Антигипертензивное действие

Виды медикаментов

Учеными разработана следующая классификация антигипертензивных средств:

1. Диуретики: тиазиды (Гипотиазид), петлевые (Фуросемид), калийсберегающие (Триамтерен). Последнее лекарство устраняет избыток жидкости в стенках и сосудах.
2. Препараты, оказывающие антигипертензивное воздействие на АД: ингибиторы АПФ (Капотен, Лизиноприл, Вазопрен, Эналакор). С помощью препаратов этой группы лечится гипертония, ИМ. К блокаторам ангиотензиновых рецепторов относится Микардис, Теветен.
3. Ноотропы: периферические адреноблокаторы (Анаприлин, Тенормин, Акридилол), симпатолитики (Резерпин), ганглиоблокаторы (Пентамин).
4. Вазодилататоры расслабляют мышечную стенку артерий: антагонисты кальция (Амлодипин, Верапамил), другие медикаменты (Ниприд, Дибазол, Папаверин).

Основные группы антигипертензивных средств назначают отдельно либо комбинируют при ГБ. Препараты принимаются парентерально при эклампсии и различных кризах.

Ингибиторы АПФ

В эту группу антигипертензивных препаратов входят:

1. Каптоприл.
2. Хинаприл.
3. Лизиноприл.

Назначение ингибиторов – сочетание АГ+СН, дисфункция ЛЖ, перенесенный острый инфаркт. Ингибиторы принимают, если неэффективные либо непереносимы тиазидные диуретики и бета-блокаторы. Медикаменты этой группы положительно влияют при диабетической нефропатии путем снижения АД. При их длительном приеме наблюдается снижение частоты последствий сахарного диабета.

Медикаменты данной подгруппы противопоказаны беременным и пациентам с гиперкалиемией. При двустороннем стенозе действие АПФ направлено на снижение клубочковой фильтрации и прогрессирование почечной недостаточности. В этих случаях запрещено пить ингибиторы.

Комбинированные медикаменты:

1. Капозид.
2. Нолипрел.

К антагонистам специалисты относят Ирбесартан, Телмисартан. Показания к применению – АГ+СН. Антагонисты не прописывают беременным. Препарат, назначаемый врачом, требует постоянного контроля уровня калия в крови.

Бета-адреноблокаторы

Бета-адреноблокаторы блокируют бета-адренорецепторы, расположенные в главном органе, бронхах, печени. Для препаратов, входящих в данную группу, характерен один антигипертензивный эффект. Но существуют определенные различия между ними. Препарат Соталол назначают при аритмии.

С учетом степени выраженности кардиоселективности медикаменты подразделяются на следующие подгруппы:

• неселективные – Карведилол, Пропранолол;
• относительно кардиоселективные – Атенолол, Целипролол, Метопролол;
• высококардиоселективные – Бисопролол, Небиволол.

Чтобы снизить степень кардиоселективности, увеличивается дозировка медикамента. Под внутренней симпатомиметической активностью подразумевается способность бета-адреноблокаторов блокировать и стимулировать соответствующие рецепторы. К данной группе относят такие медикаменты, как Пиндолол, Ацебутолол, Целипролол. Эти антигипертензивные средства в минимальной степени вызывают брадикардию и спазм периферической артерии.

Кардиологи различают липофильные и водорастворимые бета-адреноблокаторы. Медикаменты последней группы (Соталол, Атенолол) плохо проникают через ГЭБ, поэтому редко провоцируют ночные кошмары. Но они способны накапливаться при почечной недостаточности. Их всасывание зависит от приема пищи.

Бета-адреноблокаторы, которые оказывают короткое воздействие, принимают дважды в сутки. Для некоторых бета-адреноблокаторов (Бетаксолол) характерно длительное воздействие, поэтому их можно пить 1 раз в сутки. В список медикаментов ультракороткого действия относят Эсмолол. Такие медикаментозные средства назначают при необходимости мгновенного проявления и быстрого прекращения эффекта.

Абсолютные показания к приему бета-адреноблокаторов – стенокардия, тахиаритмия, перенесенный общий ИМ. Все медикаменты данной группы подавляют сократимость сердечной мышцы. Их противопоказано пить при атриовентрикулярной блокаде 2-3 степени. Медикаменты могут вызвать сердечную недостаточность либо ухудшить течение болезни. Бисопролол и Метопролол положительно влияют на самочувствие пациента с {tooltip}ХСН{end-text}Хроническая сердечная недостаточность{end-tooltip}, которая протекает стабильно. Соталол провоцирует аритмию желудка. Все бета-адреноблокаторы вызывают бронхоспазм. Поэтому их не назначают пациентам с бронхиальной астмой и хроническим неспецифическим недугом легких.

Во время приема медикаментов пациент может жаловаться на слабость, повышенную утомляемость, холодные конечности. Сахарный диабет не является противопоказанием к приему бета-адреноблокаторов. Но такие медикаменты способствуют снижению толерантности к глюкозе, изменяя вегетативные и метаболические реакции. Если у пациента сахарный диабет, рекомендуется пить кардиоселективный препарат.

Альфа-адреноблокаторы

Антигипертензивные медикаменты данной группы блокируют соответствующие постсинаптические адренорецепторы, оказывая вазодилатирующий и антигипертензивный эффект. Альфа-адреноблокаторы редко провоцируют тахикардию. При назначении Доксазозина и Теразозину может снизиться давление. Поэтому такие таблетки принимают с осторожностью.

Все альфа-адреноблокаторы можно пить при {tooltip}ГПЖ{end-text}Гипертрофия правого желудочка{end-tooltip}, нарушенной толерантности к глюкозе, дислипидемии. При стойком повышении артериального давления рекомендуется комбинировать с другими антигипертензивными медикаментами.

Действие селективных альфа-адреноблокаторов (Магурол, Тонокардин) направлено на расширение вены и артериолы, снижение ОПС и давления. При АГ селективные средства назначают первоначально утром либо вечером. К противопоказаниям относят стеноз устья аорты. Из побочных эффектов выделяют отеки, тошноту, ринит, астению. Реже у пациента может отмечаться понос. Доксазозин провоцирует тремор, зуд и сыпь. Возможно носовое кровотечение, лейкопения, желтуха.

Реже используют гипотензивные медикаменты центрального воздействия (Метилдопа, Клонидин, Гуанфацин) и симпатолитик Резерпин. К плюсам Метилдопы относится безопасность при СН, беременности, бронхиальной астме. Из недостатков Клонидина выделяют развитие гипертензивного криза в результате внезапного прекращения курса лечения.

Гуанфацин способствует:

• стимуляции соответствующих постсинаптических адренорецепторов;
• угнетению сосудов и двигательной системы;
• уменьшению симпатической активности;
• снижению АД.

Гуанфацин принимается при АГ. Препарат может вызвать следующие побочные эффекты: слабость, сонливость, сухость в ротовой полости. Реже развивается брадикардия, синдром Рейно, эйфория, импотенция. Гуанфацин нельзя пить при кардиогенном шоке. Препарат нарушает концентрацию внимания. Через 7 дней после окончания курса лечения может наблюдаться синдром отмены. Моксонидин и прочие селективные агонисты эффективны, если назначено стандартное лечение.

Применение вазодилататоров

Медикаменты этой фармакологической группы обладают миотропным действием. Препараты, которые влияют ионные каналы:

1. БКК (Нифедипин, Норваск, Фелодипин).
2. АКК (Косилон).
3. Донаторы NO (Нанипрус).
4. Другие медикаментозные средства (Гидралазин, Дибазол).

Медикаменты первой подгруппы препятствуют перемещению ионов кальция. Они уменьшают сократимость мышц главного органа, препятствуя проведению импульсов. На фоне приема БКК снижается тонус сосудов.

Абсолютные показания к приему блокаторов:

• систолическая форма гипертензии;
• пациенты пожилого возраста;
• стенокардия.

Из относительных показаний выделяется поражение периферических сосудов.

Названия вазодилататоров

Верапамил принимается от стенокардии, АГ и нарушенного ритма главного органа. Во время его приема снижается сердечный выброс, замедляется АВ-проводимость. Препарат может усугубить СН, а его прием в высокой дозировке провоцирует АГ. Верапамил противопоказано пить в сочетании с бета-адреноблокатором. Во время терапии пациент может жаловаться на запор.

Дилтиазем назначают при различных формах стенокардии. Длительно действующая форма медикамента назначается при появлении симптомов АГ. Можно пить, если бета-адреноблокатор неэффективен либо противопоказан. Для Дилтиазема характерен минимальный отрицательный инотропный эффект. Но существует риск развития брадикардии, поэтому его с осторожностью прописывают в комплексе с бета-адреноблокаторами.

Нифедипин расслабляет гладкие мышцы сосудов, минимально воздействуя на сердце. У Нифедипина отсутствует антиаритмическая активность. Медикаментозные средства нифедипина с коротким действием не рекомендуется пить при стенокардии либо для длительной терапии АГ. В противном случае может развиться рефлекторная тахикардия.

Амлодипин и фелодипин соответствуют нифедипину. Отличие – препараты первых веществ не снижают сократимость сердечной мышцы. Но они обладают большой продолжительностью действия, поэтому принимаются 1 раз в сутки. Их необходимо пить по назначению лечащего врача. Препараты с этими действующими веществами эффективны при стенокардии.

Применение лацидипина и миноксидила

Лацидипин и нифедипин сходны, но препараты с первым веществом назначают только для лечения АГ. Нимодипин и нифедипин сходны, но первый препарат расслабляет мускулатуру артерий ГМ. Производные дигидропиридина провоцируют такие побочные эффекты, как мигрень и прилив жара. Для уменьшения отека лодыжек показан прием диуретиков.

К активаторам калиевых каналов относят Нитропруссид Натрия, который используется редко, чтобы купировать тяжелый гипертензивный криз. Препарат вводится парентерально. Магния сульфат обладает диуретическим, спазмолитическим и седативным воздействием. В большой дозировке он способствует угнетению нервных и мышечных передач, расслаблению матки, подавлению дыхательного центра. С помощью магния регулируются обменные процессы, мышечная возбудимость, снижается АД и усиливается диурез.

Антиаритмическое воздействие магния сульфата направлено на восстановление равновесия ионов. При этом стабилизируются клеточные мембраны. Кардиопротекторное действие магния сульфата связано с расширением коронарных сосудов. Одновременно наблюдается агрегация тромбоцитов. Токолитический эффект медикамента связан с угнетением сократительной функции миометрия.

Системное действие сульфата магния наблюдается мгновенно после капельницы и через 1 час после укола. В первом случае медикамент действует 30 минут, а во втором – на протяжении 3-4 часов. Сульфат магния в таблетках оказывает на больной организм слабительное и желчегонное воздействие. Последнее явление связано с влиянием препарата на слизистую органов ЖКТ.

Применение Бендазола, Папаверина

Бендазол обладает спазмолитическим действием. Одновременно препарат стимулирует иммунную систему. За счет расслабления гладких мышц КС и внутренних органов Бендазол является спазмолитиком миотропного действия. Бендазол назначают для снижения АД путем уменьшения сердечного выброса. Так как препарат расширяет сосуды ГМ, поэтому его принимают при различных формах гипертонии, развитых на фоне хронической гипоксии мозга. Препарат положительно действует при параличе лицевого нерва.

Папаверин способствует снижению концентрация Са2+. Его действие направлено на снижение тонуса и расслабление гладких мышц различных внутренних органов. Большие дозировки Папаверина замедляют внутрисердечную проводимость. Гидралазин назначают в комплексе с бета-адреноблокаторами и диуретиками. Если принимать Гидралазин изолировано, может развиться тахикардия. Реже проявляются симптомы красной волчанки.

Антигипертензивная терапия

Антигипертензивное лечение начинается с приема одного медикамента. Если отсутствует результат, дозировка увеличивается либо добавляется второе антигипертензивное средство. Реже препарат одной подгруппы заменяется медикаментом из другой. Если выявлена легкая и умеренная гипертония, тогда монотерапия будет эффективной в 50% случаев. Остальным пациентам назначается комбинация 3 препаратов с разным механизмом воздействия. При отсутствии индивидуальных показаний принимают тиазидные диуретики, БРА, ингибиторы. Если АД выше целевого значения, пациенту назначают комбинированные медикаменты. Их дозировка повышается уже на протяжении первой недели лечения.

Цель антигипертензивной терапии – поддержка в органах нужного кровотока. При его нарушении проводится комплексная терапия. Особое внимание уделяется реакции главного органа, ГМ, почек и глаз на снижение АД.

Если у пациента диагностирована ИБС, принимают антагонисты длительного воздействия, альфа- и бета-блокаторы. Реже принимают диуретики. Если АГ сопровождается СН, предварительно назначают диуретики либо ингибиторы. При сахарном диабете и АГ прописывают диуретики либо ингибиторы {tooltip}АПФ{end-text}Ангиотензинпревращающий фермент{end-tooltip}. Лечение гипертензии с почечной недостаточностью направлено на исключение реноваскулярного поражения.

Если АГ носит длительный характер, тогда давление необходимо снижать медленно и поэтапно. При ухудшении самочувствия больной госпитализируется. Беременным рекомендуется пить метилдопы. Ингибиторы АПФ противопоказаны, так они нарушают развитие зародыша либо приводят к его гибели. В первом триместре беременности не принимаются бета-блокаторы, так как они задерживают рост плода. При гипертонической болезни у детей противогипертензивные средства принимаются под постоянным контролем врачей. Перед любым лечением необходимо пройти полное обследование, сдать лабораторные анализы, проконсультироваться с различными специалисты.

Побочные реакции

Для каждой подгруппы антигипертензивных средств характерны определенные побочные эффекты. Первая дозировка ингибиторов принимается перед сном. Ингибиторы АПФ начинают принимать с очень низкой дозировки. Перед приемом ингибиторов АПФ отменяются калийсберегающие диуретики.

Антагонист Каптоприл может спровоцировать нейтропению и анорексию. К побочным действиям других антагонистов специалисты относят симптоматическую АГ и гиперкалиемию. Бета-АБ способны вызвать брадикардию и язву. Одновременно происходят нарушения в работе ЦНС – депрессия, галлюцинации. К редким побочным эффектам относят псориаз и бронхоспазм. Доксазозин может спровоцировать обмороки, задержку жидкости. Одновременно пациент может жаловаться на сонливость, мигрень, головокружение. Резерпин провоцирует насморк.

При приеме Клонидина может наблюдаться сонливость, сухость в ротовой полости, бессонница. Для Метилдопа характерна ортостатическая гипотензия, заторможенность и цирроз. Все вазодилататоры отрицательно сказываются на работе ЖКТ, ЦНС, провоцируя гепатит. Любой препарат с антигипертензивным эффектом рекомендуется принимать по назначению врача.

Источник: sosudyinfo.ru

АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА

Антигипертензивными называются средства, понижающие повышенное артериальное давление.

Данные средства используют как для лечения эссенциальной (первичной) гипертонической болезни, так и для лечения больных с симптоматической (вторичной) гипертензией, являющийся следствием заболеваний почек (гломерулонефрит, стеноз почечных артерий), эндокринных желез(феохромоцитома), головного мозга (травмы черепа), а также отравлений (свинцом, витамином D и др. ).

Гипертоническая болезнь (ГБ) — очень частая патология, основным признаком которой является стойкое повышений артериалного давления. Каждый пятый житель развитых стран страдает гипертонической болезнью.

Повышение АД осуществляется и поддерживается, благодаря трем основным факторам:

1. Повышение общего периферического сопротивления (ОПС)

сосудов. Данный показатель во многом зависит от симпатических норадренергических импульсов.

2. Насосная функция сердца, его ударная функция, реализуемая через такой показатель как минутный объем крови (МОК).

3. Объем циркулирующей крови (ОЦК).

В зависимости от влияния антигипертензивных средств на различные факторы, осуществляют их классификацию.

Классификация антигипертензивных средств

I. Антиадренергические средства ( средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической системы на сердечно-сосудистую систему — нейротропные средства):

1. Препараты центрального действия (клофелин, метилдофа, пирроксан);

2. Препараты периферического действия:

а) ганглиоблокаторы (пентамин, арфонад, бензогексоний, пирилен, гигроний);

б) симпатолитики (октадин, резерпин);

в) адреноблокаторы:

— альфа-адреноблокаторы (фентоламин, дигидроэрготоксин, празозин);

— бета-адреноблокаторы (анаприлин, метапролол).

II. Вазодилятаторы (сосудорасширяющие средства):

1. Средства миотропного действия ( папаверин, дибазол, апрессин, нитропруссид натрия);

2. Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, нифедипин);

3. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (каптоприл, эналаприл и др. );

4. Антагонисты рецепторов ангиотензина II (лозартан);

5. Активаторы калиевых каналов (миноксидил и др. ). III. Диуретики (дихлотиазид, фуросемид, спиронолактон).

IV. Комбинированные средства (адельфан, бринердин, кристепин, трирезид, синипресс).

АНТИАДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

К антиадренергическим средствам центрального действия в основном относят три препарата: клофелин (гемитон, клонидин, катапрессан), метилдофа (допегит, альдомет), пирроксан.

КЛОФЕЛИН (Clophelinum; таб. по 0, 75 мг и 0, 15 мг; амп. по 1 мл 0, 01% раствора) — адреномиметик, легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Данный препарат способен стимулировать альфа-1 и альфа-2 адренорецепторы, но активность в отношении вторых более значительна. В этой связи клофелин относят к альфа-2-адреномиметикам.

Механизм действия клофелина сложен и заключается в следующем:

1) Препарат стимулирует альфа-2-адренорецепторы на мембранах тормозных нейронов вазомоторных центров (продолговатого мозга и гипоталамуса), тем самым уменьшается симпатическая импульсация по преганглионарным симпатическим нервам. Таким образом, клофелин снижает симпатическую иннервацию на центральном уровне, что обеспечивает антигипертензивный эффект.

2) Препарат повышает тонус парасимпатических нервов, чем и обеспечивает депрессивное влияние на сердце. Это ведет к снижению частоты сердечных сокращений, к уменьшению сердечного выброса.

3) Клофелин также обладает седативным влиянием, что может иметь значение в его антигипертензивном действии.

4) Активация альфа-2-адренорецепторов на пресинаптических мембранах симпатических волокон тормозит освобождение из них норадреналина, что тоже уменьшает периферическое сопротивление сосудов и ведет к брадикардии, а в почках вызывает ограничение секреции ренина.

Все перечисленные эффекты обусловливают снижение АД. Однако, помимо них, клофелину свойственны также отчетливый анальгетический эффект и повышение секреции соматотропного гормона (что используется для оценки функциональной активности соответствующих структур).

Препарат хорошо всасывается из ЖКТ и снижает АД через 30-60 минут после приема внутрь. Максимальный эффект достигается через 2-4 часа и сохраняется 8-20 часов, поэтому препарат назначают 2-3 раза в сутки. При внутримышечном введении снижение АД регистрируется через 15-20 минут, а при внутривенном введении — через 4-5 минут. Таким образом, клофелин является эффективным средством при купировании гипертонического криза.

Клофелин является активным средством. Кроме того, он не блокирует симпатический рефлекс, связанный со вставанием, поэтому практически не вызывает ортостатических реакций.

Побочные эффекты:

— сильное седативное действие (сонливость, вялость, усталость);

— сухость слизистых (рта, конъюнктивы);

— запоры;

Перечисленные побочные эффекты обычно исчезают после первого месяца приема препарата.

— со стороны ЦНС : депрессия, тревога, нарушения сна, беспокойство;

— при проведении монотерапии клофелином может отмечаться задержка ионов натрия и жидкости в организме, что приводит к снижению антигипертензивного эффекта после нескольких недель приема. Поэтому препарат назначают в комплексе с диуретиками;

— резкая отмена препарата может спровоцировать развитие гипертонического криза (синдром отмены);

— у детей препарат вызывает угнетение дыхания;

— к препарату быстро развивается привыкание.

Показаниями к применению клофелина является гипертензия любого происхождения, но препарат менее эффективен при повышении АД, вызванном гормональными нарушениями. Инъекционную форму препарата используют для купирования гипертонического криза.

Данный препарат также используется при лечении больных с первичной формой окрытоугольной глаукомы в виде глазных капель, а также для премедикации и диагностики нарушений функций гипоталамуса.

МЕТИЛДОФА — производное диоксиметилаланина, выпускается в таблетках по 0, 25. При введении в организм препарат проникает через гематоэнцефалический барьер в мозг, где в адренергических нейронах ЦНС превращается сначала в альфа-метилдофамин, а затем биотрансформируется в альфа-метилнорадреналин, последний рассматривается как ложный медиатор. Именно он взаимодействует с адренергическими рецепторами, стимулируя подобно клофелину, альфа-2-адренорецепторы сосудодвигательных структур головного мозга, что уменьшает поток симпатических импульсов к сосудам и юкстагломерулярному аппарату почек. Одновременно снижается уровень секреции норадреналина, содержание катехоламинов в центрах головного мозга, особенно в гипоталамусе, что снижает функциональную активность сосудодвигательного центра и возбудимость ЦНС в целом. Таким образом, действие препарата не имеет периферического компоненета. Метилдофа аналогично клофелину снижает ОПС, венозный возврат крови к сердцу (преднагрузку). В итоге происходит прогрессивное снижение АД и некоторое замедление частоты сердечных сокращенинй. Снижению АД также способствует снижение секреции ренина под действием метилдофы и, как следствие, снижение образования ангиотензина II. Препарат не вызывает ортостатических реакций.

Метилдофа умеренно всасывается из ЖКТ, и через 4-6 часов после его приема регистрируется снижение АД. На 2-5 день приема лекарства стойкий гипотензивный эффект развивается у 80% больных. При внутривенном введении гипертензивный эффект развивается через 3-20 минут, поэтому для купирования гипертонических кризов препарат не используется.

Метилду используют при любых формах ГБ.

Среди побочных эффектов отмечают отчетливый седативный эффект, который обычно проходит через 2-3 недели лечения, а также: — препарат оказывает влияние на кровь, возможно развитие

гемолитической анемии. Необходим гематологический контроль;

— нарушение обмена серотонина (нарушение сна, экстрапирамидные расстройства);

— гепатотоксический эффект, препарат может вызывать тяжелые обратимые гепатиты;

— усиливается секреция пролактина, у женщин возможна лактация;

— резкая отмена препарата может спровоцировать развитие гипертонического криза (синдром отмены);

— сухость слизистых (рта, носа);

— при проведении монотерапии может отмечаться задержка ионов натрия и жидкости в организме, что приводит к снижению антигипертензивного эффекта после нескольких недель приема. Поэтому метилдофа назначается в комплексе с диуретиками;

— диспепсические нарушения (тошнота, рвота);

— препарат увеличивает потребность миокарда в кислороде, стимулирует сократимость сердечной мышцы, поэтому назначение препарата больным с гиперкинетической формой ГБ может вызвать приступ стенокардии;

Назначение препарата некоторым больным изначально неэффективно или незначительно эффективно (всего до 20% резистентных лиц). У ряда больных быстро развивается привыкание и снижение антигипертензивного эффекта. При почечной недостаточности метилдофа кумулирует (в норме две трети препарата выводится с мочой).

Симпатическая иннервация сосудов может быть фармакологически прервана и в своей периферической части, в частности:

— на уровне ганглиев;

— на уровне постганглионарных окончаний;

— на уровне адренорецепторов.

Данная фармакологическая коррекция осуществляется с помощью ганглиоблокаторов, симпатолитиков и адреноблокаторов.

ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ

Эта группа включает в себя очень сильные препараты с массой побочных эффектов, в связи с чем используются лишь при тяжелых формах гипертонической болезни, при кризах или обострениях заболевания, требующих интенсивной терапии.

Побочные эффекты ганглиоблокаторов :

1. Отсутствие избирательности действия на симпатические и парасимпатические ганглии, что ведет к угнетению парасимпатических ганглиев и реализуется угнетением моторики ЖКТ (запор, обстипация).

2. Быстрое развитие толерантности к препаратам.

3. Очень тяжелые ортостатические реакции (ортостатический коллапс).

Препараты этой группы применяют лишь при самых тяжелых формах ГБ, при гипертонических кризах.

СИМПАТОЛИТИКИ

Препараты этой группы угнетают передачу возбуждения (эфферентные импульсы) на уровне периферических адренергических (пресинаптических) окончаний. Это действие реализуется путем нарушения освобождения медиатора норадреналина (НА) из окончаний симпатических нервов.

ОКТАДИН (Octadinum; таб. по 0, 025; синонимы : исмелин, изобарин, гуанетидин) — очень активно вытесняет НА из везикул пресинаптических окончаний симпатических нервов в цитоплазму, где медиатор быстро инактивируется моноаминооксидазой. В результате запасы медиатора истощаются, тем самым ослабляется симпатическая импульсация к артериолам, венулам и к сердцу. Это снижает общее периферическое сопротивление (ОПС) сосудов, уменьшает частоту сокращений сердца и выделение ренина юкстагломерулярной тканью почек, в результате чего АД снижается. Эффекты препарата обусловлены периферическим действием, в ЦНС октадин не проникает.

Антигипертензивный эффект развивается медленно (стойкий эффект развивается через 1-3 дня), что связано с постепенным истощением запасов НА. Однако длительность действия высока.

Побочные эффекты :

1. Очень тяжелые ортостатические реакции (коллапс, обморок).

2. Преобладание парасимпатической иннервации (повышение перистальтики кишечника, секреции желез ЖКТ, поносы, заложенность носа).

3. Нарушение половой функции.

Препарат трудно дозировать. Октадин обычно назначают 1 раз в сутки, утром после еды. Дозу иногда делят на 2-3 приема. В связи с высокой активностью препарат используют у больных с тяжелыми формами ГБ (IIб и III стадии) и злокачественной гипертензией (реноваскулярной).

РЕЗЕРПИН (Reserpinum; таб. по 0, 0001; синонимы: рацидил, серпазил) — алкалоид раувольфии, широко используемый при лечении больных гипертонической болезнью.

Механизм действия подобен октадину (нарушение захвата и депонирования НА в везикулах). Снижение АД под влиянием резерпина является следствием уменьшения ОПС и МОК. Резерпин не снижает тонус вен, поэтому не дает ортостатических реакций. Препарат легко проникает в ЦНС, где истощает запасы катехоламинов, дофамина, серотонина, тем самым оказывая нейролептический эффект (глубокое седативное действие). Такое двоякое действие : периферическое симпатолитическое и центральное нейролептическое — играет безусловно положительную роль в лечении больных с ГБ.

К резерпину обычно не развивается толерантность и привыкание. Препарат слабее октадина, но имеет меньше побочных эффектов: поносы, заложенность носа, снижение настроения, ульцерогенный эффект, паркинсонизм. У больных бронхиальной астмой снижение концентрации катехоламинов может вызвать бронхоспазм.

Резерпин используют при легких и средних степенях тяжести ГБ (до III стадии) любого происхождения. Кроме того, резерпин входит в состав многих комбинированных средств (адельфан, бринердин, трирезид и др.). Препарат абсолютно противопоказан грудным и новорожденным детям.

АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ АЛЬФА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ

В данной группе выделяют препараты, блокирующие одновременно пост- (альфа-1) и пре- (альфа-2) синаптические адренорецепторы — неселективные альфа-адреноблокаторы, и препараты, блокирующие преимущественно альфа-1-адренорецепторы — селективные альфа-адреноблокаторы.

ФЕНТОЛАМИН (Phentolaminum; таб. по 0, 025; синоним : регитин)- производное имидазола, один из современных синтетических альфа-адреноблокаторов. Характеризуется выраженным, но относительно кратковременным (3-4 часа), неселективным альфа-адреноблокирующим действием.

Механизм действия связан с тем, что, блокируя альфа-1-адренорецепторы, препарат устраняет повышенный тонус артерол, спазм прекапиллярных сфинктеров, сокращение предальвеолярного жома. Кроме того, фентоламин прямо расслабляет гладкие мышцы сосудов.

При блоке альфа-2-адренорецепторов устраняется тормозящее влияние катехоламинов на пресинаптические окончания симпатических волокон, что ведет к увеличению освобождения медиаторов, вызывающих активацию бета-адренорецепторов на фоне блока альфа-адренорецепторов. В результате снижается резистентность сосудов, ОПС сосудов, улучшается микроциркуляция и снижается давление в системе легочной артерии, особенно у больных с гипертензией малого круга.

Среди нежелательных эффектов фентоламина выделяют: повышение секреции желудочного сока, набухание слизистой носа, покраснение кожи, ее зуд, вследствие освобождения гистамина, а также увеличение частоты и силы сердечных сокращений.

Наиболее показано применение фентоламина как антигипертензивного препарата для купирования гипертонических кризов, причем он может быть рекомендован при повышении АД, связанном с высоким содержанием в крови адреналина. Это наблюдается при феохромоцитоме. Помимо купирования приступов ГБ при феохромоцитоме, препарат показан для ее диагностики. Данный способ распознавания феохромоцитомы у больных основан на извращении реакции адренорецепторов на адреналин. У этих больных в крови много адреналина, и на фоне заблокированных альфа-адренорецепторов проявляется стимулирующее действие адреналина на бета-адренорецепторы сосудов. При введении фентоламина больному феохромоцитомой, через 10-15 минут происходит снижение АД примерно на 30 мм ртутного столба. При гипертензии иной этиологии этого не происходит.

Фентоламин находит применение при лечении больных с острой, хронической сердечной недостаточностью и у детей с пороками сердца (недостаточность митрального и аортального клапанов) и больных хроническим неспецифическим миокардитом.

Фентоламин назначают при болезни Рейно, эндартериите, акроцианозе, трофической язве.

В инъекционной форме препарат используют при нарушениях периферического кровообращения.

К неселективным альфа-адреноблокаторам относят также дегидрированные алкалоиды спорыньи:

— ДИГИДРОЭРГОТОКСИН;

— ДИГИДРОЭРГОТАМИН;

— ДИГИДРОЭРГОКРИСТИН.

Препараты этой группы слабее, поэтому как монопрепараты они используются очень редко, но нашли широкое использование в составе комбинированных антигипертензивных средств:

— бринердин (резерпин + дигидроэргокристин + клопамид);

— кристепин (резерпин + дигидроэргокристин + бренальдикс (клопамид) и др.

Неселективные альфа-адреноблокаторы имеют недостаток, который заключается в том, что они блокируют альфа-адренорецепторы пре- и постсинаптических окончаний. Вследствие этого, постоянно выделяющийся в синаптическую щель НА, не действуя на заблокированные рецепторы, влияет на сердце. В результате — тахикардия, увеличение числа сердечных сокращений. Также возможен понос. Блокада пресинаптических альфа-2-адренорецепторов в холинергических синапсах и увеличение секреции ацетилхолина обуславливает парасимпатические эффекты, что реализуется саливацией, усилением перистальтики.

Таким образом, возникла необходимость в создании селективных препаратов, избирательно блокирующих альфа-1-постсинаптические адренорецепторы.

ПРАЗОЗИН (Prazosinum; таб. по 0, 001; синонимы: минипресс, праксиол)-производное хиназолина. Препарат уменьшает преднаг

рузку и постнагрузку на сердце, облегчает работу сердца, снижает АД. Эффект длится около 10 часов. Празозин используют для лечения больных стабильной формой ГБ, а также больных с левожелудочковой недостаточностью. Препарат обладает средней силой антигипертензивного эффекта. Эффективен при всех степенях ГБ, но дает наилучший эффект при лечении средней и тяжелой форм ГБ или при комплексной терапии больных ГБ. Празозин лишен недостатков, связанных с неселективностью действия.

Побочные эффекты : головная боль, бессонница, слабость, диспепсия (тошнота), нервозность, утомляемость, задержка жидкости.

СРЕДСТВА, БЛОКИРУЮЩИЕ БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ

В данную группу препаратов входят АНАПРИЛИН, ОКСПРЕНОЛОЛ, ПИНДОЛОЛ, МЕТАПРОЛОЛ и др.

АНАПРИЛИН (Anaprilinum; таб. по 0, 04; синонимы: обзидан, индерал) — обладает антиангинальным, антиаритмическим и антигипертензивным эффектами. Под влиянием анаприлина снижается сердечный выброс, минутный объем крови, а также АД. При систематическом приеме препаратов этой группы снижается и общее периферическое сопротивление (ОПС). Происходит угнетение секреции ренина, который обеспечивает переход ангиотензиногена в ангиотензин-I, который, в свою очередь, переходит в ангиотензин-II. Последний резко суживает сосуды и вызывает повышение давления. Препарат влияет также на ЦНС.

Гипотензивный эффект анаприлина усиливается при сочетании его с тиазидными диуретиками, симпатолитиками.

Показаниями к применению данного препарата являются начальные стадии ГБ, ГБ на фоне повышенной секреции ренина. В сочетании с фентоламином анаприлин используется при лечении больных с тяжелыми формами ГБ.

Побочные эффекты : снижение сократимости миокарда, АВ-блокады, повышение тонуса бронхов. Вследствие этого необходимо постоянное наблюдение за больными. Категорически противопоказана резкая отмена препаратов бета-адреноблокаторов, так как при этом возможен острый инфаркт миокарда или развитие приступа стенокардии.

ВАЗОДИЛЯТАТОРЫ

Данные средства оказывают прямое спазмолитическое влияние на гладкие мышцы сосудов (миотропное гипотензивные действие). К данной группе препаратов относятся апрессин, папаверин, но-шпа, дибазол, нитропруссид натрия, сульфат магния и др.

Данные препараты действуют непосредственно на гладкие мышцы кровеносных сосудов, вызывая их расширение.

АПРЕССИН ( Apressinum; таб. по 0, 01; синонимы : гидралазин, депрессан) — препарат средней силы действия, прямо, не

посредственно, расслабляющий гладкие мышцы артерол (резистивных сосудов), и снижающий при этом ОПС и постнагрузку на сердце. На тонус вен препарат практически не влияет. Стойкое снижение АД, преимущественно диастолического, происходит через 3-6, максимум — 14 дней, постоянного приема препарата. Действие длится около 6-8 часов.

Апрессин повышает мозговой кровоток и увеличивает давление в системе легочной артерии (этот эффект является нежелательным при лечении больных с недостаточностью митрального клапана) и показан для лечения больных с ГБ средней степени тяжести.

Побочные эффекты встречаются с частотой 20%. Среди них: тахикардия, боль в сердце (вплоть до инфаркта), головная боль, диспепсия, покраснение лица, гиперемия слизистых, конъюнктивы, слезотечение, заложенность носа, крапивница, потливость, головокружение. Препарат способствует освобождению гистамина, поэтому оправдано применение антигистаминных средств с целью нивелирования нежелательных эффектов. Ацетилирование препарата у разных людей происходит по-разному, вследствие этого необходим индивидуальный подбор дозы. При длительном использовании апрессина возможно развитие синдрома, подобного коллагенозу типа красной волчанки (частота проявления этого побочного эффекта — 10%). Возможно развитие анемии и лекопении.

ПАПАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИД (Papaverini hydrochloridum; таб. по 0, 04 и амп. по 2 мл 2% раствора) — препарат, в больших дозах понижающий возбудимость сердечной мышцы и замедляющий внутрисердечную проводимость. Ранее папаверин использовался при стенокардии и гипертонии. Антигипертензивный эффект слабый.

Механизм действия заключается в повышении концентрации цАМФ в миоцитах, что ведет к расслаблению гладкой мускулатуры. Препарат действует 1, 5-2 часа и применяется при спазмах гладких мышц органов брюшной полости.

ДИБАЗОЛ ( Dibasolum; таб. по 0, 02, амп. по 1 мл и 2, 5 мл 1% и 0, 5% раствора соответственно) — очень близкий к папаверину препарат, их часто сочетают (комбинированный препарат ПАПАЗОЛ).

Дибазол в инъекционной форме используют для купирования гипертонических кризов (6-7 мл). Однако примерно у 20% больных применение препарата может вызвать повышение АД.

НИТРОПРУССИД НАТРИЯ (ниприд, нипрутон, нанипрусс) — самый мощный периферический вазодилататор смешанного действия. Особенностью этого препарата является кратковременность действия. Гипотензивный эффект прекращается почти сразу после прекращении введения нитропруссида натрия (через 5-15 минут). При его применении, АД практически можно снизить до любого уровня, до любых величин. Препарат применяется только в условиях стационара, например в палатах интенсивной терапии. Вводят внутривенно капельно.

Препарат применяют при тяжелых гипертонических кризах, сопровождающихся отеком легких, а также при феохромоцитоме и в комплексной терапии больных с хронической или острой сердечной недостаточностью. Нитропруссид натрия также получил применение при гипертензии с энцефалопатией и для купирования приступов сердечной астмы.

Препарат нестабилен на свету, поэтому выпускается в черной склянке, и раствор его готовят ex tempore.

Нитропруссид натрия содержит цианидную группу, и при его передозировке симптоматика отравления аналогична таковой при отравлении цианидами.

СУЛЬФАТ МАГНИЯ также применяют в качестве антигипертензивного средства. Помимо гипотензивного, также отмечают седативный и противосудорожный эффекты.

В организме сульфат магния снижает тонус сосудов, уменьшая концентрацию ионов натрия и кальция внутри клетки, связывая норадреналин.

Препарат получил применение при кризах, энцефалопатиях, эклампсии.

К данной группе средств очень близко примыкают следующие три подгруппы препаратов :

1. Антагонисты кальция (блокаторы кальциевых каналов).

2. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента — АПФ).

3. Активаторы калиевых каналов.

АНТАГОНИСТЫ КАЛЬЦИЯ (БЛОКАТОРЫ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ)

По современным представлениям, препараты этой подгруппы являются наиболее специфичными корректорами основного патофизиологического механизма гипертензии — повышенного ОПС, поскольку блокируют трансмембранный поток ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов, патологически возрастающий при гипертонической болезни и ведущий к генерализованной вазоконстрикции. Таким образом, в терапевтическом отношении антагонисты кальция более выгодны, по сравнению с бета-адреноблокаторами и диуретиками, поскольку не только снижают АД, но и улучшают перфузию жизненно важных органов.

В самой подгруппе препараты различают по их селективному действию на сосуды и проводящую систему сердца.

ВЕРАПАМИЛ (Verapamilum; таб. по 0, 04 и амп. по 2 мл 0, 25% раствора; синонимы: изоптин, финоптин) — производное фенилаланина, применяется также в качестве антиаритмического средства.

НИФЕДИПИН (Nifedipinum; таб. по 0, 01; синонимы: фенигидин, коринфар, кордипин, адалат) также как и верапамил применяется в качестве гипотензивного средства. Оба препарата снижают поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов, что предупреждает или устраняет сокращение в этих клетках миофибрилл. Помимо этого, так как при применении этих средств сосуды расширяются, увеличивается почечный кровоток, увеличивается выведение ионов натрия, а значит и воды, из организма. Сила антигипертензивного действия препаратов этой подгруппы оценивае

тся как средняя, они применяются при ГБ средней степени тяжести (монотерапия), а также при сопутствующей гипертонической болезни стенокардии и тахикардии. Длительность действия около 5-7 часов. Препараты назначают и при гипертонических кризах сублингвально, эффект наступает через 10-15 минут.

Побочные эффекты :

— при приеме верапамила: головокружение, запоры, тошнота (при энтеральном введении), а также брадикардия,

АВ-блокады;

— при приеме нифедипина чрезмерная вазодилатация может привести к периферическим отекам, гиперемии лица.

Созданы антагонисты кальция второго поколения, пролонгированного действия, например, исрадипин (ломир).

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВУЮ СИСТЕМУ

Известно уже несколько поколений этой подгруппы препаратов:

I поколение: КАПТОПРИЛ.

II поколение: ЭНАЛАПРИЛ.

III поколение: РАМИПРИЛ, ЛИЗИНОПРИЛ, ЦИЛАЗАПРИЛ.

Механизм действия:

Ренин, взаимодействуя с альфа-2-глобулином, образует ангиотензин-I, являющийся неактивным декапептидом. Последний под влиянием конвертирующего фермента превращается в октапептид ангиотензин-II. Это вещество, в результате прямого влияния на резистивные сосуды, а также на ретикулярную формацию головного мозга, обладает выраженным сосудосуживающим действием. Ангиотензин-II стимулирует секрецию альдостерона, что ведет к повышению ОЦК и калийурезу.

Кроме того, конвертирующий фермент усиливает разрушение брадикинина, участвует в превращениях нейропептидов (метэнкефалина, нейротензина). Снижение концентрации ангиотензина-II приводит к снижению тонуса артериол, ОПС, повышению почечного кровотока, снижению АД. Снижение концентрации альдостерона ведет к повышению натрийуреза и задержке в организме ионов калия. Параллельно происходит рост концентрации брадикинина, что, в свою очередь, также приводит к расширению сосудов, стимуляции синтеза простагландинов.

Препараты этой группы снижают АД, пред- и постнагрузку, при этом повышается натрийурез и общий диурез, а ОЦК остается в норме.

В целом ингибиторы конвертирующего фермента не влияют на обмен углеводов, мочевой кислоты, холестерина.

Препараты можно применять длительно: от нескольких месяцев до четырех лет. Продолжительность эффекта — 4-8 часов. Наилучший эффект достигается при применении их в комплексе с диуретиками и вазодилятаторами. Хороший эффект отмечается при лечении больных ГБ с атеросклерозом.

Источник: studfile.net

Классификация гипотензивных средств

Лекарственные средства, корректирующие давление, делятся на две большие группы: препараты первой, второй линии. При этом они могут быть быстрого или пролонгированного действия, принадлежать разным фармакологическим группам, то есть контролировать разные процессы в организме.

Первая линия

Это большая группа антигипертензивных препаратов, которые назначаются с самого начала для лечения уже подтвержденной гипертонической болезни, включает 5 типов медикаментов:

Групповые представители	Фармакологические свойства
Ингибиторы АПФ: Расилез, Каптоприл, Эналаприл, Кардосал, Лизиноприл, Квинаприл, Лозартан, Нифедипин, Рамиприл, Даприл	Лекарственные средства снижают периферическую сопротивляемость за счет расширения просвета сосудов, что ведет к уменьшению давления без изменения ЧСС, сердечного выброса – это делает препараты актуальными при ХСН. Действие начинается уже после приема первой дозы, а с течением времени наступает стойкая стабилизация показателей АД. Прием средств последнего поколения улучшает работу почек, нервной системы, лекарства демонстрируют минимум побочных эффектов.
Диуретики тиазиды: Индапамид, Гипотиазид, Хлорталидон; петлевые: Фуросемид, Лазикс, Эдекрин (самые жесткие); калийсберегающие: Верошпирон, Спиронолактон, Амилорид (самые мягкие, назначаются как дополнение к другим для сохранения калия в организме)	Препараты обладают разным механизмом действия, точкой приложения, но все быстро выводят из организма лишнюю воду вслед за натрием, разгружая сердце, сосуды. Меняют водно-солевой обмен, метаболизм. Противопоказаны при подагре, но являются лекарственными средствами выбора при сахарном диабете.
Блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА): Валсартан, Телмисартан, Микардис, Ирбесартан, Теветен Плюс	Гипотензивный эффект основывается на способности препаратов нарушать контакт ангиотензина с рецепторами клеток внутренних органов, за счет чего стенка сосудов расслабляется давление понижается, дополнительно стимулируется выведение почками лишней воды, солей. Противопоказаны беременным, пациентам с индивидуальной непереносимостью компонентов. Практически не имеют осложнений.
Адреноблокаторы альфа: Силодозин, Пророксан, Тропафен, Празозин бета кардиоселективные: Бисопролол, Атенолол, Метопролол; некардиосклективные: Карведилол, Лабеталол, Пропранолол	Блокируют адренорецепторы, чем снижают давление, одновременно замедляют сердечный ритм, поэтому противопоказаны при брадикардии.
Антагонисты кальция: Амлодипин, Верапамил, Верапамил-ретард, Лерканидипин, Нифедипин-ретард, Фелодипин, Дилтиазем	Снижают проникновение ионов кальция в мышечные клетки сосудов, за счет чего уменьшают их чувствительность к вазопрессорам, снимают ангиоспазм. Обменные процессы остаются инертными, при этом снижается уровень гипертрофии левого желудочка, что уменьшает риск развития инсульта.

Вторая линия

Антигипертензивные средства этой группы рекомендуют для купирования эссенциальной (первичной) гипертонии только определенных пациентов, например, беременных, пожилых, всех тех, для кого дорогостоящие препараты в течение длительного времени являются неподъемной ношей. Их тоже 5 типов:

Представители групп	Механизм действия
Препараты раувольфии: Раунатин, Раувазан, Резерпин	Демонстрируют выраженный гипотензивный эффект, имеют низкую стоимость.
Центральные агонисты α2-рецепторов: Клонидин, Метилдопа, Моксонидин	Влияют на ЦНС, понижают симпатическую гиперактивность, уменьшая показатели давления. Побочными эффектами является сонливость, быстрая утомляемость.
Вазодилататоры прямого действия: Нитроглицерин, Бендазол, Гидралазин, Нитронг, Милсидомин	Препараты центрального действия мягко расширяют сосуды, уменьшая венозный приток к сердечной мышце, снижая дефицит кислорода в миокарде, повышая ЧСС. Имеют много противопоказаний, поэтому назначаются только врачом.
Спазмолитики: Дибазол, Эуфиллин, Теофиллин	Действуют на гладкую мускулатуру сосудов, снижают давление, расширяя их, уменьшают вязкость крови, профилактируют тромбообразование.
Комбинированные: Тонорма, Зиак, Энап-Н, Вазар-Н, Каптопресс	Понижают давление разными путями, поскольку сочетают в себе насколько гипотензивных средств.

Чаще всего, как самостоятельная терапия эти лекарства не рекомендуются, они – вспомогательные арсенал, целенаправленно усиливающий действие основных средств.

Список препаратов быстрого и пролонгированного действия

Рост давления может быть спонтанным, резким или постепенным, но неуклонным. Это требует использования гипотензивных препаратов быстрого или пролонгированного действия.

Препараты быстрого действия:

• Лазикс (Фуросемид) – петлевой диуретик, препарат выбора для экстренной помощи, корректирует обмен электролитов, вызывает частое мочеиспускание, таблетизированный действует в течение часа, инъекционный уже в первые 20 минут;
• Атенолол (Анаприлин, Сотагестал) – урежает сердечный ритм, одновременно выравнивая АД, действует через 15 минут;
• Адельфан – гипотензивные таблетки под язык, действуют через 10 минут;
• Клофелин – эффект наблюдается через полчаса, минус – сухость слизистых;
• Нифедипин – начинает работать через 5 минут после сублингвального приема;
• Каптоприл – под язык, действует через 20 минут, минус – трехкратный прием/сутки.
• Нитроглицерин – гипотензивный эффект через 5 минут, профилактирует ангиоспазм, приводящий к инфарктам.

Эти гипотензивные лекарства показаны для купирования гипертонических кризов. Осложненные кризы требуют инъекционной терапии.

Пролонгированная группа разработана для удобства терапии гипертонической болезни, пожизненный прием препаратов раз или два/день не мешает вести обычный образ жизни:

• Соталол, Пропранол, Карведилол – неселективные блокаторы бета-рецепторов;
• Атенолол, Бисопролол, Бетаксол – селективные бета-блокаторы;
• Амлодипин, Верапамил, Дилтиазем – антагонисты кальция;
• Эналаприл, Лизиноприл, Периндоприл – ингибиторы АПФ;
• Индапамид, Гидрохлортиазид, Гипотиазид – диуретики.

Эти препараты используют в комбинированном лечении гипертонии второй или третьей степени.

Допустимые комбинации

Взаимосочетаемость гипотензивных средств необходима при терапии высокого артериального давления. Наиболее часто используемые комбинации представлены в таблице:

Сочетание препаратов	Возможности применения
Бета-блокаторы + мочегонные средства	Высокое давление, неосложненный гипертонический криз, гипертоническая болезнь без поражения органов-мишеней
Диуретики + ингибиторы АПФ	Гипертония, резистентная к проводимой терапии, хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Диуретики + блокаторы ангиотензиновых 1-рецепторов	Изолированная систолическая гипертензия (ИСАГ), ХСН
Диуретики + агонисты имидазолиновых II – рецепторов	При противопоказаниях для бета-блокаторов, но с необходимостью подключить к диуретику аналогичные средства
Диуретики + антагонисты кальция	ХСН с резким подъемом давления, у пожилых пациентов с ИСАГ
Альфа и бета-блокаторы вместе	Злокачественная гипертония
Бета-блокаторы + ингибиторы АПФ	Постинфарктное состояние, вторичная профилактика, пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), ХСН
Бета-блокаторы + антагонисты кальция	Артериальная гипертония (АГ), ИБС
Антагонисты кальция + ингибиторы АПФ	АГ, нефропатия в начальной стадии, ИБС, признаки атеросклероза
Антагонисты кальция + блокаторы ангиотензиновых 1-рецепторов	Высокое давление, нефропатия, прогрессирующий атеросклероз

Результативность применения любых комбинаций гипотензивных средств зависит от наличия определенных показаний, с учетом метаболических и гемодинамических свойствах каждого компонента.

Побочные эффекты

Негативные последствия от приема гипотензивных препаратов разнятся по группам. Основные из них представлены таблично:

Группа, отдельные представители	Побочные эффекты
Диуретики – снижают давление, усиливая действие остальных гипотензивных
Тиазиды обладают средней степенью активности: Гидрохлоротиазид, Циклопентиазид, Хлорталидон	Осложнения после приема: снижение эректильной функции у мужчин, ацикличность месячных у женщин; кумуляция (накопление) мочевой кислоты, что вызывает риск развития подагры; гипокалиемия – дозозависимое развитие аритмии; гипонатриемия – угрожает жизни; миалгии из-за нарушения электролитного баланса; снижение устойчивости к глюкозе; проникновение через плацентарный барьер
Петлевые мочегонные – самые сильные: Лазикс, Фуросемид, Индапамид	Вызывают: экскрецию натрия, кальция с мочой нарушают водно-солевой обмен; снижают толерантность к глюкозе; ухудшают липидный профиль
Калийсберегающие – слабые диуретики: Верошпирон, Спиронолактон, Амилорид, Триамтрен	Самый опасный побочный эффект – гиперкалиемия, угрожающая жизни, остальные осложнения аналогичны другим диуретикам
Средства, блокирующие симпатоадреналовую систему
Препараты центрального действия (практически неактуальны в современной терапии, за исключением натуральных средств, показанных беременным): Метилдопа, Клонидин, Гуанфацин, Моксонидин, Резерпин	Большая часть негативных последствий связана с ЦНС: сонливость, усталость, апатия, при резкой отмене может быть синдром рикошета: мигрень, тревожность, аритмии, боли в животе
Бета-адреноблокаторы: Беталок, Пропранолол, Атенолол, Метопролол, Бисопролол, Бетаксолол, Небиволол	Есть три большие неприятности, связанные с этими гипотензивными средствами: метаболические нарушения (дислипидемия, толерантность к глюкозе), поэтому они противопоказаны при сахарном диабете, что не распространяется на высокоселективные блокаторы (Бисопролол, Метопролола сукцинат замедленного высвобождения) и лекарства последнего поколения (Небиволол, Карведилол). нарушение сердечной проводимости, что исключает их назначение при слабости синусового узла, блокадах пучка Гиса; спазм бронхов, который делает их абсолютно противопоказанными при бронхиальной астме
Альфа-блокаторы: Празозин, Теразозин, Доксазозин	Они повышают риск: сердечной недостаточности; падения давления при первом приеме (до обморока)
Блокаторы смешанного типа: Лабеталол, Карведилол	Демонстрируют побочные эффекты первого и второго типа
Антагонисты кальция
Антигипертензивные препараты типа дигидропиридинов: Нимодипин, Нифедипин, Амлодипин, Фелодипин	Вызывают симптомы, связанные с чрезмерным расширением просвета артерий: мигрень; ортостатическая гипотония; предобморок; приливы; подташнивание Они проходят самостоятельно, не требуют лечения
Фениламины: Верапамил	Провоцируют: запор; брадикардию с остановкой сердца; сердечную недостаточность
Бензодипины: Дилтиазем	Может привести к брадикардии, блокаде синусового узла
Ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента)
Представители: Каптоприл, Эналаприл, Фозиноприл, Лизиноприл, Рамиприл, Периндоприл	Побочные эффекты: сухой кашель; отек Квинке
Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА, сартаны)
Представители: Лозартан, Валсартан, Кандесартан, Телмисартан	Отличаются наилучшей переносимостью среди антигипертензивных средств, считаются препаратами выбора при лечении нефротоксической гипертонии. Передозировка способна вызвать ортостатическую гипотензию, противопоказаны беременным

Гипотензивные препараты последнего поколения, перечисленные в таблице, обладают минимальным количеством побочных эффектов – это тенденция современной фармакологической практики.

---

Источник: sosudy.info