Определение альфа фетопротеина имеет диагностическое значение при

Альфа-фетопротеин (АФП) — онкофетальный гликопротеин с молекулярной массой около 70 кД. Нормальный уровень АФП в сыворотке крови взрослых от 0 до 12 МЕ/мл. Высокие значения АФП определяются в крови плода и в амниотической жидкости, в крови беременных женщин после 12–15 недель беременности, а также при некоторых онкологических заболеваниях.

В эмбриогенезе АФП синтезируется, главным образом, клетками печени и желточного мешка плода [1, 22]. Из тканей плода АФП проникает в амниотическую жидкость и через плаценту — в кровь матери. У здорового взрослого человека АФП может присутствовать в крови вследствие активизации каких-то репаративных процессов и связанной с ними клеточной пролиферации [7, 65]. Отчасти сходная картина наблюдается и при онкозаболеваниях, когда с возникновением в организме клона малигнизированных клеток немедленно включаются гомеостатические механизмы защитно-регуляторного характера [5, 7].

нако во многих случаях главную роль в увеличении уровня АФП в организме играют сами раковые клетки, “озлокачествление” которых в той или иной мере всегда сопровождается возвратом к своего рода эмбриональному фенотипу с экспрессией фетальных белков [4, 13]. Особенно характерна гиперпродукция АФП для гепатоцеллюлярного рака и эмбрионально-клеточных опухолей, к огда концентрация его может достигать десятков тысяч МЕ/мл [6, 18, 45].

Свойства и биологическая активность АФП

С помощью моноклональных антител у АФП человека обнаруживают от 5 до 8 антигенных эпитопов [20, 70, 71], причём только 2 из них являются видоспецифическими, остальные имеют перекрест с аналогами АФП одного или нескольких видов животных (мыши, крысы, телёнка, свиньи, собаки, кошки) [71]. До 38% молекулы АФП идентично молекуле сывороточного альбумина [29].

АФП представляет собой гликозилированный белок, причем гликозидная часть имеет непостоянную структуру и состав. При определённых физиологических и патологических состояниях антигенная и гликозидная гетерогенность АФП начинает проявляться особенно ярко. Так, сывороточный АФП при хроническом гепатите содержит 4–6 % фракции АФП с моносиаловым остатком, а АФП из крови больных гепатоцеллюлярной карциномой — до 30 % такой фракции [25]. Очевидно, особенности метаболизма разных по происхождению клеток обуславливают различное представление ими структурных эпитопов АФП. По присутствию фракций АФП с определёнными антигенными или биохимическими характеристиками можно чётко выделить ряд онкологических заболеваний [25, 58, 60, 61].

На уровне организма АФП — многофункциональный белок с селективной клеточной стимулирующей и ингибирующей активностью [1, 22]. Многие растущие эмбриональные и неопластические клетки не только продуцируют, но и поглощают большое количество АФП [2, 3, 57]. Связывание АФП с определёнными рецепторами на мембране запускает рост и пролиферацию клеток или воздействует на процесс клеточной дифференциации [39, 42]. В зависимости от стадии дифференциации или активации клетки начинают делиться или супрессируются.

Разнообразные проявления активности АФП отчасти можно связать с его свойствами транспортного белка, способного образовывать нековалентные комплексы с полиненасыщенными жирными кислотами, билирубином, лектинами, некоторыми стероидными гормонами и другими биологически активными лигандами [1, 14, 22, 46]. Показано, что АФП осуществляет транспорт через мембраны, взаимодействуя с высокоаффинными АФП-рецепторами клеток-мишеней или клеток-экспортёров биологически активных веществ [28, 38, 44].

Установлено, что АФП оказывает влияние на активность клеток иммунной системы, причем он воздействует, как правило, на пролиферирующие клетки [1, 33, 41, 49, 50], не затрагивая их зрелые формы, в частности, Т– и В–лимфоциты [64].

зависимости от активации клеток АФП стимулирует или супрессирует определённые клоны специфических Т–хелперов и Т–супрессоров [41, 43, 49, 63], подавляет наработку антител и созревание цитотоксических Т–лимфоцитов [49], подавляет пролиферацию лимфоцитов в ответ на митоген [21]. АФП модулирует фагоцитирующую активность макрофагов [48], оказывает влияние на синтез цитокинов моноцитами и другими клетками [15, 48, 49, 68]. In vitro АФП снижает активность натуральных киллеров [19, 33]. Показано его стимулирующее воздействие на рост и пролиферацию фибробластов [3, 55].

Регулирующее влияние АФП на синтез в организме ряда факторов дополняется его синергизмом по отношению к некоторым из них. Например, он способен значительно усиливать активность эпидермального, трансформирующего и инсулиноподобного факторов роста [34, 35, 40]. Установлено, что АФП оказывает влияние на метаболизм стероидных гормонов [15, 16]. Наконец, АФП, также как и фактор некроза опухолей, способен активировать ген апоптоза и запускать механизм запрограммированной гибели раковой клетки. Показано, что эта активность не связана напрямую с его транспортной функцией и опосредуется образованием комплекса АФП с особыми рецепторами на поверхности чувствительной клетки [55, 62].

АФП может препятствовать связыванию вирусов с мембранами лимфоцитов, а в ряде случаев он способен ограничивать атаку аутоантител на специфические сайты и рецепторы клетки [17].

Некоторые исследователи считают, что, действуя на уровне организма, определённые белки могут восстанавливать иммунный гомеостаз вне зависимости от направления первоначального отклонения [12]. По-видимому, это в полной мере можно отнести и на счёт АФП [9]. На проходящих сейчас в нашей стране клинических испытаниях предпринимаются попытки использовать гомеостазирующую активность АФП в отношении иммунной системы для лечения заболеваний с развитой аутоиммунной компонентой (аутоиммунные поражения щитовидной и поджелудочной желез, спаечная болезнь, артриты, артрозы, астма, постинфекционные поражения сердца и почек, myastenia gravis и т. д.).

В эмбриональном развитии АФП, очевидно, играет важную роль в регуляции роста и дифференцировки тканей плода, в защите плода и матери от встречной атаки иммунных систем, в ограничении влияния стероидных гормонов, в частности эстрогенов матери, на плод [1, 12, 22, 63]. По мере завершения органогенеза синтез АФП снижается [24].

При раке активация онкогенов, являющихся по сути заблокированными в норме эмбриональными генами, приводит к продукции эмбриональных форм ферментов, других белковых факторов, обеспечивающих аутокринную регуляцию роста и пролиферации клеток.
спрессия АФП раковыми клетками — хороший пример действия такого механизма [22]. Подобная активация синтеза АФП, очевидно, происходит и при физиологической регенерации [7, 11, 65]. У взрослых людей без онкологических заболеваний фоновые значения АФП, по-видимому, объясняются именно репаративными процессами в организме. Однако, большая часть АФП при этом скорее всего быстро расходуется в тканях и не поступает в кровоток. Исключения составляют цирроз и гепатиты В и С, при которых уровень АФП в крови больных может возрасти в 10 и более раз [51, 67]. Таким образом, при онкологических заболеваниях АФП может появиться в крови и как компонент репаративного механизма, и как продукт экспрессии раковых клеток. Интенсивнее всего АФП могут продуцировать клетки весь ма агрессивных гепатоцеллюлярной карциномы и гепатобластомы печени, а также клетки эмбрионально-клеточных опухолей [18, 25, 45, 47, 51, 67]. Вместе с тем, раковые клетки не только продуцируют, но и поглощают АФП, что четко выявлено для клеток рака толстой кишки, рака груди, рака лёгкого [23, 57]. Показано, что структура синтезируемого раковыми клетками АФП отличается от структуры физиологического АФП [22, 58, 60].
жно предположить, что у них разная биологическая роль на уровне опухоли и на уровне целого организма: онкологический АФП обеспечивает рост и защиту опухоли от репаративной системы организма, а физиологический АФП — как раз является компонентом этой системы. В этой связи хочется отметить имеющийся положительный опыт применения АФП и моноклональных антител (МКАТ) к нему для лечении опухолей, клетки которых аккумулируют АФП на своей поверхности. Причём, если в одних случаях терапевтический эффект можно объяснить адресным воздействием цитостатиков, которые были использованы в составе различных компле ксов с АФП или с МКАТ к нему, то в других — положительный результат достигается просто введением АФП или МКАТ к определенным его эпитопам [10, 31, 47].

Уровни АФП в организме. Диагностическая значимость

Разнообразие свойств и особенности проявлений функциональной активности АФП привлекают к нему все большее внимание, как диагностическому маркеру ряда заболеваний и физиологических состояний организма. Наибольшее распространение получили иммуноферментные методы определения общего АФП в сыворотке крови и амниотической жидкости. Главные направления АФП -диагностики — это, во-первых, мониторинг беременности и выявление генетических и соматических пороков развития плода, во-вторых, выявление и контроль эффективности лечения некоторых онкологических заболеваний.

В амниотической жидкости концентрация АФП достигает максимума обычно на 10 неделе беременности [24]. В крови здоровых беременных женщин повышение уровня АФП наблюдается с 11–14 до 31–32 недели беременности, а затем постепенно снижается (см. табл. 1). Через несколько недель после родов АФП в сыворотке крови матери определяется в очень малых количествах [53, 56].

Медиальные значения концентраций АФП при нормальной беременности Таблица 1

Срок беременности (недели)	Концентрация АФП (МЕ/мл)*
	Сыворотка крови	Амниотическая жидкость
15 16 17 18 19 20	29 33 38 43 48 53	14,2 12,3 10,6 9,1 7,7 6,6

Пренатальный скрининг аномалий развития плода по уровню АФП в сыворотке крови матери целесообразно проводить на 15–20 неделе беременности, когда концентрации АФП в крови в большинстве случаев уже достаточно велики и, в основном, коррелируют с состоянием плода. Обычно за нормальный уровень АФП при такого рода скрининге принимают концентрацию АФП в сыворотке не ниже 70% и не выше 200 % от среднестатистического (медиального) значения для данного срока беременности (т. е. в пределах от 0,7 до
2,0 МоМ) [17, 115, 116]. Выход за пределы этого интервала считается зоной риска и требует наблюдения и повторных обследований, а выход за пределы интервала 0,5–2,5 МоМ с достоверностью 90–95% свидетельствует о наличии патологии у плода или у матери (рак, цирроз, гепатит и др.) [8, 53].

Следует отметить, что в разных регионах и в разных группах населения пределы зоны риска и медиальные величины уровня АФП в крови матери могут несколько отличаться. Поэтому диагностические лаборатории на местах должны определить и использовать в расчетах “свой” нормальный уровень АФП. С другой стороны, для каждой внутриутробной патологии могут быть установлены более точные индивидуальные диагностические и прогностические границы.

Повышенный уровень АФП в сыворотке крови матери, как правило, связан с наличием у плода дефектов развития нервной трубки (анэнцефалия, расщепления позвоночника, гидроцефалия), дефектов передней брюшной стенки, врождённых заболеваний почек (поликистоз, нефроз).
и этом АФП поступает в амниотическую жидкость и плаценту в аномально большом количестве из-за нарушения структуры органов плода. Высокий уровень АФП дают тератомы плода. Пониженный или низкий уровень АФП отмечается при пузырном заносе и неразвивающейся беременности. Он также может свидетельствовать о наличии у плода синдрома Дауна [53, 60].

Определение АФП в более поздние сроки целесообразно для наблюдения за беременными, попавшими в группу риска, и для прогнозирования угрозы гибели плода у женщин с хроническими нарушениями функций плаценты. Резкое повышение концентрации АФП в крови матери (но не в амниотической жидкости), как правило, сопровождаемое вагинальным кровотечением, обычно наблюдается за
10–14 дней до внутриутробной гибели плода [56].

Раньше для надежной постановки диагноза преждевременного разрыва мембран амниона было необходимо довольно длительное обследование беременной с учетом результатов ряда взаимодополняющих анализов. Не так давно с этой целью было предложено использовать лишь один тест — определение АФП (диагностический уровень 30 нг/мл) в вагинальном или цервикальном секрете [26, 37, 69]. Этот метод даже при минимальном истечении амниотической жидкости обеспечивает высокую достоверность диагноза (95–100 %) [26]. Кроме надежности и скорости этот тест является наименее инвазивным и травмирующим.

При наблюдении за недоношенными новорождёнными детьми показатели уровня АФП в их крови могут быть использованы для прогнозирования и диагностики рецидивирующего апноэ [32].

АФП является важным онкологическим маркёром. Повышенные уровни АФП могут наблюдаться у больных с различными формами рака, однако наиболее характерны они при гепатоцеллюлярной карциноме и гепатобластоме печени, эмбрионально-клеточных опухолях яичка и яичников, а также при плоскоклеточном раке пищевода и при метастазировании некоторых раков в печень. Поскольку период полужизни АФП в организме составляет около 5 суток, наблюдение концентрации АФП в сыворотке крови в течение нескольких недель после удаления опухоли, лучевой терапии или химиотерапии позволяет контролировать их эффективность. Постоянно увеличивающийся уровень коррелирует с плохим прогнозом, медленно снижающийся или замерший — с остаточной опухолью или её метастазами [45].

Надёжность постановки диагноза в онкологии с помощью определения АФП зависит не только от вида рака, но и от стадии его развития, дифференцированности, интенсивности метастазирования, активности иммунной системы и т. д. Например, надёжность теста на АФП при первичной карциноме печени (при дискриминирующем уровне АФП — 50 нг/мл) в целом по всем стадиям составляет 70–72 %, тогда как при первой и второй стадиях — только 15–40 %, а при 3-ей и 4-ой — до 90 % [6, 51, 67]. Вероятно, при высокой активности иммунной системы может нарабатываться большое количество антител к “раковым” изоформам АФП, которые, связывая его в иммунные комплексы [66], повышают процент ложноотрицательных результатов.

Другой аспект демонстрирует большая группа опухолей (рак груди, лёгкого, желудка, толстого кишечника, поджелудочной железы и др.), при наличии которых увеличение уровня АФП в крови отмечается лишь периодически и в концентрациях лишь в 1,5–4 раза превышающих норму (10–
12 нг/мл) [79]. По-видимому, существенную часть общего пула АФП этих мало– и среднепродуцирующих АФП опухолей составляет не раковый, афизиологический АФП, синтезирующийся в результате работы гомеостатического механизма. Кроме того, многие раковые клетки имеют рецепторы к АФП и способны поглощать его, снижая концентрацию АФП в кровотоке [23, 55, 57].

В онкологической практике зачастую справедливо следующее правило: постепенное стойкое увеличение концентрации АФП в крови больных свидетельствует о прогрессировании опухоли
или/и об истощении иммунной системы; резкое возрастание концентрации — об агрессивном метастазировании или о внезапной активизации продуцирующей АФП опухоли; непостоянные, невысокие и колеблющиеся уровни — о наличии низкопродуцирующей, не продуцирующей или поглощающей АФП опухоли.

Не следует забывать, что умеренно повышенные (20–400 нг/мл) уровни АФП могут быть зафиксированы при заболеваниях печени нераковой природы с интенсивной регенерацией её тканей (гепатиты В и С, цирроз) [51, 67]. Обычно незначительное и непродолжительное увеличение концентрации АФП в крови иногда может быть зафиксировано и при репаративных процессах в других тканях организма [65].

Определение АФП в сыворотке крови методом ИФА — лишь один из способов контроля его продукции и метаболизма в организме. Однако этот метод в силу своей простоты, доступности, а также довольно высокой информативности получил наибольшее распространение. В России хорошо известны наборы фирм “ДИА плюс” и “Хоффман–Ля Рош” для определения АФП в диапазоне концентраций 0–200 МЕ/мл. В настоящее время мы выпускаем набор реагентов “АФП–ИФА–Бест–400(200)–стрип”, с помощью которого можно определить концентрацию АФП в исследуемых пробах в двух диапазонох: от 0 до 200 МЕ/мл — для образцов с относительно низкой концентрацией АФП, и от 0 до 400 МЕ/мл — для скрининговых исследований или для образцов с высокими концентрациями АФП (онкология). Стрипированный набор рассчитан на 96 анализов, включая постановку калибровочных проб, а его комплектация позволяет разделить набор на 2 или 4 части, которые могут быть использованы независимо.

Литература к 1 части 
(Новости «Вектор-Бест», № 6, 1998 г.)

• 1. Абелев Г.И. Онтогенез, 1989, т.20, № 6, с.607-615

• 2. Батрак С.П. Врачебное дело, 1971, № 10,, с. 127-129

• 3. Бахуташвили В.И. и др. Вопросы вирусологии, 1985, т.30, № 6, с.693-697

• 4. Винницкий В.Б. Экспериментальная онкология, 1989, т. 11, № 6, с.59-66

• 5. Горский Ю.М. и др. В кн. «Гомеостатика живых, технических, социальных и экологических систем». Новосибирск, Наука, 1990

• 6. Гриневич Ю.А., Каменец Л.Я. «Основы клинической иммунологии опухолей». Киев, «Здоровье», 1986, с.159

• 7. Корыстов Ю.Н. Успехи современной биологии, 1994, т.114, вып.5, с.412-415

• 8. Лебедева Р.Н. и др. Новости «Вектор-Бест», № 5, 1997, с.12

• 9. Меклер Л.Б. Успехи современной биологии, 1978, т.85, вып.1, с.134-151

• 10. Пак Н.А. и др. «О перспективе использования фетальных протеинов в терапии злокачественных опухолей». Новосибирск, 1997

• 11. Рощин Е.М. и др. «Материалы 3-й конференции хирургов-гепатологов. Санкт-Петербург, 1995, с.201-202

• 12. Слепушкин В.Д. и др. «Гомеостатика живых и технических систем». Тезисы докладов VII Всесоюзного семинара, Иркутск, 1989

• 13. Ширшов С.В. Успехи современной биологии. 1993, т.113, вып.2, с.230-246

• 14. Эренпрейс Я.Г. Экспериментальная онкология. 1982, т.4, № 6, с.13-18

• 15. Aussel C., Masseyeff R. Biochem. Biophys. Res. Commun. 119, 1984, 1122-1127

• 16. Aussel C., Fehlmann M. Prostaglandins Leukot. Med. 1987, v.28, № 3, 325-336

• 17. Baldini L., Brambilla G. Pharm. Res. Commun. 1972, v.4, № 1, 31-36

• 18. Brenner T. et al. Tumour Biol. 1984, v5, № 5, 263-274

• 19. Brumm C. et al. Histopathology. 1989, 14(5), 503-513

• 20. Cardoso E. et al. J. Clin. Lab. Immunol. 1991, 34(4), 183-188

• 21. Chacraborty M. et al. Mol. Immunol. 1991, 28(7), 703-710

• 22. Deutsch H., F. Adv. Canc. Res. 1991, 56, 253-312

• 23. Esteban C. et al. Int. J. Cancer. 1991, 49(3), 425-430

• 24. Fischman W. H., Singer R. M. Cancer Res. 1976, 36(11), 4256-4261

• 25. Fujii V. et al. Tumour Biol. 1993, 14(5), 319-324

• 26. Gaucheraud P. et al. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1994, 73(6), 456-459

• 27. Gazit A. et al. Cell. 1984, 39(1), 89-97

• 28. Geuskens M. et al. Microscopy Res. and Technique. 1994, 28, 297-307

• 29. Guilliani M., M. et al. Protein Eng. 1989, 2(8), 605-610

• 30. Grechanina O. et al. Tsitol. Genet. 1992, 26(4), 20-24

• 31. Hamada H. et al. Gan To Kagaku Ruoho. 1989, 16(8pt2), 2783-2787

• 32. Harrison V. C., Peat G. M., Early Hum. Development. 1989, 20, 175-182

• 33. Hooper D. C. et al. In: Biological activities of alpha-fetoprotein. Vol 1 (Mizejewsky G.J. and Jakobson H. I., eds). CRC Press, Inc. Boca Raton, Florida. 1987, 153-167

• 34. Keel B.A. et al. Mol. Reprod. Dev. 1991, 30(2), 112-118

• 35. Keel B.A. et al. Endocrinology. 1991, 129, 217-225

• 36. Kishida T. Hokkaido Igaku Zasshi. 1994, 69(4), 913-926

• 37. Kishida T. et al. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1995, 58(1), 67-72

• 38. Laborda J. et al. Int. J. Cancer. 1987, 40, 314-318

• 39. Laderoute M.P. Carcinogenesis. 1994, 10, 125-133

• 40. Leal J.A. et al. Endocrinology. 1990, 126(1), 669-671

• 41. Littman B.H. et al. Cell. Immunol. 1977, 30, 35-42

• 42. Moro R. et al. Tumor Biol. 1993, 14, 116-130

• 43. Murgita R.A. et al. Nature, 1977, 267(5608), 257-259

• 44. Naval J. et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985, 82, 3301-3305

• 45. Nomura N. et al. Cancer. 1989, 64(8), 1700-1707

• 46. Nunez N.A. et al. Biological activities of alpha-fetoprotein. Vol.1 (Mezejewsky G.J. and Jakobson H.J., eds) CRC Press, Inc. Boca Raton, Florida, 1987, 3-19

• 47. Ohkawa K., et al. Int. J. Cancer. 1989, 44(3), 489-493

• 48. Olinesku A. et al. Scand. J. Jmmunol. 1978, 8, 397-415

• 49. Peck A.B. et al. J. Immunol. 1982, 128, 1134-1140

• 50. Penninger J.M., Mak T.W. Immunol. Rev. 1994, 142, 231-272

• 51. Piantino P. et al. J. Nucl. Med. Allied. Sci. 1989, 33(3), 34-38

• 52. Report of callabor. Stady. Clin. Chim. Acta. 1979, 96, 59-65

• 53. Ruoslahti E., Seppaela M. Adv. Cancer Res, 1979, 29, 275-346

• 54. Saraswathi A., Malati T. Cancer Detect. Prev. 1994, 18(6), 447-454

• 55. Semenkova L. et al. International Seience Tech. Center, grant 091, 1996

• 56. Seppaela M., Ruoslahti E. Resent Progress in obstetrics and gynaecology, Amsterdam, 1974, 449-462

• 57. Springolo E. et al. Hepatology. 1989, 9(1), 116-120

• 58. Suzuki Y. et al. Ann. Clin. Biochem. 1990, 27(2), 121-128

• 59. Tabor A. et al. Brit Obstet Gynaecology. 1987, 94

• 60. (cтр 5 и 6) Тaketa E. et al. Cancer Res. 1993, 53(22), 5419-5923

• 60. (стр 7) идентично 59

• 61. Taketa K., Hirai H. Electrophoresis, 1989, 10(8-9), 262-267

• 62. Thompson C.B. Science. 1995, 267(1456-1462)

• 63. Toder V. et al. Transplantation. 1982, 33(1), 41-44

• 64. Torres J.V. et al. Mol. Immunol. 1989, 26, 851-857

• 65. Trojan J. et al. Br. J. Exp. Pathol. 1989, 70(4), 469-478

• 66. Tsai J.F. et al. Gastroenterology Jpn. 1990,25(3), 388-393

• 67. Villalta D. et al. Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1991, 29(3), 193-196

• 68. Wang W., Albert E. Hepatology, 1995, 22(3), 921-928

• 69. Yamada H., Fujimoto S. Arch. Gynecol. Obstet. 1995, 256(2), 57-61

• 70. Yazova A.K. et al. Immunol. Lett. 1990, 25(4), 325-330

• 71. Zeng C.Q., Alpert E. Tumour Biol. 1989, 10(1), 4-11

• 79. (стр8) идентично 6

• 115. (стр 7) идентично 8

• 116. (стр 7) идентично 56

Продолжение статьи —в 10 номере “НВБ”. Будут рассмотрены возможности комплексной диагностики с использованием тестов на АФП вместе с тестами на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) и другие маркеры.

Источник: www.a-fp.ru

Эмбриональный белок, который указывает на состояние плода во время беременности и является онкомаркером для взрослого человека.

Синонимы русские

АФП.

Синонимы английские

Alfa-Fetoprotein, AFP, Maternal Serum Alpha-Fetoprotein (MS-AFP), AFP Tumor Marker.

Метод исследования

Твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ («сэндвич»-метод).

Диапазон определения: 0,5 — 50000 МЕ/мл.

Единицы измерения

МЕ/мл (международная единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Альфа-фетопротеин – гликопротеин, который вырабатывается в эмбриональном желточном мешке, печени и эпителии кишечника плода. Молекулярная масса белка – около 70 000 дальтон, период его полураспада составляет 5-7 дней. В организме плода он выполняет функции альбумина взрослого человека: осуществляет транспорт некоторых веществ, необходимых для развития плода, связывает эстрогены, ограничивая их влияние на развивающийся организм, и защищает от негативного воздействия иммунной системы матери.

Альфа-фетопротеин принимает активное участие в полноценном развитии плода, и его уровень должен соответствовать гестационному возрасту (возрасту плода с момента оплодотворения). Максимальное содержание данного белка в крови и амниотической жидкости плода отмечается на 13-й неделе, а в крови матери оно постепенно увеличивается с 10-й недели беременности и достигает максимума на 30-32-й неделях. Через 8-12 месяцев после рождения содержание АФП в крови ребенка снижается до следового количества, как у взрослых.

Альфа-фетопротеин проникает в организм матери через плаценту. Его уровень зависит от состояния желудочно-кишечного тракта, почек плода и плацентарного барьера. В связи с этим АФП используется как неспецифический маркер состояния плода и акушерской патологии. Совместные тесты на АФП, хорионический гонадотропин и эстриол (так называемый тройной тест) на 15-20-й неделях беременности применяются для проверки плода на дефекты развития и хромосомные аномалии, но не являются абсолютными показателями патологии или нормального развития плода. При этом очень важно точно знать гестационный возраст плода, так как уровень АФП в крови отличается на разных неделях беременности.

В организме взрослого человека альфа-фетопротеин отсутствует или обнаруживается в минимальных количествах. Умеренное повышение его уровня может быть вызвано патологией печени, а значительное – низкодифференцированной опухолью – это связано с тем, что некоторые раковые новообразования приобретают свойства эмбриональных тканей и, соответственно, способность к синтезу белков, которые характерны для ранних этапов развития организма. Резкое повышение АФП преимущественно выявляется при раке печени и половых желез.

При первичной гепатоцеллюлярной карциноме повышение АФП у половины больных можно обнаружить на 1-3 месяца раньше клинических проявлений заболевания. Хотя размеры опухоли, интенсивность роста, стадия процесса и степень злокачественности не пропорциональны количеству альфа-фетопротеина в крови. При прогрессирующей герминогенной несеминоме (опухоли половых желез) определение уровня АФП и хорионического гонадотропина является важным для оценки шансов выживания больных.

Для чего используется исследование?

• Для пренатальной диагностики патологий развития плода: нарушения закладки нервной трубки, анэнцефалии (тяжелый порок развития, при котором у плода отсутствует часть головного мозга), хромосомных аномалий.
• Для выявления первичной гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени).
• Для выявления тератобластомы яичка (герминогенной несеминомы).
• Для диагностики низкодифференцированных опухолей.
• Для диагностики метастазов опухолей различных локализаций в печень.
• Для оценки эффективности лечения некоторых онкологических заболеваний и для наблюдения за их течением.

Когда назначается исследование?

• При обследовании пациента с высоким риском развития опухоли (при циррозе печени, хроническом гепатите, дефиците альфа-антитрипсина).
• При подозрении на метастазирование опухолей в печень.
• При обследовании пациента с новообразованием половых желез.
• До, во время и после лечения некоторых раковых заболеваний.
• При наблюдении за состоянием в послеоперационный период больных, которым была удалена опухоль.
• Во втором триместре беременности (между 15-й и 21-й неделями гестации).
• При обследовании беременных, у которых проводились амниоцентез и биопсия хориона в ранний период беременности.

Что означают результаты?

Референсные значения

Пол	Возраст	Фаза цикла/неделя беременности	Референсные значения, МЕ/мл
Мужской	< 1 мес.	—	0 — 13600
	1-12 мес.	—	0 — 23,5
	> 1 года	—	0 — 5,8
Женский	< 1 мес.	—	0 — 15740
	1-12 мес.	—	0 — 64,3
	> 1 года	Не беременные	0 — 5,8
		Беременность (до 12 нед.)	0 — 15
		Беременность (12-15 нед.)	15 — 60
		Беременность (15-19 нед.)	15 — 95
		Беременность (19-24 нед.)	27 — 125
		Беременность (24-28 нед.)	52 — 140
		Беременность (28-30 нед.)	67 -150
		Беременность (30-32 нед.)	100 — 250

Причины повышения уровня альфа-фетопротеина

Онкологические заболевания:

• гепатоцеллюлярная карцинома (рак печени) (в 70-95 % случаев),
• герминогенная несеминома (рак яичек),
• метастазы печени (в 9 %),
• опухоли других локализаций (рак легкого, кишечника, желудка, почки, молочной железы, поджелудочной железы),
• эмбриональные опухоли (тератомы).

Другие патологические состояния:

• острый или хронический активный гепатит (умеренное и непродолжительное увеличение показателя),
• первичный билиарный цирроз,
• алкогольная болезнь печени,
• травмы печени (или хирургические операции),
• врождённая тирозинемия,
• атаксия-телеангиэктазия,
• синдром Вискотта – Олдрича.

Акушерская патология:

• дефекты нервной трубки плода (расщепление позвоночника, анэцефалия) (80-90 %),

• нарушение развития мочевыделительной системы (врождённый нефроз, поликистоз почек, отсутствие почки, обструкция),
• атрезия пищевода или кишечника,
• пупочная грыжа,
• гастрошизис (дефект передней брюшной стенки),
• фетальная тератома,
• кистозная гигрома,
• гидроцефалия,
• дистресс плода,
• угрожающий аборт,
• патология плаценты,
• многоплодная беременность,
• незавершенный остеогенез.

Причины понижения уровня альфа-фетопротеина:

• синдром Дауна (трисомия по 21-й хромосоме),
• синдром Эдвардса (трисомия по 18-й хромосоме),
• синдром Патау (трисомия по 13-й хромосоме),
• внутриутробная гибель плода,
• пузырный занос,
• ожирение беременной.

Снижение уровня АФП после удаления опухоли считается благоприятным признаком и говорит об эффективности лечения.

Что может влиять на результат?

• Прием пациентом препаратов моноклональных антител может изменить результат анализа.
• У представителей негроидной расы материнский АФП на 10-15 % выше среднестатистических показателей, у монголоидов – ниже.
• Инсулин-зависимый диабет приводит к снижению АФП в крови беременной.

Важные замечания

• Для использования теста в диагностике акушерской патологии необходимо точно знать гестационный возраст плода. Уровень альфа-фетопротеина отдельно не может служить критерием диагностики нарушений развития плода. При обнаружении отклонений уровня АПФ необходимо комплексно обследовать беременную с использованием ультразвуковой диагностики и других лабораторных методов.
• При повышенном уровне АФП у беременной и отсутствии патологических изменений на УЗИ и амниоцентезе необходимо иметь в виду большую вероятность развития нарушений (например, преждевременные роды, низкая масса тела ребенка при рождении, гибель плода).
• Не рекомендовано использование АФП для скрининга онкологических заболеваний в общей популяции.
• Пациенты, принимающие высокие дозы биотина (> 5 мг/день), должны сдавать анализ не раньше 8 часов после употребления препарата.

Также рекомендуется

• Бета-субъединица хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ)
• Ассоциированный с беременностью протеин А плазмы (PAPP-A)
• Эстриол свободный
• Раковый эмбриональный антиген (РЭА)
• CA 72-4
• CA 19-9
• CA 125 II
• CA 242
• Фрагменты цитокератина 19 CYFRA 21-1
• Нейронспецифическая энолаза (NSE)
• Tumor Marker 2 (TM 2) – пируваткиназа
• Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
• Лейкоцитарная формула
• Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, онколог, гепатолог.

Литература

1. Назаренко Г. И., Кишкун А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. – М.: Медицина, 2000. – с. 339.
2. Gabant P, Forrester L, Nichols J, and others. Alpha-fetoprotein, the major fetal serum protein, is not essential for embryonic development but is required for female fertility. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Oct 1;99(20):12865-70. Epub 2002 Sep 24. PMID: 12297623
3. Fischbach F.T., Dunning M.B. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 8th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008: 1344pp
4. Wilson D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests 1st Ed Normal, Illinois, 2007: 23-25 pp.

Источник: helix.ru

Что означает анализ крови АФП?

Аббревиатура АФП расшифровывается как альфа-фетопротеин. Он представляет собой специфический белок, относящийся к гликопротеинам, который образуется в определенных органах плода и в больших количествах содержится у него в сыворотке крови.

Во взрослом же возрасте в крови выявляются только остатки альфа-фетопротеина, поскольку он заменяется другим схожим по строению веществом – альбумином.

В организме зародыша АФП имеет следующие функции:

• сохранение и нормализация онкотического давления в плазме крови;
• создание защиты плода от атак иммунной системы матери;
• подавление собственного иммунитета плода, чтобы его организм не начал вырабатывать антигены к новым белкам, появляющимся в организме ребенка впервые;
• связывание эстрогенов матери;
• связывание и перемещение питательных элементов и продуктов деятельности эндокринной системы в те места организма, где они необходимы. Особое значение это имеет для полиненасыщенных жирных кислот, которые не синтезируются организмом самостоятельно, а доставляются только из внешней среды с пищей растительного происхождения, поэтому в их распределении и доставке очень важна роль именно белков-переносчиков.

Выработка альфа-фетопротеина начинается с момента зачатия, и поначалу за это отвечает желтое тело, однако уже в возрасте 5 недель печенью и желудочно-кишечным трактом эмбриона начинается самостоятельное продуцирование этого протеина.

Если говорить обобщенно, то для эмбриона и для будущей матери показатель АФП является индикатором здорового или нарушенного развития ребенка, а у всех остальных – одним из наиболее изученных и показательных маркеров злокачественных опухолей.

Показатели, оцениваемые при помощи анализа на АФП

АФП, анализ крови на который взят у женщины во время беременности, помогает оценить следующие показатели:

• вероятность развития у ребенка нарушений, например, аномалий формирования нервной трубки, связанных с ее незаращением, таких как анэнцефалия или неполное смыкание костей позвоночника вокруг спинного мозга;
• риски хромосомных нарушений у ребенка (трисомия по 13, 18, 21 хромосоме);
• возможная акушерская патология матери.

Отдельно от других исследований содержание АФП в крови не показательно в плане постановки диагноза. Однако если его уровень отклоняется от нормального, следует провести более углубленные обследования с целью подтвердить или опровергнуть предполагаемые патологии.

Прежде чем говорить об отклонении показателя АФП от нормы, следует с большой точностью определить срок гестации, так как это наиболее важный фактор при интерпретации результатов анализа.

Для взрослых пациентов, как мужчин, так и небеременных женщин, показатель АФП служит для выявления следующих болезней:

• злокачественные опухоли в груди у женщин;
• злокачественные образования в печени;
• злокачественные опухоли поджелудочной железы;
• тератобластома яичек у мужчин;
• низкодифференцированный рак любых других органов;
• наличие метастазирования с различной локализацией;
• хронический гепатит.

Если уровень АФП выше нормального, это не свидетельствует о наличии рака с вероятностью 100%, но требует дальнейшего дообследования с целью точной постановки диагноза.

Кроме того, даже при том, что диагноз «рак» уже поставлен, по количеству АФП в крови нельзя определить ни стадию заболевания, ни степень злокачественности, соответственно, для определения этих показателей также нужны дополнительные обследования.

При терапии онкологических опухолей целесообразно контролировать содержание АФП 1 раз в месяц, чтобы оценить правильность подобранного лечения и положительный эффект от него, а в случае необходимости оперативно откорректировать.

Показания к исследованию

АФП анализ крови назначается всем женщинам на сроке беременности 14-20 недель (оптимально – 16-18 недель). Он, совместно с анализом на ХЧГ и свободный эстриол, включен в обязательный скрининг на наличие нарушения в формировании организма зародыша.

Внеплановый забор крови для контроля уровня АФП производится, если УЗИ показало возможные аномалии формирования:

• нервной трубки;
• передней брюшины;
• мочевыводящих путей.

Особое внимание к количеству АФП у будущей матери проявляется, если присутствуют следующие факторы риска:

• родственное кровосмешение при зачатии ребенка;
• генетические патологии родителей ребенка или их родственников;
• наличие генетических нарушений у ранее рожденных у пары детей;
• возраст матери от 35 лет, если при этом она рожает первый раз;
• воздействие рентгеновского излучения или токсичных веществ, принятых внутрь или воздействовавших извне, в начальный период гестации.

При отдельных видах злокачественных образований уровень АФП информативен на различных этапах, от постановки диагноза до диагностики рецидивов, поэтому в онкологии АФП контролируется в указанных случаях:

• Если пациент находится в группе риска по гепатоцеллюлярному раку по причине наличия у него гепатита, цирроза печени или злоупотребления алкогольной продукцией. Таким людям следует проводить скрининговый анализ на АФП 1 раз в 6 месяцев, поскольку вероятность возникновения у них онкологических заболеваний печени в 100 превышает таковую в среднем по популяции.
• Если по результатам УЗИ в печени была обнаружена какая-либо опухоль. Исследование крови на АФП при этом проводится, чтобы подтвердить или опровергнуть злокачественный характер новообразования.
• Наблюдение за течением таких болезней, как гепатоцеллюлярная карцинома, тератобластома яичек, оценка улучшений или прогрессирования опухоли, что помогает определить наиболее эффективный метод воздействия на нее.
• Контролирование количества АФП происходит и после выхода пациента в ремиссию с целью раннего выявления рецидива или не обнаруженных ранее микрометастазов.

Нормы показателей

Нормальная концентрация АФП определяется по сроку гестации, а после того, как ребенок родился – в соответствии с его возрастом и полом. Альфа-фетопротеин находится в кровеносной системе эмбриона с момента зачатия.

Его количество достигает своего пика на сроке в 12-14 недель, а затем постепенно уменьшается. У новорожденного содержание АФП в крови все еще существенно (причем для девочек норма больше, чем для мальчиков), однако к тому времени, как ребенку исполняется 1 год, оно устанавливается в количестве, идентичном показателю у взрослого человека, и сохраняется на протяжении всей жизни.

У детей старше года и взрослых содержание АФП носит остаточный характер. Исключение составляют беременные женщины: данный белок поступает в их кровеносную систему от эмбриона через околоплодные воды, поэтому определенное повышение уровня АФП у них считается нормальным.

Увеличение концентрации АФП при беременности начинается уже на сроке в 10 недель, а к 32-34 неделям этот показатель становится максимальным, после чего начинается его постепенное уменьшение. Количество АФП допустимо указывать в двух видах единиц измерения: нг/мл или МЕ/мл.

Чтобы перевести полученные результаты из одной системы измерения в другую, используются равенства:

• нг/мл=1,21*МЕ/мл
• МЕ/мл=0,83*нг/мл.

Иногда нормальные показатели АФП подвергаются коррекции из-за различий в применяемых биохимических способах проведения исследований, а также видах и марках используемого оборудования.

У мужчин и женщин

Содержание АФП в сыворотке крови взрослых людей обоих полов должно быть не более 7,29 МЕ/мл или 8,82 нг/мл при определении показателя методом иммуноферментного анализа.

При использовании для подсчета результата определенных моделей анализаторов, в частности, Cobas 8000 и Roche Diagnostics, показатель АФП считается нормальным, если он не превышает 5,8 МЕ/мл или 7,02 нг/мл.

Существует ряд факторов, под влиянием которых количество АФП может изменяться, и это не будет считаться патологией:

• большинство нарушений в функционировании эндокринной системы;
• употребление на постоянной основе биотина, препаратов антител или любых других препаратов, влияющих на работу иммунной системы или активность ферментов печени;

  

• национальность и раса пациента. Для чернокожих людей характерно наибольшее количество АФП, у европейцев — среднее, а у представителей монголоидной расы – самое низкое.

У детей

Показатель АФП отдельно устанавливается лишь для детей в возрасте младше 1 года, в дальнейшем он идентичен норме человека во взрослом возрасте.

Для детей до года установлены следующие допустимые значения с учетом пола и возраста:

Возраст/пол	Девочка	Мальчик
0-1 мес.	Не более 15740 МЕ/мл	Не более 13600 МЕ/мл
1-12 мес.	Не более 64,3 МЕ/мл	Не более 23,5 МЕ/мл

У женщин при беременности

У беременных женщин норма концентрации АФП в крови четко коррелирует со сроком гестации:

Срок беременности в неделях	Референсные значения, МЕ/мл
Менее 12	Менее 15
13	15-25
14	15-30
15	15-60
16	17-65
17	19-75
18	22-85
19	25-95
20	27-105
21	32-110
22	37-115
23	42-120
24	47-125
25	52-130
26	57-135
27	62-140
28	67-145
29	72-150
30	77-155
31-32	100-250

Если беременность многоплодная, то норма умножается на количество эмбрионов.

Контроль АФП после 33-х недель беременности не имеет смысла, так как этот показатель уже не несет никакой информации.

Подготовка к исследованию

АФП анализ крови требует соблюдения общих рекомендаций по подготовке к проведению исследования:

• Сдавать кровь следует натощак, не менее чем через 8 ч. голодания, в течение которых можно пить только воду. В день, предшествующий забору крови, не рекомендуется чрезмерное употребление пищи.
• Оптимальное время для забора крови — 8-11 ч. утра.
• Прием определенных препаратов может повлиять на результаты, поэтому предварительно следует сообщить врачу о лекарствах, употребляемых на постоянной основе. Доктор примет решение: прекратить на время прием препарата или сдать анализ, не прерывая лечения.
• Нельзя употреблять алкоголь в течение суток перед забором крови, а курение исключить за час до анализа.
• Накануне исследования не рекомендуется подвергаться физическим и психическим перегрузкам.
• Непосредственно перед забором материала необходимо 15-20 минут провести в состоянии покоя.
• Для отслеживания динамики показателя анализ следует проводить в одной и той же лаборатории.
• Ребенок младше 5 лет должен выпить 150-200 мл кипяченой воды небольшими порциями в течение 30 мин., предшествующих процедуре забора крови.

АФП анализ крови для беременных женщин назначается в период между 14 и 20 неделями, но наибольшую информативность он имеет на 14-15 неделе.

Как берут кровь на анализ?

Для проведения анализа необходимо 10 мл венозной крови. Забирает материл медицинская сестра из вены на руках в области локтевого сгиба.

При приеме каждого пациента медсестра должна надевать новую пару перчаток и использовать новый одноразовый шприц. Место прокола предварительно обрабатывается спиртом.

Материалом для исследования впоследствии становится сыворотка крови, которая для определения в ней количества АФП подвергается иммуноферментному анализу.

Срок ее хранения не более 24 часов при температуре окружающей среды 2-25⁰С.

Повышенный АФП. На что указывает?

Превышение уровня АФП в крови над максимально допустимыми значениями на определенном сроке беременности, может свидетельствовать о следующих патологиях:

• открытые пороки формирования нервной трубки, такие как анэнцефалия и расщепление позвоночника;
• пупочная грыжа у плода;
• отсутствие участка пищевода или его соединение свищами с трахеей, этот диагноз (атрезия) имеет крайне неблагоприятный прогноз и считается тяжелым пороком развития;
• атрезия двенадцатиперстной кишки, как правило, лечится хирургическим путем сразу после рождения ребенка, после чего он может вести обычный образ жизни;
• синдром Меккеля-Грубера, который представляет собой целый набор аномалий развития, включающий наличие лишних пальцев на руках и ногах, затылочную грыжу, многочисленные кисты на обеих почках, фиброзные изменения в печени;
• отмирание клеток печени плода из-за внутриутробной вирусной инфекции;
• хромосомная аномалия, называемая синдром Шершевского-Тернера, основными признаками которого являются низкорослость, наличие избыточных кожных складок на шее, половая незрелость;
• расщелина передней брюшной стенки;
• гидроцефалия;
• кислородное голодание ребенка в утробе;
• дефекты формирования плаценты;
• несовершенный остегенез;
• маловодие.

Повышенный уровень АФП позволяет предположить наличие вышеперечисленных патологий, но не указывает диагноз напрямую. Для дальнейшей диагностики беременная женщина должна пройти такие обследования, как амниоцентез и УЗИ.

Если патология плода не подтвердилась, а уровень АФП все же повышен, то велика вероятность различных осложнений в родах, таких как преждевременное родоразрешение или слишком маленький вес плода. Помимо этого, резкое повышение АФП в крови беременной может быть предвестником гибели плода через 10-14 недель.

Анализ крови у взрослых мужчин и небеременных женщин, а также детей старше 1 года, показавший превышение уровня АФП, позволяет предположить наличие одного из следующих диагнозов:

• Рак печени: дополнительные обследования на это заболевание (УЗИ, КТ, МРТ, биопсия) назначаются при достижении показателя 15 нг/мл у пациентов из группы риска. Показатель содержания АФП в крови показывает рост за 1-3 месяца до проявления клинических симптомов рака, что способствует ранней диагностике и своевременному лечению. У 90-95% пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой наблюдается повышение уровня АФП выше 200 МЕ/мл.
• Эмбриональный рак (тератобластома) с локализацией в яичках и яичниках. По уровню АФП и ХЧГ с учетом локализации опухоли и наличия метастазирования можно судить о прогнозах для больного.
• Онкологические заболевания различных органов, при которых АФП демонстрирует незначительное повышение и не является достаточно информативным показателем. Однако повышение уровня АФП до 500 МЕ/мл в сочетании с повышенным РЭА является признаком наличия метастазов в печени.

Если после лечения злокачественной опухоли АФП снизился, а затем повторно вырос, то это говорит о рецидиве заболевания или наличии метастатических поражений.

Когда речь идет о герминогенных опухолях, то повышение уровня АФП в 100% случаев означает возникновение рецидива, поэтому соответствующее лечение следует начинать, не дожидаясь клинического проявления болезни. Кроме того, если после оперативного вмешательства показатель АФП не снижается, то опухоль удалена не полностью или уже имеются метастазы.

Если повышение уровня АФП носит временный характер и не превышает 100 МЕ/мл, то можно предположить наличие следующих заболеваний:

• гепатит или цирроз печени;
• поражение печени вследствие чрезмерного употребления алкоголя.

Причины пониженного уровня

О пониженном уровне АФП в крови можно говорить в отношении беременных женщин.

Недостаток этого белка может свидетельствовать о возможном развитии следующих патологий:

• генетические патологии: синдром Дауна, Эдвардса, Патау;
• внутриутробная смерть эмбриона;
• вероятность выкидыша;
• нормальный эмбрион не сформировался из-за дефектов яйцеклетки или оплодотворения сразу 2-мя сперматозоидами, в результате чего вместо плода в утробе разрастаются ворсины хориона, принимая форму пузырей. Данная патология имеет название пузырный занос и может становиться злокачественной опухолью с метастазированием;
• задержка развития плода;
• замершая беременность.

Отдельно уровень АФП не применяется, как показатель нарушений развития ребенка. Кроме того, при выявленных отклонениях концентрации АФП в крови беременной женщины от нормы, следует еще раз уточнить срок гестации: он имеет ключевое значение для оценки результатов анализа.

Недостаточное содержание АФП в крови беременной может быть обусловлено наличием у нее ожирения или сахарного диабета.

Для онкологических больных снижение содержания в крови АФП является благоприятным фактором и свидетельствует о правильности выбранной тактики лечения.

Как нормализовать уровень показателя

Способ приведения концентрации АФП в крови в норму напрямую зависит от причины отклонений.

Если при беременности выявлены нарушения развития плода, обуславливающие повышение или понижение содержания АФП, то с помощью дополнительных методов диагностики оценивается тяжесть пороков и принимается решение о сохранении или прерывании беременности.

В случае наличия злокачественных образований уровень АФП будет снижаться при проведении соответствующего лечения, если оно возымеет должный эффект. Особенно показателен уровень АФП при лечении эмбриональных опухолей. После удаления тератобластомы яичка уровень АФП, совместно с ХЧГ, должен контролироваться каждые 7-10 дней в течение нескольких недель.

В случае нормализации этих показателей можно говорить о том, что удаленная опухоль имела первую стадию, в противном случае, скорее всего, имеют место метастазы в лимфоузлах или других органах, что требует проведения дополнительного лечения.

Таким образом, содержание АФП в крови является важным показателем благополучного течения беременности и наличия или отсутствия онкологических заболеваний, однако он редко служит поводом для постановки диагноза без результатов дополнительных анализов и обследований.

Интерпретация результатов делается только лечащим врачам, самостоятельная постановка диагноза и самолечение недопустимо.

Оформление статьи: Мила Фридан

Источник: healthperfect.ru

Описание

Альфа-фетопротеин — это гликопротеин или белок, пептидная часть которого объединена с олигосахаридами. В онкологии этот критерий достаточно широко используется при диагностике карциномы груди, яичников, поджелудочной железы и печени. Безусловно, отклонение альфа-фетопротеина от нормальных показателей еще не означает, что у человека рак, но этот факт служит обязательным поводом для назначения более масштабной диагностики человека.

В здоровом организме данный онкомаркер может обнаруживаться в остаточных количествах либо полностью отсутствовать. Исключением становятся беременные женщины, альфа-фетопротеин у которых продуцируется развивающимся плодом и по его титру судят о возможных патологиях гестации.

Незначительный рост АФП у человека может свидетельствовать о патологических процессах системного характера, например, воспалении поджелудочной железы, различного рода инфекциях. Если же титр онкомаркера превышает в несколько раз все мыслимые нормы — скорее всего, речь идет о формирующейся онкологии.

Зависимость между размерами опухоли и степенью ее злокачественности и уровнем АФП не установлена. Поэтому и проводятся исследования, позволяющие не только указать на возможный диагноз, но и оценить шансы на выживаемость и излечение больного.

Показания к исследованию

Если женщина не беременна, исследование на онкомаркер альфа-фетопротеин позволит подтвердить или опровергнуть злокачественное поражение яичников, молочных желез, поджелудочной железы, пищевода, печени и метастазы в организме.

Также в перечень показаний к диагностике АФП становятся доброкачественные новообразования и скрининг, изучающий эффективность проведенного лечения в отношении онкологического заболевания, например, после хирургической резекции опухоли.

В период вынашивания беременности каждой женщине назначается тест на альфа-фетопротеин. Он дает возможность своевременно выявить грубые аномалии в развитии будущего ребенка. Особенное внимание требуется в этом вопросе женщинам, которые в прошлом сталкивались с самопроизвольными абортами, мертворождениями или появлением на свет детей с серьезными генетическими отклонениями и аномалиями развития.

Норма

Не рекомендуется делать расшифровку АФП и подбирать лечение самостоятельно. Точный диагноз устанавливает врач на основании общего анамнеза, ряда лабораторных тестов и инструментальных скринингов.

Рассмотрим ниже нормы для мужчин и не беременных женщин в следующей таблице.

Возраст	Мужчины	Женщины
НОВОРОЖДЕННЫЕ ДО 1 МЕСЯЦА	0,5-13600 МЕ/мл	0,5-15579 МЕ/мл
МЛАДЕНЦЫ ДО ГОДА	0,5-23,5 МЕ/мл	0,5-64,5 МЕ/мл
ДЕТИ И ВЗРОСЛЫЕ	0-10 МЕ/мл	0-10 МЕ/мл

Для беременных женщин существуют отдельные референсные значения, нормы которых перечислим в следующей таблице.

Срок беременности, недели	Нормы АФП, МЕ/мл
1-12	0-15
12-15	15-60
15-19	15-95
19-24	27-125
24-28	52-140
28-30	67-150
30-32	100-250

Расшифровка

Оценка результатов АФП проводится в той же лаборатории, где пациент сдал кровь на исследование. При расшифровке анализа учитываются нормы, которые официально приняты диагностическим учреждением. По этой причине референсные показатели альфа-фетопротеина могут отличаться друг от друга в разных лабораториях.

В крови здорового человека, вне зависимости от пола, норма АФП составляет 0-10 МЕ/мл. Если его показатели выше 400 МЕ/мл, речь, скорее всего, идет об онкологическом процессе в организме. Но уже в случае увеличения АФП от 10 МЕ/мл многие пациенты начинают бить тревогу. Чаще всего эта проблема касается будущих мам.

Почему может возрастать концентрация АФП?

• Рак печени — 90%.
• Рак репродуктивных органов у мужчин и женщин.
• Метастазы — 10%.
• Рак легких и ЖКТ.
• Обострение гепатита — уровень АФП в этом случае повышается временно.
• Билиарный цирроз.
• Заболевания печени, связанные с алкогольной зависимостью.
• Травмы печени механического или хирургического характера.

Если повышение АФП зафиксировано у беременной женщины, анализ может показывать:

• Патологии нервной трубки плода — 85%.
• Аномалии формирования мочевыводящих путей у будущего ребенка — отсутствие почек, непроходимость мочеточника и др.
• Проблемы с пищеварительным трактом — недоразвитие кишечника или пищевода, их заращение.
• Высокий риск самопроизвольного аборта или преждевременной родовой деятельности.
• Отклонения в состоянии плаценты.
• Нарушение костеобразования у эмбриона, например «хрустальная болезнь».

Также у будущих мам учитывается пониженный уровень АФП. Если концентрация онкомаркера не соответствует референсным значениям, не дотягивая до нормы, это может сигнализировать о перечисленных ниже проблемах:

• Серьезные хромосомные аномалии — синдром Дауна.
• Замирание беременности, гибель эмбриона.
• Пузырный занос, разрастание хориона, прекращение развития плодного яйца.
• Лишний вес у женщины.

Низкий АФП у беременных может также быть связан с ошибкой в их сроке. Если зачатие произошло позднее, чем предполагается, то неточности в измерении альфа-фетопротеина не исключены.

В противном случае, если лечение начато, а АФП и не «думает» уменьшаться, скорее всего, возникли осложнения — вторичные онкоочаги или метастазы либо рецидив злокачественного процесса.

Подготовка к сдаче анализов

Чтобы результаты исследования оказались максимально точными, важно грамотно к ним подготовиться. Перед сдачей анализа крови на альфа-фетопротеин, который может указать на злокачественные опухоли в организме, необходимо соблюсти следующие требования:

• за сутки до диагностики отказаться от употребления жирных и копченых блюд, а также алкогольных напитков;
• накануне исследования всячески избегать психоэмоциональных встрясок и физических нагрузок;

• за 8 часов до анализа не принимать препараты, содержащие витамины группы В;
• минимум за 4 часа до посещения лаборатории нельзя есть;
• за 30 минут до забора биологического материала исключить курение.

Как сдается анализ?

Для проведения исследования необходимо взятие венозной крови пациента. Для определения концентрации альфа-фетопротеина применяется так называемая реакция Татаринова-Абелева или АФП-тест. В основе методики лежит изучение эмбрионального сывороточного глобулина с помощью агара.

Результаты диагностики зависят от правильной подготовки пациента перед забором крови.

Нужно ли для подтверждения сдавать анализы повторно?

Если исследование назначено врачом, а при его выполнении соблюдены рекомендации по подготовке и сдаче крови, результаты диагностики оказываются точными. В случае первичного повышения уровня альфа-фетопротеина большинство врачей назначают анализ повторно, чтобы исключить вероятность лабораторной ошибки и начать комплексный скрининг в случае подтверждения неблагополучия в организме.

Особые условия, влияющие на уровень маркеров

На результаты диагностики альфа-фетопротеина способны оказать воздействие различные факторы. Перечислим их в следующей таблице.

Условия	Описание
РАСОВАЯ ПРИНАДЛЕЖНОСТЬ ЧЕЛОВЕКА	Представители негроидной расы имеют повышенные значения АФП в крови по сравнению с нормой, а монголоидной, напротив, пониженные.
МНОГОПЛОДНАЯ БЕРЕМЕННОСТЬ	У будущей мамы несоответствие показателей АФП от нормы, справедливой для периода гестации, может свидетельствовать о развитии не одного, а двух и более плодов.
ЭНДОКРИННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ	При таких патологиях, как сахарный диабет и воспаление щитовидной железы, уровень АФП будет несколько отклоняться от общепринятых значений.
БОЛЕЗНИ ПОЧЕК И ПЕЧЕНИ	Почечная недостаточность, расстройства мочевыводящего тракта, гепатит и цирроз печени могут вызвать повышение концентрации АФП в организме.
СИНДРОМ ДАУНА У НЕРОЖДЕННОГО РЕБЕНКА	Если женщина находится в положении, а у нее фиксируется низкий уровень АФП, у врачей есть все основания подозревать этот диагноз у будущего малыша.

Особенности сдачи анализа детей, беременных и кормящих, пожилых

Никаких специфических отличий в проведении анализа и референсных значений для маленьких и взрослых пациентов нет, кроме беременных женщин и младенцев. Величина альфа-фетопротеина для всех одинакова, и если возникают отклонения от нормы, нельзя оставлять этот факт без внимания.

Где можно сделать анализы?

Рассмотрим медицинские центры, где можно сдать анализ АФП.

Москва:

• Клиника «Чудо Доктор», ул. Школьная, 11. Стоимость 430 руб.
• Медицинский центр «СМ-Клиника», ул. Клары Цеткин, 33/28. Стоимость 560 руб.
• Клиника «Спектра», ул. Г. Курина, 16. Стоимость 655 руб.

Санкт-Петербург:

• Клиника «Семейный доктор», ул. Академика Павлова, 5. Стоимость 500 руб.
• Медицинский центр «ИнтраМед», ул. Савушкина, 143. Стоимость 540 руб.

В других городах России сдать анализ на альфа-фетопротеин можно в лабораториях сети «Инвитро». Цена за исследование зависит от конкретного региона. Рассмотрим некоторые клиники.

• г. Казань, ул. Вишневского, 29/48. Стоимость 300 руб.
• г. Саратов, ул. Тархова, 29. Цена 320 руб.
• г. Архангельск, пр. Ломоносова, 13. Стоимость 360 руб.

Помимо стоимости за лабораторное исследование, важно учитывать, что дополнительно в перечисленных клиниках, в частности в сети «Инвитро», взимается некоторая сумма за забор венозной крови, равная 150-180 руб.

Анализ на уровень альфа-фетопротеина может показать различные отклонения серьезного характера. В случае, когда уровень АФП отличается от нормы, то есть является повышенным, это еще не повод для паники, поскольку он может говорить не только об онкологии и отклонениях у будущих мам, но и о воспалительных изменениях в организме, а также доброкачественных опухолях.

Источник: Oncologys.ru