Нейропротективный эффект это

НЕЙРОПРОТЕКТОРЫ[править | править код]

Нейропротекторы — это средства, которые предупреждают повреждение нейронов мозга, обусловленное действием патогенного фактора. Их влияние направлено на устранение или уменьшение патофизиологических и биохимических нарушений в нервной клетке. Распространенным является также термин «церебропротекторы«. Это препараты, защищающие, улучшающие, адаптирующие структуры головного мозга к негативным воздействиям.

Поиск нейропротекторов начался в 70-х годах XX в., и с тех пор сфера применения фармакологических средств этой группы неуклонно расширяется.

Назначение нейропротекторов является одним из наиболее эффективных методов лечения больных с недостаточностью мозгового кровообращения и позволяет предотвращать развитие тяжелых и необратимых повреждений нейронов.

Основным методом лечения цереброваскулярных нарушений являются нейропротекторы, влияющие на мозговой обмен, и нормализация кровоснабжения мозга с помощью вазоактивных препаратов и лекарственных средств, воздействующих на свертывание крови.

К группе нейропротекторов относятся препараты с разной структурой и механизмом действия, которые классифицируют следующим образом.

1. Ноотропные препараты — пирацетам (ноотропил), церебролизин, семакс, пикамилон и др.

2. Антиоксиданты

2.1. Производные 3-оксипиридина — мексидол, мексикор, эмоксипин и др.

2.2. Фенольные соединения — а-токоферола ацетат, биофлавоноиды (витамин Р — рутин, кверцетин, корвитин, флакумин) и др.

2.3. Карбоновые кислоты — кислота аскорбиновая и др.

2.4. Аминокислоты — глютамин и липоевая кислоты, глицин и др.

2.5. Производные никотиновой кислоты — ксантинола никотинат (компламин), ниацин.

2.6. Тиоловые соединения — тиотриазолин.

2.7. Комбинированные витаминные препараты — аскорутин, аевит, нейровитан, нейрон, нейронорм, нейрорубин и др.

3. Препараты, улучшающие мозговое кровообращение (вазоактивные)

3.1. Антиагреганты — кислота ацетилсалициловая (аспирин), клопидогрел (плавике), тиклопидин (тиклид).

3.2. Антикоагулянты — гепарин, синкумар, варфарин, фенилин.

3.3. Блокаторы кальциевых каналов — циннаризин (стугерон), нимодипин (нимотон).

3.4. Производные алкалоидов маточных рожков — ницерголин (сермион).

3.5. Производные алкалоидов барвинка — винпоцетин (кавинтон), винкамин (оксибрал).

3.6. Метилксантины — пентоксифиллин (трентал, агапурин), ксантинола никотинат (компламин).

4. Комбинированные препараты — фезам, тиоцетам.

5. Адаптогены — настойка и жидкий экстракт женьшеня, элеутерококка, китайского лимонника и др.

6. Другие — нафтидрофурил (энальбен, нафтилюкс), гинко билоба (танакан, мемоплант, билобил), инстенон (комбинация этамивана с этофиллином и гексобендином), вазобрал (комбинация дигидроэргокриптина с кофеином), мемантин (акатинол мемантин), нейромидин (амиридин, ипидакрин), рилузол (рилутек).

Механизмы реализации нейропротекции (церебропротекции) могут осуществляться многочисленными метаболическими путями, в том числе:

снижение энергетических затрат, потребности мозговой ткани в кислороде, восстановление энергетических ресурсов;
антиоксидантные реакции;
антагонизм по отношению к глутаматным рецепторам, ингибиция синтеза и пресинаптического освобождения глутамата;
агонистическое действие с ГАМ К, глицином;
антагонистическое отношение к потенциал-зависимым Са2-каналам;
модуляция нейрональной NO-синтазы;
блокада холинэстеразы и К-каналов;
ангиопротекция;
повышение устойчивости к гипоксии.

Ноотропные препараты[править | править код]

Пирацетам

Церебролизин

Семакс

Пикамилон (натриевая соль N-никотинол-у-аминомасляной кислоты) быстро всасывается в пищеварительном канале, легко проникает через гематоэнцефалический барьер, распределяется в головном мозге, мышцах и жировой ткани, выводится в неизмененном виде с мочой.

Наличие в химической структуре пикамилона ГАМ К и никотиновой кислоты обусловливает его ноотропное и вазоактивное действие. Он улучшает мозговое кровообращение и позитивно влияет на метаболизм ткани головного мозга. Препарат оказывает также антигипоксическое, антиоксидантное и антиагрегантное действие, обладает транквилизирующим эффектом, не сопровождающимся угнетением ЦНС, сонливостью, вялостью, миорелаксацией. Пикамилон проявляет психостимулирующее действие, восстанавливает физическую и умственную работоспособность при переутомлении, после психоэмоционального стресса.

Механизм действия пикамилона обусловлен его взаимодействием с ГАМК-рецепторами.

Показания к применению: нарушения мозгового кровообращения, мигрень, невротические и неврозоподобные состояния, астения, депрессия; назначается для восстановления работоспособности после напряженной работы в экстремальных условиях, повышения устойчивости к физическим и умственным нагрузкам. В спортивной медицине применяют для повышения устойчивости организма к повышенным нагрузкам.

Побочные эффекты: аллергические реакции, головная боль, головокружение, чувство тревоги.

Антиоксиданты[править | править код]

Использование антиоксидантов в качестве нейропротекторов основано на ингибировании реакций неферментативного свободнорадикаль-ного окисления липидов и биополимеров, белков, мукополисахаридов и нуклеиновых кислот с последующим мембранопротекторным действием, что обеспечивает стабилизацию структурной целостности и сохранение функциональных свойств нейронов.

Мексидол (2-этил-6-метил-3-оксипиридин сукцинат) — производное 3-оксипиридина, по химическому строению является аналогом пиридоксина, фосфорилированной форме которого присуще нейротропное, антиоксидантное и энергизирующее действие.

Эмоксипин — синтетический антиоксидант, по химической структуре, как и мексидол, относится к группе 3-оксипиридинов. В отличие от мексидола оказывает менее выраженное антигипоксическое действие, обладает также ангиопротекторными и антиагрегационными свойствами. Ингибирует свободнорадикальное окисление биомембран, повышает активность антиокси-дантных ферментов и стабилизирует мембранные структуры клеток (эритроцитов, тромбоцитов). Замедляет свободнорадикальные стадии синтеза простагландинов, катализируемых циклооксигеназой и липоксигеназой и таким образом уменьшает образование тромбоксана А и лейкотриенов (ЛТВ4 и др.), препятствует агрегации тромбоцитов и развитию тромбонекротических исходов ишемической болезни мозга (инсульты) и сердца (инфаркт миокарда). Снижает соотношение холестерол/фосфолипиды, уменьшая тем самым вязкость липидного слоя мембран.

Показания к применению: ишемические и геморрагические нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, кожные заболевания, глаукома и другие заболевания, сопровождающиеся активацией процессов ПОЛ. В офтальмологии используется при лечении внутриглазных кровоизлияний, ангиоретинопатий различной этиологии, включая диабетическую, для защиты и лечения роговицы и сетчатой оболочки глаза при воздействии света высокой интенсивности.

Побочные эффекты: возбуждение, сонливость, умеренное повышение АД, кожная сыпь, при лечении глазных заболеваний — чувство жжения, боль, зуд, покраснение на месте введения.

Витаминные нейропротекторы антиоксидантного действия (вит. Е, С, Р и др.) представлены в соответствующем разделе.

Кислота глутаминовая, глицин, кислота липоевая повышают уровень общего и восстановленного глутатиона. Кислота глутаминовая оказывает нейромедиаторное действие, стимулирует окислительно-восстановительные процессы, участвует в белковом и углеводном обмене, способствует обезвреживанию и выведению аммиака, повышает устойчивость тканей к гипоксии, стимулирует синтез ацетилхолина и АТФ, улучшает процесс передачи возбуждения в ЦНС.

Показания к применению: эпилепсия, психозы, реактивные депрессии, истощение. В спортивной медицине может способствовать повышению устойчивости тканей к гипоксии в восстановительный период.

Побочные эффекты: возможно повышение возбудимости, рвота, диарея, анемия, лейкопения.

Глицин (глицесед-КМП) является нейромедиатором тормозного типа действия, регулятором метаболических процессов в ЦНС, снижает психоэмоциональное напряжение, восстанавливает умственную работоспособность, оказывает нейропротекторное, антистрессовое, седативное действие, улучшает метаболические процессы в тканях мозга, способствует обезвреживанию токсических продуктов окисления этилового спирта, уменьшает выраженность астенического синдрома, снижает патологическое влечение к алкоголю.

Показания к применению: астеническое состояние, вегетососудистая дистония; используется для повышения умственной работоспособности, при психоэмоциональном напряжении, различных функциональных и органических заболеваниях нервной системы. Можно применять в спортивной медицине: в подготовительный период для снятия психомоторного возбуждения.

Побочные эффекты: аллергические реакции.

Кислота липоевая регулирует также липидный обмен.

Ксантинола никотинат (компламин) является производным теофиллина и никотиновой кислоты и сочетает их свойства. Препарат улучшает мозговое кровообращение, оксигенацию тканей мозга, микроциркуляцию, уменьшает агрегацию тромбоцитов, вязкость крови, активирует фибринолиз.

Механизм действия компламина обусловлен угнетением фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ. При длительном применении препарат снижает уровень холестерола, липопротеинов низкой и очень низкой плотности и оказывает противоатеросклеротическое действие, что усиливает его церебропротекторные свойства.

Препарат относится к непрямым антиоксидантам, повышает уровень антиоксидантной активности тканей, действует как предшественник пиридиннуклеотидов, улучшает периферическое кровообращение, участвует в окислительном де-карбоксилировании, активирует липидный, углеводный обмены, обладает антиоксидантным, гиполипидемическим действием, улучшает функцию печени, оказывает детоксикационное действие при интоксикациях.

Показания к применению: атеросклероз, нейропатия, интоксикация, гепатиты, цирроз печени, нарушения мозгового кровообращения. В спортивной медицине в основном используется для улучшения микроциркуляторных процессов и, соответственно, кровоснабжения и оксигенации тканей.

Побочные эффекты: аллергические реакции, диспепсические расстройства, снижение АД, слабость, головокружение, гиперемия лица и шеи.

Для нормализации кровообращения мозга используют препараты, которые улучшают реологические свойства крови, оказывают сосудорасширяющее действие, что приводит к насыщению ткани мозга кислородом и устранению ишемии.

Кислота ацетилсалициловая в низких дозах оказывает антиагрегантное действие, основным механизмом которого является инактивация фермента циклооксигеназы-2. Это приводит к нарушению синтеза в тромбоцитах тромбоксана А2 и снижению агрегации тромбоцитов. Препарат проявляет также непрямые антикоагулянтные свойства (нарушает активацию факторов свертывания в печени — II, VII, IX, X) и угнетает активность плазминогена. Эффективен при артериальных тромбозах, так как в артериях формируются тромбы с малым содержанием фибрина и большим количеством тромбоцитов.

Применяют кислоту ацетилсалициловую для профилактики нарушения мозгового кровообращения и инсульта, тромбоза коронарных артерий, для лечения стенокардии, инфаркта миокарда. Профилактическая доза — 100—300 мг-сут»1. Препарат нельзя использовать при наличии в анамнезе эрозивного гастрита или язвенной болезни, поскольку длительный прием может спровоцировать желудочное кровотечение.

Альтернативой аспирину являются производные тиенопиридина — клопидогрел (плавике) и тиклопидин (тиклид), их используют в случае невозможности или неэффективности применения аспирина. В настоящее время клопидогрел назначают в сочетании с аспирином. Комбинированная терапия более эффективна по сравнению с монотерапией (аспирин).

Гепарин — антикоагулянт прямого действия, которое объясняется способностью его высокомолекулярных цепей ингибировать ключевой фермент свертывания крови — тромбин. Препарат рассматривается как непрямой ингибитор, так как для осуществления его антикоагулянтного действия ему необходим кофермент — антитромбин III. Связываясь с антитромбином III плазмы крови и изменяя конформацию его молекулы, гепарин значительно ускоряет исходно замедленное связывание антитромбина III с активными центрами факторов свертывающей системы крови (IXa, XIa, XI 1а, калликреина и особенно тромбина и фактора Ха) и, как следствие, их инактивацию (торможение тромбообразования). При этом для инактивации тромбина необходимо связывание гепарина одновременно с антитромбином III и самим тромбином (образование такого комплекса возможно только при наличии в молекуле гепарина не менее 18 пентасахаридных остатков).

Напротив, при инактивации фактора Ха гепарин лишь взаимодействует с антитромбином III, т. е. количество пентасахаридных остатков в молекуле существенно не влияет на его способность ускорять ее. Образует также комплекс с антиплазми-ном и таким образом повышает активность фибринолитической системы, препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов.

Синкумар, варфарин, фенилин — антикоагулянты непрямого действия, антагонисты витамина К, необходимого для образования в печени протромбина. Препараты нарушают биосинтез протромбина, проконвертина (фактора VII) и других факторов свертывания крови (IX, X), усиливают простациклин-синтезирующую активность в стенках кровеносных сосудов. В отличие от гепарина действуют медленно и продолжительно, обладают кумулятивным эффектом.

Непрямые антикоагулянты применяют как нейропротекторы, для профилактики и лечения венозных тромбозов и эмболий, при тромботической форме ишемического инсульта.

Циннаризин (стугерон) — N-бензгидрил-N-транс-цинналюил-пиперазин) является производным пиперазина.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается в кишечнике. После приема внутрь максимальная концентрация в плазме отмечается через 1—3 ч. В крови препарат связывается с белками плазмы (до 91 % введенной дозы). Циннаризин полностью подвергается биотрансформации и выводится в виде метаболитов с калом (2/3) и мочой (1/3).

Фармакодинамика. Циннаризин улучшает кровообращение в мозге, коронарное и периферическое кровообращение, имеет высокую тропность к сосудам головного мозга, уменьшает их спазм, реакцию на прессорные вещества (норадреналин, ангиотензин, простагландины F2a и др.), уменьшая агрегацию тромбоцитов и вязкость крови, улучшает микроциркуляцию и повышает устойчивость тканей к гипоксии.

Механизм сосудорасширяющего действия препарата связан с блокадой поступления Са2~ через медленные кальцевые каналы и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Циннаризин является селективным блокатором кальциевых каналов IV типа.

Тонус гладкой мускулатуры сосудов в основном зависит от концентрации цитоплазматического Са2 При ишемии, гипоксии и других патологических состояниях повышенная концентрация Са2* может приводить к спазму гладких мышц сосудистой стенки, увеличению потребности тканей в кислороде, значительному усилению клеточного метаболизма, повышению агрегации тромбоцитов, к различным деструктивным процессам. Поэтому при лечении ишемии мозга важное значение имеют антагонисты кальция с избирательным цереброваскулярным действием, такие как циннаризин, а также нимодипин и др.

Показания к применению: лечение и профилактика нарушений мозгового кровообращения, связанных с черепно-мозговой травмой, атеросклерозом и спазмом сосудов мозга, гипертонической болезнью, мигренью, морской и воздушной болезнью; нарушения периферического кровообращения; аллергические заболевания.

Побочные эффекты: сухость во рту, диспепсия, при передозировке — сонливость, кожные аллергические реакции.

Флунаризин обладает большей (по сравнению с циннаризином) вазодилатирующей активностью в отношении мозговых сосудов.

В практике спортивной подготовки эти препараты используются в подготовительный и соревновательный период именно для улучшения мозгового кровообращения и обменных процессов, особенно у представителей сложно-координационных видов спорта.

Нимодипин (нимотоп) по химической структуре — это 2,6-диметил-4-(3-нитрофенил)-1,4-дигидро-3,5- пиридиндикарбоновой кислоты метоксиэтиловый-изопропиловый диэфир.

Фармакокинетика. После приема внутрь 50 % препарата адсорбируется в пищеварительном канале. Он имеет низкую биодоступность, что обусловлено его интенсивным метаболизмом при первом прохождении через печень. Максимальная концентрия нимодипина в плазме крови отмечается через 0,6—1,6 ч. Препарат имеет высокую липофильность и хорошо проникает через ге-матоэцефалический барьер.

Фармакодинамика. Особенностью действия нимодипина является избирательное влияние на сосуды головного мозга. Он предотвращает или устраняет спазм сосудов, улучшает мозговое кровообращение и функциональное состояние нейронов мозга, повышает устойчивость клеток головного мозга к ишемии. Препарат улучшает память и способность к концентрации внимания.

Механизм действия нимодипина заключается в избирательном взаимодействии с кальциевыми каналами L-типа и блокадой транспорта Са2+ в гладкомышечные клетки сосудов.

Показания к применению: спазм сосудов головного мозга, ишемические нарушения мозгового кровообращения (нарушение памяти, снижение интеллектуальных способностей, затруднение концентрации внимания).

Побочные эффекты: резкое снижение АД, периферические отеки, гиперемия лица, брадикардия, расстройство ЖКТ, повышенная возбудимость ЦНС или депрессия.

В связи с большим количеством побочных эффектов в схемах спортивной подготовки встречается редко.

‘Ницерголин (сермион) является структурным аналогом алкалоидов спорыньи, содержащим остаток никотиновой кислоты.

Фармакокинетика. После приема внутрь хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. В крови 90 % препарата связывается с белками плазмы, в печени подвергается биотрансформации с образованием двух метаболитов. Выводится в основном с мочой и незначительно — с желчью.

Фармакодинамика. Расширяет сосуды мозга, улучшает мозговой кровоток. Повышает утилизацию кислорода и глюкозы клетками головного мозга, положительно влияет на биоэлектрическую активность мозга. Проявляет спазмолитическое действие в отношении периферических сосудов. Препарат улучшает реологические свойства крови, оказывает антиагрегантный эффект.

Механизм вазодилататорного действия ницерголина обусловлен а-адреноблокирующим действием и блокадой кальциевых каналов.

Показания к применению: нарушения мозгового и периферического кровообращения, возрастные нарушения интеллектуальной деятельности, снижение памяти.

Побочные эффекты: снижение АД, головокружение, сонливость или бессонница, гиперемия кожи лица и верхней половины туловища, нарушение функции пищеварительного канала.

К нейропротекторам на основе растения барвинка малого (Vinca minor L. и Vinca erecta Rgl. et Schmalth) относятся винпоцетин (кавинтон), оксибрал (винкамин).

Винпоцетин (кавинтон) — этиловый эфир аповинкаминовой кислоты является полусинтетическим производным алкалоида девинкана.

Фармакокинетика. При приеме препарата внутрь максимальная концентрация отмечается через 60 мин, биодоступность составляет 70 %. Период полувыведения после приема внутрь — 4,8 ч.

Фармакодинамика. Кавинтон расширяет сосуды мозга, улучшает мозговое кровообращение, снабжение мозга кислородом. Не вызывает феномена «обкрадывания», при его применении кровоснабжение интактной области мозга не изменяется. Улучшает микроциркуляцию, повышает эластичность и способность эритроцитов к деформации, уменьшает повышенную вязкость крови преимущественно за счет эритроцитарно-го звена, устраняет гипоксию. Препарат улучшает метаболические процессы в ткани мозга за счет усиления окисления глюкозы, увеличивая тем самым выработку энергии и повышая общую активность организма.

Механизм действия кавинтона обусловлен ингибированием фосфодиэстеразы — фермента, который катализирует превращение АТФ в цАМФ. В результате действия препарата приводит к накоплению цАМФ в тканях, вызывает расширение сосудов мозга, уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Показания к применению: нарушения мозгового кровообращения различной этиологии (после инсульта, травм, инфекционных заболеваний, интоксикаций), сопровождающиеся психическими расстройствами (нарушение памяти, головная боль, головокружение, афазия, апраксия, двигательные расстройства), атеросклеротическое поражение сосудов глаз, слухового и вестибулярного анализаторов.

Побочные эффекты: снижение АД, тахикардия, экстрасистол ия.

Оксибрал — препарат алкалоида винкамина, также имеющего растительное происхождение.

Фармакокинетика. Оксибрал быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, поступает в кровь, где 64 % его связывается с белками плазмы крови. В печени почти полностью подвергается биотрансформации. Метаболиты и небольшое количество (4—6 %) в неизмененном виде выводится почками. Период полувыведения составляет 60—90 мин.

Фармакодинамика. Оксибрал сочетает ноотропное, вазоактивное и метаболическое действие, обладает избирательным влиянием на сосуды мозга, улучшает мозговое кровообращение, повышает снабжение нейронов кислородом, уменьшая гипоксию. Препарат способствует утилизации глюкозы и выработке энергии, улучшает деятельность головного мозга. Механизм сосудорасширяющего действия аналогичен таковому у винпоцетина.

Показания к применению: нарушение мозгового кровообращения (ухудшение памяти, нарушение концентрации внимания, состояние после инсульта, черепно-мозговой травмы, нарушение ориентации во времени и пространстве), для улучшения интеллектуальных способностей. Применение в практике спортивной подготовки: для улучшения регуляции и поддержания функций головного мозга в тех случаях, когда требуется повышение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций (сложнокоординационные виды спорта, единоборства, спортивные игры).

Побочные эффекты: аллергические реакции.

Пентоксифиллин (трентал) является производным метил ксантина.

Фармакокинетика. Препарат практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация его в крови отмечается через 1 ч. В печени подвергается биотрансформации с образованием активного метаболита; период полувыведения составляет 1,6 ч. Выводится в основном почками в виде метаболитов, менее 4 % введенной дозы выводится с калом.

Фармакодинамика. Улучшает микроциркуляцию, реологические свойства крови и обеспечение тканей, в наибольшей степени — головного мозга и конечностей, кислородом, чему способствует наличие у трентала сосудорасширяющего действия и положительного инотропного эффекта. Угнетает агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, усиливает фибринолиз и тем самым позитивно влияет на реологические свойства крови.

Механизм действия пентоксифиллина сходен с таковым у кавинтона и обусловлен угнетением активности фермента фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов, клетках крови, а также в мозгу и в других тканях.

Показания к применению: нарушение мозгового и периферического кровообращения атеросклеротического и спастического происхождения, сосудистые заболевания органов зрения и слуха.

Побочные эффекты: нарушение функции ЖКТ, покраснение лица, чувство жара, тахикардия, снижение артериального давления.

Комбинированные препараты сочетают метаболические и вазоактивные свойства, что позволяет достичь наилучшего эффекта за более короткое время и уменьшить дозы активных веществ по сравнению с их раздельным применением.

Фезам — комбинированный препарат, содержащий в одной капсуле пирацетам и циннаризин. Улучшает мозговой метаболизм и мозговое кровообращение, обладает выраженным действием при гипоксии ткани головного мозга. В связи с наличием в составе циннаризина препарат оказывает седативное действие; терапевтический эффект проявляется после длительного применения (не ранее, чем к концу третьей недели).

Показания к применению: нарушение мозгового кровообращения, нарушения памяти, мыслительной функции и концентрации внимания, энцефалопатия, синдром Меньера, профилактика мигрени. Фезам рекомендуется в случаях, когда применение исключительно пирацетама вызывает у больных состояние тревоги, бессонницы.

Побочные эффекты: повышенная чувствительность, кожные высыпания, фоточувствительность.

Тиоцетам — комбинированный нейропротектор, содержащий пирацетам и тиотриазолин, которые проявляют взаимопотенцирующее действие. Препарат имеет церебропротекторные и ноотропные свойства, обладает антигипоксическим, антиоксидантным и мембраностабилизирующими эффектами, за счет пирацетама способствует процессу обучения, улучшает память.

Церебропротекторное действие тиотриазолина обусловлено противоишемическим, мембраностабилизирующим и антиоксидантным влиянием, способностью улучшать реологические свойства крови.

Показания к применению: нарушения кровообращения и обменных процессов в мозгу различного генеза, в том числе на фоне сердечнососудистой патологии (хроническая ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда), заболеваний печени (хронический гепатит, цирроз), вирусных инфекций, что обусловлено кардиопротекторным, гспатопротекторным и иммуномодулирую-щим действием тиотриазолина.

Побочные эффекты: возможны возбуждение, тремор, нарушение сна или сонливость, головокружение, диспепсические явления, что связано с влиянием пирацетама.

Рилутек (рилузол) блокирует процесс высвобождения глутамата и предупреждает нейродегенеративные повреждения мозга.

Показания к применению: боковой амиотрофический склероз.

Побочные эффекты: астения, головная боль, тошнота, рвота, боль в животе, тахикардия, парестезия, редко анафилактоидные реакции.

Нафтилрофурил (энелбин) оказывает миотропное, спазмолитическое действие, снижает тонус артерий и общее периферическое сосудистое сопротивление, улучшает перфузию тканей, в том числе и ЦНС, стимулирует энергетический обмен, активность сукцинатдегидрогеназы.

Показания к применению: нарушения мозгового и периферического кровообращения.

Побочные эффекты: боль в эпигастральной области, кожная сыпь, беспокойство, головокружение, утомляемость, головная боль, артериальная гипотензия, ортостатические реакции.

Два последних препарата не нашли применения в спортивной медицине.

Применение в спортивной медицине и в практике спортивной подготовки[править | править код]

Ишемический процесс рассматривается в качестве универсального механизма гибели клеток. В целях предотвращения нейронального повреждения при ишемии используют препараты с нейропротекторной активностью. Многообразие механизмов действия препаратов позволяет в целом улучшить окислительный метаболизм, уменьшить процессы свободнорадикального окисления и повысить активность антиоксидантной защиты, оказать позитивное влияние на нейротрансмиттеры, улучшить гемодинамику, что особенно важно при интенсивных физических нагрузках. Нейро-протекторы являются эффективными средствами для профилактической фармакологической защиты нервной ткани в экстремальных условиях, при интенсивной физической и умственной нагрузке, смене часовых и климатических поясов, что наблюдается во время тренировки, соревнований, нейроэмоционального стресса у спортсменов.

Формы выпуска препаратов[править | править код]

Mexidolum — таблетки по 0,125 г; ампулы по 2 мл 5 %-го раствора
Emoxipinum — флаконы по 5 мл; ампулы по 1 мл 1 %-го или 3 %-го раствора; ампулы по 5 мл 3 %-го раствора для внутривенного и внутримышечного введения; глазные капли 1 %-е
Pyracetamum — таблетки по 0,2; 0,4 г; капсулы по 0,4 г; ампулы по 5 мл 20 %-го раствора
Cerebrolysin — ампулы по 1; 5; 10 мл
Semaxum — капли назальные
Picamilon — таблетки по 0,01; 0,02; 0,05 г
Fezam — капсулы
Cinnarizine — таблетки по 0,01 г
Nimodipinum — таблетки по 0,03 г; флаконы по 50 мл 0,02 %-го раствора
Nicergolinum — таблетки по 0,01 г
Vinpocetinum — таблетки по 0,005 г; ампулы по 2 мл 0,5 %-го раствора
Vincapan (Vincamin) — таблетки по 0,01 г
Pentoxyphyllinum — таблетки по 0,1; 0,3; 0,4; 0,6 г; ампулы по 5 мл 2 %-го раствора
Complamin (Xantinoli nicotinas) — драже 0,15; 0,3 г; ампулы по 2 мл 15 %-го и по 10 мл 15 %-го раствора
Thiocetam — таблетки, покрытые оболочкой
Oxibralum — капсулы

Источник: sportwiki.to

Фармакологическое действие нейропротекторов

Устраняют биохимические и патофизиологические нарушения в клетках головного мозга. Патофизиологические нарушения приводят к сбою работы нервных клеток. Причины нарушений:

эндогенные первичные – воспаления различного генеза, нарушение кровообращения, заболевания эндокринной системы;
эндогенные вторичные – изменения, сбой в работе нейронов и нейромедиаторов;
экзогенные первичные – яды, ядохимикаты, травмы (черепно-мозговые травмы, ушибы), вирусы бешенства, нехватка глюкозы, кислорода, токсины микробов;
экзогенные вторичные – лекарственные препараты, вызывающие судороги.

При биохимических нарушениях происходит разрушение нервных клеток в головном мозге. Причины разрушающего действия:

повреждение клеток головного мозга;
рассеянный склероз;
болезнь Паркинсона;
болезнь Альцгеймера;
эпилепсия;
шизофрения.

Нейропротекторы способны компенсировать последствия биохимических и патофизиологических нарушений. При помощи первичной нейропротекции прерываются быстрые механизмы разрушения клеток. С помощью вторичной происходит уменьшение отдаленных последствий повреждения клеток.

Классификация нейропротекторов

Список препаратов большой, механизм действия очень непрост. Их трудно классифицировать, каждый имеет свою структуру, действие, химический состав (содержат растительные экстракты, белковые компоненты, оксикислоты, аминокислоты). В основу главной классификации положен принцип действия. На основе механизма действия выделяют:

Антиоксиданты.
Ноотропы.
Препараты комбинированного действия.
Сосудистые препараты.
Адаптогены.

Нейропротекторы применяются с профилактической и лечебной целью. Разрешены для детей разной возрастной группы, дозировка подбирается согласно их возрасту, весу.

Антиоксиданты

Главное их действие – уменьшение проявлений кислородного голодания. Нейтрализуют свободные радикалы, оказывающие вредное воздействие на организм.

Антиоксиданты способны регулировать количество радикалов, защищая от преждевременного старения. Помогают клеткам восстанавливаться, защищаться от электромагнитного и радиоактивного излучения, снижают риск развития онкологических заболеваний. Недостаток антиоксидантов в организме характеризуется выпадением волос и зубов, появлением грубых участков кожи (особенно на локтях), сухостью кожи, апатией и депрессивным состоянием. К этой группе относится множество препаратов, действие каждого определяется составом.

Мексидол

Мощный препарат для устранения гипоксии при инсультах и эпилептических припадках. Его действие:

стимулирует защитные силы организма;
повышает устойчивость к стрессу, вредному воздействию окружающей среды;
улучшает кровоснабжение головного мозга, реологические свойства крови;
уменьшает уровень липопротеинов низкой плотности;
эффективен при вегетососудистой дистонии, притуплении процессов мышления и восприятия (характерно для старческого слабоумия), снижении работоспособности, алкогольной интоксикации.

Прием Мексидола помогает улучшить остроту зрения, усилить активность зрительного нерва. Противопоказаниями к применению является нарушения функции почек, печени.

Глицин

Аминокислота, участвующая в метаболических процессах центральной нервной системы. Вырабатывается организмом человека, но при действии неблагоприятных факторов (стресс, напряжение, переутомление) ее уровень снижается. Глицин влияет на мозговой метаболизм, усиливает умственную работоспособность головного мозга.

Применяется при психоэмоциональных нарушениях, снижая агрессивность и чрезмерную активность. Эффективен в климактерическом периоде у женщин. В комплексной терапии применяется при хроническом алкоголизме, поражении центральной нервной системы, неврозах, энцефалопатиях.

У детей нормализует сон, способствует спокойному засыпанию, уменьшает проявления гиперактивности и повышает интерес к окружающему миру. У грудничков снижает частоту ночных пробуждений, излишнюю плаксивость. Противопоказания к применению глицина – индивидуальная непереносимость. Лекарства имеют накопительный эффект: уменьшение проявления симптомов заболевания происходит после достижения определенного уровня аминокислоты в организме.

Глутаминовая кислота

Основное действие связано со способностью регулировать деятельность центральной нервной системы. Является медиатором в передаче нервного импульса. Глутаминовая кислота вырабатывается в организме человека самостоятельно, входит в состав белого и серого вещества головного мозга. Является компонентом многих лекарственных препаратов – биорегуляторов (Везуген, Пинеалон, Ликам, Амитабс-3, Амитабс-5, Темеро Дженеро). Обезвреживает и выводит аммиак из организма, участвует в синтезе аминокислот, серотонина, ферментов, углеводов.

Кроме того, стимулирует процессы восстановления, улучшает обмен веществ, повышает устойчивость тканей головного мозга к кислородному голоданию. Применяется в комплексной терапии для лечения психозов, шизофрении, эпилепсии, менингита, родовой черепно-мозговой травмы. Детям назначают при болезни Дауна, детских церебральных параличах, токсической невропатии.

Эмоксипин

Ангиопротектор с выраженными антигипоксидантными и антиоксидантными свойствами. Обладает фибринолитической способностью, уменьшает вязкость крови, предупреждает формирование тромбов в сосудах. Назначают при инфарктах миокарда, диабете, неврологических заболеваниях, пациентам с коронарной недостаточностью. В офтальмологии применяют в комплексной терапии при внутриглазном кровоизлиянии, поражении сетчатки от света (солнечные, лазерные ожоги), катаракте, глаукоме, воспалении роговицы.

Ноотропы

Стимулируют деятельность головного мозга, устраняют нервно-психические расстройства. В переводе с древнегреческого ноотропы – это препараты, «изменяющие разум». Церебропротекторы накапливаются в клетках, поэтому для видимых результатов лечения прием назначают курсами. Часто применяют студенты в период сессии для ускорения процессов обучения и запоминания.

Пирацетам

Синтетический препарат, используемый в неврологической и наркологической практике. Стимулирует синтез фосфолипидов, РНК, утилизирует глюкозу. Способствует концентрации внимания, улучшению памяти, обеспечивает нормальную работоспособность головного мозга. Защищает организм от кислородного голодания и интоксикации. В педиатрии Пирацетам назначают при задержках умственного развития, детском церебральном параличе, олигофрении, нарушениях способности читать и писать.

В наркологии, комплексной терапии назначают для купирования абстинентных состояний, хроническом алкоголизме с нарушением психической деятельности. Эффективен для купирования приступов белой горячки. Пирацетам широко используется для лечения и профилактики неврологических заболеваний. Показаниями для назначения препарата являются:

острые и хронические нарушения кровообращения;
интоксикации;
травмы головного мозга;
головокружения, нарушение координации движений.

Церебролизин

Гидролизат, получаемый из головного мозга свиней. При переработке выделяют сывороточный протеин с аминопептидами. Препарат способен проникать через гематоэнцефалический барьер, проявляя терапевтический эффект. Церебролизин повышает энергетический метаболизм головного мозга, улучшает синтез белка в стареющем мозге. Защищает нейроны от свободных радикалов, гипоксии, ишемии, нейротоксического действия глутамата. В неврологии применяют при болезни Альцгеймера, деменции, травмах спинного и головного мозга, цереброваскулярной недостаточности. Разрешено назначение препарата детям. В педиатрии показаниями к назначению являются задержка умственного развития, дефицит внимания, в комплексной терапии помогает при эндогенных депрессиях.

Пикамилон

Обладает антиоксидантными и антиагрегантными свойствами, является психостимулятором. Воздействует на метаболизм в клетках головного мозга, улучшает мозговое кровообращение, микроциркуляцию, уменьшает вязкость крови, снижая риск развития тромбов. Назначают при сильных переутомлениях, психоэмоциональных перегрузках. При курсовом применении уменьшает головную боль, нормализует сон, снижает напряжение, приступы тревоги и страха.

В комплексной терапии Пикамилон назначают при тяжелых физических и умственных нагрузках (восстановление работоспособности у спортсменов), ЧМТ, нейроинфекциях, энцефалопатиях, мигренях. В педиатрии препарат работает при расстройствах мочеиспускания. Возможно применение в офтальмологии при открытоугольной глаукоме.

Препараты комбинированного действия

Лекарственные средства комбинированного действия имеют в себе свойства нескольких групп одновременно. Они обладают вазоактивными и метаболическими свойствами, благодаря чему оказывают выраженный терапевтический эффект:

Фезам – препарат с ноотропным, сосудорасширяющим и антигипоксическим действием. Повышает устойчивость клеток к кислородному голоданию, расширяет кровеносные сосуды, улучшает передачу импульса между нервными клетками, стимулирует ЦНС. Его назначают при недостаточности мозгового кровообращения, интоксикациях, после черепно-мозговых травм, при головокружении, шуме в ушах.
Тиоцетам – препарат с ноотропным, антиоксидантным и противоишемическим действием. Влияет на стенки сосудов и нейронную передачу. Применяют для улучшения процессов обучения, устранении амнезии, улучшении памяти. Показания к применению – хроническая ишемия головного мозга и диабетическая энцефалопатия.

Сосудистые препараты

Бывают 4 видов: антикоагулянты, антиагреганты, блокаторы кальциевых каналов, вазодилататоры.

Антикоагулянты

Препараты, препятствующие свертыванию крови. Их разделяют по механизму действия на прямые и непрямые. Первые оказывают действие непосредственно на тромбин, понижая его активность. Непрямые антикоагулянты не угнетают активность тромбина, а полностью его уничтожают. Действие прямых и непрямых антикоагулянтов ведет к уменьшению вязкости крови, препятствию образования сгустков, рассасыванию тромбов.

Наиболее популярные препараты – Гепарин, Варфарин, Фенилин. Они нарушают синтез факторов свертывания крови. Назначаются для лечения и профилактики тромбофлебитов, тромбозов, при ишемии, атеросклерозе, варикозе, тромботическом инсульте. Эффективны при комплексном лечении митральных пороков сердца, мерцательной аритмии, аневризме аорты.

Антиагреганты

Группа лекарственных препаратов, которые препятствуют склеиванию клеток крови. Основное назначение – профилактика тромбообразования. Широко применяются в кардиологии и хирургии (перед проведением полостных операций). Врачи назначают антиагреганты при сердечно-сосудистых заболеваниях: стенокардии, атеросклерозе, ишемической болезни, после аортокоронарного шунтирования. Наиболее популярные – Аспирин и Курантил, также к антиагрегантам относятся Тиклопидин, Клопидогрель, Дипиридамол, Эликвис и другие.

Аспирин – нестероидный препарат, оказывает жаропонижающее, противовоспалительное действие. Применяется курсами в профилактических целях при тромбозе, нарушениях мозгового кровообращения, после инсультов, инфаркта. При симптоматическом лечении используется при головной боли, повышенной температуре, боли в горле.

Курантил стал популярным из-за того, что его можно принимать беременным, кормящим матерям. Повышает реологические свойства крови, защищает плод от гипоксии. Препарат улучшает кровоснабжение тканей, обеспечивает доставку необходимого количества кислорода, расширяет сосуды, препятствует формированию тромбов.

Блокаторы кальциевых каналов

Так называются препараты, которые не позволяют кальцию попасть внутрь клетки через кальциевые каналы. При попадании внутрь кальций вызывает сокращение мышц и высвобождение нейромедиаторов. Блокаторы кальциевых каналов действуют на сердечные клетки, гладкие мышцы сосудов и миометрий. Они уменьшают артериальное давление, замедляют частоту сердечных сокращений, снижают тонус сосудов. Блокаторы назначаются при повышенном давлении, стенокардии, аритмии, легочной гипертензии, субарахноидальных кровоизлияниях.

Нифедипин – расширяет коронарные и периферические сосуды, снижает артериальное давление. Уменьшает потребность сердечной мышцы в кислороде. Нифедипин назначают при ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, болезни Рейно.

Амлодипин – оказывает длительный гипотензивный эффект. Расширяет периферические, коронарные артерии, уменьшает нагрузку на сердце. Оказывает кардиопротекторное действие при ишемической болезни сердца. Амлодипин назначают при стенокардии, артериальной гипертензии.

Вазодилататоры

Группа препаратов с сосудорасширяющими свойствами. Используются для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, при нарушениях кровообращения, гипертонической болезни. В зависимости от того, на какие сосуды действуют, вазодилататоры разделяются на группы:

церебральные – воздействуют на сосуды головного мозга;
периферические – уменьшают тонус сосудов дистальных отделов;
смешанные – воздействуют и на вены, и на артерии.

Вазодилататоры, влияющие на мышечную стенку сосудов, назначают для снятия спазмов и болей. Наиболее популярными препаратами этой группы являются Но-шпа (дротаверин), Атропин, Платифиллин, Теофиллин.

Источник: krovinfo.com

Нарушение мозгового кровообращения – бич людей старшего возраста

Если вам уже исполнилось 60 лет и у вас есть такие заболевания, как сахарный диабет, атеросклероз, гипертония, то нужно быть очень внимательными к своему здоровью. Именно в этом возрасте начинают активизироваться цереброваскулярные заболевания. Это патологическое изменение церебральных сосудов, или, говоря простым языком, нарушение мозгового кровообращения. Эксперты ВОЗ уверены – число таких больных будет увеличиваться, что ставит это расстройство в один ряд с самыми смертоносными недугами.

Заболевания сосудов мозга сопровождаются расстройством поведения, снижением памяти, внимания, сообразительности. Такие болезни, если им не противодействовать, являются прямой дорогой к инсульту. Кроме того, нарушение мозгового кровообращение нередко приводит к деменции. Как правило, при сосудистых заболеваниях мозга назначаются нейропротекторы.

Ученые выяснили, что гипертония является основным фактором, который провоцирует эти опасные расстройства. Замечено, что у больных с артериальной гипертензией зачастую развиваются патологические изменения мозга, например, болезнь Альцгеймера. Почему? При хронической гипертонии головной мозг испытывает гипоксию (кислородное голодание), что пагубно отражается на состоянии нейронов.

Нейропротекторы: побочные эффекты известных препаратов

Нейропротекторы – препараты, которые улучшают обменные процессы и кровообращение в сосудах головного мозга. Их можно разделить на несколько групп.

Ноотропы: пирацетам, ноотропил;
Аминокислотные и пептидергические: актовегин, церебролизин;
Ацетилхолинергические: галантамин, ривастигмин, донепизил;
Глутаматергические и антагонисты NMDA-рецепторов: мемантин, акатинол;
Производные 3-оксипиридина: мексидол;
Препараты на основе растительных компонентов, которые также применяют при сосудистых заболевания мозга. Прежде всего, это лекарства и биодобавки на основе экстрактов реликтового растения гинго двулопастного (Ginkgo biloba), которое растет в Китае. Сегодня такие средства популярны как в России, так и за рубежом. Лидерами по известности являются: «Танакан» и «Билобил».

Несмотря на популярность подобных средств, есть данные о том, что они могут представлять опасность. В 2009 году в Германии были проведены исследования лекарств, содержащих экстракты гинго. Ученый из города Бонна Экхарт Лейстнер пришел к выводу, что такие препараты нередко вызывают судороги, а это угрожает здоровью пациентов с эпилепсией. По его мнению, побочное действие вызывает вещество гинготоксин, содержащееся в листьях растения. Результаты этих исследований были опубликованы в крупном издании Journal of Natural Products.

Российские исследователи также изучают нейропротекторы и выражают озабоченность вредным действием ряда лекарств. Так, в книге «Фитопсихореабилитация при стрессах» доктора медицинских наук В.Ф. Корсун говорится, что «Танакан», «Табакан», «Мемоплат», «Билобил» могут вызывать деменцию венозных сосудов головного мозга. Там же указано, что препарат «Эмоксипин» способен повышать давление.

Источник: www.secret-dolgolet.ru

К.м.н. И.С. Преображенская
ММА имени И.М. Сеченова

Увеличение в последние годы пожилого населения планеты в связи с возрастанием продолжительности жизни влечет за собой увеличение частоты неврологических заболеваний, развивающихся в пожилом возрасте. Наиболее распространенными среди указанных заболеваний являются нейродегенеративные деменции и когнитивные нарушения, связанные с цереброваскулярными заболеваниями (дисциркуляторная энцефалопатия).

В патогенезе указанных заболеваний основная роль придается таким механизмам, как хроническая ишемия мозга в результате воздействия различных факторов, программированная клеточная смерть или апоптоз [7], нейрональная дегенерация. В последнее время все большее внимание уделяется концепции смешанных деменций, согласно которой как нейродегенеративный, так и ишемический компонент присутствуют при развитии сосудистых и нейродегенеративных когнитивных нарушений. Так, при болезни Альцгеймера (БА) сопутствующая сосудистая патология приводит к формированию более грубого когнитивного дефицита и интенсификации дегенеративного процесса. При дисциркуляторной энцефалопатии или сосудистой деменции ишемия, в свою очередь, приводит к нарушению функционирования нейронов, результатом чего может быть нейрональная дегенерация. Таким образом, когнитивные нарушения пожилого и старческого возраста реализуются в результате сочетания механизмов, нарушающих метаболизм и жизнедеятельность нейрона [2,5,16,18], и одним из способов их лечения может быть уменьшение выраженности указанных метаболических церебральных нарушений.

В настоящее время большое значение придают использованию в терапевтической практике при различных заболеваниях нервной системы ноотропных препаратов [1,2,4,6,8,10–12,16,21,23], оказывающих влияние на метаболизм в различных структурах, обладающих вазоактивным и антигипоксическим действием. Современная классификация веществ с ноотропным действием может быть представлена в следующем виде.

Классификация веществ с ноотропным действием (Т.А. Воронина, С.Б. Середенин, 1998) [4].

1. Ноотропные препараты с доминирующим мнестическим эффектом.

1.1. Пирролидоновые ноотропные препараты (рацетамы), преимущественно метаболического действия (пирацетам, оксирацетам, анирацетам, этирацетам, изоцетам и др.).

1.2. Холинэстеразные препараты.

1.2.1. Усиление синтеза ацетилхолина и его выброса (холин хлорид, фосфотидил–серин, лецитин, ацетил–L–карнитин и др.).

1.2.2. Агонисты холинэргических рецепторов (оксотреморин, бетанехол, спиропиперидины и др.).

1.2.3. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (физостигмин, такрин, амиридин, галантамин, эртастигмин и др.).

1.2.4. Вещества со смешанным механизмом действия (деманол, ацеглутамат, фактор роста нерва, бифемалан и др.).

1.3. Нейропептиды и их аналоги (АКТГ, эбиратид, соматостатин, вазопрессин, тиролиберин, субстанция Р, ангиотензин II, холецистокинин 8, пептидные аналоги пирацетама и др.).

1.4. Вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот (глутаминовая кислота, мемантин, милацемид, глицин, Д–циклосерин, нооглютил).

2. Ноотропные препараты смешанного действия с широким спектром эффектов («нейропротекторы»).

2.1. Активаторы метаболизма мозга (актовегин, инстенон, ацетил–L–карнитин, фосфатидилсерин, эфиры гомопантотеновой кислоты, ксантиновые производные и др.).

2.2. Церебральные вазодилататоры (винпоцетин, оксибрал, ницерголин, винконат и др.).

2.3. Антагонисты кальция (нимодипин, циннаризин, флунаризин и др.).

2.4. Антиоксиданты (мексидол, эксифон, пиритинол, атеровит, меклофеноксат, токоферол).

2.5. Вещества, влияющие на систему ГАМК (гаммалон, пантогам, пикамилон, лигам, никотинамид, фенибут, фенотропил, натрия оксибутират, нейробутал и др.).

2.6. Вещества из разных групп (этимизол, оротовая кислота, метилглюкооротат, оксиметацил, беглимин, цереброкраст, женьшень, инстенон, экстракт гингко билоба, лимонник и др.).

Таким образом, к классу ноотропных препаратов могут быть отнесены лекарственные средства различных фармакотерапевтических групп, тем или иным способом оказывающие влияние на метаболизм нейронов или гипотетически имеющие нейропротективный эффект. Ниже мы более подробно разберем механизмы действия наиболее часто применяемых в неврологической практике ноотропных препаратов.

Пирролидоновые препараты преимущественно метаболического действия

Данные препараты наиболее широко известны, как «ноотропы», поскольку к этому классу относится препарат пирацетам, позитивный метаболический эффект которого на центральную нервную систему был показан одним из первых. Фармакотерапевтические препараты, в основе химической структуры которых лежит пирролидоновое кольцо, по химической структуре весьма сходное с g–аминомасляной кислотой (ГАМК), оказывают позитивное действие на центральную нервную систему за счет ряда механизмов. Так, прямое воздействие на энергетические процессы в нейроне за счет повышения активности аденилатциклазы и угнетения нуклеотидфосфатазы приводит к интенсификации цикла АТФ и тем самым нормализует клеточный метаболизм, который в условиях ишемии или нейрональной дегенерации, как правило, значительно снижен. Препараты данной группы также стимулируют окислительно–восстановительные процессы, способствуют увеличению утилизации глюкозы нейроном и оказывают позитивное действие на регионарный церебральный кровоток благодаря снижению степени агрегации тромбоцитов. Сочетанное влияние на клеточный метаболизм и церебральный кровоток приводит к позитивному эффекту препаратов данной группы в отношении когнитивных функций [1,2,5,6,8,10, 12,20,23]. Так, одним из терапевтических эффектов в результате длительного приема пирацетама и его аналогов является улучшение межполушарной передачи информации, что может объяснять позитивный эффект препаратов данной фармакотерапевтической группы в отношении речевых нарушений, в частности, являющихся следствием перенесенного пациентом инсульта. Пирацетам и его аналоги усиливают кортико–субкортикальную импульсацию, следствием чего может быть уменьшение выраженности нейродинамических нарушений, нарушения внимания и усиление собственно интегративных когнитивных функций. Имеющийся у препаратов данной фармакотерапевтической группы легкий психотропный эффект также может вносить свой позитивный вклад в улучшение внимания, памяти и интегративных церебральных процессов. Важным представляется действие данных препаратов на вестибулярную систему за счет воздействия на механизмы передачи сигналов от источников зрительной и проприоцептивной чувствительности или непосредственного влияния на вестибулярные ядра ствола головного мозга. Этот эффект представляется исключительно важным в терапии дисциркуляторной энцефалопатии, в том числе с преимущественным страданием вертебробазилярного бассейна, и в лечении состояний, в клинической картине которых основное место занимают стволовые нарушения (в частности, черепно–мозговая травма).

В клинической практике препараты данной фармакотерапевтической группы применяются в восстановительном периоде после инсульта и черепно–мозговой травмы, при дисциркуляторной энцефалопатии, постгипоксических состояниях, хронической алкогольной или наркотической интоксикациях [1,5,11]. До недавнего времени предпринимались попытки применения пирацетама и его аналогов в лечении дегенеративной деменции. К сожалению, большинство проведенных плацебо–контролируемых клинических испытаний не показали достоверного позитивного эффекта пирацетама и подобных ему препаратов на когнитивные нарушения и темп их прогрессирования при БА и других нейродегенеративных деменциях [5,8,23].

Новое поколение препаратов данной фармакотерапевтической группы представлено в основном комбинированными лекарственными средствами, в структуре которых сочетается ноотропная и вазоактивная субстанция. Вазоактивные средства, уменьшая сопротивление церебральных сосудов, вызывают увеличение как суммарного полушарного, так и регионарного кровотока. Это способствует лучшей оксигенации головного мозга, нормализации метаболических процессов и улучшению состояния больных. Большое значение при использовании вазоактивных средств имеет правильный выбор препарата. Так, данные препараты (особенно в больших дозах) наряду с расширением мозговых сосудов могут значительно уменьшить общее периферическое сопротивление, снизить системное артериальное давление, что в условиях хронической недостаточности мозгового кровообращения может привести к прогрессированию ишемических повреждений мозговой ткани. Поэтому для коррекции церебральных сосудистых расстройств желательно применять препараты, в терапевтических дозах не влияющие на показатели центральной гемодинамики.

Одним из препаратов, представляющих комбинацию ноотропной и вазоактивной субстанции, является Фезам. Это комбинированный препарат, содержащий 400 мг пирацетама и 25 мг циннаризина. Сочетание этих компонентов усиливает антигипоксическое действие, уменьшает тонус гладкой мускулатуры сосудов головного мозга. Фезам обладает умеренной антиагрегантной активностью, стимулирует обменные процессы в ЦНС, повышает интегративные способности головного мозга, улучшает память, облегчает процесс обучения. Данный препарат с успехом применяется при хронической недостаточности мозгового кровообращения, обусловленной атеросклерозом сосудов головного мозга или перенесенным инсультом, травмой головного мозга, алкогольной или наркотической интоксикацией, а также при нарушениях памяти, концентрации внимания и функций вестибулярного аппарата.

Этот препарат с осторожностью назначают людям, страдающим заболеваниями печени и почек.

Препарат не применяется у пациентов с паркинсонизмом. Поскольку красители в оболочке таблеток содержат йод, возможно искажение результатов исследований с использованием радиоактивного йода.

При назначении лечения Фезамом обязательно нужно акцентировать внимание больного на том, что при одновременном приеме возможно усиление седативного действия средств, угнетающих центральную нервную систему, трициклических антидепрессантов и алкоголя, а также ноотропных и гипотензивных препаратов. Сосудорасширяющие средства усиливают действие препарата, а гипертензивные – ослабляют.

Идеально подходит Фезам в тех случаях, когда применение одного пирацетама вызывает у больного напряженность и бессонницу.

При применении Фезама в рекомендованных дозах возможно управление транспортом и работа с механизмами. Это преимущество особенно важно для работающего контингента пациентов.

Взрослым Фезам рекомендуется применять по 1–2 капсулы 3 раза в день, детям – 1–2 раза в день. Длительность применения определяется индивидуально и составляет 1,5–3 месяца.

Холинестеразные препараты

Дефицит ацетилхолина лежит в основе когнитивных нарушений как нейродегенеративной, так и сосудистой природы. Холинергические препараты в настоящее время являются основной фармакотерапевтической группой, использующейся для симптоматического лечения БА [2,5,8,9,21]. Следует отметить, что эти препараты на ранних стадиях заболевания могут оказывать и патогенетический эффект, поскольку изначальная гибель нейронов базального ядра Мейнерта и сопутствующий холинергический дефицит приводят к деафферентационной дегенерации нейронов коры височно–теменно–затылочных отделов. Предполагается также и возможный нейропротективный эффект этих лекарственных средств, поскольку они могут оказывать опосредованное действие на амилоидогенез [11,15].

Сегодня в лечении БА используются в основном ингибиторы холинестеразы. Последнее поколение этих лекарственных средств отличается пролонгированным эффектом и может назначаться один (донепезил) или два (ривастигмин, галантамин) раза в сутки.

Один из современных холинергических препаратов для лечения БА – ривастигмин [21]. Действие препарата осуществляется через блокаду ацетилхолинестеразы и бутирилхолинестеразы – ферментов, разрушающих ацетилхолин в синаптическом пространстве. Период полувыведения препарата составляет около 12 часов, благодаря чему он может назначаться дважды в сутки.

При начале лечения ривастигмином доза препарата должна подниматься постепенно – для обеспечения лучшей переносимости препарата. Стандартной схемой является повышение дозы ривастигмина на 3 мг в сутки через каждые две недели. Минимальная суточная доза составляет 3 мг, максимальная – 12 мг. Как правило, доза препарата поднимается до той поры, пока она хорошо переносится пациентами. Наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота и рвота. Эти реакции обусловлены непосредственно холинергическим действием препарата, хотя, возможно, имеют и центральный генез. Препарат метаболизируется печенью и оказывает некоторое гепатотоксическое действие, в силу чего при лечении ривастигмином необходим контроль уровня печеночных трансаминаз в крови.

Лечение ривастигмином, как и другими холинергическими препаратами, должно осуществляться постоянно, поскольку внезапная отмена препарата может привести к резкому нарастанию когнитивного дефицита. Следует отметить, что положительный эффект препарата, несмотря на прогрессирование заболевания, сохраняется достаточно длительное время.

На лечение ривастигмином, однако, отвечают не все пациенты БА. В среднем терапевтический эффект отмечается у 40–50% пациентов. Возможно, отсутствие эффекта от назначения холинергических препаратов обусловлено генетической гетерогенностью БА. В любом случае еще предстоит очертить тот спектр симптомов, который при БА достоверно поддается лечению холинергическими препаратами.

Ривастигмин может быть эффективным не только при БА. В частности, при сосудистой деменции на фоне длительного применения данного препарата (12 месяцев и более) также отмечается положительный эффект в виде уменьшения выраженности когнитивных нарушений. Некоторые исследователи свидетельствуют, что ривастигмин, помимо холинергического действия, может оказывать и метаболический эффект в результате возрастания церебрального кровотока в лобных, височных и затылочных областях [22]. Таким образом, можно предположить, что ривастигмин оказывает положительное влияние на кровообращение головного мозга и, соответственно, может применяться при когнитивных нарушениях, развившихся в результате церебральной дисциркуляции.

Активаторы церебрального метаболизма

Основным свойством данных препаратов является увеличение нейронального метаболизма в условиях, неблагоприятных для клеточной жизнедеятельности. Препараты, активирующие церебральный метаболизм, увеличивают выживаемость нейрона в условиях ишемии, усиливают утилизацию глюкозы клетками и соответственно могут благоприятно влиять как на выраженность когнитивных нарушений, так и на темп прогрессирования заболевания. К данному классу ноотропов относятся препараты различных фармакотерапевтических групп. Наиболее часто применяемые активаторы церебрального метаболизма – актовегин, инстенон, церебролизин. Инстенон является комбинированным препаратом, состоящим из сосудистого (этафилин) и нейротропного (гексабиндин) компонентов, он также содержит этамиван, который предположительно оказывает активирующее влияние на неспецифические церебральные системы [2,6,11]. При приеме данного препарата отмечается увеличение транспорта и потребления глюкозы и кислорода церебральными нейронами за счет стимуляции анаэробного окисления, активации микроциркуляции и церебрального кровообращения. Препарат не оказывает существенного влияния на системные гемодинамические параметры, что является его несомненным преимуществом.

Актовегин – олигопептидный препарат, содержащий производные нуклеиновых кислот, олигосахариды и микроэлементы. Механизм действия актовегина заключается в улучшении аэробного гликолиза за счет повышения поступления и утилизации глюкозы и кислорода [5,6,12]. Это ведет к активизации ферментов цикла Кребса, ускорению распада лактата, предотвращению развития лактацидоза, стимуляции образования АТФ, нормализации энергетического метаболизма в условиях его недостаточности, улучшению обмена веществ и жизнедеятельности клетки. Церебролизин также является пептидегрическим препаратом и обладает сходным с актовегином механизмом действия.

Препараты – активаторы церебрального метаболизма используют в терапии острых и хронических цереброваскулярных заболеваний, черепно–мозговых травм, а также при нарушениях периферического кровообращения. В настоящее время убедительно показана их эффективность при дисциркуляторной энцефалопатии [2,5,10]. К сожалению, результаты большинства проведенных клинических испытаний свидетельствуют, что данные препараты не оказывают существенного влияния на выраженность и темп прогрессирования когнитивных нарушений при дегенеративных деменциях, в частности, при БА [5,8,16].

Блокаторы кальциевых каналов

Блокаторы кальциевых каналов реализуют свое действие непосредственно через стабилизацию клеточных мембран. Как известно, в условиях апоптоза или в условиях церебральной гипоксии активация глутамата приводит к последующей стимуляции NMDA–рецепторов, открытию кальциевых каналов и усиленному входу кальция в нейрон [7]. Формирующаяся инверсия мембранного заряда приводит к деполяризации мембраны и последующей гибели клетки. Таким образом, препараты, блокирующие кальциевые нейрональные рецепторы, должны повышать устойчивость нейронов к гипоксии и способствовать выживанию популяции нейронов как при сосудистых и метаболических, так и при нейродегенеративных процессах [6,12]. Ряд проведенных клинических исследований показал эффективность данных препаратов при дисциркуляторной энцефалопатии [6]. Имеются данные о положительном эффекте данных препаратов и при нейродегенеративной деменции [11]. Следует отметить, что эти результаты подтверждаются далеко не всеми исследователями: в ряде проведенных клинических испытаний не было показано какого–либо позитивного эффекта в отношении когнитивных функций как при сосудистых, так и при нейродегенеративных когнитивных нарушениях [2,5,8,12,23]. Несомненно, предположительный ноотропный эффект блокаторов кальциевых каналов нуждается в дальнейшем исследовании и подтверждении.

Препараты, оказывающие нейропротективный эффект

В настоящее время предпринимаются попытки использовать в лечении когнитивных нарушений препараты самых разнообразных фармакотерапевтических групп, предположительно обладающие нейропротективным эффектом. Так, обсуждается нейропротективный эффект эстрогенов. Результаты клинических испытаний показали, что лечение эстрогенами может быть эффективно как при когнитивных нарушениях, развившихся вследствие нейродегенеративной патологии, так и при когнитивных нарушениях сосудистого генеза. При этом в первом случае может отмечаться замедление прогрессирования заболевания [11], в то время как во втором позитивный эффект реализуется в результате уменьшения выраженности гиперлипидемии. Проведенные клинические испытания оценки эффективности токоферола, селегилина и препаратов гинкго билоба показали, что эти препараты также могут оказывать некоторый эффект на выраженность когнитивных нарушений при БА и дисциркуляторной энцефалопатии [5]. Однако при БА этот эффект выражен не столь явно и приходится говорить не о терапии когнитивных нарушений, а лишь о некотором замедлении прогрессирования заболевания. Имеются данные о применении церебролизина в высоких дозах (20–30 мл внутривенно капельно 20–40 введений), согласно которым указанная терапия может уменьшать выраженность когнитивных нарушений как при БА, так и при когнитивных нарушениях сосудистого генеза [10]. Предполагается, что церебролизин наряду с системным метаболическим и антиоксидантным действием оказывает также нейропротективный эффект и способствует уменьшению амилоидогенеза [10].

Сегодня в лечении когнитивных нарушений пожилого возраста активно используются антагонисты NMDA–рецепторов [3,8,9,13,14,17,19]. Помимо непосредственного действия на NMDA–рецепторы и, соответственно, замедления прогрессирования когнитивных нарушений в результате угнетения механизма апоптоза или программированной клеточной смерти [7], препараты данной группы взаимодействуют с различными медиаторными системами головного мозга, что также проявляется позитивным эффектом в отношении когнитивных функций. Эта особенность, а именно влияние антагонистов NMDA–рецепторов на метаболизм ацетилхолина, норадреналина и дофамина представляется наиболее интересным. Так, увеличение уровня церебрального ацетилхолина непосредственно связано с уменьшением выраженности нарушений памяти, речи и внимания, в то время как позитивное влияние на дофаминергические системы может приводить к уменьшению выраженности нейродинамических функций и нарушений интеллекта. Комплексность действия препаратов данной фармакотерапевтической группы заставляет предположить, что они могут быть эффективны при когнитивных нарушениях как сосудистой, так и нейродегенеративной этиологии.

Второй аспект терапевтической активности антагонистов NMDA–рецепторов – нейропротективное действие [8,17]. Этот эффект является непосредственным результатом блокады NMDA–рецепторов, закрытия ионотрофных каналов и, соответственно, стабилизации клеточной мембраны, что защищает клетки от гибели. Превентивное введение препаратов данной фармакотерапевтической группы в эксперименте уменьшало зону ишемической полутени, выраженность церебрального отека, а также уменьшало площадь самого очага ишемии [13]. Сходный результат был получен на других моделях поражения головного мозга.

Таким образом, спектр лекарственных средств, обладающих ноотропным действием, довольно широк. Следует еще раз подчеркнуть, что наибольшая эффективность данных лекарственных средств отмечается при легких когнитивных нарушениях, преимущественно сосудистого генеза. Несмотря на обилие ноотропных препаратов лечение сосудистой деменции представляется более сложным. Когнитивные нарушения при нейродегенеративных деменциях в ряде случаев позитивно отвечают на лечение холинергическими препаратами и антагонистами NMDA–рецепторов. Использование при нейродегенеративных деменциях препаратов других фармакотерапевтических групп, как правило, не дает желаемого результата.

Литература:

1. А.С. Аведисова, Р.В. Ахапкин, В.И. Ахапкина, и соавт. – Анализ зарубежых исследований ноотропных препаратов (на примере пирацетама). – Российский психиатрический журнал.– 2001. – № 1. – С. 57–63.

2. И.В. Дамулин. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция. – Москва, 2002. – 85 с.

3. И.В. Дамулин. Новая нейропротективная и терапевтическая стратегия при деменциях: антагонист NMDA–рецепторов Акатинол Мемантин. – Русск. мед. журн. –2001. –Т.9, №25. –С.1178–1182.

4. Н.Н. Заваденко. – Ноотропные препараты в практике педиатра и детского невролога. Методические рекомендации. – РКИ Соверо–пресс. – Москва. – 2003 г. – 25 с.

5. В.В. Захаров, Н.Н. Яхно. – Нарушения памяти. – Москва. – Гэотар–Мед. – 2003. – 158 с.

6. С.В. Котов, Е.В. Исакова, А.А. Рябцева и соавт. – Комплексная терапия хронической ишемии мозга. – Москва. – РКИ Соверо–пресс. – 2001. – 96 с.

7. Коршунов А.М., Преображенская И.С. Программированная смерть клеток (апоптоз)//Неврологический журнал. – 1998. – N. 1. – C. 40–47.

8. И.С. Преображенская, Н.Н. Яхно. Болезнь Альцгеймера: патогенез, клиника, лечение. – Русский медицинский журнал. – 2002. – Т. 10. – № 25. – С. 1143–1147.

9. Н.Н. Яхно, И.В. Дамулин, И.С. Преображенская, Э.А. Мхитарян. – Болезнь Альцгеймера и деменция с тельцами Леви: некоторые аспекты клиники, диагностики и лечения. – Русский медицинский журнал. – 2003. – Т.11. – №. 10. – с. 567–570.

10. Alvarez X.A., Ruether E., Moessler H.. Efficacy of cerebrolysin in moderate to moderately severe Alzheimer’s disease. In: Research and practice in Alzheimer’s disease. – Volume 5. – Serdi Publishing (Paris). – Springer Publishing Company (NY). – 2001. – P. 179–186.

11. Brodaty H., Sachdev P.S.. Drugs for the prevention and treatment of Alzheimer’s disease./Med. J. Aust. – 1997. – V. 167. – P. 8. – P. 447–449, 452.

12. Bullock R. New drugs for Alzheimer’s disease and other dementias./Br. J. Psychiatry. – 2002. – V. 180. – P. 135–139.

13. Danysz W., Parsons C.G., Quack G.. NMDA channel blockers: memantine and amino–alkylcyclohexanes – in vitro characterisation./Amino Acids. – 2000 – V. 19. – P. 167–172.

14. Dogan A., Eras M.A., Raghavendra Rao V.A., et al. Protective effects of memantine against ischemia–reperfusion injury in spontaneously hypertensive rats. / Acta Neurochir. (Wien). – 1999. – V. 141. – P. 1107–1113.

15. Francis P.T., Palmer A.M., Snape M., Wilcock G.K. The cholinergic hypothesis of Alzheimer’s disease: a review of progress. //J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. –1999. –Vol.66. –P.137–147.

16. Grundman M.. Current therapeutic advances in Alzheimer’s disease. In: Research and practice in Alzheimer’s disease. – Volume 5. – Serdi Publishing (Paris). – Springer Publishing Company (NY). – 2001. – P. 172–177.

17. Marvanova M., Lakso M., Pirhonen J., et al. E.

The neuroprotective agent memantine induces brain–derived neurotrophic factor and trkB receptor expression in rat brain./Mol. Cel. Neurosci. – 2001. – V. 18. – N. 3. – P. 247–258.

18. Perlick D., Mattis S./Neuropsychological assessment in chronic care settings: potential utility and special considerations for evaluating dementia in the elderly.//Alzheimer Dis. Assoc. Disord. – 1994. – V. 8. – Suppl 1. – S 209–213.

19. Sahin K., Stoeffler A., Furtuna P. et al. Dementia severity and the magnitude of cognitive benefit by memantine treatment. A subgroup analysis of two placebo–controlled clinical trials in vascular dementia. //Neurobiol. Aging. –2000. –Vol.21. –P.S27.

20. Small B.J., Fratiglioni L., Viitanen M. et al. Time course of preclinical cognitive deficits in Alzheimer’s disease. In: Research and practice in Alzheimer’s disease. – Volume 5. – Serdi Publishing (Paris). – Springer Publishing Company (NY). – 2001. – P. 29–34.

21. Vellas B., Messina J., Hartman R., et al. Multi–dimensionality of treatment benefits in Alzheimer’s disease: investigating the correlation between activities of daily living and cognition in patients treated with rivastigmine. In: Research and practice in Alzheimer’s disease. – Volume 5. – Serdi Publishing (Paris). – Springer Publishing Company (NY). – 2001. – P. 193–204.

22. Venneri A., Shanks M.F., Staff R.T., et al. Cerebral blood flow and cognitive responses to rivastigmine treatment in Alzheimer’s disease./Neuroreport. – 2002. – V. 13. – N. 1. – P. 83–87.

23. Wilkinson D. Drugs for treatment of Alzheimer’s disease./Int. J. Clin. Pract. – 2001. – V. 55. – N. 2. – P. 129–134.

Опубликовано с разрешения администрации Русского Медицинского Журнала.

Источник: www.medcentre.com.ua