Триметазидин предотвращает снижение внутриклеточного содержания АТФ путем сохранения энергетического метаболизма клеток в состоянии гипоксии. Таким образом, препарат обеспечивает нормальное функционирование мембранных ионных каналов, трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранение клеточного гомеостаза.
Триметазидин замедляет окисление жирных кислот за счет селективного ингибирования длинноцепочечной 3-кетоацетил-КоА-тиолазы, что приводит к повышению окисления глюкозы и ускорению гликолиза с окислением глюкозы и обусловливает защиту миокарда от ишемии. Переключение энергетического метаболизма окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе антиангинального действия триметазидина.
Экспериментально подтверждено, что триметазидин обладает следующими свойствами:
— поддерживает энергетический метаболизм сердца и нейросенсорных органов во время ишемии;
— уменьшает выраженность внутриклеточного ацидоза и изменений в трансмембранном ионном потоке, возникающих при ишемии;
— понижает уровень миграции и инфильтрации полинуклеарных нейтрофилов в ишемических и реперфузионных тканях сердца;
— уменьшает размер повреждения миокарда;
— не оказывает прямого воздействия на показатели гемодинамики.
У пациентов, страдающих стенокардией, триметазидин:
— увеличивает коронарный резерв, тем самым замедляя развитие ишемии, вызванной физической нагрузкой, начиная с 15-го дня терапии;
— ограничивает резкие колебания АД, вызванные физической нагрузкой, без каких-либо значительных изменений ЧСС;
— значительно снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина короткого действия;
— улучшает сократительную функцию левого желудочка у пациентов с ишемической дисфункцией.
Результаты проведенных клинических исследований подтвердили эффективность и безопасность применения триметазидина у пациентов со стабильной стенокардией, как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии при недостаточной эффективности лечения другими антиангинальными препаратами.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 426 пациентов со стабильной стенокардией (TRIMPOL-II), добавление триметазидина (60 мг/сут) к терапии метопрололом 100 мг/сут (50 мг 2 раза/сут) в течение 12 недель статистически достоверно улучшило результаты нагрузочных тестов и клинические симптомы по сравнению с плацебо: общая длительность нагрузочных тестов составила +20.1 с, р=0.023, общее время выполнения нагрузки +0.54 METs, р=0.001, время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм +33.4 с, р=0.003, время до развития приступа стенокардии +33.9 с, р<0.001, количество приступов стенокардии в неделю -0.73, р=0.014 и потребление нитратов короткого действия в неделю -0.63, р=0.032, без гемодинамических изменений.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 223 пациентов со стабильной стенокардией (Sellier) добавление триметазидина в дозе 35 мг 2 раза/сут к терапии атенололом в дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 8 недель приводило к увеличению времени до развития ишемической депрессии сегмента ST на 1 мм (+34.4 с, р=0.03) при проведении нагрузочных тестов в подгруппе пациентов (n=173), по сравнению с плацебо, через 12 ч после приема препарата. Эта разница была также показана и для времени развития приступов стенокардии (р=0.049). Не выявлено достоверных различий между группами для других вторичных конечных точек (общая длительность нагрузочных тестов, общее время нагрузки и клинические конечные точки).
В трехмесячном рандомизированном двойном слепом исследовании с участием 1962 пациентов со стабильной стенокардией (Vasco) триметазидин в двух дозировках (70 мг/сут и 140 мг/сут) в сравнении с плацебо был добавлен к терапии атенололом (50 мг/сут). В общей популяции, включая пациентов, как без симптомов, так и с симптомами стенокардии, триметазидин не продемонстрировал преимуществ по эргометрическим (общая длительность нагрузочных тестов, время до наступления ишемической депрессии сегмента ST на 1 мм и время до развития приступа стенокардии) и клиническим конечным точкам.
нако в ретроспективном анализе в подгруппе пациентов с симптомами стенокардии (n=1574) триметазидин (140 мг) значительно улучшил общее время нагрузочного теста (+23.8 с по сравнению с +13.1 с для плацебо; р=0.001) и время до развития приступа стенокардии (+46.3 с по сравнению с +32.5 с для плацебо; р=0.005).
Источник: health.mail.ru
В случае развития приступа стенокардии, следует провести повторную оценку коронарного заболевания и пересмотреть назначенную терапию (медикаментозное лечение и, возможно, реваскуляризация).
Триметазидин может вызвать или ухудшить симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертония), которые должны регулярно контролироваться, особенно у пожилых пациентов. В сомнительных случаях, пациенты должны быть направлены к неврологу для соответствующих исследований.
При появлении двигательных расстройств, таких как, паркинсонизм, синдром беспокойных ног, тремор, неустойчивая походка, необходимо отменить прием препарата.
Эти случаи имеют низкую частоту и, как правило, обратимы после прекращения приема препарата. У большинства пациентов восстановление происходит в течение 4 месяцев после отмены триметазидина.
Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после прекращения приема препарата необходимо обратиться к неврологу.
Может произойти падение пациента, связанное с неустойчивостью походки или гипотензией, в частности, у пациентов, принимающих антигипертензивные препараты.
Следует соблюдать осторожность при приеме препарата пациентам, у которых увеличено время выведения триметазидина из организма:
— умеренные нарушения функции почек;
— пациенты пожилого возраста старше 75 лет.
Препарат не предназначен для купирования приступов стенокардии, а также для начального курса терапии стабильной стенокардии или инфаркта миокарда, до госпитализации или в первые дни госпитализации.
Беременность и период лактации.
Противопоказан при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Триметазидин не показал гемодинамического влияния на организм в клинических исследованиях. Однако случаи головокружения и сонливости были отмечены в постмаркетинговых исследованиях, которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Источник: tab.103.kz
Лекарственная форма
Препарат Предуктал выпускается в форме таблеток, расфасованных в блистеры по 20 единиц. В картонной коробке содержится 3 блистера.
Описание и состав
Лекарственное средство Предуктал представлено круглыми, двояковыпуклыми таблетками красного цвета, покрытыми пленочной оболочкой. На изломе имеет белый цвет. Действующим элементом препарата является дигидрохлорид триметазидина. В 1 таблетке Предуктала содержится 20 мг вещества.
Вспомогательные вещества:
- двуокись кремния коллоидная;
- повидон;
- двуокись титана;
- макрогол-6000;
- гипромеллоза;
- дигидрат кальция гидрофосфата;
- стеарат магния;
- красный краситель оксид железа;
- глицерол.
Фармакологическая группа
Лекарственный препарат Предуктал способствует сохранению внутриклеточного энергетического обмена при гипоксии, что позволяет предотвратить падение концентрации АТФ в клетках. Это свойство позволяет создать благоприятные условия для трансмембранного переноса ионов натрия и калия, естественного функционирования ионных каналов и сохранения постоянства внутриклеточного состава. Активный элемент Предуктала, представленный триметазидином, приостанавливает окисление жирных кислот путем избирательного ингибирования длинноцепочечного фермента 3-кетоацетил-КоА-тиолазы. Это приводит к увеличению степени окисления глюкозы и восстановлению перехода между окислительным декарбоксилированием и гликолизом, что создает условия для защиты сердечной мышцы от ишемии.
Триметазидин быстро всасывается из ЖКТ. Максимальный показатель концентрации в плазме достигается спустя 5 часов после перорального приема. Прием пищи не оказывает прямого влияния на фармакокинетические способности медикамента. Возможность создавать соединения с белками сыворотки крови составляет в среднем 16%. Период полувыведения – около 7 часов. У пациентов преклонного возраста этот показатель достигает 12 часов. Выводится с помощью почек.
Показания к применению
Средство применяется преимущественно для улучшения метаболизма в сердечной мышце в условиях ишемии. Также возможно применение в ЛОР-практике и офтальмологии.
для взрослых
Основными показаниями к применению Предуктала взрослыми пациентами являются такие состояния:
- длительное лечение ишемической болезни сердца;
- монотерапия или комплексное лечение приступов стабильной стенокардии;
- терапия ишемических кохлео-вестибулярных расстройств (например, нарушения слухового восприятия, головокружение или шум в ушах);
- хориоретинальные расстройства с ишемическим компонентом.
для детей
Детям младше 18 лет строго запрещается применять препарат Предуктал.
для беременных и в период лактации
Из-за недоказанности безопасности и оправданности применения средство Предуктал противопоказано к использованию кормящими или беременными пациентками.
Противопоказания
Противопоказаниями к лекарственному применению Предуктала являются:
- детский возраст младше 18 лет;
- почечная недостаточность (креатининовый клиренс менее 15 мл/мин);
- гиперчувствительность;
- беременность и лактационный период.
С осторожностью необходимо применять средство при печеночной недостаточности.
Применения и дозы
Таблетки Предуктал следует принимать исключительно перорально, запивая обычной водой. Средство нельзя разламывать или разжевывать.
для взрослых
Взрослым пациентам назначают прием 1 таблетки Предуктала 2 раза в сутки (утром и вечером) непосредственно во время еды. Длительность лечения устанавливается врачом в индивидуальном порядке.
для детей
Детям и юношам до 18 лет противопоказан прием таблеток Предуктал.
для беременных и в период лактации
Во время беременности и вскармливания грудью запрещается принимать препарат Предуктал. При отказе пациентки от ГВ применение возможно по схеме, предписанной лечащим врачом или прописанной в инструкции к медикаменту.
Побочные действия
Чаще всего на фоне приема Предуктала возникают следующие побочные явления:
- тошнота и рвота;
- ортостатическая гипотензия;
- головная боль;
- диарея;
- астения;
- ригидность;
- крапивница;
- боли в области живота;
- акинезия;
- зуд и сыпь на коже;
- приливы крови к лицу;
- головокружение;
- тремор.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Данные о лекарственном взаимодействии препарата Предуктал отсутствуют.
Особые указания
Препарат Предуктал не используется для купирования частых приступов стенокардии и не предписывается врачами в качестве средства начального лечения нестабильной формы стенокардии или инфаркта миокарда.
Передозировка
При передозировке отмечается повышение вероятности проявления и интенсивности течения побочных действий.
В случае интоксикации Предукталом проводят симптоматическое лечение.
Условия хранения
Хранить Предуктал следует в ограниченном от детей месте при температуре не более 25˚C.
Срок хранения – 3 года.
Аналоги
Структурным аналогом препарата Предуктал является средство Кардимакс, которое можно использовать в качестве прямого заменителя в процессе терапии. Также у Предуктала существует несколько популярных непрямых аналогов.
АТФ-лонг
Активный компонент препарата – аденозинтрифосфорная кислота. Применяется для терапии ИБС, нестабильной стенокардии, кардиосклероза, синдрома хронической усталости, нейроциркуляторной дистонии и различных сбоев сердечного ритма. Средство отличается широким спектром противопоказаний и побочных явлений.
Бравадин
Средство оказывает прямое влияние в отношении снижения частоты сердечных сокращений. Терапевтическая активность обусловлена влиянием вещества ивабрадин. Обладает антиишемическим и антиангинальным свойствами. Чаще всего назначается для лечения стабильной стенокардии и хронической формы сердечной недостаточности.
Милдронат
Содержит дигидрат мельдония. Улучшает энергообеспечение тканей и метаболизм в миокарде. Отличается положительным влиянием как на сердечно-сосудистую систему, так и на центральную нервную систему. Может быть использован в качестве средства лечения дистрофии глазного дна. Применяется для улучшения переносимости физических нагрузок в условиях ишемии, повышения работоспособности, лечения сердечной недостаточности, венозных тромбозов и ретинопатии.
Источник: zdorrov.com
Предуктал 80 мг — антиангинальное лекарственное средство. Оказывает энергообеспечивающее, антиоксидантное и антигипоксантное действие.
1 твердая капсула с пролонгированным высвобождением содержит:
- Активное вещество: триметазидина дигидрохлорид 80,00 мг.
- Вспомогательные вещества: сахарные сферы (710-850 мкм) 36,68 мг, гипромеллоза 6,40 мг.
- Пленочная оболочка: этилцеллюлоза 8,00 мг, трибутилацетилцитрат 1,20 мг, тальк 12,00 мг. Смесь для опудривания гранул: тальк 0,43 мг, магния стеарат 0,14 мг.
Твердые желатиновые капсулы №2 с белым корпусом и оранжево-красной крышкой. На крышке отпечатаны логотип фирмы и надпись «80» белого цвета. Содержимое капсулы: гранулы сферической формы белого или почти белого цвета.
Механизм действия
Триметазидин предотвращает снижение внутриклеточной концентрации аденозинтрифосфата (АТФ) путем сохранения энергетического метаболизма клеток в состоянии гипоксии. Таким образом, препарат обеспечивает нормальное функционирование мембранных ионных каналов, трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранение клеточного гомеостаза.
Триметазидин ингибирует окисление жирных кислот за счет селективного ингибирования фермента 3-кетоацил-КоА-тиолазы (3-КАТ) митохондриальной длинноцепочечной изоформы жирных кислот, что приводит к усилению окисления глюкозы и ускорению гликолиза с окислением глюкозы, что и обусловливает защиту миокарда от ишемии. Переключение энергетического метаболизма с окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе фармакологических свойств триметазидина.
Фармакодинамика
- поддерживает энергетический метаболизм сердца и нейросенсорных тканей во время ишемии;
- уменьшает выраженность внутриклеточного ацидоза и изменений трансмембранного ионного потока, возникающих при ишемии;
- понижает уровень миграции и инфильтрации полинуклеарных нейтрофилов в ишемизированных и реперфузированных тканях сердца;
- уменьшает размер повреждения миокарда;
- не оказывает прямого воздействия на показатели гемодинамики.
У пациентов со стенокардией триметазидин:
- увеличивает коронарный резерв, тем самым замедляя наступление ишемии, вызванной физической нагрузкой, начиная с 15-го дня терапии;
- ограничивает колебания артериального давления, вызванные физической нагрузкой, без значительных изменений частоты сердечных сокращений;
- значительно снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приёме нитроглицерина короткого действия;
- улучшает сократительную функцию левого желудочка у пациентов с ишемической дисфункцией.
Результаты проведенных клинических исследований подтвердили эффективность и безопасность применения триметазидина у пациентов со стабильной стенокардией, как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии при недостаточном эффекте других антиангинальных препаратов.
Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь капсулы Предуктал ОД, триметазидин имеет линейный фармакокинетический профиль и достигает максимальной концентрации в плазме примерно через 14 часов после приема. В интервалах между приемами препарата (т.е. в течение 24 часов) концентрация триметазидина в плазме крови на протяжении 15 часов после приема препарата сохраняется на уровне не менее 75% от максимальной концентрации.
Равновесное состояние достигается после приема 3 -й дозы (через 3 суток). Прием пищи не влияет на биодоступность триметазидина при приеме препарата Предуктал ОД 80 мг.
Распределение
Объем распределения составляет 4,8 л/кг, что свидетельствует о хорошем распределении триметазидина в тканях (степень связывания с белками плазмы крови достаточно низкая, около 16% in vitro).
Выведение
Триметазидин выводится в основном почками, главным образом, в неизмененном виде. Период полувыведения у молодых здоровых добровольцев около 7 ч, у пациентов старше 65 лет — около 12 ч.
Почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с клиренсом креатинина (КК), печеночный клиренс снижается с возрастом пациента.
Длительная терапия ишемической болезни сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии в составе моно- или комбинированной терапии.
Противопоказаниями к применению Предуктала являются:
- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
- Болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног» и другие связанные с ними двигательные нарушения.
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
- Непереносимость фруктозы/сахарозы, наличие синдрома глюкозо-галактозной мальабсорбции, сахарозо-изомальтазной недостаточности и других ферментопатий, связанных с непереносимостью сахарозы, входящей в состав препарата.
Из-за отсутствия достаточного количества клинических данных, пациентам до 18 лет назначение препарата не рекомендуется.
С осторожностью:
- Пациенты с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (от 10 до 15 баллов по шкале Чайлд-Пью).
- Пациенты с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин).
- Пациенты старше 75 лет
Внутрь, по 1 капсуле 1 раз в сутки, утром, во время завтрака.
Капсулы следует принимать целиком, не разжевывая, запивая водой.
Оценка пользы от лечения может быть проведена после трех месяцев приема препарата. Прием препарата Предуктал ОД следует прекратить, если за это время улучшения не наступило.
Продолжительность лечения определяется врачом.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) (См. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания») рекомендуется снижение дозы, т.е. 1 таблетка, содержащая 35 мг триметазидина в день.
Пациенты с нарушениями функции печени
Следует проявлять осторожность при лечении пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (см. раздел «Особые указания»), ввиду того, что имеющиеся данные ограничены и не позволяют полностью исключить отсутствие влияния нарушений функции печени на метаболизм триметазидина.
Источник: bezboleznej.ru
