Маркеры тромбофилии что это

Почему надо знать о тромбофилии?

Как известно, тромбофилия это повышенная способность организма образовывать тромбы. Перенесённый тромбоз может сопровождаться сердечной, сосудистой и легочной недостаточностью всю оставшуюся жизнь. Тромбы способны перекрыть кровоток по жизненно важным сосудам и привести к смерти.

После тромбоза вен ног может развиться посттромботическая болезнь. Она проявляется отеками и изменением цвета ног, развитием экземы и трофической язвы, инвалидности. Отрыв фрагмента тромба в вене может закупорить лёгочную артерию с летальным исходом.

Тромбоз артерий приводит к гангрене конечности, инсульту, почечной недостаточности.

Образование мелких тромбов в плаценте приводит к невынашиванию беременности, гибели плода.

Причины тромбофилии.

Тромбофилия развивается при создании условий для образования тромбов.

Поражение сосудов (атеросклероз, аневризмы, васкулиты, варикоз)
Нарушение кровообращения (болезни сердца и почек, препятствия току крови)
Нарушение гемостаза (нарушение свёртывающей и противосвёртывающей системы крови)

Внутренняя оболочка сосуда, эндотелий, препятствует прилипанию клеток крови. Эндотелий отделяет кровь от коллагена в стенке сосуда; выделяет в кровь и содержит на своей поверхности вещества, которые блокируют образование тромбов.

Повреждение сосудов, например при варикозе или атеросклерозе, сопровождается нарушением функции эндотелия и образованием тромба.

Гемостаз – это система клеток и веществ, которая образует тромб в неблагоприятных ситуациях, спасая организм от кровопотери. В нормальных условиях гемостаз препятствует образованию тромбов и поддерживает кровь в жидком состоянии.

В организме поддерживается равновесие между свертывающей и противосвертывающей системами крови. Если одна из них выходит из строя, развивается кровотечение либо тромбоз. Например, отсутствие одного из факторов свёртывания в крови может привести к неконтролируемому кровотечению, хроническому воспалению и зависимости от процедуры переливания крови. С другой стороны, отсутствие одного из белков способно вызвать бесконтрольное свёртывание крови. Это приводит к тромбозу глубоких вен ног, тромбоэмболии лёгочной артерии, летальному исходу или сердечной недостаточности.

Какие бывают тромбофилии ?

Нарушения в системе гемостаза могут быть наследственными или приобретенными.

Наследственная тромбофилия

Наследственная тромбофилия – это склонность к чрезмерному свертыванию крови, вызванная генетическими изменениями. К ним относят:

Резистентность к активированному протеину С, мутация V фактора Лейден
Изменение в гене протромбина G20210A
Дефицит антитромбина III
Изменения в гене протеина С
Изменения в гене протеина S
Высокий уровень фактора VIII
Гипергомоцистеинемия, связанная с мутацией в гене MTHFR

Приобретённая тромбофилия

Приобретенные тромбофилии – повышенная свёртываемость крови под действием негенетических факторов. К таким факторам относят:

воспаление
аутоимунные заболевания
изменение уровня женских половых гормонов
иммобилизация, обездвиженность
пожилой возраст
онкология
химиотерапия
хирургическое вмешательство и травма
беременность и послеродовый период
миелопролиферативные заболевания
ожирение
хроническая болезнь почек
антифосфолипидный синдром
ВИЧ
воспалительные заболевания сосудов (болезнь Бехчета)
воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона)

Под их влиянием происходит повышение уровня факторов свёртывания, а также уменьшение уровня противосвёртывающих веществ.

Как проявляется тромбофилия? Симптомы тромбофилий.

Заподозрить тромбофилию можно по следующим признакам:

Тромбоз поверхностных или глубоких вен без установленного фактора риска
Артериальный тромбоз
Повторяющиеся венозные тромбозы
Тромбозы у членов семьи
Тромбозы в молодом возрасте, <50 лет
Тромбозы почечных, подмышечных, брыжеечных вен
Привычное невынашивание беременности
Молниеносная пурпура
Некроз кожи после приёма варфарина

Частым признаком тромбофилии является возникновение тромбозов в ситуациях, обычно легко переносимых людьми: длительные поездки, приём противозачаточных средств, беременности.

Как обнаружить тромбофилию? Диагностика тромбофилий.

Сам факт наличия тромбофилии ещё не является абсолютным показанием для ёё лечения или профилактики. Выявление тромбофилий необходимо для определения групп риска тромбозов и назначения специфической профилактики.

Таким образом, анализ на тромбофилию имеет смысл, если полученная информация может повлиять на лечение или профилактику тромбозов.

Необходимый объем исследования при подозрении на тромбофилию

Исследование гемостаза:

количество тромбоцитов
активированное частичное тромбопластиновое время
протромбиновое время
протромбиновый индекс и международное нормализованное отношение
концентрация фибриногена
тромбиновое время
продукты деградации фибриногена и фибрина, Д-димер, растворимые фибринмономерные комплексы.

Количество тромбоцитов

Повышение уровня тромбоцитов в крови выше нормального значения называется тромбоцитозом. Тромбоцитоз может приводит к образованию тромбов. В этом случае говорят о тромбофилии.

В ряде случаев тромбоцитозы вызываются мутациями стволовых кроветворных клеток. Наследственные тромбоцитозы вызваны мутацией в гене тромбопоэтина или рецептора к нему.

Кроме того, тромбоцитозы могут быть вызваны хроническими миелопролиферативными опухолями, например, эсенциальной тромбоцитемией, эритремией, хроническим миелолейкозом.

Тромбоцитозы также являются следствием бактериальных и вирусных инфекций, воспалительных процессов, хирургических вмешательств, травм, злокачественных опухолей, острой кровопотери, удаления селезенки, дефицита железа и витамина Е, острого гемолиза и воздействия лекарственных препаратов.

Нормальное количество тромбоцитов находится в пределах 150-400 х10⁹/л

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)

Измерение данного показателя позволяет оценить естественный процесс свёртывания крови. Значимым показателем является удлинение АЧТВ. АЧТВ удлиняется в присутствии волчаночного антикоагулянта либо при диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови.

Укорочение АЧТВ часто бывает при некачественном сборе образцов или нарушении проведения анализа. Однако этот показатель может иметь значение при подозрении на тромбофилию. АЧТВ может уменьшаться при раковых опухолях и ДВС-синдроме.

АЧТВ в норме составляет 25-36 сек

Протромбиновое время, протромбиновый индекс, МНО

Эти показатели отражают внешний путь свёртывания крови.

Удлинение протромбинового времени указывает на склонность к пониженной свёртываемости крови. При этом такое увеличение может быть при заболевании печени, рвоте беременных, антифосфолипидном синдроме и др.

Укорочение протромбинового времени может говорить о склонности к повышенной свёртываемости крови. Может наблюдаться в начальных стадиях тромбоза глубоких вен нижних конечностей, при полицитемии, в третьем триместре беременности.

Норма протромбинового времени составляет 11-13 сек, МНО – 0,8-1,2.

Фибриноген

Уровень фибриногена повышается при инфекциях, травмах, сахарном диабете, атеросклерозе в качестве белка острой фазы воспаления, при тромбофилии.

Норма фибриногена в крови 2-4 г/л

Тромбиновое время

Тромбиновое время отражает финальный этап коагуляции – превращение фибриногена в фибрин. Тромбиновое время не является рутинным тестом. Оно применяется для контроля гепаринотерапии, фибринолитической терапии, диагностики нарушений содержания фибриногена.

Увеличение тромбинового времени более важно для выявления предрасположенности к кровотоечениям, а не к тромбофилии.

Укорочение тромбинового времени, как показателя тромбофилии – редкое явление. Тромбиновое время может уменьшаться при ДВС-синдроме, лечении препаратами крахмала, врожденных нарушениях фибриногена.

В норме тромбиновое время составляет 14-16 сек

Продукты распада фибрина/фибриногена

Д-димер – это продукт разрушения кровяного сгустка. Чаще всего исследование Д-димера применяют для диагностики синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, а также для контроля за лечением тромбозов кроверазжижающими препаратами.

Составные части тромба склеиваются между собой при помощи белка, фибрина. Когда тромб выполнил свою функцию, и организм устранил повреждение, запускается противосвёртывающая система, которая растворяет тромб.

Крупные фрагменты тромба распадаются на мелкие. Одним из таких фрагментов является Д-димер. Он указывает на активность распада кровяного сгустка. Таким образом, по количеству Д-димеров в крови можно косвенно судить о масштабе образования тромбов.

Нормальные значения Д-димера для небеременных взрослых составляют: <500 нг/мл или мкг/л, < 2.7 нмоль/л, < 0.5 мг/л.

< 0,25 мгл — приблизительное значение для анализов, дающих ответ в единицах Д-димера

Концентрация Д-димеров может увеличиваться во время беременности. В 3 триместре беременности могут встречаться наиболее высокие цифры.

Подробнее о Д-димере…

Дополнительные углубленные исследования:

Гематокрит
Антитромбин III
Протеин С
Протеин S
Гомоцистеин
Ингибитор активатора плазминогена PAI
Волчаночный антикоагулянт
Антитела к кардиолипину
Антитела к в2-гликопротеину
Агрегационная активность тромбоцитов
Активность фактора Виллебранда
Мутация генов V фактора Лейден, протромбина G20210A, ингибитора активатора плазминогена PAI
Мутации генов JAK2, CALR и MPL

Гематокрит

Гематокрит входит в общеклинический анализ крови. Этот показатель отражает процент содержания эритроцитов.

Гематокрит часто остаётся в норме при врождённых и приобретённых тромбофилиях. Это связано с изменением плазменных факторов свёртывания или системы фибринолиза и не отражается на числе клеток.

При некоторых заболеваниях, например истинной полицитемии, увеличивается склонность крови к тромбообразованию. Гематокрит в этом случае увеличивается.

Нома гематокрита составляет 35-49%

Антитромбин

Антитромбин – это вещество которое относится к противосвёртывающей системе крови. При дефиците антитромбина увеличивается склонность к венозным тромбозам.

Дефицит антитромбина встречается у 1-3% людей с тромбозами. Относительный риск возникновения тромбоза у лиц с этой тромбофилией составляет 20%.

Наследственная недостаточность антитромбина наблюдается при мутациях в гене этого вещества. Встречается количественная и качественная недостаточность антитромбина. В первом случае антитромбин вырабатывается в недостаточном количестве. Во втором случае снижена активность антитромбина.

При тромбофилии, обусловленной дефицитом антитромбина, можно выявить снижение его количества в плазме крови. Это наблюдается при хронических заболеваниях печени, ДВС-синдроме, сепсисе, нефротическом синдроме, конечной стадии хронической болезни почек, нормальном течении беременности, а также у новорожденных в первые 3 месяца жизни.

Только анализ антитромбина не является специфичным. Но в комплексе с другими исследованиями применяется для диагностики тромбофилии. У взрослых нормальный уровень антитромбина составляет 66-124%. Нецелесообразно проводить исследование в остром периоде тромбоза, при беременности, приёме эстрогенов или кроверазжижающих препаратов.

Протеин С

Протеин С – это белок, который тормозит процесс свёртывания. Его активная форма блокирует факторы свёртывания, тем самым замедляя процесс образования тромбов.

Протеин С образуется в печени и циркулирует в крови в неактивной форме. Активируется протеин С на поверхности эндотелиальных клеток и тромбоцитов.

Избыток протеина С в крови вызывает разжижение крови, оказывает противовоспалительное действие, обеспечивает естественную гибель клеток.

Дефицит протеина С проявляется тромбофилией с тромбозом вен и артерий. Это приводит к нарушению кровоснабжения внутренних органов с возникновением инфаркта миокарда, инсульта, тромбоэмболии лёгочной артерии.

Дефицит протеина С может быть врождённым и приобретённым. Дефицит протеина С встречается у 3-5% больных тромбозами. Относительный риск возникновения тромбозов у людей с дефицитом протеина С составляет 10%.

Нормальный уровень активности протеина С составляет 70 – 140 %. При низкой активности измеряют уровень антигенов протеина С. Нецелесообразно проводить исследование в остром периоде тромбоза и при приёме варфарина.

Протеин S

Протеин S – вещество белковой природы, который блокирует процесс свёртывания. Наследственный дефицит протеина S приводит к развитию тромбофилии. У беременных его концентрация в плазме снижена. Наследственный его дефицит является частой причиной невынашивания беременности.

Дефицит протеина S встречается у 1.5% больных тромбозами. Относительный риск возникновения тромбозов у людей с дефицитом протеина S составляет 10%.

Нормальный уровень протеина S составляет 63-135 %. При низкой активности измеряют уровень антигенов протеина S. Нецелесообразно проводить исследование в остром периоде тромбоза и при приёме варфарина.

Повышение уровня факторов VIII и IX

Повышение уровня факторов VIII и IX также является причиной венозных тромбозов. Мутация в гене VIII фактора свёртывания встречается у 10-11% населения и приводит к тромбофилии. Повышение уровня VIII фактора имеет место у 20% людей с тромбозом вен. Относительный риск возникновения тромбоза у людей с этой тромбофилией составляет 5%.

В крови определяют активность фактора VIII. Её нормальные значения составляют 50-150%.

Ингибитор активатора плазминогена PAI

Плазминоген, превращаясь в плазмин, растворяет кровяной сгусток. Ингибитор активатора плазминогена – это вещество, которое блокирует активность плазминогена. Это, в свою очередь, приводит к снижению активности растворения кровяного сгустка.

Выделяют PAI-I и PAI-II. PAI-I – основной физиологический ингибитор тканевого активатора плазминогена, урокиназы и регулятор фибринолиза. Этот фермент синтезируется в эндотелиальных клетках.

Важно отметить, что существует также PAI-II, который был выделен в большом количестве из человеческой плаценты. Он блокирует урокиназу тканей.

PAI-I во время беременности к родам увеличивается в 3 раза, PAI-II – в 25 раз. Таким образом, фибринолиз при физиологически протекающей беременности блокируется со стороны эндотелия и плаценты. Носительство мутантного гена PAI-I значительно увеличивает вероятность тромбоза в период беременности.

Гомоцистеин

Гомоцистеин – это аминокислота, которая образуется в организме. Выявлена связь между высокими уровнями гомоцистеина и тромбозами, инфарктами, инсультами, спонтанными абортами.

Высокие уровни гомоцистеина в крови считаются тромбофилией. Накапливаясь в крови, гомоцистеин повреждает эндотелий сосудов с образованием пристеночных тромбов.

Повышенное содержание гомоцистеина в крови встречается у 5% населения. 10% людей с тромбозами имеют эту тромбофилию. Относительный риск возникновения тромбоза у лиц с высоким гомоцистеином в крови составляет 2,5%.

Нормальный уровень гомоцистеина крови составляет менее 11 мкмоль/л.

Повышение гомоцистеина может быть как врождённым так и приобретённым. Врождённое состояние связано с мутацией генов в обмене фолиевой кислоты. К ним относят мутации MTHFR, MTR, MTRR. Приобретённое состояние вызвано дефицитом фолиевой кислоты, витаминов В6, В12, В1; курением; избыточным потреблением кофе и алкоголя.

Диагностика антифосфолипидного синдрома

Антифосфолипидный синдром — это аутоимунное заболевание, при котором в организме вырабатываются антитела против своих же клеток. Клетки содержат вещества, фосфолипиды. Отсюда возникло название синдрома.

Антифосфолипидный синдром включает:

неоднократные невынашивания беременности и гибель плода
повторные тромбозы вен и артерий(тромбофилия)
антитела к фосфолипидам в крови (волчаночный антикоагулянт, антитела к кардиолипину и ß2-гликопротеину1)

Антифосфолипидный синдром относят к приобретённым тромбофилиям. Он встречается у 0.2% населения, у 3.1% лиц с венозными тромбозами. Риск возникновения тромбозов у людей с этой тромбофилией составляет 2-6%.

Волчаночный антикоагулянт

Волчаночный коагулянт – это вещество в организме, которое разрушает стенки сосудов. Он является одним из маркеров антифосфолипидного синдрома. Выявление волчаночного антикоагулянта в крови не менее 2-х раз с интервалом 12 и более недель может указывать на антифосфолипидный синдром.

Антитела к кардиолипину и ß2-гликопротеину1

Безопасное количество антител IgM и IgG в сыворотке крови к кардиолипину должно быть меньше 10 ME/л, а к ß2-гликопротеину1 – менее 15 МЕ/л. Увеличение уровня этих антител в двух анализах с интервалом 12 недель может указывать на антифосфолипидный синдром и тромбофилию.

Фактор Виллебранда

Фактор Виллебранда – это вещество в плазме крови, которое прикрепляет тромбоциты к месту повреждения сосуда, а также склеивает их между собой. Его недостаток сопровождается кровотечениями, а избыток приводит к тромбозам.

Этот фактор является ключевым в формировании тромба в мелких артериях и капиллярах. Фактор Виллебранда служит маркером функции эндотелия. Также фактор Виллебранда является белком острой фазы воспаления и может повышаться при воспалительном процессе и повреждении эндотелия. Это, в свою очередь, увеличивает склонность к тромбозам.

На чрезмерную активацию фактора Виллебранда указывает повышение его активности более 150%.

Агрегация тромбоцитов

Агрегация тромбоцитов – это способность тромбоцитов склеиваться друг с другом. Активированные тромбоциты способны не только склеиваться между собой, но и прикрепляться к стенке сосуда, а также выделять активные вещества. Чрезмерная агрегация тромбоцитов приводит к тромбофилии и образованию тромбов.

Агрегацию тромбоцитов исследуют с помощью добавления к ним веществ-стимуляторов.

Нормальные значения агрегации с аденозиндифосфатом – 69-88%, с коллагеном — 70-94%, с адреналином — 78-88%, с ристоцетином – 87-102%.

Молекулярно-генетическая диагностика

Молекулярно-генетическая диагностика используется для диагностики наследственных тромбофилий.

Мутация гена V фактора Лейден G1691A встречается у 3-15% населения. 20% людей с тромбозами имеют эту мутацию. Относительный риск возникновения тромбоза у лиц с этой тромбофилией составляет 5%

Мутация гена протромбина G20210A встречается у 1-2% населения. 4-7% людей с тромбозами имеют эту мутацию. Относительный риск возникновения тромбоза у лиц с этой тромбофилией составляет 2-3%

Мутации генов AK2 V617F, JAK2 экзон 12, CALR, MPL выявляются у пациентов с тромбозами необычных локализаций и отклонениями в общем анализе крови, свидетельствующими о миелопролиферативном новообразовании.

Когда необходимо делать исследования на тромбофилии?

Признаки тромбофилий в виде определённых лабораторных показателей могут встречаться часто. При этом тромбозов может и не быть. Соответственно, речь идет о клинически значимых тромбофилиях, т.е. тромбофилиях, выявление которых может на что-то повлиять. Поэтому анализы на тромбофилии следует сдавать в следующих случаях:

Неспровоцированный тромбоз в возрасте до 50 лет
Тромбоз, спровоцированный приёмом гормонов или беременностью
Повторные тромбозы
Тромбоз на фоне приема кроверазжижающих препаратов

Лечение и профилактика тромбофилии.

Как уже известно, тромбофилия это повышенная склонность организма к свёртыванию крови и образованию тромбов. Отсюда происходят и методы лечения тромбофилии.

Наследственные тромбофилии, которые пока никак не проявили себя, не требуют постоянного лечения. Дело в том, что в организме могут быть механизмы, препятствующие образованию тромбов, а лечение чревато кровотечениями. Речь идёт о случаях, когда тромбофилия была выявлена без явных на то показаний.
Однако, таким людям потребуется профилактика образования тромбов при хирургических операциях, длительном обездвижении, беременности и родах, приеме препаратов женских гормонов.

Наследственные тромбофилии, которые проявились в виде неспровоцированного тромбоза, требуют применения кроверазжижающих препаратов на неопределённо долгое время (дефицит протеинов C или S, мутации фактора V Лейдена или протромбина G20210A).
Спровоцированный тромбоз – тромбоз, возникший после тяжёлой травмы, хирургической операции, длительного обездвиживания, острого заболевания. Также провоцирующими факторами считают беременность, послеродовый период, приём препаратов женских гормонов.
Приобретённые тромбофилии требуют воздействия на вызвавший их фактор, а часто и применения антикоагулянтной терапии. В первую очередь необходимо лечить заболевания, которые вызвали тромбофилию.
Неспровоцированный тромбоз на фоне антифосфолипидного синдрома требует лечения антикоагулянтами и антиагрегантами неопределённо долго.
Особого внимания заслуживает профилактика тромбозов при тромбофилии у беременных.
Дефицит антитромбина III, антифосфолипидный синдром (АФС) с перенесённым тромбозом, многократные тромбозы, неспровоцированный тромбоз, тромбоз на фоне тромбофилии, тромбоз на фоне семейной истории тромбозов, бессимптомная тромбофилия высокого риска требуют назначения кроверазжижающих препаратов во время беременности и не менее 6 недель после родов.
В случае тромбофилии низкого риска (гетерозиготы мутации фактора V Лейдена или протромбина G20210A) применяют антикоагулянты в течение 7 дней после родов или 6 недель после родов при семейной истории тромбозов.

Источник: phlebologsukhanov.ru

Тромбофилия: причины появления, симптомы, диагностика и способы лечения.

Определение

Тромбофилия – наследственные или приобретенные состояния, которые характеризуются чрезмерной склонностью организма к образованию тромбов в кровеносных сосудах. Под тромбообразованием понимают формирование сгустков крови в местах повреждения сосудистой стенки. Это физиологический процесс, который препятствует истечению крови в местах повреждений сосуда.

Однако если тромбообразование становится избыточным или само является причиной повреждения сосудистой стенки, речь идет о патологическом тромбозе. Таким образом, тромбоз – патология, вызванная аномальным формированием тромбов в кровеносных сосудах.

Причины появления тромбофилии

Поддержание крови в жидком состоянии и остановка кровотечения при повреждении сосуда реализуется посредством взаимодействия свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем, имеющих множество составляющих. В организме существует большое количество факторов свертывания, последовательно активирующихся при необходимости.
Таким образом, основной причиной тромбофилии становится дисбаланс свертывающих и противосвертывающих факторов крови, когда образование тромбов в сосудах происходит независимо от повреждения сосудистой стенки, а организм не может самостоятельно растворить их.

Классификация тромбофилии

В зависимости от этиологии (причины) тромбофилии подразделяются на две большие группы: врожденные (первичные) и приобретенные (вторичные).

К врожденным относят различные генетические дефекты, которые обуславливают предрасположенность организма к тромбозам. В этом случае риск патологического образования тромбов увеличивается при появлении дополнительных факторов тромбообразования (например, во время беременности и родов, у пациентов с выраженным ожирением, а также после травм, ожогов, длительной иммобилизации – неподвижности и др.).

Существуют подтвержденные данные о связи врожденной тромбофилии с дефицитом антитромбина III, протеина С и S, АПС-резистентностью, гомоцистинурией.

Приобретенная тромбофилия может быть связана с различными инфекционными, онкологическими заболеваниями. Синдром проявляется тромбозами вен и/или артерий, снижением числа тромбоцитов (тромбоцитопенией) и акушерско-гинекологической патологией – чаще всего привычным невынашиванием беременности.
Тромбофилия может быть одним из проявлений так называемого нефротического синдрома. При этом заболевании, наряду со снижением уровня альбумина в крови, выраженными отеками и повышением холестерина, имеется склонность к избыточному тромбообразованию.

Ряд заболеваний крови – истинная полицитемия, пароксизмальная ночная гемоглобинурия также могут проявляться образованием тромбов. В зависимости от локализации различают тромбозы артериальные (в артериях), микроциркуляторные (в капиллярном русле), венозные (в венах), смешанные (с поражением различных типов сосудов).

Симптомы тромбофилии

Клинические проявления тромбофилии различаются в зависимости от локализации тромбов.

Для венозных тромбозов, когда закупоривается сосуд, возвращающий кровь к сердцу, характерно нарушение оттока крови от органа, отеки, повышение кожной температуры в области тромбоза, чувство распирания, умеренной интенсивности давящая боль. Часто поражаются поверхностные или глубокие вены нижних конечностей. Поражение может быть односторонним.

При артериальных тромбозах, когда нарушается доставка крови к органу, может возникать резкая болезненность, чувство распирания, постоянные давящие боли, цианоз (синюшность), снижение температуры в области тромбообразования и прилежащих тканях. Так, при поражении артерий нижних конечностей возникает перемежающаяся хромота – боль в икроножных мышцах (реже в бедре, стопе), возникающая во время ходьбы, усиливающаяся при подъеме по лестнице и проходящая через несколько минут после остановки.

Клинические проявления тромбоза артерий головного мозга во многом зависят от локализации и диаметра пораженного сосуда, обратимости изменений, то есть от времени начала активной терапии. При инсульте наблюдается интенсивная головная боль, головокружение, нарушение сознания, речи, чувствительные и двигательные расстройства – онемение, слабость в руке или ноге с одной стороны. Классической картиной при инфаркте миокарда являются интенсивные давящие боли за грудиной, иногда с иррадиацией в левую лопатку, левую руку; возможны резкая слабость, тошнота, рвота, страх смерти. При проведении тромболизиса возможен регресс симптоматики. Если же своевременное лечение не было проведено – участок сердечной мышцы замещается соединительной тканью (образуется рубец), он выключается из эффективного сокращения, из-за чего человек может хуже переносить физические нагрузки, могут появляться одышка, отеки нижних конечностей, как проявление сердечной недостаточности.

Диагностика тромбофилии

Диагноз подтверждается лабораторными и инструментальными методами. Основа диагностики – различные анализы крови.

Исследуют клинический анализ крови, отдельные параметры биохимического анализа крови – общий белок, альбумин, общий холестерин, креатинин и др.

Источник: www.invitro.ru

Комплексный генетический анализ, который позволяет определить риск тромбофилии. Он представляет собой молекулярно-генетическое исследование генов факторов свертываемости крови, тромбоцитарных рецепторов, фибринолиза, обмена фолиевой кислоты, изменение активности которых напрямую или опосредованно обуславливает склонность к повышенному тромбообразованию.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Подробнее об исследовании

В результате различных патологических процессов в сосудах могут образоваться тромбы, которые блокируют кровоток. Это самое частое и неблагоприятное проявление наследственной тромбофилии – повышенной склонности к тромбообразованию, связанной с определенными генетическими дефектами. Она может приводить к развитию артериальных и венозных тромбозов, которые в свою очередь зачастую являются причиной инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца, инсульта, тромбоэмболии легочной артерии и др.

В систему гемостаза входят факторы свертывающей и противосвертывающей систем крови. В нормальном состоянии они находятся в равновесии и обеспечивают физиологические свойства крови, не допуская повышенного тромбообразования или, наоборот, кровоточивости. Но при воздействии внешних или внутренних факторов это равновесие может нарушаться.

В развитии наследственной тромбофилии, как правило, принимают участие гены факторов свертывания крови и фибринолиза, а также гены ферментов, контролирующих обмен фолиевой кислоты. Нарушения в этом обмене могут привести к тромботическим и атеросклеротическим поражениям сосудов (через повышение уровня гомоцистеина в крови).

Наиболее значимым нарушением, ведущим к тромбофилии, является мутация в гене фактора свертываемости 5 (F5), ее еще называют Лейденской. Она проявляется устойчивостью фактора 5 к активированному протеину С и увеличением скорости образования тромбина, в результате чего и происходит усиление процессов свертываемости крови. Также важную роль в развитии тромбофилии играет мутация в гене протромбина (F2), связанная с повышением уровня синтеза данного фактора свертываемости. При наличии этих мутаций риск тромбозов значительно возрастает, особенно за счет провоцирующих факторов: приема оральных контрацептивов, избыточного веса, гиподинамии и т. д.

У носительниц таких мутаций высока вероятность неблагоприятного течения беременности, например невынашивания беременности, задержки внутриутробного развития плода.

Предрасположенность к тромбозам может быть также обусловлена мутацией гена FGB, кодирующего бета-субъединицу фибриногена (генетический маркер FGB (-455GA). Результатом является повышение синтеза фибриногена, вследствие чего возрастает риск периферического и коронарного тромбоза, риск тромбоэмболических осложнений во время беременности, при родах и в послеродовом периоде.

Среди факторов, повышающих риск развития тромбоза, очень важны гены тромбоцитарных рецепторов. В данном исследовании проводится анализ генетического маркера гена тромбоцитарного рецептора к коллагену (ITGA2 807 C>T) и фибриногену (ITGB3 1565T>C). При дефекте гена рецептора к коллагену усиливается прилипание тромбоцитов к эндотелию сосудов и к друг к другу, что ведет к повышенному тромбообразованию. При анализе генетического маркера ITGB3 1565T>C возможно выявить эффективность или неэффективность антиагрегантной терапии аспирином. При нарушениях, обусловленных мутациями в этих генах, повышается риск тромбозов, инфаркта миокарда, ишемического инсульта.

С тромбофилией могут быть связаны не только нарушения свертывающей системы крови, но и мутации генов фибринолитической системы. Генетический маркер SERPINE1 (-675 5G>4G) – ингибитор активатора плазминогена – основного компонента антисвертывающей системы крови. Неблагоприятный вариант этого маркера приводит к ослаблению фибринолитической активности крови и, как следствие, повышает риск сосудистых осложнений, различных тромбоэмболий. Мутация гена SERPINE1 также отмечается при некоторых осложнениях беременности (невынашивание беременности, задержка развития плода).

Кроме мутаций факторов свертывающей и противосвертывающей систем, как значимую причину тромбофилии рассматривают повышенный уровень гомоцистеина. При чрезмерном накоплении он оказывает токсическое действие на эндотелий сосудов, поражает сосудистую стенку. В месте повреждения образуются тромбы, там же может осесть избыточный холестерин. Эти процессы приводят к закупориванию сосудов. Избыточное содержание гомоцистеина (гипергомоцистеинемия) увеличивает вероятность развития тромбозов в кровеносных сосудах (как в артериях, так и в венах). Одной из причин повышения уровня гомоцистеина является снижение активности ферментов, обеспечивающих его обмен (в исследование включен ген MTHFR). Помимо генетического риска развития гипергомоцистеинемии и ассоциированных с ней заболеваний, наличие изменений в данном гене позволяет определить предрасположенность и к неблагоприятному течению беременности (фетоплацентарной недостаточности, незаращению нервной трубки и другим осложнениям для плода). При изменениях в фолатном цикле в качестве профилактики назначаются фолиевая кислота и витамины В6, В12. Продолжительность терапии и дозировка препаратов может определяться на основании генотипа, уровня гомоцистеина и особенностей сопутствующих факторов риска у пациента.

Заподозрить наследственную предрасположенность к тромбофилии возможно при семейной и/или личной истории тромботических заболеваний (тромбоз глубоких вен, варикозная болезнь и др.) и также в акушерской практике – при тромбоэмболических осложнениях у женщин во время беременности, в послеродовом периоде.

Комплексное молекулярно-генетическое исследование позволяет оценить генетический риск тробофилии. Зная о генетической предрасположенности можно предотвратить своевременными профилактическими мероприятиями развитие сердечно-сосудистых нарушений..

Факторы риска развития тромбофилии:

постельный режим (более 3 суток), длительная иммобилизация, долгие статические нагрузки, в том числе связанные с работой, малоподвижный образ жизни;
применение пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены;
избыточная масса тела;
венозные тромбоэмболические осложнения в анамнезе;
катетер в центральной вене;
обезвоживание;
хирургические вмешательства;
травма;
курение;
онкологические заболевания;
беременность;
сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные новообразования.

Когда назначается исследование?

При наличии тромбоэмболии в семейном анамнезе.
При наличии тромбоза в анамнезе.
При тромбозе в возрасте до 50 лет, повторных тромбозах.
В случае тромбоза в любом возрасте в сочетании с отягощенным семейным анамнезом по тромбоэмболии (тромбоэмболия лёгочной артерии), в том числе при тромбозах других локализаций (сосудов мозга, портальных вен).
При тромбозе без очевидных факторов риска в возрасте старше 50 лет.
В случае применения гормональных контрацептивов или заместительной гормональной терапии у женщин: 1) имеющих тромбозы в анамнезе, 2) у родственников 1-й степени родства которых были тромбозы или наследственная тромбофилия.
При осложненном акушерском анамнезе (невынашивании беременности, фетоплацентарной недостаточности, тромбозах во время беременности и в раннем послеродовом периоде и др.).
При планировании беременности женщинами, страдающими тромбозами (или в случае тромбоза у их родственников 1-й степени родства).
При таких условиях высокого риска, как полостные оперативные вмешательства, длительная иммобилизация, постоянные статические нагрузки, малоподвижный образ жизни.
При сердечно-сосудистых заболеваниях в семейном анамнезе (случаи ранних инфарктов и инсультов).
При оценке риска тромботических осложнений у больных со злокачественными новообразованиями.

Что означают результаты?

По результатам комплексного исследования 10 значимых генетических маркеров выдается заключение врача-генетика, которое позволит оценить риск тромбофилии, спрогнозировать развитие таких заболеваний как тромбоз, тромбоэмболия, инфаркт, или вероятность осложнений, связанных с нарушением гемостаза, при беременности, выбрать направления оптимальной профилактики, а при уже имеющихся клинических проявлениях детально разобраться в их причинах.

Источник: helix.ru

Что такое тромбофилия

При гематогенной тромбофилии нарушена одна из защитных функций организма – гемостаз. Гемостаз состоит из свертывающей системы, которая предотвращает кровопотери при травмах сосудов, и противосвертывающей, которая не дает нашей крови стать излишне вязкой.

Обе системы имеют свои «действующие единицы» – факторы свертывания и антикоагулянты, в норме находящиеся в равновесии. При тромбофилии происходит сдвиг в сторону гиперкоагуляции – повышенной свертываемости крови.

По сути, тромбофилия – это не болезнь, а только «готовность № 1» к образованию тромбов и последующим осложнениям. Но ввиду серьезности прогноза, все носители патологии должны наблюдаться у врача-гемостазиолога, а их родственники – сдать анализ на маркеры тромбофилии.

Факторы риска, провоцирующие тромбоз

Вероятность развития венозной тромбоэмболической болезни (ВТЭБ) при тромбофилии растет с возрастом и появлением факторов риска:

Травм, при которых повреждаются сосуды, переломов ключицы.
Установки катетера в центральные вены.
Хирургических вмешательств в области малого таза, где находятся крупные артериальные, венозные магистрали.
Беременности, периода после родов, когда повышается уровень фибриногена, факторов свертывания крови 5 и 8, а активность единиц противосвертывающей системы – протеинов C и S, наоборот, снижается.
Приема оральных контрацептивов или заместительной гормональной терапии.
Злокачественных новообразований, их инфильтрации – прорастания в артерии и вены.
Заболеваний, связанных с нарушением обмена веществ – сахарного диабета, ожирения.
Вынужденной иммобилизации (неподвижности) более 3-х дней.

В большинстве случаев тромбоэмболическое событие или инфаркт, остановка кровоснабжения органа происходит при сочетании фактора риска и одного из видов тромбофилии.

Виды тромбофилии: классификация

8% людей рождаются с наследственной тромбофилией, причинами которой являются генетические мутации. Это могут быть повреждения генов, отвечающих за факторы свертывания крови 5 (Лейденовская мутация) или 2, а также полиморфизмы генов выработки антикоагулянтов – протеинов C, S и АТ, антитромбина III.

Приобретенная тромбофилия чаще всего связана с:

антифосфолипидным синдромом;
гипергомоцистеинемией, возникшей на фоне заболеваний почек, недостатка гормонов щитовидной железы или лечения метотрексатом;
высоким уровнем антигемофильного глобулина, факторов Кристмаса и Розенталя;
выработанной резистентностью (нечувствительностью) к протеинам-антикоагулянтам во время беременности.

Насколько опасна патология определяют по ряду критериев:

Для легких форм тромбофилии характерны гетерозиготные мутации (полиморфизм одной из двух копий гена) факторов V и II, дефицит одного из протеинов-антикоагулянтов.
Тяжелой считается мультигенная форма, при которой повреждены оба аллеля вышеуказанных генов (гомозиготная мутация) или присутствует комбинация гетерозиготных полиморфизмов, дефицит АТ, антифосфолипидный синдром.

Симптомы тромбофилии

Тромбофилия никак не проявляет себя до первого случая ВТЭБ. Даже тромбоз глубоких вен на начальной стадии протекает с минимальной симптоматикой, что затрудняет его своевременную диагностику.

Это боль в икрах ног во время ходьбы, отек икры или всей конечности, болезненность при сжатии, расширение поверхностных вен, выраженный белый или синий цвет кожи, «горячность» в предположительном месте локализации тромба.

У людей с низкой активностью протеина C или S и сопутствующим ожирением может возникать омертвение участков кожи на туловище и бедрах. Закупорку ветвей легочной артерии предполагают при сильной боли в груди, учащенном сердцебиении, шоке, потере сознания и синюшности кожных покровов, свидетельствующих о недостаточности кислорода.

Всем пациентам с ВТЭБ без видимой причины в возрасте до пятидесяти лет назначают исследования на наличие тромбофилии. Сдать анализы на гемостаз следует также:

в случае тромбоза с нетипичной локализацией – например, воротной вены или сосудов головного мозга;
молодым людям с инфарктом миокарда или инсультом;
если тромбозы случались у близких родственников;
до приема оральных контрацептивов с гормонами или ЗГТ в период менопаузы;
при мертворождении или привычном невынашивании;
планирующим беременность женщинам, у которых есть родственники 1-й степени с дефицитом протеинов C, S или антитромбина.

При отрицательных тестах на маркеры тромбофилии и рецидивирующих тромбозах проводят поиск скрытых воспалительных или опухолевых процессов в организме.

Диагностика

При подозрении на тромбофилию в первую очередь проверяют уровень протеинов-антикоагулянтов в крови: C, S и антитромбина III. Затем проводят анализ на мутации генов гемостаза, а именно факторов свертывания II и V.

Подтвержденные случаи тромбоза, акушерских осложнений требуют детального обследования на АФС-синдром: определения титров ВА, антител к кардиолипину и бета-2-гликопротеину. Диагностическое значение при тромбофилии имеют также величина ТВ, активности факторов 9 и 11, уровень фибриногена.

Исследования выполняют не ранее, чем через 3-6 месяцев после тромботического события. При приеме лекарств-антикоагулянтов забор крови осуществляют через сутки после последней дозы.

Возможные осложнения

В зависимости от вида и формы тромбофилии, которой страдает человек, в десятки раз повышается риск развития тромбоза. Примечательно, что первый эпизод ВТЭБ случается в молодом возрасте – после 30 лет, а акушерское осложнение – при наступлении первой беременности.

Тромбоз – это состояние, когда в просвете сосуда формируется сгусток крови, тромб. Чаще всего поражает глубокие вены ног или таза (ТГВ), реже – сосуды на руках. Тромбы могут отделяться от участка формирования, тогда они становятся эмболами и попадают в легочное кровообращение.

Если сгусток большой, он блокирует прохождение крови через легочную артерию (тромбоэмболия легочной артерии), что приводит к внезапной остановке кровообращения. Схожий механизм развития имеют ишемии и инфаркты различных органов, а также тромбоз микрососудов плаценты, по причине которого происходит гибель плода на ранних сроках беременности.

При наследственной тромбофилии существует высокая вероятность закупорки синусов твердой оболочки головного мозга, вен брюшной стенки и органов брюшной полости, крупных сосудов верхних конечностей, а также акушерских осложнений.

Большое число тромбоэмболических событий в артериях, – особенно инсультов, регистрируется у людей с антифосфолипидным синдромом, дефицитом протеинов C или S.

Методы профилактики и лечения тромбофилии

Излечиться от генетической тромбофилии невозможно, так как ее появление вызвано повреждением генов гемостаза. Чтобы предупредить осложнения у таких пациентов в случае травм, хирургических вмешательств и других факторов, провоцирующих тромбоз, им назначают профилактические мероприятия – прием антикоагулянтов, ношение компрессионного белья и повязок.

Пожизненная профилактика ВТЭБ показана при:

наследственном дефиците антитромбина и случаях тромбоза у близких родственников;
антифосфолипидном синдроме;
после 2-го эпизода ВТЭБ у пациентов с двумя маркерами тромбофилии;
мультигенной тромбофилии – сочетании гетерозиготных полиморфизмов генов 5-го и 2-го факторов свертывания;
после тромбоэмболического события у людей с гомозиготной формой Лейденовской мутации.

Лечение приобретенной тромбофилии начинают с устранения ее причин – терапии основного аутоиммунного заболевания, нарушения обмена веществ, отмены гормональных препаратов. Затем назначают курсами препараты, угнетающие свертывающую активность крови и препятствующие образованию тромбов: аспирин, низкомолекулярный гепарин, апиксабан, фондапаринукс.

Диагностику, методы профилактики и лечения тромбофилии и связанных с ней осложнений изучает наука гемостазиология. А консультацию известных в России и за рубежом врачей-гемостазиологов вы можете получить в МедЖенЦентре на Таганской. Также при МЖЦ функционирует Лаборатория патологий гемостаза, где проводят все виды тестов на тромбофилию.

Источник: www.medzhencentre.ru