ТОЧКА ЗРЕНИЯ
САРТАНЫ ВТОРОГО ПОКОЛЕНИЯ: РАСШИРЕНИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ВОЗМОЖНОСТЕЙ
С.В. Недогода*
Волгоградский государственный медицинский университет. 400131, Волгоград, пл. Павших Борцов, 1
Сартаны второго поколения: расширение терапевтических возможностей
С.В. Недогода*
Волгоградский государственный медицинский университет. 400131, Волгоград, пл. Павших Борцов, 1
Проанализированы особенности применения блокатора рецепторов ангиотензина II телмисартана с учетом его клинико-фармакологических характеристик. Особое внимание уделено преимуществам телмисартана перед другими сартанами. Подробно рассмотрены особенности взаимодействия телмисартана с рецепторами, активирующими пролиферацию пероксисом (peroxisome p ro l iferato r — a ctivated receptors, PPAR). Характер взаимодействие с этими рецепторами лежит в основе фармакодинамических эффектов представителей различных групп лекарственных препаратов. С учетом представленных данных сделан вывод о существенных преимуществах антигипертензивной терапии с применением телмисартана.
Ключевые слова: телмисартан, рецепторы, активирующие пролиферацию пероксисом, артериальная гипертония, сердечно-сосудистый риск.
РФК 2011;7(4):477-482
Sartans of the second generation: therapeutic potential extension
S.V. Nedogoda*
Volgograd State Medical University. 1, Pavshikh Bortsov Sq., Volgograd, 400131, Russia
Peculiarities of the treatment with angiotensin II receptor blocker telmisartan are analyzed taking into account its clinical and pharmacological characteristics. Special attention is paid to the telmisartan benefits in comparison with other sartans. Key details of telmisartan interaction with peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR) are discussed. Mode of this interaction distinguishes pharmacodynamic effects of different medicines. On the basis of presented data author concludes that antihypertensive therapy with telmisartan provides significant benefits. Key words: telmisartan, peroxisome proliferator-activated receptors, hypertension, cardiovascular risk.
Rational Pharmacother. Card. 2011;7(4):477-482
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): [email protected]
Введение
Последние годы ознаменовались активным сравнением достоинств и недостатков ингибиторов ангио-тензин-превращающего фермента (ИАПФ) и сартанов при лечении артериальной гипертензии (АГ).
а перманентная дискуссия отодвинула на второй план вопрос о класс-специфических эффектах антигипертензив-ных средств и поиске препаратов-лидеров в своих классах, что имеет несомненное практическое значение. Дополнительную актуальность эта проблема приобретает в связи с тем, что в настоящее время от 20% до 30% пациентов получают монотерапию (естественно, что у них имеет смысл использовать наиболее эффективный препарат и максимально индивидуализировать фармакотерапию, решающую также проблемы комор-бидной патологии). Также доказано, что имеются существенные различия между фиксированными комбинациями антигипертензивных препаратов, причем не только по силе их гипотензивного эффекта, но и по выраженности органопротекции и метаболической нейтральности. При этом принципиальное значение имеют составляющие данных комбинаций.
Еще одним важным требованием к современной ан-тигипертензивной терапии является ожидание её позитивного влияния на компоненты метаболического син-
Сведения об авторе:
Недогода Сергей Владимирович — д.м.н, профессор, заведующий кафедрой терапии и эндокринологии ВолгГМУ
дрома (избыточный вес, объем жировой ткани, повышенный уровень холестерина и триглицеридов, нарушения углеводного обмена, инсулинорезистент-ность) и ожирения, которые в популяции в целом и среди пациентов с АГ приобретают характер «неинфекционной эпидемии» [1]. Если рассматривать спектр современных антигипертензивных препаратов с этой позиции, то становится совершенно очевидным, что между представителями одного и того же класса и практически в каждом из них можно выделить как минимум два поколения (генерации).
ичем представители новых поколений имеют ряд важных клинически значимых отличий, и можно говорить о том, что многие из них являются бифункциональными антигипертензив-ными средствами, которые помимо снижения АД оказывают положительное влияние на патогенетические механизмы нарушения обмена углеводов, липидов, ожирения и неинфекционного воспаления [2]. Такая ситуация особенно ярко проявляется при сравнении сартанов первого и второго поколений.
Сартаны
Прежде всего, необходимо озвучить следующую позицию [3]: принципиальных различий между сартанами по силе антигипертензивного действия нет, максимальная разница составляет около 2 мм рт.ст. по систолическому (САД) и диастолическому АД (ДАД), хотя ранее небольшие прямые сравнительные исследования указывали на возможность более существен-
Таблица 1. Сартаны: клиническая фармакология [по 4-9 ] (Данная и последующие таблицы опубликованы с разрешения ООО «Берингер Ингельхайм»)
Сартан Пик действия, час Т1/2 Кратность приема в сут Суточная доза, мг Биодоступность, % Объем распределения, л Коэффициент липофильности Взаимодействие с пищей
Лозартан 1-4 6-9 1-2 50-100 33 34 -2,45 (активные метаболиты) Минимально
Валсартан 2-4 6-9 1 80-320 25 17 -0,95 1 на 40-50%
Ирбесартан 1,5-2 11-15 1 150-300 60-80 50-53 1,48 Нет
Кандесартан 3-4 3-11 1-2 8-32 15 9 -0,96 Нет
Эпросартан 1-2 5-9 2 400-600 13 308 — 1 на 25%
Телмисартан 0,5-1 0 2 / 1 40-160 42-58 5 О О 3,20 1 на 6%
ных различий между препаратами. Большинство из сар-танов (лозартан, валсартан, ирбесартан, кандесартан, эпросартан, олмесартан), используемых в России, являются представителями первого поколения. Безусловно, между ними имеются существенные фармакокинетические различия (табл. 1), но с позиции фар-макодинамических эффектов, пожалуй, особняком стоит лозартан, который имеет наибольшую доказательную базу применения при гиперурикемии и неалкогольной жировой болезни печени [10].
В России единственным доступным блокатором рецепторов ангиотензина II (БРА II) второго поколения является телмисартан (Микардис). В отличие от всех других сартанов Микардис оказывает выраженное влияние на рецепторы, активирующие пролиферацию перокси-сом (Peroxisome Proliferator Activated Receptor, PPAR), подтипа гамма (у) и обеспечивает синергизм влияния на ключевые факторы риска развития сердечно-сосудистых осложнений (рис. 1) [11]. Кроме этого, по ряду своих фармакокинетических и фармакологических свойств телмисартан существенно (в разы!) превосходит сартаны первого поколения — валсартан, кандесартан, лозартан, олмесартан, эпросартан, ирбесартан (рис. 2; табл. 1) [6-1 2].
Для лучшего понимания терапевтических возможностей, которые отрываются у Микардиса за счет его влияния на PPAR-рецепторы, необходимо представлять физиологические эффекты, регулируемые ими:
• клеточная дифференцировка;
• метаболизм липидов;
• метаболизм углеводов;
• чувствительность жировой ткани к инсулину;
• дифференцировка адипоцитов;
• окисление жирных кислот.
Интерес к PPAR-рецепторам в последнее десятилетие существенно вырос, поскольку стало ясно, что в основе фармакодинамических эффектов представителей различных групп лекарственных препаратов [гиполи-пидемических (фибраты), гипотензивных (телмисартан), инсулиносенситайзеров (тиазолидиндионы)] лежит их влияние на PPARa и PPARY -рецепторы [13].
В настоящее время идентифицированы три подтипа PPAR рецепторов: PPARa, PPARp/6 и PPARY. PPAR6 присутствуют в большинстве тканей [14]. PPARa находятся преимущественно в тканях с высоким уровнем метаболизма жирных кислот (печень, мозг, бурый жир, почки, сердце, скелетные мышцы). PPARY преобладают в белой и бурой жировой ткани, в меньшей степени -в сердце и скелетных мышцах. Два последних подтипа рецепторов также экспрессируются сосудистым эндотелием, гладкомышечными клетками сосудов и макрофагальными пенистыми клетками.
На генном уровне PPARY-рецепторы в адипоцитах регулируют транспорт свободных жирных кислот (СЖК) из внеклеточного пространства; адипоцит-специфичный-СЖК-связываю-щий транспортный белок аР2 ^АВР4), который транспортирует СЖК в ядро клетки; синтез белков LXRa и инсулин-индуци-
Ангиотензин
воспаление
ремоделирова-тромбоз ние
сосудов
ТАД
нарушение
обмена
холестерина
PPARY-агонисты
БРАН
Рис. 1. PPARY-агонисты являются синергистами БРА II (Данный и последующие рисунки опубликованы с разрешения ООО «Берингер Ингельхайм»)
степень относительной активации О 1Л О 1Л О 1Л о 1111111
26,67 елмисарта
2,13 1 33 | | 1,0 1,17 0,83 0,83 | — !
т н кандесартан олмесартан лозартан ирбесартан валсартан эпросартан
Рис. 2. Сартаны: активация PPARY-рецепторов [5]
рующего протеина 1№Ю-1, регуляторов экспрессии и созревания транскрипционного фактора SREBP-1 с, фосфоенолпируват-карбоксилазы (РЕРСК-С), ключевого фермента глицеронеогенеза в адипоцитах [15].
Экспериментальные и клинические исследования показали ключевую роль PPARY-рецепторов в регуляции дифференцировки и нормального функционирования адипоцитов, процессе накопления липидов жировой ткани [16]. PPARY-рецепторы также способствуют превращению макрофагов в пенистые клетки путем увеличения захвата окисленных липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), что является одним из важнейших механизмов атерогенеза. Кроме этого, они подавляют продукцию воспалительных цитокинов и повышают чувствительность к инсулину [17].
Таким образом, за счет влияния на PPARY-рецепторы возможно наличие у классического гипотензивного препарата дополнительных важных клинических свойств.
♦ Антиатерогенный и противовоспалительный эффект
Стимуляция PPARY-рецепторов сопровождается подавлением экспрессии CD36, что приводит к уменьшению захвата окисленных липопротеидов, снижению образования провоспалительных цитокинов (TNFa, 1Ь-6, ^-1 в, ^-2) за счет блокады транскрипции фактора ^-кВ и усиления выработки синтазы оксида азота. Кроме этого, активация PPARY-рецепторов приводит к подавлению экспрессии молекул адгезии, транскрипции гена тромбоксансинтазы, тромбоцитозависимого и базального факторов роста фибробластов [18,19].
♦ Нормализация липогенеза и уменьшение инсули-норезистентности
PPARY рецепторы преимущественно находятся в белой жировой ткани, в которой регулируют ее массу, диф-ференцировку преадипоцитов и чувствительность к инсулину [20]. Стимуляция PPARY2-рецепторов в пре-адипоцитах увеличивает число малых жировых клеток и переводят в состояние апоптоза более крупные ади-поциты в подкожной и висцеральной жировой тканях [21]. Это повышает чувствительность тканей к инсулину, так как именно более крупные адипоциты наименее чувствительны к инсулину и способны к продукции ли-
попротеинлипазы. Все это приводит к тому, что вторично уменьшается продукция резистина, лептина, ^-6, ФНО-а, ингибитора активатора плазминогена 1 ^А1-1) и протеина хемотаксиса моноцитов-1 (MCP-1) [22].
Благоприятное влияние на экспрессию адипонектина является наиболее важным фактором в коррекции инсулинорезистентности благодаря тому, что улучшает чувствительность печени к инсулину [1 7], нормализует содержание липидов (в том числе триглицеридов) в ней, в том числе у больных сахарным диабетом 2 типа.
Принципиально важно, что телмисартан оказывает значительно более выраженное положительное влияние в сравнении с сартанами первого поколения (рис. 3-6).
♦ Нормализация углеводного обмена
PPARY-рецепторы в последние годы стали рассматриваться как одно из ключевых звеньев патогенеза инсулинорезистентности и метаболического синдрома [24], поскольку они обеспечивают регуляцию образования глюкозы в печени, влияя на окисление жирных кислот. При активации PPARY-рецепторов скелетных мышц повышается поглощение глюкозы тканями и уменьшается уровень глюкозы в крови. Благодаря снижению уровня СЖК и глюкозы в крови подавляются липо- и глюкотоксичность и восстанавливается секреторная активность р-клеток поджелудочной железы [25].
Необходимо еще раз подчеркнуть, что телмисартан — единственный из всех сартанов, которому свойственно комплексное влияние на показатели углеводного, липидного обмена и основные патогенетические факторы развития метаболического синдрома и ожирения. Так, в исследовании [26] у пациентов с АГ и сахарным диабетом 2 типа после перевода пациентов с 6-месячной терапии валсартаном (80 мг/сут) или кан-десартаном (8 мг/сут) на телмисартан (40 мг/сут) через 1 2 нед наблюдалось достоверное улучшение метаболических показателей (рис. 7, 8).
Кроме этого, прямые сравнительные исследования телмисартана с другими представителями этого класса ан-тигипертензивных препаратов однозначно указывают на его более выраженное положительное влияние на показатели углеводного и липидного обмена (рис. 9, 10).
Идея использования одновременной блокады ре-
д Подкожный жир
2 0
Висцеральный
жир
Сывороточный
g 15
2 § ■ .«■ « Il il il
Л' -5* Л» Л<? Л° >• -О*
У* « * + ^еГ +°
* ANOVA, (р<0,001) и критерий Стьюдента-Ньюмена-Койлса, (р<0,05) по сравнению с группой валсартана и контрольной группой; ** критерий Стьюдента-Ньюмена-Койлса, (р<0,05) по сравнению с контрольной группой
Рис. 3. Масса жировой ткани и уровень лептина при терапии телмисартаном и валсартаном [23]
Объем клеток
★★ Г"^""
ill
Количество клеток
г у
* ANOVA, (р<0,001) и критерий Стьюдента-Ньюмена-Койлса, (р<0,05) по сравнению с контрольной группой и группой валсартана. ** (р<0,05) по сравнению с контрольной группой
Рис. 4. Объем (пиколитр) и количество адипоцитов при терапии телмисартаном и валсартаном [23]
Масса печени
В Печеночные триглицериды
90 '
«■ Т
★ ★
и
г
*ANOVA, (р<0,001) и критерий Стьюдента-Ньюмена-Койлса, (р<0,05) по сравнению с группой валсартана и контрольной группой; **ANOVA, (р<0,01) и критерий Стьюдента-Ньюмена-Койлса, р<0,05 по сравнению с контрольной группой
ü 11 ¥■
« 10
Энергозатраты
Общая активность
Время, час Время, час
* ANOVA, (р<0,01) и критерий Стьюдента-Ньюмена-Койлса, (р<0,05) по сравнению с группой валсартана и группой контроля
Рис. 5. Уровень триглицеридов и массы печени при терапии телмисартаном и валсартаном [23]
цепторов ангиотензина II и активации PPARY-рецепторов не нова. Так предпринимались попытки сочетанного применения сартанов и тиазолидиндионов. Было показано, что при сравнении эффекта пиоглитазона (1 мг/кг/день) в сочетании с кандесартаном и высокой дозы пиоглитазона (2 мг/кг/день) в виде монотерапии сочетание пиоглитазона с кандесартаном имеет очевидные преимущества [29].
Микардис сочетает в себе два механизма воздействия на систему рецепторов PPARY. С одной стороны, БРА II селективно блокируют рецепторы АТ 1, что приводит к стимуляции рецепторов АТ2 и PPARY. С другой стороны, БРА II могут проникать через мембрану клетки и ядра и связываться непосредственно с рецепторами PPARY, активируя продукцию инсулиночувствительного протеина [30]. При этом важно подчеркнуть, что Микардис является частичным агонистом PPARY рецепторов, а значит лишен тех нежелательных эффектов влияния на сердечно-сосудистую систему (табл. 2), которые имеются у тиазолидиндионов, что обусловлено частичной, а не полной активацией PPARY-рецепторов. При этом блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы Микардисом препятствует увеличению реабсорбции
Рис. 6. 24-часовые энерготраты и активность при терапии телмисартаном и валсартаном [23]
натрия и воды почками в ответ на периферическую ва-зодилатацию [21].
По сравнению с другими сартанами Микардис обладает максимальной эффективностью в отношении активации PPARy рецепторов. Структура молекулы телмисартана имеет сходство с тиазолидиндионами и обеспечивает два механизмами действия: блокирование АТ 1 -рецепторов и частичную активацию PPARY-рецепторов, которая составляет приблизительно 25-30% от максимального уровня, достигаемого при приеме пиоглитазона или розиглитазона (табл. 3) [31].
Наличие у телмисартана дополнительных свойств, определяемых его влиянием на PPARY-рецепторы, в значительной мере решает проблему комбинации с ти-азидными диуретиками. Эффекты телмисартана, опосредуемые PPARY-рецепторами, в наибольшей степени нивелируют возможные побочные эффекты при использовании в комбинированной терапии тиазидных диуретиков. Так, в ряде исследований (ALLHAT, INSIGHT, ALPINE, ASCOT, PHYLLIS, CROSS, MEDICA) было показано, что у проблемных пациентов с АГ использование тиазидных диуретиков повышает уровень глюкозы крови, мочевой кислоты, холестерина, триглицеридов и уси-
Глюкоза крови
НД
Инсулин крови
Триглицериды
мЕд/л
НД=недостоверно
мг/дл
10
Адипоннектин
Р<0,01
мг/дл
0,2
0,15
Кандесартам/ Телмисартан Валсартан
вч-СРБ=высокочувствительный С-реактивный белок
вч-СРБ
Р<0,05
Каидесартам/ Телмисартан Валсартан
Рис. 7. Метаболические эффекты: последствия замены валсартана и кандесартана на телмисартан (1) [26]
Рис. 8. Метаболические эффекты: последствия замены валсартана и кандесартана на телмисартан (2) [26]
*-р<0,05 по сравнению с лозартаном. Продолжительность исследования 3 мес.
СГП=свободная глюкоза плазмы, СИП=свободный инсулин плазмы, НОМА-ИР=индекс гомеостатической модели оценки инсулинорезистентности, НЬА1с=гликозилированный гемоглобин
Ц. -5
і m -10
¡і
о b -IS
I
I
s -20
5
n a -25
г
І ЦГ -30
-35
Общий холестерин
Холестерин ЛНП
Триглицериды
■ Эпросартан 600 нг (п=39) ■Телмисартан 40 мг (п=40)
*-p<0,05 по сравнению с эпросартаном. Продолжительность исследования 12 мес
Рис. 9. Влияние телмисартана на показатели углеводного и липидного обмена [27]
ливает инсулинорезистентность. В свете изложенного становится очевидным, что в ряду комбинаций БРА II и гидрохлортиазида (ГХТЗ) сочетание телмисартана 80 мг и ГХТЗ 1 2,5 мг (МикардисПлюс) является наиболее безопасным с точки зрения снижения риска возможных побочных метаболических эффектов в сравнении с другими комбинациями «БРА II и ГХТЗ». Кроме этого, риск развития гипокалиемии (основной причины повышения уровня глюкозы) при увеличении дозы телмисартана до 80 мг существенно снижается (рис. 11 ).
Важными представляются результаты исследования SMOOTH (A comparison of Telmisartan plus HCTZ with amlodipine plus HCTZ in Older patients with predominantly Systolic hypertension) [33], в котором МикардисПлюс
Таблица 2. Эффекты агонистов PPARY-рецепторов
Рис. 10. Влияние телмисартана на показатели липидного обмена [28]
80/1 2,5 мг оказался эффективнее, чем валсартан/ГХТЗ (160/12,5 мг/), у 840 пациентов с ожирением (ИМТ>27 кг/м2) и АГ, в большей степени снижая САД и ДАД, соответственно, на 3,9 и 2,0 мм рт.ст. (<0,001). Интересен и тот факт, что телмисартан высокоэффективен при АГ индуцированной высококалорийным питанием [34].
Логично и то, что сочетание у телмисартана двух свойств приводит к существенному снижению риска развития сахарного диабета 2 типа. Так, в исследованиях TRANSCEND [35] и PRoFESS [36] была доказана способность препарата снижать риск развития сахарного диабета 2 типа на 16% (р<0,05) у пациентов с высоким и очень высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.
Эффект Неселективные PPARy активаторы (глитазоны) Селективные PPARy активаторы (телмисартан)
Улучшение метаболизма глюкозы и липидов ДА ДА
Гипертрофия адипоцитов ДА НЕТ
Задержка жидкости ДА НЕТ
Прибавка в весе ДА НЕТ
Таблица 3. Биологические эффекты PPARY-агонистов и БРА II — синергизм в снижении риска развития СД
Эффект PPARy БРА II
Утилизация глюкозы скелетными мышцами ттт т
Образование глюкозы печенью 1 ?
Предотвращение апоптоза в-клеток тт т
Продукция адипонектина
• Воспаление 11 ?
• Адипонектин ттт т
Циркулирующие биомаркеры
• С-реактивный белок 111 1
• Тканевый активатор плазминогена 11 11
Заключение
Будущее класса сартанов тесно связано с развитием бифункциональных препаратов. Микардис — первый и единственный зарегистрированный в России сар-тан второго поколения, имеющий два механизма действия и влияющий на несколько терапевтических ми-
Н12.5 (n-73) Т40/Н12.5 (n-70) Т80/М12.5 (п 73)
0,02
Н12,5=ГХТЗ 12,5 мг; Т40/80=телмисартан 40/80 мг. Длительность исследования 8 нед
Рис. 11. Уменьшение гипокалиемического влияния гидрохлортиазида [32]
шеней. Уникальные фармакологические характеристики телмисартана и его способность уменьшать риск развития сердечно-сосудистых осложнений определяют необходимость самого широкого использования телмисартана в ежедневной клинической практике кардиолога и терапевта для достижения нашей конечной цели — снижения смертности пациентов.
Литература
1. Kjeldsen S., Naditch-Brule L., Perlini S. et al. Increased prevalence of metabolic syndrome in uncontrolled hypertension across Europe: the Global Ca rdio-metabolic Risk Profile in Patients with hypertension disease survey, J Hypertens 2008; 26: 2064-70.
2. Ram C. Angiotensin receptor blockers: current status and future prospects. Am J Med 2008; 121: 656-63.
3. Nixon R.M., Muller E., Lowy A., Falvey H. Valsartan vs. other angiotensin II receptor blockers in the treatment of hypertension: a meta-analytical approach. Int J Clin Pract 2009; 63 (5): 766-775.
4. Song JC, White CM. Olmesartan medoxomil (CS-866). An angiotensin II receptor blocker for treatment of hypertension. Formulary 2001 ; 36: 487-499.
5. Sharpe M, Jarvis B, Goa KL. Telmisartan: a review of its use in hypertension. Drugs 2001 ;61 (10):1501 —
29.
6. Burnier M, Brunner HR. Angiotensin II receptor antagonists. Lancet 2000;355(9204):637-45.
7. Brunner HR. The new oral angiotensin II antagonist olmesartan medoxomil: a concise overview. J Hum Hypertens 2002;16 Suppl 2:S13-6.
8. Differences Among Angiotensin II Receptor Blockers. US Pharm 2004;10:HS19- HS25.
9. Kakuta H et al. Telmisartan has the strongest binding affinity to angiotensin II type 1 receptor: comparison with other angiotensin II type 1 receptor blockers. Int J Clin Pharmacol Res 2005; 25: 41-51.
10. Nedogoda S.V Hyperuricaemiaand kidney damage in patients with hypertension and metabolic syndrome. Quality of life. Kachestvo zhizni. Meditsina 2008; 3: 16-27. Russian (Недогода С.В. Ги-перурикемия и поражение почек у больных с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом. Качество жизни. Медицина 2008; 3: 16-27).
11. Benson S, Pershadsingh H, Ho C et al. Identification of telmisartan as a unique angiotensin II receptor antagonist with selective PPARgammamodulating activity. Hypertension 2004; 43 (5): 993-1002.
12. Schupp M., Janke J., Clasen R. et al. Angiotensin type 1 receptor blockers induce peroxisome prolif-erator-activated receptor-gamma activity. Circulation 2004; 109: 2054-7.
13. Babaev V., Ishiguro H., Ding L. et al. Macrophage expression of peroxisome proliferator-activated receptor a reduces atherosclerosis in low density lipoprotein receptor deficient mice. Circulation 2007; 1 16: 1404-1412.
14. Cresci S. PPAR genomics and pharmacogenomics: implications for cardiovascular disease. PPAR Res 2008;2008:374549.
15. Duan S.Z., Ivashchenko C.Y, Russell M.W. et al.Cardiomyocyte-specffic knockout and agonist of peroxisome prol i ferator- aVol cti va ted receptor-Y both induce cardiac hypertrophy in mice. Circulation Research 2005; 97(4): 372-379.
17. Beltowski J. Role of leptin in blood pressure regulation and arterial hypertension. J Hypertens 2006; 5:789-801.
17. Fogo A.B. Potential for peroxisome proliferatoractivated receptor-[gamma] agonists in progression: beyond metabolism. Current Opinion in Nephrology and Hypertension 2008; 1 7(3):282-285.
18. Kurtz T.W. Beyond the classic angiotensin-receptor blocker profile. Nature Reviews Cardiology 2008;5:S19-S26.
19. Kurtz T, Klein U. Next generation multifunctional angiotensin receptor blockers. Hypertens Res 2009; 32 (10): 826-34.
20. Bagry H.S., Raghavendram S., Carli F Metabolic syndrome and insulin resistance. Anesthesiology 2008;1 08(3):506-523.
21. Leone T, Weinheimer C., Kelly D. A critical role for the peroxisome proliferator-activated receptor a (PPARa) in the cellular fasting response: the PPARa-null mouse as a model of fatty acid oxidation disorders. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96: 7473-7478.
22. Li X., Hansen PA., Xi L. et al. Distinct mechanisms of glucose lowering by specific agonists for peroxisomal proliferator activated receptor gamma and retinoic acid X receptors. J Biol Chem 2005; 280(46): 38317-38327.
23. Sugimoto K., Qi N.R., Kazdova L. et al. Telmisartan but not valsartan increases caloric expenditure and protects against weight gain and hepatic steatosis. Hypertension 2006;47(5):1003-9.
24. Matchar D.B., McCrory D.C., Orlando L.A. et al. Systematic Review: Comparative Effectiveness of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin II Receptor Blockers for Treating Essential Hypertension. Ann Intern Med 2008;148:16-29.
25. Quinn C.E., Hamilton PK., Lockhart C.J. Thiazolidinediones: effects on insulin resistance and the cardiovascular system. British J Pharmacology 2008; 1 53: 636-645.
26. Miura Y, Yamamoto N., Tsunekawa S. et al. Metabolic Effects of Replacing Valsartan or Candesartan by Telmisartan. Diabetes Care 2005; 28(3): 757-8.
27. Vitale C., Mercuro G., Castiglioni C. Metabolic effect of telmisartan and losartan in hypertensive patients with metabolic syndrome. Cardiovasc Diabetol 2005;4:6.
28. Derosa G., Ragonesi P.D., Mugellini A. et al. Effects of telmisartan compared with eprosartan on blood pressure control, glucose metabolism and lipid profile in hypertensive, type 2 diabetic patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled 12-month study. Hypertens Res 2004;27(7):457-64.
29. van Zwieten PA. Angiotensin II receptor antagonists (AT1 -blockers, ARBs, sartans): similarities and differences. Neth Heart J 2006; 14(1 1 ):381 -387.
30. Sugawara A., Takeuchi K., Uruno A. at al. Negative regulation of rat thromboxane receptor gene by 15- deoxy-D12, 14-PGJ2 and troglitazone by activating PPAR-g in vascular smooth muscle cells. J Am Soc Nephrol 1998; 9: 358A.
31. Ayuko Nakano, Yoshiyuki Hattori, ChieAoki et al. Telmisartan inhibits cytokine-induced nuclear fac-tor-kB activation independently of the peroxisomeproliferators-activated receptor-a. Hypertension Research 2009;32: 765-769.
32. McGill J.B., Reilly PA. Telmisartan plus hydrochlorothiazide versus telmisartan or hydrochlorothiazide monotherapy in patients with mild to moderate hypertension: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial. Clin Ther 2001 ;23(6):833-50.
33. Sharma A., Davidson J., Koval S., Lacourciere Y Telmisartan/hydrochlorothiazide versus valsartan/hydrochlorothiazide in obese hypertensive patients with type 2 diabetes: the SMOOTH study. Cardiovascular Diabetology 2007; 6:28-36.
34. Hsueh W.A., Quinones M.J. Role of endothelial dysfunction in insulin resistance. Am J Cardiol 2003;92:10J-17J.
35. Yusuf S., Teo K., Anderson C. et al. Effects of the angiotensin-receptor blocker telmisartan on cardiovascular events in high-risk patients intolerant to angiotensin-converting enzyme inhibitors: a randomized controlled trial. Lancet 2008; 372: 1 174-83.
36. Yusuf S., Diener H., Sacco R. et al. Telmisartan to prevent recurrent stroke and cardiovascular events. N Engl J Med 2008; 359: 1 225-37.
Поступила 24.08.201 1 Принята в печать 29.08.201 1
Источник: cyberleninka.ru
Сартаны, антагонисты рецепторов ангиотензина II: что это такое, как работают препараты, список лучших представителей, противопоказания
Сартаны – класс гипотензивных препаратов, которые снижают чувствительность рецепторов стенки сосуда, сердца к гормону ангиотензину 2, стимулирующего их сокращение. Это одна из самых молодых групп лекарственных средств, понижающих давление. Была создана как альтернатива иАПФ, чей прием часто сопровождается осложнением – сухим кашлем.
Рассмотрим механизм действия сартанов, классификацию БРА, основные показания, противопоказания, побочные реакции, особенности лекарственных взаимодействий.
Фармакологическое действие
Одна из основных систем, регулирующих артериальное давление (АД), общий объем циркулирующий крови, называется ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС). Это сложная цепочка реакций, взаимодействий гормонов печени, почек, надпочечников, которая регулирует тонус сосудистой стенки, количество выделяемой воды. Под воздействием ангиотензина-2 происходит сокращение артерий, что приводит к сужению их просвета, повышению АД.
Сартаны при артериальной гипертензии (АГ) помогают клеткам противостоять действию гормона. Они блокируют чувствительные к ангиотензину-2 рецепторы и миоциты сосудов начинают игнорировать его присутствие.
Кроме гипотензивного влияния, БРА имеют ряд АД-независимых эффектов, это объясняет необходимость использования препаратов для лечения заболеваний сердца, почек.
Органопротективные, обменные свойства группы сартанов (5)
- уменьшение нагрузки на миокард;
- торможение, устранение гипертрофии левого желудочка;
- предупреждение развития фибрилляции предсердий;
- улучшение работы сердца при хронической недостаточности органа.
- снижение вероятности развития инсульта;
- улучшение когнитивных функций у больных артериальной гипертонией.
- уменьшение отеков;
- повышение уровня калия;
- устранение выделения белка с мочой (протеинурия);
- замедление прогрессирования почечной недостаточности.
- повышение чувствительно тканей к инсулину;
- снижение уровня сахара крови;
- торможение развития атеросклероза;
- уменьшение риска возникновения сахарного диабета у больных АГ;
- понижение концентрации триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, повышение содержания ЛПВП.
Классификация препаратов
Группа сартанов представлена 4 подгруппами, различного химического строения.
Список сартанов последнего поколения, названия препаратов
Существуют два поколения БРА. Представители первого это валсартан, кандесартан, лозартан, олмесартан, эпросартан, ирбесартан. Все они блокируют только один тип рецепторов (АТ-1). Сартаны второго поколения имеют два механизма действия: ингибируют рецепторы ангиотензина, активатора пролиферации пероксисом у-типа (PPAR-y). Последний регулирует:
- дифференциацию клеток;
- обмен липидов, углеводов;
- чувствительность жировой ткани к инсулину;
- окисление жирных кислот.
Единственный представитель второго поколения БРА, зарегистрированный в России, – телмисартан (Микардис). Кроме типичных для группы свойств он гораздо эффективнее:
- препятствует развитию атеросклероза;
- снижает плазменную концентрацию триглицеридов, глюкозы;
- нормализует гормональную активность поджелудочной железы;
- улучшает метаболические показатели у больных сахарным диабетом;
- обладает противовоспалительным эффектом;
- сглаживает некоторые негативные реакции от приема тиазидных диуретиков.
Однако по силе влияния на артериальное давление сартаны между собой различаются мало. Максимальная разница показателей по систолическому, диастолическому АД составляет 2 мм рт. ст. Этим объясняется широкое применение препаратов первого поколения, включая лозартан, который синтезировали первым.
Список наиболее эффективных сартанов первого поколения
- Валз;
- Валсафорс;
- Вальсакор;
- Диован;
- Нортиван;
- Тарег.
- Блоктран;
- Вазотенз;
- Зисакар;
- Карзартан;
- Лозап;
- Лориста;
- Реникард.
- Апровель;
- Ибертан;
- Фирмаста.
- Ангиаканд;
- Атаканд;
- Гипосарт;
- Кандекор;
- Ксартен;
- Ордисс.
Показания к назначению
Чаще всего сартаны назначаются как гипотензивное средство больным артериальной гипертонией. Комбинация БРА с другими препаратами эффективна также при:
- хронической сердечной недостаточности;
- нефропатии;
- микроальбуминурии;
- утолщении стенки левого желудочка;
- сахарном диабете;
- метаболическом синдроме;
- атеросклерозе;
- фибрилляции предсердий;
- инфаркте миокарда (только валсартан).
Применение сартанов при артериальной гипертензии
БРА относятся к гипотензивным средствам первой линии: их рекомендуют назначать ранее других таблеток для снижения давления. Первоочередные кандидаты – больные, у которых артериальная гипертензия сопровождается:
- гипертрофией левого желудочка или нарушением его работы;
- хронической сердечной недостаточностью;
- выделением альбуминов с мочой (альбуминурия);
- сахарным диабетом;
- нарушением работы почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);
- постинфарктным кардиосклерозом;
- хронической почечной недостаточностью (при непереносимости ингибиторов АПФ);
- как альтернатива иАПФ, если на фоне их приема развивается кашель.
Все сартаны можно назначать отдельным курсом, комбинировать с другими гипотензивными средствами. Монотерапия менее эффективна (56-70% успеха), чем комплексное лечение (80-85% успеха). Результат от приема препарата нельзя оценить сразу. Пик результативности приходится на 4-8 неделю терапии.
Инфаркт миокарда
Единственный препарат группы сартанов, который рекомендован пациентам после перенесенного инфаркта миокарда – валсартан. Достоверно известно, что он снижает cмepтность от сердечного приступа на 25%. Особенность лекарства – высокая специфичность к рецепторам АТ1, превышающая аналогичный показатель лозартана в 20 раз (3).
Прием валсартана большинству пациентов рекомендован с 3-10 дня, когда исчезнет угроза резкого падения АД. Ранняя терапия показана больным со значительной площадью некроза, а также при повторном инфаркте миокарда.
Основные преимущества группы
Главные достоинства сартанов:
- минимум противопоказаний;
- медленно выводятся из организма: достаточно принимать 1 раз/сутки;
- очень низкая вероятность развития побочных эффектов;
- подходят диабетикам, пожилым людям, пациентам с заболеванием почек;
- не вызывают кашля;
- увеличивают продолжительность жизни больных сердечно-сосудистыми заболеваниями;
- снижают риск развития инсульта;
- в отличие от иАПФ не увеличивают риск рака легких.
Потенциальные побочные эффекты
Вероятность развития негативных реакций после приема сартанов очень мала. По данным некоторым исследований она сопоставима с таковой при употрeблении плацебо. Наиболее частое осложнение – головокружение, связано со снижением давления. Чтобы уменьшить дискомфорт врачи рекомендуют принимать таблетки на ночь.
Противопоказания
Сартаны категорически запрещено назначать:
- при гиперчувствительности к компонентам препарата или действующему веществу;
- во время беременности, лактации.
Из-за доказанного негативного воздействия на плод БРА не рекомендуют принимать женщинам детородного возраста, которые ненадежно пpeдoxpaняются. При выявлении незапланированного зачатия, прием препарата прекращают.
Также сартаны с осторожностью назначаются:
- детям;
- пациентам со снижением общего объема циркулирующей крови;
- двусторонним стенозом почечных артерий или сужением артерии единственной почки;
- выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин);
- циррозом печени;
- обструкцией желчных путей;
- одновременно с лекарствами, задерживающими калий.
Возможные лекарственные взаимодействия
Все сартаны хорошо совместимы с другими видами лекарств. Их можно принимать совместно со всеми известными препаратами для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета. Они усиливают гипотензивный эффект иных типов препаратов, понижающих давление, что нужно учитывать, подбирая дозу.
Необходим дополнительный контроль лабораторных показателей крови при комбинированном применении сартанов и следующих лекарственных средств:
Вызывают ли сартаны рак?
В 2010 году были опубликованы результаты масштабного анализа нескольких клинических исследований. Его авторы выявили закономерность между приемом БРА и риском развития рака. Для проверки выводов ученых американское Управление по контролю за пищевыми продуктами, а также несколько независимых исследователей, провели собственный анализ, который не выявил взаимосвязи между применением сартанов, повышением вероятности возникновения раковых опухолей. Наоборот, применение БРА снижало шансы появления новообразований прямой кишки.
Читать еще: Использование ангиопротекторных препаратов при ВСД
Вопрос наличия взаимосвязи ингибиторов рецептора ангиотензина и онкологии до сих пор не закрыт. Однако не стоит бояться гипотензивных лекарств. Даже если теория подтвердится не в их пользу, этот риск крайне мал, а польза – ощутима. Для предупреждения развития рака гораздо эффективнее будет бороться с другими факторами риска, а не отказываться от приема препаратов, продлевающих жизнь.
Сартаны или ингибиторы АПФ: что лучше?
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) по механизму действия очень сходы с блокаторами рецепторов ангиотензина 2. Они блокируют саму реакцию превращения ангиотензина І в ангиотензин ІІ.
Позже выяснилось, что этот путь образования гормона не единственно возможный. По предварительной оценке применение сартанов должно было решить эту проблему. Ведь они инактивируют чувствительность рецепторов ангиотензина любого происхождения. Это позволило бы усилить гипотензивный эффект. Однако на практике данное предположение не оправдалось: в организме нашелся другой тип рецепторов, не поддающихся влиянию БРА.
Обе группы препаратов снижают давление приблизительно одинаково. Назначение блокаторов рецепторов вместо иАПФ имеет смысл, прежде всего пациентам, у которых на фоне приема последних развивается сухой кашель – изматывающий, распространенный побочный эффект. В других случаях они – препараты выбора.
Кроме гипотензивного действия, иАПФ, сартаны обладают рядом дополнительных свойств, которые позитивно сказываются на динамике течении заболеваний сердечно-сосудистой системы, связанных с ней нарушений. Однако результат работы ингибиторов изучен лучше, хотя при некоторых заболеваниях назначение блокаторов рецепторов ангиотензина более оправдано.
Сартаны и риск инфаркта миокарда
В 2000-х годах было опубликовано несколько исследований, которые демонстрировали взаимосвязь между приемом БРА и незначительным повышением риска сердечного приступа. Более детальное изучение этого вопроса не подтвердило, не опровергло их выводы, поскольку результаты были противоречивыми.
Однако даже самые ярые скептики вынуждены признать: при самых пессимистических прогнозах этот риск очень мал. Гораздо опаснее неконтролируемое повышенное артериальное давление, нездоровый образ жизни, питания, курение.
Сартаны при артериальной гипертензии — список препаратов, классификация по поколениям и механизм действия
Глубокое изучение патологических состояний сердечно-сосудистой системы позволило создать блокаторы рецепторов к провоцирующему высокое давление ангиотензину II, известные пациентам как сартаны при артериальной гипертензии. Основной целью таких препаратов является коррекция артериального давления, каждый скачок которого приближает наступление серьезных проблем с сердцем, почками и сосудами мозга.
Что такое сартаны при артериальной гипертензии
Сартаны относятся к группе недорогих препаратов, которые снижают артериальное давление. У лиц, предрасположенных к гипертензии, эти медикаменты становятся неотъемлемым компонентом стабильной жизнедеятельности, значительно улучшая перспективы долголетия. В составе лекарства находятся компоненты, оказывающие корректирующее воздействие на давление на протяжении всего дня, они предупреждают наступление гипертонических приступов и осуществляют профилактику болезни.
Показания к назначению
Главным показанием к применению сартанов является гипертоническая болезнь. Особенно они показаны лицам, остро переносящим терапию с помощью бета-блокаторов, потому что не влияют на обменные процессы в организме. Пациентам с сердечной недостаточностью сартаны назначаются в качестве препарата, замедляющего работу механизмов, приводящих к дисфункции миокарда и левого желудочка. При невропатии они защищают почки и противодействуют потере организмом белка.
Помимо основных показаний к применению, существуют дополнительные факторы, подтверждающие пользу сартанов. К ним относят следующие эффекты:
- способность снижать холестерин;
- снижение рисков возникновения болезни Альцгeймера;
- укрепление стенки аорты, что служит дополнительной защитой от последствий гипертонии.
Механизм действия
При кислородном голодании и понижении артериального давления, в почках начинает образовываться специальное вещество – ренин, которое трaнcформирует ангиотензиноген в ангиотензин I. Далее ангиотензин I под влиянием особых ферментов превращается ангиотензин II, который, сцепляясь с чувствительными к данному соединению рецепторами, вызывает гипертензию. Препараты воздействуют на данные рецепторы, не допуская гипертонических тенденций.
Преимущества препаратов
За счет высокой эффективности в лечении гипертонических кризов, сартаны заняли самостоятельную нишу и рассматриваются в качестве альтернативы ИАПФ (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента), ранее преобладавших в практике профилактики и лечения разных стадий гипертонии. К доказанным преимуществам препаратов относятся:
- улучшение симптоматики у больных сердечной метаболической недостаточностью;
- уменьшение риска инсульта, атеросклероза;
- снижение вероятности приступа фибрилляции предсердий;
- эффективная и продолжительная блокировка действия ангиотензина II;
- отсутствие накопления в организме брадикинина (который провоцирует сухой кашель);
- хорошая переносимость лицами пожилого возраста;
- отсутствие негативного влияния на ceкcуальные функции.
Классификация
Торговых наименований сартанов очень много. По химическому составу и, как следствие, влиянию на человеческий организм, препараты подразделяются на четыре группы:
- Бифениловые производные тетразола: Лозартан, Ирбесартан, Кандесартан.
- Небифениловые производные тетразола: Телмисартан.
- Небифениловые нететразолы: Эпросартан.
- Нециклические соединения: Валсартан.
Список препаратов
Применение сартанов нашло широкую востребованность в медицине, практикующей различные методы терапии при повышении артериального давления. Список известных и применяемых средств при вторичной гипертензии включает:
- Лозартан: Реникард, Лотор, Презартан, Лориста, Лосакор, Лозарел, Козаар, Лозап.
- Валсартан: Тарег, Нортиван, Тантордио, Вальсакор, Диован.
- Эпросартан: Теветен.
- Ирбесартан: Фирмаста, Ибертан, Апровель, Ирсар.
- Телмисартан: Прайтор, Микардис.
- Олмесартан: Олиместра, Кардосал.
- Кандесартан: Ордисс, Кандесар, Гипосарт.
- Азилсартан: Эдарби.
Сартаны последнего поколения
К первому поколению причисляются те препараты, которые оказывают действие исключительно на гормональную систему, отвечающую за кровяное давление (РААС) через блокировку чувствительных АТ 1-рецепторов. Сартаны второго поколения бифункциональны: они подавляют нежелательные проявления РААС и оказывают позитивное действие на патогенетические алгоритмы нарушения обменных процессов липидов, углеводов, а также на воспаление (неинфекционное) и ожирение. Специалисты уверенно утверждают, что будущее сартанов-антагонистов за вторым поколением.
Инструкция по применению
Блокаторы рецепторов ангиотензина появились на рынке относительно недавно. Принимать их следует по назначению врача в дозировке, зависящей от индивидуальных особенностей пациента. Препараты употрeбляются однократно в день, действуют на протяжении 24-48 часов. Стойкое влияние сартанов проявляется спустя 4-6 недель с момента лечения. Медикаменты снимают спазмы сосудистой стенки при почечной симптоматической гипертензии, могут быть назначены в составе комплексной терапии при резистентной гипертензии.
Читать еще: Рамилонг плюс, таблетки 10 мг/12,5 мг инструкция по применению
Телмисартан
Популярным препаратом, входящим в группу блокаторы ангиотензиновых рецепторов, является Телмисартан. Показаниями к применению этого антагониста являются профилактика сердечно-сосудистых заболеваний и лечение эссенциальной гипертензии, он снижает гипертрофию кардиоцитов, уменьшает уровень триглицеридов. Таблетки принимаются внутрь вне зависимости от приема пищи, у пожилых пациентов и при печеночной недостаточности коррекция дозы лекарства не проводится.
Рекомендуемой дозировкой является 40 мг в сутки, иногда она может снижаться до 20 мг (почечная недостаточность) или повышаться до 80 (если систолическое давление упopно не падает). Телмисартан хорошо сочетается с тиазидными диуретиками. Курс лечения длится примерно 4-8 недель. В начале терапии должен проводиться контроль артериального давления.
Особенности лечения гипертензии (гипертонии) сартанами
Сартанами принято называть специальные средства, действие которых направлено на блокаторы рецепторов к ангиотензину II. Часто доктора назначают их пациентам, страдающим от гипертензии, так как с помощью данных медикаментов удаётся улучшить состояние патологии.
Принцип воздействия
Во время процесса снижения давления в почках образуется дефицит кислорода, в результате чего выpaбатывается ренин. Именно с его помощью появляется ангиотензин I, который преобразуется в ангиотензин II. Данное вещество принято считать активным компонентом, который оказывает воздействие на давление, увеличивая его. Поэтому приём сартанов при наличии у больного артериальной гипертензии помогает оказывать влияние на рецепторы, что предотвращает от гипертонии.
Преимущества
Считается, что самые эффективные лекарства от гипертонии – это сартаны, они отличаются рядом преимуществ:
- не появляется зависимость от длительного приёма;
- при нормальных показателях давления лекарственные препараты не уменьшают его;
- хорошо переносятся и имеют минимум негативных последствий.
Также препараты улучшают почечное функционирование при диабетической нефропатии, гарантируют регрессию гипертрофии желудочка сердца и приводят в норму показатели при сердечной недостаточности.
Для достижения максимальной эффективности учёные рекомендуют одновременно с ангиотензином II использовать диуретики. К примеру, «Индапамид» и «Дихлотиазид». Эксперты отмечают, если придерживаться данного правила, увеличить результативность можно в 1,5 раза. Благодаря тиазидным диуретикам происходит не только усиление эффекта, но и продлевается работа препаратов.
Индапамид
Дополнительное воздействие данных медикаментов:
- Обеспечивается защита клеткам нервной системы. Лекарство сводит к минимуму нeблагоприятное влияние заболевания на мозг, являясь профилактическим средством от инсульта. Так как они влияют на головной мозг, часто врачи назначают их пациентам, у которых наблюдаются нормальные показатели давления, но имеется риск сосудистого поражения.
- Уменьшается угроза пароксизма фибрилляции предсердий, что обеспечивается с помощью антиаритмического воздействия.
- Уменьшается риск диабета. За это отвечает метаболический эффект, а при наличии данной болезни состояние пациента будет приходить в норму, так как осуществляется инсулинорезистентность тканей.
Важно! Такие вещества во время гипертонии нормализуют липидный обмен, снижают содержание холестерина, а также триглицеридов, объём мочевой кислоты. Всё это очень важно при приёме диуретиков.
Пользу некоторые сартаны оказывают при синдроме Марфана, они укрепляют сосуды и оказывают профилактику их возможному разрыву. Также нормализуется мышечное состояние. Такое воздействие имеет «Лозартан».
Лозартан
Медицинские эксперты назначают сартаны людям, имеющим такие проблемы:
- Гипертонию, которая является главным показателем к их употрeблению.
- Сердечную недостаточность, которая может развиться на фоне сверхактивной деятельности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. На ранней стадии позволяет нормализовать сердечную функцию.
- Нефропатию – опасное последствие диабета, артериальной гипертензии. При заболевании происходит снижение количества белков, выделяемых с мочой. Лекарства способствуют замедлению развития почечной недостаточности.
Подобные препараты не влияют на обмен веществ, проходимость бронхов, органы зрения. В редких случаях могут вызвать сухой кашель, повышение уровня калия. Эффект от употрeбления медикаментов будет виден через месяц.
Особенности
Самостоятельное лечение сартанами запрещено, схему терапии должен подбирать врач индивидуально для каждого больного. Перед назначением лекарств проводится специальная диагностика, и изучаются особенности состояния пациента.
Важно! Препараты необходимо употрeблять каждые сутки, без перерыва.
Часто доктора выписывают комбинацию средств из сартанов и диуретиков. Наиболее известными препаратами для лечения гипертонии являются:
- «Микардис», в его составе содержатся гидрохлортиазид, а также телмисартан;
Микардис
«Теветен» имеет в качестве основы вещества гидрохлортиазид и эпросартан;
Теветен
Эти вещества также отвечают за защиту внутренних органов, они являются безопасными, так как не имеют побочных действий.
Классификация лекарств
Стоимость препаратов зависит от компании-производителя, длительности действия. Употрeбляя самые дешёвые лекарства, больной должен понимать, что их требуется пить чаще, так как они отличаются коротким воздействием.
Препараты делят по составу и воздействию. Врачи разделяют их на пролекарства и активные вещества, исходя из наличия активного метаболита. По химическому составу сартаны бывают:
- бифениловые производные тетразола – «Лозартан», «Кандесартан» и «Ирбесартан»;
- нециклические – «Валсартан»;
Валсартан
Телмисартан
Без рецепта все эти средства можно приобрести в специализированных пунктах. Помимо этого, в аптеках предлагают готовые комбинации.
Влияние на органы
При употрeблении сартанов у больного не наблюдается нарастания числа сердечных сокращений, что позволяет предотвратить образование сосудистой и сердечной гипертрофии. Это очень важный момент при развитии ишемии, кардиосклерозе, а также когда имеется кардиомиопатия гипертоническая.
Что касается влияния на почки, так как болезнь поражает данный орган, приём сартанов может в этом помочь. Это осуществляется влиянием на белковые выделения в моче, а именно лекарство помогает свести к минимуму уровень данных веществ. Но следует знать, что препараты обычно увеличивают плазменный креатин, что приводит к острой форме заболевания.
Противопоказания
Сартаны при артериальной гипертензии чаще всего не вызывают побочной реакции, но иногда пациенты могут отмечать такие проблемы:
- головокружение;
- появление резких болей в области головы;
- нарушается сон;
- увеличивается температура;
- тошнота, сопровождаемая рвотой;
- запор или понос;
- появляется зуд.
Терапия должна проходить только под наблюдением лечащего врача. Запрещается приём лекарственных препаратов во время вынашивания ребёнка и кормления гpyдью, нельзя их давать детям. С большой осторожностью допускается употрeбление медикаментов больными, страдающими от почечной патологии, а также людьми преклонного возраста.
Врач подбирает пациенту дозировку индивидуально, что гарантированно быстро приводит к хорошему результату, который сохраняется на длительное время.
Интересная информация
Учёные проводили большое количество опытов, чтобы доказать эффективность средств. Люди, которые согласились принять участие в экспериментах, помогли изучить на практике все механизмы работы сартанов.
На сегодняшний день ведётся исследование, которое проверит, действительно ли лекарства могут стать причиной рака. Это необходимые процедуры, так как некоторые специалисты высказывают мнение о причастности сартанов к провоцированию различных опухолей. Они объясняют это тем, что средства, попадая в организм, вызывают некий процесс определённых веществ, который, в свою очередь, играет важную роль в регулировании клеток пролиферации, что приводит к страшному недугу.
Ранее проводимые эксперименты показали, что люди, вынужденные использовать сартаны, имеют большой риск появления опухоли. Несмотря на это, риск cмepти от онкологии имеется и у человека, который принимает препарат, и у того, который о нём даже никогда не слышал.
Современная медицина пока не может однозначно ответить на этот вопрос. Причиной этого является неимение полной информации о причастности различных медицинских препаратов к болезни. Несмотря на это средства считаются лучшими в борьбе с гипертонией.
Сартаны принято считать эффективными в лечении артериальной гипертензии, но лишь соблюдение всех рекомендаций доктора позволит добиться желаемого результата.
Сартаны для лечения артериальной гипертонии
Артериальная гипертензия – это стабильное повышение АД, которое варьируется в пределах 145/95 мм рт. ст., но может подняться и выше. Во время терапии данного заболевания следует быть крайне внимательными с выбором препаратов. Как уже показала практика проведения лечения, оптимальным и эффективным методом можно считать сартаны при артериальной гипертензии. Данного рода препараты — БРА (блокаторы рецепторов ангиотензина), уже многие годы наглядно демонстрируют свое качество, эффективность и воздействие на организм.
Механизм действия БРА
Главная задача блокаторы рецепторов ангиотензина – угнетение активности РААС, тем самым данный процесс положительно влияет на работу многих органов человека. Сартаны считаются лучшими препаратами, стоящими в списке лекарственных групп от высокого давления. При этом следует отметить, что ценовая политика данных препаратов значительно отличается от брендовых лекарств – она у них более доступная. Согласно статистике приема сартанов – 70% пациентов проводят курсы терапии до нескольких лет, при этом не снижается уровень работоспособности того или иного органа.
Данные факты могут свидетельствовать только о том, что у блокаторов ангиотензиновых рецепторов имеется минимальных список побочных действий, а у некоторых вообще их нет.
Что касается подтверждения или опровержения того факта, что сартаны вызывают рак, то данный тип споров до сих пор находится под тщательным контролем.
По химическим свойствам можно разделить БРА на 4 подвида:
- Бифениловые образованные от тетразола — Лозартан, Ирбесартан, Candesartan.
- Небифеноловые образованные от тетразола — Телмисартан.
- Небифеноловые нететразолы – Eprosartan.
- Нециклические соединения – Валсартан.
Вводить данного рода препараты в процесс терапии артериальной гипертензии стали еще с 1990 -х годов, и на данный момент можно отметить довольно немалый список препаратов:
- Лозартан: Блоктран, Вазотенз, Зисакар, Карзартан, Козаар, Лозап, Лозарел, Лозартан, Лориста, Лосакор, Лотор, Презартан, Реникард,
- Эпросартан: Теветен,
- Валсартан: Валаар, Валз, Валсафорс, Вальсакор, Диован, Нортиван, Тантордио, Тарег,
- Ирбесартан: Апровель, Ибертан, Ирсар, Фирмаста,
- Кандесартан: Ангиаканд, Атаканд, Гипосарт, Кандекор, Кандесар, Ордисс,
- Телмисартан: Микардис, Прайтор,
- Олмесартан: Кардосал, Олиместра,
- Азилсартан: Эдарби.
Помимо вышеуказанных, можно встретить из классификации данных препаратов и комбинированные составляющие: с диуретиками, с антагонистами Са, с антагонистами ренина алискирена.
Сфера применения БРА
Блокаторы рецепторов angiotensin II дают наивысшую эффективность при таких заболеваниях, как:
- артериальная гипертензия,
- недостаточная работоспособность сердечной мышцы,
- ИБС,
- Инфаркт миокарда,
- Проблемы с работой мозговой кровяной системы,
- Нехватка глюкозы в организме,
- Нефропатия,
- Атеросклероз,
- Расстройства ceкcуального характера.
Любое из препаратов, с антигипертензивным воздействием, разрешено назначать, даже в комплексе с иными лекарственными формами. Тип препаратов А — II зачастую назначаются, когда они более предпочтительны. В данном случае их можно считать лучше ингибиторов АПФ при повышенном давлении, резких скачках АД. На ингибиторы зачастую бывает аллергическая реакция, что практически невозможно при применении сартанов, а также их положительные стороны можно выделить в плане приема во время развития 2 типа сахарного диабета, а также нефропатии, чего не скажешь об АПФ.
Из противопоказаний можно выделить следующие типы населения: женщины в положении, лактационный период, детский возраст с рождения до 14 лет. С осторожностью принимается при нарушениях работы почек, печени.
Воздействие
БРА – это в первую очередь, эффективные препараты от давления. А вот результат терапии данными средствами медицины может быть различным, в зависимости от степени развития заболевания. В том случае, когда давление стабильно повышенное, хорошую эффективность могут показать антагонисты А-II.
Современные препараты – сартаны считаются одними из лучших по воздействию на такие органы, как почки, сердце, печень, головной мозг и т.д.
Главными положительными моментами в приеме сартанов можно считать:
- При приеме данного рода препаратов не замечено учащение пульса,
- При постоянном приеме лекарств, не происходят скачки давления,
- При недостаточной работе почек, под воздействием данных препаратов происходит снижение белка,
- Снижается уровень холестерина, глюкозы, кислоты в моче,
- Положительно влияют на липидный процесс,
- Улучшение ceкcуальной способности,
- Во время приема сартанов не замечен сухой кашель.
Важно знать! Во время протекания острого инсульта, не рекомендовано использовать препараты для понижения давления в течение 5-8 дней. Исключением могут быть лишь чрезмерно высокие показатели давления.
Также следует знать, что сартаны благотворно влияют на мышечные ткани, особенно хороши для тех пациентов, у которых замечена миодистрофия.
Важно знать! При протекании двухстороннего сужения почечной артерии, средства для терапии Ара строго запрещено принимать – может развиться почечная недостаточность.
Какой лучше приобрести?
Предоставить информацию о лучшем БРА просто нереально, так как в их количестве и разнообразии имеется довольно большое количество эффективных препаратов, но у каждого из них свои функции. Согласно клиническим исследованиям было выявлено, какие сартаны смогут помочь при определенном заболевании:
Важно знать родителям о здоровье:
Еще:
Родителям -1 :: Родителям -2 :: Родителям -3 :: Родителям -4 :: Родителям -5 :: Родителям -6 :: Родителям -7 :: Родителям -8 :: Родителям -9 :: Родителям -10 :: Родителям -11 :: Родителям -12 :: Родителям -13 :: Родителям -14 :: Родителям -15 :: Родителям -16 :: Родителям -17 :: Родителям -18 :: Родителям -19 :: Родителям -20 :: Родителям -21 :: Родителям -22 :: Родителям -23 :: Родителям -24 :: Родителям -25 :: Родителям -26 :: Родителям -27 :: Родителям -28 :: Родителям -29 :: Родителям -30 :: Родителям -31 :: Родителям -32 :: Родителям -33 :: Родителям -34 :: Родителям -35 :: Родителям -36 :: Родителям -37 :: Родителям -38 :: Родителям -39 :: Родителям -40 :: Родителям -41 :: Родителям -42 :: Родителям -43 :: Родителям -44 :: Родителям -45 :: Родителям -46 :: Родителям -47 :: Родителям -48 :: Родителям -49 :: Родителям -50 :: Родителям -51 :: Родителям -52 :: Родителям -53 :: Родителям -54 :: Родителям -55 :: Родителям -56 :: Родителям -57 :: Родителям -58 :: Родителям -59 :: Родителям -60 :: Родителям -61 :: Родителям -62 :: Родителям -63 :: Родителям -64 :: Родителям -65 :: Родителям -66 :: Родителям -67 :: Родителям -68 :: Родителям -69 :: Родителям -70 :: Родителям -71 :: Родителям -72 :: Родителям -73 :: Родителям -74 :: Родителям -75 :: Родителям -76 :: Родителям -77 :: Родителям -78 :: Родителям -79 :: Родителям -80 :: Родителям -81 :: Родителям -82 :: Родителям -83 :: Родителям -84 :: Родителям -85 :: Родителям -86 :: Родителям -87 :: Родителям -88 :: Родителям -89 :: Родителям -90 :: Родителям -91 :: Родителям -92 :: Родителям -93 :: Родителям -94 :: Родителям -95 :: Родителям -96 :: Родителям -97 :: Родителям -98 :: Родителям -99 :: Родителям -100 :: Родителям -101 :: Родителям -102 :: Родителям -103 :: Родителям -104 :: Родителям -105 :: Родителям -106 :: Родителям -107 :: Родителям -108 :: Родителям -109 :: Родителям -110 :: Родителям -111 :: Родителям -112 :: Родителям -113 :: Родителям -114 :: Родителям -115 :: Родителям -116 :: Родителям -117 :: Родителям -118 :: Родителям -119 :: Родителям -120 ::
Оставить комментарий (facebook):
Комментировать через ВКонтакте:
Источник: detdom-vidnoe.ru
