Здравствуйте, дорогие друзья!
Сегодня ваш коллега и мой соавтор Антон прислал мне продолжение романа «Война и мир в сердце и сосудах» ? об антигипертензивных средствах, который мы начали изучать в прошлый раз.
Я как увидела, что статья получилась внушительной (не пугайтесь, я разбила ее на две части), налила себе чайку с мелиссой, достала две конфеты «Коровка», чтобы материал усваивался лучше, и приступила к чтению.
И вы знаете, оно меня так захватило! Огромное спасибо Антону: так все интересно и понятно объяснил!
Погружаясь в таинственный мир человеческого тела, я не перестаю восхищаться, как волшебно устроен Человек.
Это же надо было Творцу так все придумать! Одно вещество соединяется с другим, помогает ему в этом третье, при этом что-то расширяется, что-то сужается, что-то выделяется, что-то улучшается. Причем, вся эта фабрика работает, не переставая, и днем, и ночью!
В общем, друзья, наливайте себе тоже чаечку или кофеечку для полноты кайфа (если с давлением у вас все ОК) и читайте с чувством, толком, расстановкой.
А я передаю слово Антону.
— Спасибо, Марина!
В прошлый раз мы беседовали с вами о том, как нервная система регулирует артериальное давление, и поговорили о препаратах, которые влияют на этот процесс.
Сегодня обсудим факторы, которые регулируют тонус сосудов, то есть речь пойдет о гуморальной регуляции сосудов, которая есть не что иное, как регуляция сигнальными молекулами.
Гуморальная регуляция сосудов
Гуморальная регуляция куда более древняя и поэтому более сложная и в описании, и в понимании.
Давайте более подробно рассмотрим вещества, повышающие тонус сосудов.
Первое и наиболее известное – адреналин. Это гормон коры надпочечников, который выделяется при воздействии на них симпатической нервной системы.
Механизм его действия связан с влиянием на адренорецепторы, о которых мы уже говорили в прошлый раз. Поэтому вам уже известно, что делать с влиянием адреналина на сосуды.
Следующее соединение – ангиотензин II. Это мощное сосудосуживающее соединение, которое образуется в результате цепочки превращений: ангиотензиноген – ангиотензин I – ангиотензин II.
Ангиотензиноген — это неактивное соединение, образующееся в печени. Превращения эти катализирует так называемый ангиотензинпревращающий фермент, или просто АПФ. Активность АПФ регулируется, в свою очередь, ренином. Помните? Об этом мы тоже говорили.
Это вещество выделяется почкой в ответ на воздействие на нее симпатической иннервации. Кроме того, почка начинает вырабатывать ренин в случае уменьшения количества поступающей к ней крови.
Ангиотензин II оказывает влияние еще и на надпочечники, стимулируя выброс альдостерона и кортизола – гормонов, снижающих выведение натрия.
Так происходит в норме.
Что происходит при стрессе?
А теперь представьте себе человека, который испытывает хронический стресс.
Например, наш коллега-первостольник, который ежедневно сталкивается со сложными клиентами.
Во время каждой стрессовой ситуации активизируется симпатическая нервная система. Сосуды сужаются, сердце начинает биться чаще, из надпочечников выделяется порция адреналина, почки начинают выделять ренин, который активирует АПФ.
В результате повышается количество ангиотензина II, сосуды сужаются еще больше, давление подпрыгивает.
Если стресс прошел, активность симпатической нервной системы снижается, и постепенно все приходит в норму.
Однако, если стресс повторяется изо дня в день, кровоток почек под влиянием адреналина и ангиотензина II становится все хуже и хуже, почки выделяют еще больше ренина, который способствует еще большему выделению ангиотензина II.
Это приводит к тому, что сердцу, чтобы выгнать кровь в суженные артерии, нужно прикладывать все больше и больше сил.
Миокард начинает разрастаться. Но питание увеличивать ему никто не будет, так как растут только мышцы, а не сосуды.
Кроме того, от большого количества ангиотензина II из надпочечников выделяется альдостерон, который снижает выведение натрия, а натрий притягивает воду, что повышает объем крови.
Наступает момент, когда сердце отказывается работать в таких условиях, начинает «скандалить» — появляются аритмии, снижается его сократительная способность, поскольку сердечная мышца теряет последние силы в попытках перекачать кровь в суженные сосуды.
Почки тоже не в восторге: кровоток в них нарушается, нефроны постепенно начинают отмирать.
Вот почему гипертоническая болезнь тянет за собой сразу несколько осложнений.
А во всем виноват стресс. Не случайно гипертонию называют «болезнью невысказанных эмоций».
Таким же образом сработает любой фактор, сужающий просвет почечной артерии, к примеру, опухоль, сдавливающая сосуд, или атеросклеротическая бляшка, или тромб. Почка будет «паниковать» оттого, что ей не хватает кислорода и питательных веществ, и примется в огромных порциях выбрасывать ренин.
Не сильно я вас загрузил физиологией?
Но без понимания этого невозможно понять действие препаратов, к которым я сейчас перехожу.
Итак, как на это все безобразие можно повлиять лекарствами?
Поскольку центральное звено в этой истории занимает ангиотензин II, то нужно как-то уменьшать его количество в организме. И тут на помощь приходят препараты, снижающие активность АПФ, или ингибиторы АПФ (иАПФ).
Ингибиторы АПФ
Препараты этой группы оказывают сосудорасширяющее действие, тормозят выведение белка с мочой, оказывают мочегонный эффект (за счет того, что расширяют сосуды, в том числе и почек, и снижают количество альдостерона). Кроме того, они уменьшают выведение калия почками. Доказана эффективность препаратов этой группы при сердечной недостаточности и гипертрофии левого желудочка, поскольку они снижают активность разрастания сердечной мыщцы.
Долгое время эта группа препаратов считалась «золотым стандартом» лечения гипертонии. Почему? Смотрите: сосуды расширены, сердцу работа облегчена, почки тоже счастливы.
А еще эти препараты помогали снизить смертность при инфаркте миокарда. Казалось бы, чего еще можно желать?
Основной побочный эффект, который отмечают больные, это сухой кашель.
Помимо этого, ингибиторы АПФ вызывают гипотонию (в случае разового приема больших доз), могут провоцировать появление сыпи, потерю вкусовой чувствительности, импотенцию и снижение либидо, уменьшение содержания в крови лейкоцитов и, кроме того, они гепатотоксичны.
В общем, список внушителен, и ингибиторы АПФ свое звание потеряли. Однако в России они по-прежнему относятся к первой линии лечения гипертонии.
Давайте разберем их подробнее.
Первый препарат, наиболее старый из всей группы, каптоприл, известный под названием КАПОТЕН.
Его рекомендуется принимать до еды, так как пища угнетает его всасывание. Это один из быстродействующих иАПФ. Его действие развивается при приеме внутрь через 30 минут – 1 час, при сублингвальном приеме – через 15-30 минут. Поэтому препарат может применяться как средство скорой помощи при гипертоническом кризе. При этом важно помнить, что за один раз можно принять не больше двух таблеток, в сутки не больше шести.
Препарат противопоказан беременным, кормящим, лицам младше 18 лет, людям с почечной недостаточностью, сужением просвета обеих почечных артерий.
Из побочных эффектов – сухость слизистых, сухой кашель, повышение активности печеночных трансаминаз, головная боль, головокружение, могут быть аллергические реакции.
Второй препарат — самый продаваемый иАПФ Эналаприл, известный под названиями ЭНАП, ЭНАМ, БЕРЛИПРИЛ, РЕНИТЕК и др.
Препарат является пролекарством, то есть при приеме внутрь Эналаприла малеат превращается в печени в активное вещество Эналаприлат. Помимо ингибирования АПФ, он оказывает сосудорасширяющее действие, улучшает почечный кровоток, нормализует уровень холестерина в плазме, уменьшает потерю ионов калия, вызванную диуретиками.
Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата. Он начинает действовать через час после приема внутрь, длительность действия — от 12 до 24 часов, это зависит от дозировки.
Противопоказан лицам до 18, беременным и кормящим, а также при повышенной чувствительности к иАПФ.
Следующий препарат — лизиноприл, или ДИРОТОН.
Главная особенность его – он практически не подвергается метаболизму в печени, поэтому значительно реже, чем остальные иАПФ, вызывает сухость слизистых и провоцирует сухой кашель.
Также немаловажный плюс препарата и то, что та его часть, которая связалась с АПФ, выводится крайне медленно, что позволяет использовать его один раз в сутки. Препарат уменьшает потерю белка с мочой.
Противопоказан лицам до 18, беременным и кормящим.
Поговорим теперь о Периндоприле, известном как ПРЕСТАРИУМ, ПРЕСТАРИУМ А и ПЕРИНЕВА.
Престариум и Перинева выпускаются по 4 и 8 мг, а вот Престариум А по 5 и 10 мг. Как оказалось, в Престариуме А содержится периндоприла аргинин, а в Периневе и Престариуме — периндоприла эрбумин. Сравнивая особенности фармакокинетики, понял такую вещь. В соединениях, где представлен периндоприла эрбумин, активным становится примерно 20% от выпитого вещества, а в соединении периндоприла аргинин – около 30%.
Вторая немаловажная черта – периндоприл имеет длительный период полувыведения, эффективность его сохраняется в течение 36 часов. А стойкий эффект развивается уже в течение 4-5 дней. Для сравнения у лизиноприла – за 2-3 недели, у эналаприла – за месяц.
Третья особенность препарата – он оказывает антиагрегантное действие, механизм его сложен и связан с образованием простациклина – соединения, уменьшающего способность тромбоцитов к склеиванию между собой и прилипанию к сосудистой стенке.
В свете этого показания к применению препарата шире. Помимо гипертонической болезни, он показан при хронической сердечной недостаточности, стабильной ишемической болезни сердца, для уменьшения риска сердечно-сосудистой катастрофы, профилактики повторного инсульта у пациентов, перенесших сосудистые заболевания головного мозга.
Остальные препараты этой группы схожи между собой, отличаются лишь время начала действия и период полувыведения. Поэтому рассматривать отдельно их не буду.
И в заключении сегодняшнего разговора одно очень важное предупреждение:
Все препараты этой группы снижают выведение калия, и дополнительный прием калийсодержащих препаратов, таких как Аспаркам или Панангин без контроля содержания калия в крови может привести к гиперкалиемии, которая, в свою очередь, может вызвать нарушения сердечного ритма, и, не дай Бог, остановку сердца.
Спасибо, Антон!
Друзья, как вам понравилась статья? Есть ли вопросы? Есть ли, что добавить?
Пишите, не стесняйтесь!
До новой встречи на блоге для трудяг фармбизнеса!
С любовью к вам, Марина Кузнецова
Источник: nikafarm.ru
ю, а также развитием хронической болезни почек (ХБП) [5–9].
В настоящее время для лечения АГ рекомендованы 5 основных классов антигипертензивных препаратов: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК),
иАПФ представляют собой высокоэффективные препараты, широко используемые в лечении
В течение последних лет неуклонно растет количество иАПФ, дифференцирующихся по фармакокинетическим свойствам, продолжительности действия, активности исходного препарата и степени тканевой биодоступности. По химическому строению препараты различаются по тому, какая химическая группа (сульфгидрильная, карбоксиалкильная, фосфинильная или гидроксамовая) в их молекуле связывается с ионом цинка в активных центрах ангиотензинпревращающего фермента [12, 14].
В основе клинически значимых фармакологических эффектов иАПФ лежит их способность подавлять активность фермента (АПФ или кининаза II), превращающего ангиотензин I в. ангиотензин II, и таким образом влиять на функционирование РААС. Ангиотензин II считается основным эффекторным звеном РААС [15, 16]. Ангиотензин II, активируя
иАПФ снижают секрецию альдостерона и вазопрессина, препятствуют разрушению брадикинина. Брадикинин, накапливаясь в эндотелии, действуя через β
Различают следующие основные фармакологические эффекты иАПФ: гемодинамические, нейрогуморальные, антипролиферативные, почечные и др. [11, 17, 18].
Гемодинамический эффект иАПФ реализуется через их способность снижать общее периферическое сосудистое сопротивление, вызывать натрийурез, однако влияние на ЧСС невелико. Уменьшение тонуса периферических сосудов также происходит в результате блокады тканевого АПФ, что приводит к уменьшению содержания ангиотензина II в.
У пациентов с ХСН иАПФ улучшают клиническую симптоматику, качество жизни, замедляют прогрессирование болезни и улучшают прогноз, а также предотвращают наступление клинически выраженной декомпенсации. Это обусловлено их способностью вызывать как артериальную, так и венозную вазодилатацию. Венозная вазодилатация повышает емкость венул, уменьшает нагрузку на правое предсердие, вследствие этого уменьшается давление в легочной вене, снижается нагрузка объемом левого желудочка и уменьшается застой по малому кругу кровообращения [12, 17, 20, 21].
Артериальная вазодилатация приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и увеличению сердечного выброса. Короткий курс приема иАПФ сопровождается уменьшением содержания ангиотензина II, однако по механизму отрицательной обратной связи увеличивается выброс ренина и уровень ангиотензина I. Ангиотензин II обладает мощным вазоконстрикторным действием на мускулатуру гладкомышечных клеток, усиливает сократимость миокарда, стимулирует продукцию альдостерона, активирует экскрецию катехоламинов из мозгового вещества надпочечников и из симпатических нервных окончаний, стимулирует симпатическую нервную систему, усиливает жажду и желание употреблять соленую пищу. Также ангиотензин II регулирует транспорт натрия с помощью эпителиоцитов кишечника и почек. Кроме того, иАПФ уменьшают содержание в плазме эпинефрина, норэпинефрина и вазопрессина [22, 23].
Помимо этого, к повышению уровня ангиотензина I приводит увеличение концентрации брадикинина, а также активация альтернативных путей превращения ангиотензина I в. ангиотензин II. Таким образом, применение иАПФ повышает уровень кининов, простациклина и окиси азота. При длительном применении иАПФ уменьшается выработка альдостерона, в норме стимулируемая гиперкалиемией, гипермагниемией и АКТГ, что приводит к усилению выведения натрия и воды [17, 22, 23].
При длительном применении иАПФ возникает антипролиферативный эффект: снижение гипертрофии мышечного слоя сосудистой стенки и миокарда, уменьшение пролиферации внеклеточного матрикса. Возможными механизмами действия иАПФ на уменьшение гипертрофии миокарда считаются: механическая причина за счет уменьшения преднагрузки и постнагрузки, а также уменьшение симпатической активности и снижение стимуляции роста. Кроме того, иАПФ уменьшают образование коллагена за счет уменьшения содержания ангиотензина II, который действует как непосредственно на фибробласты, так и косвенно за счет стимуляции секреции альдостерона. Торможение роста и пролиферации гладкомышечных клеток и фибробластов в медии артерий приводит к увеличению их просвета, а также восстановлению и улучшению эластичности артериальной стенки. Таким образом, нормализуется центральная гемодинамика и снижается периферическое сосудистое сопротивление [23, 24].
Известны относительно новые данные по объяснению антифибротического действия иАПФ на миокард при АГ. Исследователи считают, что этот эффект иАПФ является результатом блокады гидролиза N-ацетил-серил-
иАПФ оказывают благоприятный эффект на почки,
РААС играет важную роль в патогенезе и прогрессировании атеросклероза. Таким образом, при назначении иАПФ замедляется развитие атеросклероза вследствие блокады образования ангиотензина II и увеличения концентрации брадикинина и оксида азота, которые улучшают эндотелиальную функцию [16, 24, 26, 27].
В опубликованном сравнительном анализе трех исследований (HOPE, EUROPA, PEACE) по влиянию иАПФ у 29 805 пациентов с наличием атеросклероза, но без дисфункции левого желудочка, на показатели общей смертности, фатальных и нефатальных
Таким образом, иАПФ показаны для лечения АГ (класс IA). У больных АГ первичной целью лечения является контроль АД, который может быть достигнут с помощью различных препаратов, снижающих риск
За последние десятилетия исследованы более 30 химических соединений, относящихся к классу иАПФ. Одним из наиболее эффективных, безопасных и экономичных иАПФ является фозиноприл натрия (Моноприл). Клинически важным отличием фозиноприла от многих других иАПФ является наличие в его химической формуле остатков фосфинильной кислоты. Эта особенность структуры придает препарату ряд уникальных свойств, отличающих его от других препаратов данного класса, и позволяет отнести его к третьей, наиболее современной, генерации иАПФ [31, 32].
Фозиноприл является пролекарством и действует после всасывания и трансформации (в печени, слизистой ЖКТ, почках, кровяном русле) в активный метаболит — фозиноприлат, который связывается с белками плазмы крови (95–98%). Период полувыведения фозиноприла составляет 12–15 ч, что обусловливает его длительное антигипертензивное действие и прием 1 р./сут. Препарат отличается чрезвычайно высокой липофильностью — индекс липофильности фозиноприлата составляет более 2,0 ЕД, тогда как у эналаприлата — 0,108 ЕД. Это облегчает проникновение фозиноприлата через клеточные мембраны и позволяет подавлять активность не только циркулирующей, но и тканевой РААС в сердце, легких, почках и головном мозге. Экспериментально показано, что фозиноприлат ингибирует АПФ в сердечной мышце в большей степени, чем рамиприлат и эналаприлат, что лежит в основе более выраженного (по сравнению с другими иАПФ) гипотензивного и кардиопротективного эффектов. В отличие от других иАПФ (каптоприла, эналаприла, лизиноприла и др.), которые выводятся из организма преимущественно почками, для фозиноприла характерны два основных пути элиминации — почечный и печеночный (с желчью) в соотношении 1:1. Причем при снижении функции почек увеличивается выведение активного метаболита с желчью и, наоборот, при печеночной недостаточности возрастает его экскреция с мочой [33–36]. Это делает препарат наиболее эффективным у пожилых, а также у пациентов с патологией печени и почек.
Клинически значимым преимуществом фозиноприла, отличающим его от большинства других иАПФ, является хорошая переносимость. Так, у больных с ХСН
В исследовании FOPS (757 больных старше 60 лет) целевой уровень АД за 12 нед. лечения фозиноприлом был достигнут у 80% пациентов, причем части из них дополнительно назначали 12,5 мг гидрохлоротиазида для достижения лучшего терапевтического результата. В исследовании FLIGHT (19 432 больных с АГ, 989 из них — старше 75 лет) через 12 нед. от начала лечения целевое АД было достигнуто у 79,8% пациентов. Отмечено, что антигипертензивная активность фозиноприла постепенно возрастает в первые несколько недель лечения, АД чаще достигает целевых уровней без проявления элементов компенсаторных нарушений сердечного ритма, а отмена препарата не приводит к быстрому подъему АД. Действие фозиноприла, как правило, не зависит от
При проведении российской программы ФЛАГ (Фозиноприл при Лечении Артериальной Гипертонии) оценивалась вероятность достижения целевых уровней АД у больных с мягкой и умеренной АГ в амбулаторных условиях при монотерапии фозиноприлом (10–20 мг/сут) или его сочетании с гидрохлоротиазидом. Всего в исследование были включены 2557 пациентов, из которых 26,7% составили лица старше 60 лет. Целевое АД достигнуто у 62,1% пациентов. Побочные эффекты отмечены у 8,3% больных, причем только у 5,2% потребовалась отмена препаратов [45].
В исследование ФАГОТ (Фармакоэкономическая оценка использования иАПФ фозиноприла в амбулаторном лечении больных Артериальной Гипертензией Осложненного Течения) были включены 2596 пациентов с мягкой или умеренной АГ и наличием двух факторов риска
Фозиноприл является эффективным в предупреждении и обратном развитии гипертрофии левого желудочка (ЛЖ) при АГ,
Результаты двойного слепого
Фозиноприл также способен улучшать диастолическую функцию ЛЖ у молодых лиц с мягкой АГ без гипертрофии стенки ЛЖ. В исследовании приняли участие 66 молодых людей (средний возраст 36 лет) со средней продолжительностью АГ, согласно медицинской документации, 5,4 года. Доза фозиноприла составила 20 мг/сут. Группа контроля получала комбинацию гидрохлоротиазида и гидралазина. Монотерапия фозиноприлом продемонстрировала неоспоримые преимущества в нормализации диастолической функции ЛЖ и профилактике гипертрофии ЛЖ [49].
Для подтверждения собственного нефропротективного эффекта фозиноприла, не связанного со снижением АД, проведено исследование PREVEND IT (Prevention of Renal Vascular
Применение фозиноприла — длительно действующего иАПФ, характеризующегося взаимно компенсирующимися путями экскреции с мочой и желчью, — сопряжено с минимальным риском кумуляции при хронической почечной недостаточности,
При сравнении фозиноприла и нифедипина в виде длительно действующей гастроинтестинальной терапевтической системы (ГИТС) у 241 больных с паренхиматозными заболеваниями почек и хронической почечной недостаточностью, у которых за предшествующий год наблюдалось удвоение уровня креатинина плазмы крови, проводилось лечение фозиноприлом 10–20 мг/сут в сравнении с нифедипином продленного действия 30–60 мг/сут. Конечными точками в исследовании выступали удвоение уровня креатинина и необходимость в гемодиализе. Через 3 года наблюдения 36% больных в группе, получавшей нифедипин, и 21% пациентов (p<0,05) в группе, получавшей фозиноприл, достигли конечной точки. При этом уровень протеинурии на фоне лечения фозиноприлом уменьшился на 57% от исходного, в группе терапии нифедипином — возрос на 7% [5, 45].
Заключение. иАПФ фозиноприл (Моноприл) — эффективный современный препарат, который позволяет не только достичь целевого уровня АД у пациентов с АГ, но также имеет доказанные кардио-, вазо- и нефропротективные эффекты и способен тормозить атеросклеротический процесс. Фозиноприл (Моноприл) может служить препаратом выбора в качестве гипотензивной терапии АГ у лиц всех возрастных групп. Для обеспечения оптимального органопротективного эффекта фозиноприл может с успехом применяться как в монотерапии, так и в комбинации,
Источник: www.rmj.ru
Классификация
Ингибиторы апф список препаратов последнего поколения включает широкий спектр средств, которые предлагает фармакологическая промышленность и они обладают практически одинаковым механизмом действия. Классифицируются они в зависимости от действующего вещества и способа его выведения иАПФ, проводят следующую классификацию:
- Сульфгидрильные. Рекомендуются гипертоникам с ишемической болезнью. Препараты быстро всасываются. Также возможен приём людям страдающим от диабета, болезнями лёгких и сердечной недостаточностью. Так как компоненты средства выводятся почками, то его не рекомендуют тем, кто имеет патологии мочевыделительной системы.
- Карбоксильные. Препараты более длительного действия. Перерабатываются в печени.
- Фосфинильные. Помогают переработать препарат печень и почки. Длительность действия составляет около 1 суток.
АПФ могут быть в комбинации с диуретиками и с антагонистами кальция, которые усиливают гипотензивный эффект, если один ингибитор АПФ уже с поставленной задачей не справляется.
Механизм действия
Не смотря на то, что список лекарств широк, механизм действия у них практически одинаков. Влияя на гормональную систему, которой подконтрольны объём и давление крови человека, ингибиторы АПФ работают над угнетением ангиотензинпревращающего фермента. Он в свою очередь видоизменяет биологически неактивный ангиотензин I, в ангиотензин II и блокирует рецепторы на которые он влияет. Ангиотензин II представляет собой гормон с сосудосуживающим действием, помимо этого, стимулирует выработку альдостерона надпочечниками. Альдостерон повышает способность тканей удерживать воду.
Параллельно при помощи усиления работы белков калликреин-кининовой системы, которые отвечают за процессы воспаления в и поддержании кровяного давления, происходит гипотензивный эффект.
АПФ препятствуют распаду брадикидина — гормона, способного расширять сосуды.
Вещества — антагонисты кальция, входящие в состав лекарств иАПФ, способны замедлить проникновение ионов кальция в клетки сердца и сосудов из межклеточного вещества. Тем самым стимулируя снижение его концентрации и расширение сосудов. Диуретические компоненты средств с иАПФ воздействуют на процессы, происходящие в почках.
Показания к применению
Помимо своего главного предназначения, иАПФ направлены на защиту внутренних органов человека. Действующие вещества помогают работе качающего кровь аппарата, почкам, а также сосудам. При хронической почечной недостаточности помогают страдающим восстанавливать здоровье и лучше чувствовать себя.
Ингибиторы АПФ применяются при следующих показаниях:
- при гипертонии;
- ишемической болезни;
- атеросклерозе;
- поражение почек на фоне сахарного диабета;
- сердечная недостаточность хронического типа;
- инфаркт;
- постинфарктное состояние.
Препараты
Наука не стоит на месте и придумывает всё новые и новые средства для борьбы с повышенным давлением, усердно пополняя их списки.
Капотен
Активные субстанции подавляют образование гормона, который приводит к сужению сосудов. Благодаря этому действию значительно снижается АД.
Функциональные элементы снимают напряжение с правого предсердия и соответственно с малого круга кровообращения. Способствует уменьшению выведения надпочечниками гормона альдостерона, который задерживает в тканях воду, а также провоцирует переход жидкости и натрия из кровеносных сосудов в ткани.
Выводятся вещества в основном при помощи почек. Применяется при:
- повышенном кровяном давлении;
- сердечная недостаточность в хронической форме;
- после инфаркта, для восстановления функции левого желудочка;
- при нефропатии на фоне сахарного диабета 1 типа;
Нежелательные последствия:
- сердечные отёки, учащённое сердцебиение;
- снижение АД;
- возможны аллергические реакции в виде отёков на лице, глотке и гортани;
- головная боль, сонливость;
- сухость во рту, диарея, боли в животе.
Беназеприл
Ингибитор, который расщепляясь в организме превращается в субстанцию которое подавляет выработку организмом гормона, который способствует сужению сосудов и провоцирует накоплению воды, окружающими тканями. Применяется для снижения патологии. Относится к препаратам нового поколения.
Побочные эффекты:
- усталость;
- сбои в пищеварении;
- возможны аллергические отёки.
Зофеноприл
Компоненты снижают уровень гормона, который обладает сужающим влиянием на сосуды. А также при понижении этого действующего элемента снижается уровень альдостерона, который задерживает лишнюю воду в окружающих тканях. Уменьшается нагрузка на миокард и повышается уровень кровоснабжения в нём.
При длительном применении оказывает терапевтический эффект на миокард левого желудочка и способствует уменьшению его патологического увеличенного размера.
Рекомендуется при умеренно повышенном АД и после инфарктов, после которых развилась сердечная недостаточность.
Побочный результат:
- нервные явления, утомляемость, депрессия;
- невозможность сконцентрироваться на предмете, шум в голове;
- патология пищеварения, рвота, понос, гепатит;
- одышка, кашель;
- снижение гемоглобина;
- аллергические реакции.
Эналаприл
Компоненты при попадании в организм подвергаются расщеплению, а затем, то активное вещество, которое образовалось уменьшает выработку гормона который сужает сосуды, из-за этого нарушается выработка Функциональных субстанций, которые приводят к накоплению в тканях излишней жидкости. При этом снижается нагрузка на сердечную мышцу. При длительном приёме медикамента снижается риск сердечной недостаточности. А также улучшается кровообращение в тех участках миокарда, которые подверглись ишемическим изменениям. Терапевтический результат наступает через 4-6 ч, продолжительностью до 24 ч.
Побочные эффекты:
- патология почек;
- сильное снижение кровяного давления;
- диспепсические расстройства;
- одышка, кашель;
- аллергия, дерматиты;
- снижение либидо.
Квинаприл
Действующие элементы снижают гипертонию и устраняют прогрессирование сердечной недостаточности.
Побочный результат:
- анемия;
- бессонница;
- патология работы желудка и кишечника;
- аллергия;
- болезни почек;
- понижение либидо.
Применение одновременно с диуретиками, усиливает его свойство.
Ренитек
Активные компоненты снижают кровяное давление, снижают риск сердечной недостаточности. Обладает длительным эффектом.
Побочные эффекты:
- шум в голове;
- повышенная утомляемость, является следствием нарушения работы нервной системы;
- обморок;
- патологии почек;
- аллергические реакции;
- нарушение сердцебиения;
- инсульт или инфаркт на фоне гипотонии;
- расстройство пищеварения;
При лечении этим препаратом, необходим контроль работы почек.
Рамиприл
Компоненты оказывают сосудорасширяющее действие, также повышается минутный объём сердца и его сопротивляемость к нагрузкам. Применение этого медикаменты будет хорошей профилактикой инсультов и инфарктов.
Побочные результаты:
- головная боль, нарушение сна;
- желтуха;
- расстройство пищеварения;
- кашель;
- анемия;
- облысение;
- понижение либидо.
Трандолаприл
Функциональные элементы обладают гипотензивным влиянием, защищают миокард от перегрузок, расширяют сосуды.
Побочные результаты:
- неприятные ощущения в груди;
- аритмия;
- снижение гемоглобина;
- инфаркты на фоне низкого давления;
- нервные явления;
- инсульт;
- судороги;
- патология пищеварения;
- патологии почек;
- расстройство дыхания.
При одновременном приёме бета-адреноблокаторов усиливается эффект снижения гипертонии.
Капозид
Препарат комбинированного типа, он понижает АД и обладает диуретическим свойством. Усиливает кровоток в сосудах сердца и почках.
Побочное влияние:
- инфаркты и инсульты при гипотонии;
- расстройство сердечного ритма;
- боли в голове;
- отёк Квинке;
- нарушение работы желудка и кишечника;
- анемия.
Корипрен
Это медикамент в сочетанном действии с антагонистами кальция, активные вещества являются блокаторами кальциевых каналов. Механизм основан на расслабляющем эффекте гладких мышц сосудов, благодаря подавлению проникновения в них и в клетки сердца кальция. Действующие вещества снимают сосудосуживающее влияние гормонов.
Побочный результат:
- головокружение;
- отёк Квинке;
- рези в животе;
- кашель;
- снижение гемоглобина:
- патология печени;
- анемия на фоне разрушения эритроцитов;
Нужно подходить к лечению осторожно, особенно пациентам с почечной недостаточностью.
Триапин
С помощью лекарства расширяются кровеносные сосуды и подавляется гормон их сужающий. Через 1-2 часа наступает гипотензивное действие.
Побочное действие:
- аллергия;
- конъюнктивиты;
- бессонница;
- нарушение сознания;
- плохая концентрация внимания;
- учащённое сердцебиение;
- инфаркт;
- ишемический инсульт;
- кашель;
- одышка;
- потеря аппетита;
- отёк Квинке;
- рвота, тошнота;
- патология пищеварения.
В заключение можно отметить, что у всего перечня имеются противопоказания, с которыми необходимо ознакомиться. Дозировку и схему лечения подбирает только лечащий врач, учитывая индивидуальные особенности пациента.
Противопоказания
В некоторых случаях стоит воздержаться от приёма средств иАПФ. Противопоказаниями являются:
- беременность и лактация;
- возраст до 18 лет;
- непереносимость компонентов препарата;
- нарушение работы почек;
- пониженное давление;
- сужение аорты;
- превышение калия в крови.
Следует проявить осторожность, если есть такие патологии как гепатит, цирроз, анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз и пониженное систолическое давление (ниже 90)
Источник: netbolezni.net
Что такое АПФ
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) — группа природных и синтетических химических соединений, использование которых помогло достигнуть больших успехов в лечении пациентов с сердечно-сосудистыми патологиями. Используются АПФ уже больше 40 лет. Самым первым препаратом был каптоприл. Далее синтезировали лизиноприл и эналаприл, на смену которым пришли ингибиторы нового поколения. В кардиологии АПФ препараты используются в качестве главных средств, оказывающих сосудосуживающее действие.
Польза ингибиторов состоит в длительном блокировании гормона ангиотензин II – основного фактора, который оказывает воздействие на повышение АД. Кроме того, средства ангиотензинпревращающего фермента предупреждают распад брадикинина, способствуют снижению резистентности эфферентных артериол, осуществляют выброс оксида азота, увеличивают сосудорасширяющий простагландин I2 (простациклин).
Препараты АПФ нового поколения
В фармакологической группе препаратов АПФ лекарства с неоднократным приемом (Эналаприл) считаются устаревшими, т.к. они не обеспечивают необходимый комплаенс. Но при этом Эналаприл остается самым популярным средством, который демонстрирует отличную эффективность при лечении гипертонии. Кроме того, нет подтвержденных данных о том, что блокаторы АПФ последнего поколения (Периндоприл, Фозиноприл, Рамиприл, Зофеноприл, Лизиноприл) имеют больше преимуществ перед ингибиторами, выпущенными 40 лет назад.
Какие лекарства относятся к ингибиторам АПФ
Сосудорасширяющие мощные средства ангиотензинпревращающего фермента в кардиологии часто используются для лечения артериальной гипертензии. Сравнительная характеристика и перечень ингибиторов АПФ, которые являются самыми популярными среди пациентов:
- Эналаприл
- Кардиопротектор непрямого действия быстро снижает АД (диастолическое, систолическое) и уменьшает нагрузку на сердце.
- Действует до 6 часов, выводится почками.
- Редко может вызвать ухудшение зрения.
- Цена – 200 рублей.
- Каптоприл
- Средство короткого срока действия.
- Хорошо стабилизирует давление, но препарат требует многократного приема. Дозировку устанавливать может лишь врач.
- Обладает антиоксидантной активностью.
- Редко может спровоцировать тахикардию.
- Цена – 250 рублей.
- Лизиноприл
- Лекарственный препарат обладает долгим сроком воздействия.
- Работает самостоятельно, ему не надо метаболизироваться в печени. Выводится через почки.
- Лекарство подходит всем пациентам, даже тем, кто страдает ожирением.
- Можно использовать пациентам с хроническими болезнями почек.
- Может вызвать головную боль, атаксию, сонливость, тремор.
- Стоимость препарата – 200 рублей.
- Лотензин
- Способствуют снижению давления.
- Обладает вазодилатирующей активностью. Приводит к снижению брадикинина.
- Противопоказан для кормящих и беременных женщин.
- Редко может вызывать рвоту, тошноту, диарею.
- Стоимость лекарства в пределах 100 рублей.
- Моноприл.
- Замедляет метаболизм брадикинина. Объем циркулирующей крови не меняется.
- Эффект достигается через три часа. Препарат, как правило, не вызывает привыкание.
- С осторожностью средство надо принимать больным с хроническими заболеваниями почек.
- Цена – 500 рублей.
- Рамиприл.
- Кардиопротектор вырабатывает рамиприлат.
- Уменьшает общее сосудистое периферическое сопротивление.
- Противопоказано использование при наличии значимого гемодинамически артериального стеноза.
- Стоимость средства – 350 рублей.
- Аккуприл.
- Способствует снижению давления.
- Устраняет сопротивление в легочных сосудах.
- Редко препарат может вызывать вестибулярные нарушения и потерю вкуса.
- Цена – в среднем 200 рублей.
- Периндоприл.
- Помогает формироваться в организме активному метаболиту.
- Максимальная эффективность достигается уже через 3 часа после использования.
- Редко может спровоцировать диарею, тошноту, сухость во рту.
- Средняя стоимость лекарства в России примерно 430 рублей.
- Трандолаприл.
- При долгом использовании снижает выраженность гипертрофии миокарда.
- Передозировка может вызвать резкую гипотензию и ангионевротический отек.
- Цена – 500 рублей.
- Хинаприл.
- Влияет на ренин-ангиотензиновую систему.
- Значительно уменьшает нагрузку на сердце.
- Редко может вызвать аллергические реакции.
- Цена – 360 рублей.
Классификация ингибиторов АПФ
Существует несколько ингибиторных классификаций АПФ, в их основу положена химическая группа в молекуле, которая взаимодействует с центром АПФ; путь выведения из организма; активность действия. Исходя из характера группы, которая соединяется с атомом цинка, ингибиторы разделяются на 3 категории. В современной медицине широко применяется химическая иАПФ-классификация препаратов, содержащих:
- сульфгидрильную группу;
- карбоксильную группу (дикарбоксилат-содержащие препараты);
- фосфинильную группу (фосфонат-содержащие препараты);
- группу природных соединений.
Сульфгидрильная группа
При помощи специфичных реагентов сульфгидрильные группы ферментов вызывают полное или частичное торможение активности разных ферментов. Средства данной группы являются антагонистами кальция. Список самых известных средств сульфгидрильной группы ферментов:
- Беназеприл (препарат Потензин);
- Каптоприл (средства Эпситрон, Капотен, Алкадил);
- Зофеноприл (препарат Зокардис).
Ингибиторы АПФ с карбоксильной группой
Функциональная одновалентная карбоксильная группа положительно влияет на жизнь больных с гипертонией. Как правило, дикарбоксилат-содержащие препараты используют всего раз за день. Нельзя применять такие средства при ишемической болезни сердца, сахарном диабете, почечной недостаточности. Перечень самых известных дикарбоксилат-содержащих препаратов:
- Периндоприл (Престариум);
- Эналаприл (Энап, Эдит, Энам, Рениприл, Берлиприл, Ренитек);
- Лизиноприл (Диротон, Лизинотон);
- Рамиприл (Тритаце, Хартил, Амприлан);
- Спираприл (Квадроприл);
- Квинаприл;
- Трандолаприл;
- Цилазаприл.
Фосфонат-содержащие препараты
Фосфинильная группа связывается с ионом цинка в активном центре АПФ, при этом ингибируя его активность. Используются такие средства для лечения почечной недостаточности и гипертонии. Фосфонат-содержащие препараты АПФ, как правило, считаются средствами нового поколения. Они обладают высокой способностью проникать в ткани, поэтому давление стабилизируется на длительный период. Самые популярные препараты АПФ этой группы:
- Фозиноприл;
- Фозикард.
Природные ингибиторы АПФ
Препараты АПФ природного происхождения были открыты при изучении пептидов, которые содержатся в яде жарараки. Такие средства выступают в качестве своеобразных координаторов, которые ограничивают процессы сильного растяжения клеток. Давление уменьшается за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления. Природные ингибиторы АПФ, которые поступают в организм с молочными продуктами, называются лактокининами и казокининами. В небольших количествах они могут содержаться в чесноке, гибискусе, сыворотке.
Ингибиторы АПФ — показания к применению
Средства с ангиотензинпревращающими ферментами используют даже в пластической хирургии. Но, как правило, чаще их назначают больным для снижения артериального давления и тем пациентам, которые имеют нарушения в деятельности сердечно-сосудистой системы (для лечения артериальной гипертензии). Самостоятельно использовать лекарства не рекомендуется, поскольку эти средства имеют много побочных эффектов и противопоказаний. Основные показания к применению ингибиторов АПФ:
- диабетическая нефропатия;
- дисфункции ЛЖ (левого желудочка) сердца;
- атеросклероз сонных артерий;
- перенесенный инфаркт миокарда;
- сахарный диабет;
- микроальбуминурия;
- обструктивное заболевание бронхов;
- фибрилляция предсердий;
- высокая активность ренин-ангиотензивной системы;
- метаболический синдром.
Ингибиторы АПФ при гипертонии
Препараты АПФ блокируют ангиотензин-превращающий фермент. Эти современные лекарства имеют положительные эффекты на здоровье человека, защищая его почки и сердце. Кроме того, нашли широкое использование ингибиторы АПФ при сахарном диабете. Эти лекарства увеличивают чувствительность клеток к инсулину, улучшают усвоение глюкозы. Как правило, все средства от гипертонии надо принимать всего раз в день. Перечень препаратов, используемых при гипертонии:
- Моэксжрил;
- Лозжоприл (диротон, лизорил);
- Рамиприл (тритаце);
- Талинолол (бета-блокатор);
- Физиноприл;
- Цилазаприл.
Ингибиторы АПФ при сердечной недостаточности
Часто лечение хронической сердечной недостаточности предполагает использование ингибиторов. Эта группа кардиопротекторов в тканях и плазме крови препятствует превращению неактивного ангиотензина I в активный ангиотензин II, тем самым предупреждая его неблагоприятное влияние на сердце, почки, сосудистое периферическое русло, нейрогуморальный статус. Список кардиозащитных препаратов, которые разрешено принимать при сердечной недостаточности:
- Эналаприл;
- Каптоприл;
- антиангинальное средство Верапамил;
- Лизиноприл;
- Трандолаприл.
Ингибиторы АПФ при почечной недостаточности
Долгое время считалось, что ингибиторы плохо влияют на работу почек и поэтому они были противопоказаны даже на начальной стадии почечной недостаточности. Сегодня данные средства, наоборот, прописывают пациентам для лечения нарушения работы функции почек вместе с диуретиками. Препараты ангиотензин-превращающего фермента уменьшают протеинурию и улучшают общее состояние почек. Можно принимать следующие ингибиторы АПФ при хпн:
- Каптоприл;
- Лизиноприл;
- Периндоприл;
- Трандолаприл.
Ингибиторы АПФ — механизм действия
Механизм действия ингибиторов АПФ состоит в уменьшении активности ангиотензин-превращающего фермента, который ускоряет переход биологически неактивного ангиотензина I в активный II, оказывающий вазопрессорный выраженный эффект. Препараты АПФ сдерживают распад брадикинина, который считается мощным вазодилятатором. Кроме того, эти средства снижают приток крови к сердечной мышце, при этом уменьшая нагрузку, защищают почки от влияния диабета и гипертонии. Применяя ингибиторы, можно ограничить активность калликреин-кининовой системы.
Прием ингибиторов АПФ
Многих пациентов с гипертонией часто интересует вопрос, как принимать блокаторы АПФ? Использование любых препаратов обязательно необходимо согласовывать с врачом. Как правило, ингибиторы следует принимать за час до еды натощак. Дозировку, частоту использования, промежуток между приемами должен определить специалист. Во время лечения с помощью ингибиторов, стоит отказаться от противовоспалительных нестероидных средств (Нурофен), заменителей соли и продуктов, богатых калием.
Ингибиторы АПФ — противопоказания
Перечень относительных противопоказаний приема ингибиторов:
- артериальная умеренная гипотония;
- хроническая тяжелая почечная недостаточность;
- детский возраст;
- тяжелая анемия.
Абсолютные противопоказания иАПФ:
- гиперчувствительность;
- лактация;
- двусторонний стеноз почечных артерий;
- выраженная гипотония;
- аортальный тяжелый стеноз;
- беременность;
- выраженная гиперкалиемия;
- порфирия;
- лейкопения.
Побочные эффекты ингибиторов АПФ
Во время приема ингибиторов необходимо помнить о развитии побочных метаболических эффектов. Часто может появляться головокружение, ангионевротический отек, сухой кашель, рост калия в крови. Эти осложнения можно полностью ликвидировать, если прекратить прием препарата. Существуют и другие побочные эффекты АПФ:
- зуд, высыпание;
- слабость;
- гепатотоксичность;
- снижение либидо;
- фетопатический потенциал;
- стоматит, лихорадка, учащенное сердцебиение;
- отек ног, шеи, языка, лица;
- есть риск падения и переломов;
- диарея или тяжелая рвота.
Цена ингибиторов АПФ
Купить ингибиторы можно в специализированном отделе магазина или в любой аптеке Москвы. Цена их может отличаться, исходя из формы выпуска и фирмы производителя. Вот небольшой список препаратов ингибиторов последнего поколения и их примерная стоимость:
|
Название |
Цена в рублях |
|
Каптоприл |
250 |
|
Эналаприл |
200 |
|
Спираприл |
260 |
|
Периндоприл |
430 |
|
Беназеприл |
800 |
|
Лизиноприл |
200 |
|
Трандолаприл |
490 |
|
Квинаприл |
350 |
|
Фосиноприл |
250 |
|
Моэксприл |
450 |
|
Рамиприл |
350 |
Источник: sovets.net