Блокаторы канальцевой секреции

Антагонисты кальция – это действенные медикаменты, которые назначают при гипертонии для нормализации давления. Таблетки улучшают кровоснабжение, блокируют вывод ионов кальция, обеспечивают органы и ткани кислородом. Блокаторы кальциевых каналов (БКК)обладают выраженным антиаритмическим, гипотензивным, антиангинальным эффектом. Медикаментозные средства БКК можно принимать только по предписанию врача.

Что значит кальциевый блокатор – механизм действия

Антагонисты кальция – это препараты, которые не дают кальцию свободно перемещаться по каналам, проникая в переизбытке в ткани и органы. Кальциевые каналы представляют собой белковые соединения, по которым минерал свободно двигается по клеткам.

Блокаторы медленных кальциевых каналов назначают при ишемии, гипертензии, нарушениях ритма сердца. БКК сдерживают кальций в каналах, не давая проникнуть в клетки. Сосуды расширяются, восстанавливается отток крови к сердцу, улучшается кровоснабжение тканей и органов, миокард снабжается кислородом, исключая гипоксию.

Препараты блокаторы кальциевых каналов оказывают тройное действие на организм:

1. антиаритмическое;
2. антиангинальное;
3. антигипертензивное.

Механизм действия блокаторов кальциевых каналов влияет на показатели давления, БКК улучшают кровоснабжение, насыщают органы и ткани кислородом, снижают нагрузку на сердце и миокард.

Классификация антагонистов кальция

Препараты антагонисты кальция делятся на три группы:

1. Дигидропиридиновые БКК: кальциевые блокаторы от давления, влияют на сосуды, понижают артериальное давление. Эта группа постоянно расширяется, появляются новые лекарства, которые становятся безопаснее и имеют меньше противопоказаний.
2. Фенилалкиламины: используются при нарушениях сердечного ритма, стенокардии, влияют на миокард и сердечную проводимость;
3. Бензодиазепиновые БКК: комбинаторный тип блокаторов кальциевых каналов, которые включают характеристики дигидропиридинов и фенилалкиламинов.

Поколения препаратов

В медицине выделяют четыре поколения блокаторов кальциевых каналов

Поколение	Наименование
1 поколение	Верапамил, Дилтиазем, Нифедипин
2 поколение	Исрадипин, Нимодипин, Фелодипин
3 поколение	Амлодипин, Лерканидипин
4 поколение	Цилнидипин

Показания к применению

Применение антагонистов кальция обширно. Их принимают для лечения разного вида сердечно-сосудистых нарушений:

• Гипертония. БКК эффективны при гипертонической болезни. Они увеличивают просвет сосудов, снижают сопротивление сосудов, понижают артериальное давление. Действие антагонистов кальция направлено не на артерии, а на вены. Группа антагонистов кальция рекомендована врачами при гипертонии разного вида и степени выраженности, но подбирает медикамент лечащий врач.
• Стенокардия. Лечение антагонистами кальция рекомендовано при стенокардии. Блокаторы кальциевых каналов расширяют просвет в сосудах, снижают степень сокращения сердца, расслабляют мышцы и стенки сосудов, понижая показатели артериального давления. Прием препаратов группы БКК приводит к снижению нагрузки на сердечную мышцу и миокард, они снабжают органы и ткани кислородом.

Препараты БКК назначают при тахикардии для снижения частоты сокращений сердца. В результате такого воздействия снижается потребность сердца в кислороде, сердце получает достаточное кровоснабжение, частота сокращений снижается. БКК при стенокардии нормализуют кровоснабжение и увеличивают приток крови к миокарду. Медикаменты расширяют артерии, купируя спазмы. Для лечения стенокардии врачи назначают комплексную терапию антагонистами кальция и бета-адреноблокаторами.

• Аритмия. БКК оказывают влияние на синусовый ритм, атриовентрикулярный узел, помогают при брадикардии. Антагонисты кальция назначают пациентам с фибрилляцией предсердий.
• Синдром Рейно. При заболевании врачи назначают БКК Нифедипин. Препарат снимает спазмы артерий, уменьшает симптомы заболевания. При болезни Рейно эффективны блокаторы кальциевых каналов Амлодипин и Дилтиазем.
• Кластерные боли в голове. При приступах боли в области глаз и лба врачи назначают БКК Верапамил. Лекарство уменьшает приступы боли.
• Гипертрофическая Кардиомиопатия. При гипертрофии миокарда назначают БКК Верапамил. Препарат снижает сократительную способность сердца. Врачи рекомендуют принимать БКК Верапамил, если терапия бета-адреноблокаторами недопустима.
• Болезнь Хантингтона.
• Алкоголизм.
• Дистрофическое поражение мозговой ткани.

Состав и формы выпуска

Группа антагонистов кальция обширна, поэтому у каждого препарата свой набор активных и дополнительных компонентов. В зависимости от химического состава меняется назначение препаратов, сфера применения, противопоказания и возможные побочные реакции. У каждого препарата из группы БКК в комплекте есть инструкция по применению, где указан актуальный состав и другие сведения.

Антагонисты кальция могут быть комбинированного типа. В состав комбинированных препаратов входят компоненты других фармакологических групп. Комбинированные препараты эффективнее для лечения гипертонии. Они оказывают комплексное действие на организм. комбинированные препараты БКК назначают для снижения артериального давления, лечения стенокардии, при первичном поражении миокарда.

Блокаторы кальциевых каналов выпускают в форме таблеток, капсул или раствора для внутривенного введения.

Особенности применения БКК

Преимущества антагонистов кальциевых каналов при лечении гипертонии:

• несколько эффектов антагонистов кальция: расширение сосудов, насыщение сердца и миокарда кислородом, восстановление сердечного ритма, снижение показателей давления;
• увеличенное производство мочи: мочегонный эффект ускоряет понижение показателей давления;
• уменьшение сокращений сердца: частота сердечных сокращений снижается, что приводит к понижению показателей артериального давления;
• ингибирование агрегации тромбоцитов и эритроцитов, снижение их способности к склеиванию.

Противопоказания

Перед применением кальциевых антагонистов необходимо убедиться в отсутствии противопоказаний:

• сердечный приступ: прием антагонистов кальция может привести к внезапной смерти;


• пониженные показатели давления;
• учащенное сердцебиение: лечение блокаторами кальциевых каналов может привести к еще большему увеличению частоты сердечных сокращений, особенно препаратов дигидропиридинового ряда;
• низкая частота сердечных сокращений: противопоказаны БКК Верапамила;
• недостаточность сердца: может вызвать декомпенсацию, отеку легких;
• период вынашивания ребенка: компоненты БКК проникают через плацентарный барьер и могут повлиять на внутриутробное развитие плода;
• период грудного вскармливания: компоненты препаратов БКК проникают в грудное молоко через кровь и могут навредить младенцу;
• детский возраст до 14-ти лет: исключено использование в терапии любых антагонистов кальция за исключением Верапамила;
• повышенная восприимчивость к компонентам препарата;
• нарушение функций печени и почек.

Как правильно принимать

Порядок приема, дозировку, продолжительность терапии определяет лечащий врач после обследования, установления точной картины заболевания по показаниям.

Общие рекомендации к приему блокаторов кальция:

Наименование	Рекомендованная доза	Периодичность приема
Амлодипин	2,5 мг с постепенным повышением до 10 мг	1 раз в сутки
Исрадипин	2,5 мг с постепенным повышением до 10 мг	1 раз в сутки
Фелодипин	2,5 мг с постепенным повышением до 10 мг	2 раза в сутки
Нифедипин	5-10 мг	4 раза в сутки
Верапамил	40-120 мг	1 раз в день
Галлопамил	50 мг	4 раза в сутки

Врачи рекомендуют повышать дозировку постепенно. Повышение дозировки допустимо до предельных максимальных значений, которые указаны в инструкции. При достижении терапевтического эффекта повышать дозу не нужно. Препараты назначает лечащий врач по показаниям после обследования.

Побочные эффекты

Прием группы блокаторов кальциевых каналов может привести к развитию нежелательных реакций организма со стороны работы систем жизнедеятельности и внутренних органов:

• головные боли;
• кружение головы;
• гиперемия;
• дерматит;
• воспаление кровеносных сосудов;
• учащенное сердцебиение;
• отеки;
• инотропный эффект;
• замедление атриовентрикулярной проводимости;
• снижение ритма сердца;
• рвотные позывы;
• жидкий стул;
• затрудненная дефекация.

Антагонисты кальция последнего поколения реже приводят к проявлению побочных реакций.

Списки препаратов антагонистов кальция

Дигидропиридиновая группа

Блокаторы кальциевых каналов дигидропиридинового ряда применяются для лечения гипертонии чаще других.

Самые популярные блокаторы кальциевых каналов от давления:

• Нифедипин: основной препарат при повышенных показателях давления из группы БКК. Препарат эффективен при гипертензии и гипертоническом кризе;
• Никардипин: оказывает выраженное действие на сосуды. БКК используется для терапии стенокардии и артериальной гипертензии;
• Амлодипин, Фелодипин, Фелодип: препараты из группы БКК, которые действуют на сосуды, не влияя на степень и скорость сокращения сердечной мышцы. Препараты назначают при ангиоспастической стенокардии. Прием блокаторов кальциевых каналов вызывает незначительные побочные реакции организма;
• Лерканидипин, Исрадипин: препараты влияют на сосуды, антагонисты кальция назначают при повышенных показателях давления;
• Нимодипин: препарат БКК, оказывающий выраженное действие на кровоснабжение головного мозга. Препарат назначают при церебральном ангиоспазме.

Фенилалкиламиновая группа

Антагонисты кальция, которые назначают для лечения нарушений сердечного ритма и стенокардии. Препараты оказывают выраженное действие на миокард и проводящую систему сердца. Чаще всего врачи назначают Верапамил. Препарат влияет на сократимость сердечной мышцы, атриовентрикулярную проводимость. Препарат нельзя принимать одновременно с адреноблокаторами.

Бензодиазепиновая группа

Смежная группа антагонистов кальция. Препараты этой группы БКК расширяют стенки сосудов, снижая сократительную способность сердца. Популярные таблетки блокаторы этой группы – Дилтиазем. препарат можно принимать с бета-адреноблокаторами, но под контролем лечащего врача.

Фармакологическое взаимодействие

Перед началом курсового приема недигидропиридиновых блокаторов одновременно с другими медикаментами необходимо проверить лекарственное сочетание.

• Фенилалкиламиновые антагонисты кальция нельзя принимать одновременно с селективными блокаторами.
• Гипотензивные блокаторы нельзя принимать с Прокаинамидом и противосудорожными препаратами.
• Прием блокаторов кальциевых каналов с НПВС и сульфаниламидами может привести к усилению побочных реакций от приема БКК.
• Прием антагонистов кальция разрешен вместе с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, нитратами, мочегонными препаратами.

Отмена препаратов БКК

Если прием антагонистов кальция не приносит терапевтического эффекта, необходимо прекратить применение препарата БКК и подобрать другой способ терапии.

Препараты БКК могут вызывать привыкание, поэтому требуют постепенной отмены. Резкое прекращение приема блокаторов кальциевых каналов может спровоцировать сосудистые спазмы, увеличение показателей артериального давления или стенокардию. У Верапамила синдром отмены отсутствует.

Источник: Gipertonikum.ru

Антагонисты кальция оказывают выраженное сосудорасширяющее действие и обладают следующими основными эффектами:

• антиангинальный, антиишемический;
• гипотензивный;
• органопротективный (кардиопротективный, нефропротективный);
• антиатерогенный;
• антиаритмический;
• снижение давления в легочной артерии и дилатация бронхов — некоторые антагонисты кальция (дигидропиридины);
• снижение агрегации тромбоцитов.

Антиангинальный эффект связан как с прямым действием антагонистов кальция на миокард и коронарные сосуды, так и с их влиянием на периферическую гемодинамику. Блокируя поступление ионов кальция в кардиомиоцит, они снижают превращение связанной с фосфатами энергии в механическую работу, уменьшая таким образом способность миокарда развивать механическое напряжение, а следовательно, и снижая его сократимость. Антиангинальный эффект блокаторов кальциевых каналов обеспечивается также выраженным расширением коронарных сосудов (в результате снижения поступления ионов кальция в гладкие мышцы сосудов), что повышает доставку к сердцу кислорода.

Блокаторы кальциевых каналов улучшают субэндокардиальный кровоток и, возможно, увеличивают коллатеральное кровообращение (антиспастический эффект) и коронарный кровоток. Благодаря этому увеличивается снабжение миокарда кислородом, а влияние на периферические артерии (артериальная вазодилатация) приводит к снижению периферического сопротивления и АД (уменьшение посленагрузки), что уменьшает работу сердца и потребность миокарда в кислороде. В таком случае антиангинальный эффект сочетается с кардиопротективным (например, во время ишемии миокарда, в механизме которого лежит предотвращение нагрузки кардиомиоцитов ионами кальция). Частота сердечных сокращений под влиянием блокаторов кальциевых каналов изменяется неоднозначно. Это связано с тем, что последние оказывают прямое отрицательное хронотропное действие на сердце, которое в той или иной степени нивелируется рефлекторной тахикардией, возникающей в ответ на гипотензивное действие препаратов.

Гипотензивный эффект антагонистов кальция связан с периферической вазодилатацией, при этом происходит не только снижение АД, но и повышается приток крови к жизненно важным органам — сердцу, головному мозгу, почкам. Гипотензивный эффект сочетается с умеренным натрийуретическим и диуретическим эффектами, что приводит к дополнительному снижению сосудистого сопротивления и объема циркулирующей крови. Кроме того, антагонисты кальция оказывают благоприятное влияние на морфологические изменения в сосудах и других органах-мишенях АГ.

Кардиопротективный эффект антагонистов кальция у пациентов с артериальной гипертонией связан с их способностью приводить к регрессу гипертрофии миокарда левого желудочка и улучшению диастолической функции миокарда. В основе этих эффектов лежит гемодинамическое действие (снижение посленагрузки) и уменьшение перегрузки кардиомиоцитов ионами кальция. В результате снижения АД антагонисты кальция могут оказывать триггерное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую и симпато-адреналовую системы, приводя к развитию побочных эффектов и, как следствие, плохой переносимости.

Особенно это свойственно короткодействующим формам нифедипина (не рекомендованы для долгосрочной терапии артериальной гипертензии). Лекарственные формы дигидропиридинов пролонгированного действия, благодаря медленному увеличению плазменной концентрации, не вызывают активации контррегуляторных механизмов и показывают лучшую переносимость.

Нефропротективный эффект антагонистов кальция связан с устранением вазоконстрикции почечных сосудов и повышении почечного кровотока. Кроме того, антагонисты кальция увеличивают скорость клубочковой фильтрации (табл. 2.4).

В результате внутрипочечного перераспределения кровотока увеличивается Na⁺-урез, дополняющий гипотензивное действие антагонистов кальция. Антагонисты кальция эффективны также при начальных проявлениях нефроангиосклероза и благодаря способности подавлять пролиферацию клеток мезангиума осуществляют нефропротекцию. К другим механизмам нефропротективного эффекта антагонистов кальция относятся торможение почечной гипертрофии и предотвращение нефрокальциноза благодаря уменьшению перегрузки клеток почечной паренхимы ионами кальция.

Антиатерогенный эффект антагонистов кальция обусловлен:

• ↓ адгезии моноцитов;
• ↓ пролиферации и миграции ГМК;
• ↓ депонирования эфиров холестерина;
• ↑ оттока холестерина;
• ↓ агрегации тромбоцитов;
• ↓ высвобождения факторов роста;
• ↓ продукции супероксида;
• ↓ перекисного окисления липидов;
• ↓ синтеза коллагена.

Верапамил и дилтиазем обладают тропностью действия одновременно к миокарду и сосудам, дигидропиридины отличаются большей тропностью к сосудам, причем у некоторых из них имеется избирательная тропность к коронарным (нисолдипин) или мозговым сосудам (нимодипин).

Подобная тканевая селективность антагонистов кальция обусловливает различие их эффектов:

• умеренная вазодилатация у верапамила, который обладает отрицательным хронотропным, дромотропным и инотропным эффектами;
• выраженная вазодилатация у нифедипина и других дигидропиридинов, которые практически не оказывают влияния на автоматизм, проводимость и сократимость миокарда;
• фармакологические эффекты дилтиазема занимают промежуточное положение.

Источник: bz.medvestnik.ru

Механизм действия

Основу механизма действия БКК составляет способность блокаторов снижать проходимость клеточной мембраны для ионов кальция.

Эти заряженные частицы вещества непосредственно участвуют в регулировании тонуса сосудов и гладкой мускулатуры органов.

Задача препаратов блокировать далеко не все кальциевые каналы, а только медленные, которые и определяют уровень артериального давления косвенным образом. Потому большинство средств указанной группы можно назвать избирательными, селективными.

Ионы кальция в меньших количествах проникают через стенки сосудов и сердца, также органов. Отсюда группа результатов:

• Частота сердечных сокращений падает. Этот эффект нужно учитывать при назначении препаратов, потому как для пациентов с брадикардией, синдромом Морганьи-Адамса-Стокса, блокадой пучка Гиса или прочими нарушениями проводящей системы сердца прием может принести колоссальный вред вплоть до летального исхода.
• Снижение сократимости миокарда. Этот эффект позволяет снизить потребность мышечного органа в кислороде.
• Уменьшение тонуса сосудов и купирование спазма сосудов. За счет этого падает уровень артериального давления, нормализуется кровоток. Блокатор кальциевых каналов не только выполняет основную задачу по коррекции АД, но и снижает риски инфаркта, инсульта, косвенно участвует в профилактике неотложных состояний.
• Падает интенсивность агрегации (слипания) форменных клеток крови. Это благотворно сказывается на реологических свойствах (текучести) жидкой ткани и существенно уменьшает вероятность образования тромбов.
• Косвенным образом препараты группы блокаторов кальциевых каналов сводят к минимуму риски формирования атеросклеротических бляшек.

Дополнительным фармакологическим эффектом выступает снижение сократимости матки за счет влияния на миометрий (средний слой органа).

Потому возможно использование медикаментов в рамках акушерской практики для предотвращения преждевременных родов, при угрозе их начала.

Классификация по поколению

Было бы ошибкой думать, что одни средства лучше, а другие хуже только на основании поколения препарата.

На самом деле отличается сфера применения, частота побочных эффектов, действенность, что скорее связано с неправильным назначением вне объективной и полной оценки состояния организма больного и его случая.

Всего выделяют 4 поколения БКК:

• 1. Верапамил, Дилтиазем. Также Нифедипин. Сравнительно старые лекарства, используются для лечения сложных форм артериальной гипертензии и кардиальных патологий.
• 2. Нимодипин, Фелодипин. Принципиально не отличаются от первого, однако реже провоцируют побочные эффекты, в некоторых пациентов дают лучшие результаты терапии, что связано с индивидуальными особенностями организма.
• 3. Лерканидипин, Амлодипин. Считаются едва ли не самыми безопасными в рамках кардиологической практики.
• 4. Цилнидипин (Ателек, Дуокард и прочие торговые наименования). Это самое современное средство, но считать ли его наиболее эффективным — большой вопрос. Определенно лекарство обладает высокой безопасностью, способно блокировать несколько видов кальциевых каналов, но точных сравнительных данных пока недостаточно для окончательного вывода.

Список блокаторов кальциевых каналов последнего поколения представлен Амолдипином и Лерканидипином, Цилнидипин пока применяется не так часто.

Разбираться в конкретных наименованиях медикаментов, пытаться выбрать лучший нет смысла. Все средства, независимо от поколения решают собственную задачу. Потому нет ни худших, ни лучших вариантов как таковых.

Оценочные категории вообще должны использоваться с большой осторожностью и только в рамках конкретной ситуации или задачи.

Внимание:

Подбором медикамента занимается врач. Самостоятельно добиться эффекта можно, но только отрицательного. Рисковать категорически не рекомендуется.

 

Типизация по действующему веществу

В зависимости от активного компонента результат окажется выраженным в той или иной степени, также отличной будет и длительность полезного эффекта.

Исходя из указанного критерия, можно говорить об определенной степени селективности, направленности действия медикамента.

Выделяют:

• Фенилалкиламины. Влияют на кардиальные структуры. Используются в медицинской практике сравнительно часто, обладают хорошей переносимостью и широким потенциалом для применения.
• Дигидропиридины. Оказывают преимущественное воздействие на сосудистые структуры. Потому имеют другую сферу использования.
• Бензодиазепины. Наиболее эффективные медикаменты, считаются универсальными. В то же время некоторые наименования уступают средствам двух других групп по действенности.

Фенилкиламины

Селективно (выборочно) влияют на миокард, проводящие волокна кардиальных структур, потому сравнительно редко используются для лечения артериальной гипертензии как таковой, разве что в системе с другими медикаментами.

Механизм действия основан на способности блокировать проведение излишне сильного импульса от синусового узла (естественного водителя ритма), также стабилизировать частоту сокращений.

Исходя из способа воздействия, нужно оценивать целесообразность приема фенилалкиламинов, потому как при наличии нарушений проводимости или падении насосной функции сердца применять средства на основе этих веществ смертельно опасно, а потому категорически воспрещается.

Основное наименование антагониста кальция на основе этой группы химических соединений — Верапамил.

У лекарства есть множество структурных аналогов с другими торговыми названиями, роли это не играет.

Верапамил назначается кардиологом для терапии кардиальных заболеваний, влияет на атриовентрикулярный узел, потому может вызвать нежелательные опасные явления при наличии нарушений сократительной способности миокарда.

При неправильном применении провоцирует сердечную недостаточность и критическое падение артериального давления.

Внимание:

Параллельный прием Верапамила и прочих блокаторов кальциевых каналов невозможен. Потому как эффект окажется чрезмерным, для жизни это большой риск.

Дигидропиридины

Классические БКК средства для лечения артериальной гипертензии. Несмотря на то, что первый препарат данной подгруппы синтезирован довольно давно, актуальность медикаментов не снизилась до сих пор.

При высокой эффективности сохраняется приемлемая переносимость, малая вероятность наступления побочных явлений.

Антагонисты кальция дигидропиридинового ряда влияют на тонус сосудов практически напрямую, не затрагивают миокард и проводящую систему сердца, что создает определенное пространство для «маневра», позволяет использовать средства чаще и у большего числа пациентов.

Есть и современные лекарства данной категории, которые считаются более действенными и безопасными.

Список дигидропиридиновых антагонистов кальция, которые можно встретить на прилавках аптек:

• Нимодипин. Наименование с крайне узкой сферой применения. Назначается он для купирования спазма артерий головного мозга на фоне перенесенного кровоизлияния в оболочки.

Задача — профилактика смертельно опасных осложнений при этом неотложном состоянии.

Парадоксально, но врачи и сами производители не рекомендуют назначать Нимодипин для лечения цереброваскулярной недостаточности, также не стоит применять медикамент при инсульте и после него, потому как клинические испытания в этом направлении не проводились, сведений об эффективности и безопасности нет.

• Нифедипин. Едва ли не самый старый препарат представленной подгруппы. Используется для терапии артериальной гипертензии, первичной или симптоматической, обусловленной прочими болезнями.

В то же время, действует слишком грубо, провоцирует падение сократительной способности миокарда (скорее исключение из правил среди дигидропиридинов), по этому не может применяться у пациентов с сердечной недостаточностью.

Целесообразно использовать Нифедипин в рамках первой помощи при гипертоническом кризе, некоторых иных состояниях подобного рода.

• Лерканидипин. Принимают в рамках терапии артериальной гипертензии, считается средством нового поколения. Потому провоцирует побочные эффекты реже, обладает более мягким действием, редко вызывает обострение и усугубление сердечной недостаточности.

• Исрадипин. Идентичен по фармацевтическим свойствам Лерканидипину. Концептуальных отличий в этих двух наименований нет.
• Никардипин. Влияет на сосуды головного мозга, коронарные артерии, потому используется для предотвращения стенокардии, инфаркта и инсульта. В борьбе с неотложными состояниями практически не используется по ряду причин. Эффективен в устранении хронической артериальной гипертензии.
• Амлодипин. Считается наиболее предпочтительным препаратом для лечения пациентов кардиологического профиля.

Средство эффективно, но мягко снижает артериальное давление, не влияет на сократительную способность миокарда вообще, что делает Амлодипин более безопасным по сравнению с аналогами по подгруппе.

Медикамент должен применяться параллельно с прочими блокаторами кальциевых каналов. В рамках замещения, если средство не подошло (что случается довольно редко), возможно использование близкого по свойствам к Амлодипину Фелодипина.

Вопрос назначения конкретного наименования остается открытым и решается на усмотрение врача.

Бензодиазепины

Блокаторы медленных кальциевых каналов универсального действия. Используется как для лечения артериальной гипертензии, так и для коррекции кардиальных нарушений.

Одновременно влияют на миокард и сосуды, активно применяется в российской практике.

В то же время, бензодиазепины крайне нестабильны в плане эффекта и непредсказуемы. У двух разных пациентов с примерно схожим диагнозом бензодиазепины дадут неодинаковый эффект.

Ключевое наименование — Дилтиазем. Как и в случае с Верапамилом, есть несколько торговых вариантов такового. Активнее всего средство используется для терапии артериальной гипертензии, обладает пролонгированным эффектом.

Особенности применения

Ключевая особенность всех без исключения антагонистов ионов кальция — необходимость продолжительного применения для достижения полезного фармакологического эффекта.

То есть с первого приема ожидать чуда не стоит. Необходимо выждать от 3 до 8 дней для наступления действия.

Сказанное не всегда абсолютно истинно, как, например, в случае с Нифедипином, который в больших дозировках вполне эффективно справляется с признаками неотложных кардиологических состояний.

Но в большинстве случаев утверждение справедливо. Это нужно учитывать при планировании лечения, прерывать прием также не стоит, потребуется время на очередное достижение фармацевтического эффекта.

Вопреки представлениям некоторых пациентов и даже врачей, блокаторы кальциевых каналов не провоцируют привыкания, организм не адаптируется к ним и эффективность с течением времени не снижается.

Очередной рост артериального давления или ухудшение состояния связаны не с изменением действенности средства и привыканием, а с неправильно подобранной схемой терапии: малая дозировка, неподходящий препарат, перерывы в приеме и т.д., по этой причине наблюдается ухудшение состояния.

Показания

Среди показаний к применению:

• Субарахноидальное кровоизлияние (между оболочками головного мозга). Эффективным можно назвать разве что Нимодипин. Прочие наименования, тем более недигидропиридиновые антагонисты кальция действенными считаться не могут и результата не дадут.

• Артериальная гипертензия. Как первичная, в качестве одноименной болезни, так и вторичная АГ, обусловленная прочими патологиями и являющаяся своего рода симптомом.
• Коронарная недостаточность в форме стенокардии.
• Легочная гипертензия. Рост давления в одноименной артерии малого круга.

• Гипертрофические изменения кардиальных структур (разрастание, утолщение мышечного слоя).

 

• Кардиомиопатия.
• Болезнь Райно. Патология, при которой происходит сужение артерий и сосудов конечностей. Помимо блокаторов кальциевых каналов используются и другие группы, в сочетании.
• Наджелудочковые аритмии, синусовая тахикардия. В рамках коррекции состояния требуется применение антагонистов изолированно или в системе.
• Кластерная головная боль. Крайне редкое явление. Сопровождается невыносимыми ощущениями. Предполагается, что имеет сосудистой происхождение, как и мигрень. Используются фенилалкиламины, Верапамил. Однако действенность его в терапии и купировании приступа не доказана.
• Снижение тонуса мышц матки. В рамках превенции преждевременных родов.

Рекомендации варьируются в ту или другую сторону в зависимости от конкретного наименования лекарства.

Противопоказания

Перечень довольно мал. Среди оснований для отказа от использования:

• Беременность. Не считая периода, когда близится разрешение и есть риск начала процесса до нормального физиологического момента.
• Также нельзя использовать блокаторы кальциевых каналов кормящим матерям. Активные компоненты проникают в грудное молоко и передаются ребенку.
• Падение артериального давления, тем более стойкая гипотония.
• Нестабильная стенокардия с прогрессированием патологического процесса.
• Стеноз аорты.

Дилтиазем и Верапамил не используются у пациентов страдающих брадикардией, нарушением проведения сигнала в сердце (блокакдах). О видах сердечных блокад читайте в этой статье.

Побочные эффекты

Блокаторы медленных кальциевых каналов провоцируют множество нежелательных явлений, по крайней мере, в теории.

На деле же с разной частотой встречаются такие нежелательные последствия использования:

• Головные боли. Наиболее распространенный вариант. Проходят сами спустя несколько дней от начала приема.
• Падение частоты сердечных сокращений.
• Снижение артериального давления (менее нормы).
• Кардиальная недостаточность.
• Аритмии. Особенно в больших дозировках.
• Ощущение жара.
• Кожная сыпь.

Блокаторы кальциевых каналов используются для лечения преимущественно артериальной гипертензии, чуть реже кардиальных патологий.

Эффективность определяется конкретным случаем. Далее уже после начала терапии курс может быть скорректировать врачом вплоть до замены препарата, потому как возможны нежелательные явления да и сам медикамент способен оказаться недостаточно действенным.

Источник: CardioGid.com

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии образовательного департамента Института фармации и трансляционной медицины Мультидисциплинарного центра клинических и медицинских исследований Международной школы «Медицина будущего» Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), к.фарм.н.

В ионах Са²⁺ очень нуждаются мышечные клетки, которые его используют для выполнения своей основной функции — сокращения. Следовательно, чем больше ионов Са²⁺ находится в клетках и тканях, тем большей силой сокращения они обладают.

Физиологическая активность свойственна исключительно ионизированному кальцию (Са²⁺), не связанному с белками. Чрезмерное накопление ионов кальция приводит к излишнему напряжению мышечных волокон и перегрузке. Кальций в клетке должен находиться в неизменной концентрации, иначе процессы, зависимые от него, будут нарушаться, поменяют свою мембранную проводимость и ритмичность. Каждая клетка сама поддерживает концентрацию ионов на определенном уровне посредством специфических каналов, расположенных в фосфолипидной мембране, отделяющей цитоплазму от межклеточного пространства. Назначение этих каналов состоит в осуществлении контроля над концентрацией ионов в самой клетке или за ее пределами. В состоянии покоя концентрация ионов кальция внутри клетки ниже, чем концентрация их во внеклеточном пространстве, при этом по обе стороны мембраны существует электрическая разность потенциалов (мембранный потенциал).

Все это создает огромный градиент концентраций для диффузии ионов кальция внутрь клетки. Кальций стремится любым путем попасть внутрь клетки из межклеточного пространства. Для ионов кальция кальциевые каналы высокоселективны. Следовательно, нужно заблокировать каналы таким образом, чтобы они не пропускали пытающиеся войти в клетку излишние ионы кальция и защитить мышечные волокна от избыточного напряжения. Будучи закрытыми, каналы неактивны и непроницаемы, а при их активации возникает специфический ток ионов и через каналы устремляются миллионы ионов кальция, которые движутся внутрь клетки.

Кальциевые каналы цитоплазматической мембраны подразделяются на несколько типов и различаются на рецептор–зависимые и потенциал-зависимые. Рецептор–зависимые кальциевые каналы связаны со специфическими рецепторами и открываются при их возбуждении. Потенциал–зависимые кальциевые каналы неоднородны и открываются при деполяризации клеточной мембраны. Эти каналы подразделяются на 5 типов (L-, R-, Т-, N- и Р-тип).

L–тип — медленные каналы, открываются на длительный период в мускулатуре кровеносных сосудов, миофибриллах сердечной мышцы, проводящей системе (синоатриальном пути, атриовентрикулярном узле, волокнах Пуркинье). В настоящее время эти кальциевые каналы основные, через которые действуют лекарственные средства, широко применяемые при сердечно–сосудистых заболеваниях. R-тип обнаружен в эндотелии сосудов.

Т–тип — быстрые каналы, открываются на короткий период и локализуются в мембранах гладкомышечных клеток сосудистой стенки, клетках синусового и АВ–узла, а также в нейронах таламуса. С этими каналами связано действие противосудорожного (противоэпилептического) средства – Этосуксимида, который блокирует вольтаж–зависимые кальциевые каналы, снижает порог потенциала действия, ритмических разрядов в нейронах и применяется только в терапии абсансов.

N–тип находится в окончаниях сенсорных нейронов и периферической нервной системе. Аналоги гамма–аминомасляной кислоты — Прегабалин (ТН «Лирика») и Габапентин (ТН «Тебантин»), не обладают ГАМК–ергическими свойствами и не влияют на метаболизм ГАМК. Эти препараты связываются с субъединицами кальциевых каналов и блокируют их в ЦНС, при этом нарушается процесс релиза (выброса из везикул) глутамата (возбуждающей нейромедиаторной аминокислоты). Прегабалин проявляет значительный анальгезирующий и противосудорожный эффект. Курсовой прием препарата помогает снизить болевые проявления диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и фибромиалгии. Используются в терапии парциальных и вторично-генерализованных судорог. Габапентин снижает поток ионов кальция, играющий важную роль в возникновении нейропатической боли, и применяется для их снижения. Другими механизмами действия Габапентина при нейропатической боли являются уменьшение глутамат–зависимой гибели нейронов, увеличение синтеза ГАМК и подавление высвобождения нейротрансмиттеров моноаминовой группы. Препарат эффективен при эпилептических судорогах с вторичной генерализацией.

Р–тип располагается в крупных эфферентных нервных клетках Пуркинье в коре мозжечка, принимающего участие в координации движений, делает движения точными и целенаправленными. Однако препаратов, влияющих на этот тип кальциевых каналов, пока еще нет.

Антагонисты кальция, применяемые при сердечно-сосудистых заболеваниях, обратимо блокируют потенциал–зависимые медленные кальциевые каналы L–типа цитоплазматической мембраны, при этом падает концентрация кальция и высвобождение депонированного кальция из системы каналов саркоплазматического ретикулума, что препятствует проникновению ионов кальция в миофибриллы, и они расслабляются. При недостатке ионов кальция ингибируется киназа легких цепей миозина, блокируется перенос фосфатной группы с АТФ на миозин. Молекулы тропомиозина располагаются так, что прикрепление поперечных мостиков миозина к актиновым цепям становится невозможным, наступает расслабление гладких мышц сосудистой стенки и просвет сосудов увеличивается. Эти процессы идут довольно медленно, при этом уменьшается потребление энергии АТФ, ее расщепление и, следовательно, ограничивается использование кислорода. Таким образом, механизм действия антагонистов кальция направлен на медленные кальциевые каналы L–типа, находящиеся в различных гладкомышечных тканях, а также в бронхиальных мышцах и скелетной мускулатуре.

Препараты блокируют прохождение кальция внутрь клетки, являются конкурентными антагонистами в отношении потенциал–зависимых медленных кальциевых каналов L–типа при заболеваниях сердца, спастических нарушениях артериальных сосудов или сосудов мозга. Наиболее выраженными фармакологическими эффектами являются антиангинальное, антигипертензивное и антиаритмическое действие. Слабо проявляются эффекты: антиатеросклеротические, антиишемические, антиагрегантные, бронхолитические и токолитические.

По химической структуре антагонисты кальция относятся к разным химическим группам и классифицируются так:

1.1. Периферические вазоселективные блокаторы медленных кальциевых каналов L–типа, в основном это производные 1,4 дигидропиридина (пиридинкарбоновой кислоты):

• 1-е поколение — Нифедипин (Кордафен, Кордипин, Адалат);
• 2-е поколение — Фелодипин (Плендил), Исрадипин (Ломир), Амлодипин (Норваск, Корди Кор), Левамлодипин (ЭсКорди Кор);
• 3-е поколение — Лацидипин (Сакур), Лерканидипин (Леркамен 10/20);

1.2. Кардиоселективные блокаторы медленных кальциевых каналов L–типа:

• производное фенилалкиламина (аминовалериановой кислоты) — Верапамил (Изоптин, Финоптин);
• производное бензотиазепина — Дилтиазем (Кардил);

2.1 Центральные вазоселективные блокаторы медленных кальциевых каналов L-типа, улучшающие мозговое кровообращение:

• производное 1,4 дигидропиридина (пиридинкарбоновой кислоты) — Нимодипин (Нимотоп);
• производное пиперазина — Циннаризин (Стугерон).

Блокируя медленные кальциевые каналы, эти лекарственные средства относят к антагонистам кальция. В результате снижается транмембранный кальциевый ток в гладкомышечных клетках сосудов, в кардиомиоцитах и развиваются антиангинальный, антигипертензивный, антиаритмический эффекты. Производные дигидропиридина обладают выраженным миотропным вазодилатирующим эффектом. Действие этой группы препаратов на стенку периферических сосудов приводит к их дилатации, снижению общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) и артериального давления (АД).

Антиангинальный эффект антагонистов кальция обусловлен улучшением перфузии миокарда при ишемии вследствие:

• предупреждения и купирования спазма коронарных сосудов;
• за счет расширения периферических артерий и артериол;
• снижения общего периферического сопротивления сосудов;
• прямого отрицательного инотропного действия;
• уменьшения постнагрузки сердца.

Антигипертензивный эффект блокаторов кальциевых каналов вызван способностью снижать тонус артерий и артериол за счет уменьшения трансмембранного тока ионов кальция внутрь гладкой мускулатуры. Периферическая вазодилатация обусловлена снижением концентрации свободного кальция в цитозоле гладкой мускулатуры сосудов, при этом снижается системное артериальное давление. Имея наивысший тропизм к сосудам и оказывая быстрое гипотензивное действие уже через 15 мин. после сублингвального приема, эта группа препаратов обладает большим преимуществом перед другими группами препаратов.

Антиаритмическим эффектом производные 1,4 дигидропиридина практически не обладают. Иногда возникает незначительное рефлекторное учащение сердечных сокращений. Антагонисты кальция за счет торможения в клетках метаболизма Са²⁺ вызывают незначительное угнетение агрегации тромбоцитов и препятствуют образованию тромбов. Однако этот эффект выражен в меньшей степени.

Источник: mosapteki.ru