Классификация адренолитиков

9) для удлинения времени действия и уменьшения токсичности местных анестетиков при инфильтрационной проводниковой и терминальной анестезии (адреналин или мезатон). Норадреналин применять нельзя, так как при подкожном введении он вызывает некрозы;

10) экстренная терапия анафилактического шока – адреналин внутримышечно или внутривенно;

11) гипогликемическая кома при передозировке инсулина для усиления гликогенолиза и повышения содержания глюкозы в крови – адреналин внутримышечно или внутривенно.

Побочные эффекты альфа-адреномиметиков связаны с их сильным вазоконстрикторным действием и опасным подъемом артериального давления. Это может вызвать резкую перегрузку сердца, истощение его и острую сердечную слабость с развитием отека легких. У больных с атеросклерозом резкий подъем артериального давления может привести к инсульту, инфаркту миокарда. При длительном местном (риниты, конъюнктивиты) применении альфа-адреномиметиков возможны такие осложнения, как ухудшение питания и атрофия слизистой, резорбтивные реакции, особенно у детей.

Бета-адреномиметики нередко вызывают различные нарушения сердечного ритма, приступ стенокардии, мышечный тремор. Действие эфедрина может сопровождаться двигательным возбуждением, бессонницей, повышенной тревожностью.

Адреномиметики противопоказаны при органических заболеваниях сердца, склерозе мозговых и коронарных сосудов, гипертонической болезни, гипертиреозе и диабете. Противопоказания не являются абсолютными, если у больного одним из этих заболеваний разовьется опасная гипотония, анафилактический шок, остановка сердца, адреномиметики применять можно, но контроль за их действием должен проводиться особенно тщательно.

АДРЕНО– И СИМПАТОЛИТИКИ

Термины «адренолитики» («адреноблокаторы») и «симпатолитики» неравнозначны. Первые избирательно блокируют тот или иной тип адренорецепторов, в связи с чем предупреждают или устраняют соответствующие эффекты адреномиметиков. Действие симпатолитиков осуществляется на пресинаптическом уровне и ведет к исчезновению реакций, связанных с раздражением симпатических нервов. Они не блокируют адренорецепторы и не устраняют действия катехоламинов, вводимых извне.

В соответствии с наличием двух видов адренорецепторов вещества первой группы (адренолитики) могут быть подразделены на альфа– и бета-адренолитики и далее – по селективности действия на тот или иной подтип рецепторов (табл. 38). Они характеризуются различной фармакодинамикой и разным спектром клинического применения. Последнее зависит от функционального значения альфа– и бета-адренорецепторов и их включения в патологический процесс. Средства, блокирующие дофаминовые рецепторы, будут рассмотрены в других главах учебника.

Альфа-адренолитики (альфа-адреноблокаторы). Препараты этой группы способны конкурировать с катехоламинами за их точки приложения в тканях. При этом альфа-адренолитики легче вытесняют из связи с альфа-адренорецепторами адреналин и значительно труднее – норадреналин. Так как именно последний является медиатором в симпатических окончаниях, нервный контроль над сосудистым тонусом при введении альфа-адренолитиков существенно не страдает.

Таблица 38

Классификация адрено– и симпатолитиков

*Обладают внутренней симпатомиметической активностью.

При внутривенном введении фентоламина наблюдается кратковременный (10 – 15 мин) гипотензивный эффект, кровоток в сосудах кожи, слизистых оболочек и отчасти скелетных мышц возрастает. Это действие значительно более выражено в тех случаях, когда в генезе сосудистого спазма ведущую роль играет адреналин надпочечников. Оно находит применение в лечении заболеваний периферических сосудов (эндартериит, болезнь Рейно и т. п.) и связанных с ними трофических расстройств (язвы голени, атрофический ринит, дегенеративные изменения роговицы). Действие тропафена более сильное и продолжительное (несколько часов), он сочетает в себе альфа-адренолитическое и атропиноподобное действие. При длительном применении фентоламина и тропафена их сосудорасширяющий эффект заметно ослабевает.

Специфическим показанием к назначению альфа-адренолитиков является феохромоцитома – гормонально активная опухоль хромаффинной ткани мозгового вещества надпочечников, которая вырабатывает и выделяет в кровь адреналин и значительно меньше – норадреналина. Заболевание характеризуется периодически возникающими гипертоническими кризами на фоне умеренно повышенного артериального давления. При применении альфа_1,2-адренолитиков практически всегда развивается тахикардия, так как блокада тормозных пресинаптических альфа₂-адренорецепторов приводит к дополнительному усилению выброса норадреналина из симпатических волокон в сердце, вызывающего активацию бета₁-адренорецепторов, при этом возможны нарушения ритма, возрастает кислородный запрос миокарда.

Интерес к альфа-адренолитикам в последнее время возрос в связи с синтезом ряда препаратов с селективным действием на альфа₁-адренорецепторы (празозин и др.). Они не блокируют тормозные пресинаптические альфа₂-адренорецепторы и не вызывают выраженной тахикардии и повышения кислородного запроса миокарда, а их сосудорасширяющий эффект достаточно устойчив при длительном применении.

Альфа₁-адренолитики оказывают в основном косвенное влияние на функции сердца. В результате расширения артериальных сосудов и снижения общего периферического сопротивления уменьшается нагрузка на левый желудочек (постнагрузка), снижается давление в малом круге кровообращения, в небольшой степени расширяются и венозные сосуды, уменьшается венозный возврат (преднагрузка), понижается работа сердца и кислородный запрос миокарда.
ким образом, альфа₁-адренолитики существенно облегчают работу сердца, что позволяет их применять для лечения хронической сердечной недостаточности. Они оказывают на миокард (прежде всего – левый желудочек) щадящее, экономизирующее действие, способствующее естественному восстановлению биохимических и функциональных резервов. К тому же они не стимулируют сократимость больного органа, а экономят его резервы, позволяя им восстановиться. Альфа₁-адренолитики применяют для систематического лечения гипертонической болезни, нарушений периферического кровообращения, при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (устраняют затрудненный отток мочи).

При применении альфа_1,2– и альфа₁-адренолитиков всегда следует помнить о том, что внезапный переход больного из горизонтального положения в вертикальное может привести к ортостатической гипотензии и рефлекторной тахикардии.

Селективный альфа₂-адренолитик — йохимбин – пока не нашел своих показаний к применению в клинической практике. Йохимбин хорошо проникает в ЦНС, исследование его периферических и центральных эффектов продолжается. Есть данные, что препарат активирует половую потенцию у мужчин, описаны его антидепрессивные свойства.

Бета-адренолитики (бета-адреноблокаторы). Препараты этой группы блокируют бета-адренорецепторы сердца, сосудов, бронхов, матки и других органов. В соответствии с этим устраняются все виды действия катехоламинов, опосредованные бета₁– и бета₂-адренорецепторами. Блокада бета₁-адренорецепторов проявляется уменьшением частоты сердечных сокращений, ослаблением силы сокращений, замедлением проводимости импульсов в миокарде, снижением секреции ренина в почках и образования внутриглазной жидкости цилиарным телом глаза. Блокада бета₂-адренорецепторов в гладких мышцах проявляется повышением тонуса бронхов, матки, сосудов. Бета-адренолитики блокируют многие метаболические эффекты катехоламинов (усиление распада липидов, гликогена, повышение основного обмена, температуры тела).

Наиболее важным в фармакодинамике бета-адренолитиков является их действие на сердце. Они устраняют сердечный компонент всех компенсаторных реакций. Усиление же сердечных сокращений, вызванное введением эуфиллина, хлористого кальция и сердечных гликозидов на фоне блокады бета₁-адренорецепторов, сохраняется.

Бета-адренолитики занимают сегодня очень важное, а часто решающее положение в лечении ишемической болезни сердца, нарушений сердечного ритма и гипертонической болезни. Все три направления их клинического использования достаточно подробно рассматриваются в соответствующих разделах учебника.

Для бета-адренолитиков характерны следующие виды активности, разное сочетание которых лежит в основе их клинического применения:

1. Специфический бета-адренолитический эффект. Наибольшую ценность для кардиологии представляют препараты с селективным действием на бета₁-адренорецепторы (метопролол, атенолол и др.); сопутствующая блокада бета₂-адренорецепторов является нежелательной и служит причиной большинства осложнений (редукция коронарного кровотока, ухудшение кровообращения в конечностях, спазм бронхов).

2. Наличие «внутренней симпатомиметической активности», т. е. способности препаратов проявлять умеренную и стабильную собственную бета-адреномиметическую активность и в то же время блокировать симпатоадреналовые влияния на сердце. У таких бета-адренолитиков (пиндолол, ацебутолол и др.) меньше проявляется склонность вызывать недостаточность левого желудочка вследствие утраты адаптивной тонизирующей функции симпатической иннервации.

3. Мембранстабилизирующий эффект (возможен для анаприлина, пиндолола, метопролола и др.), сходный с действием местных анестетиков. Этот эффект является результатом блокады натриевых каналов и может проявляться в проводящей системе сердца, в нервных проводниках, нейронах. Однако на практике при системном введении препаратов их концентрации не достигают уровня, необходимого для значимого мембранстабилизирующего действия.

Главным остается бета₁-адренолитический эффект. Он выражается в снижении степени симпатоадреналового контроля над функциями сердца: предупреждаются и устраняются тахикардия с неблагоприятным для больного сердца ростом кислородного запроса, «пожар» обмена в миокарде, нейрогенные нарушения ритма, снижается одновременно (но в несколько меньшей степени) сила сердечных сокращений. Последняя может становиться неадекватной при физических нагрузках и на фоне уже имеющейся скрытой недостаточности левого желудочка. Таким образом, бета-адренолитики предупреждают вовлечение сердца в стрессовые реакции, ограждают его от негативных эмоциогенных влияний. Препараты с селективным бета₁-адренолитическим действием оказываются более ценными в лечении ишемической болезни сердца, особенно для больных с бронхоспазмом в анамнезе или с заболеваниями периферических сосудов.

Бета-адренолитики устраняют также активирующее влияние симпатической иннервации на скорость проведения импульсов в проводящей системе сердца, особенно в атриовентрикулярном узле, вследствие чего начинают доминировать тормозные парасимпатические влияния. Они увеличивают вероятность развития блоков проведения, если к этому есть предпосылки. Препараты с «внутренней симпатомиметической активностью» менее опасны в этом отношении. Противоаритмические свойства бета-адренолитиков составляют основу для специального применения их в кардиологии, в том числе при оказании неотложной помощи при аритмиях.

Большое значение имеет применение бета-адренолитиков как базисных средств для систематической терапии гипертонической болезни. Собственно сосудорасширяющим действием бета-адренолитики не обладают, хотя, блокируя активирующие пресинаптические бета₂-адренорецепторы, они ослабляют уровень передачи в адренергических синапсах, в том числе и в сосудистой стенке. Такое действие не выявляется немедленно и носит накопительный характер. Более очевидным оказывается прямое и противоположное действие бета-адренолитиков на кровоток в сосудах с высокой плотностью расширяющих бета₂-адренорецепторов (сосуды скелетных мышц, коронарные, мозговые). Сосуды мышц находятся под наибольшим нейрогуморальным контролем, и адаптация кровотока к физическим нагрузкам в значительной мере опосредуется через бета₂-адренорецепторы. Блокада последних надолго (бета-адренолитики могут применяться годами) приводит к явлению перемежающейся хромоты и может даже стать причиной ишемической гангрены конечности. Редукция коронарного кровотока невелика и перекрывается снижением кислородного запроса сердца. Практически отсутствует неблагоприятное влияние на периферический кровоток у препаратов, обладающих «внутренней симпатомиметической активностью» (пиндолол).

Антигипертензивный эффект бета-адренолитиков на начальном этапе лечения гипертонической болезни в основном связан с уменьшением частоты сердечных сокращений и сердечного выброса. При гипертонической болезни полезным оказывается также торможение секреции ренина почками, в результате чего уменьшается образование сосудосуживающего фактора – ангиотензина II – и продукция альдостерона надпочечниками, задерживающего выведение Na и H₂О почками и увеличивающего объем циркулирующей крови (ОЦК).
целом механизм антигипертензивного действия бета-адренолитиков сложен, и отдельные его стороны по-разному выражены у разных препаратов этой группы. Некоторые препараты (анаприлин, метопролол) удовлетворительно проникают в ЦНС и проявляют умеренную психоседативную активность, тормозят вовлечение в реакции сосудодвигательный и кардиальный центры.

Бета-адренолитики находят применение и в других областях медицины. В офтальмологии в последнее время используется способность бета-адренолитиков понижать секрецию внутриглазной жидкости и внутриглазное давление при глаукоме (тимолол, бетаксолол и др.). В акушерстве используют анаприлин как средство, тонизирующее матку, для уменьшения кровотечения при родах и в послеоперационном периоде. Применяются бета-адренолитики при комплексном лечении гипертиреоза, мигрени, феохромоцитомы и других заболеваний.

Альфа-, бета-адренолитики (альфа-, бета-адреноблокаторы) — лабеталол, карведилол – одновременно блокируют альфа₁-, бета₁– и бета₂-адренорецепторы, т. е. сочетают эффекты альфа– и бета-адренолитика. При внутривенном введении лабеталола соотношение блокады альфа– к блокаде бета-адренорецепторов оценивается как 1: 7, а при приеме внутрь – как 1: 3.
силе блокирующего действия на альфаи бета-адренорецепторы он существенно уступает фентоламину и анаприлину (по разным данным, в 2 – 7 раз и 5 – 18 раз соответственно). Блокируя альфа₁-адренорецепторы в сосудах, препараты понижают артериальное давление, снижают постнагрузку сердца, при этом частота сердечных сокращений и сердечный выброс уменьшаются незначительно или не изменяются. Антигипертензивное действие определяется в основном сосудистым компонентом, оно развивается плавно и зависит от дозы. Лабеталол с успехом применяется для лечения гипертонической болезни, купирования гипертонических кризов, при феохромоцитоме, а также при умеренно выраженной сердечной недостаточности. Нежелательные реакции отмечаются редко, однако возможна ортостатическая гипотензия при переходе из горизонтального положения в вертикальное. Карведилол отличается более длительным действием и назначается при гипертонической болезни один раз в сутки.

Симпатолитики. Избирательное выключение симпатической иннервации может быть достигнуто различными путями: а) за счет вмешательства в синтез медиатора (метилдофа); б) в результате истощения запасов норадреналина в постганглионарных нервах (резерпин, октадин); в) блокадой выделения медиатора симпатическими нервными окончаниями (орнид). В любом случае конечным итогом воздействия будет ослабление передачи импульсов с окончаний симпатических нервов на соответствующие органы. В результате этого тонус сосудов снижается, уменьшаются рефлекторные реакции сердечно-сосудистой системы на различные стимулы, артериальное давление понижается, особенно если оно было повышено. Уменьшаются метаболические сдвиги, связанные с активацией симпатоадреналовой системы. Важно еще раз подчеркнуть, что симпатический блок осуществляется на пресинаптическом уровне и что адренорецепторы органов (сосудов, сердца и др.) при этом не затрагиваются и полностью сохраняют свою чувствительность к катехоламинам. С помощью последних можно корригировать нежелательные реакции, связанные с передозировкой симпатолитиков.

Наиболее важным в действии симпатолитиков является их влияние на сердечно-сосудистую систему, в частности антигипертензивный эффект, ради которого они применяются в клинике для лечения гипертонической болезни. Более подробная их характеристика в этом плане будет дана в соответствующем разделе.

Метилдофа (допегит). По химической структуре это вещество близко к одному из промежуточных продуктов синтеза норадреналина – диоксифенилаланину (ДОФА). По существу, он представляет собой альфа-метил-ДОФА. Этот препарат способен вступать в конкурентные отношения с ДОФА за фермент, который обеспечивает декарбоксилирование последнего и переход его в дофамин. Таким образом, синтез норадреналина задерживается на одной из начальных стадий. Концентрация дофамина и норадреналина в ЦНС и периферических структурах снижается. Кроме того, метилдофа, по-видимому, способен захватываться депонирующими гранулами и вытеснять оттуда норадреналин, запасы которого в симпатических окончаниях уменьшаются. Однако полного параллелизма между гипотензивным действием препарата и его влиянием на синтез и запасы медиатора не отмечается. Это заставляет предполагать наличие еще какого-то механизма в сосудорасширяющем действии метилдофы. Сейчас установлено, что образующийся из метилдофы метил-норадреналин может выполнять роль селективного альфа₂-адреномиметика аналогично клофелину, что и объясняет его центральный антигипертензивный эффект. По существу, единственным показанием к применению метилдофы является гипертоническая болезнь. Он используется как составная часть комплексной терапии заболевания средней тяжести.

Резерпин, октадин. Эти препараты подавляют транспорт (обратный захват) катехоламинов через пресинаптическую мембрану (октадин) и мембраны депонирующих гранул (резерпин). Симпатические окончания теряют способность сохранять запасы медиатора, который по мере синтеза и выделения инактивируется соответствующими ферментами (КОМТ и МАО). Концентрация катехоламинов в тканях резко снижается. В результате усиленного освобождения медиатора, в начальной фазе действия препаратов, могут отмечаться кратковременные симпатомиметические эффекты (преходящее повышение АД, учащение пульса, повышение уровня сахара в крови). Они быстро сменяются симптомами подавления симпатической активности и мало выражены при приеме резерпина или октадина внутрь. В последнем случае истощение депо катехоламинов наступает медленно и достигает максимума через 12 – 24 ч.

Функция адренергических нервов подавляется, когда содержание норадреналина в тканях снижается до 30 % исходного уровня. Вследствие расширения периферических сосудов снижается максимальное, среднее и минимальное АД. Частота сердечных сокращений и минутный объем несколько уменьшаются. Понижаются венозный возврат и давление в сосудах малого круга.

Так как адренорецепторы сосудов и сердца не атакуются симпатолитиками, чувствительность их к катехоламинам, вводимым извне, сохранена. Более того, она даже повышена (часто во много раз) в соответствии с «законом денервации». Суть этого закона состоит в том, что реакция денервированных структур на гуморальные раздражители всегда возрастает. Следует отметить, что на фоне действия симпатолитиков сосуды реагируют лишь на адреномиметики прямого действия (адреналин, норадреналин, мезатон). Те же адреномиметики, эффекты которых связаны с усилением выхода медиаторов (эфедрин), в этих условиях не оказывают действия. Помимо влияния симпатолитиков на сердечно-сосудистую систему они вызывают значительное усиление моторной активности кишечника (вплоть до упорных поносов), сужение зрачков. Эти эффекты также обусловлены выключением симпатической иннервации и относительным преобладанием тонуса парасимпатической.

Несмотря на многие общие свойства, резерпин и октадин несколько различаются по фармакодинамике. Первому из них присуще выраженное седативное действие. В отличие от резерпина октадин не проникает через гематоэнцефалический барьер и не истощает запасов катехоламинов в ЦНС, поэтому он практически лишен центрального действия. Гипотензивный эффект октадина выражен в большей степени, и он сильнее подавляет компенсаторные сосудистые рефлексы. Это может служить причиной развития ортостатического коллапса, что для резерпина не характерно. Как гипотензивное средство, резерпин действует более мягко и медленно, чем октадин. Он используется для лечения преимущественно гипертонической болезни средней тяжести в составе комбинированной терапии. Октадин как более активное средство применяют при тяжелой форме заболевания. Если резерпин назначают в амбулаторной практике, то октадин (в связи с опасностью ортостатического коллапса) предпочитают давать в условиях стационара.

Орнид. Это вещество обладает своеобразным механизмом действия. Не вызывая истощения запасов катехоламинов в симпатических нервных окончаниях, он блокирует освобождение медиатора. Орнид дает много побочных эффектов, и к его гипотензивному действию быстро развивается привыкание. Как симпатолитик он в настоящее время не применяется в клинике. Другие свойства орнида позволяют использовать его в качестве противоаритмического препарата при желудочковых аритмиях (препарат резерва).

Показания к применению адрено– и симпатолитиков:

1) нарушения периферического кровообращения (болезнь Рейно, эндартериит и т. п.) и связанные с ними трофические расстройства (язвы голени, пролежни, атрофический ринит) – энтеральное, парентеральное и местное применение фентоламина, тропафена, празозина;

2) консервативное лечение феохромоцитомы и подготовка больных к операции удаления опухоли (фентоламин, тропафен, анаприлин, лабеталол и др.);

3) гипертонический криз (комплексное лечение) – лабеталол, реже фентоламин (главным образом при кризах, вызванных выбросом адреналина при феохромоцитоме, а также при передозировке альфа-адреномиметиков);

4) гипертоническая болезнь (систематическое лечение) – празозин, лабеталол, карведилол – в комплексной терапии; анаприлин, пиндолол, метопролол, ацебутолол и другие бета-адренолитики – в качестве препаратов первой очереди и в составе комбинированной терапии; симпатолитики – метилдофа, резерпин, октадин (редко);

5) ишемическая болезнь сердца – метопролол, атенолол, ацебутолол, анаприлин и другие бета-адренолитики;

6) аритмии (синусовая тахикардия, предсердные и желудочковые нарушения ритма, в том числе нейрогенной природы) – анаприлин, пиндолол, метопролол и другие бета-адренолитики – назначаются внутрь или внутривенно (по неотложным показаниям); симпатолитик орнид (бретилий) является резервным препаратом для купирования желудочковых тахиаритмий;

7) глаукома – тимолол (окупрекс), бетаксолол (бетоптик) и другие бета-адренолитики в виде глазных капель, при необходимости в сочетании с пилокарпином, физостигмином и другими средствами лечения глаукомы;

8) комплексная терапия острой (фентоламин) и хронической (празозин, лабеталол) сердечной недостаточности; введение альфа-адренолитиков преследует цель разгрузить левый желудочек, понизив общее периферические сопротивление и давление в малом круге кровообращения;

9) комплексное лечение травматического, ожогового, кардиогенного шока (фентоламин, тропафен) проводится малыми дозами альфа-адренолитиков с целью улучшения тканевой перфузии и предупреждения перехода шока в необратимый; препараты вводятся только после ликвидации дефицита объема циркулирующей крови (в настоящее время применяются редко).

10) доброкачественная гиперплазия предстательной железы – празозин, доксазозин (кардура).

Побочные эффекты адрено– и симпатолитиков.

При применении альфа-адренолитиков основным побочным эффектом является ортостатическая гипотензия, коллапс (необходимо пребывание в лежачем положении в течение 2 – 3 ч после инъекции, переход в вертикальное положение должен осуществляться постепенно). Может наблюдаться тахикардия, нарушения сердечного ритма.

Бета-адренолитики могут вызывать сильную брадикардию, сердечную недостаточность, нарушения проводимости, кроме того, вследствие блокады бета₂-адренорецепторов, – бронхоспазм и нарушения периферического кровообращения. Нельзя резко прекращать прием бета-адренолитиков из-за опасности развития синдрома «отдачи» («рикошета»).

Для симпатолитиков характерно ваготоническое действие, как результат преобладающего влияния на функции внутренних органов парасимпатической иннервации – это проявляется в виде брадикардии, набухания носоглоточных желез, повышения тонуса и секреции желудка (возможно обострение язвенной болезни), моторики кишечника (понос), тонуса бронхов и т. д. Октадин и орнид могут вызывать ортостатическую гипотензию. Центральное действие метилдофы и резерпина проявляется психоседативным эффектом, резерпин может вызывать психическую депрессию (возможность суицидных попыток).

Источник: iknigi.net

Классификация

Стенки сосудов имеют 4 вида рецепторов: α-1, α-2, β-1, β-2. Соответственно, в клинической практике применяются альфа- и бета-адреноблокаторы. Их действие направлено на блокировку определенного вида рецептора. А-β блокаторы отключают все адреналиновые и норадреналиновые рецепторы.

Таблетки каждой из групп бывают двух типов: селективные блокируют только один вид рецепторов, неселективные прерывают связь со всеми ними.

Существует определенная классификация лекарств рассматриваемой группы.

Среди альфа-адреноблокаторов:

• α-1 блокаторы;
• α-2;
• α-1 и α-2.

Среди β-адреноблокаторов:

• кардиоселективные;
• неселективные.

Особенности действия

Когда в кровь попадает адреналин или норадреналин, адренорецепторы реагируют на эти вещества. В ответ в организме развиваются такие процессы:

• сужается просвет сосудов;
• учащаются сокращения миокарда;
• растет давление крови;
• повышается уровень гликемии;
• увеличивается бронхиальный просвет.

Адреноблокаторы имеют противоположный механизм действия. Схема работы альфа- и бета-блокаторов отличается в зависимости от того, какой тип рецепторов блокируется. При различных патологиях назначаются адреноблокаторы определенного типа, и их замена категорически недопустима.

Действие альфа-адреноблокаторов

Они расширяют периферические и внутренние сосуды. Это позволяет усилить кровоток, улучшить тканевую микроциркуляцию. У человека падает давление крови, причем этого удается добиться без учащения пульса.

Эти средства заметно уменьшают нагрузку на сердце за счет снижения объема венозной крови, попадающей в предсердие.

Другие эффекты от а-адреноблокаторов:

• снижение показателей триглицеридов и вредного холестерина;
• рост уровня «полезного» холестерина;
• активизация восприимчивости клеток к инсулину;
• улучшение усвоения глюкозы;
• уменьшение интенсивности признаков воспалительных явлений в мочевой и половой системах.

Действие бета-адреноблокаторов

Отличие селективных β-1 блокаторов в том, что они позитивно влияют на функциональность сердца. Их употребление позволяет достичь следующих эффектов:

• понижение активности водителя сердечного ритма и устранение аритмии;
• уменьшение частоты сокращений сердца;
• регуляция возбудимости миокарда на фоне повышенной эмоциональной нагрузки;
• снижение потребности мышц сердца в кислороде;
• уменьшение показателей артериального давления;
• облегчение приступа стенокардии;
• снижение нагрузок на сердце во время кардионедостаточности;
• уменьшение уровня гликемии.

Неселективные препараты β-адреноблокаторов оказывают такое воздействие:

• предупреждение слипания элементов крови;
• усиление сокращения гладкой мускулатуры;
• расслабление сфинктера мочевого пузыря;
• повышение тонуса бронхов;
• снижение внутриглазного давления;
• снижение вероятности острого инфаркта.

Действие альфа-бета-блокаторов

Эти препараты снижают давление крови и внутри глаз. Способствуют нормализации показателей триглицеридов, ЛПНП. Дают заметный гипотензивный эффект без нарушений кровотока в почках.

Когда показан прием препаратов

Альфа1-адреноблокаторы назначаются в таких случаях:

• гипертензия артериальная;
• увеличение сердечной мышцы;
• увеличение простаты у мужчин.

Показания к применению α-1 и 2 блокаторов:

• расстройства трофики мягких тканей различного генеза;
• выраженный атеросклероз;
• диабетические нарушения периферической системы кровообращения;
• эндартерииты;
• акроцианоз;
• мигрени;
• постинсультное состояние;
• снижение интеллектуальной деятельности;
• расстройства вестибулярного аппарата;
• нейрогенность мочевого пузыря;
• воспаление простаты.

Альфа2-адреноблокаторы назначают при эректильных расстройствах у мужчин.

Высокоселективные β-блокаторы применяют в терапии таких заболеваний, как:

• ИБС;
• артериальная гипертензия;
• кардиомиопатия гипертрофического типа;
• аритмии;
• мигрень;
• пороки митрального клапана;
• инфаркт;
• при ВСД (при гипертензивном типе нейроциркуляторной дистонии);
• двигательное возбуждение при приеме нейролептиков;
• повышение активности щитовидки (комплексное лечение).

Неселективные бета адреноблокаторы применяют при:

• артериальной гипертензии;
• увеличении левого желудочка;
• стенокардии при напряжении;
• дисфункции работы митрального клапана;
• учащении сокращений сердца;
• глаукоме;
• синдроме Минора – редком нервном генетической заболевании, при котором наблюдается тремор мышц кистей;
• с целью профилактики геморрагии во время родов и операций на женских половых органах.

Наконец, α-β блокаторы показано принимать при таких болезнях:

• при гипертонии (в том числе для профилактики развития гипертонического криза);
• глаукоме открытоугольной;
• стенокардии стабильного типа;
• аритмиях;
• сердечных пороках;
• сердечной недостаточности.

Применение при патологиях сердечно-сосудистой системы

В лечении этих заболеваний ведущее место занимают β-адреноблокаторы.

Применение современных бета-блокаторов дает такие положительные эффекты:

• снижение частоты сердечных сокращений;
• улучшение метаболизма миокарда;
• нормализация работы сосудистой системы;
• улучшение функции левого желудочка, увеличение фракции его выброса;
• нормализация ритма сердечных сокращений;
• падение артериального давления;
• снижение риска агрегации тромбоцитов.

Побочные эффекты

Список побочных эффектов зависит от препаратов.

А1-блокаторы могут спровоцировать:

• отеки;
• резкое падение АД из-за выраженного гипотензивного эффекта;
• аритмию;
• насморк;
• понижение либидо;
• энурез;
• боль во время эрекции.

А2-блокаторы вызывают:

• повышение давления;
• тревожность, раздражительность, повышенную возбудимость;
• тремор мышц;
• расстройства мочеиспускания.

Неселективные препараты этой группы способны вызвать:

• расстройства аппетита;
• нарушения сна;
• повышенную потливость;
• ощущение холода в конечностях;
• ощущение жара в теле;
• гиперацидность желудочного сока.

Селективные бета-блокаторы могут вызвать:

• общую слабость;
• замедление нервных и психических реакций;
• резкую сонливость и депрессию;
• понижение остроты зрения и расстройство восприятия вкуса;
• онемение стоп;
• падение частоты сердцебиения;
• диспептические явления;
• аритмические явления.

Неселективные β-блокаторы способны проявлять такие побочные действия:

• зрительные нарушения различного характера: «туман» в глазах, ощущение в них чужеродного тела, повышенное выделение слез, диплопию («двоение» в поле зрения);
• ринит;
• кашель;
• удушье;
• выраженное падение давления;
• синкопальное состояние;
• эректильную дисфункцию у мужчин;
• воспаление слизистой толстого кишечника;
• гиперкалиемию;
• повышение уровня триглицеридов и уратов.

Прием альфа-бета блокаторов способен вызвать у пациента такие побочные эффекты:

• тромбоцитопению и лейкопению;
• резкое нарушение проводимости импульсов, исходящих из сердца;
• дисфункцию периферического кровообращения;
• гематурию;
• гипергликемию;
• гиперхолестеринемию и гипербилирубинемию.

Перечень препаратов

К селективным (α-1) адреноблокаторам относятся:

• Эупрессил;
• Сетегис;
• Тамсулон;
• Доксазозин;
• Альфузозин.

Неселективные (α1-2 блокаторы):

• Сермион;
• Редергин (Клавор, Эргоксил, Оптамин);
• Пирроксан;
• Дибазин.

Наиболее известный представитель α-2 адреноблокаторов – Йохимбин.

Список препаратов группы β-1 адреноблокаторов:

• Атенол (Тенолол);
• Локрен;
• Бисопролол;
• Бревиблок;
• Целипрол;
• Корданум.

К неселективным β-адреноблокаторам относятся:

• Сандонорм;
• Беталок;
• Анаприлин (Обзидан, Полотен, Пропрал);
• Тимолол (Арутимол);
• Слоутразикор.

Лекарства нового поколения

Адреноблокаторы нового поколения имеют много преимуществ перед «старыми» препаратами. Плюс в том, что их принимают раз в сутки. Средства последнего поколения вызывают гораздо меньше побочных эффектов.

К этим лекарствам относится Целипролол, Буциндолол, Карведилол. Эти лекарственные средства обладают дополнительными вазодилатирующими свойствами.

Особенности приема

Перед началом лечения пациент должен сообщить врачу о наличии заболеваний, которые могут быть основанием для отмены адреноблокаторов.

Лекарства из указанной группы принимаются во время или после еды. Это снижает возможное отрицательное воздействие препаратов на организм. Продолжительность приема, режим дозировки и прочие нюансы определяет врач.

Противопоказания к приему

Эти средства категорически запрещено употреблять при таких патологиях и состояниях, как:

1. Беременность и период грудного вскармливания.
2. Аллергическая реакция на лекарственный компонент.
3. Тяжелые расстройства работы печени и почек.
4. Понижение давления (гипотензия).
5. Брадикардия – снижение частоты сокращения сердца.
6. Пороки сердца.

С особой осторожностью следует принимать адреноблокаторы лицам, страдающим от сахарного диабета. Во время терапевтического курса нужно постоянно следить за уровнем глюкозы крови.

Адреноблокаторы являются препаратами выбора при лечении многих заболеваний. Чтобы они оказали необходимый эффект, их следует принимать точно по схеме, указанной врачом. При несоблюдении этого правила возможно резкое ухудшение состояния здоровья.

Источник: prososud.ru

Механизм действия

БАБ уменьшают частоту и силу сердечных сокращений, снижают артериальное давление. В результате уменьшается потребление кислорода сердечной мышцей.

Удлиняется диастола – период отдыха, расслабления сердечной мышцы, во время которого происходит наполнение коронарных сосудов кровью. Улучшению коронарной перфузии (кровоснабжения миокарда) способствует и снижение внутрисердечного диастолического давления.

Происходит перераспределение кровотока от нормально кровоснабжаемых участков к ишемизированным, вследствие этого улучшается переносимость физических нагрузок.

БАБ обладают антиаритмическим действием. Они подавляют кардиотоксическое и аритмогенное действие катехоламинов, а также препятствуют накоплению в клетках сердца ионов кальция, ухудшающих энергетический обмен в миокарде.

Классификация

БАБ – обширная группа лекарственных средств. Они могут быть классифицированы по многим признакам.
Кардиоселективность – способность препарата блокировать лишь β1-адренорецепторы, не влияя на β2-адренорецепторы, которые находятся в стенке бронхов, сосудов, матки. Чем выше селективность БАБ, тем безопаснее его применять при сопутствующих болезнях дыхательных путей и периферических сосудов, а также при сахарном диабете. Однако селективность – понятие относительное. При назначении препарата в больших дозах степень избирательности снижается.

Некоторым БАБ присуща внутренняя симпатомиметическая активность: способность в некоторой степени стимулировать бета-адренорецепторы. По сравнению с обычными БАБ, такие препараты меньше замедляют ритм сердца и силу его сокращений, реже приводят к развитию синдрома отмены, меньше отрицательно влияют на липидный обмен.

Некоторые БАБ способны дополнительно расширять сосуды, то есть имеют вазодилатирующие свойства. Этот механизм реализуется с помощью выраженной внутренней симпатомиметической активности, блокады альфа-адренорецепторов или прямого действия на сосудистые стенки.

Продолжительность действия чаще всего зависит от особенностей химического строения БАБ. Липофильные средства (пропранолол) действуют несколько часов и быстро выводятся из организма. Гидрофильные препараты (атенолол) эффективны в течение более длительного времени, могут назначаться реже. В настоящее время созданы и липофильные вещества длительного действия (метопролол ретард). Кроме того, существуют БАБ с очень малой продолжительностью действия – до 30 минут (эсмолол).

Перечень

1. Некардиоселективные БАБ:

А. Без внутренней симпатомиметической активности:

• пропранолол (анаприлин, обзидан);
• надолол (коргард);
• соталол (сотагексал, тензол);
• тимолол (блокарден);
• нипрадилол;
• флестролол.

Б. С внутренней симпатомиметической активностью:

• окспренолол (тразикор);
• пиндолол (вискен);
• алпренолол (аптин);
• пенбутолол (бетапрессин, леватол) ;
• бопиндолол (сандонорм);
• буциндолол;
• дилевалол;
• картеолол;
• лабеталол.

2. Кардиоселективные БАБ:

А. Без внутренней симпатомиметической активности:

• метопролол (беталок, беталок зок, корвитол, метозок, метокард, метокор, сердол, эгилок);
• атенолол (бетакард, тенормин);
• бетаксолол (бетак, локрен, керлон);
• эсмолол (бревиблок);
• бисопролол (арител, бидоп, биол, бипрол, бисогамма, бисомор, конкор, корбис, кординорм, коронал, нипертен, тирез);
• карведилол (акридилол, багодилол, ведикардол, дилатренд, карведигамма, карвенал, кориол, рекардиум, таллитон);
• небиволол (бинелол, небиватор, небикор, небилан, небилет, небилонг, невотенз, од-неб).

Б. С внутренней симпатомиметической активностью:

• ацебуталол (ацекор, сектраль);
• талинолол (корданум);
• целипролол;
• эпанолол (вазакор).

3. БАБ с вазодилатирующими свойствами:

А. Некардиоселективные:

• амозулалол;
• буциндолол;
• дилевалол;
• лабетолол;
• медроксалол;
• нипрадилол;
• пиндолол.

Б. Кардиоселективные:

• карведилол;
• небиволол;
• целипролол.

4. БАБ длительного действия:

А. Некардиоселективные:

• бопиндолол;
• надолол;
• пенбутолол;
• соталол.

Б. Кардиоселективные:

• атенолол;
• бетаксолол;
• бисопролол;
• эпанолол.

5. БАБ сверхкороткого действия, кардиоселективные:

• эсмолол.

Применение при заболеваниях сердечно-сосудистой системы

Стенокардия напряжения

Во многих случаях БАБ являются одними из ведущих средств для лечения стенокардии напряжения и предотвращения приступов. В отличие от нитратов, эти средства не вызывают толерантности (лекарственной устойчивости) при длительном использовании. БАБ способны кумулироваться (накапливаться) в организме, что позволяет через некоторое время уменьшить дозировку препарата. Кроме того, эти средства защищают саму сердечную мышцу, улучшая прогноз за счет снижения риска повторного инфаркта миокарда.

Антиангинальная активность всех БАБ примерно одинакова. Их выбор основывается на длительности эффекта, выраженности побочных эффектов, стоимости и других факторах.

Начинают лечение с небольшой дозы, постепенно ее увеличивая до эффективной. Дозировка подбирается таким образом, чтобы частота сокращений сердца в покое была не ниже 50 в минуту, а уровень систолического артериального давления – не менее 100 мм рт. ст. После наступления лечебного эффекта (прекращение приступов стенокардии, улучшение переносимости физической нагрузки) дозу постепенно снижают до минимально эффективной.

Длительное использование высоких доз БАБ нецелесообразно, так как при этом значительно повышается риск развития побочных эффектов. При недостаточной эффективности этих средств лучше комбинировать их с другими группами препаратов.

БАБ нельзя резко отменять, так как при этом может возникнуть синдром отмены.

БАБ особенно показаны, если стенокардия напряжения сочетается с синусовой тахикардией, артериальной гипертензией, глаукомой, запорами и желудочно-пищеводным рефлюксом.

Инфаркт миокарда

Раннее использование БАБ при инфаркте миокарда способствует ограничению зоны некроза сердечной мышцы. При этом снижается смертность, уменьшается риск повторного инфаркта миокарда и остановки сердца.

Такой эффект оказывают БАБ без внутренней симпатомиметической активности, предпочтительнее использовать кардиоселективные средства. Особенно они полезны при сочетании инфаркта миокарда с артериальной гипертензией, синусовой тахикардией, постинфарктной стенокардией и тахисистолической формой фибрилляции предсердий.

БАБ можно назначать сразу при поступлении больного в стационар всем больным при отсутствии противопоказаний. При отсутствии побочных эффектов лечение ими продолжается не менее года после перенесенного инфаркта миокарда.

Хроническая сердечная недостаточность

Применение БАБ при сердечной недостаточности изучается. Считается, что их можно применять при сочетании сердечной недостаточности (особенно диастолической) и стенокардии напряжения. Нарушения ритма, артериальная гипертензия, тахисистолическая форма фибрилляции предсердий в комбинации с хронической сердечной недостаточностью также являются основаниями для назначения этой группы препаратов.

Гипертоническая болезнь

БАБ показаны в лечении гипертонической болезни, осложнившейся гипертрофией левого желудочка. Они широко применяются также у молодых пациентов, ведущих активный образ жизни. Эта группа препаратов назначается при сочетании артериальной гипертензии со стенокардией напряжения или нарушениями ритма сердца, а также после перенесенного инфаркта миокарда.

Нарушения сердечного ритма

БАБ применяются при таких нарушениях сердечного ритма, как фибрилляция и трепетание предсердий, суправентрикулярные аритмии, плохо переносимая синусовая тахикардия. Они могут назначаться и при желудочковых нарушениях ритма, но их эффективность в этом случае обычно менее выражена. БАБ в сочетании с препаратами калия используются для лечения аритмий, вызванных гликозидной интоксикацией.

Побочные эффекты

Сердечно-сосудистая система

БАБ угнетают способность синусового узла вырабатывать импульсы, вызывающие сокращения сердца, и вызывают синусовую брадикардию – замедление пульса до значений менее 50 в минуту. Этот побочный эффект значительно менее выражен у БАБ с внутренней симпатомиметической активностью.

Препараты этой группы могут вызвать атриовентрикулярную блокаду разной степени. Они снижают и силу сердечных сокращений. Последний побочный эффект менее выражен у БАБ с вазодилатирующими свойствами. БАБ снижают артериальное давление.

Медикаменты этой группы вызывают спазм периферических сосудов. Может появиться похолодание конечностей, ухудшается течение синдрома Рейно. Этих побочных эффектов почти лишены препараты с вазодилатирующими свойствами.

БАБ уменьшают почечный кровоток (кроме надолола). Из-за ухудшения периферического кровообращения при лечении этими средствами иногда возникает выраженная общая слабость.

Органы дыхания

БАБ вызывают спазм бронхов из-за сопутствующей блокады β2-адренорецепторов. Это побочное действие менее выражено у кардиоселективных средств. Однако их дозы, эффективные в отношении стенокардии или гипертензии, часто достаточно высоки, при этом кардиоселективность значительно уменьшается.
Применение высоких доз БАБ может спровоцировать апноэ, или временную остановку дыхания.

БАБ ухудшают течение аллергических реакций на укусы насекомых, лекарственные и пищевые аллергены.

Нервная система

Пропранолол, метопролол и другие липофильные БАБ проникают из крови в клетки головного мозга через гематоэнцефалический барьер. Поэтому они могут вызывать головную боль, нарушения сна, головокружение, ухудшение памяти и депрессию. В тяжелых случаях возникают галлюцинации, судороги, кома. Эти побочные эффекты значительно менее выражены у гидрофильных БАБ, в частности, атенолола.

Лечение БАБ может сопровождаться нарушением нервно-мышечной проводимости. Это приводит к появлению мышечной слабости, снижению выносливости и быстрой утомляемости.

Обмен веществ

Неселективные БАБ подавляют выработку инсулина в поджелудочной железе. С другой стороны, эти препараты тормозят мобилизацию глюкозы из печени, способствуя развитию затяжной гипогликемии у больных с сахарным диабетом. Гипогликемия способствует выделению в кровь адреналина, действующего на альфа-адренорецепторы. Это ведет к значительному подъему артериального давления.

Поэтому, при необходимости назначения БАБ больным с сопутствующим сахарным диабетом, нужно отдать предпочтение кардиоселективным препаратам или заменить их на антагонисты кальция или средства других групп.

Многие БАБ, особенно неселективные, уменьшают содержание в крови «хорошего» холестерина (альфа-липопротеинов высокой плотности) и повышают уровень «плохого» (триглицеридов и липопротеинов очень низкой плотности). Этого недостатка лишены препараты с β1-внутренней симпатомиметической и α-блокирующей активностью (карведилол, лабетолол, пиндолол, дилевалол, целипролол).

Другие побочные эффекты

Лечение БАБ в некоторых случаях сопровождается сексуальной дисфункцией: нарушением эрекции и потерей полового влечения. Механизм такого эффекта неясен.

БАБ могут вызвать изменения кожи: сыпь, зуд, эритему, симптомы псориаза. В редких случаях регистрируется выпадение волос и стоматит.

Одним из серьезных побочных эффектов является угнетение кроветворения с развитием агранулоцитоза и тромбоцитопенической пурпуры.

Синдром отмены

Если БАБ применяются длительно в высокой дозировке, то внезапное прекращение лечения может спровоцировать так называемый синдром отмены. Он проявляется учащением приступов стенокардии, возникновением желудочковых нарушений ритма, развитием инфаркта миокарда. В более легких случаях синдром отмены сопровождается тахикардией и повышением артериального давления. Синдром отмены проявляется обычно спустя несколько дней после прекращения приема БАБ.

Чтобы избежать развития синдрома отмены, нужно соблюдать следующие правила:

• отменять БАБ медленно, в течение двух недель, постепенно уменьшая дозировку на один прием;
• во время и после отмены БАБ необходимо ограничить физические нагрузки, при необходимости увеличить дозировку нитратов и других антиангинальных средств, а также лекарств, снижающих артериальное давление.

Источник: doctor-cardiologist.ru

 

Классификация:А-адренолитики неселективные: Фентоламин, Пирроксан, Тропафен, Дигидрированные алкалоиды спорыньи: Дигидроэрготамин, Дигидроэрготоксин. А1-адренолитики: Празозин, Доксазозин, Теразозин. Бета-адренолитики: Пропранолол, Окспренолол, Пиндолол, Надолол, Талинолол, Атенолол, Ацебуталол. А,В—адренолитики: Лабеталол, Карведилол

А-адренолитики неселективные: Механизм д-я:Блокада альфа-адренорецепторов гладкомышечных клеток сосудистой стенки (цель терапии) и других органов, которые активируются норадреналином симпатических окончаний и меньше — адреналином крови.

Уменьшение только одной составляющей АД — ОПС.

Показания к применению: (сравнительная характеристика) Фентоламин: Вызывает фармакологическую «денервацию» периферических сосудов, главным образом артерий, артериол, прекапиллярных сфинктеров на постсинаптических мембранах ладкомышечных клеток. Внутривенно капельно, кратковременный гипотензивный эффект (через 5 минут и до 30 мин). Возрастает кровоток в сосудах кожи, слизистых, скелетных мышц.

Применяется при заболеваниях периферических сосудов: эндартериит, болезнь Рейно и связанных с ними трофических расстройств (язвы голени, атрофический ринит, дегенеративные изменения роговицы). Применяется для «управляемой гипотонии» при гипертонических кризах, связанных с феохромоцитомой. Тропафен: Действие более сильное и продолжительное. Есть компонент М-холинолитического действия. Пирроксан:

Периферическое и центральное альфа-адреноблокирующее действие. Применяют при заболеваниях, в основе которых лежит патологическое повышение симпатического тонуса: диэнцефальные и гипертонические кризы. Для профилактики перевозбуждения вестибулярного аппарата (морская, воздушная болезнь) Дигидроэрготамин, Дигидроэрготоксин: В основе строения алкалоидов (эрготамин, группа эрготоксина) — D -лизергиновая кислота. Алкалоиды спорыньи и их производные оказывают сложное влияние на организм. По химической структуре соединения этого ряда имеют сходство с норадреналином, дофамином, серотонином. Поэтому они могут взаимодействовать с соответствующими рецепторами. В связи с альфа-блокирующим действием дигидрированные производные вызывают расширение периферических сосудов и снижение артериального давления. Спорынья и ее алкалоиды способны вызывать явления «эрготизма» с нарушением периферического кровообращения и поражением тканей, особенно конечностей. Алкалоиды спорыньи оказывают сложное влияние на ЦНС.

Эрготамин и эрготоксин и их гидрированные производные оказывают успокаивающее действие. Понижают основной обмен.

Побочные эффекты: Тахикардия, так как блокада альфа-2 адренорецепторов приводит к усилению выброса норадреналин из симпатических волокон в сердце. Происходит активация бета-1адренорецепторов , при этом возможны нарушения ритма, возрастает

кислородный запрос миокарда.

А1-адренолитики: Механизм д-я:Селективная блокада альфа-1 адренорецепторов сосудистой стенки на пре- и посткапиллярном уровне. Гипотензивное действие связано с понижением ОПС понижением венозного возврата крови уменьшением нагрузки на левый желудочек. Нет тахикардии, повышения МОК. Умеренное прямое миотропное действие на гладкомышечные клетки. Нет центрального действия. Торможение гликогенолиза.

Побочные эффекты: эффект»первой дозы» — избыточная реакция неадаптированного к его действию организма на первый прием. Проявляется в слабости, головокружении, ортостатическом коллапсе. Повышается вероятность инсульта — вследствие снижения артериального подпора в мозговых сосудах, замедления кровотока. Лечение начинают с малых доз. Головная боль. Депрессия. Полиартрит.

Применение:Артериальная гипертензия в сочетании с сахарным диабетом. Нарушения периферического кровообращения.

В-адренолитики: Механизм д-я:Гипотензивный эффект: Блок бета-адренорецепторов сердца. Это приводит к: уменьшению силы и частоты сердечных сокращений, что вызывает уменьшение ударного и минутного выброса и, следовательно, гипотензивный эффект. Блок пресинаптических бета-адренорецепторов сосудов. Это приводит к: снижению тонуса периферических сосудов и, следовательно, к гипотензивному эффекту. Угнетение центральных звеньев симпатической нервной системы. Это приводит к: снижению тонуса периферических сосудов и, следовательно, к гипотензивному эффекту. Блок бета-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек. Это приводит к: уменьшению секреции ренина, что вызывает снижение тонуса периферических сосудов и, следовательно, гипотензивный эффект. В настоящее время гипотензивный эффект бета-блокаторов остается гипотетическим, поскольку доказательств не получено. Антиангинальный эффект. Блок бета-адренорецепторов сердца. Это приводит к: уменьшению силы и частоты сердечных сокращений, что вызывает уменьшение ударного и минутного выброса и, следовательно, уменьшение потребности сердца в кислороде, реализуется антиангинальный эффект. Антиаритмический эффект. Блок бета-адренорецепторов сердца. Это приводит к: понижению автоматизма, проводимости и возбудимости миокарда и, следовательно, реализуется антиаритмический эффект.

Побочные эф-ты:Сердечные (следствие блокады В1 адренорецепторов: «Избыточная» блокада бета-адренорецепторов миокарда проявляется в: Снижении автоматизма синусового узла (синусовая брадикардия). Замедлении проведения (блокады). Ослаблении сокращений (сердечная недостаточность). Бета-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью менее опасны в этом плане. Внесердечные (следствие некардиоселективности препаратов). Блокада В2-адренорецепторов может привести к сокращению гладких мышц, имеющих бета -2 -адренорецеторы: бронхов (бронхоспазм), матки (угроза прерывания беременности), сосудов (нарушения периферического кровообращения, ухудшение коронарного кровообращения), блокаде бета-2 -адренорецепторов поджелудочной железы: усиление выброса инсулина (гипогликемия у больных сахарным диабетом). Другие: Синдром отмены. при внезапном прекращении приема препарата проявляется в: развитии гипертонического криза приступов стенокардии приступов аритмии. Повышение уровня атерогенных липидов в крови.

Применение:Терапия гипертонической болезни. Терапия ИБС. Терапия аритмий.

А,В-адренолитики: Механизм д-я: Влияют на все параметры, определяющие уровень АД: МОК, ОПС, ОЦК. Бета-блокирующее действие в 10 раз сильнее альфа-блокирующего действия. Число сердечных сокращений не изменяется вследствие блокады и бета-1 и альфа-1 адренорецепторов. Артериолы расширяются.

Побочные эф-ты:Сравнительно хорошо переносится. Возможны тошнота, покраснение лица, головные боли, потливость. Редко — ортостатический коллапс.

Применение:Артериальная гипертензия. Феохромоцитома

36. Средства для купирования гипертонических кризов. Особенности действия и применения отдельных препаратов.

 

 

37. Сосудосуживающие средства местного и системного действия. Классификация. Механизмы действия. Применение. Побочные эффекты.

 

 

Антиангинальные средства. Классификация. Органические нитраты: механизм антиангинального действия. Сравнительная характеристика и особенности применения отдельных групп препаратов. Побочные эффекты.

 

Классификация: I. Нитроглицерин:Короткого действия: для сублингвального приёма (таблетки, капсулы 1% спиртовой раствор 1% масляный раствор), для орошения полости рта (нитролингвал спрей, нитроминт спрей), для внутривенного введени (перлинганит при инфаркте миокарда). Пролонгированного действия: для приема внутрь(Нитронг-мите, Сустак-мите, Нитро-мак, Нитронг-форте, Сустак-форте, Нитро-мак ретард), трансдермальные формы нитроглицерина(Нитро-мазь 2% — наносится на кожу, Нитродерм TTS — пластырь для медленного высвобождения), буккальные формы (тинитролонг). Изосорбида динитрат:для сублингвального приема (изосорбида динитрата табл), для жевания (изо-мак табл) , для орошения слизистой (Изо-мак аэрозоль), для энтерального приема (Нитросорбид табл), пролонгированного действия(Кардикет табл, Изокет табл). Изосорбида -5-мононитрат: для энтерального приёма (Монизид табл, Мононит табл), пролонгированного действия (Моно Мак депо).

Механизм д-я: Нитраты являются эфирами азотной кислоты с многоатомными спиртами. Внутри гладкомышечных клеток нитраты взаимодействуют с сульфгидрильными группами цистеина. В результате взаимодействия цистеина с нитратами образуется нитрозоцистеин (нитрозотиол) и освобождается группа NO2. Нитрозотиол активирует цГМФ, NO2 превращается затем в NO. NO диффундирует в гладкомышечные клетки сосудов и повышает уровень цГМФ. цГМФ способствует дефосфорилированию лёгких цепей миозина, что приводит к расслаблению гладких мышц. Органические нитраты оказывают мощное дилатирующее влияние на коронарные сосуды только при нарушенной функции эндотелия сосудов. В частности, у больных с коронарным атеросклерозом, когда исходно нарушен вазомоторный тонус сосудов. В антиангинальном и антиишемическом эффекте органических нитратов наиболее важное значение придаётся их периферическому вазодилатирующему эффекту на венозный отдел периферического кровообращения, в большей степени что приводит к снижению преднагрузки на миокард и на артериальное русло, что приводит к снижению постнагрузки на миокард. В итоге снижается потребность миокарда в кислороде. Имеет значение и коронародилатирующий эффект (обеспечивающий снабжение миокарда кислородом).

Побочные эф-ты: Артериальная гипотония, более, чем на 10-15 мм рт. ст. При этом ухудшается перфузия органов, в том числе сердца. Нарастает компенсаторная рефлекторная тахикардия. Этанол увеличивает опасность развития артериальной гипотонии, ортостатического коллапса. Головная боль. Связана с его действием на

сосуды мозга и твердой мозговой оболочки. Болевых рецепторов в ткани мозга нет, есть в сосудах. Много — в сосудах твердой мозговой оболочки. Развивается паретическая вазодилятация. Чувство жара, гиперемия лица. Толерантность. Феномен «обкрадывания». Коронарное обкрадывание имеет место в том случае, когда 2 ветви от главной коронарной артерии имеют разную степень обструкции. Изжога. Результат расслабления мышц кардиального сфинктера пищевода и попадания кислого содержимого желудка в пищевод. Повышение внутричерепного давления. Синдром отмены: усиление болей в грудной клетке, учащение приступов стенокардии, инфаркты миокарда.

Показания: Нитроглицерин: Под язык, в обход печени. Продолжительность действия – 15 минут, чтобы избежать избыточного эффекта при таком пути введения. При сухости во рту биоусвоение снижается, тогда лучше применять аэрозоль. Таблетки нитроглицерина для сублингвального применения могут терять активность при хранении (вследствие испарения и контакта с пластмассой). Их необходимо хранить в упаковке из стекла плотно закупоренными. К действию света нитроглицерин не чувствителен. Препараты короткого действия: Купирование приступов стенокардии, Гипертензия малого круга кровообращения и острый инфаркт миокарда (нитроглицерин внутривенно). Принимают препарат лёжа или сидя с приподнятыми ногами, чтобы предотвратить отток крови к нижним конечностям –возможен коллапс. При купировании приступа стенокардии повторный приём возможен через 5 мину. Если нет эффекта через 30 минут, скорее всего у пациента инфаркт или причина боли – не в сердце. Спиртовой раствор капают на сахар (не на хлеб). Препараты пролонгированного действия: Профилактика приступов стенокардии, Лечение застойной сердечной недостаточности, Лечение больных в постинфарктном состоянии. Изосорбида динитрат:Препараты короткого действия: купирование приступа стенокардиии. Препараты пролонгированного действия: предупреждение приступов стенокардии, лечение больных, перенесших инфаркт миокарда. Препараты изосорбида динитрата переносятся лучше. Препараты для орошения полости рта не вдыхать, в момент введения аэрозоля задержать дыхание и не глотать. Струю аэрозоля направлять на внутреннюю поверхность щеки. Таблетки для жевания – одну таблетку разжевать, подержать в полости рта не менее 2 минут, затем проглотить. Изосорбида -5-мононитрат: Показания те же. Препараты хорошо переносятся. Производные сиднониминов (нитратоподобные соединения). Механизм д-я: Как и нитраты приводит к образованию оксида азота. Однако образование оксида азота тиолонезависимо. Является пролекарством, т.к. превращается в активный метаболит, который трансформируется с освобождением оксида азота.

 

39. Средства для купирования приступов стенокардии. Классификация. Механизмы антиангинального действия и особенности применения.

40. Мочегонные средства. Классификация. Механизм действия тиазидных и осмотических диуретиков. Особенности применения. Побочные эффекты и меры их предупреждения.

 

Классификация: Салуретики: «тиазиды» и тиазидоподобные (гидрохлортиазид, циклометиазид, клопамид, индапамид, ксипамид, хлорталидон), «петлевые» диуретики (Фуросемид=Лазикс, Буметанид,Этакриновая кислота), ингибиторы карбоангидразы(Ацетозаламид). Калийсберегающие:Блокаторы натриевых каналов (Амилорид, Триамтерен), Антагонисты альдостерона (Спиронолактон). Осотические:маннитол, мочевина, глицерин. Произв-е ксантина. Комбинированные пр-ты. Растительные препараты.

Тиазиды:Место действия: начальная часть дистального канальца.

Механизм д-я:Ингибирование электронейтрального переносчика, осуществляющего реабсорбцию ионов натрия и хлора в эпителии начальной части дистального канальца.Ионы остаются в просвете канальца, что способствует торможению реабсорбции воды.В небольшой степени ингибируют карбоангидразу в проксимальных канальцах.Препараты активно выводят калий.Вследствие компенсаторной активации в дистальных отделах нефрона альдостеронового механизма реабсорбции натрия сопряжённой с секрецией калия в просвет канальца.

Применение: Только перорально. Длительными курсами. Кратность назначения 1-2 раза в сутки. 1.Лечение отёков, связанных с недостаточностью кровообращения на почве хронических заболеваний сердца, печени. Применение только тиазидов существенно улучшает качество жизни, но уменьшает её продолжительность, т. к. препараты вызывают серьёзные метаболические нарушения. 2.Лечение гипертонической болезни. При длительном назначении препаратов этой группы развивается атеросклероз и ятрогенная подагра, понижается толерантость к глюкозе. Поэтому использование тиазидов при данной патологии весьма ограничено. 3.Идиопатическая кальциурия (оксалатные камни в мочевыводящих путях). 4.Несахарный диабет (нефрогенная форма). Тиазиды увеличивают чувствительность рецепторов в собирательных трубочках нефрона к АДГ. При заболеваниях почек не применяют в связи с возможным снижением клубочковой фильтрации.

Побочные эффекты:При длительном применении: Гипокалиемия. Гипомагниемия. (возникают нарушения сердечной деятельности, мышечная слабость, сонливость) — необходим контроль уровня калия в крови, прерывистое назначение препаратов, использование богатых калием продуктов, ограничение натрия в пище). Гиперурикемия. (Результат задержки мочевой кислоты, экскретируемой теми же транспортными механизмами, что и тиазиды) Гиперкальциемия. (Отложение кальция в стенках сосудов и мягких тканях). Гиперлипидемия. (Способствует развитию атеросклероза). Гипергликемия. (Результат угнетения секреции инсулина). Ортостатическая гипотония. Диспептические явления (тошнота, рвота). Гипохлоремический алкалоз. (В связи с небольшой потерей хлоридов и интенсивной потерей бикарбонатных анионов).

Осмотические: Место действия — Преимущественно проксимальные канальцы.

Механизм действия:Препараты повышают осмотическое давление в плазме крови, что приводит к извлечению воды из отёчных тканей и увеличению объёма циркулирующей крови («отёку крови»). В результате увеличивается кровоток в клубочках почек, что сопровождается большей фильтрацией, а также кровоток в перитубулярном пространстве, что влечёт за собой нарушение работы противоточно-поворотной системы петли Генле.

Препараты – метаболически инертные вещества, которые хорошо фильтруются в клубочках и практически не реабсорбируются из первичной мочи. Их концентрация и осмотическое давление мочи в канальцах по мере продвижения в дистальном направлении возрастают. Это нарушает концентрационную функцию нефрона, задерживает реабсорбцию воды и ионов натрия. В результате увеличивается их выведение. Кроме того, возрастание объёма циркулирующей крови вызывает усиление выработки специальными клетками правого предсердия и печенью натрийуретического фактора, нарушающего реабсорбцию натрия в проксимальных канальцах и уменьшающего секрецию альдостерона, что тормозит реабсорбцию натрия в дистальном отделе нефрона.

Применение: Препараты вводят внутривенно струйно медленно (не капельно). 1.При угрозе или возникновении острого отёка мозга. Но если отёк мозга является следствием травмы черепа, воспаления ткани мозга или его оболочек, осмотические диуретики не применяют, т.к. из-за нарушенной функции гематоэнцефалического барьера не создаётся разница осмотического давления в крови и цереброспинальной жидкости. 2.Токсический отёк лёгких, возникший после воздействия на них бензина, керосина, скипидара, формалина. Если причиной отёка лёгких явилась сердечная недостаточность, применять данные препараты нельзя, т. к. привлекая жидкость из тканей в ровеносное русло они увеличивают нагрузку на сердце. 3.Отёк гортани. 4.Глаукома во время криза или предоперационной подготовки. 5.Острые отравления лекарственными веществами, ядами. 6.Шок, ожог, сепсис, перитонит, остеомиелит.

Побочные эф-ты: 1.При попадании под кожу – болезненные кровоизлияния и некроз тканей. 2.Повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера для лекарственных веществ и билирубина, что может вызвать развитие билирубиновой энцефалопатии и кровоизлияний. 3.Эффект рикошета и повышение уровня остаточного азота в крови при применении мочевины. Сравнительная характеристика: Наиболее часто применяется маннитол. Не повышает остаточного азота в крови. Другие препараты действуют слабее и менее продолжительно. Мочевина лучше проникает в ткани, в том числе в мозг, вследствие чего может вызвать кратковременную вторичную гидратацию мозга и повышать внутричерепное давление через 5-6 часов после внутривенного введения.

 

Источник: megaobuchalka.ru

Все статьи про заболевание и лечение сосудов :

Хинк классификация Гиперлипидемия классификация Классификация липопротеинов Антагонисты кальция классификация Классификация дислипидемий по фредриксону Альфа адреномиметики классификация Ehra классификация Лимфомы классификация