Содержание гемоглобина в ретикулоцитах повышено


Ретикулоциты – по сути незрелые эритроциты, вышедшие из костного мозга в кровяное русло. Клетки постоянно циркулируют в крови, но в здоровом организме соотношение их с другими форменными элементами постоянно. Количество ретикулоцитов может изменяться в зависимости от объёма крови и потребности в новых эритроцитах, при опухолях костного мозга и хронических заболеваниях, а также в силу физиологической адаптации. У детей нормальный показатель RET % всегда выше, чем у взрослых.

Что такое ретикулоциты, их виды и функции

Ретикулоциты (принятое обозначение в анализах — RET) – юная форма эртироцитов — не вполне созревшие красные кровяные клетки, но способные переносить кислород. Под микроскопом внутри ретикулоцита видно зернисто-сетчатое образование (лат. retina — сеть), благодаря которому они получили своё название. Данные RET% характеризуют активность костного мозга в отношении производства эритроцитов.

Соответственно степени их зрелости, различают 5 видов (или групп) ретикулоцитов:

  1. Эритронормобласты имеют сформированное ядро и зернистость, окружающую его в виде плотного венчика.
  2. Ядра нет, только зернисто-сетчатое образование.
  3. Субстанция зернистая, напоминающая густую сеть.
  4. Образование в центре клетки напоминает отдельные нити.
  5. Ретикулоциты содержат отдельные зёрнышки.

До 80% от всех ретикулоцитов приходится на группы 4-5. Все ретикулоциты имеют некоторое количество гемоглобина, поэтому их функция – транспортировка кислорода и выведение двуокиси углерода. В нормальных условиях ретикулоцит превращается в зрелый эритроцит примерно за 2 дня.

ретикулоциты в кровиВ норме каждый эритроцит существует примерно 120 дней, затем «постаревшие» клетки поступают в селезёнку, где и заканчивается их путь. Селезёнку, соответственно одной из её функций, называют кладбищем эритроцитов. Организм стремится вернуть равновесие, и под воздействием гормона эритропоэтина (вырабатывается в почках) костный мозг активизируется и вырабатывает новые ретикулоциты. После восполнения адекватного количества эритроцитов почки снижают продукцию эритропоэтина, сдерживая эритропоэз (образование эритроцитов).

Нормы

Нормой считают содержание 0,2 – 1% ретикулоцитов в периферической крови. У новорожденных показатель RET 5-10%, но затем он снижается. У женщин в силу периодических кровопотерь и восстановлений объёмов крови ретикулоцитов больше, чем у мужчин.


Количество RET у здоровых людей стабильно. Если падает общее количество эритроцитов или снижается гематокрит, то процентные данные по ретикулоцитам могут оказаться завышенными. Для адекватной оценки тяжести анемии используют ретикулоцитарный индекс, определяющий абсолютное содержание RET. Расчёт идёт по формуле: RET % х гематокрит/45х1,85. Если индекс менее 2, то подтверждается снижение выработки эритроцитов; индекс более 2-3 говорит о недавно повышенной активности костного мозга.
Нормы (RET%) в отношении пола и возраста

Женщины:

Возраст RET, в %
менее 2 недель 0,15-1,5
от 14 до 30 дней 0,45-1,4
до 6-го мес. 0,25-0,9
до двух лет 0,2-1,0
до 6 лет 0,2-0,7
до 12 лет 0,2-1,3
до 18 лет 0,12-2,05
старше18 лет 0,59-2,07

Мужчины:

Возраст RET, в %
менее 2 нед. 0,15-1,5
от 14 до 30 дней 0,45-1,4
до 6-го мес. 0,25-0,9
до двух лет 0,2 – 1,0
до 6 лет 0,2-0,7
до 12 лет 0,2-1,3
до 18 лет 0,24 — 1,7
старше 18 лет 0,67 — 1,92

Абсолютное количество ретикулоцитов (RET#):

  • женщины 17-63,8 х 109/л
  • мужчины 23-70 х 109/л

Причины повышения количества ретикулоцитов (ретикулоцитоза)

ретикулоциты повышены

  1. Гемолиз, разрушение эритроцитов. Возможные причины гемолиза – воздействие гемотоксинов (яд гадюки, токсины при малярии, некоторые лекарственные препараты для лечения эртремии) и аутоиммунные реакции в отношении эритроцитов. В случае массивной гибели эритроцитов показатель RET может превысить норму на 300%.
  2. Кровотечения. Для дифференциальной диагностики используется RET % в динамике: при недавней острой кровопотере количество ретикулоцитов повышается через 3-4 дня, при хронических кровопотерях уровень RET будет стабильно высоким.
  3. Процессы воспаления, опухоли или метастазы в костном мозге повышают RET %.
  4. Период восстановления после лучевой либо химиотерапии.
  5. При лечении анемии препаратами железа RET % повышается на 8-12 день, при назначении адекватных дозировок вит. В12 – на 5-8 день. В обоих случаях ретикулоцитоз – показатель эффективности терапии.
  6. Полицитемии любого генеза (вместе с подъёмом количества гемоглобина и уровня гематокрита).
  7. Приём эритропоэтина для стимуляции костного мозга при анемии.
  8. Приём жаропонижающих лекарств и леводопа.
  9. Курение.
  10. При подъёме на высоту — адаптация к пониженному содержанию кислорода в воздухе.
  11. При беременности.

Для выяснения причины повышения показателя RET проводят дополнительные исследования: изолированные данные большой роли не играют.

Последствия и лечение ретикулоцитоза

Последствиями повышения RET являются: увеличение гематокрита, количества эритроцитов и вязкости крови. Велика опасность развития тромбозов и перекрытия просвета сосудов в головном мозге, сердце, нижних конечностях. Результатом могут стать инфаркт миокарда, ишемический инсульт, тромбоэмболия лёгочной артерии, отмирание мягких тканей ног. Все эти состояния жизнеопасны, нуждаются в срочном лечении.

  • При острых кровопотерях применяют переливание цельной крови либо её компонентов (плазма, эритроцитарная и тромбоцитарная массы). При хронических кровотечениях в желудочно-кишечном тракте, при циррозе печени занимаются терапией основного заболевания либо оперативным лечением.
  • Токсическое воздействие: инфузионная терапия, противоядия. При аутоиммунных реакциях – плазмаферез.
  • Опухоли и метастазы в костный мозг: применяется лучевая и химиотерапия. При полицитемиях – кровопускания, лекарственная терапия, пересадка костного мозга.

Причины понижения количества ретикулоцитов, лечение

ретикулоциты пониженыПоказатель RET снижается, если угнетён эритропоэз – производство эритроцитов, что свидетельствует о нарушении функции костного мозга и состоянии анемии. Основные причины:

  • анемия (железо-, В12- и фолиево-дефицитная);
  • сниженная функция щитовидной железы – микседема;
  • болезни почек, приводящие к снижению производства эритропоэтина;
  • апластическая анемия с постоянно пониженным уровнем ретикулоцитов – опасное для жизни состояние;
  • лучевая или химиотерапия, угнетающие костный мозг;
  • опухоли или метастазы в костный мозг;
  • алкоголизм, приводящий к нарушению работы почек и печени;
  • хронические инфекционные болезни;
  • лекарственные препараты – хлорамфеникол, карбамазепин, сульфаниламиды;
  • уремия – повышение содержания азотистых веществ в крови при почечной недостаточности.

Тактика лечения при снижении количества ретикулоцитов выясняется после диагностики основного заболевания. Вначале применяют симптоматическое лечение, чтобы облегчить состояние пациента – обезболивание, инфузионную детоксикацию, при необходимости – плазмаферез. После постановки окончательного диагноза переходят к этиологическому (воздействие на причину болезни) и патогенетическому (воздействие на механизмы развития заболевания) лечению.


Источник: med-analyzes.ru

Ретикулоциты – молодые эритроциты, образующиеся в костном мозге и в небольшом количестве находящиеся в крови. Они являются переходной формой между предшественниками эритроцитов в костном мозге и взрослыми эритроцитами, в большом количестве находящимися в кровяном русле.

Синонимы русские

Количество ретикулоцитов, подсчет количества ретикулоцитов, ретикулоцитарный индекс.

Синонимы английские 

Retic count, reticulocyte index, corrected reticulocyte, reticulocyte count.

Метод исследования

Проточная цитофлуориметрия.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Единицы измерения

*10^9/л (10 в ст. 9/л),  % (проценты).

Как правильно подготовиться к исследованию?

  1. Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
  2. Не принимать пищу за 2-3 часа до исследования (можно пить чистую негазированную воду).
  3. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
  4. Не курить за 30 минут до взятия крови.

Общая информация об исследовании

Ретикулоциты – молодые красные кровяные клетки (эритроциты). Они образуются в костном мозге, когда стволовые клетки дифференцируются и делятся, превращаясь во взрослые эритроциты через стадию ретикулоцитов, постепенно теряя ядро и уменьшаясь в размере.

У новорождённых ретикулоцитов больше, чем у взрослых.

Большинство эритроцитов уже полностью созревшие, когда они покидают костный мозг и выходят в кровяное русло, однако 0,5-2  % из всех циркулирующих в крови – это ретикулоциты, которые превращаются во взрослые эритроциты в течение двух дней. Данный анализ показывает число и процент ретикулоцитов в крови и выявляет адекватность производства эритроцитов костным мозгом и степень его активности.

Организм старается поддерживать примерно одинаковое число циркулирующих эритроцитов, в норме продолжительность жизни каждого из них – около 120 дней.  При этом старые эритроциты уничтожаются в селезенке, а новые образуются в костном мозге. Этот процесс регулируется эритропоэтином – гормоном, который производится в почках. В ответ на снижение уровня кислорода в крови почкой вырабатывается эритропоэтин, который затем кровью доставляется в костный мозг, где стимулирует образование эритроцитов. Как только количество эритроцитов повышается, выработка эритропоэтина в почках снижается.

Если происходит разрушение эритроцитов (гемолиз) или нарушается их синтез в костном мозге, возникает анемия. Также ее развитию способствует потеря эритроцитов из-за кровотечения – тогда организм усиливает образование эритроцитов в костном мозге и количество ретикулоцитов в крови возрастает.


Поражение костного мозга (например, опухолью, химиопрепаратами или ионизирующим излучением) приводит к снижению производства эритроцитов и количества ретикулоцитов в костном мозге и периферической крови.

Недостаточное образование эритроцитов приводит к уменьшению их циркуляции в кровяном русле, количества гемоглобина и способности переносить кислород. Соответственно, образуется меньше ретикулоцитов.

В свою очередь, число ретикулоцитов и эритроцитов увеличивается при более активной работе костного мозга. К этому могут приводить разные причины, например увеличение продукции эритропоэтина, хронические расстройства, повышающие число эритроцитов (истинная полицитемия), или курение.

Для чего используется исследование?

  • Для дифференциальной диагностики типов анемий, а также для определения активности процессов образования эритроцитов в костном мозге.
  • Для определения тяжести анемии вместе с данным исследованием должен выполняться общий анализ крови, в рамках которого оценивается количество эритроцитов и эритроцитарные индексы, гематокрит и концентрация гемоглобина. 

Когда назначается исследование?


  • При снижении общего количества эритроцитов, гемоглобина и при других признаках анемии или угнетения функции костного мозга. Основными симптомами этого являются: бледность кожи, повышенная утомляемость, одышка, кровь в стуле (признак хронической кровопотери).
  • Также анализ назначается для мониторинга лечения пациентов с железодефицитом, дефицитом витамина В12  или фолиевой кислоты, почечной недостаточностью, онкологическими заболеваниями.
  • Если количество эритроцитов повышено (для оценки функции костного мозга). 

Что означают результаты?

Референсные значения

  • Ретикулоциты, % (RET %)

Пол

Возраст

Референсные значения

Женский

Меньше 2 недель

0,15 — 1,5 %

2 недели – 1 месяц

0,45 — 1,4 %

1-2 месяца

0,45 — 2,1 %

2-6 месяцев

0,25 — 0,9 %

6 месяцев – 2 года

0,2 — 1 %

2-6 лет

0,2 — 0,7 %

6-12 лет

0,2 — 1,3 %

12-18 лет

0,12 — 2,05 %

Больше 18 лет

0,59 — 2,07 %

Мужской

Меньше 2 недель

0,15 — 1,5 %

2 недели – 1 месяц

0,45 — 1,4 %

1-2 месяца

0,45 — 2,1 %

2-6 месяцев

0,25 — 0,9 %

6 месяцев – 2 года

0,2 — 1 %

2-6 лет

0,2 — 0,7 %

6-12 лет

0,2 — 1,3 %

12-18 лет

0,24 — 1,7 %

Больше 18 лет

0,67 — 1,92 %

  • Ретикулоциты (абсолютное количество, RET#)

Пол

Референсные значения

Женский

17 — 63,8 *109

Мужской

23 — 70 *109

  • Фракция незрелых ретикулоцитов (IRF)

Пол

Референсные значения

Женский

3 — 15,9 %

Мужской

2,3 — 13,4 %

  • Фракция ретикулоцитов низкой флюоресценции (LFR): 83 — 97  %.
  • Фракция ретикулоцитов средней флюоресценции (MFR): 2,9 — 15,9  %.
  • Фракция ретикулоцитов высокой флюоресценции (HFR): 0 — 1,7  %.

У здорового человека количество ретикулоцитов в целом стабильно. Когда количество эритроцитов или гематокрит уменьшаются, процент ретикулоцитов может быть повышенным относительно общего числа эритроцитов – это искусственное завышение числа ретикулоцитов. Так что для более точной оценки тяжести анемии в таких случаях лучше использовать ретикулоцитарный индекс – определение абсолютного количества ретикулоцитов. При этом гематокрит пациента сравнивается с нормальным уровнем гематокрита.

Ретикулоцитарный индекс рассчитывается по формуле: процент ретикулоцитов х гематокрит (показатель, характеризующий степень разжижения крови) / 45 х 1,85. При этом индекс менее 2 будет говорить о снижении активности производства эритроцитов, а больше 2-3 – напротив, о повышении.

Необходимо помнить, что уровень ретикулоцитов отражает недавнюю активность костного мозга.

Причины повышения уровня ретикулоцитов

  • Кровотечение. Если произошло кровотечение, уровень ретикулоцитов повысится через 3-4 дня, что будет характеризовать попытку костного мозга увеличить продукцию эритроцитов для того, чтобы возместить их потери. При хронической кровопотере уровень ретикулоцитов будет стойко повышен.
  • Гемолиз (показатель может повышаться до 300  % от нормы) – разрушение эритроцитов внутри организма. Он может происходить по разным причинам: из-за наследственного дефекта эритроцитов, в результате появления антител к собственным эритроцитам или токсического действия при малярии.
  • Результат лечения анемии. Повышение ретикулоцитов может использоваться как критерий эффективности лечения анемии, а также адекватности подбора дозировки препарата железа при железодефицитной анемии (повышение ретикулоцитов происходит на 8-12-й день). При лечении B12-дефицитной анемии на 5-8-й день наступает так называемый ретикулоцитарный криз, что говорит об адекватности назначенного лечения.
  • Воспалительные процессы.
  • Онкологические заболевания костного мозга или метастазы других опухолей в костный мозг.
  • Полицитемия (повышение количества гемоглобина и эритроцитов) любого происхождения.
  • Восстановление работы костного мозга после химио- или лучевой терапии.
  • Прием эритропоэтина.
  • Если костный мозг не в состоянии обеспечивать адекватную продукцию эритроцитов в ответ на возрастающую потребность, то их количество может быть в норме или слегка пониженным, хотя в конечном итоге все равно будет снижаться.
  • Если у пациента анемия, а количество ретикулоцитов не повышается, это означает, что в той или иной мере присутствует нарушение работы костного мозга и/или дефицит эритропоэтина.

Причины понижения уровня ретикулоцитов

  • Железодефицитная анемия.
  • В12-дефицитная анемия или фолиеводефицитная анемия.
  • Алкоголизм.
  • Микседема – снижение функции щитовидной железы.
  • Апластическая анемия (постоянно сниженный уровень ретикулоцитов – плохой прогноз).
  • Заболевания почек.
  • Опухолевое поражение костного мозга или метастазы других опухолей в костный мозг.
  • Химио- или лучевая терапия.
  • Хронические инфекции.
  • Уремия.
  • Прием карбамазепина или хлорамфеникола.

Что может влиять на результат?

  • У лиц, поднимающихся на большую высоту, концентрация ретикулоцитов увеличивается, так как их организм адаптируется к пониженной концентрации кислорода.
  • У курильщиков и у беременных уровень ретикулоцитов может быть повышен.
  • Жаропонижающие, леводопа повышают уровень ретикулоцитов, а азатиоприн, хлорамфеникол, метотрексат, сульфаниламидные препараты – напротив, понижают.

Важные замечания

  • Уровень ретикулоцитов позволяет более верно предположить, что именно происходит, однако сам по себе не дает основания поставить ни одного диагноза. Зато он может помочь с определением дальнейших обследований или использоваться для контроля терапии.
  • Ранее подсчет количества ретикулоцитов проводился вручную под микроскопом. Этот метод до сих пор иногда используется, однако автоматический подсчет обеспечивает гораздо более точные результаты.

Также рекомендуется

  • Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
  • Лейкоцитарная формула
  • Ферритин
  • Железо в сыворотке
  • Трансферрин
  • Эритропоэтин
  • Билирубин непрямой

Кто назначает исследование?

Терапевт, гематолог, педиатр, инфекционист, хирург, гинеколог.

Источник: helix.ru

Ретикулоциты: особенности клеток

Ретикулоциты – это предшественники эритроцитов. Появляются в крови при действии эритропоэтина почек на костный мозг. Показывают вид анемии, результаты ее лечения.

Функции

Ретикулоцит – это клетка, из которой потом образуется эритроцит. Она имеет аналогичное предназначение – удаление углекислого газа из тканей и доставка кислорода из легких. Эффективность такой работы у молодых и незрелых ретикулоцитов ниже, чем у эритроцитов. 

Стадии созревания

Когда в крови мало кислорода, или почки из-за сужения артерии его недополучают, то начинается выработка гормона – эритропоэтина. Его задача – стимуляция костного мозга. При этом из стволовой (универсальной) клетки через несколько стадий образуется ретикулоцит. Вначале теряется ядро, а потом и внутриклеточные элементы, но появляется гемоглобин. Это означает, что эритроцит приобрел нужную степень зрелости.

Что такое ретикулоциты

Что показывают в анализе крови

Анализ показывает работу костного мозга и селезенки. По уровню ретикулоцитов можно определить вид анемии, причину снижения эритроцитов и гемоглобина. Он помогает оценить результаты лечения при нехватке железа, витамина В12, фолиевой кислоты, болезней почек, опухолей.

Причины для обследования

Анализ на ретикулоциты назначают при:

  • общей слабости;
  • одышке;
  • бледности кожи;
  • головной боли, головокружении;
  • появлении крови в моче, кале;
  • кровопотере;
  • выявлении анемии неизвестного происхождения или из-за недостатка железа, витаминов, почечной недостаточности;
  • избытке эритроцитов в крови (полицитемия);
  • хроническом воспалении;
  • опухолевом процессе.

Образование ретикулоцитов

Стоимость анализа

Определение ретикулоцитов стоит в среднем от 150 до 350 рублей, около 115 гривен.

Норма ретикулоцитов в крови по возрасту и полу: таблица

В зависимости от возраста и половой принадлежности нормы ретикулоцитов крови отличаются (см. таблицу). Также важно обратить внимание на единицы измерения, они могут быть в процентах (%) и промилле (‰).

Возраст Количество в % Количество в ‰
1-2 день 3-7 30-70
3-6 день 1-3 10-30
7-8 день 0-1 0-10
9 день – 5 недель 0,2-2 2-20
5-7 недель 0,3-3,5 3-35
8-10 недель 0,4-4,8 4-48
11-12 недель 0,3-4,2 3-42
13-15 недель 0,3-3,6 3-36
16 неделя – 1 год 0,2-2,8 2-28
С 1 года у мужчин 0,51-1,81 5,1-18,1
С 1 года у женщин 0,5-1,7 5-17

Для взрослых характерна стабильность уровня ретикулоцитов, тогда как для новорожденных и детей до года их содержание в крови постоянно меняется. Это связано с постепенным развитием кроветворных органов – селезенки и костного мозга. Кровь для исследования чаще берут из вены, а современным методом определения является не окрашивание, как ранее, а цитометрия.

Обозначение ретикулоцитов в анализе крови

В результатах анализа крови ретикулоциты обозначаются латинскими буквами RET. При этом всегда указывается общее число эритроцитов – RBC, что в переводе означает красные кровяные тельца. Процентное содержание или промилле незрелых ретикулоцитов будет второй цифрой. Такой тест не входит в общее клиническое исследование крови, на него необходимо отдельное направление.

Ретикулоциты в анализе крови

Как происходит забор крови на ретикулоциты

На ретикулоциты крови забор материала может быть из среднего или безымянного пальца – капиллярная, но в большинстве крупных лабораторий принято брать из вены. Это объясняется более точными результатами диагностики во втором случае.

Подготовка к анализу

Для достоверности итогов обследования при подготовке учитывают:

  • прием медикаментов – необходимо согласовать отмену тех препаратов, которые могут повлиять на результат, для этого за 3-5 дней важно уточнить применение таблеток и инъекций у врача;
  • употребление пищи – минимальный перерыв составляет 4 часа, оптимальный – 8-10;
  • время суток – сдавать кровь нужно утром, до 11 часов;
  • физические нагрузки – не рекомендуются за сутки;
  • стрессовые влияния (переживания, волнения) – исключают за день, особенно важно их устранить за 3 часа до взятия крови;
  • курение – запрещается за час до процедуры.

Забор крови из пальца

Подсчет ретикулоцитов в мазке крови

Для подсчета ретикулоцитов кровь смешивают с веществом, которое предотвращает свертывание, и направляют подписанную пробирку в лабораторию. Ранее использовалась методика окраски по Романовскому, или с метиленовым синим.

Незрелые эритроциты отличаются от полноценных наличием остаточных клеточных элементов – митохондрий, нитей ДНК, частей ядра. Это может выглядеть, как сеточка, в переводе на латынь – ретикулум, что и дало название этим клеткам. Возможны также включения, похожие на песок или зерна, глыбы, клубок, венчик.

В настоящее время для анализа крови применяется автоматический подсчет, он называется метод проточной цитометрии. Клеточные элементы перемещаются в узком капилляре (пробирка с очень маленьким просветом), а их в это время просвечивают лучами лазера. Гематологический анализатор сам определяет процент ретикулоцитов.

Образование ретикулоцитов в крови
Образование ретикулоцитов

Ретикулоциты при анемии

При анемии важно знать уровень ретикулоцитов, так как от этого зависит, есть ли в костном мозге резерв для пополнения недостатка эритроцитов. Если их мало, то это означает, что можно не рассчитывать, что организм самостоятельно восстановит состав крови, и необходимо вводить клетки извне (эритроцитарная масса), стимулировать образование эритропоэтином.

В зависимости от функции костного мозга все анемии делят на:

  • арегенераторные – кроветворение угнетено из-за врожденной апластической анемии или под действием ядовитых веществ, противоопухолевых средств, облучения, вируса, опухоли, ретикулоциты отсутствуют полностью;
  • гипорегенераторные – возникают из-за выраженного дефицита витаминов, железа, (фолиеводефицитная, железодефицитная, в12-дефицитная), ретикулоциты до 0,5%;
  • норморегенераторные – ретикулоциты в норме 0,5-2%, а недостаток эритроцитов вызван потерей крови (геморрагическая анемия);
  • гиперрегенераторные — содержание ретикулоцитов превышает 2%, чаще появляется при разрушении клеток (гемолитическая анемия).

Ретикулоцитарный криз: что это, проявления

Ретикулоцитарный криз – это резкое возрастание количества ретикулоцитов. Они могут повыситься до 200-300%. Чаще всего такое явление происходит в первую неделю лечения анемий, связанных с дефицитом витамина В12, железа или фолиевой кислоты. Выявление преобладания молодых форм над зрелыми будет косвенными подтверждением диагноза.

Очень важно при непонятной причине резкого возрастания ретикулоцитов исследовать не только кровь, но и взять пункцию костного мозга.

Ретикулоцитарный криз - что это такое
Ретикулоцитарный криз

Ретикулоцитарный индекс

Ретикулоцитарный индекс – это произведение процентного содержания ретикулоцитов на показатель гематокрита. Последний вычисляется как объем эритроцитов в единице объема крови. Норма его равна 45-48%.

Если гематокрит, а соответственно, и число эритроцитов, падает, то ретикулоцитов будет больше, но это повышение ложное. Такая закономерность объясняется относительно стабильным числом молодых клеток в крови. Поэтому ретикулоцитарный индекс покажет истинную картину кроветворения.

При расшифровке результатов необходимо учитывать, что ретикулоциты очень недолго циркулируют в кровеносном русле. Их период жизни примерно равен 2 дням, тогда как зрелые формы живут около 3 месяцев. Поэтому индекс продукции костного мозга покажет только недавнюю его активность.

Ретикулоцитарный индекс

Эквивалент гемоглобина в клетках

При железодефицитной анемии важно понимать, доступно ли железо крови для костного мозга, как оно используется при кроветворении. Так как бывает ситуация, когда даже при достаточных запасах микроэлемента (в виде ферритина) он не включается в состав гемоглобина.

Для ранней диагностики нехватки железа этот тест более информативен, чем насыщение зрелых эритроцитов. Норма показателя – 28-35 пг. При снижении делают вывод о недоступности минерала, а если содержание гемоглобина в ретикулоцитах повышено, то это либо хороший результат лечения, либо причину анемии нужно искать не в недостатке железа.

Железодефицитная анемия

Фракция незрелых ретикулоцитов

Индекс, или фракция незрелых ретикулоцитов, определяется процентом юных клеток ко всему количеству. Эти молодые формы крупнее обычных и содержат больше нуклеиновых кислот. При активизации костномозгового кроветворения число незрелых ретикулоцитов возрастает, а при подавлении – снижается. Такая углубленная диагностика нужна при:

  • пересадке костного мозга, почки;
  • лечении противоопухолевыми препаратами;
  • введении эритропоэтина или витаминов, железа;
  • выявлении скрытой потери крови или оценки остановки внутреннего кровотечения;
  • исследовании степени активности аутоиммунного процесса (образование антител к своим клеткам) с разрушением эритроцитов.

Степени зрелости рекулоцитов

Ретикулоциты повышены: причины, симптомы, что делать

К причинам повышения ретикулоцитов относится кислородное голодание, оно возникает при:

  • проживании в горной местности;
  • работе под водой;
  • длительном нахождении в помещении с недостаточной вентиляцией;
  • курении;
  • алкоголизме.

Отмечается рост содержания клеток при беременности, если при этом нет анемии, то такое увеличение считается нормальным. Вызвать ретикулоцитоз (высокие показатели) может анемия из-за:

Причина Последствия
Кровотечение Костный мозг восстанавливает нормальный уровень утраченных клеток, при этом важно, что острая кровопотеря компенсируется на 3-4 день, а при постоянной (хронической) ретикулоциты все время повышены.
Разрушение эритроцитов (гемолиз) Приводит к росту показателя до 300%, связано с врожденными болезнями, иммунным воспалением и повреждением мембраны, заражении малярией.

Вне зависимости от причины анемия характеризуется:

  • общей слабостью;
  • быстрой утомляемостью;
  • головокружением;
  • бледностью кожи и слизистой глаз;
  • одышкой и учащенным сердцебиением при небольшой нагрузке.

Полицитемия – это еще один провоцирующий фактор ретикулоцитоза. Она представляет собой неконтролируемое образование клеток в костном мозге при хроническом лейкозе (раке крови). Проявления:

  • тяжесть в голове;
  • шум в ушах;
  • тромбоз вен ног (отечность, посинение кожи, боль при движении);
  • закупорка артерий – инфаркт (приступ загрудинной боли, нарушения ритма), инсульт (слабость в конечностях, невнятная речь, асимметрия лица);
  • зябкость стоп;
  • бессонница;
  • ухудшение зрения;
  • покраснение лица, шеи, кистей рук.

Клетки крови при лейкозе

Повышение ретикулоцитов бывает и при хронических длительных воспалениях, опухоли костного мозга или распространения в него метастазов. Рост показателей на фоне лечения рассматриваются как критерий успеха.

Ретикулоциты понижены: как проявляются, нужно ли лечить

Понижение ретикулоцитов бывает из-за торможения образования в костном мозге при таких состояниях:

  • недостаточное поступление железа, витамина В12 и фолиевой кислоты при однообразном питании или нарушении усвоения в кишечнике;
  • угнетение кроветворения алкоголем;
  • снижение уровня гормонов щитовидной железы;
  • хронические вялотекущие инфекции;
  • аутоиммунное воспаление (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, периартериит);
    Системная красная волчанка
    Ретикулоциты понижаются при системной красной волчанке
  • заболевания почек;
  • сахарный диабет с нефропатией;
  • отравление ядовитыми веществами;
  • облучение.

Клинические проявления сходны с анемиями (слабость, бледности кожи, постоянная усталость), к ним могут добавиться и специфическими симптомы воспаления или интоксикации (головная боль, тошнота, повышение температуры, боли в мышцах и суставах). Лечение полностью зависит от причины торможения функций костного мозга.

Если клеток мало, или они отсутствуют

Если ретикулоцитов очень мало или нет в крови, то это признак апластической анемии. Ее вызывают:

  • хромосомные болезни;
  • длительное лечение высокими дозами опухолей, эпилепсии, инфекций, малярии, тиреотоксикоза;
  • контакт с мышьяком, пестицидами, рентгеновским или ионизирующим облучением;
  • вирусный гепатит, мононуклеоз, цитомегаловирусная инфекция, грипп;
  • туберкулез;
  • опухоли.

Апластическая анемия

Апластическая анемия проявляется резкой слабостью, головокружением, склонностью к предобморочным состояниям, потере сознания. Если одновременно поражены и остальные клеточные ростки (тромбоциты и лейкоциты), то присоединяются кровотечения, частые инфекционные болезни, потеря веса.

Наиболее тяжелое осложнение – кровоизлияние в мозговые ткани. Для лечения ретикулоцитопении (низкие показатели) назначают иммуноглобулин, гормоны, переливание крови и ее компонентов. При неэффективности проводят пересадку костного мозга, стволовых клеток, удаляют селезенку, в которой разрушаются эритроциты.

Ретикулоциты – это предшественники эритроцитов. По анализу можно определить причину недостатка гемоглобина, работу костного мозга. Исследование помогает на ранней стадии выявить дефицит железа, скрытое кровотечение, разрушение красных клеток крови. По динамике изменения показателей оценивают результат лечения анемии.

Источник: CardioBook.ru

Общий анализ крови развернутый с ретикулоцитарным и тромбоцитарным профилями

Общий анализ крови развернутый с ретикулоцитарным и  тромбоцитарным профилями – это развернутое исследование показателей крови, которое проводится на уникальном высокотехнологичном гематологическом  анализаторе серии XN. Данный прибор исследует форменные элементы крови с помощью инновационной технологии проточной цитофлюориметрии, концепция которого заключается в том, что клетки периферической крови оцениваются не только по внешним параметрам – размер, объем и т.д., но и по внутренним, т.е. внутренне содержание клеток, ядра, ДНК. Кроме того, подсчет клеток идет не в поле зрения, а в объеме крови. Это позволяет произвести более точный качественный и количественный счет клеток крови.  Данный анализ крови включает в себя помимо основных стандартных показателей гемограммы 2 дополнительных модуля – ретикулоцитарный и тромбоцитарный. Ретикулоцитарный и тромбоцитарный модули показывают количество ретикулоцитов, по степени зрелости, а также фракцию незрелых тромбоцитов, что является отражением гемопоэтической активности костного мозга. Ретикулоциты — непосредственные предшественники эритроцитов. Представляют собой незрелые эритроциты, образующиеся после потери нормобластами ядер и содержащие остатки РНК. Ретикулоциты выявляются как в костном мозге, так и в периферической крови. У новорожденных ретикулоциты обнаруживаются в большем количестве, чем у взрослых. может служить наиболее чувствительным маркером в мониторинге за состоянием эритропоэтической активности костного мозга и эффективности лечения анемий витамином В12, фолиевой кислотой препаратами железа и ЭПО. Также есть показатель эквивалент гемоглобина в ретикулоцитах RET-He. Определение содержания гемоглобина в ретикулоцитах означает, что можно проанализировать текущее поступление железа в эритропоэз и оценить уровень «качества» клеток. Это позволяет выявить изменения в статусе железа намного раньше, чем путем измерения содержания гемоглобина в зрелых эритроцитах. Измерение Ret-He имеет важное значение для пациентов с анемией хронических заболеваний (АХЗ). АХЗ может развиться у любого пациента с хроническим воспалением, хронической инфекцией или злокачественным новообразованием. Данный показатель также полезен для пациентов с железодефицитной анемией (ЖДА). Параметр эквивалента гемоглобина в ретикулоцитах имеет доказанную клиническую эффективность и уже утвердился в составе расширенного гематологического анализа. Измерение содержания гемоглобина в ретикулоцитах рекомендовано в директивах по нефрологии, таких как Европейские практические рекомендации (EBPG) и Инициатива качества лечения заболеваний почек (KDOQI) Национального почечного фонда США (NKF).  Фракция незрелых тромбоцитов (%IPF) – это современный параметр, указывающий на количество молодых форм и, следовательно, ретикулярных тромбоцитов в периферической крови. Нормой является содержание приблизительно от 1 до 5 % от общего числа тромбоцитов. Уровень IPF увеличивается по мере роста выработки тромбоцитов костным мозгом. Таким образом, измерение этого показателя позволяет оценить уровень выработки тромбоцитов костным мозгом по анализу периферической крови аналогично тому, как подсчет ретикулоцитов отражает продукцию эритроцитов. Благодаря возможности связывать повышенный уровень %IPF с повышением деструкции тромбоцитов в периферической крови, измерение %IPF обладает высокой клинической эффективностью в лабораторной диагностике и лечении тромбоцитопении. Это особенно полезно при диагностике аутоиммунной тромбоцитопенической пурпуры, тромботической тромбоцитопенической пурпуры и отграничения этих заболеваний от подавления деятельности или нарушений функции костного мозга. В последнем случае значение %IPF будет низким. Кроме того, %IPF можно использовать как чувствительный показатель для оценки восстановления уровня тромбоцитов во время проведения химиотерапии при апластической анемии.

Подготовка к исследованию
Взятие крови предпочтительно проводить утром натощак, после 8-14 часов ночного периода голодания (воду пить можно), допустимо днем через 4 часа после легкого приема пищи
 

Показания к исследованию
Гематологические заболевания.
Воспалительные заболевания.
Инфекционные заболевания.
Онкологические заболевания
 

Интерпретация

Референсные значения

Референсные значения основных стандартных показателей приведены в Общем анализе крови базовом

 Абс. кол.ретикулоцитов

 RET# Abs.number of reticulocytes

 16,4 – 77,6 x109/L

 Ретикулоциты

 RET% reticulocytes

 0,5 – 1,7 %

 Незрелые ретикулоциты

 IRF immature reticulocyte fraction

 3 – 15,9 %

 Ретикулоциты с низкой   флуоресценцией 

 LFR low – fluorescence reticulocytes

 83 -97 %

 Ретикулоциты с умеренной   флуоресценцией

 MFR medium — fluorescence reticulocytes

 2,9 – 15,9 %

 Ретикулоциты с высокой   флуоресценцией

 HFR high — fluorescence reticulocytes

 0 – 1,7 %

 Эквивалент гемоглобина в   ретикулоцитах

 RET – He  reticulocyte haemoglobin   equivalent

 28 -35 pg

 Незрелые тромбоциты 

 IPF immature platelet fraction

 1 – 5 %

 

Повышение уровня ретикулоцитов:

1. На 3 — 5 сутки после кровопотери возникает ретикулоцитарный криз (увеличение в 3-6 раз). Наличие повышенного количества ретикулоцитов позволяет заподозрить скрытое кровотечение (например, у больных брюшным тифом, язвенной болезнью); При этом сохраняющийся ретикулоцитоз может свидетельствовать о продолжающемся кровотечении. Ретикулоцитоз с резким увеличением фракции незрелых ретикулоцитов на фоне активного эритропоэза отражает повышенную регенераторную способность костного мозга. Нормализация абсолютного количества ретикулоцитов (RET#) — показатель восстановления пролиферативной активности эритрокариоцитов;

2. Гемолитическая анемия (их число может доходить до 60% и более особенно при гемолитических кризах);
3. Острый недостаток кислорода;
4. Лечение В12-дефицитной анемии (ретикулоцитарный криз на 5 — 9 день терапии витамином В12);
5. Терапия железодефицитных анемий препаратами железа (8 — 12 день лечения);
6. Талассемия;
7. Малярия;
8. Полицитемия;
9. Метастазы опухолей в костный мозг;

Снижение уровня ретикулоцитов:

Ретикулоцитопения — индикатор угнетения эритропоэза.
1. Арегенераторная апластическая анемия;
2. Гипопластическая анемия;
3. Анемиях, вызванных недостаточностью содержания железа, фолиевой кислоты, витамина В12;
4. Метастазы новообразований в кости;
5. Аутоиммунные заболевания системы кроветворения;
6. Микседема;
7. Заболевания почек;
8. Алкоголизм;
9. Лучевая болезнь, лучевая терапия;
10. Лечении цитостатиками;
11. Сидеробластная анемия;
12. Рецидива анемии аддисона — бирмера
 

Взаимосвязь между уровнем антител и клиническими проявлениями аллергии. Низкие значения этого показателя указывают на низкую вероятность аллергического заболевания, в то время как высокий уровень имеет высокую корреляцию с клиническими проявлениями заболевания. При выявлении высоких уровней специфических IgE возможно предсказать развитие аллергии в будущем и более яркое проявление ее симптомов. Однако концентрация IgE в крови нестабильна. Она меняется с развитием заболевания, с количеством получаемой «дозы» аллергенов, а также на фоне лечения. Рекомендуется повторить исследование при изменении симптомов и при контроле проводимого лечения. О необходимости повторного исследования нужно консультироваться с лечащим врачом.

Источник: defactum.uz

Заведующая клинико-диагностической

лабораторией ГКОД, г. Санкт-Петербург

Железодефицитная анемия (ЖДА) занимает первое место среди 38 наиболее распространенных заболеваний человека. При этом скрытым дефицитом железа в некоторых регионах нашей страны страдает до 50 – 60 % населения. Не случайно, массив научных публикаций, исследующих различные аспекты мультидисциплинарной проблемы ЖДА, может быть признан уникальным по своему объему.

Однако заболеваемость указанной патологией продолжает увеличиваться, а вопросы адекватной лабораторной диагностики железодефицитных состояний (ЖДС) организма, до сих пор нуждаются в уточнении.

Учет выраженности клинических проявлений ЖДС организма надежно аргументирует его рассмотрение как ряд последовательно развивающихся стадий (табл.1).

Таблица 1

Динамика развития железодефицитного состояния организма

Стадия ЖДС

Характеристика гемопоэза

Первая

Потеря Fe превышает поступление, начало истощения его запасного фонда, абсорбция в тонком кишечнике компенсаторно увеличена.

Вторая

Истощение запасного фонда Fe (уровень сывороточного Fe<9.0 мкмоль/л, насыщение трансферрина < 16%), эффективность эритропоэза начинает снижаться.

Третья

ЖДА легкой степени (< 120 – 130 г/л гемоглобина, компенсированная), с незначительным снижением насыщения эритроцитов гемоглобином.

Четвертая

Выраженная ( < 100 г/л гемоглобина, субкомпенсированная) ЖДА с явным снижением насыщения эритроцитов гемоглобином.

Пятая

Тяжелая (60 – 80 г/л гемоглобина, декомпенсированная) ЖДА с циркуляторными нарушениями и тканевой гипоксией.

Первую стадию развития ЖДС рассматривают как предлатентный дефицит железа, когда уменьшается лишь его запасной фонд, при сохраненном транспортном и гемоглобиновом. В этой связи, клинические симптомы, как правило, сопутствующие ЖДА, еще отсутствуют (они чаще начинают диагностируются при уровне гемоглобина < 70 – 80 г/л), а традиционно исследуемые в гематологии лабораторные показатели не выходят за пределы референтных величин.

Вторая стадия ЖДС предполагает развитие латентного дефицита микроэлемента (ЛДЖ), клиническую картину которого характеризует многообразие сидоропенических симптомов.

Количество эритроцитов (рис.1), эритроцитарные индексы, как правило, не подвержены изменениям. В случае же определенного снижения MCV и MCH, начинает регистрироваться увеличение RDW. Уровень гемоглобина остается в пределах референтных показателей.

Количество лейкоцитов и тромбоцитов, а также СОЭ обычно без изменений. Относительное и абсолютное количества ретикулоцитов на стадии ЛДЖ находятся в пределах референтных величин. Подобная ситуация является очередным подтверждением сохранности регенераторной способности костного мозга, вопреки наличию в организме ЖДС.

Показательно снижение (< 110 фл) MRV – среднего объема ретикулоцитов (MRV – Mean Retuculocytes Volume), которое объясняет развитие в дальнейшем микроцитоза эритроцитов.

Состояние метаболизма железа характеризует обеднение запасов микроэлемента в организме. Это проявляется, в частности, снижением ( < 22 нг/мл) уровня ферритина сыворотки крови.

Латентный дефицит железа

Hb > 120 – 130 г/л

RBC, MCV, MCH, MCHC, RDW, % RET норма

MRV снижен

При снижении MCV, MCH – RDW увеличен ( >14,5 %)

СОЭ норма

Пролиферативная активность клеток эритропоэза сохранена

Рис. 1. Гематологические показатели латентного дефицита железа

Клинический эквивалент третьей стадии ЖДС представлен ЖДА. Поскольку эритропоэтическая активность костного мозга еще продолжает сохраняться, постольку начальный этап ЖДА является регенераторным или компенсированным.

Соответственно диагностируется анемия легкой степени с уровнем гемоглобина < 120 – 130 г/л (рис. 2а), при остающемся в пределах нормы количестве эритроцитов. Вместе с тем, значения эритроцитарных индексов снижаются. RDW без изменений или несколько увеличен.

Морфологически в мазке крови – гипохромные эритроциты, характеризующиеся выраженным анизопойкилоцитозом, при котором одновременно с нормоцитами, в значительном количестве появляются микроциты, а также помимо анулоцитов, обнаруживаются овалоциты, шизоциты и единичные мишеневидные клетки.

Анизоцитоз эритроцитов наглядно демонстрирует их гистограмма, где фиксируется смещение кривой влево – в сторону микроцитов. Тромбоцитарная гистограмма в области частиц > 20 фл поднимается над базисной кривой вверх за счет выраженного снижения объема эритроцитов.

Относительное (RET%) и абсолютное (RET#) количества ретикулоцитов в пределах нормы, или незначительно повышены (на фоне хронической кровопотери). Важно также помнить, что в условиях хронической кровопотери или на 7 – 10-й день проведения эффективной антианемической терапии препаратами железа, закономерно регистрируют ретикулоцитоз. Позитивным симптомом является и еженедельный прирост уровня гемоглобина в размере 10 г/л.

Железодефицитная анемия

Hb<120–130 г/л

RBC норма MCV, MCH, MCHC – снижены

RDW увеличен ( >14,5%)

%RET , RET# – норма MRV снижен ( < 110 фл)

СОЭ незначительно увеличено

Пролиферативная активность клеток эритропоэза сохранена

Рис. 2а. Гематологические показатели железодефицитной анемии (регенераторная стадия)

Четвертый этап ЖДС в связи с дальнейшим снижением гемопоэтической активности костного мозга квалифицируются как гипорегенераторная стадия ЖДА.

Количество эритроцитов (рис. 2б), значения эритроцитарных индексов снижены. Отмечается гипохромия эритроцитов (процент гипохромных клеток – %Hypo > 10 %), смешанный их анизопойкилоцитоз, степень выраженности которых прогрессирует по сравнению с предыдущей – регенераторной стадией ЖДА.

Эритроцитарная гистограмма уплощена, размещается в минимальном расстоянии от базисной линии. Дополнительным подтверждением гетерогенности популяции эритроцитов (одновременного наличия в крови макро- и микроцитов) является увеличение показателя RDW. Развивается анемия средней тяжести (уровень гемоглобина < 100 г/л). СОЭ значительно повышено.

Количество лейкоцитов снижено за счет нейтропении. Правильная интерпретация причин ретикулоцитопении, обычно сопутствующей ЖДА, должна ассоциироваться с учетом следующего соображения.

Относительное количество ретикулоцитов представляет собой менее информативный, с позиций характеристики состояния пролиферативной активности костного мозга параметр, чем абсолютное их содержание в крови (RET#).

Для углубленного изучения состояния гемопоэза и детальной оценки адекватности проводимой антианемической терапии необходимо использовать современные гематологические анализаторы. Они позволяют охарактеризовать и ряд других показателей.

1. Фракция незрелых ретикулоцитов (IRF – Immature Reticulocyte Fraction). IRF при ЖДА > 14 %, вместо характерных для физиологических условий 2 – 14 %. Соответствующее увеличение данной субпопуляции ретикулоцитов представляет собой результат ускоренного выброса костным мозгом незрелых клеток.

Считается также, что повышение IRF фиксируется при ЖДА до увеличения относительного количества ретикулоцитов, а следовательно характеризуется большой диагностической ценностью.

2. Содержание гемоглобина в ретикулоцитах – Ret–He. Известно, что ретикулоциты продолжают синтезировать гемоглобин. В норме Ret–He составляет 28,0 – 35,0 пг (фактор половой принадлежности обследуемого значения не имеет).

При ЖДА уровень данного показателя, как один из лабораторных критериев гипохромии, а значит – дефицита железа в организме, лимитирующего синтез гемоглобина становится < 28 пг.

Железодефицитная анемия

Hb < 100 г/л

RBC, MCV, MCH, MCHC – снижены

HYPO RBC увеличен ( > 10%)

RDW увеличен (>14,5 %)

WBC, RET– снижены PLT умеренно снижен

MRV снижен (<110фл)

Ret-He снижен (<28 пг) IRF увеличен (>14%)

СОЭ значительно увеличено

Пролиферативная активность клеток эритропоэза снижена

Рис. 2б. Гематологические показатели железодефицитной анемии (гипорегенераторная стадия)

Улучшению диагностики при ЖДА способствует использование набора реагентов «Диахим – Цитостейн-С», предназначенных для выявления сидеробластов и сидероцитов, как представителей клеток эритроидного ряда. Выпуск соответствующего набора осуществляет научно-производственная фирма АБРИС+ (Санкт-Петербург).

Тяжелой ЖДА сопутствует снижение в пунктате костного мозга количества эритрокариоцитов (до 10 % и даже менее), вместо характерных для физиологических условий – 20 – 40 %). Эритрокариоциты отличает наличие гранул, содержащих негемоглобиновое железо. Идентификацию данных включений обеспечивает окраска упомянутым выше набором.

При диагностике ЖДА не следует ограничиваться использованием рутинных тестов. В практику работы КДЛ требуется также внедрять определение комплекса биохимических маркеров состояния феррокинетики (табл.2).

Таблица 2

Изменение биохимических маркеров феррокинетики при железодефицитных состояниях

Маркер

Предлатентный дефицит Fe

Латентный дефицит Fe

ЖДА

Вариант изменения маркера

Сыворотночное Fe

N

Общая железосвязывающая

способность (ОЖСС)

Ферритин

↓↓

↓↓

Трансферрин

N

% насыщения трансферрина

N

Растворимые рецепторы к трансферрину

STRF

N

Гепсидин

N

Примечание: N – нормальный уровень показателя; ↓ – снижение показателя; ↓↓ – выраженное снижение показателя; ↑ – повышение показателя.

Определение уровня сывороточного ферритина может проводиться как иммуноферментным (ИФА), так и радиоимунным (РИА) методом. В этой связи предложена формула (1), обеспечивающая достоверность получаемых данных.

Результат РИА = 87,80+1,067*результат ИФА (1)

Существенным резервом оптимизации алгоритма обследования при ЖДС, является анализ типичных ошибок соответствующего лабораторно-диагностического поиска. Попытка краткого их обобщения представлена нами ниже.

1. Нарушение требований протокола ведения больных «Железодефицитная анемия».

2. Назначение первичных лабораторно-диагностических исследований в условиях приема пациентом препаратов железа. Требуется обеспечить, как минимум, 7-дневный интервал между прекращением подобной терапии и постановкой соответствующих тестов (в противном случае их результаты маскируют объективное наличие маркеров ЖДА).

3. Исследование параметров феррокинетики без адекватного учета влияния на них циркадных ритмов, а для женщин, а также фазы менструального цикла. Непосредственно перед менструацией и на всем ее протяжении уровень железа в сыворотке биологически целесообразно повышается.

4. Аналитические ошибки, допускаемые врачом клинической лабораторной диагностики.

5. Отсутствие в КДЛ унифицированных методов исследования запасного и транспортного фондов железа.

Литература

Демидова А.В. Анемии – М.: МЕДпресс-информ, 2006 – 64с.

Луговская С.А. Лабораторная диагностика железодефицитного состояния//Лаборатория – 2009. –№ 1. с. 3 – 6.

Луговская С.А., Почтарь М.Е., Долгов В.В. Гематологические анализаторы. Интерпретация анализа крови: Методические рекомендации. –М. –Тверь, «Триада»,2007 – 112 с.

Протокол ведения больных «Железодефицитная анемия» – М.: Ньюдиамед», 2005 –76 с.

Смирнова Л.А. Ферропротеины при лейкозах и анемиях (патогенетическое, диагностическое и прогностическое значение). Автореф. дисс. …д-ра мед. наук. – Минск 2005. –36 с.

Источник: www.abrisplus.ru


Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.