Адреноблокаторы разрабатывались в качестве средств для терапии ИБС, а также связанных с этим заболеванием недугов (инфаркт, стенокардия, аритмия, тахикардия). Плюс к этому, этот класс препаратов используется для нормализации артериального давления. Запреты на использование данного класса препаратов вступили в силу в 1984-м году. На сегодняшний момент запрет на применение бета-адреноблокаторов введён в следующих спортивных дисциплинах:
- Стрелковые виды спорта;
- Автоспорт;
- Бильярд;
- Бобслей;
- Мотоспорт;
- Бридж;
- Спортивная и художественная гимнастика;
- Боулинг;
- Лыжный спорт;
- Борьба.
К бета-адреноблокаторам, классифицируемых WADA, относят: атенолол, бетаксолол, карведилол, бисопролол, метопролол, пропранолол, тимолол (список неполный). Принимая во внимание фармакологические эффекты бета-адреноблокаторов необходимо для начала рассказать об антиадренергетиках – лекарственных средствах, подавляющих адреналиновые импульсы.
такому роду препаратов относятся: блокаторы адренорецепторов и симпатолитические средства (угнетают выработку и высвобождение адреналина и норадреналина). Адреноблокаторы, помимо воздействия на адренорецепторы, подавляют активность норадреналина. Исходя из воздействия на разные виды адренорецепторов, они подразделяются на альфа- (пирроксан) и бета-адреноблокаторы (метопролол). Также имеются такие препараты, которые воздействуют на оба типа рецепторов (карведилол). Альфа-адреноблокаторы подразделяются на препараты, которые блокируют альфа-1 и альфа-2 адренорецепторы, и препараты, ингибирующие только альфа-1-адренорецепторы. Неизбирательными препаратами считаются: пирроксан, ницерголин, фентоламин, оксибрал и пр.
Пирроксан – альфа-адреноблокатор с общим воздействием на организм, как правило, угнетает альфа-адренорецепторы в мозге (к примеру, в гипоталамусе), модулирует активность симпатической нервной системы. Данное гипотензивное средство оказывает седативное воздействие, устраняет покраснение кожи, уменьшает покраснение кожи, снижает кровяное давление, увеличивает работоспособность; также уменьшает симптомы головной боли, перенапряжения, тревожности, кожного зуда, вегетативную симптоматику и купирует абстинентный синдром.
Показания к приёму: высокое кровяное давление, диэнцефальный синдром, зуд, дерматоз, укачивание, комбинированная терапия при лечении наркотической зависимости.
Побочные действия: резкое снижение показателей артериального давления, уменьшение частоты сердечных сокращений, стенокардия, межрёберная невралгия.
Фентоламин (действующее вещество – имидазолин) – оказывает краткосрочное альфа-адреноблокирующее, вазодилатирующее и антигипертензивное воздействие на организм. Усиливает работу сердца, увеличивает пульс, улучшает перистальтику желудочно-кишечного тракта, повышает выработку желудочного сока и активизирует клетки поджелудочной железы.
Показания к приёму: болезнь Рейно, феохромоцитома.
Побочные действия: учащённое сердцебиение, головокружения, кожный зуд, воспаление назальной слизистой, тошнота, ортостатическая гипотензия.
Празозин подавляет альфа-адренорецепторы в синапсах и оказывает вазодилатирующий эффект на сосуды за счёт ингибирования фосфодиэстеразы. Помимо этого, ингибируя альфа-адренорецепторы, препарат также уменьшает мышечный тонус мочевого пузыря и мышц тазового дна, что способствует улучшению мочеиспускания при наличии выраженных проблем. Празозин способствует снижению кровяного давления, увеличивает венозный отток, увеличивает сердечную диастолу, косвенно воздействует на уменьшение гипертрофии левого желудочка, нормализует работу миокарда, подавляет выведение гликогена и, вдобавок, снижает уровень ЛПНП (липопротеидов низкой плотности – «плохого холестерина»). Продолжительность действия препарата – до 8 часов.
Доксазозин – структурно схож с празозином. Представляет из себя селективный блокатор пресинаптических альфа-адренорецепторов. В отличие от празозина действует в организме более долгий срок до 20 часов.
Показания к приёму: аденома простаты, повышенное кровяное давление.
Побочные действия: учащённое сердцебиение, головные боли, головокружения, гиперплазия назальной слизистой, ортостатическая гипотензия, аритмии, диспепсия, учащённый диурез, переутомление. Бета-адреноблокаторы – препараты, селективно блокирующие бета-адренорецепторы в миокарде, интиме сосудов, лёгких и в остальных органах. Лекарственные средства, селективно блокирующие бета-1-адренорецепторы, являются кардиоселективными. Бета-блокаторы классифицируются не только по селективности воздействия на бета-1 и бета-2 рецепторы, но также и влиянием на симпатомиметическую и мембраностабилизирующую активность.
Классификация препаратов данного типа зависит от способности подавлять различные виды адренорецепторов:
1. Неизбирательные (неселективные) бета-1 и бета-2-адренорецепторы;
- Без симпатомиметической активности (пропранолол);
- Имеющие симпатомиметическую активность
2. Кардиоселективные бета-1-адренорецепторы;
- Без симпатомиметической активности (бетаксолол, бисопролол, невиболол);
- Имеющие симпатомиметическую активность (талинолол)
3.Альфа- и бета-адреноблокаторы (карведилол).
Мембраностабилизирующий эффект отмечается у пропранолола и ацебутолола.
Фармакодинамические свойства бета-адреноблокаторов связаны с уменьшением появления стенокардии, аритмии и артериальной гипертензии.
- Антиангиальный эффект, предотвращающий стенокардию, обусловлен подавлением хроно- и инотропного воздействия, вызванного выбросом адреналина и норадреналина в кровь. Как правило, на фоне приёма бета-блокаторов потребность сердца в кислороде уменьшается. Помимо этого, данный класс препаратов подавляет метаболическую активность адреналина и норадреналина. При этом, отмечается, уменьшение энерготрат миокарда и нормализуется коронарный кровоток, что предотвращает дальнейшее развитие ишемической болезни сердца, если она присутствует у больного.
- Антиаритмический эффект обусловлен уменьшением автоматизма водителя ритма, снижение проводимости, поскольку бета-блокаторы ингибируют рецепторы проводящей системы сердца.
- Антигипертензивное действие связано со снижением сердечной фракции и подавлением функций ренина и ангиотензина.
ОПСС (общее периферическое сосудистое сопротивление) под воздействием бета-адреноблокаторов может повышаться за счёт снижения фракции выброса. Бета-адреноблокаторы воздействуют не только на сердце и сосуды, но также и на другие системы организма.
К примеру, бета-блокаторы могут снижать внимание во время управления транспортом, воздействуя угнетающим образом на нервную систему.
Пропранолол – неселективный препарат первого поколения блокирует бета-1 и бета-2-адренорецепторы. За счёт блокировки бета-1-рецепторов, пропранолол уменьшает силу и число сердечных сокращений, вдобавок ко всему уменьшает потребность сердца в кислороде и снижает сократительную способность миокарда. При постоянном использовании пропранолол понижает кровное давление. Сосудистый тонус в начале приёма повышается (происходит блокада бета2-адренорецепторов), из-за этого поначалу может показаться, что препарат не снижает давление. Однако при последующем использовании пропранолола отмечается вазодилатация сосудов (они реагируют на долговременное снижение сократительной способности сердца), что в результате приводит к снижению цифр артериального давления. Пропранолол подавляет выработку ренина в почках, что является немаловажным фактором для осуществления антигипертензивного действия. Пропранолол увеличивает тонус бронхов и кишечной стенки. Данное лекарственное средство ингибирует липолитические процессы, снижает выработку инсулина и инсулинорезистентность.
Атенолол – селективный водорастворимый бета-1-адреноблокатор, оказывает комплексное воздействие за счёт наличия антиангиального, антиаритмического и антигипертензивного действия. Уменьшает возбудимость сердечной мышцы. Имеет маловыраженное воздействие на гладкую мускулатуру лёгких и периферические ткани, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов.
Метопролол – кардиоселективный бета-1-блокатор, однако степень его селективности меньше чем у атенолола. Пролонгированная форма препарата уменьшает развитие сердечной недостаточности. Незначительно влияет на бета-2-адренорецепторы в лёгких и сосудах, проходит через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер).
Бисопролол – оказывает антиангиальный и антигипертензивный эффект, предотвращает сердечную недостаточность.
Показания к приёму: стенокардия, нарушения сердечного ритма, тахикардия, артериальная гипертензия 1-2 стадии.
Метопролол, карведилол и бисопролол используются для купирования сердечной недостаточности. Альфа- и бета-блокатор карведилол оказывает ещё и антиоксидантный эффект (противодействует свободным радикалам). Вдобавок ко всему, карведилол уменьшает риск возникновения гипертрофии левого желудочка, практически не оказывает влияния на содержание холестерина и сахара в системе кровообращения. Приём бета-адреноблокаторов нечасто приводит к развитию побочных эффектов, к которым часто относят: значительное снижение артериального давления, урежение пульса, остановка сердца, сердечная недостаточность, диспепсические расстройства, проблемы с пищеварением, тошнота, ксеростомия, мышечная ригидность, бронхоспазм, эректильная дисфункция, психологические расстройства, бред, галлюцинации, снижение внимательности, атаксия, головные боли и головокружения, возможны также нарушения сна.
Иногда, использование этого класса препаратов приводит к лейкопении, тромбоцитопении, развитию сыпи, кожных недугов. Бета-блокаторы необходимо различать от симпатолитиков, которые подавляют иннервацию адренергических волокон. По сравнению с бета-адреноблокаторами, они не воздействуют на бета-адренорецепторы и не угнетают функции адреномиметиков, скорее, наоборот, увеличивают их активность в организме. Принцип блокирования адренергических волокон у симпатолитических средств достаточно разнообразен, при этом итоговый результат идентичен остальным препаратам из этой группы.
Симпатолитические препараты подавляют активацию симпатических волокон в сердечной мышце и в сосудах. За счёт этого урежается пульс, уменьшается сократительная способность сердца, отмечаются вазодилатирующие и антигипертензивные эффекты.
Резерпин – алкалоид, растущий в азиатских странах. Данное вещество может кумулироваться в пузырьках на окончаниях симпатических волокон. Резерпин разрушает связь АТФ (аденозинтрифосфата) и норадреналина, а затем самостоятельно взаимодействует с АТФ. Этот алкалоид препятствует накоплению норадреналина в пузырьках, тем самым, подавляя захват гормона и замедляя его активность. В итоге уровень норадреналина в адренергических волокнах падает, из-за этого подавляется передача возбуждающих импульсов в них. Резерпин без труда проходит ГЭБ и уменьшает воздействие норадреналина на головной мозг. Это явление как раз и обуславливает антипсихотический и седативный эффект от приёма.
ким образом резерпин может являться ещё и нейролептиком, поскольку оказывает снотворный и психотропный эффекты. Инициирует эффекты седативных анестезирующих препаратов. Способствует угнетению дыхательного центра и снижению температуры тела. Антигипертензивное действие резерпина связано с симпатолитической активностью вещества. Кровяное давление при использовании резерпина уменьшается не сразу, терапевтический эффект отмечается лишь спустя 5-7 дней. Чрезмерное снижение артериального давления при длительной терапии с использованием резерпина обусловлено снижением ОПСС. Подавление симпатолитической иннервации способствует урежению часто сердечных сокращений, усилению секреции в ЖКТ и сопровождается сужением зрачка.
Показания к приёму: гипертоническая болезнь.
Побочные действия: головокружение, покраснение лицевой части головы, миоз, избыточная дневная сонливость, снижение частоты сердечных сокращений, нарушения сердечного ритма, значительное снижение артериального давления (намного ниже нормы), зуд, дерматит, пищеварительные расстройства, эректильная дисфункция.
Раунатин – комплексный препарат, сочетающий в себе большое количество алкалоидов. Фармакологическая эффективность такая же, как и у резерпина, поскольку раунатин включает в свой состав резерпин.
Показания к приёму: гипертоническая болезнь.
Побочные действия: маловыраженные, если сравнивать с резерпином.
Метилдофа проходит через ГЭБ в головной мозг, затем проходит декарбоксилирование и преобразуется в альфа-метилнорадреналин, который в свою очередь стимулирует центральные альфа-адренорецепторы. Метилдофа подавляет выработку адреналина и норадреналина, а также уменьшает количество норадреналина в нейронах мозга. Помимо этого, альфа-метилнорадреналин взаимодействует с альфа-адренорецепторами гладкой мускулатуры сосудов, тем самым снижая гипертензивное (сосудосуживающее) действие норадреналина. Итогом всего этого является снижение кровяного давления. Антигипертензивное действие отмечается спустя 5-6 часов и продолжается около 48 часов. Метилдофа снижает частоту пульса, ускоряет кровоток в почечных сосудах, увеличивает частоту мочеиспусканий (снижение жидкости в организме способствует уменьшению давления), оказывает седативное действие, усиливает эффективность транквилизаторов и нейролептических средств.
Показания к приёму: гипертоническая болезнь.
Побочные действия: ортостатическая гипотензия, дневная сонливость, депрессивное состояние, ксеростомия, ускорение перистальтики желудочно-кишечного тракта, редко – отёки, зуд, дерматиты, лейкопения, тромбоцитопения, эректильная дисфункция.
Гуанетидин – симпатолитический препарат общего действия, освобождает нервные окончания от норадреналина и ингибируют его обратный захват. Данное средство способствует медленному и плавному снижения давления и ОПСС. Большие дозировки препарата оказывают токсическое воздействие на организм.
Показания к приёму: гипертоническая болезнь.
Побочные действия: ортостатическая гипотензия, рост кровяного давления, отёки, ксеростомия, стенокардия, межрёберная невралгия, одышка, урежение пульса, диспепсический расстройства, слабость, головные боли, тошнота, рвота, синкопальные состояния.
Приём бета-адреноблокаторов
в спорте
Бета-адреноблокаторы стали достаточно распространены среди спортсменов в качестве средств, снижающих активность ЦНС. Их использование приводит к урежению пульса, уменьшению сократительной способности сердца, снижению показателя МОК (фракции сердечного выброса) и уменьшению потребности сердечной мышцы в кислороде. Вместе с тем, уменьшается возбудимость и проводящая активность сердечной мышцы. В спортивной практике бета-адреноблокаторы применяются для снижения возбудимости, дрожи в конечностях, уменьшения частоты пульса, что к примеру, является немаловажным плюсом при стрельбе из стрелкового оружия и лука. Также, данный класс препаратов может применяться прыгунами с трамплина, саночниками и бобслеистами. Часть препаратов данного класса может применяться также для уменьшения степени выраженности болевого синдрома. Наряду с этим бета-блокаторы отрицательным образом воздействуют на спортивные показатели, особенно, в тех видах спорта, которые требуют выносливости. К примеру, использование бета-блокаторов подавляет активность кровеносной системы, снижает уровень гемоглобина и триглицеридов в крови. Вдобавок ко всему, длительный приём бета-адреноблокаторов снижает скорость метаболических реакций в организме на 10-15%.
Источник: leveton.su
Механизм действия
БАБ уменьшают частоту и силу сердечных сокращений, снижают артериальное давление. В результате уменьшается потребление кислорода сердечной мышцей.
Удлиняется диастола – период отдыха, расслабления сердечной мышцы, во время которого происходит наполнение коронарных сосудов кровью. Улучшению коронарной перфузии (кровоснабжения миокарда) способствует и снижение внутрисердечного диастолического давления.
Происходит перераспределение кровотока от нормально кровоснабжаемых участков к ишемизированным, вследствие этого улучшается переносимость физических нагрузок.
БАБ обладают антиаритмическим действием. Они подавляют кардиотоксическое и аритмогенное действие катехоламинов, а также препятствуют накоплению в клетках сердца ионов кальция, ухудшающих энергетический обмен в миокарде.
Классификация
БАБ – обширная группа лекарственных средств. Они могут быть классифицированы по многим признакам.
Кардиоселективность – способность препарата блокировать лишь β1-адренорецепторы, не влияя на β2-адренорецепторы, которые находятся в стенке бронхов, сосудов, матки. Чем выше селективность БАБ, тем безопаснее его применять при сопутствующих болезнях дыхательных путей и периферических сосудов, а также при сахарном диабете. 
Однако селективность – понятие относительное. При назначении препарата в больших дозах степень избирательности снижается.
Некоторым БАБ присуща внутренняя симпатомиметическая активность: способность в некоторой степени стимулировать бета-адренорецепторы. По сравнению с обычными БАБ, такие препараты меньше замедляют ритм сердца и силу его сокращений, реже приводят к развитию синдрома отмены, меньше отрицательно влияют на липидный обмен.
Некоторые БАБ способны дополнительно расширять сосуды, то есть имеют вазодилатирующие свойства. Этот механизм реализуется с помощью выраженной внутренней симпатомиметической активности, блокады альфа-адренорецепторов или прямого действия на сосудистые стенки.
Продолжительность действия чаще всего зависит от особенностей химического строения БАБ. Липофильные средства (пропранолол) действуют несколько часов и быстро выводятся из организма. Гидрофильные препараты (атенолол) эффективны в течение более длительного времени, могут назначаться реже. В настоящее время созданы и липофильные вещества длительного действия (метопролол ретард). Кроме того, существуют БАБ с очень малой продолжительностью действия – до 30 минут (эсмолол).
Перечень
1. Некардиоселективные БАБ:
А. 
Без внутренней симпатомиметической активности:
- пропранолол (анаприлин, обзидан);
- надолол (коргард);
- соталол (сотагексал, тензол);
- тимолол (блокарден);
- нипрадилол;
- флестролол.
Б. С внутренней симпатомиметической активностью:
- окспренолол (тразикор);
- пиндолол (вискен);
- алпренолол (аптин);
- пенбутолол (бетапрессин, леватол) ;
- бопиндолол (сандонорм);
- буциндолол;
- дилевалол;
- картеолол;
- лабеталол.
2. Кардиоселективные БАБ:
А. Без внутренней симпатомиметической активности:
метопролол (беталок, беталок зок, корвитол, метозок, метокард, метокор, сердол, эгилок);- атенолол (бетакард, тенормин);
- бетаксолол (бетак, локрен, керлон);
- эсмолол (бревиблок);
- бисопролол (арител, бидоп, биол, бипрол, бисогамма, бисомор, конкор, корбис, кординорм, коронал, нипертен, тирез);
- карведилол (акридилол, багодилол, ведикардол, дилатренд, карведигамма, карвенал, кориол, рекардиум, таллитон);
- небиволол (бинелол, небиватор, небикор, небилан, небилет, небилонг, невотенз, од-неб).
Б. С внутренней симпатомиметической активностью:
- ацебуталол (ацекор, сектраль);
- талинолол (корданум);
- целипролол;
- эпанолол (вазакор).
3. БАБ с вазодилатирующими свойствами:
А. Некардиоселективные:
- амозулалол;
- буциндолол;
- дилевалол;
- лабетолол;
- медроксалол;
- нипрадилол;
- пиндолол.
Б. Кардиоселективные:
- карведилол;
- небиволол;
- целипролол.
4. БАБ длительного действия:
А. Некардиоселективные:
- бопиндолол;
- надолол;
- пенбутолол;
- соталол.
Б. Кардиоселективные:
- атенолол;
- бетаксолол;
- бисопролол;
- эпанолол.
5. БАБ сверхкороткого действия, кардиоселективные:
- эсмолол.
Применение при заболеваниях сердечно-сосудистой системы
Стенокардия напряжения
Во многих случаях БАБ являются одними из ведущих средств для лечения стенокардии напряжения и предотвращения приступов. В отличие от нитратов, эти средства не вызывают толерантности (лекарственной устойчивости) при длительном использовании. БАБ способны кумулироваться (накапливаться) в организме, что позволяет через некоторое время уменьшить дозировку препарата. Кроме того, эти средства защищают саму сердечную мышцу, улучшая прогноз за счет снижения риска повторного инфаркта миокарда.
Антиангинальная активность всех БАБ примерно одинакова. Их выбор основывается на длительности эффекта, выраженности побочных эффектов, стоимости и других факторах.
Начинают лечение с небольшой дозы, постепенно ее увеличивая до эффективной. Дозировка подбирается таким образом, чтобы частота сокращений сердца в покое была не ниже 50 в минуту, а уровень систолического артериального давления – не менее 100 мм рт. ст. После наступления лечебного эффекта (прекращение приступов стенокардии, улучшение переносимости физической нагрузки) дозу постепенно снижают до минимально эффективной.
Длительное использование высоких доз БАБ нецелесообразно, так как при этом значительно повышается риск развития побочных эффектов. При недостаточной эффективности этих средств лучше комбинировать их с другими группами препаратов.
БАБ нельзя резко отменять, так как при этом может возникнуть синдром отмены.
БАБ особенно показаны, если стенокардия напряжения сочетается с синусовой тахикардией, артериальной гипертензией, глаукомой, запорами и желудочно-пищеводным рефлюксом.
Инфаркт миокарда
Раннее использование БАБ при инфаркте миокарда способствует ограничению зоны некроза сердечной мышцы. При этом снижается смертность, уменьшается риск повторного инфаркта миокарда и остановки сердца.
Такой эффект оказывают БАБ без внутренней симпатомиметической активности, предпочтительнее использовать кардиоселективные средства. Особенно они полезны при сочетании инфаркта миокарда с артериальной гипертензией, синусовой тахикардией, постинфарктной стенокардией и тахисистолической формой фибрилляции предсердий.
БАБ можно назначать сразу при поступлении больного в стационар всем больным при отсутствии противопоказаний. При отсутствии побочных эффектов лечение ими продолжается не менее года после перенесенного инфаркта миокарда.
Хроническая сердечная недостаточность
Применение БАБ при сердечной недостаточности изучается. Считается, что их можно применять при сочетании сердечной недостаточности (особенно диастолической) и стенокардии напряжения. Нарушения ритма, артериальная гипертензия, тахисистолическая форма фибрилляции предсердий в комбинации с хронической сердечной недостаточностью также являются основаниями для назначения этой группы препаратов.
Гипертоническая болезнь
БАБ показаны в лечении гипертонической болезни, осложнившейся гипертрофией левого желудочка. Они широко применяются также у молодых пациентов, ведущих активный образ жизни. Эта группа препаратов назначается при сочетании артериальной гипертензии со стенокардией напряжения или нарушениями ритма сердца, а также после перенесенного инфаркта миокарда.
Нарушения сердечного ритма
БАБ применяются при таких нарушениях сердечного ритма, как фибрилляция и трепетание предсердий, суправентрикулярные аритмии, плохо переносимая синусовая тахикардия. Они могут назначаться и при желудочковых нарушениях ритма, но их эффективность в этом случае обычно менее выражена. БАБ в сочетании с препаратами калия используются для лечения аритмий, вызванных гликозидной интоксикацией.
Побочные эффекты
Сердечно-сосудистая система
БАБ угнетают способность синусового узла вырабатывать импульсы, вызывающие сокращения сердца, и вызывают синусовую брадикардию – замедление пульса до значений менее 50 в минуту. Этот побочный эффект значительно менее выражен у БАБ с внутренней симпатомиметической активностью.
Препараты этой группы могут вызвать атриовентрикулярную блокаду разной степени. Они снижают и силу сердечных сокращений. Последний побочный эффект менее выражен у БАБ с вазодилатирующими свойствами. БАБ снижают артериальное давление.
Медикаменты этой группы вызывают спазм периферических сосудов. Может появиться похолодание конечностей, ухудшается течение синдрома Рейно. Этих побочных эффектов почти лишены препараты с вазодилатирующими свойствами.
БАБ уменьшают почечный кровоток (кроме надолола). Из-за ухудшения периферического кровообращения при лечении этими средствами иногда возникает выраженная общая слабость.
Органы дыхания
БАБ вызывают спазм бронхов из-за сопутствующей блокады β2-адренорецепторов. Это побочное действие менее выражено у кардиоселективных средств. Однако их дозы, эффективные в отношении стенокардии или гипертензии, часто достаточно высоки, при этом кардиоселективность значительно уменьшается.
Применение высоких доз БАБ может спровоцировать апноэ, или временную остановку дыхания.
БАБ ухудшают течение аллергических реакций на укусы насекомых, лекарственные и пищевые аллергены.
Нервная система
Пропранолол, метопролол и другие липофильные БАБ проникают из крови в клетки головного мозга через гематоэнцефалический барьер. Поэтому они могут вызывать головную боль, нарушения сна, головокружение, ухудшение памяти и депрессию. В тяжелых случаях возникают галлюцинации, судороги, кома. Эти побочные эффекты значительно менее выражены у гидрофильных БАБ, в частности, атенолола.
Лечение БАБ может сопровождаться нарушением нервно-мышечной проводимости. Это приводит к появлению мышечной слабости, снижению выносливости и быстрой утомляемости.
Обмен веществ
Неселективные БАБ подавляют выработку инсулина в поджелудочной железе. С другой стороны, эти препараты тормозят мобилизацию глюкозы из печени, способствуя развитию затяжной гипогликемии у больных с сахарным диабетом. Гипогликемия способствует выделению в кровь адреналина, действующего на альфа-адренорецепторы. Это ведет к значительному подъему артериального давления.
Поэтому, при необходимости назначения БАБ больным с сопутствующим сахарным диабетом, нужно отдать предпочтение кардиоселективным препаратам или заменить их на антагонисты кальция или средства других групп.
Многие БАБ, особенно неселективные, уменьшают содержание в крови «хорошего» холестерина (альфа-липопротеинов высокой плотности) и повышают уровень «плохого» (триглицеридов и липопротеинов очень низкой плотности). Этого недостатка лишены препараты с β1-внутренней симпатомиметической и α-блокирующей активностью (карведилол, лабетолол, пиндолол, дилевалол, целипролол).
Другие побочные эффекты
Лечение БАБ в некоторых случаях сопровождается сексуальной дисфункцией: нарушением эрекции и потерей полового влечения. Механизм такого эффекта неясен.
БАБ могут вызвать изменения кожи: сыпь, зуд, эритему, симптомы псориаза. В редких случаях регистрируется выпадение волос и стоматит.
Одним из серьезных побочных эффектов является угнетение кроветворения с развитием агранулоцитоза и тромбоцитопенической пурпуры.
Синдром отмены
Если БАБ применяются длительно в высокой дозировке, то внезапное прекращение лечения может спровоцировать так называемый синдром отмены. Он проявляется учащением приступов стенокардии, возникновением желудочковых нарушений ритма, развитием инфаркта миокарда. В более легких случаях синдром отмены сопровождается тахикардией и повышением артериального давления. Синдром отмены проявляется обычно спустя несколько дней после прекращения приема БАБ.
Чтобы избежать развития синдрома отмены, нужно соблюдать следующие правила:
- отменять БАБ медленно, в течение двух недель, постепенно уменьшая дозировку на один прием;
- во время и после отмены БАБ необходимо ограничить физические нагрузки, при необходимости увеличить дозировку нитратов и других антиангинальных средств, а также лекарств, снижающих артериальное давление.
Источник: doctor-cardiologist.ru
Классификация:А-адренолитики неселективные: Фентоламин, Пирроксан, Тропафен, Дигидрированные алкалоиды спорыньи: Дигидроэрготамин, Дигидроэрготоксин. А1-адренолитики: Празозин, Доксазозин, Теразозин. Бета-адренолитики: Пропранолол, Окспренолол, Пиндолол, Надолол, Талинолол, Атенолол, Ацебуталол. А,В—адренолитики: Лабеталол, Карведилол
А-адренолитики неселективные: Механизм д-я:Блокада альфа-адренорецепторов гладкомышечных клеток сосудистой стенки (цель терапии) и других органов, которые активируются норадреналином симпатических окончаний и меньше — адреналином крови.
Уменьшение только одной составляющей АД — ОПС.
Показания к применению: (сравнительная характеристика) Фентоламин: Вызывает фармакологическую «денервацию» периферических сосудов, главным образом артерий, артериол, прекапиллярных сфинктеров на постсинаптических мембранах ладкомышечных клеток. Внутривенно капельно, кратковременный гипотензивный эффект (через 5 минут и до 30 мин). Возрастает кровоток в сосудах кожи, слизистых, скелетных мышц.
Применяется при заболеваниях периферических сосудов: эндартериит, болезнь Рейно и связанных с ними трофических расстройств (язвы голени, атрофический ринит, дегенеративные изменения роговицы). Применяется для «управляемой гипотонии» при гипертонических кризах, связанных с феохромоцитомой. Тропафен: Действие более сильное и продолжительное. Есть компонент М-холинолитического действия. Пирроксан:
Периферическое и центральное альфа-адреноблокирующее действие. Применяют при заболеваниях, в основе которых лежит патологическое повышение симпатического тонуса: диэнцефальные и гипертонические кризы. Для профилактики перевозбуждения вестибулярного аппарата (морская, воздушная болезнь) Дигидроэрготамин, Дигидроэрготоксин: В основе строения алкалоидов (эрготамин, группа эрготоксина) — D -лизергиновая кислота. Алкалоиды спорыньи и их производные оказывают сложное влияние на организм. По химической структуре соединения этого ряда имеют сходство с норадреналином, дофамином, серотонином. Поэтому они могут взаимодействовать с соответствующими рецепторами. В связи с альфа-блокирующим действием дигидрированные производные вызывают расширение периферических сосудов и снижение артериального давления. Спорынья и ее алкалоиды способны вызывать явления «эрготизма» с нарушением периферического кровообращения и поражением тканей, особенно конечностей. Алкалоиды спорыньи оказывают сложное влияние на ЦНС.
Эрготамин и эрготоксин и их гидрированные производные оказывают успокаивающее действие. Понижают основной обмен.
Побочные эффекты: Тахикардия, так как блокада альфа-2 адренорецепторов приводит к усилению выброса норадреналин из симпатических волокон в сердце. Происходит активация бета-1адренорецепторов , при этом возможны нарушения ритма, возрастает
кислородный запрос миокарда.
А1-адренолитики: Механизм д-я:Селективная блокада альфа-1 адренорецепторов сосудистой стенки на пре- и посткапиллярном уровне. Гипотензивное действие связано с понижением ОПС понижением венозного возврата крови уменьшением нагрузки на левый желудочек. Нет тахикардии, повышения МОК. Умеренное прямое миотропное действие на гладкомышечные клетки. Нет центрального действия. Торможение гликогенолиза.
Побочные эффекты: эффект»первой дозы» — избыточная реакция неадаптированного к его действию организма на первый прием. Проявляется в слабости, головокружении, ортостатическом коллапсе. Повышается вероятность инсульта — вследствие снижения артериального подпора в мозговых сосудах, замедления кровотока. Лечение начинают с малых доз. Головная боль. Депрессия. Полиартрит.
Применение:Артериальная гипертензия в сочетании с сахарным диабетом. Нарушения периферического кровообращения.
В-адренолитики: Механизм д-я:Гипотензивный эффект: Блок бета-адренорецепторов сердца. Это приводит к: уменьшению силы и частоты сердечных сокращений, что вызывает уменьшение ударного и минутного выброса и, следовательно, гипотензивный эффект. Блок пресинаптических бета-адренорецепторов сосудов. Это приводит к: снижению тонуса периферических сосудов и, следовательно, к гипотензивному эффекту. Угнетение центральных звеньев симпатической нервной системы. Это приводит к: снижению тонуса периферических сосудов и, следовательно, к гипотензивному эффекту. Блок бета-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек. Это приводит к: уменьшению секреции ренина, что вызывает снижение тонуса периферических сосудов и, следовательно, гипотензивный эффект. В настоящее время гипотензивный эффект бета-блокаторов остается гипотетическим, поскольку доказательств не получено. Антиангинальный эффект. Блок бета-адренорецепторов сердца. Это приводит к: уменьшению силы и частоты сердечных сокращений, что вызывает уменьшение ударного и минутного выброса и, следовательно, уменьшение потребности сердца в кислороде, реализуется антиангинальный эффект. Антиаритмический эффект. Блок бета-адренорецепторов сердца. Это приводит к: понижению автоматизма, проводимости и возбудимости миокарда и, следовательно, реализуется антиаритмический эффект.
Побочные эф-ты:Сердечные (следствие блокады В1 адренорецепторов: «Избыточная» блокада бета-адренорецепторов миокарда проявляется в: Снижении автоматизма синусового узла (синусовая брадикардия). Замедлении проведения (блокады). Ослаблении сокращений (сердечная недостаточность). Бета-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью менее опасны в этом плане. Внесердечные (следствие некардиоселективности препаратов). Блокада В2-адренорецепторов может привести к сокращению гладких мышц, имеющих бета -2 -адренорецеторы: бронхов (бронхоспазм), матки (угроза прерывания беременности), сосудов (нарушения периферического кровообращения, ухудшение коронарного кровообращения), блокаде бета-2 -адренорецепторов поджелудочной железы: усиление выброса инсулина (гипогликемия у больных сахарным диабетом). Другие: Синдром отмены. при внезапном прекращении приема препарата проявляется в: развитии гипертонического криза приступов стенокардии приступов аритмии. Повышение уровня атерогенных липидов в крови.
Применение:Терапия гипертонической болезни. Терапия ИБС. Терапия аритмий.
А,В-адренолитики: Механизм д-я: Влияют на все параметры, определяющие уровень АД: МОК, ОПС, ОЦК. Бета-блокирующее действие в 10 раз сильнее альфа-блокирующего действия. Число сердечных сокращений не изменяется вследствие блокады и бета-1 и альфа-1 адренорецепторов. Артериолы расширяются.
Побочные эф-ты:Сравнительно хорошо переносится. Возможны тошнота, покраснение лица, головные боли, потливость. Редко — ортостатический коллапс.
Применение:Артериальная гипертензия. Феохромоцитома
36. Средства для купирования гипертонических кризов. Особенности действия и применения отдельных препаратов.
37. Сосудосуживающие средства местного и системного действия. Классификация. Механизмы действия. Применение. Побочные эффекты.
Антиангинальные средства. Классификация. Органические нитраты: механизм антиангинального действия. Сравнительная характеристика и особенности применения отдельных групп препаратов. Побочные эффекты.
Классификация: I. Нитроглицерин:Короткого действия: для сублингвального приёма (таблетки, капсулы 1% спиртовой раствор 1% масляный раствор), для орошения полости рта (нитролингвал спрей, нитроминт спрей), для внутривенного введени (перлинганит при инфаркте миокарда). Пролонгированного действия: для приема внутрь(Нитронг-мите, Сустак-мите, Нитро-мак, Нитронг-форте, Сустак-форте, Нитро-мак ретард), трансдермальные формы нитроглицерина(Нитро-мазь 2% — наносится на кожу, Нитродерм TTS — пластырь для медленного высвобождения), буккальные формы (тинитролонг). Изосорбида динитрат:для сублингвального приема (изосорбида динитрата табл), для жевания (изо-мак табл) , для орошения слизистой (Изо-мак аэрозоль), для энтерального приема (Нитросорбид табл), пролонгированного действия(Кардикет табл, Изокет табл). Изосорбида -5-мононитрат: для энтерального приёма (Монизид табл, Мононит табл), пролонгированного действия (Моно Мак депо).
Механизм д-я: Нитраты являются эфирами азотной кислоты с многоатомными спиртами. Внутри гладкомышечных клеток нитраты взаимодействуют с сульфгидрильными группами цистеина. В результате взаимодействия цистеина с нитратами образуется нитрозоцистеин (нитрозотиол) и освобождается группа NO2. Нитрозотиол активирует цГМФ, NO2 превращается затем в NO. NO диффундирует в гладкомышечные клетки сосудов и повышает уровень цГМФ. цГМФ способствует дефосфорилированию лёгких цепей миозина, что приводит к расслаблению гладких мышц. Органические нитраты оказывают мощное дилатирующее влияние на коронарные сосуды только при нарушенной функции эндотелия сосудов. В частности, у больных с коронарным атеросклерозом, когда исходно нарушен вазомоторный тонус сосудов. В антиангинальном и антиишемическом эффекте органических нитратов наиболее важное значение придаётся их периферическому вазодилатирующему эффекту на венозный отдел периферического кровообращения, в большей степени что приводит к снижению преднагрузки на миокард и на артериальное русло, что приводит к снижению постнагрузки на миокард. В итоге снижается потребность миокарда в кислороде. Имеет значение и коронародилатирующий эффект (обеспечивающий снабжение миокарда кислородом).
Побочные эф-ты: Артериальная гипотония, более, чем на 10-15 мм рт. ст. При этом ухудшается перфузия органов, в том числе сердца. Нарастает компенсаторная рефлекторная тахикардия. Этанол увеличивает опасность развития артериальной гипотонии, ортостатического коллапса. Головная боль. Связана с его действием на
сосуды мозга и твердой мозговой оболочки. Болевых рецепторов в ткани мозга нет, есть в сосудах. Много — в сосудах твердой мозговой оболочки. Развивается паретическая вазодилятация. Чувство жара, гиперемия лица. Толерантность. Феномен «обкрадывания». Коронарное обкрадывание имеет место в том случае, когда 2 ветви от главной коронарной артерии имеют разную степень обструкции. Изжога. Результат расслабления мышц кардиального сфинктера пищевода и попадания кислого содержимого желудка в пищевод. Повышение внутричерепного давления. Синдром отмены: усиление болей в грудной клетке, учащение приступов стенокардии, инфаркты миокарда.
Показания: Нитроглицерин: Под язык, в обход печени. Продолжительность действия – 15 минут, чтобы избежать избыточного эффекта при таком пути введения. При сухости во рту биоусвоение снижается, тогда лучше применять аэрозоль. Таблетки нитроглицерина для сублингвального применения могут терять активность при хранении (вследствие испарения и контакта с пластмассой). Их необходимо хранить в упаковке из стекла плотно закупоренными. К действию света нитроглицерин не чувствителен. Препараты короткого действия: Купирование приступов стенокардии, Гипертензия малого круга кровообращения и острый инфаркт миокарда (нитроглицерин внутривенно). Принимают препарат лёжа или сидя с приподнятыми ногами, чтобы предотвратить отток крови к нижним конечностям –возможен коллапс. При купировании приступа стенокардии повторный приём возможен через 5 мину. Если нет эффекта через 30 минут, скорее всего у пациента инфаркт или причина боли – не в сердце. Спиртовой раствор капают на сахар (не на хлеб). Препараты пролонгированного действия: Профилактика приступов стенокардии, Лечение застойной сердечной недостаточности, Лечение больных в постинфарктном состоянии. Изосорбида динитрат:Препараты короткого действия: купирование приступа стенокардиии. Препараты пролонгированного действия: предупреждение приступов стенокардии, лечение больных, перенесших инфаркт миокарда. Препараты изосорбида динитрата переносятся лучше. Препараты для орошения полости рта не вдыхать, в момент введения аэрозоля задержать дыхание и не глотать. Струю аэрозоля направлять на внутреннюю поверхность щеки. Таблетки для жевания – одну таблетку разжевать, подержать в полости рта не менее 2 минут, затем проглотить. Изосорбида -5-мононитрат: Показания те же. Препараты хорошо переносятся. Производные сиднониминов (нитратоподобные соединения). Механизм д-я: Как и нитраты приводит к образованию оксида азота. Однако образование оксида азота тиолонезависимо. Является пролекарством, т.к. превращается в активный метаболит, который трансформируется с освобождением оксида азота.
39. Средства для купирования приступов стенокардии. Классификация. Механизмы антиангинального действия и особенности применения.
40. Мочегонные средства. Классификация. Механизм действия тиазидных и осмотических диуретиков. Особенности применения. Побочные эффекты и меры их предупреждения.
Классификация: Салуретики: «тиазиды» и тиазидоподобные (гидрохлортиазид, циклометиазид, клопамид, индапамид, ксипамид, хлорталидон), «петлевые» диуретики (Фуросемид=Лазикс, Буметанид,Этакриновая кислота), ингибиторы карбоангидразы(Ацетозаламид). Калийсберегающие:Блокаторы натриевых каналов (Амилорид, Триамтерен), Антагонисты альдостерона (Спиронолактон). Осотические:маннитол, мочевина, глицерин. Произв-е ксантина. Комбинированные пр-ты. Растительные препараты.
Тиазиды:Место действия: начальная часть дистального канальца.
Механизм д-я:Ингибирование электронейтрального переносчика, осуществляющего реабсорбцию ионов натрия и хлора в эпителии начальной части дистального канальца.Ионы остаются в просвете канальца, что способствует торможению реабсорбции воды.В небольшой степени ингибируют карбоангидразу в проксимальных канальцах.Препараты активно выводят калий.Вследствие компенсаторной активации в дистальных отделах нефрона альдостеронового механизма реабсорбции натрия сопряжённой с секрецией калия в просвет канальца.
Применение: Только перорально. Длительными курсами. Кратность назначения 1-2 раза в сутки. 1.Лечение отёков, связанных с недостаточностью кровообращения на почве хронических заболеваний сердца, печени. Применение только тиазидов существенно улучшает качество жизни, но уменьшает её продолжительность, т. к. препараты вызывают серьёзные метаболические нарушения. 2.Лечение гипертонической болезни. При длительном назначении препаратов этой группы развивается атеросклероз и ятрогенная подагра, понижается толерантость к глюкозе. Поэтому использование тиазидов при данной патологии весьма ограничено. 3.Идиопатическая кальциурия (оксалатные камни в мочевыводящих путях). 4.Несахарный диабет (нефрогенная форма). Тиазиды увеличивают чувствительность рецепторов в собирательных трубочках нефрона к АДГ. При заболеваниях почек не применяют в связи с возможным снижением клубочковой фильтрации.
Побочные эффекты:При длительном применении: Гипокалиемия. Гипомагниемия. (возникают нарушения сердечной деятельности, мышечная слабость, сонливость) — необходим контроль уровня калия в крови, прерывистое назначение препаратов, использование богатых калием продуктов, ограничение натрия в пище). Гиперурикемия. (Результат задержки мочевой кислоты, экскретируемой теми же транспортными механизмами, что и тиазиды) Гиперкальциемия. (Отложение кальция в стенках сосудов и мягких тканях). Гиперлипидемия. (Способствует развитию атеросклероза). Гипергликемия. (Результат угнетения секреции инсулина). Ортостатическая гипотония. Диспептические явления (тошнота, рвота). Гипохлоремический алкалоз. (В связи с небольшой потерей хлоридов и интенсивной потерей бикарбонатных анионов).
Осмотические: Место действия — Преимущественно проксимальные канальцы.
Механизм действия:Препараты повышают осмотическое давление в плазме крови, что приводит к извлечению воды из отёчных тканей и увеличению объёма циркулирующей крови («отёку крови»). В результате увеличивается кровоток в клубочках почек, что сопровождается большей фильтрацией, а также кровоток в перитубулярном пространстве, что влечёт за собой нарушение работы противоточно-поворотной системы петли Генле.
Препараты – метаболически инертные вещества, которые хорошо фильтруются в клубочках и практически не реабсорбируются из первичной мочи. Их концентрация и осмотическое давление мочи в канальцах по мере продвижения в дистальном направлении возрастают. Это нарушает концентрационную функцию нефрона, задерживает реабсорбцию воды и ионов натрия. В результате увеличивается их выведение. Кроме того, возрастание объёма циркулирующей крови вызывает усиление выработки специальными клетками правого предсердия и печенью натрийуретического фактора, нарушающего реабсорбцию натрия в проксимальных канальцах и уменьшающего секрецию альдостерона, что тормозит реабсорбцию натрия в дистальном отделе нефрона.
Применение: Препараты вводят внутривенно струйно медленно (не капельно). 1.При угрозе или возникновении острого отёка мозга. Но если отёк мозга является следствием травмы черепа, воспаления ткани мозга или его оболочек, осмотические диуретики не применяют, т.к. из-за нарушенной функции гематоэнцефалического барьера не создаётся разница осмотического давления в крови и цереброспинальной жидкости. 2.Токсический отёк лёгких, возникший после воздействия на них бензина, керосина, скипидара, формалина. Если причиной отёка лёгких явилась сердечная недостаточность, применять данные препараты нельзя, т. к. привлекая жидкость из тканей в ровеносное русло они увеличивают нагрузку на сердце. 3.Отёк гортани. 4.Глаукома во время криза или предоперационной подготовки. 5.Острые отравления лекарственными веществами, ядами. 6.Шок, ожог, сепсис, перитонит, остеомиелит.
Побочные эф-ты: 1.При попадании под кожу – болезненные кровоизлияния и некроз тканей. 2.Повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера для лекарственных веществ и билирубина, что может вызвать развитие билирубиновой энцефалопатии и кровоизлияний. 3.Эффект рикошета и повышение уровня остаточного азота в крови при применении мочевины. Сравнительная характеристика: Наиболее часто применяется маннитол. Не повышает остаточного азота в крови. Другие препараты действуют слабее и менее продолжительно. Мочевина лучше проникает в ткани, в том числе в мозг, вследствие чего может вызвать кратковременную вторичную гидратацию мозга и повышать внутричерепное давление через 5-6 часов после внутривенного введения.
Источник: megaobuchalka.ru