| Представительство: ПРОМЕД ЭКСПОРТС Пвт. Лтд. |
код ATX: S01FB01 | Владелец регистрационного удостоверения: PROMED EXPORTS, Pvt. Ltd. |
||||||||
| phenylephrine | ||||||||||
| Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор-капли глазные 2.5% прозрачные, от бесцветного до светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид (0.1 мг/мл), борная кислота, натрия метабисульфит безводный, динатриевая соль ЭДТА, натрия фосфат однозамещенный, натрия фосфат двузамещенный безводный, хлороводородной кислоты и/или натрия гидроксида раствор (для поддержания уровня pH), вода д/и. 5 мл — флаконы темного стекла (1) в комплекте с капельницей — пачки картонные. Раствор-капли глазные 10% прозрачные, от бесцветного до светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид (0.1 мг/мл), борная кислота, натрия метабисульфит, динатриевая соль ЭДТА, натрия фосфат однозамещенный, натрия фосфат двузамещенный безводный, хлороводородной кислоты и/или натрия гидроксида раствор (для поддержания уровня pH), вода д/и. 5 мл — флаконы темного стекла (1) в комплекте с капельницей — пачки картонные. Клинико-фармакологическая группа: Альфа-адреномиметик для местного применения в офтальмологии (мидриатик) Регистрационные №№: |
||||||||||
|
Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем для издания 2007 г. |
||||||||||
|
Фармакологическое действие Симпатомиметик. Обладает выраженной альфа-адреномиметической активностью и при применении в обычных дозах не оказывает значительного стимулирующего влияния на ЦНС. При местном применении в офтальмологии вызывает расширение зрачка, улучшает отток внутриглазной жидкости и сужает сосуды конъюнктивы. Фенилэфрин обладает выраженным стимулирующим действием на постсинаптические α-адренорецепторы, оказывает очень слабое воздействие на β-адренорецепторы миокарда. Препарат обладает вазоконстрикторным действием, подобным действию норэпинефрина (норадреналина), при этом у него практически отсутствует хронотропное и инотропное действие на сердце. Вазопрессорный эффект фенилэфрина выражен слабее, чем у норадреналина, но является более длительным. После инстилляции фенилэфрин сокращает дилататор зрачка и гладкие мышцы артериол конъюнктивы, тем самым, вызывая расширение зрачка. Так как фенилэфрин оказывает незначительное воздействие на цилиарную мышцу, мидриаз возникает без циклоплегии. Фенилэфрин легко проникает в ткани глаза, расширение зрачка наступает в течение 10-60 мин после однократного закапывания. Мидриаз сохраняется в течение 4-6 ч. Вследствие значительного сокращения дилататора зрачка под воздействием фенилэфрина через 30-45 мин после инстилляции во влаге передней камеры глаза могут обнаруживаться частички пигмента из пигментного листка радужной оболочки. Взвесь во влаге передней камеры необходимо дифференцировать с проявлениями переднего увеита либо с попаданием форменных элементов крови во влагу передней камеры. Препарат в форме раствора-капель 2.5% может способствовать уменьшению гиперемии и раздраженности оболочек глаза. Фармакокинетика Данные по фармакокинетике препарата Ирифрин не предоставлены. Показания — иридоциклит (для профилактики возникновения задних синехий и уменьшения экссудации из радужной оболочки); — для диагностического расширения зрачка при офтальмоскопии и других диагностических процедурах, необходимых для контроля состояния заднего отрезка глаза; — проведение провокационного теста у пациентов с узким углом передней камеры глаза и подозрением на закрытоугольную глаукому; — дифференциальная диагностика типа инъекции глазного яблока; — в офтальмохирургии — при предоперационной подготовке для расширения зрачка (раствор-капли 10%); — для расширения зрачка при проведении лазерных вмешательств на глазном дне и в витрео-ретинальной хирургии; — лечение глаукомо-циклитических кризов; — лечение синдрома красного глаза (раствор-капли 2.5%). Режим дозирования При проведении офтальмоскопии применяют 2.5% раствор-капли Ирифрина однократно в виде инстилляций. Как правило, для создания мидриаза достаточно введения в конъюнктивальный мешок 1 капли 2.5% раствора-капель Ирифрина. Максимальный мидриаз достигается через 15-30 мин и сохраняется на достаточном уровне в течение 1-3 ч. В случае необходимости поддержания мидриаза в течение длительного времени через 1 ч возможна повторная инстилляция Ирифрина. У взрослых и детей старше 12 лет при недостаточном расширении зрачка, а так же у больных с ригидной радужкой (выраженная пигментация) для диагностического расширения зрачка возможно применение 1 капли 10% раствора-капель Ирифрина. При проведении диагностических процедур однократная инстилляция 2.5% раствора-капель Ирифрина применяется в следующих случаях: в качестве провокационного теста у пациентов с узким профилем угла передней камеры и подозрением на закрытоугольную глаукому — если разница между значениями внутриглазного давления до закапывания Ирифрина и после расширения зрачка составляет от 3 до 5 мм рт.ст., то провокационный тест считается положительным; для дифференциальной диагностики типа инъекции глазного яблока — если через 5 минут после закапывания отмечается сужение сосудов глазного яблока, то инъекция классифицируется как поверхностная, при сохранении покраснения глаза необходимо тщательно обследовать пациента на наличие иридоциклита или склерита, т.к. это свидетельствует о расширении более глубоколежащих сосудов. При увеитах Ирифрин применяют в виде 2.5% или 10% растворов-капель для предотвращения развития и разрыва уже образовавшихся задних синехий и для снижения экссудации в переднюю камеру глаза. С этой целью в конъюнктивальный мешок больного глаза (глаз) закапывают по 1 капле 2-3 раза/сут. При глаукомо-циклитических кризах благодаря вазоконстрикторному действию фенилэфрина происходит уменьшение внутриглазного давления, этот эффект более выражен при применении Ирифрина в форме 10% раствора-капель. Для купирования глаукомо-циклитических кризов препарат закапывают 2-3 раза/сут. При подготовке к хирургическим вмешательствам за 30-60 мин до операции с целью достижения мидриаза производится однократная инстилляция Ирифрина в форме 10% раствора-капель. После вскрытия оболочек глазного яблока повторное закапывание препарата не допускается. Побочное действие Со стороны органа зрения: возможны ощущение жжения в начале применения, затуманенность зрения, раздражение, ощущение дискомфорта, слезотечение, увеличение внутриглазного давления. На следующий день после применения Ирифрина возможен реактивный миоз. При повторных инстилляциях препарата в этот период мидриаз может быть менее выраженным, чем накануне. Этот эффект чаще проявляется у пациентов пожилого возраста. Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны тахикардия, аритмия (в т.ч. желудочковая), артериальная гипертензия, рефлекторная брадикардия, окклюзия коронарных артерий, эмболия легочной артерии. Редко при применении Ирифрина в форме 10% раствора-капель у пациентов пожилого возраста, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы, наблюдается развитие серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, включающих желудочковые аритмии и инфаркт миокарда. Противопоказания — закрытоугольная глаукома; — пациенты пожилого возраста с серьезными нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения; — для дополнительного расширения зрачка в течение хирургических операций у больных с нарушением целостности глазного яблока, а также при нарушении слезопродукции; — аневризма артерии (раствор-капли 10%); — гипертиреоз; — печеночная порфирия; — врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; — детский возраст до 12 лет (раствор-капли 10%); — дети со сниженной массой тела (раствор-капли 2.5%); — повышенная чувствительность к препарату. Применение при беременности и кормлении грудью Поскольку действие Ирифрина при беременности и в период лактации изучено недостаточно, применение препарата у этих пациентов возможно только в случаях, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка. Применение при нарушениях функции печени Противопоказано применение препарата при печеночной порфирии. Особые указания С осторожностью следует применять Ирифрин одновременно с ингибиторами МАО, а также в течение 21 дня после прекращения их приема. Передозировка Симптомы: проявления системного действия фенилэфрина. Лечение: применение альфа-адреноблокаторов (например, 5-10 мг фентоламина в/в). При необходимости введение можно повторить. Лекарственное взаимодействие Мидриатический эффект фенилэфрина усиливается при его применении в комбинации с атропином. При применении Ирифрина одновременно с ингибиторами МАО или в течение 21 дня после прекращения их приема имеется риск развития системных адреномиметических эффектов. Вазопрессорное действие адреномиметических средств может также потенцироваться при совместном применении с трициклическими антидепрессантами, пропранололом, резерпином, гуанетидином, метилдопой и м-холиноблокаторами. Применение Ирифрина в форме 10% раствора-капель в сочетании с системным применением бета-адреноблокаторов может привести к острой артериальной гипертензии. Ирифрин может потенцировать угнетающее влияние на деятельность сердечно-сосудистой системы при ингаляционном наркозе. Условия и сроки хранения Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре до 25°C; не замораживать. Срок годности — 2 года. После вскрытия флакона срок годности составляет 1 месяц. Условия отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту. |
||||||||||
| Вернуться наверх Версия для печати | ||||||||||
Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения и включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации. Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.
Сайт не занимается распространением препаратов. ЦЕНА на препараты ориентировочная и может быть не всегда актуальной.
Оригиналы представленных материалов Вы можете найти на сайтах compendium.com.ua и vidal.ru
Источник: 03.crimea.com
АНДРЕНОМИМЕТИКИ
К адреномиметикам относятся лекарственные средства, возбуждающие адренорецепторы. По преимущественному стимулирующему действию на определенный тип адренорецепторов адреномиметики можно разделить на 3 группы:
1) стимулирующие преимущественно альфа-адренорецепторы (альфа-адреномиметики);
2) стимулирующие преимущественно бета-адренорецепторы (бета-адреномиметики);
3) стимулирующие альфа- и бета-адренорецепторы (альфа, бета-адреномиметики).
Адреномиметики имеют следующие показания к применению.
1) Острая сосудистая недостаточность с выраженной артериальной гипотензией (коллапс, инфекционного или токсического происхождения, шок, в том числе травматический, оперативные вмешательства и т. п.). В этих случаях применяют растворы норадреналина, мезатона, эфедрина. Норадреналин и мезатон вводят внутривенно, капельно. Мезатон и эфедрин — внутримышечно с интервалами 40-60 мин между введениями. При кардиогенном шоке с резкой гипотензией применение а-адреномиметиков требует большой осторожности: их введение, вызывая спазм артериол, еще больше усугубляет нарушение кровоснабжения тканей.
2) Остановка сердца. Необходимы введение в полость левого желудочка 0,5 мл 0,1 % раствора адреналина, а также массаж сердца и ИВЛ.
3) Бронхиальная астма. Для устранения приступа проводят ингаляцию растворов изадрина, новодрина, эуспирана, алупента (орципреналин сульфат, астмопент), адреналина, сальбутамола или внутримышечное введение адреналина, эфедрина, а также прием внутрь сальбутамола, изадрина (сублингвально). В период между приступами назначают эфедрин, теофедрин и др.
4) Воспалительные заболевания слизистых оболочек носа (риниты) и глаз (конъюнктивиты). Местно применяют в виде капель (для уменьшения отделяемого и воспалительных явлений) растворы эфедрина, нафтизина, мезатона, галазолина и др.
5) Местная анестезия. К растворам местных анестетиков добавляют 0,1 % раствор адреналина или 1 % раствор мезатона для продления их действия.
6) Простая открытоугольная форма глаукомы. Применяют 1-2 % (вместе с пилокарпином) раствор адреналина для вызывания сосудосуживающего эффекта, уменьшения секреции водянистой влаги, что приводит к снижению внутриглазного давления.
7) Гипогликемическая кома. Для усиления гликогенолиза и повышения содержания глюкозы в крови вводят внутримышечно 1 мл 0,1 % раствора адреналина или внутривенно 1 мл 0,1 % раствора адреналина в 10 мл 40 % раствора глюкозы.
Побочные действия адреномиметиков:
— резкое вазоконстрикторное действие, в результате которого могут наступить гипертензивный криз, инсульт, острая сердечная слабость с развитием отека легких (характерно для а-адреномиметиков — норадреналина, мезатона и др.);
— нейротоксические осложнения — возбуждение, бессонница, тремор, головные боли (характерно для альфа-, бета-адреномиметиков — эфедрина, адреналина; бета-адреномиметиков — изадрина и др.);
— аритмогенное действие, приводящее к различным нарушениям сердечного ритма (характерно для адреналина, эфедрина, изадрина).
Противопоказания: для альфа-адреномиметиков и альфа-, бета-адреномиметиков — гипертоническая болезнь, атеросклероз мозговых и коронарных сосудов, гипертиреоз, сахарный диабет; для бета-адреномиметиков — хроническая сердечная недостаточность, выраженный атеросклероз.
СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО АЛЬФА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (АЛЬФА-АДРЕНОМИМЕТИКИ)
К группе альфа-адреномиметиков относится норадреналин — основной медиатор адренергических синапсов, выделяемый в небольших количествах (10-15 %) мозговым слоем надпочечников. Норадреналин оказывает преимущественное стимулирующее действие на альфа-адренорецепторы, в небольшой степени стимулирует бета- и еще меньше — бета2-адренорецепторы. На сердечно-сосудистую систему действие норадреналина проявляется в выраженном непродолжительном повышении артериального давления в связи с возбуждением альфа-адренорецепторов сосудов. В отличие от адреналина после прессорного действия гипотензивная реакция отсутствует в связи со слабым действием норадреналина на бета2-адренорецепторы сосудов. В ответ на повышение давления возникает рефлекторная брадикардия, устраняемая атропином. Рефлекторное действие на сердце через блуждающий нерв нивелирует стимулирующее действие норадреналина на сердце, повышается ударный объем, но минутный объем сердца практически не изменяется или уменьшается. На другие органы и системы норадреналин действует подобно лекарственным средствам, возбуждающим симпатическую нервную систему. Наиболее рациональный способ введения норадреналина в организм — внутривенный капельный, что позволяет обеспечить надежную прессорную реакцию. В желудочно-кишечном тракте норадреналин разрушается, при подкожном введении может вызвать некроз ткани.
НОРАДРЕНАЛИНА ГИДРОТАРТРАТ. Форма выпуска норадреналина гидротартрата: ампулы по 1 мл 0,2 % раствора.
Пример рецепта норадреналина гидротартрата на латинском:
Rp.: Sol. Noradrenalini hydrotartratis 0,2 % 1 ml
D. t. d. N. 10 in ampull.
S. Для капельного внутривенного введения; развести 1-2 мл в 500 мл 5 % раствора глюкозы.
МЕЗАТОН — действует преимущественно на а-адренорецепторы. Мезатон вызывает сужение периферических сосудов и повышение артериального давления, но действует слабее, чем норадреналин. Мезатон может также вызывать рефлекторную брадикардию. Мезатон оказывает небольшое стимулирующее действие на ЦНС. Мезатон более стоек, чем норадреналин, и эффективен при назначении внутрь, внутривенно, подкожно и местно. Показания к применению мезатона, побочные действия и противопоказания к применению указаны в общей части этого раздела. Форма выпуска мезатона: порошок; ампулы по 1 мл 1 % раствора. Список Б.
Пример рецепта мезатона на латинском:
Rp.: Mesatoni 0,01 Sacchari 0,3 М. f. pulv.
D. t. d. N. 20
S. По 1 порошку 2-3 раза в день.
Rp.: Sol. Mesatoni 1 % 1 ml
D. t. d. N. 10 in ampull.
S. Содержимое ампулы растворить в 40 мл 40% раствора глюкозы. Вводить внутривенно, медленно (при шоке).
Rp.: Sol. Mesatoni 1 % 1 ml
D. t. d. N. 10 in ampull.
S. Вводить под кожу или внутримышечно 0,5-1 мл.
Rp.: Sol. Mesatoni 1 % 5 ml
D. S. Глазные капли. По 1-2 капли в день в оба глаза.
Rp.: Sol. Mesatoni 0,25 % 10 ml
D. S. Капли в нос.
ФЕТАНОЛ — по химической структуре близок к мезатону, являясь производиым федилалкиламидов. По сравнению с мезатоном на более продолжительный срок фетанол повышает артериальное давление, в остальном имеет свойства, присущие мезатону. Форма выпуска фетанола: порошок; таблетки по 0,005 г — ампулы по 1 мл 1 % раствора. Список Б.
Пример рецепта фетанола на латинском:
Rp.: Tab. Phethanoli 0,005 N. 20
D. S. По 1 таблетке 2 раза в день.
Rp.: Sol. Phethanoli 1 % 1 ml
D. t. d. N. 10 in ampull. S. По 1 мл подкожно.
НАФТИЗИН (фармакологические аналоги: нафазолин, санорин) — применяют для лечения острых ринитов, гайморитов, аллергических конъюнктивитов, заболеваний полости носа и горла. Нафтизин оказывает противовоспалительное действие. Сосудосуживающий эффект нафтизина более продолжительный, чем у норадреналина и мезатона. Форма выпуска нафтизина: флаконы по 10 мл 0,05 % и 0,1 % растворов; 0,1 % эмульсия.
Пример рецепта нафтизина на латинском:
Rp.: Sol. Naphthyzini 0,1 % 10 ml
D. S. По 1-2 капли в полость носа 2-3 раза в день.
ГАЛАЗОЛИН — по действию близок к нафтизину. Галазолин применяют при ринитах, гайморитах, аллергических заболеваниях полости носа и горла. Форма выпуска галазолина: флаконы по 10 мл 0,1 % раствора. Список Б.
Пример рецепта галазолина на латинском:
Rp.: Sol. Halazolini 0,1 % 10 ml
D. S. По 1-2 капли в полость носа 1-3 раза в день.
СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ)
ИЗАДРИН (фармакологические аналоги: изопреналина гидрохлорид, новодрин, эуспиран) — типичный бета-адреномиметик, стимулирующий бета1- и бета2-адренорецепторы. Под влиянием изадрина наступает сильное расширение просвета бронхов за счет возбуждения бета2-адренорецепторов. Стимулируя бета-адренорецепторы сердца, изадрин способствует усилению его работы, увеличивает силу и частоту сердечных сокращений. Изадрин действует на бета-адренорецепторы сосудов, вызывает их расширение и снижение артериального давления. Изадрин также проявляет активность в отношении проводящей системы сердца: облегчает предсердно-желудочковую (атриовентрикулярную) проводимость, повышает автоматизм сердца Изадрин оказывает возбуждающее действие на ЦНС. Изадрин действует подобно адреналину на обмен веществ. Изадрин применяют для купирования спазмов бронхов рзаличной этиологии, а также при предсердно-желудочковой блокаде. Изадрин назначают 0,5-1 % раствор в виде ингаляций или сублингвально по 1 /2— 1 таблетке содержащей 0,005 г препарата. Форма выпуска изадрина: таблетки по 0,005 г; новодрин — флаконы по 100 мл 1 % раствора, аэрозоль по 25 г, ампулы по 1 мл 0 5 % раствора; эуспиран — флаконы по 25 мл 0,5 % раствора. Список Б.
Пример рецепта изадрина на латинском:
Rp.: Tab. Isadrini 0,005 N. 20
D. S. По 1 таблетке (держать в полости рта, до полного рассасывания).
Rp.: Sol. Novodrini 1 % 100 ml
D. S. По 0,5-1 мл для ингаляций.
Rp.: Sol. Euspirani 0,5 % 25 ml
D. S. По 0,5 мл для ингаляций.
ДОБУТАМИН — избирательно стимулирует бета-адренорецепторы сердца, оказывает сильное инотропное действие на сердечную мышцу, увеличивает коронарный кровоток, улучшает кровообращение. Побочные действия при применении добутамина: тахикардия, аритмия, повышение артериального давления, боли в области сердца. Добутамин противопоказан при субаортальном стенозе. Форма выпуска добутамина: флаконы по 20 мл с 0,25 г препарата.
Пример рецепта добутамина на латинском:
Rp.: Dobutamini 0,25
D. t. d. N. 10
S. Содержимое флакона развести в 10-20 мл воды для инъекций, затем разводить изотоническим раствором натрия хлорида. Вводить со скоростью 10мкг/кг массы тела в минуту.
ДОБУТРЕКС — комбинированный препарат, содержащий 250 мг добутамина и 250 мг маннита (в одном флаконе). Добавление маннита — калийсберегающего диуретика — нивелирует такое побочное действие добутамина, как повышение артериального давления, улучшает общее состояние больных. Препарат добутрекс применяют у взрослых для кратковременного усиления сокращения миокарда при декомпенсации сердечной деятельности (при органических заболеваниях сердца, хирургических операциях и др.). Добутрекс вводят внутривенно, с определенной скоростью (рассчитывается по специальной Формуле для каждого больного). Побочные действия и противопоказания к применению такие же, как для добутамина. Форма выпуска добутрекса: флаконы с 0,25 г препарата (с растворителем).
САЛЬБУТАМОЛ (фармакологические аналоги: вентолин и др.) — стимулирует бета2-адренорецепторы локализованные в бронхах, дает выраженный бронхолитический эффект. Сальбутамол назначают внутрь и ингаляционно при бронхиальной астме и других заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся спастическим состоянием мускулатуры бронхов. Форма выпуска сальбутамола: аэрозольные ингаляторы и таблетки по 0,002 г.
Пример рецепта сальбутамола на латинском:
Rp.: Tab. Salbutamoli sulfatis 0,002 N. 30
D. S. По 1 таблетке 2 раза в день при бронхиальной астме.
САЛЬМЕТИРОЛ (фармакологические аналоги: серевент) — стимулятор бета2-адренорецепторов пролонгированного действия. Сальметирол оказывает бронхорасширяющее и тонизирующее сердечно-сосудистую систему действие. Сальметирол применяют для устранения бронхоспазма при бронхиальной астме, других заболеваниях с бронхоспастическим синдромом. Сальметирол вводят ингаляционно в виде аэрозоля 2 раза в сутки. Побочные действия сальметирола и противопоказания такие же, как для других препаратов этой группы. Форма выпуска сальметирола: аэрозольные баллоны с дозатором (120 доз).
ОРЦИПРЕНАЛИНА СУЛЬФАТ (фармакологические аналоги: алупент, астмопент и др.) — бета-адреномиметик. Стимулируя бета2-адренорецепторы бронхов, орципреналина сульфат оказывает бронхорасширяющее действие. Выраженной тахикардии и снижения артериального давления не вызывает. Орципреналина сульфат применяют для лечения бронхиальной астмы, эмфиземы легких и других заболеваний с бронхоспастическим синдромом. Орципреналина сульфат назначают и при нарушениях предсердно-желудочковой проводимости. Препарат вводят подкожно, внутримышечно (1-2 мл 0,05 % раствора), ингаляционно в виде аэрозоля (в разовой дозе 0,75 мг), а также принимают внутрь по ‘/2 — 1 таблетке 3-4 раза в день. При внутривенном введении орципреналина сульфата возможно снижение артериального давления. Форма выпуска орципреналина сульфата: таблетки по 0,02 г; ампулы по 1 мл 0,05 % раствора; флаконы по 20 мл 2 % раствора для аэрозоля (алупент); флаконы по 20 мл 1,5 % раствора для аэрозоля (астмопент). Список Б.
Пример рецепта орципреналина сульфата на латинском:
Rp.: Sol. Alupenti 0,05 % 1 ml
D. t. d. N. 6 in ampull.
S. По 0,5-1 мл внутривенно при предсердно-желудочковой блокаде.
Rp.: Sol. Astmopenti 1,5% 20 ml
D. S. Для ингаляций: 1-2 вдыхания в момент приступа бронхиальной астмы.
ГЕКСОПРЕНАЛИН (фармакологические аналоги: ипрадол, гексопреналина сульфат) — по сравнению с орципреналина сульфатом оказывает более избирательное и сильное действие на бета2-адренорецепторы бронхов. Гексопреналин практически не дает сердечно-сосудистого эффекта в терапевтических дозах. Гексопреналин назначают для ослабления и предотвращения бронхоспазма у взрослых и детей с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей. Препарат гексопреналин вводят ингаляционно с помощью дозатора с аэрозолем (1 доза — 0,2 мг); внутривенно (2 мл, содержащие 5 мкг гексопреналина) или назначают внутрь (1-2 таблетки 3 раза в день — взрослому). Детям дозу уменьшают в соответствии с возрастом. Противопоказания к применению гексопреналина — характерные для препаратов этой группы. Форма выпуска гексопреналина: аэрозоль с дозатором (во флаконе 93 мг препарата — примерно 400 доз); ампулы по 2 мл (5 мкг препарата); таблетки по 0,5 мг. Список Б.
ТРОНТОКВИНОЛ ГИДРОХЛОРИД (фармакологические аналоги: инолин) — см. раздел «Бронхолитики».
ФЕНОТЕРОЛА ГИДРОБРОМИД (фармакологические аналоги: беротек, партусистен) — стимулирует бета2-адренорецепторы. Оказывает выраженное бронхолитическое действие, в связи с чем применяют при бронхиальной астме, астматическом бронхите и других заболеваниях дыхательных путей с бронхоспастическим компонентом. Фенотерола гидробромид обладает токолитическими свойствами (стимулирует бета2— иадрено — рецепторы матки), под названием «партусистен» применяют для расслабления мускулатуры матки (см. раздел «Маточные средства»). Для устранения бронхоспазма используют ингаляцию беротека — 1-2 дозы аэрозоля (дальнейшее применение возможно только через 3 ч); с профилактической целью назначают по 1 дозе 3 раза в день (взрослым), детям дозу уменьшают в зависимости от возраста. Противопоказания для применения фенотерола гидробромида: беременность. Форма выпуска фенотерола гидробромида: аэрозольные баллоны по 15 мл (300 доз).
БЕРОДУАЛ — комбинированный препарат, состоящий из 0,05 мг беротека (фенотерола гидробромид) и 0,02 мг ипратропиума бромида (атровента). Беродуал оказывает выраженное бронхолитическое действие за счет различного механизма действия входящих компонентов. Беродуал применяют при бронхиальной астме и других бронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся спастическим состоянием мускулатуры бронхов (см. раздел «Средства, влияющие на функцию дыхания»). Форма выпуска беродуала: аэрозоль 15 мл (300 доз).
КЛЕНБУТЕРОЛА ГИДРОХЛОРИД (фармакологические аналоги: кленбутерол, контраспазмин, спиропент) — типичный бета2-адреномиметик. Кленбутерола гидрохлорид вызывает расслабление бронхиальной мускулатуры. Кленбутерола гидрохлорид применяют для лечения бронхиальной астмы, астматического бронхита, эмфиземы легких и др. Побочные действия при применении кленбутерола гидрохлорида: иногда может быть слабый тремор пальцев, что требует уменьшения дозы. Противопоказания к применению кленбутерола гидрохлорида: не рекомендуется применять в первые 3 мес беременности. Кленбутерола гидрохлорид назначают по 15 мл 2-3 раза в день, детям дозы уменьшают в соответствии с возрастом. Форма выпуска кленбутерола гидрохлорида: флаконы по 100 мл 0,1 % сиропа.
ТЕРБУТАЛИНА СУЛЬФАТ (фармакологические аналоги: бриканил, арубензол, брикарил) — стимулирует бета2-адренорецепторы трахеи и бронхов. Тербуталина сульфат оказывает бронхолитическое действие. Тербуталина сульфат применяют при бронхиальной астме, бронхитах, эмфиземе легких и др. Тербуталина сульфат назначают внутрь по 1-2 таблетки 2-3 раза в день. Тербуталина сульфат можно вводить подкожно или внутривенно по 0,5-1 мл (максимально 2 мл) в сутки. Детям дозы уменьшают в соответствии с возрастом. Побочные действия: может быть тремор, который исчезает самостоятельно. Форма выпуска тербуталина сульфата: таблетки по 2,5 мг и ампулы по 1 мл (0,5 мг).
СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АЛЬФА- И БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (АЛЬФА И БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ)
Среди альфа- и бета-адреномиметиков можно выделить 2 группы препаратов:
— альфа- и бета-адреномиметики прямого действия, возбуждающие адренорецепторы непосредственно;
— альфа- и бета-адреномиметики непрямого действия, влияющие на адренорецепторы опосредованно через эндогенные катехоламины.
АДРЕНАЛИН (фармакологические аналоги: эпинефрин) — гормон мозгового слоя надпочечников, типичный представитель альфа-, бета-адреномиметиков прямого действия. В медицинской практике используют соли адреналина: гидрохлорид и гидротартрат. Стимулируя альфа- и бета-адренорецепторы, адреналин оказывает действие на различные системы и органы, но наиболее выражено — на сердечно-сосудистую систему. Адреналин стимулирует бета-адренорецепторы сердца, увеличивает частоту и силу сердечных сокращений, при этом возрастают также ударный и минутный объем сердца. Одновременно увеличивается потребление кислорода сердечной мышцей, что особенно проявляется при патологических изменениях в коронарных сосудах, когда введение адреналина противопоказано в связи с развитием гипоксии миокарда. Под влиянием адреналина повышается систолическое артериальное давление, что связано с усилением работы сердца и стимуляцией альфа-адренорецепторов сосудов (последнее имеет значение при использовании больших доз адреналина). При введении средних доз адреналина снижается общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшается диастолическое давление, однако среднее артериальное давление повышается вследствие увеличения систолического даления. Адреналин сужает сосуды кишечника, кожи, почек, расширяет коронарные сосуды и сосуды скелетной мускулатуры, мало изменяет тонус мозговых и легочных сосудов. Повышение артериального давления в ответ на введение адреналина сменяется небольшим его снижением, что объясняется более длительным действием препарата на бета2-адренорецепторы сосудов. Адреналин оказывает выраженное действие на бронхи: стимулируя В2— адренорецепторы, он вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов, снимает бронхоспазм. На желудочно-кишечный тракт адреналин действует через альфа-адренорецепторы, вызывая снижение его тонуса и моторики. За счет возбуждения альфа-адренорецепторов повышается тонус сфинктеров, увеличивается секреция слюнных желез (отделение вязкой, густой слюны). Повышается также тонус сфинктеров мочевого пузыря, уменьшается тонус мочеточников, желчного протока. Адреналин регулирует углеводный и жировой обмен. Адреналин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, однако при его введении отмечается небольшое возбуждающее действие на ЦНС. Адреналин влияет на глаз через расположенные в радиальной мышце радужки А-дренорецепторы, возбуждение которых приводит к сокращению этой мышцы и расширению зрачков. При этом незначительно нарушается аккомодация и уменьшается внутриглазное давление за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости, а возможно, и за счет увеличения ее оттока. Форма выпуска адреналина: адреналина гидрохлорида — ампулы по 1 мл и флаконы по 30мл 0,1 % раствора, адреналина гидротартрата — ампулы по 1 мл 0,18 % раствора. Список Б.
Пример рецепта адреналина на латинском:
Rp.: Sol. Adrenalini hydrotartratis 0,18 % 1 ml
D. t. d. N. 6 in ampull.
S. По 0,5 мл под кожу 1-2 раза в день.
Rp.: Sol. Adrenalini hydrochloridi 0,1 % 10 ml
Pilocarpini hydrochloridi 0,1
M. D. S. Глазные капли. По 2 капли 2-3 раза в день (при глаукоме).
ЭФЕДРИН (фармакологические аналоги: неофедрин и др.) — алкалоид растения эфедра. В медицинской практике используют эфедрина гидрохлорид; в отличие от адреналина эфедрин действует на пресинаптическую часть синапса, стимулирует выброс норадреналина, который оказывает действие на адренорецепторы. Другим компонентом в механизме действия эфедрина является его способность непосредственно оказывать слабое стимулирующее действие на адренорецепторы. В целом, давая такие же эффекты, как и адреналин, эфедрин значительно уступает ему по активности. Исключением является стимулирующее действие эфедрина на ЦНС, которое превышает действие адреналина, так как эфедрин лучше проникает через гематоэнцефалический барьер. При повторном введении эфедрина в организм через небольшой интервал времени возможна тахифилаксия. Этот эффект связан с уменьшением содержания депонированного норадреналина в пресинаптической части синапса в результате усиленного выделения его под действием эфедрина. Для того чтобы запасы норадреналина восполнились и препарат оказал свое терапевтическое действие эфедрин следует назначать с интервалами между приемами более 30 мин.
Несколько отлично от адреналина действие эфедрина на глаз: он так же, как и адреналин, расширяет зрачки, но не влияет на аккомодацию и внутриглазное давление. Эфедрин оказывает более продолжительное, чем адреналин действие на величину артериального давления. В отличие от адреналина он сохраняет активность при приеме внутрь. Дезаминирование эфедрина происходит в печени, однако он устойчив к действию МАО. Выделяется почками около половины однократно введенной дозы — в неизмененном виде. Эфедрин применяют для лечения бронхиальной астмы, крапивницы и других аллергических заболеваний, ринитов, артериальной гипотензии, в офтальмологической практике для расширения зрачка с диагностической целью и т. д. Побочные действия при применении эфедрина: тахикардия, тошнота, бессонница, нервное возбуждение, тремор, задержка мочи. Противопоказания к применению эфедрина: атеросклероз и гипертоническая болезнь, гипертиреоз, органические заболевания сердца, беременность. Форма выпуска эфедрина: порошок; таблетки 0,025 г и 0,01 г; таблетки по 0,01 г с димедролом (по 0,01 г); ампулы по 1 мл и шприц-тюбики с 5 % раствором; флаконы по 10 мл 2 % и 3 % растворов. По одному рецепту отпускать не более 0,6 г (в пересчете на чистое вещество), рецепт оставлять в аптеке! Список Б.
Пример рецепта эфедрина на латинском:
Rp.: Tab. Ephedrini hydrochloridi 0,025 N. 10
D. S. По 1 таблетке 2-3 раза в день.
Rp.: Sol. Ephedrini hydrochloridi 5 % 1 ml
D. t. d. N. 10 in ampull.
S. По 0,5-1 мл под кожу 1-2 раза в день.
Rp.: Sol. Ephedrini hydrochloridi 2 % (3 %) 10 ml
D. S. Капли в нос. По 5 капель через 3-4 ч.
ДЭФЕДРИН — по действию близок к эфедрину, однако менее активен, но и менее токсичен. Дэфедрин применяется при легких и средней тяжести формах бронхиальной астмы и астматических бронхитов. Дэфедрин назначают внутрь по 0,03- 0,06 г 2-3 раза в день. Курс лечения 10-20 дней. Побочные действия дэфедрина и противопоказания к применению такие же, как для эфедрина. Форма выпуска дэфедрина: таблетки по 0,03 г. Список Б.
ТЕОФЕДРИН — комбинированный препарат, содержащий эфедрина гидрохлорида 0,02 г, теофиллина 0,05 г, теобромина 0,05 г, кофеина 0,05 г, амидопирина 0,2 г, фенацетина 0,2 г, фенобарбитала 0,02 г, экстракта красавки 0,004 г, цитизина 0,0001 г. Теофедрин применяют как лечебное и профилактическое средство при бронхиальной астме. Назначают по 1/2 или 1 таблетке 1 раз в день. Форма выпуска теофедрин: таблетки. Список Б.
ЭФАТИН — аэрозольный препарат, содержащий эфедрина гидрохлорида 0,05 г, атропина сульфата 0,02 г, новокаина 0,04 г, этанола до 10 мл, хладона 12- 20 г. Эфатин применяют при бронхиальной астме, для снятия астматических состояний при бронхите, пневмонии, эмфиземе легких и др. Эфатин используют в виде ингаляций 1-5 раз в сутки. Противопоказания к применению эфатина такие же, как для составляющих препарат компонентов. Форма выпуска эфатина: аэрозольные баллоны по 30 мл с распылителем. Форма А.
КОФФЕКС — комбинированный препарат, содержащий эфедрина гидрохлорид, аммония хлорид и ипекакуану (сироп). Коффекс оказывает бронхолитическое и отхаркивающее действие. Коффекс назначают при заболеваниях легких и верхних дыхательных путей. Форма выпуска коффекс: флаконы по 100 мл.
СОЛУТАН — комбинированный препарат, в состав которого входят эфедрина гидрохлорид (17,5мг в 1 мл), алкалоид корня красавки — радобелин (0,1 мг в 1 мл) и другие компоненты. Солутан применяют как отхаркивающее и бронхолитическое средство при бронхиальной астме и бронхитах (по 10- 30 капель 3 раза в день). Побочные действия при применении солутана: расширение зрачков, сухость во рту. Солутан противопоказан при глаукоме. Форма выпуска солутана: флаконы по 50 мл. Список Б.
Источник: www.spravocnikpolekarstvam.ru
Основным медиатором адренергических волокон является норадреналин. Химически близкий к нему адреналин вырабатывается клетками мозгового вещества надпочечников и выделяется ими в кровь, т. е. является гормоном. Реже в окончаниях адренергических нервов роль медиатора выполняет дофамин. Эти три вещества не только близки по химическому строению (они являются катехоламинами), но и по фармакологическому действию. Передача импульсов в адренергических синапсах подчиняется рассмотренным выше закономерностям, отличия касаются в основном химической стороны процесса.
Особенности адренергической передачи импульсов. Исходным продуктом для синтеза катехоламинов (КА) является аминокислота тирозин, в свою очередь тирозин может образовываться в печени из фенилаланина. До стадии дофамина синтез идет в цитозоле, затем дофамин активно поглощается везикулами (рис. 13). Последние содержат необходимые ферменты, при помощи которых происходит дальнейшее превращение дофамина. В норадренергических синапсах из дофамина образуется норадреналин, в адренергических (нейроны некоторых областей ЦНС, мозговое вещество надпочечников) – адреналин. В дофаминергических синапсах синтез останавливается на дофамине, который и является медиатором.
Депонирование КА в гранулах происходит за счет связывания со специфическим белком и АТФ. Различают три формы КА в нервных окончаниях: а) резервный пул в везикулах (до 80 % депонированного КА), который не освобождается при поступлении нервного импульса до истощения остальных пулов; б) мобилизационный пул II (остальные 20 %) – непосредственно выбрасывается в синаптическую щель при поступлении импульса; в) мобилизационный пул I (до 30 – 40 % общего содержания катехоламинов в окончании) – медиатор, реабсорбированный из синаптической щели («отработавший»), и избыточный медиатор, который не депонирован в везикулах вследствие их насыщения; КА легко вытесняются из последнего пула при введении адреномиметиков непрямого действия – эфедрина, фенамина и др. Между тремя пулами КА существует динамическое равновесие. Освобождение КА окончаниями волокон происходит так же, как и ацетилхолина. Гормон мозгового вещества надпочечников – адреналин – приносится в органы с кровью и поглощается клетками. Он также депонируется в нервных окончаниях и вместе с норадреналином может выделяться в синаптическую щель.
Инактивация выделившихся в синаптическую щель КА идет по двум путям: а) внутриклеточное окислительное дезаминирование с помощью моноаминоксидазы (МАО) митохондрий (таким способом инактивируется 10 – 20 % медиатора); МАО имеется также в печени и других тканях и обеспечивает инактивацию порций медиатора, диффундирующих из синапса и секретируемых надпочечниками КА; б) метилирование с помощью особого фермента, встроенного в постсинаптические мембраны, в мембраны печеночных и других клеток, – катехол-орто-метилтрансферазы (КОМТ) (по этому пути инактивации идет до 80 – 90 % метаболизирующихся КА). В целом инактивируется очень небольшая часть выделившихся в синаптическую щель КА, большая часть (около 80 %) быстро подвергается обратному захвату («реаптейк») пресинаптическими окончаниями и повторно используется в синаптической передаче, гидролизуются сравнительно медленно (дитилин). Гидролиз, в основном, осуществляется ложной холинэстеразой плазмы, а не ацетилхолинэстеразой, локализующейся в синапсах. Вследствие медленного разрушения релаксантов деполяризация (в отличие от ацетилхолиновой) оказывается стойкой.
В нормальных условиях любая мышца отвечает сокращением лишь на поступление серии нервных импульсов. Изменения в волокнах, вызванные каждым импульсом, накладываются, развивается тетанус. Сила и длительность мышечного сокращения зависят от частоты импульсов и продолжительности серии. Под влиянием деполяризующих миорелаксантов возникает лишь короткое начальное сокращение. Мембрана стойко возбуждена, реполяризации ее не происходит и принять новые нервные импульсы она не в состоянии. Фаза деполяризующего блока при использовании дитилина длится 3 – 10 мин. Затем наступает восстановление нервно-мышечной передачи. Если операция к этому моменту не завершена, препарат приходится вводить повторно фракционным способом. После введения значительных количеств деполяризующих релаксантов (до 1,0 дитилина и более), а также у лиц с нарушениями нервно-мышечной передачи (миастения и т. п.) вслед за кратковременным восстановлением функции мышц постепенно развивается вторая фаза блока. Механизм ее возникновения точно не известен. Вторая фаза блока медленно нарастает, может длиться несколько часов и становиться причиной нарушения дыхания и мышечной слабости в послеоперационном периоде. Если деполяризующая фаза блока усиливается и удлиняется прозерином, то вторая фаза, напротив, ослабляется. Декураризацию в этом случае проводят по тем же правилам, что и при применении конкурентных миорелаксантов. Деполяризующие релаксанты также не проникают в мозг и не оказывают отрицательного влияния на функцию печени и почек. В отличие от конкурентных релаксантов они даже в значительных дозах не угнетают передачу в ганглиях вегетативной иннервации. Напротив, при их введении иногда отмечаются преходящие холиномиметические эффекты (брадикардия, гипотензия, интенсивное потоотделение); все они снимаются атропином (табл. 32).
Из группы деполяризующих миорелаксантов чаще всего используется дитилин.
Рис. 13. Стадии биосинтеза катехоламинов
Взаимодействие КА с рецепторами имеет ряд важных особенностей, знать которые необходимо для правильного выбора и применения большой группы фармакологических веществ. Существование трех катехоламиновых медиаторов – норадреналина, дофамина и адреналина – эволюционно обусловлено и не является случайным. Каждый из них обладает преобладающим сродством к тому или иному типу рецепторов, благодаря чему нервная система может более дифференцированно влиять на функции органов.
Работами Алквиста (1948) и других фармакологов установлено, что адренорецепторы можно разделить на два типа (альфа и бета – α-иβ-). В свою очередь каждый тип подразделяется на подтипы: альфа1 и альфа2; бета1 и бета2 (в жировых клетках выделяют бета 3-адренорецепторы). Эти рецепторы различаются по преобладающей локализации в организме, имеют различную плотность в тканях, различное функциональное значение. Дофаминовые рецепторы также подразделяются на несколько подтипов с разной локализацией и функцией. В синапсах адрено– и дофаминовые рецепторы находятся как на постсинаптической мембране, так и на пресинаптической, адренорецепторы могут располагаться и вне синапсов (внесинаптические или «свободные» адренорецепторы) (табл. 34).
Таблица 34
Локализация в организме и функциональное значение адренорецепторов
Примечания. В таблицу включены наиболее важные по своей функциональной значимости адренорецепторы.
*Адренорецепторы жировых клеток относят к подтипу бета3, через них активируется липолиз.
Сопряжение альфа– и бета-адренорецепторов с функциями клеток осуществляется посредством активации или ингибирования тех же внутриклеточных механизмов, которые были описаны в главе, посвященной холинорецепторам. Однако «работа» альфаадренорецепторов еще во многом не выяснена. Предполагается, что альфа1-адренорецепторы (RIII на рис. 11, с. 296), активируя (через Gq-белки) фосфолипазу С, стимулируют образование ИТФ и ДАГ, способствуют выходу кальция из внутриклеточных депо и активации соответствующих протеинкиназ, которые, в числе прочих эффектов, вызывают сокращение гладких мышц. Альфа2-адренорецепторы ингибируют аденилатциклазу (через Gi-белок) и уменьшают образования цАМФ в клетках (RII на рис. 11, с. 296), при этом снижается активность цАМФ-зависимых протеинкиназ; возможно, некоторые эффекты (торможение выброса медиаторов из пресинаптических окончаний) связаны также с усилением выхода калия, гиперполяризацией мембраны и затруднением активации кальциевых каналов.
Механизмы сопряжения бета-адренорецепторов с функциями клеток изучены лучше. Бета1– и бета2-адренорецепторы через Gs-белок активируют аденилатциклазу и интенсифицируют образование цАМФ в клетках (RI на рис. 11, с. 296). Активированные цАМФ-зависимые протеинкиназы изменяют метаболизм и функциональную активность клеток, например, в миокарде (бета1-адренорецепторы) – способствуют входу кальция через клеточные мембраны и усилению всех функций сердца; в гладких мышцах (бета2-адренорецепторы) – способствуют расслаблению мышц, возможно, за счет фосфорилирования (перевода в неактивную форму) киназы легких цепей миозина и облегчения удаления свободного кальция из цитоплазмы клетки.
Дофаминовые рецепторы также сопряжены с аденилатциклазой. D1-рецепторы активируют аденилатциклазу и увеличивают содержание цАМФ в клетках; D2-рецепторы – ингибируют аденилатциклазу. Роль дофамина и дофаминовых рецепторов в эфферентной иннервации не столь значительна, как в центральной нервной системе. Показано, что в некоторых подкорковых ядрах концентрация дофамина в 10 и более раз выше, чем норадреналина. Здесь выделяют по несколько подтипов D1 – иD2-рецепторов, имеющих свою локализацию и разное функциональное значение. Препараты, действующие на центральные дофаминовые и адренорецепторы, будут обсуждаться в других разделах учебника.
Лекарственные средства, влияющие на адренергическую передачу, в зависимости от направленности своего действия разделяются на адреномиметики, адренолитики (адреноблокаторы) и симпатолитики. Препараты также подразделяются по избирательности (селективности) действия на тот или иной тип и подтип адренорецепторов – это деление является чрезвычайно важным для практической медицины. Поэтому к довольно громоздкой классификации адренорецепторов с их особенностями локализации и выполняемых функций никак нельзя относиться снисходительно.
Вещества этой группы активируют адренорецепторы. Они различаются по избирательности действия на альфа– и бета-адренорецепторы и их подтипы, а также по силе и продолжительности действия. Адреномиметики могут возбуждать адренорецепторы непосредственно (препараты «прямого» действия) или действовать опосредованно через эндогенные катехоламины (препараты «непрямого» действия). К последним относятся препараты, которые способны освобождать мобильные запасы медиатора из нервных окончаний в синаптическую щель. Типичным представителем адреномиметиков непрямого действия является эфедрин.
Таблица 35
Классификация адреномиметиков
В зависимости от преобладающего влияния на тот или иной тип рецепторов адреномиметики прямого действия могут быть разделены на: а) препараты, возбуждающие только альфа-адренорецепторы; б) возбуждающие только бета-адренорецепторы; в) препараты, возбуждающие оба типа рецепторов (смешанного действия) (табл. 35).
Наибольшее практическое значение имеет действие адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему, тонус гладкой мускулатуры бронхов, матки, обмен веществ.
Альфа-адреномиметики. Препараты этой группы активируют главным образом сосудосуживающие альфа1-адренорецепторы. Причем в первую очередь они суживают сосуды кожи и слизистых оболочек, в которых плотность альфа-адренорецепторов наибольшая, затем – сосуды почек, органов брюшной полости и скелетных мышц и меньше всего – сосуды мозга и сердца, в которых преобладают бета2-адренорецепторы (расширяющие сосуды). В пределах одного участка сосудистого ложа реактивность гладкомышечных элементов к альфа-адреномиметикам также не равнозначна и снижается в такой последовательности: прекапилляры > метартериолы > артериолы > артерии > венулы > вены. При введении адреномиметиков в достаточно высоких дозах наблюдается распространенный спазм сосудов, который вызывает ряд характерных и небезразличных для организма последствий как положительного, так и отрицательного значения.
Мезатон – препарат с чисто сосудистым действием – одно из лучших средств для лечения острых гипотоний. При нанесении на слизистую оболочку мезатон суживает сосуды и уменьшает воспалительные явления при ринитах, конъюнктивитах. Входит в состав комбинированного препарата «колдрекс» (вместе с парацетамолом и другими средствами), предназначенного для лечения простудных заболеваний. Иногда мезатон используют как заменитель адреналина с местными анестетиками для замедления их всасывания, снижения токсичности и удлинения действия. Активируя альфа1-адренорецепторы радиальной мышцы радужки, мезатон вызывает расширение зрачка (эффект менее продолжительный, чем при применении атропина) и может использоваться с диагностической целью при осмотре глазного дна. Кроме того, при закапывании в глаз увеличивает отток внутриглазной жидкости и способствует понижению внутриглазного давления, не нарушая при этом аккомодации, вследствие чего может применяться для лечения некоторых форм глаукомы (с открытым углом передней камеры глаза). Фетанол действует менее сильно, но более продолжительно.
Сосудосуживающее действие нафтизина и галазолина более сильное и длительное (особенно санорина, который выпускается в виде эмульсии). При нанесении на слизистые оболочки носа оказывают противоотечное и противовоспалительное действие, облегчают носовое дыхание. Применяются при острых ринитах, синуситах, гайморитах, при проведении риноскопии, для остановки носового кровотечения. При длительном применении (5 дней и более) сосудосуживающий эффект препаратов постепенно ослабевает.
Альфа2-адреномиметик клофелин (клонидин, гемитон)активирует тормозные пресинаптические альфа2-адренорецепторы и снижает выброс медиаторов (норадреналина, ацетилхолина и др.) из нервных окончаний. Он хорошо растворяется в липидах и легко проникает в ЦНС. Действие клофелина на ЦНС имеет наиболее важное практическое значение. Центральные тормозные эффекты проявляются успокоением (седативный эффект), снижением восприятия боли (аналгетический эффект), снижением активности симпатических центров и ослаблением симпатической импульсации к сердцу и сосудам (центральный гипотензивный эффект). Клофелин тормозит выброс катехоламинов из мозгового вещества надпочечников, из окончаний симпатических волокон, иннервирующих сердце (урежает частоту сердечных сокращений и снижает сердечный выброс), уменьшает секрецию ренина в почках, увеличивает диурез – эти эффекты также способствуют понижению артериального давления. Практическое значение имеет вызываемое клофелином снижение секреции и улучшение оттока внутриглазной жидкости и понижение внутриглазного давления.
Перечисленные свойства клофелина и близкого к нему гуанфацина определяют спектр показаний к его применению.
Они используются в основном для лечения гипертонической болезни (тут они занимают очень важное место), реже – в качестве средств обезболивания в хирургической практике. Эти направления использования клофелина и гуанфацина будут рассмотрены в соответствующих главах учебника.
Бета-адреномиметики. Особенностью «чистых» бетаадреномиметиков является отсутствие активирующего влияния на альфа-адренорецепторы, вследствие чего они не только не повышают сосудистый тонус, но, активируя сосудорасширяющие бета2-адренорецепторы, снижают его и общее периферическое сопротивление. Многие функциональные и метаболические сдвиги, реализуемые симпато-адреналовой системой через бета-адренорецепторы, пока не находят прямого применения в фармакотерапии. Следует учитывать, что избирательность (селективность) действия бета-адреномиметиков на бета1– или бета2-адренорецепторы высокая, но не абсолютная.
Добутамин главным образом активирует бета1-адренорецепторы сердца, увеличивает сократимость миокарда и сердечный выброс – это главный гемодинамический эффект препарата. Тахикардия при этом выражена слабо или отсутствует (за счет рефлекторной – с барорецепторов дуги аорты – активации вагусных влияний на синусный узел), а небольшая активация бета2-адренорецепторов сосудов предотвращает значительный подъем артериального давления. Эти свойства позволяют использовать препарат при сердечной недостаточности (ослаблении сократительной функции миокарда), особенно при исходно повышенном АД и тахикардии.
Изадрин (изопротеренол) активирует как бета1-адренорецепторы сердца, так и бета2-адренорецепторы сосудов и бронхов. Он сильно стимулирует работу сердца и в то же время расширяет периферические сосуды, снижая артериальное давление. Усиление силы сердечных сокращений сопровождается тахикардией до 120 – 130 и более ударов в минуту, интенсификацией обменных процессов и резким приростом кислородного запроса миокарда, хотя одновременное расширение коронарных сосудов улучшает доставку O2. Однако переключение обмена веществ в миокарде на катаболизм может быстро привести к истощению функционального и метаболического резервов сердца. Стимулирующее действие изадрина на проводящую систему сердца проявляется в повышении ее возбудимости и автоматизма, что может провоцировать нарушения сердечного ритма (аритмии). Иногда, при расстройствах импульсообразования в синусном узле и нарушениях проводимости, изадрин эффективно устраняет устойчивую к атропину брадикардию и блокаду проведения в синусном и атриовентрикулярном узлах.
Изадрин – наиболее активное бронхорасширяющее средство из известных препаратов. Хотя в настоящее время предпочитают использовать для бронходилатации орципреналин (алупент), оказывающий более избирательное, чем изадрин, действие на бета2-адренорецепторы бронхов, или селективные бета2-адреномиметики — сальбутамол, фенотерол и др.
Действие селективных бета2-адреномиметиков на бронхи имеет наибольшее практическое значение. Кроме расслабления гладкой мускулатуры бронхов при бронхоспастических состояниях препараты активируют бета2-адренорецепторы секреторных клеток бронхиального эпителия и повышают продукцию муцина, легочного сурфактанта и усиливают дренажную функцию ресничек эпителия. Для лечения бронхиальной астмы сальбутамол и другие бета2-адреномиметики чаще всего назначаются ингаляционно в виде аэрозоля, что позволяет получить максимальный местный эффект с наименьшим системным действием.
Длительность бронхорасширяющего эффекта сальбутамола и фенотерола (4 – 6 ч), тербуталина (6 – 8 ч) – более продолжительная, чем у изадрина (1 – 1,5 ч) и орципреналина (3 – 4 ч), но недостаточная, требуется несколько приемов или ингаляций в течение дня. Новые препараты — формотерол, сальметерол – обладают большей длительностью действия (до 12 ч и выше) и реже вызывают побочные эффекты. Поскольку селективность действия в отношении бета2-адренорецепторов не абсолютна, препараты могут проявлять побочные эффекты со стороны сердца (тахикардия, аритмия), а также вызывать мышечный тремор, нервозность. При частом повторном применении их эффективность постепенно снижается. Для восстановления чувствительности бета2-адренорецепторов необходимо время, т. е. интервалы в применении препаратов и временная замена средствами с иным механизмом действия.
В связи с расслабляющим действием на мускулатуру беременной матки бета2-адреномиметики нашли применение при угрожающем аборте (выкидыше) во второй половине беременности, для предупреждения преждевременных родов (тербуталин, партусистен и др.).
Альфа-, бета-адреномиметики. К препаратам прямого смешанного действия, непосредственно активирующим адренорецепторы, относятся: адреналин, норадреналин и дофамин. Введенные в качестве лекарственных средств, а не освободившиеся в синапсе, эти катехоламины в разной степени активируют разные типы адренорецепторов. Эфедрин оказывает преимущественно непрямое активирующее действие на альфа– и бета-адренорецепторы, связанное с усилением выброса катехоламинов из пресинаптических окончаний. Различия в действии препаратов на рецепторы определяют спектр их фармакологической активности и выраженность основных эффектов (табл. 36).
Адреналин и в меньшей степени норадреналин возбуждают синусный узел сердца, усиливая его автоматическую деятельность. Частота сердечных сокращений возрастает. При остановке сердца введением адреналина в полость левого желудочка в сочетании с массажем сердца (для того, чтобы адреналин вошел с кровью в коронарные сосуды и достиг синусного узла) можно восстановить его работу.
Таблица 36
Действие альфа-, бета-адреномиметиков на рецепторы
Примечания. – отсутствие эффекта; + слабая активация; ++ умеренная активация; +++ сильная активация; * действие на рецепторы зависит от дозы (описание в тексте); ** препарат непрямого действия.
Стимулирующее действие адреномиметиков связано с прямым влиянием их на бета1-адренорецепторы проводящей системы. Оно в полной мере проявляется также на изолиро-ванном сердце. Повышение автоматизма может привести к экстрасистолии. Кроме того, адреномиметики (в большей мере адреналин и эфедрин) ускоряют проведение импульсов в миокарде и могут ослабить блок, связанный с раздражением вагуса, лекарственными воздействиями и заболеваниями. Под влиянием адреномиметиков тонус миокарда повышается, сила сокращений сердца значительно возрастает. Увеличивается минутный объем и работа сердца. Резко повышается потребление кислорода миокардом. Несмотря на увеличение работы сердца, коэффициент полезного действия его (работа/потребление O2) снижается. При наличии патологических изменений в коронарных сосудах легко развивается гипоксия сердечной мышцы. Отрицательное влияние на обмен веществ сердца может привести к истощению его резервов и развитию острой сердечной недостаточности.
Действие адреналина и норадреналина на сосуды неодинаково. Это действие в первую очередь сказывается на периферических сосудах, однако крупные вены и артерии также сокращаются под влиянием катехоламинов. В результате этого увеличивается возврат крови к сердцу. В целом сосуды малого круга кровообращения слабее реагируют на катехоламины, чем большого. Однако и в них давление повышается, что может стать причиной выпотевания плазмы в альвеолярное пространство и развития отека легких (адреналиновый отек).
Поскольку в сосудах скелетных мышц преобладают бета2-адренорецепторы, адреналин оказывает на них сосудорасширяющий эффект. Общая емкость сосудов скелетных мышц довольно велика, поэтому диастолическое давление при назначении этого препарата обычно снижается. Систолическое давление крови, наоборот, возрастает вследствие резкого усиления работы сердца. В отличие от адреналина норадреналин – одно из наиболее активных и надежных сосудосуживающих средств. Таким образом, если адреналин повышает кровяное давление (систолическое) в основном за счет усиления работы сердца, то норадреналин – путем сужения сосудов и в меньшей мере за счет стимуляции сердечной деятельности. Поэтому норадреналин рассматривается как лучший из адреномиметиков для лечения острых гипотоний.
Адреналин и в слабой степени норадреналин понижают тонус гладкой мускулатуры бронхов, уменьшают острое набухание их слизистой. В этом отношении адреналин превосходит по активности вещества группы атропина. Он может использоваться для снятия (купирования) приступа бронхиальной астмы, если другие средства оказываются неэффективными. В этом случае адреналин лучше назначать в форме ингаляции.
Столь же ярко проявляется действие адреналина на углеводный обмен. Он резко усиливает расщепление гликогена до глюкозы. Гликогеновые депо (печень, мышцы) обедняются, уровень глюкозы в крови сильно возрастает; если содержание ее превосходит определенный предел, сахар появляется в моче. По действию на углеводный обмен адреналин является антагонистом гормона инсулина. По этой же причине адреналин противопоказан при диабете. Норадреналин почти не оказывает влияния на углеводный обмен.
Адреналин и норадреналин плохо проникают через гематоэнцефалический барьер. В опытах с мечеными препаратами установлено, что после введения их в организм метку удается обнаружить лишь в гипоталамической области ЦНС. Именно на этот отдел мозга и оказывает стимулирующее влияние эндогенный и вводимый извне адреналин. Следствием такого влияния являются: некоторое повышение возбудимости ЦНС, усиление функции ряда желез внутренней секреции (кора надпочечников), возбуждение центра терморегуляции. Кроме того, адреналин и норадреналин снижают тонус и моторику кишечника и стимулируют матку. Эти стороны действия препаратов не имеют существенного практического значения. Длительность действия адреналина и норадреналина невелика; при внутривенном введении препаратов она не превышает нескольких минут.
Действие дофамина отличается своеобразием и обусловлено как прямым, так и непрямым действием на рецепторы. Эффект препарата значительно варьирует в зависимости от дозы. Дофамин, так же как адреналин и норадреналин, действует непродолжительно (менее 10 мин), его эффект хорошо управляем. Для инфузий используют раствор, содержащий 400 мг дофамина в 1000 мл 5% глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида (400 мкг/мл). При капельном внутривенном введении в небольших дозах (до 2 мкг/кг/мин) дофамин активирует только D1-дофаминовые рецепторы, что сопровождается расширением сосудов почек и увеличением диуреза. В средних дозах (2 – 8 мкг/кг/мин) – активирует бета1-адренорецепторы сердца и усиливает сократимость миокарда, в небольшой степени увеличивает частоту сердечных сокращений и сердечный выброс. При этом повышается кислородный запрос миокарда и существует опасность возникновения аритмии. В больших дозах (8 – 20 мкг/кг/мин) в действии дофамина преобладает активация альфа1-адренорецепторов, что вызывает умеренное сужение сосудов, подъем артериального давления и спазм сосудов почек. В еще больших дозах (выше 20 мг/кг/мин) дофамин интенсивно захватывается пресинаптическими окончаниями и способствует выбросу норадреналина в синаптическую щель, т. е. действует как непрямой адреномиметик, при этом его гемодинамические эффекты усиливаются.
Учитывая особенности действия дофамина на гемодинамику, его предпочтительнее назначать больным, которым требуется и увеличение сердечного выброса, и нормализация почечного кровотока, и повышение артериального давления при отсутствии у них тахикардии и аритмии. Дофамин – наилучшее средство при шоковых состояниях различной этиологии (в том числе при кардиогенном шоке), острой сердечной недостаточности. В каждом отдельном случае оптимальные дозы препарата подбираются индивидуально.
Эфедрин – адреномиметик непрямого действия – в основном повторяет действие адреналина, но значительно менее активен, однако действует дольше и эффективен при приеме внутрь. В организме эфедрин почти не подвергается изменению и довольно медленно (в течение 8 – 12 ч) выводится почками. При внутримышечном введении эфедрин повышает артериальное давление в течение 40 – 60 мин. Он достаточно хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и проявляет заметное возбуждающее действие на ЦНС. Он обладает «допинговыми» свойствами и запрещен к любому назначению спортсменам во время соревнований, а также (в связи с вызываемой эйфорией) представляет наркологическую опасность. Основные стороны действия адреномиметиков и сравнительная характеристика препаратов приведены в табл. 37.
Показания к применению адреномиметиков:
1) гипотонии различного происхождения (коллапс, шок, передозировка ганглиоблокаторов, отравления, инфекции и т. п.). Вводить препараты допускается только после ликвидации дефицита ОЦК. При невосполненной кровопотере они ухудшают прогноз и повышают смертность от шока. Наиболее надежный эффект достигается при внутривенном капельном вливании растворов норадреналина, дофамина, мезатона или эфедрина. Если условий для внутривенного вливания нет (первая помощь на месте происшествия), рекомендуется вводить мезатон или эфедрин внутримышечно с интервалами 40 – 60 мин. При назначении адреномиметиков периодически (через 5 – 15 мин) контролируют уровень артериального давления;
2) острая сердечная недостаточность, в том числе при кардиогенном шоке, – дофамин, добутамин (внутривенно капельно);
3) остановка сердца – адреналин. В этом случае 0,3 – 0,5 мл ампульного 0,1 % раствора адреналина в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида или глюкозы с помощью длинной иглы вводят в полость левого желудочка. Потянув предварительно поршень шприца, убеждаются, что игла находится в полости сердца (в шприц легко поступает кровь без пены). Тотчас же после инъекции адреналина начинают энергичный массаж сердца через грудную или брюшную стенку и искусственное дыхание;
4) синдром «слабости» синусного узла, нарушения атриовентрикулярной проводимости, атрио-вентрикулярная блокада – изадрин, орципреналин (внутрь или сублингвально, в тяжелых случаях внутривенно), эфедрин (менее эффективен);
5) бронхиальная астма – в периоды обострений систематическая терапия может осуществляться применением внутрь, сублингвально, ингаляционно или парентерально (под кожу) сальбутамола, фенотерола, тербуталина, орципреналина, реже эфедрина (в основном в составе комбинированных препаратов: «теофедрин», «бронхолитин» и др.). Высокоэффективны комбинированные препараты, выпускаемые в виде аэрозолей: «беродуал» (содержит фенотерол и М-холинолитик – ипратропиум-бромид), «дитэк» (содержит фенотерол и кромолин-натрий). Устранение тяжелого приступа достигается иногда ингаляцией или подкожным введением растворов изадрина или адреналина;
Таблица 37
Сравнительная характеристика основных адреномиметиков
Примечания: – отсутствие эффекта; + слабый эффект; ++ умеренный; +++ сильный; ++++ максимальный; *действие в средних дозах (описание в тексте); ** препарат непрямого действия; *** эффект адреналина принят за единицу.
6) угроза выкидыша, преждевременные роды – тербуталин, партусистен (фенотерол), сальбупарт (сальбутамол). В этих случаях препараты применяют в виде капельных внутривенных вливаний с переходом на подкожные инъекции и одновременно назначают внутрь;
7) острые воспалительные заболевания слизистых оболочек носа (риниты), глаз (конъюнктивиты), а также для облегчения риноскопии, остановки носового кровотечения – местное назначение нафтизина, галазолина, мезатона; эфедрина в форме капель уменьшает количество отделяемого, явления воспаления;
8) некоторые формы глаукомы (с открытым углом передней камеры глаза) – применяют в виде глазных капель (часто вместе с пилокарпином) фетанол, мезатон, адреналин, клофелин; для кратковременного расширения зрачка с диагностической целью (осмотр глазного дна) – мезатон;
Источник: iknigi.net
