Какие вещества участвуют в свертывании крови

Кровь является единственной жидкой тканью организма. При нарушении целостности кровеносных сосудов она должна свертываться, чтобы предотвратить кровотечения из организма. Поскольку отсутствие свертываемости крови может привести при повреждении сосудов к значительным кровопотерям и, как следствие, смерти животного.

Гемостаз – это процесс остановки кровотечения из сосудов при их повреждении. Гемостаз осуществляется в организме системой РАСК – регуляция агрегатного состояния крови. Эта регуляция осуществляется факторами свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем крови. В здоровом организме данные системы взаимосвязаны и находятся в динамическом равновесии. Изменение функционального состояния одной из систем сопровождается компенсаторными сдвигами в деятельности другой. Нарушение взаимосвязей между системами может привести к тяжелым патологическим состояниям организма: повышенная кровоточивость сосудов или внутрисосудистое тромбообразование.

К факторам, поддерживающим кровь в жидком состоянии, следует отнести следующие:

1) внутренняя стенка сосудов имеет гладкую поверхность;

2) эндотелий сосудов и форменные элементы крови заряжены отрицательно, а одноименно заряженные тела отталкиваются друг от друга;

3) большая скорость кровотока в сосудистом русле приводит к распределению эритроцитов по оси сосуда, а плазмы – вдоль стенок сосуда;

4) факторы свертывающей системы крови находятся в сосудистом русле в неактивном состоянии;

5) эндотелий сосудов секретирует простациклин, ингибирующий агрегацию тромбоцитов, а также образует антитромбин и активаторы фибринолиза;

6) в крови присутствуют естественные антикоагулянты: антитромбопластины, антитромбины, гепарин.

Свертывающая система крови.

Свертывание крови (гемокоагуляция) – это жизненно важная защитная реакция организма, направленная на сохранение крови в сосудистой системе и предотвращающая гибель животного от кровопотери при повреждении сосудов.

В процессе остановки кровотечения участвуют: сосуды, окружающая сосуды ткань, физиологически активные вещества плазмы крови, форменные элементы крови (в основном тромбоциты). Регуляция данного процесса происходит нейрогуморальным путем.

Основные положения ферментативной теории свертывания крови были разработаны А. Шмидтом более 100 лет назад.

Биологически активные вещества плазмы крови, принимающие участие в ее свертывании, называют факторами свертывания крови. В зависимости от места нахождения эти факторы подразделяют на плазменные, тромбоцитарные, эритроцитарные, лейкоцитарные и другие.

Плазменные факторы свертывания крови обозначают римскими цифрами в порядке их хронологического открытия. Иногда эти факторы называют по химическому составу, по свойствам или по фамилии больного, у которого впервые был обнаружен дефицит данного фактора. К плазменным факторам относят следующие:

I – фибриноген – является основой тромба. После выпадения осадок называется фибрином.

II – протромбин – является неактивной формой фермента тромбина, который вызывает выпадение в осадок фибриногена. Одновременно растворяет фибрин.

III – тканевый тромбопластин – участвует в образовании тканевой протромбиназы.

IV – ионы кальция – участвуют во всех фазах свертывания.

V – проакцелерин, ацеклерин (Ас-глобулин или глобулин-акцелератор) – ускоряет свертывание крови.

VI – исключен из номенклатуры.

VII – конвертин – участвует в образовании тканевой протромбиназы.

VIII – антигемофильный глобулин А – участвует в образовании кровяной протромбиназы.

IX – антигемофильный глобулин В (фактор Кристмасса) — участвует в образовании кровяной протромбиназы (активирует фактор X).

X – фактор Стюарта–Прауэра — участвует в образовании тканевой и кровяной протромбиназы, а также тромбина из протромбина.

XI – антигемофильный глобулин С (плазменный предшественник тромбопластина, фактор Розенталя) – активирует фактор IX.

XII – фактор Хагемана (контактный фактор) – активирует фактор XI и совместно с ним индуцирует процесс свертывания крови. Он участвует в фибринолизе.

XIII – фибринстабилизирующий фактор (фибриназа) – участвует в образовании фибрина, а также в регенерации тканей.

XIV – фактор Флетчера (калликреин).

XV – фактор Фитцджеральда–Фложе (кининоген).

Тромбоцитарные (пластинчатые) факторы свертывания крови обозначают арабскими цифрами. К ним следует отнести:

ПФ-3 — тромбоцитарный тромбопластин – липидно-белковый комплекс, выполняет роль матрицы, на которой происходит гемокоагуляция.

ПФ-4 – антигепариновый фактор.

ПФ-5 – фибриноген, который способствует адгезии и агрегации тромбоцитов.

ПФ-6 — тромбостенин – актиномиозиновый комплекс, обеспечивающий ретракцию тромба.

ПФ-10 – серотонин.

ПФ-11 – комплекс АТФ и тромбоксана, участвующий в агрегации.

Аналогичные биологически активные вещества открыты в эритроцитах и в лейкоцитах, но они менее изучены. При переливании несовместимой крови, резус-конфликте матери и плода происходит массовое разрушение эритроцитов и выход данных факторов в плазму. Это является причиной интенсивного внутрисосудистого свертывания крови. Лейкоцитарные факторы являются причиной свертывания крови при многих воспалительных и инфекционных заболеваниях.

По современным представлениям в остановке кровотечения принимают участие 2 механизма: сосудисто-тромбоцитарный (микроциркуляционный) и коагуляционный.

Сосудисто-тромбоцитарный (микроциркуляционный) гемостаз.

Благодаря этому механизму происходит остановка кровотечения из мелких сосудов с низким давлением крови. При травме или изменении эндотелия (шероховатость, изъязвления и др.) таких кровеносных сосудов вначале происходит их рефлекторный спазм, что уменьшает приток крови к поврежденному участку. В дальнейшем спазм поддерживается сосудосуживающими веществами (серотонин, норадреналин, адреналин), освобождающимися из тромбоцитов и поврежденных клеток тканей.

Эндотелий сосудов в месте повреждения изменяет свой заряд с отрицательного на положительный. Это приводит к адгезии отрицательно заряженных тромбоцитов на положительно заряженной раневой поверхности. Одновременно происходит агрегация и склеивание тромбоцитов с образованием тромбоцитарной пробки, или тромба. Сначала образуется рыхлая тромбоцитарная пробка, через которую проходит плазма (обратимая агрегация). Затем тромбоциты теряют свою структурность и сливаются в однородную массу, образуя плотную пробку, непроницаемую для плазмы (необратимая агрегация).

Тромбоцитарная пробка образуется в среднем в течение 1-3 минут с момента повреждения сосуда и кровотечение из мелких сосудов останавливается.

Коагуляционный гемостаз.

В крупных сосудах тромбоцитарный тромб не выдерживает высокого давления крови и вымывается. Поэтому в крупных сосудах гемостаз осуществляется ферментативным коагуляционным механизмом с образованием более прочного фибринового тромба.

Свертывание крови — это цепной ферментативный процесс. Его сущность заключается в переходе растворимого белка крови фибриногена в нерастворимый фибрин, в результате чего образуется прочный фибриновый тромб. Ферментативный процесс свертывания крови протекает в 3 фазы. По его окончании происходит ретракция кровеного сгустка.

I фаза	Взаимодействие плазменных и тканевых факторов приводит к образованию протромбиназы.

II фаза	Под влиянием протромбиназы протромбин превращается в тромбин.

III фаза	Тромбин вызывает превращение фибриногена в фибрин.

В эти фазы в крови происходят следующие процессы:

I фаза.

Она является самой сложной и продолжительной. В результате этой фазы образуется протромбиназа. Образование протромбиназы может идти двумя путями: внутренним (кровяным) и внешним (тканевым).

Внутренний путь осуществляется без внешнего повреждения стенок сосуда. Он начинается с разрушения тромбоцитов после адгезии и агрегации на измененной стенке сосуда. Это приводит к активации веществ плазмы и форменных элементов крови: IV, VI, VIII, IX, XI, XII, XIV, XV, тромбоцитарного фактора 3. Под влиянием данных факторов образуется кровяная протромбиназа. Этот процесс продолжается 5-10 минут.

Внешний путь начинается с повреждения стенок сосуда. Элементы разрушенных стенок сосудов активируют тканевый тромбопластин (III), который взаимодействует с IV, V, VI, VII, X факторами. В результате этого образуется тканевая протромбиназа. Процесс длится 5-10 с.

II фаза.

Под влиянием протромбиназы и в присутствии IV, V, VI, VII, X факторов осуществляется переход протромбина в активную форму — тромбин. Превращение веществ происходит за 1-5 с.

III фаза.

Тромбин вызывает превращение растворимого белка крови фибриногена в нерастворимый фибрин, который составляет основу тромба. Вначале под влиянием тромбина происходит образование фибрин-мономера. Затем с участием ионов кальция образуется растворимый фибрин-полимер, который под влиянием XIII фактора переходит в нерастворимый фибрин-полимер. Он обладает устойчивостью к фибринолизу. В нитях фибрина застревают форменные элементы крови и формируется кровяной сгусток (фибриновый тромб), который закупоривает рану.

Ретракция.

Она начинается после образования сгустка крови.
етракция – это самопроизвольное отделение сыворотки крови от ее сгустка, в результате чего происходит сокращение и уплотнение тромба в поврежденном сосуде. Ретракция происходит с помощью сократительного белка тромбоцитов под влиянием тромбостенина и ионов кальция. Через 2-3 часа сгусток крови сжимается до 25–50% от своего первоначального объема. В результате ретракции тромб становится более плотным, прочным и непроницаемым для крови. Кроме того, он стягивает края раны сосуда, способствуя регенерации тканей.

Взаимосвязь факторов свертывания крови.

Вещества, участвующие в свертывании крови, постоянно образуются и находятся в ней, но в неактивном состоянии. При отсутствии или недостатке хотя бы одного из факторов нарушается весь процесс свертывания крови. Это можно наблюдать при генетическом заболевании (гемофилии), при тяжелых и дегенеративных заболеваниях печени, при гипо- и авитаминозе К, при недостатке ионов кальция и др.

Гемофилия возникает вследствие дефицита плазменных факторов – антигемофилийных глобулинов. Она передается по наследству. При этом у человека гемофилией болеют только мужчины, а передают ее женщины. Данное генетическое заболевание также встречается у лошадей, собак и свиней. Так, больные поросята даже от незначительных ранений истекают кровью и погибают. У свиней болеют и передают болезнь особи обоего пола.

Заболевания печени влияют на процесс коагуляции крови, так как большинство плазменных факторов образуется в печени, а для синтеза некоторых из них (II, VII, IX, X) необходим витамин К.

Витамин К содержится в растительной пище и синтезируется микрофлорой кишечника. Он является жирорастворимым витамином, поэтому его дефицит может возникать при снижении желчеобразования, при угнетении всасывания жиров в кишечнике, при подавлении кишечной микрофлоры антибиотиками. Кроме того, в кормах может содержаться антагонист витамина К – дикумарин. Поэтому дикумарин используют для борьбы с грызунами, которые погибают в результате множественных внутренних кровоизлияний. Кроме того, дикумарин и его синтетические производные нашли применение в качестве антикоагулянтов.

Процесс свертывания крови может ускоряться или замедляться под влиянием ряда причин:

1) Факторы, ускоряющие процесс свертывания крови:

— немного повышенная температура тела животного, так как она повышает скорость ферментативных процессов свертывания крови;

— ионы кальция, так как они участвуют во всех фазах гемокоагуляции;

— шероховатая поверхность сосудов (поражение сосудов атеросклерозом, сосудистые швы в хирургии), способствующая завихрениям крови и выпадению фибрина в сосудах;

— резкое замедление или остановка движения крови;

— механические воздействия (давление, раздробление тканей, встряхивание емкостей с кровью), которые приводят к разрушению форменных элементов крови и выходу из них факторов свертывания крови;

2) Факторы, замедляющие и предотвращающие гемокоагуляцию:

— понижение температуры тела животного;

— цитрат и оксалат натрия, которые связывают ионы кальция;

— гепарин, вызывающий подавление всех фаз гемокоагуляции;

— гладкая внутренняя поверхность сосудов (гладкие швы при сшивании сосудов, покрытие силиконом или парафинирование канюль и емкостей и др.).

Фибринолитическая система крови.

Она включает в себя плазминоген в совокупности с активаторами и ингибиторами. Плазминоген плазмы крови является неактивной формой фермента плазмина (фибринолизина), под влиянием которого осуществляется фибринолиз. Фибринолиз — это процесс ферментативного расщепления фибринового сгустка. Он начинается одновременно с ретракцией сгустка крови, но идет медленнее.

Плазминоген синтезируется в печени, костном мозге, почках. В активную форму он переходит под влиянием кровяных и тканевых активаторов. Высокоактивным тканевым активатором является урокиназа. Кровяные активаторы (в т.ч. фактор Хагемана) стимулируются адреналином, лизокиназами, то есть в случаях, когда повышается свертываемость крови (физические и психические нагрузки).

Кроме активаторов, в крови присутствуют ингибиторы (антиплазмины), которые блокируют или разрушают плазмин, а также антиактиваторы плазминогена, тормозящие его активацию.

В результате рассасывания мелких тромбов происходит восстановление просвета сосуда, в более крупных тромбах образуются каналы, по которым может восстановиться движение крови. Такое явление называется канализацией тромба.

Если отсутствуют условия для фибринолиза, то возможна организация тромба, т.е. замещение его соединительной тканью. Иногда тромб может отрываться от места своего образования и, циркулируя с кровью, может закупорить другой сосуд (эмболия).

Противосвертывающая система крови.

Наряду с веществами, способствующими свертыванию, в крови находятся вещества, препятствующие гемокоагуляции. Их называют естественными антикоагулянтами. Выделяют первичные и вторичные антикоагулянты.

Первичные антикоагулянты постоянно находятся в крови. К ним относят:

— антитромбопластины – они обладают антитромбопластиновым и антипротромбиназным действием;

— антитромбины – они связывают тромбин, кроме того, антитромбин III является плазменным кофактором гепарина;

— гепарин – образуя комплекс с антитромбином III, переводит его в антитромбин, который способен молниеносно связывать тромбин в крови, блокировать активацию IX, X, XI, XII факторов. Гепарин образуется в тучных клетках и базофильных лейкоцитах. Его особенно много в печени, легких, сердце и мышцах.

Вторичные антикоагулянты образуются в ответ на появление большого количества тромбина в процессе свертывания крови и фибринолиза. К этой группе относят антитромбин I (фибрин), который адсорбирует и инактивирует тромбин. Продукты деградации фибрина нарушают полимеризацию фибрин-мономера и блокируют его, угнетая агрегацию тромбоцитов.

Регуляция свертывания крови.

В процессе эволюции у организма выработалась одна реакция на все воздействия внешней среды – ускорение свертывания крови. Данный процесс имеет защитно-приспособительный характер.

Рисунок 6 — Форменные элементы крови в мазке:

1 – эритроцит;

2 – сегментоядерный нейтрофильный гранулоцит;

3 – палочкоядерный нейтрофильный гранулоцит;

4 – юный нейтрофильный гранулоцит;

5 – эозинофильный гранулоцит;

6 – базофильный гранулоцит;

7 – большой лимфоцит;

8 – средний лимфоцит;

9 – малый лимфоцит;

10 – моноцит;

11 – тромбоциты (кровяные пластинки)

Рисунок 7 — Схема кроветворения

Он при угрозе травмы организма подготавливает его кровь к более быстрому образованию тромба.

Под влиянием сильных раздражителей происходит рефлекторный выброс в кровь из стенок сосудов большого количества факторов свертывания и повышение содержания тромбина.

Большую роль в ускорении образования тромба играет адреналин. При увеличении его концентрации в крови из стенок сосудов выделяется тромбопластин, быстро превращающийся в кровяную протромбиназу. Адреналин также активирует фактор Хагемана (XII). Влияние адреналина на тканевые липазы приводит к расщеплению жиров и, соответственно, повышению в крови уровня жирных кислот, которые обладают тромбопластической активностью.

Одновременно с ускорением свертывания крови повышается активность фибринолитической системы. Это предупреждает образование тромба, когда в этом нет необходимости, и способствует растворению уже образовавшегося фибрина.

Через некоторое время после ускорения свертывания крови наступает его замедление. Это явление вторично, так как оно обусловлено израсходованием факторов свертывающей системы. Например, во время продолжительных операций или родов может возникнуть реальная угроза потери кровью коагулирующих свойств.

В организме здоровых животных в условиях физиологического покоя мощность свертывающей и противосвертывающей систем находится в состоянии равновесия, что позволяет крови оставаться жидкой. В стрессовых ситуациях активность обеих систем возрастает и равновесие устанавливается на новом уровне.

Процессы свертывания крови регулируются нервной системой. Раздражение симпатической и парасимпатической нервных систем и, в том числе, их медиаторы ускоряют образование тромба. Поэтому, например, во время стрессовых ситуаций, болевых раздражений коагулирующие свойства крови повышаются. Ведущая роль в регуляции свертывания крови принадлежит центральной нервной системе и ее главному отделу — коре больших полушарий головного мозга.

Источник: studfile.net

Какой фермент способствует коагуляции?

Если механизм свертывания крови понятен, то теперь нужно узнать, какой же фермент способствует свертываемости крови? Основным ферментом, который участвует в процессе коагуляции, является тромбин. В период протекания химических реакций в организме это вещество воздействует на фибриноген, преобразовывая его в фибрин. Это вещество также регулирует фибринолиз и процесс образования тромбов, поддерживает тонус сосудов.

Данный фермент образуется при воспалительных процессах, происходящих в организме, при высокой температуре.

Далее начинается следующий этап свертываемости, образуется тромбин из протромбина. В свою очередь тромбин активирует V, VIII, XIII факторы коагуляции. Гормональные свойства рассматриваемого вещества проявляются при тесном контакте с эндотелием и тромбоцитами. А вот в процессе стыковки с тромбомодулином действие по сворачиванию крови заканчивается.

Роль тромбина в коагуляции

Ключевая функция гемостаза состоит в блокировании разрыва в сосуде. При этом фибриновые нити образуют тромб, после чего кровяные клетки приобретают характерное вяжущее свойство. Итак, какой же фермент участвует в коагуляции? Это тромбин, происходит от слова «тромб». Тромбин находится в постоянной готовности, и как только возникает повреждение стенки сосуда, начинается активная его работа.

Существуют следующие фазы свертывания крови:

Этап I – начало, появление протромбиназы. На первой стадии происходит образование тканевого и кровяного ферментов, при этом процесс их образования проходит с разной скоростью. Важным здесь является то, что тканевый фермент активирует работу кровяного фермента.
Этап II — образуется тромбин. Протромбин начинает распадаться на частицы, после распада образуется вещество, которое активирует тромбин.
Этап III — образование фибрина. На данной стадии фермент, участвующий в коагуляции начинает действовать на фибриноген, при этом отщепляются аминокислоты.
Этап IV. Является одним из особенных, потому что начинается полимеризация фибрина и образуется сгусток крови.
Этап V — происходит фибринолиз. Это завершающая стадия гемостаза, так как происходит полное свертывание крови.

Перечисленные этапы системы гемостаза говорят о тесном и взаимосвязанном процессе. Нормой свертываемости считается промежуток от 7до12 минут, анализы оцениваются при комнатной температуре. Все описанные этапы можно изобразить схематично с определенной последовательностью.

Следует отметить, что деление коагуляции по видам, то есть на внешнюю и на внутреннюю, считается условным, при этом может использоваться только в круге ученых для простоты и удобства, так как обе разновидности свертываемости крови взаимосвязаны между собой.

Что влияет на свертывание

Процесс коагуляции происходит благодаря определенным веществам, которые называются факторами. Иначе их можно назвать «плазменные белки». Агентами, которые принимают активное участие в процессе гемостаза, являются:

фибрин и фибриноген;
протромбин и тромбин;
тромбопластин;
ионизированный кальций (Ca++);
проакцелерин и акцелерин;
фактор Коллера;
фактор Хагеман;
стабилизатор фибрина Лаки-Лоранда.

Действие всего перечисленного заключается в правильной коагуляции, при том что данный процесс проходит достаточно быстро. Они способствуют предотвращению развития обширной кровопотери при нарушении сосудистой стенки.

Как происходит процесс гемостаза крови

Важно знать, что поврежденный сосуд не восстанавливается каким-либо случайным образом. В процессе коагуляции участвуют многочисленные ферменты, выполняющие каждый свою возложенную функцию. Сама же суть этого процесса заключается в том, что начинается активное сворачивание белков и эритроцитов. При этом тромбы присоединяются к стенке поврежденной артерии и дальнейшее отсоединение их невозможно.

В случае повреждения сосудов из них начинают выделяться вещества, которые тормозят весь процесс коагуляции. Тромбоциты начинают изменяться и разрушаться, а далее происходит попадание в кровь тромбопластина и тромбина. Затем под влиянием тромбина фибриноген превращается в фибрин (представляет собой ниточную сетку). Именно сетка из нитей фибрина располагается в поврежденной зоне и в течение некоторого времени становится более плотной. Следовательно, процесс коагуляции завершен, и кровь из поврежденного сосуда останавливается.

Еще важно знать, в течение которого времени должна проходить коагуляция при нормальной температуре тела. Нормой свертываемости крови, начиная от повреждения сосудистой стенки и до полной остановки крови, является обычно промежуток в 2-4 минуты при нормальной температуре тела. Однако тромбин сворачивает кровь в течение 10 минут. Именно это время считается нормой для коагуляции. Процесс коагуляции может замедлиться или вовсе не закончиться. Кровь может не свернуться, если имеются заболевания: гемофилией или диабетом. Схема свертывания крови является не простой и для правильной коагуляции важно следить за своим здоровьем, регулярно сдавать кровь на анализ, чтобы в экстренных случаях избежать большого кровотечения.

Поддерживает постоянство объема крови в кровеносном русле. Низкая способность свертывания крови при незначительной травме может быть опасной и привести к сильной кровопотере.

Кровь – это жидкая субстанция, которая течет по кровеносным сосудам. важный показатель, который предотвращает длительное кровотечение, обеспечивает тканевое дыхание и способность передвигаться по сосудам.

Во время пореза в крови происходят некоторые изменения – образуется тромб, служащий для закупоривания раны. Этот кровяной сгусток помогает остановить кровотечение. Тромб состоит из волокон фибрина, на которых захвачены клетки крови. В результате рана затягивается и заживает. Такой процесс происходит благодаря тому, что кровь сворачивается.

Обычно этот процесс занимает около 3-4 минут.

В данном процессе большую роль играет временной промежуток. Если тромб образуется позже, то человек может потерять много крови. Кровь не должна быть очень жидкой или густой. При низкой свертываемости кровь жидкая и под давлением может просачиваться через стенки сосудов. Если свертываемость высокая и кровь густая, то она плохо циркулирует и может не попасть в капилляры.

Факторы свертывания содержатся в плазме и представлены белками. В организме они присутствуют в неактивном состоянии и обозначаются римскими цифрами. Если они становятся активными, то к основному обозначению добавляют букву «а».

Фазы свертывания крови

Реакция свертывания крови происходит после соприкосновения крови и ткани. Этот процесс состоит из нескольких этапов:

Фаза образования протромбиназы. В ходе этой фазы протекают 2 процесса – образование кровяной и тканевой протромбиназы. Продолжительность около 3-4 минут для первого процесса и около 3-6 секунд для второго.
Фаза образования тромбина. На данном этапе протромбин переходит в активную форму – тромбин (IIа). Этот процесс происходит под влиянием протромбиназы и ионов кальция. Длительность этой фазы составляет 2-5 секунд.
Фаза образования фибрина. В дальнейшем с помощью тромбина переходит в фибрин. Сначала происходит образование мономера и полимера. Фибринстабилизирующий фактор укрепляет отношения фибрин-полимер, а затем переводит его из растворимого состояния в нерастворимое.
Фаза образования фибринового сгустка. Волокна фибрина представляют собой трехмерную сеть, в которой содержатся различные клетки крови. Волокна активно сокращаются и окончательную форму принимают после уменьшения объема сгустка – ретракции. Благодаря этому тромб становится плотным, что и способствует остановке кровотечения. Последняя фаза длится около 2-5 секунд.

Анализ на свертываемость проводится натощак. На результат могут повлиять физические нагрузки, переедание, стрессы, прием некоторых лекарственных препаратов. Поэтому для получения точных результатов следует учесть вышеперечисленные факторы. Забор материала для исследования осуществляют из пальца.

Определить время свертываемости крови можно несколькими методами:

Метод Моравица. На предметное стекло наносится капля крови. Далее в каплю опускают тонкий капилляр каждые 30 секунд, воспользовавшись секундомером. С появлением тонкой нити фибрина определяется время свертывания. Нормальным показателем считается 5 минут.
. Взятый материал из пальца помещают в аппарат Панченкова, где кровь в сосуде наклоняется сначала вправо, а потом влево. В этот период с помощью секундомера засекают время от начала движения до образования сгустка. В норме началом движения считается 30-120 секунд, а завершение образование сгустка – от 3 до 5 минут.
Метод Мас-Магро. Стекло покрыть горячим парафином, после его остывания на предметное стекло добавить каплю вазелина. Далее кровь из пипетки выдувают на стекло. Затем каждые 1-2 минуты с помощью пипетки набирают кровь и обратно выдувают. Таким образом кровь набирают и выдувают, пока она не свернется. В норме свертываемость составляет 8-12 минут.
Метод Ли-Уайта. Для данного исследования забор крови осуществляют из вены. Кровь помещают в две пробирки силиконовую и несиликоновую. Время свертываемости определяется при соблюдении температурного режима 37 градусов. В обычной пробирке норма находится в пределах 5-7 минут, а в силиконовой – от 15 до 25 минут.

Это самые распространенные способы определения времени . Методы Сухарева и Ли-Уайта могут показывать разное время, поэтому в результатах обычно указывается способ диагностики.

Нарушение свертываемости и последствия

Нарушение свертываемости крови может вызвать опасные для жизни осложнения и последствия

Скорость свертывания зависит от многих факторов, а именно:

Состояние стенок сосудов
Количества
Уровень антиплазмина, гепарина, антитромбина
Состояние плазменных элементов

Среди основных причин нарушений свертываемости крови выделяют:

Патологии
ДВС-синдром
Заболевания крови (гемобластоз, лейкоз)
Дефицит витамина К
Атеросклероз сосудов
Инфекционные заболевания
Обезвоживание организма

Побочное действие антикоагулянтов и цитостатиков также могут спровоцировать нарушение свертываемости. Эти препараты ухудшают свертываемость крови. Причиной могут быть врожденные и генетические патологии: гемофилия, афибриногенемия, болезнь Виллебранда, тромбастения Гланцмана. Признаком нарушения свертываемости крови является кровоизлияние в кожу и кровоточивость слизистой.

При дефиците протромбина, проконвертина, проакцелерина в области лодыжек наблюдаются капиллярные кровоизлияния – красно-фиолетовые пятна.

При высоком показателе свертываемости в сосудах образуются сгустки, в результате в ткани поступает недостаточное количество кислорода. К тому же велика вероятность развития сердечно-сосудистых заболеваний: инфарктов, инсультов и др.

При повышенной свертываемости крови назначают антикоагулянты. Эти вещества препятствуют склеиванию клеток. Из препаратов используют Гепарин, Аспирин. Последнее средство хорошо помогает при атеросклерозе.

Полезное видео — Система свертывания крови:

В аптеке выпускают кардиоаспирины, содержащие вспомогательные вещества, в число которых входит магний. Эти лекарственные средства применяют для лечения пациентам старше 40 лет. Это хорошая профилактика инфарктов и инсультов. Их постоянно следует применять лицам, перенесшим сосудистые патологии. При наследственных тромбофилиях Аспирин назначают в малых дозах длительное время.

Во время беременности при нарушении свертываемости необходимо контролировать состояние крови. В противном случае это обернется кровотечением. Применение Аспирина строго противопоказано беременным женщинам. Препараты назначает только врач и в каждом случае индивидуально.

Свертывание крови. Клетки многоклеточного организма живут и контактируют со своей собственной жидкой средой. Эта среда состоит из плазмы крови, тканевой жидкости и лимфы и называется жидкой внутренней средой организма. По составу она отличается от внешней среды, окружающей целый организм. Поэтому существует жизненно важная необходимость в случаях нарушения его целостности в сохранении этой жидкой внутренней среды в пределах ее естественного русла. У высших позвоночных животных и человека в процессе эволюции возникла система свертывания крови. Причем значение свертывающей системы у высших организмов значительно шире понятия гемостаза или остановки кровотечения при нарушении целостности сосудистой стенки.

Свертывание крови — это защитная реакция организма. Выпущенная из сосуда кровь свертывается в течение 3-4 минут, т. е. переходит из жидкого состояния в желеобразное. Свертывание крови обусловлено тем, что растворимый белок плазмы крови фибриноген превращается в нерастворимый фибрин.

Свертывание крови происходит в несколько этапов. Первый этап — первичный гемостаз, или предфаза, как бы предшествует и запускает второй этап — собственно свертывание, который, в свою очередь, представляет собой многофазовый процесс. Его суть составляют химические ферментативные реакции, в результате которых в крови появляются активные вещества — факторы свертывания.

Первичный гемостаз

Это сложный физиологический процесс, протекающий в несколько фаз. Главные его участники — это стенка сосуда, нервная система и тромбоциты крови. Первичный гемостаз начинается прежде всего с первичного сосудистого спазма рефлекторной природы. Затем начинается так называемая эндотелиально-тромбоцитарная реакция. На месте травмы эндотелий сосуда меняет свой заряд. Тромбоциты, занимающие в сосуде краевое положение, начинают адгезировать (прилипать) к поврежденной поверхности сосуда и агглютинировать (склеиваться) между собой. В результате через 2-3 минуты наступает третья фаза — фаза образования «тромбоцитарного гвоздя». В течение этой фазы происходит остановка кровотечения, однако свертывания крови еще не произошло; плазма крови остается жидкой. Образовавшийся тромб рыхлый, и еще в течение короткого времени процессы имеют обратимый характер. Четвертая фаза заключается в том, что в образовавшемся тромбе начинаются морфологические превращения тромбоцитов, которые приведут к их необратимым изменениям и разрушению. Это вязкий метаморфоз тромбоцитов. В результате вязкого метаморфоза из тромбоцитов выходят содержащиеся там факторы свертывания. Их взаимодействие приводит к появлению следов тромбина, который и запускает каскад химических ферментативных реакций — ферментативное свертывание.

Ферментативное свертывание

Появление следов тромбина запускает сложный процесс так называемого ферментативного свертывания.

Первая фаза ферментативного свертывания начинается в результате многоступенчатого взаимодействия кровяных и тканевых факторов свертывания, когда в крови появляется ранее отсутствующий фактор — тромбопластин. Вторая фаза — это взаимодействие тромбопластина с протромбином — неактивным предшественником тромбина. В результате взаимодействия тромбопластина и протромбина в присутствии солей кальция в крови появляется активный тромбин в концентрации достаточной, чтобы начался этап свертывания — взаимодействие тромбина с растворимым фибриногеном и переход последнего в нерастворимый фибрин. Это и есть третья фаза. По появлению первых нитей фибрина в клинике определяют время свертывания крови.

Таким образом, процесс ферментативного свертывания крови протекает в три стадии: 1 — образование активного тромбопластина, 2 -появление активного тромбина и 3 — выпадение в осадок нерастворимых нитей фибрина.

Затем начинается следующая ферментативная стадия, в течение которой происходит уплотнение и сжатие кровяного сгустка, отделение прозрачной, жидкой, потерявшей способность к свертыванию сыворотки. Это четвертая стадия свертывания крови — ретракция (сжатие) кровяного сгустка. И, наконец, наступает последняя пятая стадия — лизис (растворение) тромба. Это также многоступенчатый процесс, в котором протекают ферментативные взаимодействия многих веществ, в конечном итоге приводящих к появлению активного фермента — фибринолизина. Фибринолизин разрушает связи между нитями фибрина и переводит его вновь в нерастворимый фибриноген. В настоящее время принято говорить о существовании самостоятельной фибринолитической системы организма. Конечно, эти процессы в организме протекают значительно сложнее, и в них принимают участие гораздо большее число факторов.

При травме тканей происходит повреждение мельчайших или крупных кровеносных сосудов, начинается кровотечение. В таких случаях начинает действовать система свертываемости крови. Свертывание — превращение жидкой крови в эластичный сгусток в результате перехода растворенного в плазме белка фибриногена в нерастворимый фибрин при истечении крови из поврежденного сосуда. К основным функциям крови относятся: транспортная и защитная. К защитной функции можно отнести и способность к свертыванию. Благодаря этой способности, при повреждениях наружных покровов или внутренних тканей организма, возможна закупорка места повреждения тромбом, препятствующим также проникновению возбудителей заболеваний в организм. Быстрое свертывание крови ускоряет начало процесса заживления раны.

Обычно свертывание крови происходит в течение 5-7 минут. Если кровь свертывается слишком долго или вовсе не свертывается, можно предположить наличие гемофилии. Если кровь свертывается слишком быстро, то возникает опасность эмболии, инфаркта миокарда или инсульта (все эти заболевания могут вызвать образующиеся в сосудах сгустки крови).

В результате кровяного свертывания появляются плотные образования (процесс напоминает створаживание молока). Плотные образования крови формируют пробку (тромб), которая закупоривает рану, препятствуя кровотечению. Одновременно сокращаются мышцы кровеносных сосудов, разорванные края которых втягиваются внутрь. Так кровеносные сосуды закрываются еще плотнее. Приблизительно через 20 мин. это сокращение проходит. Если бы кровь не свертывалась, то кровотечение началось бы снова.

Кровь свертывается под воздействием различных факторов, которые называют факторами свертывания крови. Прежде всего, это воздух, оказывающий влияние на наружные раны. Процесс свертывания также могут обусловить неровности стенок кровеносных сосудов и их острые края. Тогда содержащиеся в крови тромбоциты в месте повреждения активируют фермент тромбин (коагулирующий фактор).

Под воздействием тромбина и кальция, который всегда присутствует в крови, фибриноген — белок, растворенный в плазме крови, превращается в фибрин (волокнистое вещество). Длинные эластичные нити фибрина образуют плотный нитяной клубок (сгусток).

В образовавшийся сгусток попадают различные форменные элементы крови, образующие своеобразную заплатку. При образовании сгустков и затягивании раны, нити фибрина сжимаются и выталкивают из сгустка сыворотку крови. Сгусток становится достаточно плотным и способным защитить рану от инфекции. По мере заживления раны сгусток фибрина растворяется и рассасывается.

Для того, чтобы тромбин вызвал свертывание, в организме человека должна произойти цепная химическая реакция, в которой принимают участие около 30 различных химических веществ, включая вышеупомянутые ферменты и кальций. Основной реакцией является превращение протромбина (первичного вещества) в тромбин — фермент, вызывающий свертывание крови. В плазме сначала находится только протромбин. Так предотвращается самопроизвольное свертывание. Для образования тромбина из протромбина необходимо 12 факторов. При нехватке хотя бы одного из этих факторов, цепная реакция не происходит, и кровь не сворачивается.

Свёртывание крови

Свертывание крови – это важнейший этап работы системы гемостаза , отвечающей за остановку кровотечения при повреждении сосудистой системы организма. Свертыванию крови предшествует стадия первичного сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. Этот первичный гемостаз почти целиком обусловлен сужением сосудов и механической закупоркой агрегатами тромбоцитов места повреждения сосудистой стенки. Характерное время для первичного гемостаза у здорового человека составляет 1-3 мин. Свёртывание крови (гемокоагуляция, коагуляция, плазменный гемостаз, вторичный гемостаз) — сложный биологический процесс образования в крови нитей белка фибрина , который полимеризуется и образует тромбы, в результате чего кровь теряет текучесть, приобретая творожистую консистенцию. Свертывание крови у здорового человека происходит локально, в месте образования первичной тромбоцитарной пробки. Характерное время образования фибринового сгустка – около 10 мин.

Физиология

Фибриновый сгусток, полученный путем добавления тромбина в цельную кровь. Сканирующая электронная микроскопия.

Процесс гемостаза сводится к образованию тромбоцитарно-фибринового сгустка. Условно его разделяют на три стадии :

Временный (первичный) спазм сосудов;
Образование тромбоцитарной пробки за счёт адгезии и агрегации тромбоцитов;
Ретракция (сокращение и уплотнение) тромбоцитарной пробки.

Повреждение сосудов сопровождается немедленной активацией тромбоцитов. Адгезия (прилипание) тромбоцитов к волокнам соединительной ткани по краям раны обусловлена гликопротеином фактором Виллебранда . Одновременно с адгезией наступает агрегация тромбоцитов: активированные тромбоциты присоединяются к поврежденным тканям и к друг другу, формируя агрегаты, преграждающие путь потере крови. Появляется тромбоцитарная пробка
Из тромбоцитов, подвергшихся адгезии и агрегации, усиленно секретируются различные биологически активные вещества (АДФ, адреналин, норадреналин и др.), которые приводят к вторичной, необратимой агрегации. Одновременно с высвобождением тромбоцитарных факторов происходит образование тромбина , который воздействует на фибриноген с образованием сети фибрина, в которой застревают отдельные эритроциты и лейкоциты – образуется так называемый тромбоцитарно-фибриновый сгусток (тромбоцитарная пробка). Благодаря контрактильному белку тромбостенину тромбоциты подтягиваются друг к другу, тромбоцитарная пробка сокращается и уплотняется, наступает её ретракция .

Процесс свёртывания крови

Классическая схема свёртывания крови по Моравицу (1905 год)

Процесс свёртывания крови представляет собой преимущественно проферментно-ферментный каскад, в котором проферменты, переходя в активное состояние, приобретают способность активировать другие факторы свёртывания крови . В самом простом виде процесс свёртывания крови может быть разделён на три фазы:

фаза активация включает комплекс последовательных реакций, приводящих к образованию протромбиназы и переходу протромбина в тромбин;
фаза коагуляции — образование фибрина из фибриногена;
фаза ретракции — образование плотного фибринового сгустка.

Данная схема была описана ещё в 1905 году Моравицем и до сих пор не утратила своей актуальности .

В области детального понимания процесса свертывания крови с 1905 года произошел значительный прогресс. Открыты десятки новых белков и реакций, участвующих в процессе свертывания крови, который имеет каскадный характер. Сложность этой системы обусловлена необходимостью регуляции данного процесса. Современное представление каскада реакций, сопровождающих свертывание крови, представлено на рис. 2 и 3. Вследствие разрушения тканевых клеток и активации тромбоцитов высвобождаются белки фосфолипопротеины, которые вместе с факторами плазмы X a и V a , а также ионами Ca 2+ образуют ферментный комплекс, который активирует протромбин. Если процесс свёртывания начинается под действием фосфолипопротеинов, выделяемых из клеток повреждённых сосудов или соединительной ткани , речь идёт о внешней системе свёртывания крови (внешний путь активации свертывания, или путь тканевого фактора). Основными компонентами этого пути являются 2 белка: фактор VIIа и тканевый фактор, комплекс этих 2 белков называют также комплексом внешней теназы.
Если же инициация происходит под влиянием факторов свёртывания, присутствующих в плазме, используют термин внутренняя система свёртывания . Комплекс факторов IXа и VIIIa, формирующийся на поверхности активированных тромбоцитов, называют внутренней теназой. Таким образом, фактор X может активироваться как комплексом VIIa-TF (внешняя теназа), так и комплексом IXa-VIIIa (внутренняя теназа). Внешняя и внутренняя системы свертывания крови дополняют друг друга .
В процессе адгезии форма тромбоцитов меняется — они становятся округлыми клетками с шиповидными отростками. Под влиянием АДФ (частично выделяется из повреждённых клеток) и адреналина способность тромбоцитов к агрегации повышается. При этом из них выделяются серотонин , катехоламины и ряд других веществ. Под их влиянием происходит сужение просвета повреждённых сосудов, возникает функциональная ишемия. В конечном итоге сосуды перекрываются массой тромбоцитов, прилипших к краям коллагеновых волокон по краям раны .
На этой стадии гемостаза под действием тканевого тромбопластина образуется тромбин . Именно он инициирует необратимую агрегацию тромбоцитов. Реагируя со специфическими рецепторами в мембране тромбоцитов, тромбин вызывает фосфорилирование внутриклеточных белков и высвобождение ионов Ca 2+ .
При наличии в крови ионов кальция под действием тромбина происходит полимеризация растворимого фибриногена (см. фибрин) и образование бесструктурной сети волокон нерастворимого фибрина. Начиная с этого момента в этих нитях начинают фильтроваться форменные элементы крови, создавая дополнительную жёсткость всей системе, и через некоторое время образуя тромбоцитарно-фибриновый сгусток (физиологический тромб), который закупоривает место разрыва, с одной стороны, предотвращая потерю крови, а с другой — блокируя поступление в кровь внешних веществ и микроорганизмов. На свёртывание крови влияет множество условий. Например, катионы ускоряют процесс, а анионы — замедляют. Кроме того, существуют вещества как полностью блокирующие свёртывание крови (гепарин , гирудин и т. д.), так и активирующие его (яд гюрзы, феракрил).
Врождённые нарушения системы свёртывания крови называют гемофилией.

Методы диагностики свертывания крови

Все многообразие клинических тестов свертывающей системы крови можно разделить на 2 группы: глобальные (интегральные, общие) тесты и «локальные» (специфические) тесты. Глобальные тесты характеризуют результат работы всего каскада свертывания. Они подходят для диагностики общего состояния свертывающей системы крови и выраженности патологий, с одновременным учетом всех привходящих факторов влияний. Глобальные методы играют ключевую роль на первой стадии диагностики: они дают интегральную картину происходящих изменений в свертывающей системе и позволяют предсказывать тенденцию к гипер- или гипокоагуляции в целом. «Локальные» тесты характеризуют результат работы отдельных звеньев каскада свертывающей системы крови, а также отдельных факторов свертывания. Они незаменимы для возможного уточнения локализации патологии с точностью до фактора свертывания. Для получения полной картины работы гемостаза у пациента врач должен иметь возможность выбирать, какой тест ему необходим.
Глобальные тесты:

Определение времени свертывания цельной крови (метод Мас-Магро или Метод Моравица)
Тест генерации тромбина (тромбиновый потенциал, эндогенный тромбиновый потенциал)

«Локальные» тесты:

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
Тест протромбинового времени (или Протромбиновый тест, МНО, ПВ)
Узкоспециализированные методы для выявления изменений в концентрации отдельных факторов

Все методы, измеряющие промежуток времени с момента добавления реагента (активатора, запускающего процесс свертывания) до формирования фибринового сгустка в исследуемой плазме, относятся к клоттинговым методам (от англ. «сlot» – сгусток).

Ссылки

Wikimedia Foundation . 2010 .

Бейсбол на летних Олимпийских играх 1996

— СВЁРТЫВАНИЕ КРОВИ, превращение жидкой крови в эластичный сгусток в результате перехода растворенного в плазме крови белка фибриногена в нерастворимый фибрин; защитная реакция организма, препятствующая потере крови при повреждении сосудов. Время… … Современная энциклопедия

СВЁРТЫВАНИЕ КРОВИ — превращение жидкой крови в эластичный сгусток в результате перехода растворённого в плазме крови фибриногена в нерастворимый фибрин; защитная реакция животных и человека, предотвращающая потерю крови при нарушении целостности кровеносных сосудов … Биологический энциклопедический словарь

свёртывание крови — — Тематики биотехнологии EN blood clotting … Справочник технического переводчика

свёртывание крови Энциклопедический словарь

СВЁРТЫВАНИЕ КРОВИ — свёртывание крови, переход крови из жидкого состояния в студенистый сгусток. Это свойство крови (свёртываемость) является защитней реакцией, предотвращающей организм от потери крови. С. к. протекает как последовательность биохимических реакций,… … Ветеринарный энциклопедический словарь

СВЁРТЫВАНИЕ КРОВИ — превращение жидкой крови в эластичный сгусток в результате перехода растворённого в плазме крови белка фибриногена в нерастворимый фибрин при истечении крови из повреждённого сосуда. Фибрин, полимеризуясь, образует тонкие нити, удерживающие… … Естествознание. Энциклопедический словарь

Факторы свёртывания крови — Схема взаимодействия факторов свёртывания при активации гемокоагуляции Факторы свёртывания крови группа веществ, содержащихся в плазме крови и тромбоцитах и обеспечива … Википедия

Свертывание крови — Свёртывание крови (гемокоагуляция, часть гемостаза) сложный биологический процесс образования в крови нитей белка фибрина, образующих тромбы, в результате чего кровь теряет текучесть, приобретая творожистую консистенцию. В нормальном состоянии… … Википедия

Источник: www.gestationpage.ru

Тромбоциты. Свёртывание крови

Виртуальная лабораторная работа «Изучение микроскопического строения крови
(микропрепараты крови человека и лягушки)» .

Кровяные пластинки, или тромбоциты (греч. thrombos — сгусток крови и cytos (kytos) — клетка), — это форменный элемент, участвующий в свёртывании крови и необходимый для поддержания целостности сосудистой стенки. Представляет собой округлое или овальное безъядерное образование диаметром 2 — 5 мкм. Тромбоциты образуются в красном костном мозге. В 1 мкл (мм 3) у человека в норме содержится 180 — 320 тыс. тромбоцитов.

Свойства тромбоцитов

1. Амёбоидная подвижность.

2. Способность к фагоцитозу и образованию ложноножек.

3. Способность прилипать к чужеродной поверхности и склеиваться между собой.

4. Лёгкая разрушаемость.

5. Способность выделять и поглощать различные биологически активные вещества, в том числе участвующие в свёртывании крови.

Функции тромбоцитов

1. Участие в процессах свёртывания крови и растворения кровяного сгустка.

2. Участие в остановке кровотечения.

3. Защитная функция — склеивание микробов и фагоцитоз.

4. Транспорт различных веществ, необходимых для сохранения структуры сосудистой стенки.

Свёртывание крови, или гемостаз (греч. haima — кровь, stasis — неподвижное состояние), — это процесс остановки движения крови по кровеносному сосуду, то есть остановка кровотечения.

При повреждении мелких сосудов с низким давлением крови достаточно спазма сосуда и образования тромбоцитарной пробки. При повреждении крупных сосудов с высоким давлением этого оказывается недостаточно, поэтому запускаются реакции, приводящие к свёртыванию крови. Эти реакции происходят в три этапа.

1. Образование протромбиназы (фермента, необходимого для последующих этапов). При повреждении стенки сосуда, меняется её заряд, поэтому к повреждённому месту притягиваются тромбоциты и эритроциты, которые прилипают к месту повреждения и разрушаются. Из осколков этих форменных элементов при участии ионов кальция и специальных белков (факторов свёртывания), которые синтезируются в печени при участии витамина К и всегда присутствуют в крови, образуется протромбиназа .

2. Образование тромбина . Тромбин — это белок, который образуется из протромбина (всегда присутствует в крови, куда он поступает из печени) под действием протромбиназы и ионов кальция.

3. Образование фибрина . Фибрин — это нерастворимый белок, который образуется из растворённого в крови фибриногена под влиянием тромбина и ионов кальция. Фибрин выпадает в виде тонких нитей, образующих сеть, в которой задерживаются форменные элементы. Сеть из волокон нерастворимого фибрина и опутанные ею эритроциты, лейкоциты и тромбоциты образуют кровяной сгусток . После образования фибринового сгустка происходит его уплотнение — ретракция , что способствует закреплению тромба в повреждённом сосуде. После возникновения тромба происходит его рассасывание.

Таким образом, свёртывание крови — это цепной ферментативный процесс, в котором последующие реакции катализируются результатами предыдущих реакций .

Время свёртывания капиллярной крови 3 — 5 мин., венозной — 5 — 10 мин.

Аудиофрагмент «Кровь» (5:34)

Свертывание крови (гемокоагуляция) является важнейшим защитным механизмом организма, предохраняющим его от кровопотери в случае повреждения кровеносных сосудов, в основном, мышечного типа. Свертывание крови — сложный биохимический и физико-химический процесс, в итоге которого растворимый белок крови — фибриноген переходит в нерастворимое состояние — фибрин. Свертывание крови по своей сущности главным образом представляет собой ферментативный процесс. Вещества, участвующие в этом процессе, получили название факторов системы свертывания крови, которые делят на две группы: 1) обеспечивающие и ускоряющие процесс гемокоагуляции (акцелераторы); 2) замедляющие или прекращающие его (ингибиторы). В плазме крови обнаружены 13 факторов системы гемокоагуляции. Большинство факторов образуется в печени и для их синтеза необходим витамин К. При недостатке или снижении активности факторов свертывания крови может наблюдаться патологическая кровоточивость. В частности, при дефиците плазменных факторов, называемых антигемофильными глобулинами, проявляются различные формы гемофилии.

Процесс свертывания крови осуществляется в три фазы. В I фазу процесса свертывания крови образуется п р отромбиназа. Во время II фазы процесса свертывания крови образуется активный протеолитический фермент — тромбин. Этот фермент появляется в крови в результате воздействия протромбиназы на протромбин. III фаза свертывания крови связана с превращением фибриногена в фибрин под влиянием протеолитического фермента тромбина. Прочность образовавшегося кровяного сгустка обеспечивается специальным ферментом — фибринстабилизирующим фактором. Он находится в плазме, тромбоцитах, эритроцитах и тканях.

Для осуществления всех фаз процесса свертывания крови необходимы ионы кальция. В дальнейшем под влиянием тромбоцитарных факторов наступает сокращение нитей фибрина (ретракция), в результате чего происходит уплотнение сгустка и выделение сыворотки. Следовательно, сыворотка крови отличается по своему составу от плазмы отсутствием в ней фибриногена и некоторых других веществ, участвующих в процессе свертывания крови. Кровь, из которой удален фибрин, называют дефибринированной. Она состоит из форменных элементов и сыворотки. Ингибиторы гемокоагуляции препятствуют внутрисосудистому свертыванию крови или замедляют этот процесс. Наиболее мощным ингибитором свертывания крови является гепарин.

Гепарин — естественный антикоагулянт широкого спектра действия, образуется в лаброцитах (тучных клетках) и базофильных лейкоцитах. Гепарин тормозит все фазы процесса свертывания крови. Кровь, покидая сосудистое русло, свертывается и тем самым ограничивает кровопотерю. В сосудистом же русле кровь жидкая, поэтому она и выполняет все свои функции. Это объясняется тремя основными причинами: 1) факторы системы свертывания крови в сосудистом русле находятся в неактивном состоянии; 2) наличие в крови, форменных элементах и тканях антикоагулянтов (ингибиторов), препятствующих образованию тромбина; 3) наличие интактного (неповрежденного) эндотелия сосудов. Антиподом системы гемокоагуляции является фибринолитическая система, основной функцией которой расщепление нитей фибрина на растворимые компоненты. В ее состав входят фермент плазмин (фибринолизин), находящийся в крови в неактивном состоянии, в виде плазминогена (профибринолизина), активаторы и ингибиторы фибринолиза. Активаторы стимулируют превращение плазминогена в плазмин, ингибиторы тормозят этот процесс. Процесс фибринолиза необходимо рассматривать в совокупности с процессом свертывания крови. Изменение функционального состояния одной из них сопровождается компенсаторными сдвигами в деятельности другой. Нарушение функциональных взаимосвязей между системами гемокоагуляции и фибринолиза может привести к тяжелым патологическим состояниям организма, либо к повышенной кровоточивости, либо к внутрисосудистому тромбообразованию. Функциональное состояние систем свертывания крови и фибринолиза поддерживается и регулируется нервными и гуморальными механизмами.

I. Фибриноген II. Протромбин III. Фактор свёртывания крови III (Тромбопластин) IV. Ионы Са++ V. Фактор свёртывания крови V (Проакцелерин) VI. изъят из классификации VII. Фактор свёртывания крови VII (Проконвертин) VIII. Фактор свёртывания крови VIII (Антигемофильный глобулин) IX. Фактор свёртывания крови IX (фактор Кристмаса) X. Фактор свёртывания крови X (фактор Стюарта-Прауэра) XI. Фактор свёртывания крови XI (фактор Розенталя) XII. Фактор свёртывания крови XII (фактор Хагемана) XIII. Фибриназа (Фибрин-стабилизирующий фактор, фактор Флетчера)

Одновременно с первичным (сосудисто-тромбоцитарным) гемостазом развивается вторичный (коагуляционный), который обеспечивает остановку кровотечения из тех сосудов, для которых недостаточно предыдущего этапа. Тромбоцитарная пробка не выдерживает высокого давления крови и при уменьшении реакции рефлекторного спазма может вымываться: Поэтому на смену ей формируется настоящий тромб. Основой образования тромба является переход растворенного фибриногена (Ф-И) в нерастворимый фибрин с формированием сети, в которой запутываются форменные элементы крови. Фибрин образуется под влиянием фермента тромбина. В норме тромбина нет в крови. В ней содержится его предшественник, имеет неактивную форму. Это протромбин (Ф-II). Для активации протромбина нужен свой фермент — протромбиназа. Процесс образования активной протромбиназы сложный, требует взаимодействия многих факторов плазмы, клеток, тканей и продолжается 5-7 мин. Все процессы коагуляционного гемостаза является ферментативными. Они происходят по типу последовательного каскада. Сложной и длинной является фаза формирования протромбиназы. Основой образования фермента протромбиназы является липидный фактор. В зависимости от типа происхождения выделяют тканевый (внешний) и плазменный (внутренний) механизмы. Тканевая протромбиназа появляется через 5-10 с после повреждения, а кровяная — только через 5-7 мин.

Тканевая протромбиназа. При образовании тканевой протромбиназы липидный фактор-активатор выделяется из мембран поврежденных тканей, стенок сосудов. Сначала активируется Ф-VII. Ф-VIIa вместе с фосфолипидами тканей и кальцием образует комплекс 1а. Под влиянием этого комплекса активируется Ф-Х. Ф-Ха фосфолипидах образует с участием Са2 + и Ф-V комплекс 3, который и является тканевой протромбиназы. Тканевая протромбиназа активирует небольшое количество тромбина, который используется главным образом в реакции агрегации тромбоцитов. Кроме того, выявлено еще одну функцию образованного по внешним механизмом тромбина — под его влиянием на мембране агрегированных тромбоцитов формируются рецепторы, на которых может адсорбироваться Ф-Ха. Вследствие этого Ф-Ха становится недосягаемым для одного из сильных антикоагулянтов — антитромбина III. Это составляет предпосылку для последующего формирования на месте тромбоцитарного тромба настоящего.

Кровяная протромбиназа образуется на основе фосфолипидов мембран поврежденных клеток крови (тромбоцитов, эритроцитов). Инициатором этого процесса является волокна коллагена, которые появляются при повреждении сосуда. Благодаря контакту коллагена с Ф-XII начинается каскад ферментативных процессов. Активированный Ф-ХИИа образует первый комплекс с Ф-Хиа на фосфолипидах мембран эритроцитов и тромбоцитов, разрушающихся до сих пор. Это самая медленная реакция, она длится 4-7 мин.

Дальнейшие реакции также происходят на матрице фосфолипидов, но скорость их значительно выше. Под воздействием комплекса и формируется комплекс 2, состоящий из Ф-Иха, Ф-VIII и Са2 +. Этот комплекс активирует Ф-Х. И наконец, Ф-Ха матрицы фосфолипидов образует комплекс 3-кровяную протромбиназа (Xa + V + + Ga2 +).

Вторая фаза свертывания крови — образование тромбин в. Через 2-5 с после образования протромбиназы почти мгновенно (за 2-5 с) ??происходит образование тромбина. Белок плазмы протромбин (а2-глобулин, имеет молекулярную массу 68700) содержится в плазме (0,15 г / л). Кровяная протромбиназа адсорбирует на своей поверхности п / отромбин и превращает его в тромбин.

Третья фаза — превращение фибриногена в фибрин. Под влиянием тромбина фибриноген плазмы превращается в фибрин. Этот процесс происходит в 3 этапа. Сначала фибриноген (молекулярная масса 340 000; в норме содержится в концентрации от 1 до 7 г / л) в присутствии Са2 + расщепляется на 2 субъединицы. Каждая из них состоит из 3 полипептидных цепей — а, г, Y. Эти золевидни мономеры фибрина под действием электростатических сил становятся параллельно друг другу, образуя фибринполимеры. Для этого нужен Са2 + и плазменный фактор Фибринопептиды А. Образующийся гель еще может растворяться. Его называют фибрином S. На третьем этапе с участием Ф-ХНЕ и фибриназы ткани, тромбоцитов, эритроцитов и Са2 + образуются ковалентные связи, и фибрин S превращается в нерастворимый фибрин 1. Вследствие этого формируется еще относительно мягкий клубок нитей фибрина, в которые запутываются тромбоциты, эритроциты и лейкоциты, что приводит к их разрушению. Это способствует местному увеличению концентраций факторов свертывания и фосфолипидов мембран, а уволен из эритроцитов гемоглобин дает тромбов соответствующего цвета.

Для понимания нарушений, определяющих тот или иной геморрагический синдром, а в конечном счете для выбора рациональной патогенетической терапии необходимо четкое представление о сложном взаимодействии факторов, ответственных за судьбу гемостаза.

Свертывающая система крови.

Остановка кровотечения обеспечивается путем включения различных гемостатических механизмов, ведущими из которых являются: компрессия поврежденного сосуда периваскулярной гематомой; спазм сосуда как рефлекторный, так и под влиянием сосудосуживающего эффекта серотонина — вещества, освобождающегося при разрушении тромбоцитов; закупорка поврежденного сосуда фибринным тромбом за счет склеившихся тромбоцитов и организация сосудистого тромба соединительной тканью.

Нормальное свертывание крови происходит только при условии своевременного вступления в действие всех составных компонентов сложного физико-химического и биологического процесса, каким является процесс свертывания крови.

Коагуляционная (свертывающая) система крови человека состоит из ряда веществ, находящихся в плазме и тромбоцитах.

Плазменные факторы.

Фибриноген (фактор I) — вещество белковой природы, исходный материал для образования фибрина — основы кровяного сгустка и конечного продукта реакции свертывания крови — синтезируется в печени.

Протромбин (фактор II) — неактивный предшественник тромбина — фермента, превращающего фибриноген в фибрин.

Тромбопластин (фактор Ш) является ферментом, превращающим протромбин в тромбин. Различают два вида тромбопластинов:

кровяной, играющий основную роль в образовании внутрисосудистого тромба;

тканевый, обеспечивающий гемостаз при обширных размозженных ранах.

Оба являются продуктами промежуточных реакций, поэтому в циркулирующей крови их нет.

Кальций (фактор IV), являясь необходимым компонентом всех фаз свертывания крови, обязателен в первую очередь для образования и активизации кровяного тромбопластина. Обладает уплотняющим действием на сосудистую стенку.

Перечисленные четыре фактора представляют собой основу всего процесса свертывания крови.

Нижеперечисленные факторы были открыты позже основных. Многие из них, не имея самостоятельного значения, играют роль ускорителей реакций главных факторов и представляют собой продукты промежуточных реакций различных стадий активизации коагуляционного процесса.

Проакцелерин (фактор V) является плазменным ускорителем (акцелератором) превращения протромбина. Полностью потребляется в процессе свертывания.

Акцелерин (фактор VI) — фермент, ускоряющий процесс образования кровяного тромбопластина.

Проконвертин (фактор VII) является неактивной стадией конвертина — фермента, ускоряющего образование тканевого тромбопластина, и способствует превращению протромбина в тромбин.

Антигемофильный глобулин А (АГГ, фактор VIII) способствует образованию кровяного тромбопластина. В процессе свертывания крови АГГ потребляется. Это означает, что при гемофилии с дефицитом фактора VIII лечебным, гемостатическим эффектом обладает только свежая плазма (не сыворотка).

Антигемофильный глобулин В — плазменный компонент тромбопластина (фактор IX) участвует в качестве катализатора процесса свертывания. При этом он почти не расходуется и содержится в сыворотке в значительном количестве в противоположность фактору VIII, который целиком используется при образовании тромбопластина и в сыворотке не обнаруживается.

К числу компонентов системы, образующей кровяной тромбопластин, относятся факторы Стюарта — Прауэра (X), Розенталя (XI) и Хагемана (XII).

Фактор XIII (ФСФ, фибриназа) является фибринстабилизирующим фактором.

Пластиночные факторы

Наиболее важными из них являются:

фактор I пластинок (первый тромбоцитарный акцелератор) — фермент, ускоряющий образование тромбина из протромбина;

фактор II пластинок (второй тромбоцитарный акцелератор) — фермент, эндогенный фактор тромбоцитов, ускоряет реакцию между тромбином и фибриногеном, способствуя превращению последнего в фибрин;

фактор III пластинок (тромбопластический фактор пластинок) является исходным материалом для образования кровяного тромбопластина;

фактор VI пластинок (ретрактозим) — вещество липоидной природы, вызывающее ретракцию кровяного сгустка;

фактор VIII пластинок (серотонин) обеспечивает начальную фазу гемостаза благодаря сосудосуживающему эффекту.

Отсутствие в крови того или иного фактора, как и задержка его активизации, может привести к нарушению свертываемости крови. В то же время избыточное образование или повышение активности некоторых компонентов коагуляционной системы крови могут способствовать ускорению процесса свертывания и возникновению сосудистых тромбов.

Схема свертывания крови.

Циркулирующая в организме кровь находится в жидком состоянии, несмотря на то что в ней содержатся все факторы, необходимые для свертывания. Тем не менее условия для образования заметного количества тромбина отсутствуют, ибо некоторые факторы или неактивны, или заключены в интактные кровяные пластинки.

Устойчивость тромбоцитов и жидкое состояние крови зависят от целости сосудистого эндотелия, к которому в физиологических условиях пластинки не прилипают. При повреждении же сосудистой стенки создаются необходимые условия для свертывания крови и процесса тромбообразования.

В процессе свертывания крови принимают участие следующие компоненты:

прокоагулянты (плазменные и пластиночные факторы свертывания), взаимодействие которых приводит к образованию сгустка фибрина;

антикоагулянты, препятствующие свертыванию крови;

ингибиторы антикоагулянтов (антигепариновые факторы тромбоцитов, эритроцитов, сыворотки; гепариназа), снижающие противосвертывающее действие антикоагулянтов. Фибринолитическая система является резервной, ей принадлежит огромная роль в процессе декоагуляции, растворения сгустков фибрина и реканализации сосуда.

В сложном механизме свертывания крови по современным представлениям общепризнанной считается трехфазность процесса: I фаза — образование тромбопластина, II фаза — образование тромбина и III фаза — образование фибрина.

I фаза — образование активного тромбопластина. Цепная реакция свертывания крови начинается с момента соприкосновения крови с шероховатой поверхностью (стенка поврежденного сосуда, раневая поверхность). Именно контакт с подобной поверхностью дает начало процессу свертывания.

Пусковым моментом коагуляции является освобождение из поврежденных тромбоцитов и тканевых клеток липопротеидов. С этого времени начинается активация тромбопластических факторов в плазме с образованием двух весьма различных по своим свойствам тромбопластинов — кровяного, которому придается основное значение при внутрисосудистом тромбозе (внутренняя система коагуляции), и тканевого, играющего основную роль при травмах и обширных повреждениях с размозжением тканей (внешняя система коагуляции).

Липопротеиды поврежденных тромбоцитов, взаимодействуя с антигемофильными глобулинами (факторы VIII-IX), а также с факторами Стюарта — Прауэра, Розенталя и Хагемана (X-XI-XII), в присутствии ионов кальция (фактор IV) образуют кровяной тромбопластин. Последний обладает способностью превращать проконвертин (плазменный фактор VII) в конвертин, который вместе с фактором Стюарта-Прауэра (X), акцелерином (фактор VI) в присутствии ионов кальция (IV) участвует в образовании тканевого тромбопластина из тканевых липопротеидов.

II фаза — образование тромбина. Под воздействием тромбопластинов с участием первого тромбоцитарного акцелератора (фактор I пластинок) молекула протромбина, расщепляясь, превращается в тромбин.

III фаза — образование фибрина. При появлении достаточного количества тромбина, при ускоряющем действии II пластиночного фактора происходит превращение фибриногена в фибрин.

I-II фазы свертывания крови протекают медленно, от 2 до 5 мин, III фаза — быстрая — 10-15 с. С образованием фибрина процесс свертывания крови заканчивается.

В дальнейшем нити фибрина укорачиваются, жидкость из сгустка отжимается, он уменьшается в размерах, происходит процесс ретракции сгустка.

Сразу же после уплотнения сгустка начинается фибринолиз — сложный ферментативный процесс, противоположный коагуляционному. Фибринолиз ведет к растворению сгустка и реканализации сосуда.

Коагуляционная и декоагуляционная (фибринолитическая) системы, имеющие ферментативную природу, находятся в состоянии подвижного равновесия, которое изменяется под влиянием разнообразных физиологических и патологических моментов. Определение типа кровоточивости — исключительно важная часть диагностики, в основе которой лежит учет не отдельных геморрагических эпизодов в жизни конкретного больного, а всех наблюдавшихся у него и его родственников явлений кровоточивости. В настоящее время выделяют пять типов геморрагических синдромов: гематомный, петехиально-пятнистый, микроциркуляторно-гематомный, васкулитно-пурпурный и ангиоматозиый.

При гематомном типе кровоточивости преобладают массивные, глубокие и болезненные кровоизлияния в крупные суставы, мышцы, подкожную и забрюшинную клетчатку, под апоневрозы, фасции и серозные оболочки. Этот тип кровоточивости характерен для нарушений внутреннего механизма свертывания крови (гемофилия).

Петехиально-пятнистый тип кровоточивости характеризуется безболезненными кровоизлияниями в кожу, слизистые оболочки, десневыми, носовыми и маточными кровотечениями. Гематом нет. Характерен для всех тромбоцитопений, тромбоцитопатий, а также гипо- и дисфибриногенемий.

Смешанный (микроциркуляторно-гематомный) тип геморрагии характеризуется петехиально-пятнистой кровоточивостью. Наблюдается при ангиогемофилии (болезни Виллебранда), при которой сочетается дисфункция тромбоцитов со снижением активности антигемофильного глобулина.

При васкулярно-пурпурном типе кровоточивости отмечаются петехиальные высыпания (болезнь Шенлейна — Геноха). Ангиоматозный тип кровоточивости характерен для различных форм телеангиэктазий (болезнь Рандю — Ослера).

Задача клинической дифференциации геморрагических диатезов в значительной степени облегчается целенаправленной клинико-лабораторной методикой исследования кровоточивости. Для выявления ведущего механизма нарушения гемостаза в каждом конкретном случае необходимо определение тестов, соответствующих клиническим показаниям. Важнейшими из них являются: свертываемость крови, длительность кровотечения, количество тромбоцитов, ретракция кровяного сгустка, резистентность капилляров.

Время свертывания крови отражает суммарное значение свертывающих и противосвертывающих факторов. Поэтому важно иметь представление об активности отдельных фаз свертывания крови с помощью определения протромбинового времени (индекса).

Чтобы понять диагностическую значимость определения количества и качества кровяных пластинок, необходимо ясное представление об участии их в свертывании крови и гемостазе. Известно, что тромбоциты занимают краевое положение в кровотоке, непосредственно прилегая к сосудистому эндотелию, как бы выстилая его. Это обстоятельство играет важную роль в сохранении нормальной проницаемости капилляров. Однако основное значение кровяных пластинок в гемостазе обусловлено их адгезивной, агломерационной, коагуляционной и ретрактильной функциями.

Способность тромбоцитов прилипать к любому постороннему телу (адгезивность), каким является, например, поврежденная стенка сосуда, и агломерация являются важнейшими качествами, объясняющими их ведущую роль в гемостазе. Действительно, первым фактором остановки кровотечения является быстрое образование начального рыхлого «белого» тромба из агломерировавшихся пластинок в зоне повреждения сосуда, который в значительной степени препятствует кровотечению. В то же время из склеившихся тромбоцитов при их разрушении освобождается особое сосудосуживающее вещество — серотонин, который благодаря этому эффекту обеспечивает начальную фазу гемостаза.

«Белый» тромб является той основой, вокруг которой происходит выпадение нитей фибрина с организацией основного красного тромба. В этом процессе тромбоциты также принимают участие (III пластиночный фактор), способствуя образованию активного кровяного тромбопластина, ускоряют процесс превращения протромбина в тромбин, фибриногена в фибрин. Ретракция, или сокращение кровяного сгустка, является завершающим этапом процесса свертывания крови и тромбообразования. Этот феномен обусловлен наличием в пластинках особого фермента — ретрактозима. Нити фибрина при этом играют пассивную роль. Ретракция находится в прямой зависимости от количества кровяных пластинок и является их непосредственной (ретрактильной) функцией. Уменьшение их количества сопровождается ее снижением, и, наоборот, при увеличении числа пластинок ретракция повышается. Таким образом, тромбоциты являются ведущим фактором гемостаза, участвуя во всех его звеньях, приводящих к «физиологической» лигатуре кровоточащего сосуда, к остановке кровотечения. Критической цифрой содержания кровяных пластинок, ниже которой можно ожидать появление геморрагии, считают 30 * 109/л.

Длительность кровотечения дает общее представление о функции гемостаза. Затягивается главным образом при нарушениях функции тромбоцитов. Определение количества кровяных пластинок, ретракции кровяного сгустка и длительности кровотечения характеризует геморрагические диатезы, вызванные тромбоцитопатиями.

Определение резистентности капилляров с помощью баночной пробы, симптома жгута характеризует геморрагические диатезы сосудистого генеза (вазопатии).

СВЁРТЫВАНИЕ КРОВИ

Образование тромба — кровяного сгустка при повреждении кровеносных сосудов — очень сложный процесс, в котором участвуют многочисленные ферменты и белки, находящиеся в тромбоцитах и в плазме крови. Все они называются факторами свертывания крови. Факторы, находящиеся в плазме, обозначаются римскими цифрами, а факторы тромбоцитов — арабскими.

Свертывание крови происходит в три фазы. В первой, самой сложной, в результате соприкосновения крови с поврежденной при ранении стенкой кровеносного сосуда образуется комплексное соединение тромбопластин . Во второй тромбопластин действует на неактивный фермент плазмы протромбин и превращает его в активный фермент — тромбин. В третьей тромбин действует на растворенный в плазме белок фибриноген и превращает его в нерастворимый белок — фибрин.

Кроме системы факторов свертывания крови, существует система факторов, задерживающих свертывание крови — антисвертывающая система. Свертывание крови регулируется взаимодействием обеих систем. Кроме того, в свертывании крови участвуют соли кальция и витамин К.

Кровяной сгусток, или тромб, закупоривающий поврежденный кровеносный сосуд, состоит из нитей фибрина, имеющего белый или светло-желтый цвет, и эритроцитов, застрявших в нитях фибрина и придающих тромбу красный цвет.

Поскольку свертывание крови происходит при участии ферментов, а ферменты лучше всего действуют при температуре тела, то для свертывания крови наиболее благоприятна именно эта температура. На холоде свертывание крови не происходит или резко замедляется.

В печени образуется особое вещество гепарин, которое прекращает свертывание крови (тормозит образование тромбопластина).

Антисвертывающая система приводится в действие рефлекторно при раздражении тромбином хеморецепторов кровеносных сосудов. При этом образуется протеолитический фермент фибролизин, разрушающий фибриноген и, следовательно, предупреждающий образование тромба. Одновременно увеличивается содержание в крови гепарина, который снижает защитную реакцию организма на фибролизин. Наоборот, тромбы образуются, когда содержание фибриногена в крови возрастает, снижается ее фибринолитическая активность и повышается выносливость к гепарину. Фибринолитическая способность крови увеличивается после мышечной работы, при эмоциях и понижается при голодании.

Боль средней силы ускоряет свертывание крови, а сильная боль — замедляет. Возбуждение симпатической нервной системы, проявляющееся с первого дня жизни, и поступление в кровь адреналина ускоряют свертывание крови. Возбуждение парасимпатической нервной системы, проявляющееся через 2-3 недели после рождения, увеличивает образование гепарина. Регуляция свертывания крови производится безусловными и условными рефлексами.

У новорожденных до 7-14 дней уровень протромбина и почти всех факторов свертывания составляет 30-60% нормы взрослого, поэтому в течение 7 дней свертывание крови у них отчетливо замедлено. Через 14 дней после рождения содержание фибриногена в крови возрастает и достигает нормы взрослого, а содержание в крови других факторов свертывания и антисвертывания приближается к норме взрослого с овладением ходьбой — только к концу первого и на втором году жизни, достигая нормы взрослого только к 12 годам. С возрастом время свертывания крови возрастает. У детей 8-11 лет свертывание начинается через 1,5-2 мин и заканчивается через 2,5-5 мин, у взрослых оно начинается через 3-4 мин и заканчивается через 5-6 мин.

С 10 до 16 лет количество факторов свертывания меньше, а задерживающих его такое же, как у взрослых. У большинства детей 8-11 лет учебная нагрузка резко ускоряет свертывание крови.

После образования тромба он через некоторое время уплотняется и из него выжимается сыворотка. Этот процесс обозначается как ретракция; продолжается она несколько часов. В ретракции участвуют тромбоциты, в которых содержится серотонин, суживающий кровеносные сосуды, и возбуждающее ретракцию вещество — ретрактин. Ретракция зависит не только от количества тромбоцитов, но и от концентрации тромбина и фибриногена. Во время ретракции понижается концентрация аденозинтрифосфорной кислоты, находящейся в тромбоцитах, а энергия, необходимая для ретракции, освобождается при распаде этой кислоты.

Источник: elsaprof.ru