Синдром гудпасчера диагностика

Диагностика синдрома Гудпасчера

Диагноз синдрома Гудпасчера требует выявления сывороточных анти-GВМ-антител методом непрямой иммунофлюоресценции или, если имеется возможность, прямым твердофазным иммуноферментным анализом (ИФА) с рекомбинантным человеческим NC-1 аЗ. Другие серологические тесты, например тест на антиядерные антитела (ANA), применяются для выявления СКВ, титр антистрептолизина-О — для выявления постстрептококкового гломерулонефрита, который может быть причиной многих случаев легочно-почечного синдрома. ANCA положительны (в периферических образцах) в 25 % случаев синдрома Гудпасчера. При наличии гломерулонефрита (гематурия, протеинурия, сладжи эритроцитов в анализе мочи и/или почечная недостаточность) может назначаться биопсия почек. Быстро прогрессирующий фокальный сегментарный некротизирующий гломерулонефрит с прогрессирующим течением обнаруживается при биопсии при синдроме Гудпасчера и всех остальных причинах легочно-почечного синдрома. Иммунофлюоресцентное окрашивание почечной или легочной ткани классически выявляет линейное отложение IgG вдоль гломерулярных или альвеолярных капилляров. Это также встречается при диабетической почке и фибриллярном гломерулонефрите — редком заболевании, вызывающем легочно-почечный синдром, но фиксация GBM-антител при этих заболеваниях неспецифична.

Исследования функции легких и бронхоальвеолярный лаваж не являются диагностическими при синдроме Гудпасчера, но могут использоваться для подтверждения наличия диффузной альвеолярной геморрагии у пациентов с гломерулонефритом и легочными инфильтратами, но без кровохарканья. Лаважная жидкость, которая остается геморрагической после многократных промываний, позволяет подтвердить диффузный геморрагический синдром, особенно при сопутствующем снижении гематокрита.

[6], [7]

Лабораторная диагностика синдрома Гудпасчера

1. Общий анализ крови. Характерны железодефицитная гипохромная анемия, гипохромия, анизоцитоз, пойкилоцитоз эритроцитов. Наблюдается также лейкоцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево, значительное увеличение СОЭ.
2. Общий анализ мочи. В моче обнаруживаются белок (степень протеинурии может быть значительной), цилиндры (зернистые, гиалиновые, эритроцитарные), эритроциты (может быть макрогематурия). По мере прогрессирования хронической почечной недостаточности снижается относительная плотность мочи, в пробе по Зимницкому развивается изогипостенурия.


3. Биохимический анализ крови. Наблюдается повышение содержания в крови мочевины, креатинина, гаптоглобина, серомукоида, а2 и гамма-глобулинов, снижение содержания железа.
4. Иммунологические исследования. Может обнаруживаться снижение количества Т-лимфоцитов-супрессоров, выявляются циркулирующие иммунные комплексы. Антитела к базальной мембране капилляров клубочков и альвеол выявляются методом непрямой иммунофлюоресценции или радиоиммунологическим методом.
5. Анализ мокроты. В мокроте много эритроцитов, обнаруживается гемосидерин, сидерофаги.

Инструментальная диагностика синдрома Гудпасчера

1. Рентгенологическое исследование легких. Характерными рентгенологическими признаками являются легочные инфильтраты в прикорневой области с распространением на нижние и средние отделы легких, а также прогрессирующие, симметричные двусторонние облаковидные инфильтраты.
2. Исследование функции внешнего дыхания. Спирография выявляет рестриктивный тип дыхательной недостаточности (снижение ЖЕЛ), по мере прогрессирования заболевания присоединяется обструктивный тип дыхательной недостаточности (снижение ОФВ1, индекса Тиффно).
3. ЭКГ. Выявляются признаки выраженной миокардиодистрофии анемического и гипоксического генеза (снижение амплитуды зубцов Т и интервала ST во многих отведениях, чаще в левых грудных). При выраженной артериальной гипертензии появляются признаки гипертрофии миокарда левого желудочка.


4. Исследование газового состава крови. Выявляется артериальная гипоксемия.
5. Исследование биоптатов легких и почек. Биопсия легочной ткани (открытая биопсия) и почек производится для окончательной верификации диагноза, если невозможно точно диагностировать заболевание неинвазивными методами. Выполняется гистологическое и иммунологическое исследование биоптатов. Характерными для синдрома Гудпасчера являются следующие признаки:
   • наличие морфологических признаков гломерулонефрита (чаще всего экстракапиллярного), геморрагического альвеолита, гемосидероза и интерстициального фиброза;
   • выявление иммунофлюоресцентным методом линейных отложений IgG и С3-компонента комплемента на базальных мембранах легочных альвеол и почечных клубочков.

Диагностические критерии синдрома Гудпасчера

При постановке диагноза синдрома Гудпасчера целесообразно пользоваться следующими критериями.

1. Сочетание легочной патологии и патологии почек, т.е. кровохарканья (нередко легочного кровотечения), одышки и симптоматики гломерулонефрита.
2. Неуклонно прогрессирующее течение заболевания с развитием дыхательной и почечной недостаточности.
3. Развитие железодефицитной анемии.


4. Выявление при рентгенологическом исследовании легких множественных двусторонних облаковидных инфильтратов на фоне сетчатой деформации легочного рисунка.
5. Обнаружение в крови высоких титров циркулирующих антител к базальной мембране почечных клубочков и альвеол.
6. Обнаружение линейных депозитов IgG и С3-компонента комплемента на базальных мембранах капилляров клубочков и альвеол.
7. Отсутствие других системных (кроме легочных и почечных) проявлений.

[8], [9], [10], [11], [12]

Дифференциальная диагностика синдрома Гудпасчера

Синдром Гудпасчера приходится дифференцировать с рядом заболеваний, проявляющихся кровохарканьем или легочным кровотечением. Необходимо исключать онкологические заболевания бронхов и легких, туберкулез, абсцессы легких, бронхоэктазы, болезни сердца и сосудов (приводящие к застою и гипертензии в малом круге), системные васкулиты, геморрагические диатезы.

[13], [14], [15], [16], [17]

Программа обследования при синдроме Гудпасчера

1. Общие анализы крови, мочи.
2. Биохимический анализ крови: определение содержания общего белка и белковых фракций, креатинина и мочевины, трансаминаз, серомукоида, гаптоглобина, фибрина, железа.


3. Анализ мокроты: цитологическое исследование, определение сидерофагов.
4. Иммунологические исследования: определение содержания В- и Т-лимфоцитов, субпопуляций Т-лимфоцитов, иммуноглобулинов, циркулирующих иммунных комплексов, антител к базальным мембранам клубочков почек и альвеол.
5. Рентгенологическое исследование легких.
6. ЭКГ.
7. Спирография.
8. Исследование биоптатов легких и почек.

Источник: ilive.com.ua

Что такое синдром Гудпасчера?

Синдром Гудпасчера (или анти-GBM болезнь)— это редкое аутоиммунное заболевание, характеризующееся воспалением фильтрующих структур (клубочков) почек (гломерулонефрит) и чрезмерным кровотечением в легкие (легочное кровотечение). Аутоиммунные синдромы возникают, когда естественная защита организма (антитела) от вторжения или «чужеродных» организмов начинает атаковать собственные ткани организма, часто по неизвестным причинам.

Симптомы синдрома Гудпасчера включают повторяющиеся эпизоды кашля с кровью (кровохарканье), затрудненное дыхание (одышка), усталость, боль в груди и/или ненормально низкий уровень циркулирующих эритроцитов (анемия). Во многих случаях анти-GBM болезнь может привести к неспособности почек перерабатывать продукты жизнедеятельности из крови и выводить их с мочой (острая почечная недостаточность). В некоторых случаях синдрома Гудпасчера, больные имели инфекцию верхних дыхательных путей до развития расстройства. Точная причина анти-GBM болезни не известна.

Код по МКБ-10

M31.0 Гиперчувствительный ангиит

Первое упоминание о заболевании: историческая справка

Впервые о данном заболевании заговорили в мире почти столетие назад, а именно в 1919 году, когда его признаки были описаны врачом-патофизиологом Э. У. Гудпасчером на основании наблюдений за 18-летним пациентом. Во время эпидемии гриппа на фоне перенесенной инфекции у него развились пневмония и гломерулонефрит. Спустя 6 недель молодой человек умер, а при вскрытии был обнаружен диффузный некроз альвеол и патологические поражения почек.

В 1958 году J.Tange и Stanton сообщили еще о девяти пациентах со схожей симптоматикой поражения легких и почечной ткани. Они также страдали кровохарканьем и легочными кровотечениями и после продолжительной болезни скончались. С тех пор синдром получил имя Гудпасчера.

Что вызывает синдром Гудпасчера?

Причина заболевания точно не установлена. Предполагается генетическая предрасположенность к синдрому Гудпасчера, ее маркером считают наличие HLA-DRW2. Существует точка зрения о возможной роли перенесенной вирусной инфекции (вирус гепатита А и др. вирусные заболевания), производственных вредностей, лекарственных препаратов (прежде всего D-пеницилламина).

Основой патогенеза синдрома Гудпасчера является образование аутоантител к базальным мембранам капилляров клубочков почек и альвеол. Эти антитела относятся к классу IgG, они связываются с антителами базальных мембран в присутствии С3-компонента комплемента с последующим развитием иммунного воспаления почек и альвеол легких.

Анти-GВМ-антитела направлены против неколлагенового (NC-1) домена аЗ цепи коллагена IV типа, который в наиболее высокой концентрации находится в базальных мембранах почечных и легочных капилляров. Воздействие экологических факторов — курения, вирусных ОРЗ и вдыхания гидрокарбонатных взвесей (более часто) — и, менее часто, пневмонии активизирует презентацию антигенов альвеолярных капилляров циркулирующим антителам у людей с наследственной предрасположенностью (наиболее часто это носители HLA-DRwl5, — DR4 и — DRB1 аллелей). Циркулирующие анти-GВМ-антитела связываются с базальными мембранами, фиксируют комплемент и вызывают клеточный воспалительный ответ, приводящий к развитию гломерулонефрита и/или легочного капиллярита.

Вероятно, существует определенная общность ауто-антигенов базальной мембраны капилляров клубочков почек и альвеол. Аутоантиген формируется под влиянием повреждающего действия этиологического фактора. Неизвестный этиологический фактор повреждает и модифицирует структуру базальных мембран почек и легких. Экскреция образовавшихся продуктов деградации базальных мембран клубочков почек при их поражении замедляется и уменьшается, что, естественно, создает предпосылки для развития аутоиммунного поражения почек и легких До сих пор окончательно неизвестно, какой компонент базальной мембраны становится ауто-антигеном. В настоящее время предполагается, что это внутренний структурный компонент базальной мембраны клубочка почки а3-цепь коллагена 4 типа.

Сформировавшиеся иммунные комплексы откладываются вдоль базальных мембран капилляров клубочков, что приводит к развитию иммуновоспалительного процесса в почечном клубочке (гломерулонефрит) и альвеолах (альвеолит). Основными клетками, принимающими участие в развитии этого иммунного воспаления, являются Т-лимфоциты, моноциты, эндотелиоциты, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. Взаимодействие между ними обеспечивается молекулярными медиаторами, цитокинами (факторы роста — тромбоцитарный, инсулиноподобный, b-трансформирующий; интерлейкин-1, фактор некроза опухоли и др ). Большую роль в развитии иммунного воспаления играют метаболиты арахидоновой кислоты, свободные радикалы кислорода, протеолитические ферменты, адгезивные молекулы.

В развитии альвеолита при синдроме Гудпасчера огромное значение имеет активация альвеолярных макрофагов. В активированном состоянии они выделяют около 40 цитокинов. Цитокины I группы (хемотаксины, лейкотриены, интерлейкин-8) усиливают поступление полиморфноядерных лейкоцитов в легкие. Цитокины II группы (факторы роста — тромбоцитарный, макрофагальный) способствуют перемещению в легкие фибробластов. Альвеолярные макрофаги продуцируют также активные формы кислорода, протеазы, повреждающие легочную ткань.

Патогенез

Патогенез синдрома Гудспачера связан с избирательным воспалением базальной мембраны в капиллярах альвеол легочной ткани и в почечных клубочках. По характеру воспалительная реакция носит аутоиммунный характер. Это означает, что структура мембраны разрушается собственными антителами в результате неправильной (слишком сильной) защитной реакции.

«Самооборона», обеспеченная иммунными клетками, значительно превышает потребность и не останавливается, наносит ущерб организму. Установлено, что антитела-разрушители имеют сродство к определенному типу коллагена, который в максимальном количестве расположен в почках и альвеолах. Чем закрепляется эта общность пока не известно.

Под воздействием перечисленных выше причин клетки базальной мембраны начинают восприниматься как чужеродные, на них вырабатываются антитела типа GВМ. Происходит фиксация комплексов с антителами вдоль мембраны, что вызывает воспаление (капиллярит), а в почках — гломерулонефрит.

Доказана роль в воспалении:

• Т-лимфоцитов,
• моноцитов,
• полиморфноядерных лейкоцитов,
• эндотелиоцитов,
• альвеолярных макрофагов — продуцируют 40 видов цитокинов, фермент протеазу, повреждающий альвеолы легких.

Общее взаимодействие поддерживается цитокинами, к которым относят:

• факторы роста (включая тромбоцитарный, b-трансформирующий, инсулиноподобный);
• интерлейкин-1;
• фактор опухолевого некроза.

Механизм реакции в организме обеспечивается:

• продуктами распада арахидоновой кислоты;
• свободными радикалами молекул кислорода;
• протеолитическими ферментами;
• адгезивными молекулами (молекулярные комбинации, способствующие прикреплению одной иммунной клетки к другой для обеспечения их передвижения по кровяному руслу).

Процесс воспаления сопровождается кровотечением и кровоизлияниями, перемещением в очаг клеток фибробластов. Они формируют фиброз в межальвеолярных перегородках, гиалиноз почечных структур. Процесс обеспечивает необратимое формирование почечной и дыхательной недостаточности.

Как устроен капилляр?

Поскольку далее пойдет речь о патологии капилляров необходимо вспомнить их строение и функции. Известно, что капилляры представляют собой самые мелкие сосуды, через которые осуществляется обмен с тканями: со стороны артериального участка в клетки тканей отдается принесенные питательные вещества и кислород, венозная часть забирает отработанные материалы и выводит их к очищающим органам (печени и почкам).

В норме до половины капилляров находятся в спавшемся состоянии и не работают. Они обеспечивают «запас» на случай выхода из строя действующих сосудов и повышенной потребности тканей. Капилляры находятся во всех органах и тканях. Они образуют разную форму извитости: от «крючка» до «клубочка» (внутри почек).

Важнейшая функция — фильтрация, односторонний пропуск сквозь стенку определенных веществ. Капилляры контролируют задержку клеток крови, белка, необходимых пластических материалов. Для этого образован трехслойный барьер в строении стенки:

• эндотелий изнутри,
• в середине — базальная мембрана,
• кнаружи — слой поверхностных клеток (подоцитов или перицитов), с вросшими в мембрану своими отростками, именно к этому типу клеток подходят нервные окончания, которые способны вызывать спазм или расширение сосудов.

Фильтрация осуществляется через щели размером до 3 нм. Толщина всей мембраны доходит до 400 нм.

Отличительные особенности синдрома Гудпасчера

На сегодняшний день заболевание встречается крайне редко – всего 1 случай на 1 млн. человек. К концу 1984 года было описано примерно 280 эпизодов, причем 21 из них насчитывался в отечественной медицинской практике.

Описание проявлений

Поскольку болезнь Гудпасчера – это не что иное, как геморрагический легочно-почечный синдром, то она отличается острым началом и неспецифической симптоматикой. В большинстве случаев развитию патологии  предшествует перенесенная ОРВИ. У больного наблюдается следующий перечень признаков:

• повышенная температура;
• озноб и лихорадка;
• слабость, сонливость;
• анемия;
• артралгия;
• бледность кожных покровов;
• пастозность и отеки лица;
• диффузный цианоз слизистых;
• немотивированная и резкая потеря массы тела.

Из специфических симптомов первыми начинают развиваться признаки поражения легких:

• боль в груди;
• одышка;
• кашель;
• рецидивирующее кровохарканье;
• прогрессирующее нарушение глубины и ритма дыхания;
• профузное кровотечение.

Нередко поражение легких проявляется атипично. В этом случае при синдроме Гудпасчера возникают такие симптомы у пациента: тошнота, рвота, горечь во рту, абдоминальные боли. По мере прогрессирования заболевания к легочным проявлениям присоединяются признаки развития почечной недостаточности:

• гематурия (кровь в моче);
• болезненное мочеиспускание;
• протеинурия;
• отеки нижних конечностей;
• олигоанурия;
• повышенное кровяное давление;
• уремия;
• периферические отеки.

В ходе обследования кровеносной системы довольно часто выявляется гипертония, которая в тандеме с патологией почек может спровоцировать левожелудочковую недостаточность, что в свою очередь приводит к развитию отека легких и сердечной астме.

Причины

Этиологические механизмы заболевания достоверно не определены. Клинические наблюдения указывают на связь развития синдрома Гудпасчера с перенесенной вирусной инфекцией (гриппом, вирусным гепатитом А и др.), приемом лекарственных препаратов (карбимазола, пеницилламина), производственными вредностями (вдыханием паров органических растворителей, лаков, бензина), переохлаждением, курением. Отмечена генетическая предрасположенность к данному синдрому у лиц–носителей HLA-DRwl5, HLA-DR4 и HLA-DRB1 аллелей. Описаны семейные случаи синдрома Гудпасчера.

Под воздействием того или иного этиологического фактора, в результате изменения толерантности иммунной системы, в организме начинается выработка аутоантител к базальным мембранам легочных альвеол и почечных клубочков. Предполагается, что в роли аутоантигена выступает структурный компонент а-3 цепи коллагена IV типа, присутствующий в базальных мембранах легочных и почечных капилляров. Сформировавшиеся антитела (GВМ-антитела) в присутствии С3-комплемента связываются с антигенами; образовавшиеся иммунные комплексы откладываются вдоль базальных мембран, индуцируя иммуно-воспалительное поражение почечных клубочков (гломерулонефрит) и альвеол (альвеолит). В развитии аутоиммунного воспаления большая роль принадлежит активации клеточных элементов (Т-лимфоцитов, эндотелиоцитов, моноцитов, альвеолярных макрофагов, полиморфноядерных лейкоцитов), цитокинов (инсулиноподобного, тромбоцитарного факторов роста, факторов некроза опухоли, интерлейкина-1), свободных радикалов, протеолитических ферментов и других факторов, повреждающих почечную и легочную ткань.

Патоморфологическими субстратами синдрома Гудпасчера служат геморрагический некротизирующий альвеолит и нефрозонефрит. При гистологическом исследовании почечной ткани обнаруживается пролиферативно-мембранозный, пролиферативный или некротизирующий гломерулонефрит, склероз клубочков и фиброз почечной паренхимы. Морфологическое исследование легочной ткани выявляет капиллярит межальвеолярных перегородок, легочные инфильтраты, гемосидероз, пневмосклероз.

Располагающие факторы и лица в группе риска

Диагноз выявляется у взрослых пациентов  преимущественно мужского пола, причем отмечается 2 возрастных пика: 20-35 и 50-60 лет.  Учитывая редкость зафиксированных случаев синдрома Гудпасчера, многие не знают, что это такое. На сегодняшний день этиологические механизмы и патогенез остаются до конца не выясненными.

Большинство ученых считают, что к развитию данной патологии существует наследственная предрасположенность. Другие связывают аномальные проявления с вдыханием летучих углеводородов. В действительности же установлена определенная связь заболевания со следующими факторами:

• вирусной инфекцией;
• наличием в крови эндотоксинов;
• злокачественными новообразованиями;
• иммунодефицитом;
• ВИЧ-положительным статусом;
• курением;
• алкоголизмом и наркоманией.

В основе синдрома лежит образование белков особого типа – антител, специфичных для клеток сосудов. Связываясь с антигенами, они образуют иммунокомплексы, которые  прикрепляются к базальным мембранам альвеол и почечных клубочков или свободно циркулируют в крови.

Важно знать! Антитела активируют сложные химические процессы приводящие, в конечном итоге, к повреждению сосудистой стенки. Это и становится причиной развития гломерулонефрита (некротического или пролиферативного) и возникновения легочных кровотечений.

Соотношение выраженности симптоматики у разных больных может варьировать в значительных пределах, что обуславливает выход на первый план той или иной патологии. По мере прогрессирования заболевания у пациента развиваются почечная и легочная недостаточность.

Затронутые группы населения

Синдром Гудпасчера является редким аутоиммунным заболеванием, которое, по-видимому, поражает мужчин чаще, чем женщин. Возраст начала заболевания обычно составляет от 20 до 30 лет, но могут пострадать люди в любом возрасте.

Заболевание было впервые выявлено в 1919 году. С тех пор в медицинской литературе было отмечено около 600 случаев.

В России анти-GBM болезнь является редким заболеванием; приблизительно 1-2% всех случаев быстро прогрессирующего гломерулонефрита являются вторичными по отношению к этому расстройству.

Последствия патологии

С учетом тяжести и быстрого прогрессирования патологического процесса при синдроме Гудпасчера могут возникнуть такие состояния:

• прогрессирующий гломерулонефрит;
• хроническая патология почек;
• острая ренальная или дыхательная недостаточность;
• профузные легочные кровотечения;
• летальный исход.

Важно знать! В случае замедленного течения болезни у больного появляется шанс улучшить качество жизни и продлить ее. Для этого врачи регулярно проводят тщательную  диагностику и подбирают грамотную терапию.

Классификация

Принято выделять 3 клинических формы течения синдрома Гудпасчера:

• злокачественная — у пациента очень быстро развиваются геморрагическое воспаление легких, прогрессирует гломерулонефрит с почечной недостаточностью;
• с преимущественным поражением почек и почечной недостаточностью;
• с медленным проявлением и течением изменений в легких и почках.

Симптомы синдрома Гудпасчера

Самым распространенным признаком болезни является кровохаркание. Но иногда при альвеолярном кровотечении такой симптом может отсутствовать, и диагностировать болезнь можно только при помощи изменений на рентгенографии или благодаря нарушению дыхания.

Общая слабость тела

Болезнь проявляет себя:

Читайте также:  Гипервентиляционный синдром

• в кашле;
• одышке;
• макрогематурии;
• бледности кожных покровов и слизистых(из-за анемии);
• общей слабости тела;
• снижении массы тела;
• легочном кровотечении;
• хрипах при аускультации;
• лихорадке.

Иногда заболевание имеет нехарактерные симптомы, например, диспепсию, боли в суставах, что усложняет постановку диагноза.

Если болезнь была диагностирована на ранних этапах, то есть при кровохаркании, то прогноз весьма благоприятный. Запущенная болезнь может вызвать дыхательную или почечную недостаточность, что существенно снижает шанс выживания. Людям, которым на момент диагностики требуется гемодиализ, имеют около двух лет жизни. При трансплантации почек существует риск рецидива.

Самым распространенным признаком болезни является кровохарканье

Поражение лёгких

Кровохарканье — первый симптом синдрома Гудпасчера почти у 70% пациентов, который, как правило, появляется на несколько месяцев раньше признаков поражения почек. В настоящее время отмечают некоторое снижение частоты лёгочных кровотечений, что, как полагают, служит следствием сокращения распространённости курения. Одновременно с кровохарканьем больных беспокоят одышка, кашель.

Выраженность кровохарканья при синдроме Гудпасчера не коррелирует с интенсивностью лёгочного кровотечения, которое может развиться внезапно и привести к смерти больного в течение нескольких часов. В случае лёгочного кровотечения отмечают быстрое развитие дыхательной недостаточности с нарастающими одышкой и цианозом. При аускультации лёгких выслушивают крепитацию в базальных отделах, иногда бронхиальное дыхание. Как персистирующее кровохарканье, так и лёгочное кровотечение приводит к развитию постгеморрагической железодефицитной анемии. Быстрое уменьшение содержания гемоглобина в крови даже при незначительном кровохарканье позволяет диагностировать лёгочное кровотечение. При рентгенологическом исследовании выявляют очаговые или диффузные инфильтраты в базальных и центральных отделах обоих лёгких, расположенные, как правило, симметрично. Обычно инфильтраты исчезают в течение 48 ч, однако часто поражение лёгких осложняется развитием отёка легких или вторичной инфекции, что находит отражение в рентгенологической картине. После купирования острого эпизода интерстициальный фиброз лёгких обычно не развивается.

Кровохарканье

Необходимо исключить заболевания с симптомами кровохарканья. Симптом кровохарканья наблюдается при следующих заболеваниях:

• туберкулез (распространение туберкулеза охватывает легкие и почки),
• опухоли бронхов и легких,
• абсцесс легочной ткани,
• бронхоэктазы с пневмосклерозом,
• сердечную и сосудистую патологию, способствующую развитию легочной гипертензии,
• болезни группы системных васкулитов и геморрагических диатезов.

Иногда требуется биопсия почек. Если анти-БМК антитела отсутствуют, и имеются симптомы гломерулонефрита (гематурия, протеинурия, слепки эритроцитов в моче, почечная недостаточность, или сочетание этих симптомов), показана биопсия почки для подтверждения диагноза. Быстро прогрессирующий фокальный сегментарный некротизирующий гломерулонефрит с формированием полулуний обнаруживается при биопсии при синдроме Гудпасчера и всех остальных легочно-почечного синдрома ЛПС. Иммунофлюоресцентное окрашивание почечной или легочной ткани классически выявляет линейное отложение IgG вдоль гломерулярных или альвеолярных капилляров. Это также встречается при диабетической нефропатии и фибриллярном гломерулонефрите – редком заболевании, вызывающем ЛПС, но фиксация антител к гломерулярной базальной мембране при этих заболеваниях неспецифична и не происходит линейно.

Поражение почек

Поражение почек при синдроме Гудпасчера может быть изолированным, однако чаще оно сочетается с лёгочным кровотечением. В последнем случае симптомы гломерулонефрита появляются через несколько недель после лёгочного дебюта болезни. Гломерулонефрит проявляется либо микрогематурией с умеренной протеинурией, не превышающей 2-3 г/сут, либо остронефритическим синдромом. Нефротический синдром и артериальная гипертензия при синдроме Гудпасчера развиваются редко. В большинстве случаев заболевание сразу приобретает быстро прогрессирующее течение с развитием олигурическои почечной недостаточности в течение ближайших недель после появления первых симптомов гломерулонефрита. Олигурия при синдроме Гудпасчера служит неблагоприятным прогностическим признаком. Прогрессирование почечной недостаточности у таких пациентов обусловлено также лёгочным кровотечением с гипоксией, анемией, гипергидратацией и присоединением вторичной инфекции.

Где болит?

Боль в почках

Боль в пояснице

Синдром Гудпасчера у детей

Случаи синдрома Гудпасчера у детей регистрируются редко. Это заболевание является причиной 0,4 – 1% случаев тяжелой почечной недостаточности у пациентов моложе 20 лет. Средний возраст таких больных составляет 17 лет. Смертность от синдрома Гудпасчера у детей составляет от 0 до 3%, прогноз у них лучше, чем у взрослых.

Заболеваемость девушек и юношей примерно одинаковая. Но болезнь поражает не только подростков. Самому младшему из известных больных было 11 месяцев.

В литературе приведены лишь несколько десятков случаев заболевания. Синдром Гудпасчера у детей поражает почки и становится причиной гломерулонефрита, в дальнейшем вызывающего почечную недостаточность. Одним из ранних признаков болезни служит появление эритроцитов в моче. Поэтому важно регулярно проходить с ребенком профилактические осмотры и сдавать анализы. При подозрении на поражение почек следует тщательно обследоваться у нефролога и при необходимости обязательно соглашаться на биопсию этого органа.

Диагностика

Пациентов обследуют для выявления сывороточных анти-БМК антител с помощью непрямого иммунофлюоресцентного исследования или, если имеется, прямого иммуноферментного анализа (ИФА) с рекомбинантным или человеческим NC-1 альфа-3. Наличие этих антител подтверждает диагноз. Результат исследования Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) положительный (для периферических антител) только в 25% случаев синдрома Гудпасчера.

Если анти-БМК антитела отсутствуют, и имеются симптомы гломерулонефрита (гематурия, протеинурия, слепки эритроцитов в моче, почечная недостаточность, или сочетание этих симптомов), показана биопсия почки для подтверждения диагноза. Быстро прогрессирующий фокальный сегментарный некротизирующий гломерулонефрит с формированием полулуний обнаруживается при биопсии при синдроме Гудпасчера и всех остальных легочно-почечного синдрома ЛПС. Иммунофлюоресцентное окрашивание почечной или легочной ткани классически выявляет линейное отложение IgG вдоль гломерулярных или альвеолярных капилляров. Это также встречается при диабетической нефропатии и фибриллярном гломерулонефрите – редком заболевании, вызывающем легочно-почечный синдром, но фиксация антител к гломерулярной базальной мембране при этих заболеваниях неспецифична и не происходит линейно.

Что нужно обследовать?

Почка

Лабораторные признаки

С простейших лабораторных анализов начинается обследование пациентов с подозрением на синдром Гудспачера. Наиболее характерными признаками считаются:

• в общем анализе крови — картина железодефицитной анемии гипохромного типа, эритроциты изменены в размерах и форме, лейкоцитоз со сдвигом формулы в сторону более молодых клеток, ускорение СОЭ до значительной величины;
• в анализе мочи — отмечается большое количество белка (протеинурия), при микроскопии в осадке цилиндры разного вида (образуются из клеток и белка), эритроциты подтверждают наличие кровоизлияние и почечного кровотечения;
• в анализе мокроты — обнаруживают эритроциты и продукты распада гемоглобина (гемосидерин, сидерофаги);
• проверка биохимических тестов крови позволяет выявить — накопление азотистых веществ, мочевины, креатинина, глобулины, серомукоид, снижается содержание железа.

Важным признаком в диагностике степени поражения почек является удельный вес мочи. Со снижением фильтрации падает содержание растворенных веществ, удельный вес становится низким.

Какие анализы необходимы?

Общий анализ крови

Инструментальные методы

Существующие способы исследования почек и легких позволяют установить вероятную степень повреждения и нарушения функции. Они не являются важным диагностическим критерием, но необходимы для выбора метода лечения и контроля за больными.

Рентгенография легких

На рентгеновских снимках легких видна легочная инфильтрация в области корня, распространение идет в средних и нижних отделах, обычно развивается симметричная картина, возможно выявление «облаковидных» инфильтратов

С помощью спирографии проводится анализ функции внешнего дыхания. выявляется снижение жизненной емкости легких, признаки обструкции, формирование дыхательной недостаточности по смешанному типу.

При исследовании газового состава крови устанавливают выраженный кислородный дефицит (артериальная гипоксемия).

На ЭКГ можно выявить признаки миокардиодистрофии (из-за кислородной недостаточности в миокарде), гипертрофию левого желудочка (вызывается гипертонией).

Более точные признаки помогают установить современные методы:

• компьютерная томография органов грудной клетки;
• ультразвуковое исследование почек;
• рентгеновское обследование почек.

Дифференциальная диагностика синдрома Гудпасчера

Синдром Гудпасчера приходится дифференцировать с рядом заболеваний, проявляющихся кровохарканьем или легочным кровотечением. Необходимо исключать онкологические заболевания бронхов и легких, туберкулез, абсцессы легких, бронхоэктазы, болезни сердца и сосудов (приводящие к застою и гипертензии в малом круге), системные васкулиты, геморрагические диатезы.

Программа обследования при синдроме Гудпасчера

1. Общие анализы крови, мочи.
2. Биохимический анализ крови: определение содержания общего белка и белковых фракций, креатинина и мочевины, трансаминаз, серомукоида, гаптоглобина, фибрина, железа.
3. Анализ мокроты: цитологическое исследование, определение сидерофагов.
4. Иммунологические исследования: определение содержания В- и Т-лимфоцитов, субпопуляций Т-лимфоцитов, иммуноглобулинов, циркулирующих иммунных комплексов, антител к базальным мембранам клубочков почек и альвеол.
5. Рентгенологическое исследование легких.
6. ЭКГ.
7. Спирография.
8. Исследование биоптатов легких и почек.

Основы лечения

Лечение синдрома Гудпасчера должно проводиться несколькими специалистами и быть направлено на устранение причинно-следственного фактора. Своевременная и адекватная терапия позволяет замедлить прогрессирование процесса развития и обеспечить максимальное удаление БМК-антител.

В остром периоде целесообразным считается проведение пульс-терапии с применением только метилпреднизолона или в сочетании с циклофосфаном. После достижения клинико-лабораторной и рентгенологической ремиссии пациент переводится на поддерживающее лечение. Комплекс терапевтических действий включает следующие методы.

Консервативное лечение

1. Кортикостероиды – «Бетаметазон», «Дексаметазон», «Метилпреднизолон».
2. Иммуносупрессоры-цитостатики – «Азатиоприн», «Циклофосфамид».
3. Антикоагулянты – «Курантил», «Дипиридамол».
4. Противовоспалительные нестероидные средства – «Индометацин», «Метиндол».
5. Препараты железа (при анемии) – «Актиферрин», «Тотема», «Гемохелпер», «Тардиферон».
6. Плазмафорез.
7. Переливание крови.

Лечение необходимо проводить длительно до полного исчезновения БМК-антител и стабилизации работоспособности почек. Применение предложенной схемы терапии позволяет быстро купировать опасные симптомы патологии.

Хирургическое воздействие

По истечении 6 месяцев при наличии донорского органа может быть выполнена трансплантация почки. Однако она не всегда уберегает от рецидива. В группу риска входят пациенты, которые игнорируют рекомендации специалистов, придерживаются прежнего образа жизни или посещают места, где высока вероятность инфицирования дыхательных путей. В таких случаях болезнь начинает прогрессировать и на трансплантированной почке. Но причиной, как правило, является не сам орган, а метаболические нарушения. После успешно проведенной пересадки всем пациентам рекомендуется регулярно сдавать анализы и проводить мониторинг уровня креатинина в крови и титра БМК-антител в динамике.

Важно знать! Народное лечение, часто применяемое в борьбе со многими заболеваниями, в данном случае признано неэффективным. То же касается и питания. Диета при развития редкой патологии не входит в перечень провоцирующих факторов и не имеет профилактического воздействия. 

Лекарственные препараты

Для поддержания функций пассивной иммунной системы используют следующие средства медикаментозной терапии:

• Мабтера — это инъекционный препарат на основе активного вещества ритуксимаб, который вводится в организм больного в составе внутривенных капельниц, является источником моноклональных антител (средняя стоимость медикамента 76000 руб. за флакон 500 мл);
• Пролиа — это терапевтический раствор для внутривенных инъекций, который усиливает защитные функции иммунной системы (цена препарата в аптеках 12900 руб. за флакон 60 мл);
• Альфарекин — это иммуномодулятор, который поддерживает ослабленную иммунную систему в борьбе с патогенными микроорганизмами (лекарственное средство предназначено для инъекционного введения, а его средняя стоимость составляет 7500 руб.);
• Циклоферон — это эффективный иммуномодулятор, который вводится в организм больного в виде внутримышечных или внутривенных инъекций (цена медикамента составляет 1800 руб. за 5 ампул по 2 мл).

Продолжительность терапии и дозировка вышеперечисленных препаратов определяется индивидуально в зависимости от разновидности первичного иммунодефицита, возраста пациента, наличия возможных осложнений.

Народные методы

Средства народной медицины не используются в лечении первичного иммунодефицита.

Прочие методы

Одним из экспериментальных способов лечения первичного иммунодефицита является коррекция генетического дефекта с помощью генной инженерии, но эта терапевтическая методика ещё не совершенна.

В зависимости от типа патологического состояния иммунной системы может быть применено оперативное вмешательство, которое заключается в пересадке костного мозга от совместимого донора. Данный метод эффективен при лечении первичного иммунодефицита с нарушением клеточного звена иммунной системы. Операция проводится в стерильных условиях операционного зала под общей анестезией.

В отдельных случаях используют метод переливания нейтрофилов, а также замещение иммуноглобулинов. Все терапевтические манипуляции проводятся в клиниках и медицинских центрах, специализирующихся на лечении гематологических и генетических заболеваний крови.

В 2018 году отечественный препарат на основе иммуноглобулинов класса G успешно прошёл стадию клинических исследований. Медикамент полностью безопасен и может быть использован для комплексной терапии первичного иммунодефицита, но в массовое производство лекарственное средство пока ещё не поступило.

Можно ли полностью вылечить синдром Гудпасчера?

Течение заболевания в большинстве случаев неуклонно прогрессирующее, поэтому прогноз мало обнадеживающий. Диагноз синдром Гудпасчера в большинстве случаев является приговором. Гибель пациентов происходит вследствие профузных легочных кровотечений, почечной недостаточности, нарушения процесса дыхания. При злокачественной форме болезни летальный исход происходит за несколько недель. В остальных случаях заболевания продолжительность жизни в среднем составляет 1–3 года. Случаи ремиссии заболевания синдром Гудпасчера единичны и практически не описаны.

Синдром Гудпасчера – осложнения

Поражение почек при синдроме Гудпасчера приводит к развитию острой почечной недостаточности. В 75 % случаев подобное осложнение приводит к смерти, остальные 25 % приходятся на легочное кровотечение. Подобные осложнения возможны и в результате неправильного режима терапии – использования малых доз иммунодепрессантов.

Синдром Гудпасчера – клинические рекомендации

Для пациентов с диагнозом синдром Гудпасчера рекомендации врачей сводятся к следующему:

• своевременное обращение за медпомощью;
• полное выполнение всех назначений и рекомендаций;
• прохождение курса гемокоррекции.

Прогнозы для пациентов

В клинической практике встречается три варианта течения синдрома Гудпасчера: злокачественный, умеренный и медленный. В первом случае наблюдается рецидивирующая геморрагическая пневмония и стремительно прогрессирующий гломерулонефрит. При втором типе синдром развивается в замедленном темпе и характеризуется малой выраженностью симптоматики. При третьем варианте развития отмечаются признаки ХПН, а легочные патологии проявляются поздно.

Независимо от типа клиническое течение болезни неуклонно прогрессирующее, из-за чего прогноз считается мало обнадеживающим. При отсутствии адекватного лечения синдрома Гудпасчера летальность среди больных достигает 75-90%. Гибель пациентов происходит вследствие тяжелой дыхательной или почечной недостаточности, профузных легочных кровотечений или уремической комы.

При злокачественном типе развития летальный исход наступает в течение нескольких недель, в иных случаях средняя продолжительность жизни составляет примерно от полугода до 1-3 лет. Даже после трансплантации имеется высокая вероятность поражения донорского органа. Спонтанные ремиссии синдрома Гудпасчера отмечались в единичных случаях, и подробно описаны в учебниках по патанатомии.

Рекомендации по профилактике

Поскольку точный патогенез недуга на сегодняшний день неизвестен, то и алгоритма его предупреждения не разработано. Общие принципы сводятся к своевременному обращению к врачу. Хотя для синдрома и характерно стремительное развитие, с ним намного проще бороться на ранних этапах возникновения.

Поскольку триггеры в формировании недуга – вирусные и бактериальные инфекции, к числу профилактических рекомендаций относится недопущение заражения. Для этого требуется придерживаться принципов здорового образа жизни, что означает правильное и сбалансированное питание, умеренные физические нагрузки и отказ от вредных привычек.

Такой подход поддерживает естественную работу иммунитета, являясь основным условием предупреждения проблемы.

Источник: cistit911.ru

Процедуры и операции

Средняя цена

Ревматология / Консультации в ревматологии	от 675 р. 369 адресов
Урология / Диагностика в урологии / УЗИ в урологии	от 35 р. 1396 адресов
Кардиология / Диагностика в кардиологии / ЭФИ в кардиологии	от 100 р. 1081 адрес
Кардиология / Диагностика в кардиологии / УЗИ сердца	от 800 р. 982 адреса
Пульмонология / Диагностика в пульмонологии / Исследование функции внешнего дыхания	от 100 р. 731 адрес
Пульмонология / Консультации в пульмонологии	от 350 р. 350 адресов
Урология / Консультации в урологии	от 563 р. 335 адресов
Пульмонология / Диагностика в пульмонологии / Рентгенография в пульмонологии	от 350 р. 205 адресов
Урология / Диагностика в урологии / Биопсия в урологии	от 1111 р. 148 адресов
Урология / Операции на почках / Нефрэктомия (резекции почки)	137412 р. 119 адресов

Источник: www.KrasotaiMedicina.ru

Шпоргалка по внутренним болезня, пропедевтике, общему уходу. / СИНДРОМ ГУДПАСЧЕРА

Синдром Гудпасчера (геморрагический легочно-почечный синдром) — прогрессирующее аутоиммунное заболевание легких и почек, характеризующееся образованием антител к базальным мембранам капилляров клубочков почек и альвеол и проявляющееся сочетанием легочных и почечных геморрагии.

Заболевание впервые описано Гудпасчером в 1919 г, встречается в любом возрасте, чаще у мужчин.

Этиология и патогенез

Этиология заболевания точно не установлена. Предполагается генетическая предрасположенность к синдрому Гудпасчера, ее маркером считают наличие HIA-DRW2. Существует точка зрения о возможной роли перенесенной вирусной инфекции (вирус гепатита А и др. вирусные заболевания), производственных вредностей, лекарственных препаратов (прежде всего D-пеницилламина).

Основой патогенеза синдрома Гудпасчера является образов аутоантител к базальным мембранам капилляров клубочков почек и альвеол. Эти антитела относятся к классу IgG, они связываются с антителами базальных мембран в присутствии С3-компонента комплемента с последующим развитием иммунного воспаления почек и альвеол легких. Сформировавшиеся иммунные комплексы откладываются вдоль базальных мембран капилляров клубочков, что приводит к развитию иммуновоспалительного процесса в почечном клубочке (гломерулонефрит) и альвеолах (альвеолит).

Заболевание чаще всего начинается с клинических проявлений ле­гочной патологии. Больные жалуются на кашель, сопровождающийся болями в грудной клетке, кровохарканье (довольно часто — выражен­ное легочное кровотечение), одышку (преимущественно при физичес­кой нагрузке), похудание. Во время кровохарканья одышка может уве­личиваться. Беспокоит также слабость, снижение трудоспособности.

При осмотре обращает на себя внимание бледность кожи, циа­ноз слизистых оболочек, пастозность или выраженные отеки лица, снижение мышечной силы, потеря массы тела. Температура тела обычно повышена до фебрильных цифр.

При перкуссии легких может определяться укорочение перку­торного звука над обширными очагами легочных кровоизлияний, но это наблюдается редко, чаще изменений перкуторного звука нет.

Характерным аускультативным признаком синдрома Гудпасчера являются сухие и влажные хрипы, количество их значительно уве­личивается во время или после кровохарканья.

При исследовании сердечно-сосудистой системы выявляется арте­риальная гипертензия, возможно увеличение границы относительной тупости сердца влево, приглушенность сердечных тонов, негромкий систолический шум, при развитии тяжелой почечной недостаточности появляется шум трения перикарда. При прогрессирующем поражении почек на фоне значительной артериальной гипертензии возможно раз­витие острой левожелудочковой недостаточности с картиной сердечной астмы и отека легких.

Характерными клиническими признаками почечной патологии являются гематурия (иногда макрогематурия), быстро прогрессирующая по­чечная недостаточность, олигоанурия, артериальная гипертензия.

В 10-15% случаев синдром Гудпасчера начинается с клинических признаков почечной патологии — появляется клиника гломерулонефрита (олигурия, отеки, артериальная гипертензия, выраженная бледность), а затем присоединяются симптомы поражения легких. У многих больных могут иметь место миалгии, артралгии.

Независимо от вариантов начала синдром Гудпасчера в большин­стве случаев протекает тяжело, заболевание неуклонно прогрессиру­ет, развивается тяжелая легочная и почечная недостаточность. Дли­тельность жизни больных от начала заболевания колеблется от нескольких месяцев до 1-3 лет. Чаще всего больные погибают от уре­мии или легочного кровотечения.

1. OAK. Характерны железодефицитная гипохромная анемия, гипохромия, анизоцитоз, пойкилоцитоз эритроцитов. Наблюдается также лейкоцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево, значительное увеличение СОЭ.

2. ОАМ. В моче обнаруживаются белок (степень протеинурии может быть значительной), цилиндры (зернистые, гиалиновые, эритроцитарные), эритроциты (может быть макрогематурия). По мере прогрессирования ХПН снижается относительная плотность мочи, в пробе по Зимницкому развивается изогипостенурия.

3.БАК Налюдается повышение содержания в крови мочевины, креатинина, гаптоглобина, серомукоида, а2- и у-глобулйнов, снижение содержания железа.

4.ИАК. Может обнаруживаться снижение количества Т-лимфоци- тов-супрессоров, выявляются циркулирующие иммунные комп- лексы. Антитела к базальной мембране капилляров клубочков альвеол выявляются методом непрямой иммунофлюоресценции или радиоиммунологическим методом.

5.Исследование мокроты. В мокроте много эритроцитов, обнаружива- ется гемосидерин, сидерофаги.

1.Рентгенологическое исследование легких. Характерными рентген- логическими признаками являются легочные инфильтраты в при- корневой области с распространением на нижние и средние отделы легких, а также прогрессирующие, симметричные двусторонние облаковидные инфильтраты.

2.Исследование функции внешнего дыхания. Спирография выявляет рестриктивный тип дыхательной недостаточности (снижение ЖЕЛ), по мере прогрессирования заболевания присоединяется обструктивный тип дыхательной недостаточности (снижен ОФВ₁, индекса Тиффно).

3.ЭКГ. Выявляются признаки выраженной миокардиодистрофии анемического и гипоксического генеза (снижение амплитуды зуб­цов Т и интервала ST во многих отведениях, чаще в левых груд­ных). При выраженной артериальной гипертензии появляются признаки гипертрофии миокарда левого желудочка. Исследование газового состава крови. Выявляется артериальная гипоксемия.

4.Исследование биоптатов легких и почек. Характерными признаки:

-наличие морфологических признаков гломерулонефрита (чаще всего экстракапиллярного), геморрагического альвеолита, гемосидероза и интерстициального фиброза;

-выявление иммунофлюоресцентным методом линейных от­ ложений IgG и С3-компонента комплемента на базальных мембранах легочных альвеол и почечных клубочков.

Синдром Гудпасчера приходится дифференцировать с рядом заболеваний, проявляющихся кровохарканьем или легочным кровотечением. Необходимо исключать онкологические заболевания бронхов и легких, туберкулез, абсцессы легких, бронхоэктазы, болезни сердца и сосудов (приводящие к застою и гипертензии в малом круге), системные васкулиты, геморрагические диатезы.

Дифференциальная диагностика синдрома Гудпасчера и идиопатического гемосидероза легких представлена в табл.

Лечение заключается в назначении преднизалона до 100 мг в сутки в сочетании с цитостатическими препаратами, обладающими иммунодепрессивными свойствами (азатиоприн или циклофосфамид по 150-200 мг в сутки).

При развитии почечной недостаточности показаны гемодиализ и трансплантация почки. В последние годы применяются плазмаферез в сочетании с иммунодепрессантами и пульс-терапия метилпреднизолоном (1000 мг внутривенно капельно 1 раз в день в течение Здней).

В целом прогноз заболевания остается все же неблагоприятным, смерть наступает через 0.5-1 год от начала болезни при явле­нниях легочно-сердечной или почечной недостаточности.

Sindrom.guru

Синдром Гудпасчера

Врачи часто связывают кровохаркание с синдромом Гудпасчера – это самый благоприятный симптом, так как позволяет на ранних этапах диагностировать болезнь и заняться ее лечением. Принято считать, что чаще всего синдром развивается у курильщиков, но недуг может затронуть детей и людей, ведущих здоровый образ жизни. Как распознать этот опасный недуг?

Синдром Гудпасчера – что это?

Точная природа возникновения этой болезни до сих пор не выявлена. Американский врач Эрнест Гудпасчер впервые обнаружил и описал ее при эпидемии гриппа, когда у восемнадцатилетнего подростка после перенесенной инфекции развилось поражение почек (нефрит и пневмония). Многие источники сообщают о возможной наследственности болезни, но врачи склоняются к тому, что синдром может спровоцировать экологический фактор, например, вдыхание летучих углеводородов.

Синдром Гудпасчера – это патологический процесс, во время которого образуются аутоантитела

Синдром Гудпасчера – это патологический процесс, во время которого образуются аутоантитела, поражаются легочные альвеолы, базальные мембраны и почечные клубочки. Если брать экологию как причину, то во время вдыхания летучих компонентов нарушается выделительная функция почек. Это замедляет вывод продуктов распада мембран, вследствие чего появляются аутоантитела.

Возможных причин синдрома Гудпасчера множество:

• наследственный фактор;
• вирусные и бактериальные инфекции (грипп, ОРВИ, пневмония);
• переохлаждение;
• курение;
• вдыхание гидрокарбонатных взвесей;
• экологический фактор.

Синдром часто соседствует с заболеваниями почек, поэтому отсутствие лечения может стать причиной летального исхода. Очень важно вовремя диагностировать болезнь и заняться ей.

Симптомы синдрома Гудпасчера

Самым распространенным признаком болезни является кровохаркание. Но иногда при альвеолярном кровотечении такой симптом может отсутствовать, и диагностировать болезнь можно только при помощи изменений на рентгенографии или благодаря нарушению дыхания.

Общая слабость тела

Болезнь проявляет себя:

• в кашле;
• одышке;
• макрогематурии;
• бледности кожных покровов и слизистых(из-за анемии);
• общей слабости тела;
• снижении массы тела;
• легочном кровотечении;
• хрипах при аускультации;
• лихорадке.

Иногда заболевание имеет нехарактерные симптомы, например, диспепсию, боли в суставах, что усложняет постановку диагноза.

Если болезнь была диагностирована на ранних этапах, то есть при кровохаркании, то прогноз весьма благоприятный. Запущенная болезнь может вызвать дыхательную или почечную недостаточность, что существенно снижает шанс выживания. Людям, которым на момент диагностики требуется гемодиализ, имеют около двух лет жизни. При трансплантации почек существует риск рецидива.

Самым распространенным признаком болезни является кровохарканье

Синдром Гудпасчера: диагностика и лечение

Выявить заболевание можно при помощи рентгена. На рентгенограмме будут присутствовать мелкоочаговые изменения и деформация легочного рисунка. Изменения чаще всего приходятся на нижние доли. Немаловажным является детальный опрос пациента. Это поможет определить точную причину возникновения синдрома и начать лечение.

Помимо рентгена проводится анализ мочи и крови: результаты помогут воссоздать точную картину синдрома:

• При поражении почек в моче будет замечена кровь и белок.
• В крови можно обнаружить антитела к базальным мембранам клубочков.
• В случае необходимости проводится биопсия печени – по образцам тканей можно выявить характерные для синдрома изменения.
• При исследовании мокроты можно выявить клетки-сидерофаги.

Лечение синдрома Гудпасчера включает в себя прием кортикостероидов. Чтобы удалить анти-БМК тела, раз в 2-3 дня проводится плазмафильтрация крови и переливание эритроцитов, прописывают прием препаратов железа. При плазмаферезе представляется возможным удалить циркулирующие иммунные комплексы и антитела, которые представляют угрозу.

Нужно сделать общий анализ крови

Также используют:

• цитостатики;
• преднизолон – стероидный гормон, подавляющий воспаление;
• циклофосфамид, который мешает возникновению аутоантител.

Если у пациента наблюдается почечная недостаточность в терминальной стадии, то назначают гемодиализ (метод внепочечного очищения крови).

В запущенных случаях проводится удаление почки с последующей трансплантацией, но, как это было сказано, эта процедура не всегда уберегает от рецидива. Если пациент продолжает вести неправильный образ жизни или остается в месте, где происходило заражение дыхательных путей, то болезнь будет быстро прогрессировать и на трансплантированной почке. Замечены случаи спонтанной ремиссии даже при отсутствии факторов заражения.

Прогноз синдрома Гудпасчера не всегда благоприятный – если болезнь была выявлена на первых этапах, то есть, в момент кровохарканий, то процент выживания значительно увеличивается. Если ситуацию запустить до почечной или легочной недостаточности, то летальный исход возможен в >50% случаев. Чаще всего пациенты умирают от легочных кровотечений или тяжелых форм почечной недостаточности, не дождавшись трансплантации.

Синдром Гудпасчера у детей

Сведения, что болезнь затрагивает только курильщиков со стажем, недостоверны, так как есть случаи заражения детей. Чаще всего болезнь затрагивает подростков от 16-ти лет после перенесенных тяжелых инфекционных или бактериальных инфекций. В процессе этого создаются перекрестные антитела, которые в равной степени атакуют микробов и ткани организма.

Синдром Гудпасчера – это быстро прогрессирующий патологический процесс, который представляет опасность, если был диагностирован уже при легочной недостаточности. Болезнь имеет плохие прогнозы, так как всегда есть вероятность спонтанного рецидива и низкий процент выживания при легочных кровотечениях. Своевременные проверки на рентгене помогут вовремя диагностировать болезнь и подарить вам долгую счастливую жизнь.

Причины развития и подходы к лечению синдрома Гудпасчера

Ревматологам известно множество заболеваний, затрагивающих не только суставы, но и мышцы, кости, сосуды, прочие ткани внутренних органов. К этой же группе относят аутоиммунные патологии, среди которых синдром Гудпасчера. Это редкая болезнь: на каждый миллион человек регистрируется всего 1 случай патологии. Впервые совокупность ее симптомов была описана в 1919 году в США Э. Гудпасчером – именно его имя и присвоили патологии.

В ревматологии синдром относят к системным васкулитам – группе заболеваний, характеризующихся воспалением и разрушением стенок сосудов. Патология приводит к тяжелым поражениям внутренних органов.

Болезнь Гудпасчера проявляется поражением альвеол и почечных клубочков. Преимущественно болеют мужчины в возрасте 20–30 или 50–60 лет. Крайне редко, но выявляется синдром Гудпасчера у детей.

Патология неизлечима и быстро прогрессирует. Современная медицина может лишь облегчить состояние больного, отсрочить летальный исход на некоторое время. В зависимости от типа течения синдрома срок жизни составляет от нескольких недель до трех лет.

Причины появления синдрома

Патология всегда провоцируется внешними факторами – из-за перенесенной инфекции или отравления химическими средствами происходят изменения в работе иммунной системы. Вследствие этого организм воспринимает клетки базальных мембран в легочных альвеолах и почечных клубочках как чужеродные. Иммунной системой вырабатываются аутоантитела, атакующие такие клетки.

В процессе принимает участие С3-комплемент, он обеспечивает связь антител и антигенов. Образуется иммунный комплекс, откладывающийся на базальных мембранах клеток. Это вызывает неспецифическое воспаление с поражением тканей органов, развитием гломерулонефрита и альвеолита.

Предрасполагающие факторы в формировании болезни Гудпасчера:

• грипп, гепатиты и другие вирусные инфекции;
• некоторые лекарства (пеницилламин, карбимазол);
• отравление парами растворителей на органической основе, красок и лаков, нефтепродуктов;
• курение;
• переохлаждение.

Независимо от того, каковы причины заболевания, к нему должна быть предрасположенность, обусловленная генетическими особенностями. В этом плане описываемый синдром не отличается от прочих аутоиммунных отклонений, изучение которых ведется по сей день.

Симптомы заболевания

Синдром Гудпасчера может протекать в трех вариантах: медленном, умеренном и злокачественном. Первый вид характеризуется развитием гломерулонефрита и хронической почечной недостаточности. Позднее появляются легочные симптомы.

Умеренный тип проявляется симптоматикой как со стороны легочной системы, так и со стороны почек, она развивается медленно, не так выражена.

Злокачественная форма проявляется быстро развивающейся геморрагической пневмонией, гломерулонефритом. Начало болезни острое, сразу появляется легочное кровотечение, возникает почечная недостаточность, поэтому больной немедленно направляется в реанимационное отделение.

В отдельных случаях развитие синдрома начинается с повышения температуры тела до субфебрильных значений, общего недомогания, потери массы.

Заболевание имеет специфические симптомы. Сразу появляется кашель с хрипами и одышка, боль в грудной клетке, повторяющееся кровохаркание, часто развивается легочное кровотечение. Отмечается бледность кожи, цианоз слизистых, пастозность тела. Частыми осложнениями являются отеки легких, может развиться сердечная астма.

По мере развития болезни появляется симптоматика, говорящая о поражении почек. Пациент жалуется на периферическую отечность, повышенное артериальное давление. Развивается олигурия, появляется кровь в моче. Частый признак синдрома – геморрагии слизистых и кожи, миалгии и артралгии. Иногда возникает перикардит.

Так как синдром Гудпасчера – прогрессирующее заболевание, со временем тяжесть симптомов увеличивается. В итоге наступает летальный исход. К смерти приводит массивное легочное кровотечение или уремия.

Методы диагностики

Обследование начинается с визуального осмотра пациента. О синдроме говорит бледность кожи, отечность лица, тела. При аускультации (прослушивании) хорошо слышны хрипы, особенно они выражены при кровохаркании.

Диагностика синдрома подразумевает исследование крови, мокроты и мочи. Общий анализ крови показывает выраженное повышение СОЭ, увеличение количества лейкоцитов, гипохромную анемию, пойкилоцитоз и анизоцитоз. Биохимический анализ выявляет высокий уровень мочевины, креатинина, сниженное количество железа.

Исследование мочи обнаруживает протеинурию, цилиндры, эритроциты, сгустки крови.

Анализ мокроты выявляет высокое содержание гемосидерина, эритроцитов и сидерофагов.

В обязательном порядке проводятся такие исследования, как РИА (радиоиммунологический анализ) и ИФА (иммуноферментный анализ). С их помощью определяют наличие и количество аутоантител. Для морфологического подтверждения проводят биопсию легочной и почечной ткани.

Вспомогательная диагностика состоит из таких исследований, как рентгенограмма органов дыхания, спирометрия, ЭКГ, УЗИ почек, эхокардиограмма.

Чтобы поставить окончательный диагноз, проводят исследования, исключающие рак, туберкулез или бронхоэктазы, другие системные заболевания.

Лечение синдрома Гудпасчера

Если патология имеет злокачественное течение, начинается кровотечениями, терапию проводят в реанимационном отделении. Мероприятия направлены на нормализацию электролитно-водного баланса, возмещение потерянной крови, детоксикацию с помощью гемодиализа. В тяжелых случаях больным показана ИВЛ, кислородные ингаляции.

В дальнейшем назначают пульс-терапию. Так называют высокие дозы кортикостероидов, прописываемые кратковременно. Ударные дозы метилпреднизолона или сочетания метилпреднизолона с циклофосфаном угнетают выработку аутоатител. После стабилизации состояния лечение продолжают, переводя пациента на поддерживающие дозы препаратов.

Для выведения иммунных комплексов назначают плазмоферез, то есть очистку плазмы крови. Процедура показана ежедневно или через день.

Дополнительно назначаются препараты железа, переливание эритроцитарной массы и плазмы.

При терминальной почечной недостаточности пациенту проводят гемодиализ. По возможности рекомендуется нефрэктомия с пересадкой почки, но такое лечение не защищает от рецидива гломерулонефрита. Причина болезни не в самой почке, а в системных нарушениях.

Описанные терапевтические и хирургические меры позволяют стабилизировать состояние больного и улучшить качество его жизни, но этого недостаточно для полноценного лечения. В лучшем случае удается приостановить течение болезни, но она все равно прогрессирует. В медицине зарегистрировано только несколько случаев ремиссии синдрома, которые возникли по неизвестным причинам. Но даже при всех современных возможностях относительно благоприятный прогноз можно делать только при лечении, которое началось до появления почечной или дыхательной недостаточности.

Синдром Гудпасчера – что это за патология

Синдром гудпасчера – это название стало именем нарицательным по фамилии Эрнеста Гудпасчера американского врача и патофизиолога. Именно он впервые в 1919 году описал случай легочного кровотечения и гломерулонефрита во время эпидемии гриппа.

На сегодняшний день этот термин используется для описания клинической сущности диффузного легочного кровотечения и острого или быстропрогрессирующего гломерулонефрита. Но исторически сложилось так, что именно проявление последнего ассоциирует с синдромом гудпасчера, хотя клиницисты определяют его как идиопатический быстропрогрессирующий гломерулонефрит. Характерный признак- наличие циркулирующих в крови антител к клубочковым базальным мембранам (анти – БМК), поэтому можно встретить еще и название «болезнь анти-БМК».

Как развивается

Эта заболевание является аутоиммунным. В крови появляются антитела, направленные против клубочковой мембраны в почках. Они связываются с чувствительными рецепторами клеток мембраны и запускают цепь реакций, приводящих к повреждению тканей.

Базальная мембрана состоит из коллагена и, в свою очередь, является поддерживающей конструкцией для внутреннего и наружного эпителия сосудов, и они вездесущи в организме человека. Но только в альвеолах легких и в почечных клубочках клетки базальных мембран страдают клинически, поскольку содержат большее количество структур, которые распознает иммунная система.

Кроме того, поскольку через почки постоянно проходит весь объем крови, то клубочковые клетки более доступны для циркулирующих антител.

Причины

В нормальных условиях эндотелий является барьером для антител. Но когда происходит повышение проницаемости сосудов, то начинается их осаждение на базальной мембране. Поскольку организм человека – замкнутая система и все процессы взаимосвязаны, то факторы, вызывающие повреждения в легких, затем неминуемо причинят и повреждение почек. Таким образом, причиной увеличения капиллярной проницаемости могут стать:

• увеличение капиллярного гидростатического давления;
• высокие концентрации кислорода во вдыхаемом воздухе;
• вдыхание металлической пыли, лекарств, кокаина, табакокурения;
• бактериемия;
• наличие в крови эндоксинов;
• воздействие летучих углеводородов;
• инфекции различной природы.

Также многие клиницисты склоняются к версии о генетической природе заболевания. Люди с определенным типом антигенов лейкоцитов человека более восприимчивы к этому заболеванию и имеют худший прогноз на его течение.

Возможно, именно этим обусловлено то, что чаще всего синдром гудпасчера встречается у мужчин белой расы в возрасте от 20 до 30 лет, а затем у женщин в старшей возрастной группе – за 60 лет. Хотя, в общем, заболевание довольно редкое, ему подвержены 0,5-1,8 % человек на миллион в год.

Как проявляется

Первые симптомы синдрома гудпасчера могут быть довольно общего характера:

• усталость;
• тошнота и рвота;
• затрудненное дыхание;
• бледные кожные покровы.

Если первым болезнь поразила легкие, то может нарастать одышка, появиться постоянный кашель, кровохарканье.

Почечные проявления заболевания будут следующими:

• появление крови в моче;
• образование пены;
• отеки нижних конечностей;
• повышенное кровяное давление;
• болезненное и затрудненное мочеиспускание;
• боль в спине ниже ребер;
• нарастание отеков всего тела.

Наиболее серьезным последствием синдрома является почечная недостаточность, которая может потребовать диализа или пересадки почки.

Диагностика

Анализ мочи

При общем анализе мочи показатели характерны для повреждения почек при гломерулонефрите.

В моче обнаруживается белок. Это важный симптом заболевания. Протеинурия критически высокая в первые дни и может достигать до 5 г/сутки. Большую часть белка составляют альбумины и незначительное количество глобулины и фибриноген.

Микро- и макрогематурия. Появление крови в моче может быть в разном объеме. Макрогематурия дает заметный красноватый цвет «мясных помоев». Эритроциты проникают в мочу через поврежденные капилляры в клубочках или же являются частью гемаррагического экссудата.

Также могут быть найдены, но необязательно, клетки почечного эпителия, гиалиновые и эритроцитарные цилиндры.

Анализ крови

Общий анализ крови показывает повышение СОЭ, снижение содержания белка, анемию.

Биопсия

Это процедура чрезкожного забора пробы ткани почки для исследования с помощью микроскопа и иммунологических реакций. Проводиться под местным обезболиванием с визуальным контролем УЗИ или КТ. Поскольку метод получения материала для исследования инвазивный, то используется только в случае, когда по-другому подтвердить диагноз нет возможности.

При микроскопии можно обнаружить морфологически изменения, которые называются эпителиальные полулуния. Они находятся в капсуле Боумена, имеют серповидную форму. Это отличительный патологический знак.

Изначально полулуния состоят из макрофагов и разросшихся эпителиальных клеток клубочков. Затем они пропитываются фибриногеном и становятся плотными, фиброзными. Полулуния начинают сдавливать сосулы в клубочке, чем нарушают процесс фильтрации. В конечном итоге происходит их атрофия, что является предпосылкой для развития почечной недостаточности.

Также заболевание характеризуется линейным отложением иммуноглобулинов группы G на базальной мембране клубочков, что может быть определено иммунофлюоресцентным методом. Именно это метод является золотым стандартом в дифференциальной диагностике синдрома гудпасчера, поскольку позволяет точно отделить его от простого обострения хронического гломерулонефрита.

Рентгенологическое обследование

При легочных проявлениях анти-БМК болезни, те есть наличия прожилок крови в мокроте или кровотечения, что называется «полным ртом», проводят рентгенологическое обследование. Картина может быть представлена как поодинокими облачными инфильтратами в легких, так и обильным кровоизлияниями. Легочное кровотечение обычно опережает почечные проявления на недели или месяцы.

Лечение

Синдром гудпасчера требует быстрого и агрессивного лечения, которое направлено на:

• борьбу с антителами;
• контроль накопления жидкости;
• контроль высокого артериального давления;
• предотвращение повреждения легких и почек.

Тяжесть состояния пациента заставляет врачей прибегать к так называемой пульс – терапии. В первые дни лечения назначают сверхвысокие дозы препаратов.

Метилпреднизолон – 15 мг на кг веса/сутки – 3 дня, затем переводят на преднизолон в таблетках 1мг на кг веса/сутки.

Циклофосфамид – от 2 до 3 мг на кг веса/сутки с обязательным контролем над количеством лейкоцитов.

Азатриоприн – до 2 мг на кг веса/сутки, обычно назначают в случае непереносимости циклофосфамида.

Применяют плазмаферез – аппаратную очистку крови от циркулирующих в ней антител. Во время этой процедуры из крови с помощью центрифуги отделяются красные и белые кровяные клетки, смешивают их с плазмозаменителем и возвращают назад в тело пациента. А компонент, ответственный за развитие заболевания, отфильтровывается и удаляется из крови.

Некоторым пациентам проводят искусственную вентиляцию легких или периодически подают кислород. Другим может требоваться переливание крови.

В случае, когда пациенту уже требуется диализная терапия, то функциональность почек едва ли может быть восстановлена.

Если поражение почек уже развилось в хроническую почечную недостаточность, то в ее терминальной стадии единственное решение это трансплантация органа.

Плазмаферез проводят периодически, в течение нескольких недель, а иммуносупрессивная терапия может длиться от полгода до 12 месяцев в зависимости от ответа на терапию.

Питание и диета

При синдроме гудпасчера питание или диета не играют роли в возникновении заболевания и не имеют профилактического воздействия.

На заметку
Синдром гудпасчера является легочно-почечным синдромом, который представляет собой группу острых заболеваний, и имеет следующие признаки:

• наличие гломерулонефрита;
• наличие антител-БМК;
• кровотечение в легких.

Заболевание является фатальным, если диагноз не установлен быстро и не назначено адекватное лечение.

Кровохарканье, как непарадоксально – благоприятный признак, поскольку позволяет раньше обратить внимание на заболевание и начать лечение.

Терапия чаще успешна, если начинать лечить до развития почечной и легочной недостаточности. В последние годы, на фоне агрессивной терапии кортикостероидами и иммуносупрессорами, выживаемость составляет 80% в пятилетнем периоде.

Источник: amt-market.ru