| Органы, процессы | Тип рецептора | Эффект возбуждения рецептора |
| Сердце | b1 | Усиление и учащение сердечных сокращений Увеличение скорости проведения импульсов |
| Сосуды: скелетных мышц кожи и слизистых оболочек | b2 a | Расширение Сужение |
| Гладкие мышцы внутренних органов: бронхов кишечника | b2 a, b1 | Расслабление |
| Обменные процессы: гликогенолиз в печени и мышцах липолиз | b2 b1 | Усиление, гипергликемия Усиление |
Так, возбуждение этих рецепторов адреномиметиками тормозит освобождение норадреналина (по принципу обратной отрицательной связи) из окончаний адренергических нервов. Среди постсинаптических b-адренорецепторов выделяют b1-адренорецепторы (в сердце) и b2-адренорецепторы (в бронхах, сосудах, матке).
Количественное соотношение в органах a- и b-адренорецепторов различно. Так, в периферических сосудах (кожа, слизистые) преобладают a-адренорецепторы. В сердце, мышцах бронхов, сосудах скелетных мышц в основном находятся b-адренорецепторы. От локализации и соотношения a- и b-адренорецепторов зависят фармакологические эффекты адренергических средств.
Механизмы фармакологического воздействия на адренергические синапсы довольно разнообразны. Одни лекарственные вещества вступают с адренорецепторами постсинаптических мембран, вызывая их возбуждение или угнетение и соответствующие изменения метаболизма и функции клеток. Действие других препаратов направлено на окончания синаптических нервов и пресинаптических мембран. При этом препарат может нарушать синтез норадреналина, его депонирование в везикулах, выделение в синаптическую щель, обратный захват медиатора пресинаптическими окончаниями нервов. Некоторые вещества угнетают процессы ферментативной инактивации норадреналина. Возможны сочетания различных механизмов действия в одном лекарственном веществе.
Вещества, действующие на передачу импульсов в адренергических синапсах (адренергические средства), делят на три группы (табл. 7).
1) адреномиметики — возбуждающие адренорецепторы;
2) адреноблокаторы — блокирующие адренорецепторы;
3) симпатолитики — блокирующие симпатическую иннервацию на уровне окончаний постганглионарных симпатических нервов.
Таблица 7
Классификация адренергических средств
| Адреномимстики | Адреноблокаторы | Симпатолитики | |||
| альфа | бета | альфа, бета | альфа | бета | |
| норад-реналин | изадрин | адреналин(прямой) | фентоламин | анаприлии | октадин |
| мезатон | орципре-нолин | эфедрин (косвенный) | тропафен | окиспренолол | резерпин |
| нафтизин | фенотерол | дигидроэрготамин | пиндолол | ||
| фенатол | салбутамол | празозин | талинолол | ||
| добутамин | метопролол | ||||
| лабетолол |
Адреномиметические вещества (адреномиметики)
Среди адреномиметиков имеются вещества, которые возбуждают преимущественно a-адренорецепторы (a-адреномиметики) или b-адренорецепторы (b-адреномиметики), или те и другие одновременно (а- и b-адреномимегики). Большинство адреномиметиков прямо влияет на адренорецепторы (прямые адреномиметики), некоторые — косвенно (непрямые адреномиметики), например эфедрин.
Имеется довольно четкая зависимость между химической структурой и длительностью гипертензивного действия адреномиметиков.
a-Адреномиметики. К адреномиметикам относятся норадреналин, мезатон, нафтизин. Эти вещества возбуждают преимущественно a-адренорецепторы. Норадреналин, который выпускается в виде лекарственного препарата, по химическому строению и биологическому действию соответствует естественному норадреналину — медиатору. Внутривенное введение норадреналина вызывает сильный, но кратковременный сосудосуживающий эффект, что приводит к резкому повышению артериального давления. В ответ на сильное повышение артериального давления возникает рефлекторная брадикардия. В медицине норадреналин используется в основном для повышения артериального давления при острой сосудистой недостаточности. Действие норадреналина непродолжительное (3—5 мин) потому, что он быстро разрушается в организме. Внутрь норадреналин не назначают, поскольку он легко разрушается в желудочно-кишечном тракте. Не рекомендуется назначать норадреналин под кожу или внутримышечно, так как сильный местный спазм сосудов задерживает всасывание препарата в кровь и может привести к некрозу ткани в месте введения.Норадреналин противопоказан при атеросклерозе, гипертонической болезни, сердечной слабости.
Мезатон по сравнению с норадреналином менее активен, но действует более продолжительно. Препарат назначают внутрь и парентерально для повышения артериального давления. Противопоказания те же, что и для норадреналина.
Нафтизин назначают только местно, в основном при насморке. При закапывании раствора нафтизина в нос сужаются сосуды слизистой оболочки носа и уменьшается воспалительная реакция. Для общего действия на организм нафтизин не используется в связи с его высокой токсичностью (угнетает центральную нервную систему).
b-Адреномиметики. Эти вещества возбуждают b-адренорецепторы. Типичным представителем этой группы веществ является и з а д р и н. Действие изадрина на организм определяется физиологическим значением возбуждения b-адренорецепторов различных органов. По современным данным выделяют b1-адренорецепторы (в сердце) и b2-адренорецепторы (в бронхах, сосудах, матке). Возбуждение b1-адренорецепторов в сердце ведет к усилению и учащению сокращений сердца, а возбуждение b2-адренорецепторов в сосудах, бронхах и матке ведет к расслаблению их мускулатуры.
В отношении b-адренорецепторов имеются данные, что они функционально взаимосвязаны с ферментом аденилатциклазой, локализованной в мембране клеток и обеспечивают синтез циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Кроме того, по типу b-адренорецепторов построены функционально активные макромолекулы, принимающие участие в регуляции углеводного и жирового обмена. Возбуждение этих молекул (рецепторов) приводит к повышению концентрации глюкозы за счет распада гликогена (возбуждение b2-адренорецепторов) и освобождению из жировых тканей свободных жирных кислот (возбуждение b1 — адренорецепторов).
Изадрин возбуждает b1 и b2-адренорецепторы. В клинике он использовался в основном для снятия приступов бронхиальной астмы и очень редко для стимуляции сердечной деятельности. Более избирательно возбуждаютb1-адренорецепторы формотерол (беротек) и салбутамол (вентолин), которые используются при бронхиальной астме.
а- и b-адреномиметики. Вещества этой группы сочетают свойства препаратов обеих предыдущих групп. Типичным представителем таких «универсальных» адреномиметиков. является адреналин — гормон мозгового слоя надпочечников. Действие адреналина на организм наиболее ярко проявляется при его внутривенном введении; менее выражено оно при введении под кожу и не проявляется при употреблении внутрь, так как препарат разрушается в желудочно-кишечном тракте.
Под влиянием адреналина усиливаются и учащаются сокращения сердца, суживаются периферические сосуды, повышается артериальное давление, расслабляются гладкие мышцы бронхов, резко усиливается расщепление гликогена до глюкозы, уровень которой в крови значительно возрастает. Действие адреналина продолжается несколько минут, поскольку он довольно быстро разрушается теми же ферментами, что и норадреналин.
Применяют адреналин для стимуляции сердечной деятельности и повышения артериального давления. Добавление адреналина к растворам местных анестетиков задерживает их всасывание в кровь и, таким образом, удлиняет анестезирующий эффект.
Адреналин противопоказан при гипертонической болезни, склерозе сосудов, недостаточности коронарного кровообращения.
Эфедрин оказывает сходное с адреналином действие на организм, но он менее активен, чем адреналин. В отличие от адреналина эфедрин не разрушается в желудочно-кишечном тракте, что позволяет назначать его не только парентерально, но и внутрь в таблетках. Действие эфедрина продолжается до 1—1,5 ч. Показания к назначению эфедрина в основном такие же, как к назначению адреналина. Кроме того, эфедрин как более стойкое вещество используется местно для орошения слизистых оболочек при воспалении, сужение сосудов под влиянием эфедрина ведет к уменьшению воспалительной реакции. По механизму действия эфедрин отличается от адреналина. Эфедрин непосредственно на адренорецепторы влияет мало. Он способствует высвобождению из пресинаптических окончаний норадреналина и поэтому усиливает адренергические реакции. Препараты с подобным механизмом действия называют непрямыми (косвенными) адреномиметиками. Эфедрин проникает в центральную нервную систему и может вызвать ее возбуждение.
Адреноблокирующие вещества (адреноблокаторы)
Адреноблокирующие вещества блокируют адренорецепторы и делятся на две группы: a-адреноблокаторы и b-адреноблокаторы.
a-Адреноблокаторы. К веществам, избирательно блокирующим а-адренорецепторы, относятся дигидрированные алкалоиды спорыньи (дигидроэрготоксин, дигидроэрготамин), фентоламин, тропафен.
Алкалоиды спорыньи, кроме блокады а-адренорецепторов, оказывают также прямое спастическое действие на гладкие мышцы сосудов. Поэтому эрготоксин и эрготамин нередко вызывают сужение сосудов вместо ожидаемого расширения. Это затрудняет использование эрготоксина и эрготамина в качестве сосудорасширяющих средств. Устранение спазматического миотропного действия эрготоксина и эрготамина было достигнуто путем присоединения к молекулам этих алкалоидов двух атомов водорода (дигидрированные алкалоиды спорыньи). При этом а-адреноблокирующее действие становится более выраженным. Следовательно, в качестве а-адреноблокаторов используются именно дигидрированные алкалоиды спорыньи — дигидроэрготоксин и дигидроэрготамин.
Синтетические а-адреноблокаторы — фентоламин, тропафен и др. оказались более активными по сравнению с дигидрированными алкалоидами спорыньи, а-адреноблокирующими свойствами обладает также аминазин, который по своим основным фармакологическим свойствам относится к нейролептикам.
Наиболее характерным признаком действия а-адреноблокаторов на организм является понижение артериального давления вследствие расширения сосудов. Особенно расширяются периферические сосуды, которые содержат много а-адренорецепторов. Блокируя эти рецепторы, а-адреноблокаторы препятствуют сосудосуживающему действию адреномиметиков. Поэтому на фоне а-адреноблокаторов норадреналин уже не обладает сосудосуживающим действием и не повышает артериальное давление, а адреналин вместо сужения сосудов вызывает их расширение («извращенное» действие) и снижение артериального давления. Такое «извращенное» действие адреналина понятно, если учесть его способность возбуждать не только а-, но и b-адренорецепторы. В условиях блокады а-адренорецепторов более выражение проявляется возбуждающее действие адреналина на b-адренорецепторы, приводящее к расширению сосудов и снижению артериального давления.
В практической медицине а-адреноблокаторы используются при спазмах периферических сосудов, облитерирующем эндартерите (спазмы и уменьшение просвета сосудов нижних конечностей), при трофических язвах нижних конечностей (расширение сосудов способствует питанию и заживлению язвы). Особенно яркое снижение артериального давления под влиянием a-адреноблокаторов (например, фентоламина) наступает у больных феохромоцитомой — опухолью мозгового вещества надпочечника, продуцирующей в кровь большое количество адреналина. Для данного заболевания характерными являются приступы тахикардии и резкого повышения артериального давления.
Дигидроэрготамин применяют главным образом при мигрени. Некоторые a-адреноблокаторы могут использоваться при гипертонических кризах, однако большинство из них вызывает тахикардию — крайне нежелательное явление при гипертонической болезни. Тахикардию вызывают те препараты, которые блокируют a2-адренорецепторы, что приводит к нарушению физиологической авторегуляции продукции медиатора норадреналина, способствующего тахикардии.
К препаратам блокирующим преимущественно a1-адренорецепторы, относится празозин. Его основной эффект — снижение артериального давления без существенных изменений частоты сердечных сокращений. Применяют празозин в качестве антигепертензивного средства при гипертонической болезни.
Передозировка a-адреноблокаторов может привести к ортостатическому коллапсу (резкое падение артериального давления и обморок при быстром переходе из горизонтального положения в вертикальное). Из побочных эффектов a-адреноблокаторов могут наблюдаться кожный зуд, набухание слизистой оболочки носа, тошнота, рвота, понос.
b-Адреноблокаторы. Среди веществ, способных блокировать b-адренорецепторы ранее широкое клиническое применение нашел анаприлин (индерал, пропранолол). Наиболее отчетливое действие анаприлина проявляется на сердце. Известно, что стимулирующее действие симпатико-адреналовой системы на сердце осуществляется посредством возбуждения b-адренорецепторов. Чрезмерная стимуляция последних ведет к различным нарушениям функции сердца: тахикардии, аритмии, стенокардии и др. В таких случаях блокада b-адренорецепторов улучшает сердечную деятельность и благотворно сказывается на трофике сердечной мышцы. b-Адреноблокаторы широко используются при сердечных аритмиях и стенокардии, полезны при гипертонической болезни. Считают, что артериальное давление снижается в основном за счет угнетения сердечной деятельности и уменьшения концентрации ренина и ангиотензина в крови. Ангиотензин — это биологически активное вещество, вызывающее сильное сужение сосудов и повышение артериального давления. При гипертонической болезни нередко отмечается повышение в крови концентрации ангиотензина.
При лечении анаприлином возможны побочные явления: чрезмерное ослабление сердечной деятельности, ухудшение проведения импульсов в сердце, сужение бронхов. Поэтому b-Адреноблокаторы противопоказаны при сердечной недостаточности и при бронхиальной астме.
b-Адреноблокаторы различаются по избирательности действия на b1— и b2-адренорецепторы. Анаприлин, окспренолол, пиндолол и др. блокируют одновременно b1-рецепторы (сердца) и b2—рецепторы (бронхов). Сопутствующая блокада b2-рецепторов бронхов может быть причиной бронхоспазма, поэтому они противопоказаны больным, страдающим бронхиальной астмой. Талино-ол, метопролол и др. избирательно блокируют b1 — рецепторы — их называют кардиоселективными.
Некоторые из b-адреноблокаторов (анаприлин, тимолол, атенолол) обладают только антагонистическим(блокирующим) действием на b-рецепторы: они тормозят сокращения сердца. Другие (оксипренолол, талинолол, пиндодол) обладают так называемой внутренней симптоматомиметической активностью, т. е. оказывают одновременно стимулирующее действие на сердце.
К препаратам, блокирующим а- и b-адренорецепторы, относится лабетолол. Он блокирует a1-, b1— и b2-адренорецепторы, угнетает также обратный нейрональный захват норадреналина. Снижает системное артериальное давление и общее периферическое сопротивление сосудов. Применяют лабеталол в качестве антигепертензивного средства.
Симпатолитические вещества (симпатолитики)
Симпатолитическими называют вещества, блокирующие симпатическую иннервацию органов путемограничения выхода медиатора из окончаний симпатических нервов. В отличие от адреноблокаторов симпатолитики не влияют на адренорецепторы. Местом приложения действия симпатолитиков являются окончания постганглионарных симпатических нервов, в то время как локализацией действия адреноблокаторов являются участки постсинаптической мембраны, на которой расположены адренорецепторы. Следовательно, действие адреномиметиков (например, адреналина) на фоне симпатолитиков полностью сохраняется (даже усиливается), а на фоне адреноблокаторов не проявляется, потому что заблокированы адренорецепторы.
Симпатолитик резерпин вызывают постепенное истощение запасов медиатора норадреналина в окончаниях симпатических нервов. Конечный, результат действия симпатолитиков сводится к уменьшению выделения медиатора симпатическими нервными окончаниями, что приводит к снижению тонуса симпатической нервной системы.
Механизмы действия симптомалитиков неоднозначны: в одних случаях угнетается биосинтез медиатора норадреналина в симпатических нервах или происходит ускоренное его высвобождение (вымывание) с последующей инактивацией МАО; другие вызывают ограничение обратного захвата медиатора окончаниями симпатических нервов. Любой из этих механизмов или их совокупность приводят к постепенному истощению запасов медиатора в адренергических окончаниях, что проявляется главным образом постепенным снижением артериального давления.
Угнетение адренергической иннервации под влиянием симпатолитиков приводит к преобладанию холинергических эффектов. Со стороны глаз это проявляется небольшим сужением зрачков и снижением внутриглазного давления, что имеет положительное значение при глаукоме. Однако, преобладание парасимпатических эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта может привести к нежелательным явлениям.
Действие симпатолитиков наиболее ярко проявляется во влиянии на артериальное давление. В связи с блокадой симпатической иннервации происходит расширение кровеносных сосудов и снижение артериального давления. Поэтому симпатолитики используются для лечения гипертонической болезни.
Резерпин, в отличие от других симпатолитиков, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и вызывает уменьшение содержания норадреналина в центральной нервной системе. Это приводит к понижению возбудимости центральной нервной системы, поэтому резерпин обладает также успокаивающим действием.
Симпатолитики могут вызывать побочные явления: набухание слизистой оболочки дыхательных путей, общую слабость.
Противопоказаниями для назначения симпатолитиков являются выраженный атеросклероз, недостаточность функции почек, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
Дофаминергические средства
Дофамин является предшественником норадреналина. Как нейромедиатор он играет важную роль в деятельности ЦНС. Механизм действия многих нейротропных средств (психотропных, противопаркинсонических и др.) связан с дофаминергическими процессами мозга.
Существуют два типа дофаминовых рецепторов — Д1 и Д2. Дофамин является в большей мере агонистом Д2 рецепторов [в больших дозах он стимулирует также Д1 рецепторы и адрено-рецепторы (а и b)]. Возбуждая Д1-рецепторы, дофамин стимулирует активность аденлатциклазы и образование циклического АМФ. Некоторые фармакологические вещества являются селективными агонистами Д1- или Д2-рецепторов. Среди них в качестве лекарственных препаратов используются дофамин и бромокриптин.
Дофамин усиливает сердечные сокращения (частота сокращений меняется мало), увеличивает сердечный выброс и коронарный кровоток, уменьшает сопротивление мезентериальных и почечных сосудов, улучшает клубочковую фильтрацию. Этим действием на почечные и мезентериальные сосуды дофамин отличается от других катехоламинов (норадреналина, адреналина). Кроме того, дофамин повышает сопротивление периферических сосудов в меньшей степени, чем норадреналин. Поэтому считают, что при кардиогенном шоке дофамин в качестве лечебного средства имеет преимущества перед норадреналином и другими катехоламинами.
Бромокриптин (парлодел) — полусинтетическое производное алкалоида спорыньи — эргокриптина. Является специфическим антагонистом дофаминовых рецепторов (Д2) гипоталамической области, что приводит к торможению секреции некоторых гормонов передней доли гипофиза, особенно пролактина и соматотропина. В больших дозах бромокриптин, подобно апоморфину, оказывает рвотное действие, снижает температуру тела и артериальное давление. Применяют в акушерстве для подавления послеродовой лактации, а также при лечении акромегалии и болезни Иценко-Кушинга.
Источник: megaobuchalka.ru
Классификация адреномиметиков
1. a,b — адреномиметики:
· прямого действия:эпинефрин, норэпинефрин, дофамин.
· непрямого действия (симпатомиметики):эфедрин.
2. a— адреномиметики:фенилэфрин, нафазолин, ксилометазолин
3. b- адреномиметики:
а) неизбирательного действия (неселективные):изопреналин
б) избирательного действия («селективные»):
· b1 — адреномиметик: добутамин;
· b2 — адреномиметики:
— средней продолжительности действия: сальбутамол, фенотерол,
— продленного действия: сальметерол, формотерол.
Эпинефрин (адреналин) –гормон, вырабатываемый хромафинными клетками мозгового вещества надпочечников. Как ЛВ выпускается в виде гидрохлорида, который по своему фармакологическому действию аналогичен природному адреналину. Механизм действия: прямое возбуждение адренорецепторов – прямой адреномимиметик.
Возбуждает все типы адренорецепторов, вызывая следующие эффекты:
I. Возбуждение альфа1-адренорецепторов:
— сужение кровеносных сосудов кожи, слизистых, брюшной полости – эти сосуды содержат 2/3 объема циркулирующей крови поэтому их называют ёмкостными или резистивными, поскольку их сужение ведет к ↑ОПСС (общее периферическое соспротивление сосудов) и ↑ АД(артериальное давление);
— сокращение капсулы селезенки – выброс резервных эритроцитов в кровоток, что имеет большое значение при острой гипоксии, связанной с кровопотерей или большой физической нагрузкой;
— расширение зрачков глаз — мидриаз (сокращение радиальной мышцы радужки);
II. Возбуждение бета1-адренорецепторов:
1. Стимуляция деятельности сердца -↑ всех 4-х функций сердца (автоматизм, проводимость, возбудимость, сократимость):
а) учащение сокращений — ↑ ЧСС (повышение автоматизма синоатриального узла),
б) усиление сокращений = ↑ УО (ударный объем крови) и ↑ МО (минутный объем крови) =>↑АД
в)облегчение атриовентрикулярной (АВ) проводимости.
2. Увеличение выделения ренина юкстагломерулярными клетками почек,что ведет к ↑ образования ангиотензина II и еще больше ↑АД.
III. Возбуждение бета2-адренорецепторов (внесинаптические):
1. расслабление гладких мышц бронхов, улучшение мукоцилиарного транспорта (движение ресничек эпителия) в отличие от атропина, уменьшает секрецию желез трахеобронхиального дерева (особенно сильно за счет сужения сосудов слизистой оболочки бронхов) =>↓ отечности слизистой, ↑ просвета и «воздухопроходимости» бронхов. Как бронхолитик сильнее, чем М-холиноблокаторы;
2. стимуляция гликогенолизав гепатоцитах (распад гликогена доглюкоза), ↑ уровня глюкозы в крови, уменьшение синтеза гликогена.
3. ↑ липолиза (возможно из-за возбуждения бета3-ар адипоцитов) = ↑ содержание СЖК в крови. Глюкоза и СЖК – энергоресурсы для клеток.
4. расширение сосудов скелетных мышц, а также жизненно важных органов: мозга, сердца, легких — 1/3 объема циркулирующей крови) – в клиническом плане значения не имеет, т.к. на величину ОПСС практически не влияет.Расширение сосудов сердца адреналином при ИБС не помогает при приступах, т.к. одновременно в значительной степени ↑ ЧСС и потребность миокарда в кислороде.
Эпинефрин оказывает некоторое возбуждающее действие на ЦНС. Клинического значения этот эффект не имеет.
Показания к применению эпинефрина:
В связи с действием на альфа-адренорецепторы:
Как противошоковое средство:
1) При острой гипотонии (коллапсе, шоке), т.к. повышает тонус сосудов и стимулирует сердце => ↑ АД. При шоке введение — строго в/в.
Сегодня предпочитают средства, избирательно действующие на альфа–адренорецепторы (фенилэфрин), так как у них меньше ПЭ со стороны сердца).
2) Анафилактический шок, бронхоспазм аллергического генеза, ангионевротический отек гортани – не только для ↑ АД, но и как средство, стабилизирующее мембраны тучных клеток (мастоцитов) и препятствующее высвобождению БАВ (гистамина, брадикинина, лейкотриенов, простагландинов), которые паралитически расширяют сосуды и повышают проницаемость сосудистой стенки для жидкости, т.е. способствуют отеку и ↓АД.
Введение — в/в.
3) В качестве добавки к растворам местных анестетиков для удлинения их эффекта и снижения всасывания (токсичности).
В связи с действием на бета-адренорецепторы:
1) При остановке сердца (утопление, электротравма). Вводится внутрисердечно, т.к. в сосудах кровь «стоит». По 0,3-0,4 мл в 10 мл физиологического раствора в полость левого желудочка. Эффективность – 20-25%. Но иногда это единственная возможность спасти больного. Более эффективен дефибриллятор.
2) При самых тяжелых формах AВ — блокады сердца.
3) Купирование бронхоспазма. По 0,3 – 0,4 мл подкожно. Этого количества эпинефрина достаточно для возбуждения бета2-рецепторов бронхов — самых чувствительных из всех адренорецепторов. При этом не будет заметного подъема АД. Подкожно – для пролонгации эффекта.
4) При гипогликемической коме (если нет глюкозы для в/в введения). По 0,5 мл подкожно – в расчете на ↑ гликогенолиза и ↑ уровня глюкозы в крови.
Побочные эффекты эпинефрина:
1) ↑АД (возбуждение альфа1-рецепторов)
2) Тахикардия, тахиаритмия, экстрасистолия (Возбуждение бета1-рецепторов).
Адреналин противопоказан при использовании средств, сенсибилизирующих к нему миокард (средства для наркоза, например современные фторсодержащие общие анестетики галотан, циклопропан). При этом резко повышается автоматизм и возбудимость, что может привести к фибрилляции желудочков => остановка гемодинамики => летальный исход.
3) Тахикардия сопровождается повышением метаболизма в миокарде и увеличением потребления миокардом кислорода, что при недостаточном кровоснабжении (атеросклеротические изменения стенок коронарных сосудов) ведет к болям в области сердца.
4) Гипергликемия
Эфедрин – алкалоид, содержащийся в различных видах растений семейства эфедровых (Effedra L — Кузьмичева травка). Получают синтетическим путем в виде гидрохлорида. Не является катехоламином.
Механизм действия – опосредованный – не прямой,т.е эфедрин не сам возбуждает рецепторы, а:
1) Способствует выделению НА из депо в синаптическую щель (т.к. эфедрин подвергается нейрональному захвату и, попадая в везикулы вытесняет из них НА);
2) Тормозит нейрональный захват НА ═> еще больше ↑ концентрацию НА в синаптической щели.
Таким образом действие эфедрина связано с увеличением высвобождения НА, который и возбуждает рецепторы. Поэтому эфедрин называют непрямым альфа, бета — адреномиметиком и симпатомиметиком.
По фармакологическим эффектам аналогичен эпинефрину.
Отличия от эпинефрина:
1) эффекты несколько слабее, развиваются медленнее, но
2) более длительны (в отношении АД – в 7-10 раз – адреналин действует всего 30-40 мин.);
3) эффективен при приме внутрь, т.к. более стоек в ЖКТ, легко всасывается, медленнее разрушается, т.к. не является катехоламином.;
4) на ЦНС у взрослых оказывает более выраженное стимулирующее действие (бессонница, беспокойство, тремор, тошнота). У детей – наоборот может вызывать сонливость.
5) Повторное введение эфедрина (через 10-20 мин.) сопровождается снижением силы эффекта = тахифилаксия – т.к. истощаются запасы НА.
Показания к применению эфедрина:
—Острая гипотония – в/в.
— Хроническая гипотония – в таблетках внутрь.
— При некоторых формах АВ-блокад
— Для купирования бронхоспазма – подкожно
— Для профилактики бронхоспазма – в таблетках 4-5 раз в день
— В качестве деконгестанта (уменьшающего заложенность носа) местно в виде капель в нос — при ринитах, особенно аллергических, т.к эфедрин суживает сосуды, снижает секрецию слизистой носа. Однако есть опасность развития тахифилаксии.
— Местно в виде глазных капель в офтальмологии для расширения зрачка;
— Для стимуляции ЦНС при лечении больных нарколепсией (особое психическое состояние с повышенной сонливостью и апатией).
Побочные эффекты эфедрина: 1) Те же, что у эпинефрина (адреналина) +
2) При передозировке: — нервное возбуждение, бессонница, тремор, потеря аппетита, рвота
3) одурманивающее действие (входит в список ЛС, оборот которых ограничен, т.к. является предшественником эфедрона – сильного психостимулятора).
Норэпинефрин (норадреналин)
Для медицинских целей получают синтетическим путем. Синтетический НА в отличие от биогенного НА и адреналина действует преимущественно на альфа1-адренорецепторы, слабее действует на бета-адренорецепторы.
Механизм действия – прямая стимуляции андренорецепторов, в основном – альфа.
Отличия от эпинефрина(в связи с преимущественным влияние на альфа1-АР):
— более сильное сосудосуживающее действие – более резкое ↑ АД ═> раздражение барорецепторов синокаротидной зоны ═> ↑ тонуса n.vagus ═>рефлекторная брадикардия.
— меньшее стимулирующее действие на сердце;
— очень слабое бронхолитической действие
— отсутствие выраженного гипергликемического эффекта
Путь введения – внутривенно капельно, разведя в изотоническом раствере глюкозы (5%) и натрия хлорида (0,9%). При однократном введении НА длительность эффекта – несколько минут, т.к. НА быстро захватывается адренергическими нервными окончаниями.
Норэпинефрин нельзя вводить п/к или в/м, т.к. есть опасность развития некроза из-за резкого спазма сосудов в месте введения.
Основное показание – острая гипотония при травматическом шоке, отравлениях, сопровождающихся угнетением сосудодвигательного центра (ЛС, угнетающие ЦНС) и т.п.
Нельзя применять НА при кардиогенном шоке и геморрагическом шоке, когда страдает микроциркуляция в тканях, т.к. в этом случае НА еще больше ухудшает микроциркуряцию (за счет резкого спазма сосудов) внутренних органов, что для почек чревато гибелью – развитие острой почечной недостаточностью («шоковая» почка).
В этих случая наиболее показанным является дофамин(допмин).
Дофамин — биогенный амин, предшественник норадреналина. Для медицинских целей получают синтетическим путем.
Стимулирует альфа-, бета- и Д (дофаминовые) рецепторы. Сила эффектов зависит от дозы. В малых дозах (0,5-2 мкг/кг/мин) действует на Д-рецепторы, в более высоких – начинает действовать и на адренорецепторы, причем вначале на бета1-, а при еще большем увеличении дозы – на альфа-адренорецепторы.
Выгодные отличия от других катехоламинов (НА и адреналина):
1) расширяет сосуды почек ═> улучшает почечный кровоток и фильтрацию, т.к. прямо возбуждает Д-рецепторы в почках (↑ почечный кровоток на 40%, а экскрецию натрия в 3 раза);
2) улучшает кровоток в других внутренних органах, т.к. расширяет мезентериальные сосуды;
3) В определенных дозах (2-10 мкг/кг/мин) — стимулирует бета1-адренорецепторы сердца за счет непрямого адреномиметического действия (вытесняет норадреналин из везикул в синаптическую щель).
4) в большей степени повышает силу сердечных сокращений, чем их частоту.
Показания к применению дофамина:
1. Шоковые состояния любой этиологии. Благодаря выше перечисленным особенностям, более предпочтителен, чем другие катехоламины.
2. Для улучшения гемодинамики при острой сердечной и сосудистой недостаточности, развивающейся при различных патологических состояниях.
Путь введения — в/в капельный, разведя в изотоническом р-ре глюкозы или натрия хлорида (нельзя смешивать с щелочными растворами). Действие препарата прекращается через 10-15 минут после окончания введения.
Альфа-адреномиметики (фенилэфрин, нафазолин, ксилометазолин)
Фенилэфрин (мезатон) – оказывает мощное стимулирующее действие преимущественно на альфа1-рецепторы кровеносных сосудов (артерий и вен) и радиальной мышцы радужки. На сердце непосредственно не действует, на ЦНС оказывает только незначительное стимулирующее влияние. Не является катехоламином — не разрушается КОМТ, поэтому действует несколько слабее, но более длительно, чем катехоламины, и эффективен при приеме внутрь.
Механизм действия: прямо возбуждает альфа1-адренорецепторы.
Показания к применению фенилэфирина:
— при острой гипотонии (шоке) — выраженное ↑ АД с рефлекторной брадикардией. Сейчас по этому показанию используют редко.
— для поддержания АД при галотановом наркозе (катехоламины могут вызывать фибрилляцию желудочков),
— как добавка к местным анестетикам
— при ринитах (капли в нос, назальные спреи) как деконгестант.
Нафтизин, галазолин (ксилометазолин) и др.деконгестанты – используют местно при ринитах, синуситах и пр. Вызывая спазм сосудов слизистой носа, препараты существенно снижает секрецию экссудата, улучшает проходимость воздухоносных путей.
При постоянном применении развивается толерантность и нарушается нормальная вегетативная регуляции тонуса сосудов слизистой – «вечно заложенный нос».
Источник: studopedia.su
а1—Адренорецепторы:
1. расширение зрачков глаз (сокращение радиальной мышцы радужки);
2. сужение кровеносных сосудов;
3. сокращения миометрия;
4. эякуляция.
а2-Адренорецепторы (внесинаптические):
1. сужение кровеносных сосудов.
β 1-Адренорецепторы:
1. стимуляция деятельности сердца: а) усиление сокращений,
б) учащение сокращений (повышение автоматизма синоатриального узла),
в) облегчение атриовентрикулярной проводимости,
г) повышение автоматизма атриовентрикулярного узла и волокон Пуркинье;
2. выделение ренина кжстагломерулярными клетками почек.
β2-Адренорецепторы (внесинаптические):
1.стимуляция деятельности сердца;
2. расширение кровеносных сосудов (в основном сосуды скелетных мышц);
3. расслабление гладких мышц бронхов;
4. снижение тонуса и сократительной активности миометрия;
5. сокращения скелетных мышц;
6. стимуляция гликогенолиза, уменьшение синтеза гликогена.
Средства, действующие на адренергические синапсы делят на:
1. средства, стимулирующие адренергические синапсы:
а) адреномиметики (стимулируют адренорецепторы),
б) симпатомиметики (увеличивают выделение норадреналина);
2. средства, блокирующие адренергические синапсы:
а) адреноблокаторы (блокируют адренорецепторы),
б) симпатолитики (уменьшают выделение норадреналина).
А. Средства, стимулирующие адренергические синапсы
Адреномиметики
Адреномиметики делят на:
1) а-адреномиметики, 2) β-адреномиметики, 3) а, β -адреномиметики (возбуждают одновременно а- и β-адренорецепторы).
А-Адреногииметики
а1-Адреномиметики. При возбуждении а1-адренорецепторов в гладких мышцах через Gq -белки активируется фосфолипаза С, повышается уровень инозитол-1,4,5-трифосфата, который способствует высвобождению ионов Са2+ из саркоплазматического ретикулума. При взаимодействии Са2+ с кальмодулином активируется киназа легких цепей миозина.Фосфорилирование легких цепей миозина и взаимодействие их с актином ведет к сокращению гладких мышц (рис. 6).
Основные фармакологические эффекты α1-адреномиметиков: 1) расширение зрачков (сокращение радиальной мышцы радужки), 2) сужение кровеносных сосудов (артерий и вен).
К α1-адреномиметикам относят фенилэфрин(мезатон). При закапывании раствора фенилэфрина в конъюнктивальный мешок зрачок расширяется без изменения аккомодации. Это можно использовать при исследовании глазного дна.
Фенилэфрин применяют в качестве сосудосуживающего и прес-сорного средства. Сосудосуживающее действие фенилэфрина используют в оториноларингологии, в частности, при ринитах (капли в нос). В ректальных суппозиториях фениэфрин назначают при геморрое. Иногда раствор фенилэфрина добавляют к растворам местных анестетиков вместо адреналина.
При внутривенном или подкожном введении (а также при приеме внутрь) фенилэфрин суживает кровеносные сосуды и в связи с этим повышает артериальное давление. При этом возникает рефлекторная брадикардия. Продолжительность действия препарата в зависимости от пути введения 0,5-2 ч. Прессорный эффект фенилэфрина используют при артериальной гипотензии.
Противопоказания к назначению фенилэфрина: гипертоническая болезнь, атеросклероз, спазмы сосудов.
α2-Адреномиметики. При возбуждении внесинаптических α2-адренорецепторов гладких мышц кровеносных сосудов через G1-белки угнетается аденилатциклаза, снижаются уровень цАМФ и активность протеинкиназы А (рис. 17). Уменьшается угнетающее влияние проте-инкиназы А на киназу легких цепей миозина и фосфоламбан. В результате активируется фосфорилирование легких цепей миозина; фосфоламбан угнетает Са2+-АТФазу саркоплазматического ретикулума (Са2+-АТФаза транспортирует ионы Са2+ из цитоплазмы в саркоплаз-матический ретикулум), уровень Са2+ в цитоплазме повышается. Все это способствует сокращению гладких мышц и сужению сосудов.
К а2-адреномиметикам относят нафазолин, ксилометазолин, оксиметазолин.
Нафазолин(нафтизин) применяют только местно при ринитах. Растворы препарата закапывают в нос 3 раза в день; при этом суживаются сосуды слизистой оболочки носа и уменьшается воспалительная реакция. Эмульсию нафазолина — санорин применяют 2 раза в день.
Ксилометазолин(галазолин) и оксиметазолин(назол) по действию и применению сходны с нафазолином.
К α2-адреномиметикам относят также клонидин и гуанфацин, которые применяют в качестве гипотензивных средств.
Клонидин(клофелин, гемитон), так же, как и нафазолин, ксилометазолин, относится к производным имидазолина и синтезирован в качестве средства для лечения ринитов. Случайно была обнаружена его выраженная способность снижать артериальное давление, связанная со стимуляцией а2-адренорецепторов и имидазолиновых I1-рецепторов в продолговатом мозге.
Клонидин — эффективное гипотензивное средство. Оказывает также седативное, анальгетическое действие, потенцирует действие этилового спирта, уменьшает абстинентный синдром при зависимости к опиоидам.
Применяют клонидин в качестве гипотензивного средства, в основном при гипертензивных кризах. Использование клонидина ограничивается его побочными эффектами (сонливость, сухость во рту, констипация, импотенция, выраженный синдром отмены).
В форме глазных капель клонидин применяют при глаукоме (снижает продукцию внутриглазной жидкости). Клонидин может быть эффективен длд профилактики мигрени, для уменьшения абстиненции при лекарственной зависимости к опиоидам. Клонидин обладает анальгетическими свойствами.
Тизанидин(сирдалуд) — производное имидазолина. Стимулирует пресинаптические ос2-адренорецепторы в синапсах спинного мозга. В связи с этим уменьшает высвобождение возбуждающих аминокислот, ослабляет полисинаптическую передачу возбуждения и снижает тонус скелетных мышц. Обладает анальгетическими свойствами. Применяют внутрь при спазмах скелетных мышц.
Гуанфацин(эстулик) в качестве гипотензивного средства отличается от клонидина большей продолжительностью действия. В отличие от клонидина стимулирует только α2-адренорецепторы, не влияя на I1,-рецепторы.
4.1.2.β-Адреномиметики
β 1-Адреномиметики. При возбуждении β 1-адренорецепторов сердца через Gs -белки активируется аденилатциклаза, из АТФ образуется цАМФ, который активирует протеинкиназу А. При активации протеинкиназы А фосфорилируются (активируются) Са2+-каналы клеточной мембраны и увеличивается поступление ионов Са2+ в цитоплазму кардиомиоцитов.
В клетках синоатриального узла вход ионов Са2+ ускоряет 4-ю фазу потенциала действия, импульсы генерируются чаще, частота сокращений сердца увеличивается.
В волокнах рабочего миокарда ионы Са2+ связываются с тропо-нином С (часть тормозного комплекса тропонин-тропомиозин) и таким образом устраняется тормозное влияние тропонин-тропоми-озина на взаимодействие актина и миозина — сокращения сердца усиливаются (рис. 3).
При возбуждении β 1 -адренорецепторов в клетках атриовентри-кулярного узла ускоряются фазы 0 и 4 потенциала действия — облегчается атриовентрикулярная проводимость и повышается автоматизм.
При возбуждении β 1-адренорецепторов повышается автоматизм волокон Пуркинье.
При возбуждении β 1,-адренорецепторов юкстагломерулярных клеток почек увеличивается секреция ренина.
К β 1-адреномиметикам относится добутамин.Увеличивает силу и в меньшей степени частоту сокращений сердца. Применяется как кардиотоническое средство при острой сердечной недостаточности.
β2-Адреномиметики. β2-Адренорецепторы локализованы:
1) в сердце (1/3 β-адренорецепторов предсердий, ‘/4 β-адренорецепторов желудочков сердца);
2) в цилиарном теле (при возбуждении β2-адренорецепторов увеличивается продукция внутриглазной жидкости);
3) в гладких мышцах сосудов и внутренних органов (бронхи, желудочно-кишечный тракт, миометрий); при возбуждении β2-адренорецепторов гладкие мышцы расслабляются.
При возбуждении β2-адренорецепторов через выбелки активируется аденилатциклаза, повышается уровень цАМФ, активируется протеинкиназа А.
В сердце возбуждение β2-адренорецепторов ведет к тем же эффектам, что и возбуждение β 1 -адренорецепторов (усиление, учащение сокращений сердца, облегчение атриовентрикулярной проводимости).
Иначе проявляется возбуждение β2-адренорецепторов в гладких мышцах сосудов (рис. 17), бронхов, желудочно-кишечного тракта, миометрия. При стимуляции р2-адренорецепторов через Gs -белки активируется аденилатциклаза, повышается уровень цАМФ, активируется протеинкиназа А, которая оказывает угнетающее влияние на киназу легких цепей миозина и фосфоламбан. В результате нарушается фосфорилирование легких цепей миозина и снижается уровень Са2+ в цитоплазме (устраняется тормозное влияние фосфо-ламбана на Са2+-АТФазу саркоплазматического ретикулума, которая активирует переход ионов Са2+ из цитоплазмы в саркоплазматический ретикулум). Все это способствует расслаблению гладких мышц сосудов, бронхов, желудочно-кишечного тракта, миометрия.
Рис. 17. Механизм влияния а2-адреномиметиков и β2-адреномиметиков на гладкие мышцы кровеносных сосудов.
АЦ — аденилатциклаза; ПК — протеинкиназа; КЛЦМ — киназа легких цепей миозина; СР — саркоплазматический ретикулум; Са;2* — цитоплазматический Са2+.
К β 2-адреномиметикам относятся сальбутамол(вентолин), фенотерол(беротек, партусистен), тербуталин.Снижают тонус бронхов, тонус и сократительную активность миометрия. Умеренно расширяют кровеносные сосуды. Действуют около 6 ч.
Показания к применению:
1) для купирования приступов бронхиальной астмы (применяют в основном ингаляционно);
2) для прекращения преждевременной родовой деятельности (вводят внутривенно, затем назначают внутрь);
3) при чрезмерно сильной родовой деятельности.
В акушерской практике в качестве токолитиков (при угрозе преждевременных родов), помимо указанных выше препаратов, применяют гексопреналин(гинипрал) и ритодрин.
Для систематического предупреждения приступов бронхиальной астмы рекомендуют β 2-адреномиметики более длительного действия — кленбутерол, салметерол, формотерол(действуют около 12 ч).
Побочные эффекты β 2-адреномиметиков: тахикардия, беспокойство, снижение диастолического давления, головокружение, тремор.
К β 1 β 2адреномиметикам относится изопреналин(изопротеренол, изадрин)
В связи со стимуляцией β 1-адренорецепторов изопреналин облегчает атриовентрикулярное проведение и применяется при атриовентрикулярном блоке в виде таблеток под язык.
В связи со стимуляцией β 2-адренорецепторов изопреналин устраняет бронхоспазм и может быть применен ингаляционно при бронхиальной астме.
Побочные эффекты изопреналина: тахикардия, сердечные аритмии, тремор, головная боль.
4.1.3. а, β -Адреномиметики
Норадреналин(норэпинефрин) по химической структуре соответствует естественному медиатору норадреналину. Возбуждает а1,- и а2-адренорецепторы, а также β 1-адренорецепторы. Действие на β 2-адренорецепторы незначительно.
В связи с возбуждением α1— и α1-адренорецепторов норадреналин суживает кровеносные сосуды и повышает артериальное давление.
Норадреналин стимулирует β 1-адренорецепторы и в экспериментах на изолированном сердце вызывает тахикардию. Однако в целом организме из-за повышения артериального давления рефлек-торно активируются тормозные влияния вагуса и обычно развивается брадикардия. Если блокировать влияния вагуса атропином, норадреналин вызывает тахикардию (рис. 18).
Вводят норадреналин внутривенно капельно (при приеме внутрь препарат разрушается; при введении под кожу или в мышцы вследствие резкого сужения сосудов в месте введения раствора возможен некроз ткани; при однократном введении действие препарата продолжается несколько минут, так как норадреналин быстро захватывается адренергическими нервными окончаниями).
Атропин
Рис. 18.Влияние атропина на действие норадреналина. АД — артериальное давление; НА — норадреналин.
Основное показание к применению норадреналина — острое снижение артериального давления.
При применении норадреналина в больших дозах возможны затруднение дыхания, головная боль, сердечные аритмии. Норадреналин противопоказан при сердечной слабости, выраженном атеросклерозе, атриовентрикулярном блоке, галотановом наркозе (возможны сердечные аритмии).
Адреналин(эпинефрин) по химическому строению и действию соответствует естественному адреналину. Возбуждает все типы ад-ренорецепторов (табл. 3). Вводят под кожу и в вену (при приеме внутрь неэффективен).
Адреналин:
1) расширяет зрачки глаз (стимулирует а1,-адренорецепторы радиальной мышцы радужки);
2) усиливает и учащает сокращения сердца (стимулирует β 1-адренорецепторы);
3) облегчает атриовентрикулярную проводимость (стимулирует β 1-адренорецепторы);
4) повышает автоматизм волокон проводящей системы сердца (стимулирует β 1-адренорецепторы);
5) суживает кровеносные сосуды кожи, слизистых оболочек, внутренних органов (стимулирует а1— и а2-адренорецепторы);
6) расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц (стимулирует β 2-адренорецепторы);
7) расслабляет гладкие мышцы бронхов, кишечника, матки (стимулирует β 2-адренорецепторы);
8) активирует гликогенолиз и вызывает гипергликемию (стимулирует β 2-адренорецепторы).
В связи с возбуждением а1— и а2-адренорецепторов адреналин суживает кровеносные сосуды. Однако адреналин возбуждает также и β 2-адренорецепторы, поэтому при его действии возможно расширение сосудов.
Таблица 3.Сравнительное влияние адреномиметиков на адренорецепторы
β 2-Адренорецепторы сосудов более чувствительны к адреналину и их возбуждение более продолжительно по сравнению с а-адренорецепторами. При использовании обычных доз адреналина сначала преобладает его влияние на ос-адренорецепторы — сосуды суживаются. Но после того, как прекращается возбуждение ос-адренорецепто-ров, действие адреналина на β 2-адренорецепторы еще сохраняется, поэтому после сужения сосудов происходит их расширение (рис. 19).
В условиях целого организма адреналин вызывает сужение одних кровеносных сосудов (сосуды кожи, слизистых оболочек, а при больших дозах — сосуды внутренних органов) и расширение других сосудов (сосуды сердца, скелетных мышц).
В связи со стимулирующим влиянием на сердце и сосудосуживающим действием адреналин повышает артериальное давление. )Прессорный эффект особенно выражен при внутривенном введении адреналина. В этом случае сначала возможна кратковременная рефлекторная брадикардия, сопровождающаяся некоторым снижением артериального давления, которое затем вновь повышается.
Прессорное действие адреналина при однократном внутривенном введении кратковременно (минуты), затем артериальное давление быстро снижается, как правило, ниже исходного уровня. Эта
последняя фаза действия адреналина связана с его влиянием на β2 -адренорецепторы сосудов (сосудорасширяющее действие), которое продолжается некоторое время после того, как действие на а-адренорецепторы прекратилось. Затем артериальное давление возвращается к исходному уровню (рис. 20). Действие адреналина можно анализировать с помощью а-адреноблокаторов и β-адренобло-каторов (рис. 21). На фоне действия а-адреноблокаторов адреналин снижает артериальное давление; на фоне β-адреноблокаторов прессорный эффект адреналина увеличивается.
Тонус артериальных сосудов
α1 α2
Адреналин
Рис. 19. Влияние адреналина на тонус артериальных сосудов.
Сосудосуживающее действие адреналина связано с активацией а1— и а2-адренорецепторов. Сосудорасширяющее действие адреналина связано с активацией β2 -адренорецепторов.
Рис.20. Влияние адреналина на артериальное давление.
α1 α2 β 1 β2 — обозначения адренорецепторов, с возбуждением которых связаны
фазы влияния адреналина (Адр) на артериальное давление.
Применение адреналина. Адреналин — средство выбора при анафилактическом шоке (проявляется падением артериального давления, спазмом бронхов). В этом случае используют способность адреналина суживать сосуды, повышать артериальное давление и расслаблять мышцы бронхов. Ампульный раствор адреналина (0,1%) вводят внутримышечно; при неэффективности ампульный раствор разводят в 10 раз и 5 мл 0,01% раствора вводят внутривенно медленно.
Адреналин применяют при остановке сердца. В этом случае несколько мл 0,01% раствора адреналина вводят шприцем с длинной иглой через грудную стенку в полость левого желудочка. Адреналин значительно повышает эффективность непрямого массажа сердца.
Сосудосуживающий эффект адреналина используют при добавлении его раствора к растворам местных анестетиков для уменьшения их всасывания и удлинения действия.
В виде глазных капель адреналин применяют при открытоуголь-ной форме глаукомы (снижает продукцию внутриглазной жидкости). В связи с тем, что адреналин вызывает мидриаз, препарат не применяют при закрытоугольной форме глаукомы.
При открытоугольной форме глаукомы более эффективен дипивефрин— пролекарство адреналина, которое значительно легче проникает через роговицу и в тканях глаза высвобождает адреналин.
При приступах бронхиальной астмы адреналин вводят под кожу. Это обычно приводит к прекращению приступа (действие адреналина при подкожном введении продолжается около 1 часа). Артериальное давление при этом мало изменяется.
В связи со способностью адреналина повышать содержание глюкозы в крови его можно использовать при гипогликемии, вызванной большой дозой инсулина.
При передозировке адреналин может вызывать страх, беспокойство, тремор, тахикардию, нарушения сердечного ритма, тошноту, рвоту, потливость, гипергликемию, головную боль. Возможны отек легких, кровоизлияние в мозг вследствие резкого повышения артериального давления.
Адреналин противопоказан при гипертонической болезни, коронарной недостаточности (резко повышает потребность сердца в кислороде), выраженном атеросклерозе, беременности, галотано-вом наркозе (вызывает сердечные аритмии)
Источник: poznayka.org
КЛАССИФИКАЦИЯ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
Учитывая преимущественную локализацию действия, все основные средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах, делятся на 3 основные группы:
I. АДРЕНОМИМЕТИКИ, то есть средства, стимулирующие адренорецепторы, действующие подобно медиатору НА, подражающие ему.
II. АДРЕНОБЛОКАТОРЫ — средства, угнетающие адренорецепторы.
III. СИМПАТОЛИТИКИ, то есть средства, оказывающие блокирующий эффект на адренергическую передачу с помощью непрямого механизма.
В свою очередь, среди АДРЕНОМИМЕТИКОВ выделяют:
1) КАТЕХОЛАМИНЫ: адреналин, норадреналин, дофамин, изадрин;
2) НЕКАТЕХОЛАМИНЫ: эфедрин.
КАТЕХОЛАМИНЫ — это вещества, содержащие ядро катехола или орто-диоксибензола (орто — верхнее положение атома углерода).
I группа средств, АДРЕНОМИМЕТИКИ, состоит из 3-х подгрупп средств.
Прежде всего выделяют:
1) СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОДНОВРЕМЕННО АЛЬФА- И БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, то есть АЛЬФА, БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ:
а) АДРЕНАЛИН — как классический, прямой альфа, бета-адреномиметик;
б) ЭФЕДРИН — непрямой альфа, бета-адреномиметик;
в) НОРАДРЕНАЛИН — действующий как медиатор на альфа, бета-адренорецепторы, как лекарство — на альфа-адренорецепторы.
2) СРЕДСТВА СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО АЛЬФА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, то есть АЛЬФА-АДРЕНОМИМЕТИКИ: МЕЗАТОН (альфа-1), НАФТИЗИН (альфа-2), ГАЛАЗОЛИН (альфа-2).
3) СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ:
а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ, то есть действующие и на бета-1, и на бета-2-адренорецепторы — ИЗАДРИН;
б) СЕЛЕКТИВНЫЕ — САЛЬБУТАМОЛ (преимущественно бета-2-рецепторы), ФЕНОТЕРОЛ и др.
II. АДРЕНОБЛОКИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (АДРЕНОБЛОКАТОРЫ)
Группа также представлена 3-мя подгруппами препаратов.
1) АЛЬФА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ:
а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ — ТРОПАФЕН, ФЕНТОЛАМИН, а также дигидрированные алкалоиды спорыньи — ДИГИДРОЭРГОТОКСИН, ДИГИДРОЭРГОКРИСТИН и др.;
б) СЕЛЕКТИВНЫЕ — ПРАЗОЗИН;
2) БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ:
а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ (бета-1 и бета-2) — АНАПРИЛИН или ПРОПРАНОЛОЛ, ОКСПРЕНОЛОЛ (ТРАЗИКОР) И ДР.;
б) СЕЛЕКТИВНЫЕ (бета-1 или кардиоселективные) — МЕТОПРОЛОЛ (БЕТАЛОК).
III. СИМПАТОЛИТИКИ: ОКТАДИН, РЕЗЕРПИН, ОРНИД.
Разбор материала начнем со средств, действующих на альфа и бета-адренорецепторы, то есть со средств группы альфа, бета-адреномиметиков.
Наиболее типичным, классическим представителем, альфа, бета -адреномиметиков является АДРЕНАЛИН (Adrenalini hydrochloridum, в амп. 1 мл, 0, 1% раствор).
Получают адреналин синтетическим путем либо путем выделения из надпочечников убойного скота.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: оказывает прямой, непосредственный, возбуждающий эффект наочечников убойного скота.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: оказывает прямой, непосредственный, возбуждающий эффект на альфа- и бета-адренорецепторы, поэтому он прямой адреномиметик.
Адреналин суживает большинство кровеносных сосудов, особенно сосудов кожи, слизистой, органов брюшной полости и пр. В этой сязи адреналин повышает АД. Препарат действует на вены и артерии. Действие адреналина при введении в/в развивается практически на кончике иглы, но развивающийся эффект кратковременный всего до 5 минут. С действием адреналина на альфа-адренорецепторы связаны его эффекты на орган зрения. Стимулируя симпатическую иннервацию радиальной мышцы радужки глаза — m. dilatator pupillae — адреналин расширяет зрачок (мидриаз). Данный эффект кратковременен, практического значения не имеет, имеет только физиологическое значение (чувство страха, "у страха глаза велики").
Следующий эффект, связанный с действием адреналина на альфаадренорецепторы — сокращение капсулы селезенки. Сокращение капсулы селезенки сопровождается выбросом в кровь большого количества эритроцитов. Последнее носит защитный характер при реакциях напряжения, например, вследствие гипоксии и кровопотери.
Источник: studopedia.ru