Ингибиторы апф и бета блокаторы

Основной задачей лечения больных гипертонией является снижение артериального давления. Кроме этого, необходимо устранить причины развития патологии.

С этими целями используют комбинированные препараты для лечения гипертонической болезни (ГБ). Все они назначаются врачом на основании результатов обследования пациента после определения вида, степени заболевания.

Современные лекарства не только снижают высокое давление, но и предупреждают необратимые повреждения органов, предотвращают развитие осложнений.

При назначении препаратов врач учитывает противопоказания и возможные побочные действия, чтобы уменьшить возможные риски для здоровья больного. Рассмотрим, какие лекарства и их сочетания назначают для лечения гипертонии.

Читайте также:

Как правильно принимать в6 магний.

Инструкция к Норваску, показания и противопоказания.

Особенности назначения Небиволола читайте здесь.

Польза комбинированного лечения

Комбинированное лечение гипертонии даёт возможность контролировать давление без повышения доз препаратов при хорошей переносимости любого из них. Для сравнения, при монотерапии (применении 1 лекарственного средства) нужный эффект достигается не более чем в 50% случаев.

Недостаточная результативность повышает риск развития грозных осложнений гипертонии. Причины возможной неэффективности монотерапии:

• Неправильный подбор лекарства и его терапевтической дозы;
• Резистентность организма к действующему веществу;
• Наличие негативных действий, снижающих качество жизни;
• Отсутствие возможности своевременной замены лекарства.

Комбинированная терапия предусматривает назначение препаратов из различных групп. Они оказывают влияние на разные звенья механизмов развития гипертонии и/или повреждений органов-мишеней.

Комплексное воздействие на организм позволяет снизить дозы лекарств, сократить вероятность развития негативных действий. Кроме этого, не развивается эффект ускользания. В результате приёма нескольких препаратов взаимонивелируются возможные побочки.

Основные преимущества комбинированной терапии:

• Высокая результативность;
• Усиление действия одного активного вещества другим;
• Возможность снижения терапевтических доз;
• Уменьшение вероятности развития побочек;
• Отсутствие эффекта ускользания;
• Взаимное уравновешивание негативных действий лекарств.

Основные группы препаратов

Лекарства для комбинированной терапии ГБ подразделяются на несколько групп. В терапевтические схемы также включают комплексные средства. При гипертонии используют следующие группы лекарств:

• Диуретики;
• Бета-адреноблокаторы;
• Ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента);
• Антагонисты кальция;
• Антагонисты ангиотензина 2.

Все они проявляют антигипертензивный эффект. Диуретики оказывают мочегонное действие, что приводит к снижению АД. Бета-адреноблокаторы снижают ЧСС, и давление приходит в норму.

Ингибиторы АПФ угнетают секрецию ангиотензинпревращающего фермента, под воздействием которого сосуды сужаются. Антагонисты кальция расслабляют стенки сосудов, способствуя нормализации давления. Антагонисты ангиотензина-2 защищают сосуды от воздействия гормона.

Требования к выбору лекарственных средств

В качестве начального лечения больных гипертонией рекомендуется назначать комбинации 2-х препаратов, если наблюдается высокий первоначальный уровень АД. Другим показанием является повышенная вероятность поражения сердечно-сосудистой системы, в том числе при диабете, болезнях почек. Существуют основные требования к лекарствам, использующимся в комбинированной терапии:

• Влияние на различные механизмы повышения АД.
• Возможность комбинирования разных дозировок.
• Взаимное усиление терапевтического эффекта.

Лекарства не должны усугублять факторы риска, вызывающие повышение АД при гипертонии. Немаловажным требованием является и удобство приёма таблеток.

Диуретики

Как известно, к уменьшению давления приводит выведение жидкости. Приём мочегонных средств (диуретиков) блокирует всасывание ионов натрия, хлора. Они выводятся наружу, увлекая воду за собой.

Больным гипертонией рекомендуются тиазидовые и тиазидоподобные диуретики в малой дозировке. Представители: «Гидрохлоротиазид», «Индапамид», «Триампур», «Спиронолактон».

Во многих случаях мочегонные средства используют вместе с другими антигипертензивными препаратами. Единственным лекарством, применяемым для монотерапии, является «Индапамид».

Противопоказаниями к назначению мочегонных является подагра, с осторожностью их назначают при беременности. К побочным действиям этих препаратов относят:

• Головокружение,
• Сухость в ротовой полости,
• Тахикардия/брадикардия,
• Тошнота,
• Судороги в конечностях,
• Вялость.

Некоторые диуретики вымывают ионы калия, нужные для нормального функционирования сердца и сосудов. Мочегонные быстрого действия («Фуросемид») при повышенном АД принимать нежелательно, их используют в исключительных случаях. В период приёма диуретиков необходимо пить препараты калия.

Бета-адреноблокаторы

Бета-адреноблокаторы блокируют адренорецепторы в сердце, бронхах. Такие препараты назначают при гипертонии, сочетающейся с аритмией, стенокардией. Они подходят для моно- и комплексной терапии.

Представители бета-адреноблокаторов: «Метопролол», «Карведилол», «Бисопролол», «Небиволол», «Бетаксолол».

Изолированная терапия бета-адреноблокатором может быть назначена на 14-28 дней, по истечении этого периода используют комбинации с диуретиком или блокатором кальциевых каналов. В случае необходимости длительного лечения гипертонии используют «Метопролол», «Бисопролол», «Небивалол», которые снижают риск летального исхода. Женщинам в период климакса для лечения гипертонии часто назначают «Бетаксолол».

К побочным действиям бета-адреноблокаторов относят: сильное сокращение ЧСС, вялость, сыпь на коже. Противопоказания:

• Бронхиальная астма,
• Диабет,
• АВ-блокады II-III степени,
• Облитерирующие болезни сосудов,

С осторожностью их назначают при болезнях периферических сосудов, нарушениях толерантности к глюкозе.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего элемента

Ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) препятствуют превращению ангиотензина 1 в ангиотензин 2. Падение уровня ангиотензина 2 вызывает расширение сосудов и снижение АД. Такие лекарства также предупреждают утолщение миокарда, сокращают интенсивность притока крови к сердцу.

Представители: «Каптоприл», «Лизиноприл», «Периндоприл», «Рамиприл», «Хинаприл», «Фозиноприл», «Зофеноприл».

Медикаментозная терапия такими препаратами осуществляется у больных с гипертонией различной степени тяжести. Противопоказания: стеноз почечных артерий, повышение уровня калия, беременность. Основное побочное действие ингибиторов АПФ — сухой кашель. Он развивается приблизительно через месяц после начала приёма и наблюдается в каждом третьем случае. При появлении кашля назначают другое лекарство.

Антагонисты кальция

Антагонисты кальция применяют при гипертонии, аритмии, стенокардии, а также при сочетании указанных болезней. Препараты блокируют каналы, по которым кальций поступает к клеткам, что угнетает процесс синтеза белка актомиозина. В результате сосуды расслабляются, давление падает, сокращается частота пульса. Представители фармакологической группы:

• Дигидропиридины («Нифедипин», «Амлодипин»),
• Бензодиазепины («Дилтиазем»),
• Фенилалкиламины («Верапамил»).

Антагонисты кальция повышают физическую выносливость. Препараты часто назначают пожилым при церебральном атеросклерозе, а также больным гипертонией, сочетающейся со стенокардией, нарушениями ЧСС.

Во многих случаях они используются вместе с ингибиторами АПФ, что даёт возможность избежать приёма диуретиков. К побочкам относят: головокружение, усиление пульса, приливы.

«Верапамил», «Дилтиазем» нельзя назначать при АВ-блокадах II-III степени, сердечной недостаточности. Дигидропиридины применяют с осторожностью при тахиаритмиях.

Антагонисты ангиотензина 2

Антагонисты ангиотензина 2 (сартаны) используют, если ингибиторы АПФ неэффективны. Лекарства блокируют ангиотензиновые рецепторы, в результате сосуды расширяются, а давление падает. Препараты не вызывают синдром отмены и не способствуют развитию сухого кашля.

Представители: «Лозартан», «Эпросартан», «Валсартан», «Ирбесартан», «Кандесартан», «Телмисартан», «Олмесартан».

Стойкое терапевтическое действие развивается через 4-6 нед. от начала приёма. Антагонисты ангиотензина 2 включают в комбинации для терапии резистентной гипертонии.

Побочные действия сартанов: головокружение, тошнота, аллергия. Такие препараты нельзя назначать в период беременности, при стенозе почечных артерий, повышении уровня калия.

Эффективные комбинации лекарств

Исследования результативности комбинированного лечения ГБ препаратами различных групп позволили определить наиболее эффективные комбинации. К ним относят следующие:

1. Ингибитор АПФ плюс мочегонное;
2. Ингибитор АПФ плюс антагонист кальция;
3. Антагонист ангиотензина 2 плюс антагонист кальция либо диуретик.

Комбинация 2-х средств может использоваться в начале терапии, особенно, если повышена вероятность развития осложнений.

Совместный приём ингибитора АПФ («Периндоприл») и диуретика («Индапамид») даёт лучший эффект, чем приём одного ингибитора АПФ. Такое сочетание препаратов является наилучшей профилактикой повторного кровоизлияния. Лекарства переносятся хорошо, их назначают даже престарелым.

Комбинированное лечение ингибитором АПФ («Трандолаприн») и антагонистом кальция («Верапамил») позволяют нормализовать давление при ГБ. Терапевтический эффект сопоставим с комбинацией бета-адреноблокатора и диуретика, однако эти препараты дают меньше побочек. Целесообразность применения ингибитора АПФ в сочетании с антагонистом кальция доказана клиническими исследованиями.

Эффективность назначения сартанов (антагонистов ангиотензина 2) вместе с диуретиками подтверждена документально. Исследования результативности комбинаций сартанов с антагонистами кальция не проводились.

Однако существуют практические доказательства результативности лечения таким сочетанием препаратов. Обе комбинации переносятся лучше, чем монотерапия ингибиторами АПФ, поскольку снижается вероятность развития кашля, ангионевротических отёков. Указанные средства препятствуют поражению органов-мишеней.

При гипертонии могут назначить ингибитор АПФ и антагонист ангиотензина 2. Эта схема не включена в перечень наиболее подходящих, поскольку действующие вещества оказывают влияние на различных этапах механизма развития патологии.

Однако были отмечены хорошие результаты её использования при протеинурии, сопровождающей диабет или хронические поражения почек. Это сочетание препаратов даёт более выраженный антипротеинурический эффект, чем монотерапия ингибитором АПФ либо антагонистом ангиотензина 2. Однако отмечено повышение частоты развития таких побочных действий, как возрастание уровня калия, креатинина.

Терапия комбинированными препаратами

При гипертонии также назначаются комбинированные препараты. В 1 таблетке содержится 2-3 активных вещества. Их можно пить 1 раз в сутки, причем они более эффективны. Такие препараты хорошо снижают давление, риск развития негативных действий минимизирован.

Сочетание 2-х лекарств — инигибитора АПФ и тиазидного мочегонного могут заменить следующие препараты:

• «Энзикс» (индапамид плюс эналаприл),
• «Аккузид» (гидрохлортиазид плюс хинаприл),
• «Хартил Д» (гидрохлортиазид плюс рамиприл),
• «Капозид» (гидрохлортиазид плюс каптоприл).

Комбинация «инигибитор АПФ плюс дигидропиридиновый антагонист кальция» встречается в препаратах «Престанс» (амлодипин плюс периндоприл) и «Экватор» (амлодипин плюс лизиноприл). «Тарка» сочетает недигидропиридиновый антагонист кальция и инигибитор АПФ (верапамил плюс трандолаприл).

Терапию ГБ бета-адреноблокатором и мочегонным можно проводить комбинированными лекарствами «Лодоз» (гидрохлоротиазид плюс бисопролол) или «Тенорик» (хлорталидон плюс атенолол). Действующие вещества бета-андреноблокатора и дигидропиридинового антагониста кальция сочетает «Логимакс» (метопролол + фелодипин). Комбинация «антагонист ангиотензина 2+тиазидное мочегонное» встречается в следующих средствах:

• «Атаканд» (гидрохлоротиазид и кандесартан),
• «Микардис» (гидрохлоротиазид и телмисартан).
• «Ко-диован» (гидрохлоротиазид и валсартан),
• «Коапровель» (гидрохлоротиазид и ирбесартан),

Действующие вещества антагонистов кальция и ангиотензина 2 входят в состав следующих лекарств: «Амзаар» (амлодипин плюс лозартан), «Твинста» (амлодипин плюс телмисартан), «Эксфорж» (амлодипин плюс валсартан).

В 15-20% случаев необходим приём одновременно более 2-х лекарств. Результативным может стать одновременное применение антагониста кальция, антагониста ангиотензина 2, тиазидного/тиазидоподобного диуретика. Можно использовать препарат «Коэксфорж», сочетающий три активных вещества указанных фармакологических групп (амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид).

Заключение

Подходящие препараты и дозировки для больных гипертонией должен подобрать лечащий врач. Приём комбинированных средств позволит повысить эффективность терапии и уменьшить вероятность развития нежелательных действий лекарств. Это даёт возможность оптимизировать фармакологическое лечение.

Использование комбинированных препаратов с фиксированными дозами нескольких активных веществ в 1 таблетке должно быть в приоритете. Такое упрощение медикаментозной терапии гипертонии очень удобно для больных. Доказано, что сокращение числа таблеток для ежедневного приёма способствует улучшению приверженности пациентов к лечению и, соответственно, повышению результативности лечебных мероприятий.

Источник: ProGipertoniyu.ru

Комментарии

ЛЕКЦИЯ

Ж. Д. Кобалава
Российский университет дружбы народов

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ, 2001, 10 (3)

ХОРОШО ИЗВЕСТНО, что нормализация АД при артериальной гипертонии достигается очень редко. Лучшие показатели, достигнутые в США и Франции, составляют 27 и 33% соответственно. В большинстве других регионов показатель колеблется в пределах 5-10%. Еще в 1989 году данные исследования Glasgow Blood Pressure Clinic подтвердили доминирующую роль достигнутого в результате лечения уровня АД в прогнозе артериальной гипертонии (АГ) и отчетливо продемонстрировали высокие показатели сердечнососудистой смертности и заболеваемости при недостаточной степени его снижения. Позднее эти положения были подтверждены в исследовании НОТ [6]. Комбинированная схема применения антигипертензивных средств как инструмент нормализации повышенного АД всегда присутствовала в фармакотерапевтическом арсенале АГ [2,7]. Однако взгляды на место комбинированной терапии в лечении АГ повторно пересматривались. Первые фиксированные комбинации антигипертензивных препаратов (резерпин + гидралазин + гидрохлоротиазид; альфа-метилдопа+гидрохлоротиазид; гидрохлоротиазид + калийсберегающие диуретики) появились в начале 60-х годов. В 70-е и 80-е годы ведущее место заняли комбинации диуретика, как правило, в высокой дозе, с бета-адреноблокаторами или препаратами центрального действия. Однако вскоре, в связи с появлением новых классов препаратов, популярность комбинированной терапии существенно снизилась. Ей на смену пришла тактика дифференцированного выбора препаратов с применением их в максимальных дозах в режиме Монотерапии. Монотерапия высокими дозами антигипертензивных средств нередко приводила к активации контррегуляторных механизмов, повышающих АД, и/или развитию нежелательных явлений. В связи с этим не удивительно, что в последующее десятилетие не оправдалались надежды на более высокую антигипертензивную активность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистов кальция, и маятник отношения к комбинированной терапии вернулся в исходную позицию, т.е. была признана ее необходимость большинству пациентов с АГ. Новый виток в эволюции данного подхода связан с появлением фиксированных низкодозовых комбинаций аптигипертензивных препаратов в конце 90-х годов. Это были комбинации, не содержащие диуретик (антагонист кальция + ингибитор АПФ; дигидропиридиновый антагонист кальция + бета-адреноблокатор) или содержащие его в низких дозах. Уже в 1997 году в списке антигипертензивных препаратов в докладе Объединенного национального комитета США (VI) было представлено 29 фиксированных комбинаций [8]. Целесообразность низкодозовой комбинированной рациональной антигипертензивной терапии, особенно у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений, была подтверждена в последних рекомендациях ВОЗ/Международного общества по артериальной гипертонии (1999) и ДАГ-1 (2000) [3,10].

Таким образом, в истории комбинированной антигипертензивной терапии можно выделить следующие этапы: I — использование комбинаций, содержащих производные раувольфии и/или компоненты в высоких дозах; II — использование комбинаций диуретиков в высоких или средних дозах с бета-адреноблокаторами, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ и III — преимущественное использование фиксированных комбинаций без диуретиков (бета-адреноблокатор + диги-дропиридиновый антагонист кальция; антагонист кальция + ингибитор АПФ) или содержащих диуретики в низких дозах (гидрохлоротиазид 6,25-12,5 мг; индапа-мид 0,625 мг)

Рис. 1. Частота комбинированной терапии в основных исследованиях у больных АГ (%)

Существенная вариабельность антигипертензивного эффекта разных препаратов была многократно подтверждена в перекрестных и продольных клинических исследованиях. Однако поиск надежных критериев для индивидуального выбора препаратов оказался безуспешным. При этом эффективность Монотерапии антигипертензивными средствами разных классов в целом сопоставима: на лечение отвечают 40-50% больных. Возврат к комбинированной терапии часто связывают с результатами мега-исследования НОТ, подтвердившего обязательность достижения целевого уровня АД для реального снижения сердечно-сосудистого риска. Для решения этой задачи комбинированная терапия потребовалась 2/3 пациентам. Сходные даанные были получены при ретроспективном анализе большинства цитируемых исследований по АГ (рис. 1). Чем ниже требуемый уровень целевого давления (например, у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью), тем большее количество препаратов требуется пациенту. Таким образом, обоснованием актуальности комбинированной антигипертензивной терапии могут служить следующие положения: влияние препаратов различных классов на разные физиологические системы, вовлеченные в регуляцию АД, и доказанное увеличение числа больных, отвечающих на лечение, до 70-80%; нейтрализация контрре гуля торных механизмов, направленных на повышение АД; уменьшение количества требуемых визитов; возможность более быстрой нормализации АД без увеличения частоты нежелательных явлений (нередко она снижается); частая потребность в быстром и хорошо переносимом снижении АД и/или достижении низких целевых значений АД в группах высокого риска; возможность расширения показаний для назначения.

Рациональная комбинированная терапия должна отвечать ряду обязательных условий: безопасность и эффективность компонентов; вклад каждого из них в ожидаемый результат; разные, но взаимодополняющие механизмы действия; более высокая эффективность по сравнению с таковой Монотерапии каждым из компонентов; сбалансированность компонентов по биодос тупности и продолжительности действия; усиление органопротективных свойств; воздействие на универсальные (наиболее частые) механизмы повышения АД; уменьшение количества нежелательных явлении и улучшение переносимости. В табл. 1 приведены нежелательные последствия применения основных классов препаратов и возможности их устранения при добавлении второго препарата.

ТАБЛИЦА 1. Нежелательные явления антигипертензивных средств и возможности их устранения

Препарат А	Возможные эффекты препарата А	Корригирующий препарат
Дигидропиридиновые АК	Активация СНС, сердцебиение	Бета-блокатор
Дигидропиридиновые АК	Периферические отеки	Ингибиторы АПФ
Диуретик	Гипокалиемия, гипомагниемия, инсулинорезистентность (?), активация РАС и/или СНС	Ингибиторы АПФ, блокаторы АТ1-рецепторов
Антиадренергические препараты	Задержка жидкости, отеки, псевдорезистентность	Диуретик
Диуретик	Дислипидемия	Альфа-блокатор
Бета-блокатор	Задержка натрия, снижение сердечного выброса и почечного кровотока	Диуретик
Бета-блокатор	Периферический вазоспазм	Антагонист кальция
Альфа-блокатор	Вазодилатация, гипотония первой дозы, постуральная гипотония	Бета-блокатор
Примечание: АК — антагонист кальция, РАС — ренин-ангиотензиновая система, СНС — симпатическая нервная система

Применение комбинации двух препаратов, имеющих сходные фармакодинамические свойства, может привести к различным последствиям с точки зрения количественных параметров взаимодействия: сенситизации (0+1=1,5); аддитивному действию (1+1=1,75); суммированию (1+1=2) и потенциированию эффекта (1+1=3). В связи с этим достаточно условно можно выделить рациональные и нерациональные комбинации антигипертензивных препаратов (табл. 2).

ТАБЛИЦА 2. Возможные комбинации антигипертензивных препаратов

Установленные рациональные комбинации Диуретик + бета-адреноблокатор Диуретик + ингибитор АПФ Бета-блокатор+антагонист кальция (дигидропиридиновый) Антагонисты кальция (дигидропиридиновые и недигидропиридиновые) + ингибитор АПФ Возможные рациональные комбинации Диуретик + блокатор АТ1-рецепторов Бета-адреноблокатор + альфа1-адреноблокатор Антагонист кальция + блокатор АТ1-рецепторов Бета-адреноблокатор + альфа1-адреноблокатор Антагонист кальция + агонист имидазолиновых рецепторов Ингибитор АПФ + агонист имидазолиновых рецепторов Диуретик + агонист имидазолиновых рецепторов Возможные, но менее рациональные комбинации Антагонист кальция + диуретик Бета-адреноблокатор + ингибитор АПФ Нерациональные комбинации Бета-адреноблокатор + веранамил или дилтиазем Ингибитор АПФ + калийсберегающие мочегонные средства Антагонист кальция (дигидропиридиновый) + альфа1-адреноблокатор Комбинации, рациональность которых требует уточнения Ингибитор АПФ + блокатор АТ1-рецепторов Антагонист кальция (дигидропиридиновый) + антагонист кальция (недигидропиридиновый) Ингибитор АПФ + альфа1-адреноблокатор

Комбинированная терапия не всегда означает усиление антигипертензивного эффекта и может привести к нарастанию нежелательных явлений (табл. 3).

ТАБЛИЦА 3. Неблагоприятные последствия комбинированного применения гипотензивных препаратов

Препарат А	Препарат Б	Неблагоприятные эффекты, усиливаемые препаратом Б
Диуретик	Вазодилататоры	Гипокалиемия
Недигидропиридиновые АК	Бета-блокатор	Атриовентрикулярная блокада, брадикардия
Альфа-блокатор	Диуретик	Гипотония первой дозы, постуральная гипотония
Ингибитор АПФ	Диуретик	Уменьшение скорости клубочковой фильтрации
Ингибитор АПФ	Калийсберегающий диуретик	Гиперкалиемия
Диуретик	Бета-блокатор	Гипергликемия, дислипидемия
Гидралазин	Дигидропиридиновые АК	Сердцебиение, ишемия миокарда
Дигидропиридиновый АК	Альфа- блокатор	Гипотония
Ингибитор АПФ	Альфа-блокатор	Гипотония

Существуют разные способы использования комбинированной терапии. Два, три препарата и более можно назначать последовательно, постепенно титруя дозы компонентов. После достижения целевого АД подобранная комбинация может быть использована для длительной поддерживающей терапии. Очень ценными для рационального лечения являются фиксированные комбинированные препараты, для создания которых применяют усовершенствованные лекарственные формы. К достоинствам низкодозовых комбинированных антигипертензивных препаратов можно отнести следующие: простота и удобство приема для пациента; облегчение титрования доз; простота прописывания препарата; повышение приверженности пациентов; уменьшение частоты нежелательных явлений за счет снижения доз компонентов; снижение риска использования нерациональных комбинаций; уверенность в оптимальном и безопасном дозовом режиме; уменьшение цены. Недостатками являются фиксированные дозы компонентов, трудности в идентификации причины нежелательных явлений, отсутствие уверенности в необходимости всех применяемых компонентов. Дополнительными требованиями к комбинированным препаратам являются отсутствие непредсказуемых фармако кинетических взаимодействий и оптимальное соотношение остаточного и максимального эффектов. Рациональный подбор компонентов создает предпосылки для назначения один раз в сутки препаратов, которые при Монотерапии приходится применять два или даже три раза в сутки (некоторые бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция).

Тиазидный диуретик + калийсберегающий диуретик: амилорид+гидрохлоротиазид, спиронолактон + гидрохло-ротиазид, триамтерен + гидрохлоротиазид (Триампур). Такая комбинация позволяет предупредить потерю калия и магния, однако в настоящее время практически не применяется, учитывая наличие ингибиторов АПФ, которые позволяют не только эффективно предупредить гипокалиемию и гипомагниемию, но и лучше переносятся.

Тиазидный диуретик + бета-адреноблокатор: Теноретик (атенолол 50 или 100 мг + хлорталидон 25 мг), Лопрессор (метопролол 50 или 100 мг + гидрохлоротиазид 25 или 50 мг) и Индерид (пропранолол 40 или 80 мг + гидрохлоротиазид 25мг). Комбинация двух наиболее хорошо изученных классов антигипертензивных средств. Бета-адреноблокатор модулирует следующие возможные последствия применения диуретика: тахикардию, гипокалиемию и активацию ренин-ангиотензиновой системы. Диуретик способен устранить задержку натрия, обусловленную бета-адреноблокатором. Имеются данные о том, что подобная комбинация обеспечивает контроль АД в 75% случаев. Тем не менее, необходимо уточнение последствий длительного применения этой комбинации из-за возможного неблагоприятного воздействия компонентов на липидный, углеводный, пуриновый обмен, а также сексуальную активность.

Диуретик + ингибитор АПФ или блокатор AT -рецепторов. Высоко эффективные комбинации, обеспечивающие воздействие на два основных патофизиологических механизма АГ: задержку натрия и воды и активацию ренин-ангиотензинговой системы. Эффективность таких комбинаций продемонстрирована при низко-, нормо- и высокорениновой АГ, в том числе у пациентов, не отвечающих на блокаторы ренин-ангиотензиновой системы (например, у афро-американцев). Частота контроля АГ повышается до 80%. Блокаторы ренин-ангиотензиновой системы устраняют гипокалиемию, гипомагниемию, дислипидемию, нарушения углеводного обмена, которые могут развиться при Монотерапии диуретиками. Применение блокатора AT₁-рецепторов лозартана способствует снижению уровня мочевой кислоты. Подобные комбинации весьма перспективны у пациентов с гипертрофией левого желудочка и диабетической нефропатий. Наиболее известными комбинированными препаратами такого состава являются Капозид (каптоприл 25 или 50 мг + гидрохлоротиазид 15 или 25 мг), Ко-Ренитек (эналаприл 10 мг + гидрохлоротиазид 12,5 мг), Гизаар (лозартан 50 мг + гидрохлоротиазид 12,5мг). Дополнительный благоприятный потенциал имеет Нолипрел, представляющий собой комбинацию периндоприла 2 мг с метаболически нейтральным диуретиком индапамидом 0,625 мг.

Ингибитор АПФ + антагонист кальция. Ингибиторы АПФ нейтрализуют возможную активацию симпатоадреналовой системы под действием антагонистов кальция. По способности к активации этой системы антагонисты кальция располагаются в следующем порядке (по убыванию): дигидропиридины короткого действия, дигидропиридины длительного действия, не-дигидропиридиновые антагонисты кальция. Обладая венодилатирующими свойствами, ингибиторы АПФ уменьшают частоту периферических отеков, развивающихся в результате артериолярной дилатации под влиянием антагонистов кальция. С другой стороны на-трийуретическое действие антагонистов кальция создает отрицательный баланс натрия и усиливают гипотензив-ное действие ингибиторов АПФ. Имеется обнадеживающий опыт клинического применения подобных комбинаций. В частности в исследовании FACET лучшие показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности были достигнуты именно в группе больных, получавших фозиноприл и амлодипин. В исследовании НОТ антагонист кальция фелодипин уже на второй ступени дополнялся ингибитором АПФ в малой дозе. Именно это крупнейшее исследование, в котором изучалось влияние комбинированной антигипертензивной терапии на риск неблагоприятных исходов, продемонстрировало возможность достижения целевого диасто-лического АД более чем у 90% пациентов. Последний год широко обсуждаются результаты исследования HOPE, которые представляют большой интерес и с точки зрения эффективности комбинированной терапии при АГ в группах высокого риска. АД было повышено у 47% больных, включенных в это исследование; большинство из них страдали также ИБС. Частота комбинированного применения рамиприла с антагонистами кальция составила 47%, с бета-адреноблокаторами — 40%, диуретиками — 25%. Комбинация антагониста кальция и ингибитора АПФ привлекательна с точки зрения усиления не только кардиопротективного, но и нефропро-тективного эффекта [9]. В настоящее время существует несколько фиксированных комбинаций препаратов этих классов: Лотрель (амлодипин 2,5 или 5 мг + беназеприл 10 или 20 мг), Тарка (верапамил ER + трандолаприл в следующих дозах в мг — 180/2, 240/1, 240/2, 240/4), Лексель (фелодипин 5 мг + эналаприл 5 мг).

Антагонист кальция (дигидропиридиновый) + бета-адреноблокатор. Данная комбинация рациональна с позиции гемодинамического и метаболического взаимодействия [5]. Многочисленные данные свидетельствуют не только о теоретической обоснованности, но и практической ценности комбинации высоко вазоселективного дигидропиридинового антагониста кальция фелодипина и кардиоселективного (3-адреноблокатора метопролола в дозах 5 и 50 мг (Логимакс) [1,4]. Компоненты хорошо изучены в многоцентровых клинических исследованиях. В исследованиях HAPPPY, MAPHY, MERIT HF продемонстрированы следующие эффекты метопролола и метопролола SR: достоверное снижение общей и сердечно-сосудистой смертности, в том числе при сердечной недостаточности; выраженное кардиопротективное действие при лечении и профилактике инфаркта миокарда; отсутствие влияния на углеводный и липидный обмен. Антагонист кальция фелодипин по доказательной базе занимает одну из лидирующих позиций не только в своем классе препаратов, но и среди всех антигипертензивных препаратов. В клинических исследованиях НОТ, V-HeFT, STOP-HYPERTENSTON-2 установлены следующие эффекты фелодипина: снижение общего периферического сосудистого сопротивления и нагрузки на миокард; увеличение сердечного выброса в покое и при физической нагрузке; повышение толерантности к физической нагрузке; значимое снижение гипертрофии левого желудочка; улучшение реологических свойств крови; 24-часовой контроль АД при однократном применении в сутки; высокая эффективность и хорошая переносимость при всех стадиях АГ, независимо от возраста; эффективность при часто сопутствующих АГ состояниях, таких как ИБС, сахарный диабет, облитерирующий эндартериит; отсутствие противопоказаний (кроме гиперчувствительности) и самое главное, отчетливое благоприятное влияние на показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, в том числе в группах высокого риска (у пожилых людей, больных сахарным диабетом). Возможность применения метопролола и фелодипина в относительно низких дозах позволяет компонентам Логимакса в полной мере проявить кардиоселективные и вазоселективные свойства. Логимакс является уникальной лекарственной формой, обеспечивающей контролируемое высвобождение активных лекарственных веществ на протяжении 24 ч. Фелодипин представляет собой гелевый матрикс, содержащий микрокапсулы метопролола. После контакта с жидкой средой происходит формирование гелевой оболочки, при постепенном разрушении которой происходит высвобождение фелодипина и микрокапсул с метопрололом.

Место комбинированной терапии в современном лечении артериальной гипертонии

Первоначальный выбор тактики медикаментозного лечения АГ часто играет критическую роль в дальнейшей судьбе пациента. Удачный выбор является залогом для высокой приверженности к лечению, неудачный — означает отсутствие контроля АД и/или невыполнение предписаний врача. Выбор начальной схемы медикаментозной коррекции АГ остается эмпирическим. В соответствии с традиционным алгоритмом лечение считают целесообразным начинать с одного препарата в минимальной дозе. В последующем дозу его увеличивают или добавляют второй препарат. Однако такой подход вряд ли можно считать всегда обоснованным. Современные препараты, предназначенные для базовой терапии АГ, полностью проявляют свой потенциал через 4-6 недель, поэтому подбор антигипертензивной терапии может растянуться на долгие месяцы, требуя повторных визитов, а нередко и дополнительных обследований. Определенные показания для преимущественного назначения препаратов (табл. 5) не позволяют сократить этот период из-за вариабельной индивидуальной переносимости.

ТАБЛИЦА 5. Установленные показания для преимущественного использования определенных антигипертензивных препаратов

Состояние	Классы препаратов
Застойная сердечная недостаточность	Диурстики, ингибиторы АПФ
Стенокардия	Бета-блокаторы, АК
Инфаркт миокарда	Бета-блокаторы, ингибиторы АПФ
Диабетическая нефропатия	Ингибиторы АПФ
Дислипидсмия	Ингибиторы АПФ, АК, а-блокаторы
Инсулинорезистентность/ сахарный диабет	Ингибиторы АПФ, АК, а-блокаторы

Ранее длительную Монотерапию настоятельно рекомендовали пациентам с так называемой «мягкой» АГ. Принимая во внимание современную клиническую трактовку АГ с позиций уровня риска, такая рекомендация может быть распространена лишь на небольшую группу пациентов с низким уровнем сердечно-сосудистого риска. У пациентов с высоким и очень высоким риском следует чаще прибегать к использованию фиксированных комбинаций уже на первой ступени лечения. Немаловажное значение имеет предполагаемая приверженность пациентов к лечению АГ (табл. 6). Если она низкая, то также следует более активно рекомендовать применение фиксированных комбинаций.

ТАБЛИЦА 6. Факторы, влияющие на приверженность к лечению

Связанные с препаратами Количество принимаемых препаратов и частота приема Время приема препаратов Персональные характеристики пациента Образовательный, культурный и семейный статус Пол Курение/употребление алкоголя Общие и экономические аспекты Цена препарата и система возмещения его стоимости Количество визитов и требуемых обследований Время, проведенное в ожидании приема врача и затраченное на обследование Индивидуальный уровень подготовки врача и используемые стандарты Взаимодействие врач-пациент

Таким образом, в настоящее время мы можем использовать два принципиальных подхода к медикаментозному лечению АГ: последовательная Монотерапия до выбора эффективного и хорошо переносимого средства или комбинированная терапия в режиме последовательного назначения препаратов или использования фиксированных комбинаций антигипертензивных средств. Оба подхода имеют достоинства и недостатки. Современные представления о патогенезе АГ привлекают внимание к фиксированным низкодозовым комбинациям, которые позволяют увеличить эффективность лечения, уменьшить риск нежелательных явлений и повысить приверженность пациента к лечению и, следовательно оптимизировать терапию у большого количества пациентов. Тем не менее, необходимы дальнейшие крупномасштабные контролируемые исследования для изучения влияния этих относительно новых препаратов на информативные промежуточные показатели и отдаленный прогноз.

Литература

I Задионченко B.C., Хруленко С.Б. Антигипертензивная терапия у больных артериальной гипертонией с метаболическими факторами риска. Клин. фармакол. тер., 2001, 10 (3), 28-32.
2. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000. (под ред. В.С.Моисеева). Москва, «Форте Арт», 2001, 208 с.
3. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации (ДАГ 1). Клин. фармакол. тер., 2000, 9 (3), 5-31.
4. Dahlof В., Hosie J. for the Swedish/United Kingdom Study Group. Antihypertensive efficacy and tolerability of a fixed combination ofmetoprolol and felodipine in comparison with the individual substances in monotherapy. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1990, 16, 910-916.
5. Hansson L, Himmelman A. Calcium antagonists in antihypertensive combination therapy. J. Cardiovase. Pharmacol., 1991, 18 (10), S76-S80.
6. Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S. et al. Effects of intensive blood pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomized trial. Lancet, 1998, 351, 1755-1762.
7. Opie L., Mcsserii F. Combination drug therapy for hypertension. Authors Publishing House. 1997.
8. Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. The sixth Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Arch. Intern. Med., 1997, 157, 2413-2446.
9. Sica D., Ripley E. Low-dose fixed-combination antihypertensive therapy in hypertension. A companion to the Brenner and Rectors’ The Kidney. W.B.Saunders, 2000, 497-504.
10. World Health Organization-International Society of Hypertension. 1999 World Health Organization-International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension. Guidelines subcommittee. J. Hypertens., 1999, 17, 151-183.

Источник: medi.ru

Увеличение левого желудочка сердца

Увеличение левого желудочка (или гипертрофия) — это расширение и утолщение стенок главной насосной камеры сердца. Гипертрофия может развиться в ответ на какой-то негативный фактор, например, высокое кровяное давление или значительные физические нагрузки. Увеличенная сердечная мышца теряет эластичность и в конечном итоге не может качать кровь с необходимой силой. Увеличение левого желудочка сердца чаще всего встречается у людей, которые имеют неконтролируемое высокое кровяное давление. Такое состояние является довольно опасным, ведь в конечном итоге может привести к развитию сердечного приступа и инсульта. В зоне риска находятся пожилые люди с избыточным весом, гипертонией и диабетом.

Симптомы развития аномального состояния

Расширение левого желудочка в большинстве случаев развивается очень медленно. Больной может не испытывать неприятных признаков или симптомов, особенно на ранних стадиях заболевания. Но по мере развития гипертрофии может возникнуть:

• сбивчивое дыхание;
• необъяснимая усталость;
• боли в груди, особенно после тренировки;
• ощущение быстрых, трепещущих сердцебиений;
• головокружение или обмороки.

Необходимо обратиться за медицинской помощью в том случае, если:

• есть ощущение боли в груди, которая длится дольше нескольких минут;
• есть серьезные трудности с дыханием, которые мешают вести ежедневную жизнедеятельность;
• есть серьезные повторяющиеся проблемы с памятью;
• бывают потери сознания;
• беспокоит одышка в сочетании с учащенным сердцебиением.

Причины развития аномалии

Увеличение левого желудочка может произойти, если какой-то неблагоприятный фактор заставит сердце работать в более напряженном режиме, чем обычно. Это значит, что сердечной мышце понадобится сделать в несколько раз больше сокращений для того, чтобы качать кровь по телу.

Причины, которые могут спровоцировать значительное ухудшение работы сердца:

• Высокое кровяное давление (гипертония) — считается наиболее частой причиной утолщения стенки желудочка. Более одной трети всех пациентов узнают о гипертрофии в момент постановки диагноза «артериальная гипертензия».
• Аортальный стеноз клапана — заболевание, представляющее собой сужение лоскута мышечной ткани, которая отделяет левый желудочек от аорты. Сужение аортального клапана приводит к тому, что сердцу приходится сжиматься в несколько раз чаще, для того чтобы перекачать кровь в аорту.
• Гипертрофическая кардиомиопатия — это генетическое заболевание, которое возникает, когда сердечная мышца становится аномально толстой и жесткой.
• Профессиональные занятия спортом. Интенсивные, длительные силовые тренировки, а также нерегулярное выполнение упражнений на выносливость может привести к тому, что сердце не сможет быстро адаптироваться и справиться с дополнительной нагрузкой. Как результат, левый желудочек может раздуться (увеличиться).

К чему может привести гипертрофия?

Заболевание нельзя игнорировать, ведь значительное увеличение желудочка может сильно изменить структуру и работу сердца. Увеличенный желудочек может ослабеть и потерять эластичность, что увеличит давление в сердце. Гипертрофированная ткань также может сжать кровеносные сосуды и ограничить приток крови непосредственно к сердечной мышце.

В результате этих изменений могут возникнуть следующие осложнения:

• полное прерывание подачи крови к сердцу;
• неспособность сердца перекачивать достаточное количество крови по организму (сердечная недостаточность);
• аномальный сердечный ритм (аритмия);
• нерегулярное учащенное сердцебиение (фибрилляция предсердий);
• недостаточное снабжение кислородом сердца (ишемическая болезнь сердца);
• расширение участка аорты (дилатация корня аорты);
• инсульт;
• неожиданное ухудшение сердечной функции (внезапная остановка сердца);
• внезапная потеря сознания.

Последствия гипертрофии можно назвать катастрофическими для здоровья, поэтому если пациент выявил у себя причины развития болезни, необходимо обратиться к кардиологу.

Методы диагностики

Перед постановкой диагноза врач изучит историю болезни и проведет тщательное физическое обследование, включая измерение кровяного давления и тестирование функций сердца. Если предварительные исследования укажут на то, что желудочек, действительно, может быть увеличен, проводится ряд дополнительных скрининговых тестов.

Электрокардиограмма (ЭКГ)

Электрические сигналы не смогут подтвердить увеличение желудочка. Но кардиологи могут выявить некоторые затруднения в прохождении импульса, которые и укажут на нарушение плотности мышечной ткани сердца.

МРТ

Изображения сердца, сделанные специальным томографом, напрямую укажут на гипертрофию желудочка.

Лечение гипертрофии

Лечение зависит от основной причины, которая спровоцировала увеличение желудочка и может включать в себя прием лекарств и/или хирургическое вмешательство.

Самые распространенные медикаменты, которые назначают при гипертрофии следующие.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Эти препараты расширяют кровеносные сосуды, понижают кровяное давление, улучшают кровоток и помогают уменьшить рабочую нагрузку сердца. Торговые названия препаратов: каптоприл, эналаприл и лизиноприл. Самый распространенный побочный эффект — постоянный, раздражающий сухой кашель.

Блокаторы рецепторов ангиотензина

Эти лекарственные препараты являются аналогом ингибиторам АПФ, но не вызывают постоянный кашель.

Бета-блокаторы

Бета-блокаторы помогают снизить частоту сердечных сокращений и нормализовать кровяное давление. Бета-блокаторы обычно не назначаются в качестве основного лечения гипертрофии.

Мочегонные средства

Тиазидные диуретики помогают облегчить приток крови к сердцу, снизить давление. Торговые названия: хлорталидон и гидрохлоротиазид.

Хирургическое лечение заключается в восстановлении или полной замене аортального клапана.

Профилактика гипертрофии

Изменения в образе жизни помогут не только предотвратить развитие гипертрофии, но и улучшить состояние уже увеличенного желудочка. Так как гипертрофия часто встречается у людей, страдающих от ожирения, то поддержание идеального индекса массы тела будет лучшей профилактикой болезни. Также стоит ограничить количество соли в рационе для нормализации кровяного давления. При подозрении на гипертрофию рекомендуется употребление алкоголя в умеренных количествах, а если назначено лечение, то от крепких напитков лучше вообще отказаться.

Несмотря на то что одной из причин увеличения желудочка сердца являются тяжелые физические нагрузки, отказываться от спорта не стоит. Регулярные физические упражнения, такие как ходьба, пилатес, йога, не только не навредят, но и наоборот укрепят сердце. Если диагноз гипертрофия уже поставлен, необходимо попросить физиотерапевта подобрать оптимальные программы упражнений. 30 минут умеренной физической активности позволят укрепить ослабленную сердечную мышцу и предотвратить ее увеличение.

Здоровый образ жизни и правильное питание позволят надолго забыть о проблемах с левым желудочком.

Список препаратов от давления нового поколения

Гипертония требует системного подхода в терапии. Болезнь опасна своими осложнениями, наиболее серьезные из них инфаркт и инсульт. На начальных этапах заболевания улучшить состояние можно, скорректировав образ жизни и рацион, увеличив физическую активность. На более запущенных стадиях заболевания без лекарственных средств не обойтись. Препараты от давления нового поколения, список которых будет представлен ниже, практически не вызывают побочных явлений.

Препараты от давления нового поколения: классификация

Современные медикаменты с минимальным количеством противопоказаний подразделяются на:

1. Ингибиторы ренина.
2. Антагонисты рецепторов ангиотензина 2.
3. Диуретики.
4. Ингибиторы АПФ.
5. Альфа — и бета-блокаторы.
6. Блокаторы кальциевых каналов.

Лекарства последнего поколения от давления в сравнении со своими предшественниками обладают несколькими преимуществами: снижают содержание холестерина в крови, предотвращают появление опасных осложнений, нормализуют показатели АД.

Источник: https://vrachiha.ru/articles/lekarstva-i-preparati/tabletki-ot-davleniya-povyshennogo/

Ингибиторы ренина

Средства от давления нового поколения этой группы препаратов пользуется заслуженной популярностью. В последнее время часто назначают «Алскирен». При соблюдении правильных дозировок можно весь день сохранять нормальные показатели АД. Препарат прошел клинические испытания. В сравнении с ингибиторами АПФ для нормализации давления требуются меньшие дозировки ингибиторов ренина. Препарат хорошо переносится. Он не вызывает такие отрицательных последствий, как сухой кашель и глосситы. На запущенных стадиях для улучшения терапевтического эффекта врач может назначить «Алскирен» в комплексе с диуретиками.

Блокаторы АТ1-рецепторов

Наиболее распространенный медикамент этой группы – «Кардосал». Это лекарство нового поколения от давления принимают 1 раз в сутки. Дозировка 20 или 40 мг.

Достоинства медикамента:

1. При сохранении схемы терапии стойко снижает АД.
2. Побочные явления слабо выражены.
3. Синдром отмены отсутствует.

Источник: https://www.eapteka.ru/goods/id212599/

В сравнении с «Алскиреном», максимальный лечебный эффект достигается на месяц раньше.

Список блокаторов:

• «Эпросартан»;
• «Телмисартан»;
• «Валсартан».

Они обладают наибольшим терапевтическим эффектом. Медикаменты не только снижают показатели АД, но и дополнительно защищают органы, обеспечивающие жизнедеятельность организма. Для них характерно пролонгированное действие. Хорошо переносятся пожилыми пациентами.

Диуретики

Новые препараты от повышенного давления не накапливают соли кальция, не вымывают полностью калий. Группа представлена «Трифасом». Медикамент эффективно снижает АД у людей в пожилом возрасте, а также при сахарном диабете. В сравнении с другими диуретиками, «Трифас» не нужно принимать часто, достаточно 1 таблетки каждое утро.

Диуретики от повышенного давления нового поколения (список):

• «Индапафон»;
• «Индапамид»;
• «Ролофилин»;
• «Диувер».

Но нужно не забывать, что лекарственные средства можно принимать только по назначению врача.

Ингибиторы АПФ

Современным медикаментом является «Фозиноприл». Но по терапевтическому эффекту ему не удается превзойти изобретенные более 30 лет назад «Лизиноприл» и «Эналаприл». «Фозиноприл» обладает меньшим количеством побочных явлений по сравнению с «Эналаприлом». Но последний является более доступным по цене, поэтому его популярность среди гипертоников не уменьшается.

Источник: https://www.eapteka.ru/goods/id266686/

Альфа- и бета-блокаторы

К этой группе относят такие лекарства нового поколения от высокого давления:

• «Карведилол»;
• «Лабеталол»;
• «Небивилол».

Препараты от повышенного давления нового поколения (список приведен выше) используют для комплексной терапии. В сравнении с предшественниками, эти медикаменты хорошо расширяют сосуды, уменьшают пульс. Но им свойственен один недостаток – сильно выраженный симптом отмены.

Блокаторы кальциевых каналов

Наиболее распространенным медикаментом является «Амлодипин». В комплексной терапии «Лизиноприлом» с «Экватором» наблюдается положительный гипотензивный эффект. Блокаторы могут использоваться в моно- или комплексной терапии. Медикаменты улучшают обменные процессы, снижают потребность организма в чрезмерной подаче кислорода, поэтому показатели АД не повышаются. Пожилые пациенты хорошо переносят лекарства этой группы. Наиболее распространенные медикаменты: «Риодипин», «Амлодипин». Имеются некоторые противопоказания.

Преимущества медикаментов нового поколения

Препараты для снижения давления нового поколения имеют множество преимуществ:

1. Улучшают состояние больного с минимальными негативными последствиями.
2. Обладают более продолжительным действием. Они улучшают показатели АД за счет устранения провоцирующих факторов.
3. Хорошо переносятся пожилыми пациентами.
4. Не вызывают психических депрессий, обладают седативным эффектом.
5. Не снижают физическую активность и либидо.
6. Улучшают секреторную функцию почек.

Перечисленные преимущества делают современные медикаменты незаменимыми в терапии гипертонии.

Originally posted 2018-01-12 12:12:04.

Сартаны: список препаратов

Сартаны, или блокаторы рецепторов к ангиотензину II (БРА), появились в результате углубленного изучения патогенеза болезней сердечно-сосудистой системы. Это перспективная группа лекарственных средств, уже занимающая прочные позиции в кардиологии. О том, что это за препараты, мы и поговорим в данной статье.

Механизм действия

При снижении артериального давления и недостатке кислорода (гипоксии) в почках образуется особое вещество – ренин. Под его влиянием неактивный ангиотензиноген превращается в ангиотензин I. Последний, под действием ангиотензинпревращающего фермента, трансформируется в ангиотензин II. Такая широко применяемая группа лекарств, как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, действует именно на эту реакцию.

Ангиотензин II обладает высокой активностью. Связываясь с рецепторами, он вызывает быстрое и стойкое повышение артериального давления. Очевидно, что рецепторы к ангиотензину II – отличная мишень для терапевтического воздействия. БРА, или сартаны, действуют именно на указанные рецепторы, предотвращая гипертонию.

Ангиотензин I превращается в ангиотензин II не только под действием ангиотензинпревращающего фермента, но и в результате действия других ферментов – химаз. Поэтому ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента не могут полностью блокировать сужение сосудов. БРА в этом отношении являются более эффективными препаратами.

Классификация

По химическому строению различают четыре группы сартанов:

• лозартан, ирбесартан и кандесартан относятся к бифениловым производным тетразола;
• телмисартан – небифениловое производное тетразола;
• эпросартан – небифениловый нететразол;
• валсартан – нециклическое соединение.

Применять сартаны стали лишь в 90-х годах ХХ века. Сейчас существует довольно много торговых наименований основных препаратов. Вот их неполный перечень:

• лозартан: блоктран, вазотенз, зисакар, карзартан, козаар, лозап, лозарел, лозартан, лориста, лосакор, лотор, презартан, реникард;
• эпросартан: теветен;
• валсартан: валаар, валз, валсафорс, вальсакор, диован, нортиван, тантордио, тарег;
• ирбесартан: апровель, ибертан, ирсар, фирмаста;
• кандесартан: ангиаканд, атаканд, гипосарт, кандекор, кандесар, ордисс;
• телмисартан: микардис, прайтор;
• олмесартан: кардосал, олиместра;
• азилсартан: эдарби.

Также выпускаются готовые комбинации сартанов с диуретиками и антагонистами кальция, а также с антагонистом секреции ренина алискиреном.

Показания к применению

1. Гипертоническая болезнь. Артериальная гипертензия является одним из основных показаний к применению БРА. Главное преимущество этой группы заключается в хорошей переносимости. Они редко вызывают неконтролируемую гипотензию и коллаптоидные реакции. Эти препараты не меняют обмен веществ, не ухудшают бронхиальную проходимость, не вызывают эректильную дисфункцию и не обладают аритмогенным эффектом, что выгодно отличает их от бета-блокаторов. В сравнении с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента сартаны значительно реже вызывают сухой кашель, повышение концентрации калия в крови и ангионевротический отек. Максимальный эффект БРА развивается через 2 – 4 недели от начала приема и отличается стойкостью. К ним значительно реже наблюдается толерантность (устойчивость).
2. Сердечная недостаточность. Одним из механизмов прогрессирования сердечной недостаточности является активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В начале болезни это служит компенсаторной реакцией, улучшающей деятельность сердца. В последующем возникает ремоделирование миокарда, приводящее к его дисфункции.
   БРА избирательно подавляют активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, чем и объясняется их применение при сердечной недостаточности. Особенно хорошие перспективы в этом отношении имеются у сочетания сартанов с бета-блокаторами и антагонистами альдостерона.
3. Нефропатия. Поражение почек (нефропатия) является серьезным осложнением артериальной гипертензии и сахарного диабета. Уменьшение выделения белка с мочой достоверно улучшает прогноз этих состояний, так как свидетельствует о замедлении прогрессирования почечной недостаточности. Считается, что БРА защищают почки и уменьшают выделение белка с мочой (протеинурию). Однако полностью доказать это можно лишь после получения результатов многоцентровых рандомизированных исследований, которые будут проводиться в ближайшее время.

Дополнительные клинические эффекты

1. Защита клеток нервной системы. БРА защищают мозг у больных с артериальной гипертензией. При этом снижается риск развития инсультов у таких больных. Этот эффект связан с гипотензивным влиянием сартанов. Однако они оказывают и прямое действие на рецепторы в мозговых сосудах. Поэтому есть данные об их пользе у людей с нормальным уровнем артериального давления, но высоким риском сосудистых катастроф в мозге.
2. Антиаритмический эффект. У многих пациентов сартаны уменьшают риск первого и последующих пароксизмов фибрилляции предсердий.
3. Метаболические эффекты. У больных, постоянно принимающих БРА, снижается риск развития сахарного диабета 2 типа. Если же это заболевание уже имеется, то легче достигается его коррекция. Эффект основан на снижении инсулинорезистентности тканей под действием сартанов.

БРА улучшают показатели липидного обмена, снижая содержание общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов.

Эти средства снижают содержание в крови мочевой кислоты, что важно при одновременной длительной терапии диуретиками.

Доказан эффект некоторых сартанов при болезнях соединительной ткани, в частности, при синдроме Марфана. Их применение способствует укреплению стенки аорты у таких больных, предотвращает ее разрыв. Лозартан улучшает состояние мышечной ткани при миодистрофии Дюшенна.

Побочные эффекты и противопоказания

Сартаны хорошо переносятся. У них не отмечены какие-либо специфические побочные эффекты, как у других групп препаратов (например, кашель при использовании ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента).
БРА, как и любые лекарства, могут вызвать аллергическую реакцию.

Эти препараты иногда вызывают головную боль, головокружение, бессонницу. В редких случаях их применение сопровождается повышением температуры тела и развитием признаков инфекции дыхательных путей (кашель, боль в горле, насморк).

Они способны вызвать тошноту, рвоту или боль в животе, а также запор. Иногда появляются боли в суставах и мышцах после приема препаратов этой группы.

Встречаются и другие побочные эффекты (со стороны сердечно-сосудистой, мочеполовой системы, кожи), но их частота очень низка.

Сартаны противопоказаны в детском возрасте, во время беременности и лактации. С осторожностью их следует применять при болезнях печени, а также при стенозе почечных артерий и тяжелой почечной недостаточности.

Источник: sredstvo.lechenie-gipertoniya.ru