Дозировка варфарина

• русский
• қазақша

Торговое название

Варфарин Никомед

Международное непатентованное название

Варфарин

Лекарственная форма

Таблетки 2,5 мг

Cостав

Одна таблетка содержит

активное вещество- варфарин натрия 2,5 мг,

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат, индиготин (Е 132), повидон 30, магния стеарат.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки бледно-голубого цвета, с крестообразной насечкой для разлома.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Антикоагулянты непрямые. Варфарин.

Код АТХ В01АА03

Фармакологические свойства

Фармакокинетка

Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы крови составляет 97 – 99%.

таболизируется в печени. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S- изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S–энантиомер варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомер варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S – варфарин) обладает в 2 – 5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако период полувыведения последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.

Варфарин выводится из организма с желчью в виде неактивных метаболитов, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. Период полувыведения составляет от 20 до 60 часов. Для R-энантиомера период полувыведения составляет от 37 до 89 часов, а для S–энантиомера от 21 до 43 часов.

Фармакодинимика

Варфарин – антикоагулянт непрямого действия, блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свёртывания крови, а именно, фактора II, VII, IX и X. Данные факторы образуются в результате карбоксилирования белков-предшественников, при котором витамин К окисляется в 2,3-эпоксид витамин К. Пероральные антикоагулянты предотвращают обратное восстановление эпоксида в витамин К и тем самым вызывают накопление 2,3-эпоксида витамина К.
о может привести к истощению запасов витамина К и к замедлению образования факторов свертывания. В результате, концентрация данных компонентов в крови снижается, что приводит к подавлению или снижению процесса коагуляции. Антикоагулянтное действие наблюдается через 36 – 72 часа от начала приема препарата Варфарин Никомед с развитием максимального эффекта на 5 – 7 день от начала применения. После прекращения приема препарата Варфарин Никомед восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течении 4 – 5 дней.

Показания к применению

Лечение и профилактика тромбозов и эмболий кровеносных сосудов, в т. ч.:

• острый тромбоз вен и эмболия легочной артерии (в комбинации с гепарином)

• профилактика и лечение послеоперационных тромбозов

• повторный инфаркт миокарда

• при протезировании сосудов и клапанов сердца (в. т. ч.в комбинации с атецилсалициловой кислотой )

• профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий

• рецидивирующий тромбоз

• тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий

• преходящие ишемические атаки и инсульты.

Препарат применяют для вторичной профилактики тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

Способ применения и дозы

Варфарин Никомед назначается 1 раз в сутки желательно в одно и тоже время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Контроль во время лечения:

Коагулограмму следует выполнять до начала лечения. Так как варфарин имеет низкий терапевтический индекс, следует регулярно контролировать лечение. Чувствительность к варфарину меняется у различных пациентов и у одного и того же пациента. У отдельных лиц чувствительность может быть высокой вследствие генетических факторов, нарушения функции печени, застойной сердечной недостаточности или лекарственных взаимодействий.

Терапевтические уровни МНО

При наличии механических сердечных клапанов и при остром инфаркте миокарда с осложнениями добиваются противосвертывающего эффекта при МНО 2,5-3,5.

Для профилактики и лечения венозного тромбоза и эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий (не ассоциированной с клапанными пороками), тяжелой дилатационной кардиомиопатии, осложненных пороках сердца и при наличии бипротезированных клапанов сердца добиваются умеренного противосвертывающего эффекта при МНО в диапазоне 2,0 – 3,0.

Пациенты, которые ранее не принимали варфарин:

Начальная доза составляет 5 мг/сут (2 таб. в день) в течение первых 4-х дней. На 5-ый день лечения определяется МНО и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5 – 7,5 мг/день (1 – 3 таблетки в день).

Пациенты, которые ранее принимали варфарин:

Рекомендуемая начальная доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль МНО и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.

Более высокие дозы, описанные выше, не сокращают время до развития антикоагулянтного действия, однако повышают риск кровотечений.

Пожилые люди:

Не существует специальных рекомендаций по приему и коррекции дозировки препарата Варфарин Никомед у пожилых людей.

Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, так как они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.

Пациенты с печеночной недостаточностью:

Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей МНО.

Пациенты с почечной недостаточностью:

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо снижение дозировки препарата Варфарин Никомед и проведение тщательного мониторинга.

Побочные действия

Примерами побочных осложнений являются носовые кровотечения, гемоптизис (кровохарканье), гематурия (кровь в моче), кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, кровоизлияние в мозг, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Кровотечение, в том числе тяжелое, может развиться в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или к необходимости переливания крови.

К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения препарата Варфарин Никомед относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 существует повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов кровотечений. У таких пациентов следует внимательно контролировать уровни гемоглобина и МНО.

Неблагоприятные побочные реакции распределены в следующем порядке, с учетом частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); не часто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1,000); очень редко (<1/10000), неизвестные (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Очень часто:

• кровотечение в различных органах

Часто:

• повышение чувствительности к варфарину после длительного применения

• гиперчувствительность

Нечасто:

• рвота, тошнота, диарея

Редко:

• васкулит, некроз, алопеция, выпадение волос, сыпь, крапивница, кожный зуд

• эозинофилия

• синдром фиолетового пальца,

• повышение печеночных ферментов, желтуха

• мочекаменная болезнь, нефрит, тубулярный некроз

Очень редко:

• мелена, холестериновая эмболия

• ладонно-подошвенный cиндром

После начала лечения лекарственным средством необходимо сообщать обо всех подозрительных побочных явлениях. Это позволяет непрерывно контролировать профиль соотношения польза/риск данного лекарственного средства.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата

• беременность (первый триместр и последние 4 недели беременности)

• тяжелая печеночная и почечная недостаточность

• острое кровотечение любой локализации

• высокий риск кровотечений (включая пациентов с геморрагическими диатезами, варикозным расширением вен пищевода, артериальными аневризмами, после спинномозговой пункции, с язвенной болезнью, с обширными ранами (включая операционные), цереброваскулярными заболеваниями)

• бактериальный эндокардит

• злокачественная артериальная гипертензия

• геморрагический инсульт

• редкие наследственные нарушения – непереносимость галактозы, лактозная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Пациентам, принимающим варфарин, не следует употреблять продукты/средства народной медицины, содержащие hypericum perforatum (зверобой продырявленный), так как одновременный прием снижает концентрацию варфарина в плазме, следствием которого является снижение терапевтического эффекта от лечения

Лекарственные взаимодействия

Варфарин метаболизируется ферментами печени. Под действием других метаболизируемых теми же ферментами лекарственных средств может происходить подавление или усиление активности этих ферментов. Это может привести к повышению или к снижению уровней варфарина в плазме крови.

Варфарин в значительной степени связывается с белками, и одним из механизмов лекарственных взаимодействий может быть вытеснение варфарина из данной связи.

Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.

При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия препарата Варфарин Никомед другими лекарственными средствами.

Лекарственные средства, снижающие эффект препарата Варфарин Никомед (уменьшение МНО)

Лекарственные средства, усиливающие эффект препарата Варфарин Никомед (повышение МНО)

Вещества, понижающие или повышающие МНО

Особые указания

После оценки соотношения пользы от профилактики тромбоэмболических заболеваний и повышения риска кровотечений необходимо оценить способность пациента строго следовать назначенному лечению. Пациенты, страдающие наркоманией, алкоголизмом или деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема препарата Варфарин Никомед. Лекарственное взаимодействие может изменить эффект препарата Варфарин Никомед. Поэтому контроль приема варфарина необходимо усиливать вначале лечения, в конце или при изменении лечения другими лекарственными средствами.

На антикоагулянтное действие варфарина могут влиять различные факторы, в том числе острые заболевания, гипертиреоз, гипотиреоз, рвота, диарея, а также сердечная недостаточность с застоем крови в печени. Значительные изменения характера питания (например, вегетарианская диета) могут повлиять на всасывание витамина К и изменение величины эффекта варфарина. Соответственно, при изменении данных факторов следует проводить более тщательный мониторинг пациентов.

Врачи и пациенты должны осознавать наличие повышенного риска кровотечений, особенно из желудочно-кишечного тракта, во время одновременного лечения НПВС и ацетилсалициловой кислотой.

У пациентов с мутациями гена, кодирующего фермент CYP2C9, повышено время полувыведения варфарина. Таким пациентам требуется более низкая поддерживающая доза, риск кровотечений может быть повышен при применении более высокой нагрузочной дозы.

За несколько дней до операции следует рассмотреть возможность отмены варфарина. До операции (включая стоматологические операции) необходимо, как минимум, проконтролировать и скорректировать МНО.

У пациентов с недостаточностью антитромботического протеина С в начале лечения варфарином существует риск развития некрозов кожи, вследствие этого, терапию следует начинать без нагрузочной дозы варфарина (даже при назначении гепарина). К группе риска также могут относиться пациенты с недостаточностью белка S, в таких случаях рекомендуется более медленное начало лечения варфарином.

Следует обратить особое внимание на пациентов с почечной недостаточностью. Необходимо более тщательно отслеживать МНО у пациентов с повышенным риском гиперкоагуляции, например, при тяжелой артериальной гипертензии, заболеваниях печени или почек.

Беременность и период лактации

Беременность

На основании опыта применения у пациентов известно, что варфарин, назначаемый во время беременности, может вызывать врожденные аномалии и гибель плода.

Женщины в детородном возрасте должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения препаратом Варфарин Никомед.

Варфарин быстро проникает через плаценту. Применение препарата Варфарин Никомед в первые три месяца и в последние четыре недели беременности противопоказано. В промежутке между этими периодами варфарин применяется только в случае крайней необходимости.

Варфарин может вызывать серьезные мальформации, кровотечения у плода и внутриутробную гибель плода. Применение варфарина во время беременности может приводить к развитию варфаринового синдрома у плода, сходного с точечной хондродисплазией. Проявления данного синдрома: гипоплазия носа (седловатый нос и прочие хрящевые образования), точечные дисплазии хряща при рентгенологическом исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях), короткие кисти и пальцы рук, атрофия зрительного нерва, катаракта, приводящая к частичной или полной слепоте, задержка физического и психического развития и микроцефалия.

Лактация

Варфарин выделяется с грудным молоком, но при приеме терапевтических доз не ожидается воздействия варфарина на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следовательно, Варфарин Никомед можно применять во время грудного вскармливания.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние препарата Варфарин Никомед на способность вождения автотранспорта и управления другими механизмами отсутствует или является ничтожно малым.

Передозировка

Симптомы появляются спустя несколько дней или недель после начала приема. К ним относятся: носовые кровотечения, кровотечения из десен, бледность, гематомы в околосуставной и ягодичной области, появление крови в моче и кале. К другим возможным симптомам относятся боль в спине, кровотечение из губ или слизистых оболочек, боль в животе, рвота и петехии. Позднее возможно наступление паралича вследствие кровоизлияния в мозг и, наконец, геморрагический шок и смерть.

Лечение передозировки в основном является поддерживающим и симптоматическим. Может потребоваться назначение антидота фитоменадиона (витамин К1) и, при необходимости, внутривенное введение концентрированных факторов свертывания, свежезамороженной плазмы или переливание крови. Ввиду длительного времени полувыведения варфарина (20–60 ч) пациенты должны наблюдаться длительно.

Форма выпуска и упаковка

По 50 или 100 таблеток помещают во флакон полиэтиленовый, укупоренный колпачком полиэтиленовым.

1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25º С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

5 лет.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Такеда Фарма Сп. з о.о., Лышковице, Польша

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Такеда Фарма А/С, Дания

Наименование и страна организации-упаковщика

Такеда Фарма Сп. з о.о., Лышковице, Польша

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании

«Takeda Osteuropa Holding GmbH» (Австрия) в Казахстане

г. Алматы, ул. Шашкина 44

Номер телефона (727) 2444004

Номер факса (727) 2444005

Адрес электронной почты [email protected]

 

Источник: drugs.medelement.com

Влияние некоторых лекарственных средств на эффект Варфарина

Запомните важное правило: если Вам назначают лекарственные препараты, которые Вы не принимали, то Вам обязательно необходимо поинтересоваться взаимодействием этого препарата с Варфарином и проконсультироваться с лечащим врачом.

Не рекомендуется начинать или прекращать прием лекарств, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.

Препараты, усиливающие эффект Варфарина

Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме Варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВС (за исключением ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.

Эффект Варфарина может усиливаться при одновременном приеме со следующими лекарственными препаратами: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, азапропазон, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, амитриптилин, безафибрат, витамин А, витамин Е, глибенкламид, глюкагон, гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен, диазоксид, дигоксин, дизопирамид, дисульфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, левамизол, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (в т.ч. в форме геля для полости рта), налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особенно после 1–2 нед постоянного приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, противогриппозная вакцина, рокситромицин, сертралин, симвастатин, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафеназол, сульфинпиразон, сулиндак, стероидные гормоны (анаболические и/или андрогенные), тамоксифен, тегафур, тестостерон, тетрациклины, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб, троглитазон, фенитоин, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол, флуоксетин, фторурацил, флувастатин, флувоксамин, флутамид, хинин, хинидин, хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, циметидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид, эритромицин, этопозид, этанол.

Препараты некоторых лекарственных растений (официальных или неофициальных) также могут как усиливать эффект Варфарина: например гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza); так и уменьшать: например женьшень (Panax ginseng), зверобой (Hypericum perforatum).

Нельзя одновременно принимать Варфарин и любые препараты зверобоя, при этом следует учитывать, что эффект индуцирования действия Варфарина может сохраняться в течение еще 2нед после прекращения приема препаратов зверобоя. 

Ослабление эффекта Варфарина

Эффект Варфарина может ослабляться при одновременном приеме со следующими лекарственными препаратами: азатиоприном, аминоглутетимидом барбитуратами, вальпроевой кислотой, витамином С, витамином К, глутетимидом, гризеофульвином, диклоксациллином, дизопирамидом, карбамазепином, колестирамином, коэнзимом Q10, меркаптопурином, месалазином, миансерином, митотаном, нафциллином, примидоном, ретиноидами, ритонавиром, рифампицином, рофекоксибом, спиронолактоном, сукральфатом, тразодоном, феназоном, хлордиазепоксидом, хлорталидоном, циклоспорином.

Прием диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов. 

Прочие предосторожности

Вы должны понимать, что Вам противопоказано заниматься травмоопасными видами спорта. Так же следует избегать внутримышечных инъекций (если их можно избежать).

Вы должны знать, что Вы принимаете препарат, который спасает Вам жизнь и сохраняет здоровье, и эффективность Варфарина зависит, в том числе, от Вас.

Путешествия

Не забудьте взять с собой достаточный запас Варфарина и перед выездом проверить МНО. Не забывайте про диету — в путешествиях питание часто существенно отличается от обычного, а это может сказаться на показателях МНО. 

Алкоголь

Алкоголь, влияя на печень, усиливает действие Варфарина. Кроме того, даже незначительные дозы алкоголя нарушают координацию движений и повышают риск случайной травмы, которая у человека, принимающего Варфарин, может быть угрожающей жизни.

Беременность

Не менее важно понимать, что прием Варфарина требует более тщательного отношения к планированию беременности, в случае незапланированной беременности обсудить с врачом переход на использование низкомолекулярных гепаринов.

---

Взаимодействие с врачом

Запомните важное правило: при обращении к врачу любой специальности, сообщайте ему, что Вы принимаете Варфарин.

Учитывая, что Варфарин влияет на свертываемость крови, Вы должны знать, в каких случаях Вам следует обращаться к врачу:

• Падения с высоты
• Удары по голове
• Кровянистые выделения из влагалища или обильные месячные
• Черный стул
• Темная или красная моча
• Кровотечения из десен
• Сыпь или беспричинные синяки на коже
• Диарея
• Головные боли или боли в груди
• Кашель, кровохарканье

Женщинам следует регулярно контролировать уровень гемоглобина, т.к. Варфарин может увеличить кровопотерю при менструальных кровотечениях

---

Варфарин и хирургические вмешательства

То, благодаря чему Варфарин спасает жизнь и сохраняет здоровье, является и его недостатком.

Снижая свертываемость крови, Варфарин увеличивает риск кровотечений не только от бытовых травм, но и от хирургических вмешательств, которые, возможно, могут понадобиться пациентам, принимающим Варфарин.

Прикрытие гепарином при плановой хирургической операции.

Для того, что минимизировать как риск кровотечений, так и риск тромбоэмболий, перед некоторыми оперативными вмешательствами пациенты переводятся с удобного для приема, но плохо управляемого Варфарина на неудобный (потому как инъекционный), но хорошо управляемый гепарин.

После отмены Варфарина МНО приходит в норму за 3-6 дней.

План действия при плановом оперативном лечении

1. Определить MHO за неделю до назначенной операции.
2. Прекратить прием Варфарина за 1–5 дней до операции.
3. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактикип/квводят низкомолекулярный гепарин (в зависимости от вмешательства и от вида, гепарин отменяется за 6-12-24 часов до операции).
4. Длительность паузы в приеме Варфарина зависит от MHO. Прием Варфарина прекращают:
• за 5 дней до операции, если MHO >4;
• за 3 дня до операции, если MHO от 3 до 4;
• за 2 дня до операции, если MHO от 2 до 3.
5. Продолжитьп/квведение низкомолекулярного гепарина в течение 5–7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом Варфарина.
6. Продолжить прием Варфарина:
• с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций и в день,
• после крупных операций, когда пациент начинает получать энтеральное питание.
7. По достижении целевого МНО гепарин отменяется.

Экстракция (удаление) и лечение зубов

Данное вмешательство не требует какой-либо подготовки. Отмена Варфарина не требуется.

Необходимо убедиться в том, что значение МНО не превышает терапевтический диапазон.

В случае кровоточивости можно использовать 5% водный раствор аминокапроновой кислоты для полоскания полости рта до 4 раз в день в течение одного-двух дней.

Следует избегать приема аспирина, других нестероидных противовоспалительных средств и ингибиторов ЦОГ-2.

Отмена Варфарина без прикрытия гепарином для удаления зуба влечет за собой ~1% риск тромбоэмболических осложнений.

Эндоскопические вмешательства

При предполагаемом эндоскопическом вмешательстве врач оценивает два параметра: риск кровотечений от процедуры и риск тромбоэмболических осложнений, в связи с которыми пациент принимает Варфарин.

Примеры процедур высокого риска кровотечений:

• Полипэктомия или эндоскопическая резекция
• Коагуляция или иное тепловое воздействие на ткань
• Эндоскопическая сфинктеротомия
• Дилатация (расширение) стриктур (сужений)
• Эндоскопическая гастростомия
• Эндоскопическая биопсия паренхиматозных органов

Примеры процедур низкого риска кровотечений:

• Диагностические гастродуаденоскопия, рекотороманоскопия, колоноскопия (с биопсией или без)
• Ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ)
• Стентирование желчных путей без сфинктеротомии

Состояния и заболевания с высоким риском тромбоэмболий:

• Фибрилляция предсердий, связанная с пороком сердца (в том числе после протезирования митрального клапана)
• Фибрилляция предсердий, связанная с застойной сердечной недостаточностью или фракцией выброса левого желудочка <35 процентов
• Фибрилляция предсердий, с тромбоэмболическими событиями в анамнезе
• Фибрилляция предсердий, связанная с артериальной гипертонией, сахарным диабетом, или возраст >75 лет
• Механические клапаны в митральной позиции
• Механические клапаны у пациентов, с тромбоэмболическими событиями в анамнезе
• Коронарное стентирование в течение одного года
• Острый коронарный синдром
• Чрезкожное вмешательство на коронарных артериях без стентирования (баллонная ангиопластика)

Состояния и заболевания с низким риском тромбоэмболий:

• Тромбоз глубоких вен
• Хроническая или пароксизмальная форма фибрилляции предсердий, которая не связана с пороком сердца
• Биопротезы клапанов
• Механические клапаны в аортальной позиции

Соотнося риск кровотечений от процедуры и риск тромбоэмболических осложнений у конкретного пациента, врач порекомендует соответствующую тактику действий.

Если процедура соотносится с низким риском кровотечений, то отмены Варфарина она не требуется.

При высоком риске кровотечений, подготовка проводится под прикрытием гепарина.

Экстренное хирургическое вмешательство

Если у пациента возникла ситуация, требующая экстренного хирургического вмешательства, то основная задача врачей — нейтрализовать действие Варфарина.

Для этого используются препараты витамина К (в РФ не зарегистрированы препараты витамина К, использование провитамина К, викасола, для данных целей не оправдано) и свежезамороженная плазма.

Источник: www.cardioplaneta.ru

Фармакогенетическое исследование, направленное на определение индивидуальной безопасной дозы препарата варфарина (антикоагулянта непрямого действия). Проводится анализ на наличие мутаций по трем генетическим маркерам, связанным с повышенной чувствительностью к варфарину.

Выявление оптимальной дозы варфарина позволяет сократить срок подбора его дозы, а также снизить риск геморрагических осложнений.

Синонимы русские

Кумадин.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Варфарин – наиболее распространенный препарат, относящийся к антикоагулянтам непрямого действия, назначаемый для продолжительного приема в серии случаев, связанных с повышенной свертываемостью крови, а также в послеоперационный период в целях предотвращения образования тромбов из-за хирургического вмешательства.

Часто практикуется назначение препарата людям, перенесшим инсульты, инфаркт миокарда.

Общепринято определение эффективной терапевтической дозы варфарина по величине МНО (международного нормализованного отношения). В настоящее время достаточным уровнем гипокоагуляции считается увеличение МНО в пределах 2-3 (до 3,5 при протезах клапанов сердца). Было обнаружено, что более чем у трети больных, принимающих варфарин, значения МНО выходят за принятые рамки. Избыточный или недостаточный уровень гипокоагуляции может увеличивать риск инсульта.

При всех преимуществах данного препарата огромное значение имеет подбор индивидуальной дозы, так как ее превышение может приводить к кровоизлияниям и кровотечениям, а снижение – к инсультам и другим осложнениям.

Определение дозы методом ежедневного учета МНО зачастую оказывается неэффективным из-за того, что чувствительность к препарату может сильно варьироваться в зависимости от питания пациента, образа жизни, совместного применения других лекарственных препаратов. В таких случаях назначенная доза через некоторое время может оказаться опасной или неэффективной.

Наравне с клиническими данными и определением МНО в подборе индивидуальной дозы варфарина очень важны генетические факторы. Они позволят максимально быстро подобрать физиологичную дозу препарата и своевременно скорректировать образ жизни пациента для достижения требуемых значений МНО без отклонений количества используемого варфарина за пределы генетически установленных допустимых норм.

Наиболее значимыми генами, определяющими индивидуальную реакцию на терапию варфарином, являются CYP2C9 и VKORC1.

CYP2C9 – ген, кодирующий фермент цитохром Р450 и регулирующий метаболизм варфарина в организме. Генетические маркеры CYP2C9 связаны с изменением функциональной активности фермента цитохрома P450, что оказывает влияние на скорость выведения варфарина из организма и тем самым определяет индивидуальную чувствительность к антикоагулянтной терапии.

VKORC1 – ген, кодирующий субъединицу 1 комплекса эпоксидредуктаза – витамин К – основного фермента цикла витамина К. Варфарин действует, блокируя работу этого фермента, – таким образом осуществляется антикоагулянтный эффект (за счет ингибирования процесса активации факторов свертывания). Генетический маркер VKORC1 C(-1639)T связан со скоростью синтеза и, соответственно, с концентрацией фермента в клетке; на основании генотипа определяется доза препарата, необходимая для его ингибирования, а значит, для снижения активности факторов свертывания.

Тест проводится в соответствии с рекомендациями Международного консорциума фармакогенетики варфарина (Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data, The New England journal of medicine, 2009). Он включен в практические рекомендации экспертов Европейского научного фонда по применению фармакогенетического тестирования (2011).

Факторы, влияющие на чувствительность к варфарину:

• увеличение потребления витамина К с пищей – снижает антикоагулянтный эффект варфарина;
• снижение потребления витамина К с пищей – потенцирует эффект варфарина (например, при синдроме мальабсорбции);
• лекарственные препараты, потенцирующие или угнетающие действие варфарина.

Когда назначается исследование?

• При определении начальной дозы варфарина для пациентов с тромбозами (с тромбоэмболией легочной артерии, острым венозным тромбозом, послеоперационным тромбозом, тромбозами глубоких вен, артериальными тромбоэмболиями и др.).
• При определении начальной дозы варфарина для пациентов с высокой вероятностью тромботических осложнений (с мерцательной аритмией, после инфаркта миокарда, протезирования клапанов сердца и сосудов, в послеоперационный период, в т. ч. в ортопедической практике).

Что означают результаты?

Результатом анализа является заключение по оптимальной дозе препарата (мг/сутки, мг/неделю), рассчитанной на основании выявленного генотипа по трем генетическим маркерам с учетом возраста, веса, массы пациента, значения МНО до начала приема препарата, совместного применения лекарственных препаратов (амиодарона/кордарона, флувастатина) и сопутствующей патологии (инсульта, сахарного диабета).

Важные замечания

• Информация, содержащаяся в заключении генетического исследования, не должна использоваться пациентом самостоятельно, изменение дозы препарата или его отмена происходит только по назначению врача.
• С лечащим врачом важно обсудить особенности диеты и образа жизни во время терапии варфарином, применение других препаратов.

Генетические маркеры

• Цитохром P450, семейство 2, субсемейство C, полипептид 9 (CYP2C9). Выявление мутации C430T (Arg144Cys)
• Цитохром P450, семейство 2, субсемейство C, полипептид 9 (CYP2C9). Выявление мутации A1075C(Ile359Leu)
• Витамин К редуктаза (VKORC1). Выявление мутации C(-1639)T (регуляторная область гена)

Также рекомендуется

• Коагулограмма № 1 (протромбин (по Квику), МНО)
• Коагулограмма № 2 (протромбин (по Квику), МНО, фибриноген)
• Коагулограмма № 3 (протромбин (по Квику), МНО, фибриноген, АТIII, АЧТВ, D-димер)

Литература

• Epstein RS. Et al. Warfarin genotyping reduces hospitalization rates results from the MM-WES (Medco-Mayo Warfarin Effectiveness study). J Am Coll Cardiol. 2010 Jun 22;55(25):2804-12. [PMID: 20381283]
• Сычев Д. А.и др. Антикоагулянтное действие и безопасность применения варфарина при его дозировании, основанном на результатах фармакогенетического тестирования: результаты первого российского проспективного исследования. // Кардиология. – 2010. – № 5.
• Сидоренко Б. А. Антитромботическая терапия при мерцательной аритмии. Москва, управление делами Президента РФ, ФГУ «Учебно-научный медицинский центр». – 2010.

Источник: helix.ru

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: светло-голубые, круглой двояковыпуклой формы, с крестообразной риской (по 50 или 100 таблеток в пластиковых флаконах, помещенных в картонную пачку или без нее. В картонную пачку также вкладывается инструкция по применению Варфарина Никомед).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: варфарин натрия – 2,5 мг;
• вспомогательные компоненты: повидон 30 – 1 мг; лактоза – 50 мг; кукурузный крахмал – 34,6 мг; индигокармин – 0,006 4 мг; дигидрат гидрофосфата кальция – 32,2 мг; стеарат магния – 0,6 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Варфарин натрия – активное вещество Варфарина Никомед, является непрямым антикоагулянтом. Его воздействие направлено на блокирование в печени биосинтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови, а именно – II, VII, IX и Х. В результате происходит снижение концентрации этих компонентов в крови и, как следствие, замедление процесса свертывания крови.

Начало противосвертывающего эффекта варфарина натрия отмечается через 36–72 часа, максимальное действие наблюдается через 5–7 дней ежедневного применения Варфарина Никомед. Активность витамин К-зависимых факторов свертывания крови восстанавливается через 4–5 дней после отмены терапии.

Фармакокинетика

Варфарин натрия из желудочно-кишечного тракта абсорбируется быстро. Связывается с белками плазмы крови на уровне 97–99%.

Метаболизм происходит в печени. Варфарин является рацемической смесью, при этом метаболизм R- и S-изомеров (право- и левовращающегося соответственно) осуществляется разными путями. Оба изомера преобразуются в два основных метаболита. Для R-энантиомера варфарина основными катализаторами метаболизма являются ферменты CYP1A2 и CYP3A4, для S-энантиомера – CYP2C9. S-энантиомер, в сравнении с R-энантиомером, имеет большую антикоагулянтную активность (примерно в 2–5 раз), однако T_1/2 (период полувыведения) последнего больше. У больных, имеющих полиморфизм фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, возможна повышенная чувствительность к варфарину, а также повышенный риск возникновения кровотечений.

Выведение варфарина осуществляется с желчью в виде неактивных метаболитов, которые в желудочно-кишечном тракте реабсорбируются и выделяются с мочой. T_1/2 находится в диапазоне 20–60 часов (S-энантиомер – 21–43 часа, R-энантиомер – 37–89 часов).

Показания к применению

• тромбоз и эмболия кровеносных сосудов: острый/рецидивирующий венозный тромбоз, эмболия легочной артерии (лечение и профилактика);
• инфаркт миокарда (вторичная профилактика);
• тромбоэмболические осложнения после инфаркта миокарда (профилактика);
• тромбоэмболические осложнения на фоне фибрилляции предсердий, поражений сердечных клапанов, а также применение у больных с протезированными клапанами сердца (профилактика);
• преходящие ишемические атаки и инсульты (лечение и профилактика);
• послеоперационные тромбозы (профилактика).

Противопоказания

• тяжелые болезни печени и почек;
• острые кровотечения;
• острый ДВС-синдром;
• тромбоцитопения;
• дефицит белков С и S;
• наличие высокого риска кровотечений, в т. ч. бактериальный эндокардит, геморрагические расстройства, варикозное расширение вен пищевода, злокачественная артериальная гипертензия, внутричерепное кровоизлияние, геморрагический инсульт, аневризма артерий, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, люмбальная пункция, тяжелые раны (включая операционные);
• I триместр и последние 4 недели беременности;
• индивидуальная непереносимость компонентов Варфарина Никомед.

Варфарин Никомед, инструкция по применению: способ и дозировка

Варфарин Никомед предназначен для перорального применения. Препарат следует принимать в одно и то же время 1 раз в день. Длительность курса определяется индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента. Лечение можно отменять без постепенного снижения дозы.

До начала лечения определяется MHO (международное нормализованное отношение). Затем лабораторный контроль проводится регулярно 1 раз в 4–8 недель.

Если варфарин ранее не применялся, начальная суточная доза, применяемая на протяжении 4 дней, составляет 5 мг. На пятый день лечения необходимо определить MHO и на основании его значения подобрать поддерживающую дозу. Обычно она находится в диапазоне от 2,5 до 7,5 мг.

Рекомендуемая стартовая доза для больных, которые применяли варфарин ранее, составляет удвоенную дозу известной поддерживающей дозы Варфарина Никомед и принимается первые два дня. С третьего дня лечение продолжают в известной поддерживающей дозе. На пятый день терапии проводят контроль MHO, после чего может потребоваться коррекция режима дозирования.

При лечении и профилактике эмболии легочной артерии, венозного тромбоза, фибрилляции предсердий, дилатационной кардиомиопатии, осложненных болезней клапанов сердца, при протезировании клапанов сердца биопротезами показатель MHO рекомендуется поддерживать от 2 до 3. Более высокие значения MHO (2,5–3,5) рекомендованы при осложненном остром инфаркте миокарда и протезировании клапанов сердца механическими протезами.

У детей сведения о применении варфарина ограничены. Решение о назначении препарата должно приниматься опытным специалистом. Обычно начальная суточная доза составляет 0,1 или 0,2 мг/кг при нарушениях функции печени и их отсутствии соответственно. Поддерживающую дозу подбирают в соответствии со значением MHO. Рекомендуемые уровни MHO у детей такие же, как и у взрослых. Терапия проводится под врачебным контролем.

В первый день детям при МНО 1–1,3 назначается ударная доза Варфарина Никомед 0,2 мг/кг. Затем на протяжении трех дней доза определяется значением МНО (в % от ударной дозы):

• МНО 1–1,3: 100%;
• МНО 1,4–3: 50%;
• МНО 3,1–3,5: 25%.

При значении показателя > 3,5 необходимо прекратить прием Варфарина Никомед. После достижения МНО < 3,5 лечение возобновляют в дозе, составляющей 50% от предыдущей.

Поддерживающая терапия (недельная доза), в зависимости от значения МНО:

• МНО 1–1,3: увеличить дозу на 20% от ударной;
• МНО 1,4–1,9: увеличить дозу на 10% от ударной;
• МНО 2–3: коррекция дозы не требуется;
• МНО 3,1–3,5: снизить дозу на 10% от ударной.

При значении показателя > 3,5 необходимо прекратить прием Варфарина Никомед. После достижения МНО < 3,5 лечение возобновляют в дозе, составляющей 20% от предыдущей.

У пациентов пожилого возраста существует более высокий риск развития нежелательных явлений, что требует тщательного медицинского наблюдения.

Больным с нарушенной функцией печени нужно тщательно контролировать показатели MHO, поскольку у этой группы пациентов повышена чувствительность к варфарину.

При нарушении почечной функции показано применение Варфарина Никомед в сниженной дозе под тщательным контролем состояния.

За неделю перед проведением планового (элективного) хирургического вмешательства необходимо определить MHO. Следует прекратить прием Варфарина Никомед за несколько дней до операции (определяется показаниями MHO):

• MHO > 4: за 5 дней;
• MHO 3–4: за 3 дня;
• МНО 2–3: за 2 дня.

Вечером перед операцией нужно определить MHO, при МНО > 1,8 вводят внутривенно или перорально витамин К₁ в дозе 0,5–1 мг.

При наличии высокого риска тромбоза с целью профилактики подкожно вводится низкомолекулярный гепарин. После операции терапию продолжают на протяжении 5–7 дней наряду с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.

После небольших операций прием варфарина продолжают с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером, после крупных операций – в день, когда больной начинает получать энтеральное питание.

Побочные действия

На фоне применения Варфарина Никомед могут развиваться следующие нежелательные явления (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

• система кроветворения: очень часто – кровоточивость (в разных органах); часто (после продолжительной терапии) – гиперчувствительность к варфарину;
• кожа и подкожные ткани: редко – зуд, некроз кожи, васкулит, алопеция, крапивница, сыпь; очень редко – кумариновый некроз, ладонно-подошвенный синдром;
• пищеварительная система: часто – тошнота, рвота, диарея; очень редко – мелена;
• сердечно-сосудистая система: редко – синдром фиолетового пальца; очень редко – холестериновая эмболия;
• печень: редко – желтуха, повышение активности печеночных ферментов;
• другие: часто – реакции гиперчувствительности (проявляются как кожная сыпь и характеризуются холестатическим гепатитом, приапизмом, васкулитом, обратимым увеличением концентрации ферментов печени, кальцификацией трахеи и обратимой алопецией).

Среди получающих варфарин пациентов кровотечения в течение года наблюдаются приблизительно в 8% случаев, при этом из них как тяжелые (ретроперитонеальные, внутричерепные), при которых требуется переливание крови или госпитализация, классифицируется 1%, как фатальные – 0,25%. Наиболее частым фактором риска для развития внутричерепного кровоизлияния считается неконтролируемая/нелеченная артериальная гипертензия. При значительном превышении MHO риск кровотечения возрастает. В случаях, когда кровотечение начинается при MHO, значение которого находится в пределах целевого уровня, необходимо исследовать иные сопутствующие условия.

Примерами таких осложнений являются кровохарканье, кровотечение из десен, носовые и субконъюнктивальное кровотечения, гематурия, вагинальное кровотечение, кровоподтеки на коже, кровотечение из прямой кишки и иных отделов желудочно-кишечного тракта, внутримозговое кровотечение, обильное или продолжительное кровотечение после операций или травм. Можно ожидать возникновения кровотечений в любом органе, в т. ч. тяжелых. Есть сведения о кровотечениях у получавших длительное лечение антикоагулянтами больных, которые приводили к госпитализации, необходимости переливания крови или смерти.

Независимые факторы риска значительного кровотечения в период терапии Варфарином Никомед: отягощенный анамнез по инсульту, желудочно-кишечным кровотечениям, высокий уровень антикоагуляции, фибрилляция предсердий, сопутствующие болезни, пожилой возраст. У больных с полиморфизмом CYP2C9 возможен повышенный риск чрезмерного антикоагулянтного воздействия и эпизодов кровотечений. Таким пациентам нужно проводить тщательный мониторинг уровня МНО и гемоглобина.

Кумариновый некроз является редким осложнением при терапии варфарином. Обычно некроз начинается с потемнения и опухания кожи ягодиц и нижних конечностей либо (более редко) в других местах. Затем поражения становятся некротическими. В большинстве случаев (90%) это нарушение встречается у женщин и связано с недостаточностью антитромботического протеина С или S. Поражения возникают в период 3–10 дня приема Варфарина Никомед. При врожденной недостаточности этих протеинов прием варфарина должен начинаться с малых начальных доз препарата в сочетании с введением гепарина. При появлении осложнения варфарин отменяют и до заживления или рубцевания поражений продолжают применение гепарина.

Ладонно-подошвенный синдром относится к числу очень редких осложнений варфарина, развитие этого нарушения характерно для мужчин, имеющих атеросклеротические заболевания. Варфарин предположительно вызывает геморрагии атероматозных бляшек, что приводит к микроэмболиям. Могут встречаться симметричные пурпурные поражения кожи подошвы и пальцев стоп, которые сопровождаются жгучими болями.

После отмены Варфарина Никомед указанные симптомы со стороны кожных покровов постепенно проходят.

Передозировка

Основные симптомы: незначительные кровотечения, включая микрогематурию, кровоточивость десен (поскольку показатель эффективности терапии находится на границе развития кровотечений).

Терапия: в легких случаях достаточно снижения дозы Варфарина Никомед или кратковременного прекращения лечения. У пациентов с незначительными кровотечениями терапию прекращают, пока MHO не достигнет целевого уровня. При тяжелых кровотечениях рекомендован пероральный приема активированного угля, внутривенное введение витамина К, свежезамороженной плазмы или концентрата факторов свертывания.

Пациентам, которым в дальнейшем показаны к назначению пероральные антикоагулянты, нужно избегать больших доз витамина К, так как резистентность к варфарину развивается на протяжении 14 дней.

Схема лечения при незначительном кровотечении (в зависимости от уровня МНО):

• МНО < 5: прием дозы варфарина нужно пропустить, при достижении терапевтического уровня МНО терапию продолжают с приема более низких доз;
• МНО 5–9: прием 1–2 доз варфарина нужно пропустить, при достижении терапевтического уровня МНО терапию продолжают с приема более низких доз. Альтернативным вариантом является пропуск 1 дозы варфарина и назначение витамина К в дозе 1–2,5 мг перорально;
• МНО > 9: прием Варфарина Никомед отменяют, назначают 3–5 мг витамина К перорально.

Отмена препарата показана в следующих случаях (в зависимости от уровня МНО):

• МНО 5–9 – планируется операция: прием Варфарина Никомед прекращают и назначают перорально витамин К в дозе 2–4 мг (за 24 часа до планируемой операции);
• МНО > 20 либо наличие сильного кровотечения: назначают 10 мг витамина К путем медленной внутривенной инфузии, переливание концентратов факторов протромбинового комплекса, цельной крови или свежезамороженной плазмы. В случае необходимости повторно каждые 12 часов вводят витамин К.

T_1/2 варфарина составляет 20–60 часов, поэтому после терапии требуется продолжительное наблюдение за состоянием пациента.

Особые указания

Строгое соблюдение больным приема назначенной дозы Варфарина Никомед является обязательным условием терапии. Некоторые пациенты (например, с деменцией, алкоголизмом) могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема препарата.

Усиливать действие варфарина может гипертиреоз, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, лихорадка, декомпенсированная сердечная недостаточность. У пациентов с гипотиреозом эффект варфарина может снижаться.

При нефротическом синдроме или почечной недостаточности увеличивается плазменный уровень свободной фракции варфарина в крови, что, в зависимости от сопутствующих болезней, может как усиливать, так и снижать эффект. У больных с умеренной печеночной недостаточностью наблюдается усиление эффекта Варфарина Никомед. При наличии любого из перечисленных выше состояний необходимо тщательно контролировать значение MHO.

В период терапии в качестве обезболивающих средств рекомендуется принимать парацетамол, опиаты или трамадол.

У больных с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, наблюдается более продолжительный T_1/2 варфарина. В таких случаях для уменьшения риска кровотечений Варфарин Никомед применяется в сниженных дозах.

В состав Варфарина Никомед входит лактоза, поэтому при редкой наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы, синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции применять препарат не следует.

При необходимости наступления быстрого антитромботического эффекта лечение рекомендуется начинать с применения гепарина. Затем на протяжении 5–7 дней проводится комбинированная терапия гепарином и варфарином до достижения целевого значения MHO и его сохранении в течение 2 дней.

При недостаточности протеина С существует вероятность развития некроза кожи без применения ударной дозы варфарина. В этом случае лечение нужно начинать без ударной дозы варфарина, даже при применении гепарина. У пациентов с недостаточностью протеина S также может присутствовать данный риск, в связи с чем рекомендовано более медленное начало применения Варфарина Никомед.

У больных с индивидуальной резистентностью к варфарину (встречается в редких случаях) для достижения терапевтического эффекта может потребоваться 5–20 ударных доз варфарина. При неэффективности терапии следует рассмотреть наличие других возможных причин, включая лабораторные ошибки, неадекватный пищевой рацион, сочетанное применение с другими препаратами.

У пожилых пациентов нужно принимать во внимание снижение синтеза факторов свертывания и печеночного метаболизма, из-за чего возможен чрезмерный эффект от действия варфарина.

При нарушенной функции почек у пациентов с риском гиперкоагуляции (на фоне тяжелой артериальной гипертензии или болезней почек) показано проведение более частого контроля уровня МНО.

Применение при беременности и лактации

Таблетки Варфарин Никомед 2,5 мг нельзя применять в I триместре и на протяжении последних 4 недель беременности. В оставшиеся сроки, за исключением случаев острой необходимости, применение варфарина не рекомендовано.

Прием Варфарина Никомед во время беременности может приводить к врожденным порокам развития и к смерти плода. Варфарин быстро проникает через плацентарный барьер, оказывая на плод тератогенное действие и приводя на 6–12 неделе беременности к варфариновому синдрому у плода. Синдром проявляется в виде микроцефалии, назальной гипоплазии (седловидной деформации носа и прочих изменений хряща) и точечной хондродисплазии при рентгенологическом исследовании (в особенности в длинных трубчатых костях и позвоночнике), коротких кистей и пальцев рук, задержки физического и умственного развития, атрофии зрительного нерва, катаракты, ведущей к полной слепоте. В конце беременности и во время родов Варфарин Никомед может вызывать кровоточивость.

Женщины репродуктивного возраста в период терапии должны использовать эффективные методы контрацепции.

Варфарин выделяется с грудным молоком, однако в случае приема Варфарина Никомед в терапевтических дозах влияние на вскармливаемого ребенка не ожидается.

Данных о влиянии варфарина на фертильность нет.

При нарушениях функции почек

При тяжелых заболеваниях почек назначение Варфарина Никомед противопоказано.

При нарушениях функции печени

При тяжелых заболеваниях печени назначение Варфарина Никомед противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

Без консультации с врачом начинать/прекращать прием других препаратов или изменять дозы не рекомендуется.

При назначении комбинированной терапии также должны быть учтены эффекты от прекращения индуцирования/ингибирования действия варфарина прочими лекарственными средствами.

Вероятность возникновения тяжелых кровотечений возрастает при комбинированном приеме варфарина с препаратами, которые влияют на первичный гемостаз и уровень тромбоцитов, включая ацетилсалициловую кислоту, тиклопидин, клопидогрел, дипиридамол, антибиотики группы пенициллина (в случае применения в больших дозах), большинство нестероидных противовоспалительных средств (кроме ингибиторов ЦОГ-2).

Также нужно избегать сочетанного назначения Варфарина Никомед со средствами, которые обладают выраженным ингибирующим воздействием на изоферменты системы цитохрома Р₄₅₀ (циметидином, хлорамфениколом), поскольку на фоне их применения на протяжении нескольких дней опасность кровотечения возрастает. В таких случаях циметидин может быть заменен на другой препарат, например, на ранитидин или фамотидин.

Препараты, при сочетанном применении с которыми эффект варфарина уменьшается:

• бозентан: индуцирует трансформацию варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени;
• колестирамин: снижает всасывание варфарина (из-за чего антикоагулянтный эффект варфарина может снижаться) и оказывает влияние на энтерогепатическую рециркуляцию;
• месалазин: может снижать антикоагулянтный эффект варфарина;
• апрепитант: индуцирует трансформацию варфарина в CYP2C9;
• гризеофульвин: антикоагулянтный эффект кумаринов уменьшается;
• сукральфат: существует риск снижения всасывания варфарина;
• диклоксациллин, аминоглютетимид: метаболизм варфарина усиливается;
• митотан: антикоагулянтный эффект варфарина может снижаться;
• ретиноиды: существует риск уменьшения активности варфарина;
• средства с противовирусным действием (невирапин, ритонавир): метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9, усиливается;
• феназон: отмечается индукция метаболизма энзимов, уменьшение плазменной концентрации варфарина в крови (при комбинированном применении может потребоваться увеличение дозы варфарина);
• рифампицин: метаболизм варфарина усиливается (комбинированного применения нужно избегать);
• нафциллин: антикоагулянтное действие варфарина уменьшается;
• рофекоксиб: механизм лекарственного взаимодействия не установлен;
• антидепрессанты (тразодон, миансерин): есть сведения о том, что комбинированное применение с тразодоном приводит к снижению МНО и протромбинового времени, однако механизм этого взаимодействия неизвестен. Механизм взаимодействия с миансерином также неизвестен;
• барбитураты, средства с противоэпилептическим действием: метаболизм варфарина усиливается;
• азатиоприн: всасывание варфарина снижается, а метаболизм – увеличивается;
• хлорталидон, спиронолактон: диуретики при выраженном гиповолемическом действии могут приводить к увеличению концентрации факторов свертываемости, что снижает действие варфарина;
• хлордиазепоксид, глутетимид, меркаптопурин, витамин С: антикоагулянтное действие варфарина уменьшается;
• циклоспорин: его концентрация повышается, также из-за влияния на метаболизм происходит усиление его терапевтического действия;
• препараты зверобоя продырявленного: происходит усиление метаболизма варфарина, осуществляемого CYP1А2, CYP3A4 (метаболизм R-варфарина) и CYP2C9 (метаболизм S-варфарина); после окончания применения зверобоя продырявленного сохранение влияния индукции ферментов может отмечаться на протяжении 14 дней. Показан тщательный мониторинг МНО, поскольку при отмене зверобоя продырявленного его уровень может возрастать. После этого возможно назначение варфарина;
• витамин К: варфарин блокирует биосинтез витамин К-зависимых факторов свертывания;
• женьшень: возможна индукция трансформации варфарина в печени (сочетанного применения нужно избегать);
• троглитазон: в результате изменения метаболизма варфарина отмечается снижение концентрации или ослабление эффекта варфарина;
• содержащие витамин К продукты питания: происходит ослабление действия варфарина. Во время терапии необходимо с осторожностью принимать в пищу такие продукты, как оливковое масло, зелень амаранта, брокколи, авокадо, зелень шпината, соевые бобы, кресс-салат, зелень репы, зеленая горчица, мята, петрушка, салат-латук, огуречная кожура, кочанная и брюссельская капуста, весенний лук, лист шайо, масло канола, кориандр (кинза), лук, красные морские водоросли, цикорий, фисташки, плоды киви, горох, листья чая.

Препараты, при сочетанном применении с которыми эффект варфарина усиливается:

• циметидин: наблюдается выраженное ингибирующее воздействие на систему цитохрома Р₄₅₀, что приводит к снижению метаболизма варфарина (сочетанный прием не рекомендуется; циметидин может быть заменен на ранитидин или фамотидин);
• метолазон, тиениловая кислота, тегафур, трастузумаб, флутамид, наркотические анальгетики (декстропропоксифен), левамизол, глибенкламид, омепразол, дигоксин, пропранолол, глюкагон, аллопуринол, тетрациклины, сульфаниламиды (сульфафуразол, сульфаметизол, сульфафеназол): антикоагулянтное действие варфарина усиливается;
• клопидогрел, абциксимаб, эптифибатид, тирофибан, гепарин: происходит усиление действия варфарина в результате дополнительного воздействия на систему кроветворения;
• этакриновая кислота: эффект варфарина усиливается, что обусловлено его вытеснением из связей с белками;
• амиодарон: после одной недели сочетанного применения метаболизм варфарина снижается; после отмены амиодарона этот эффект может сохраняться на протяжении 1–3 месяцев;
• хинидин: синтез факторов свертывания крови снижается;
• ловастатин, симвастатин, флувастатин, розувастатин, безафибрат, гемфиброзил, клофибрат, фенофибрат (гиполипидемические средства): при комбинированном применении отмечается конкуренция за метаболизм, который опосредован CYP2C9 и CYP3A4;
• диазоксид: возможно замещение варфарина, билирубина или другой высокосвязанной с белком субстанции из белковых связей;
• тиклопидин: возрастает риск развития кровотечения, в связи с чем нужно контролировать значение МНО;
• пропафенон: метаболизм варфарина снижается;
• дипиридамол: концентрация дипиридамола или варфарина возрастает, что связано с потенцированием их эффектов, при этом возрастает вероятность кровотечений (геморрагий);
• стероидные гормоны (включая тестостерон, даназол): метаболизм варфарина снижается, и/или происходит прямое воздействие на системы коагуляции и фибринолиза;
• миконазол (в т. ч. в виде геля для полости рта): собственный клиренс варфарина снижается, при этом увеличивается свободная фракция варфарина в плазме крови; отмечается снижение метаболизма варфарина, который опосредован ферментами системы цитохрома Р₄₅₀;
• цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим): усиливается эффект варфарина вследствие подавления синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови и других механизмов;
• сульфинпиразон: из-за снижения его метаболизма и ослабления связи с белками усиливается антикоагулянтный эффект;
• пенициллины в высоких дозах (амоксициллин, клоксациллин): вероятность кровотечения (в т. ч. кровотечения из носа, десен, темный стул или появление нетипичных кровоподтеков) возрастает;
• средства, оказывающие воздействие на щитовидную железу: происходит усиление метаболизма витамин К-зависимых факторов свертывания;
• хлорамфеникол: метаболизм варфарина снижается, поскольку хлорамфеникол оказывает выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р₄₅₀ (сочетанный прием не рекомендуется);
• триметоприм/сульфаметоксазол: метаболизм варфарина снижается, также отмечается его вытеснение из мест связывания с белками плазмы;
• хинолоны (грепафлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин, налидиксовая кислота), макролиды (эритромицин, кларитромицин, азитромицин, рокситромицин), противогрибковые средства (итраконазол, флуконазол, кетоконазол): метаболизм варфарина снижается;
• ацетилсалициловая кислота: происходит вытеснение варфарина из мест связывания с альбуминами, метаболизм варфарина ограничивается;
• кодеин: сочетание кодеина и парацетамола приводит к усилению активности варфарина;
• лефлуномид: происходит ограничение опосредованного CYP2C9 метаболизма варфарина;
• нестероидные противовоспалительные препараты (целекоксиб, индометацин, азапропазон, оксифенбутазон, фепразон, пироксикам, толметин, сулиндак и другие, кроме ингибиторов ЦОГ-2): отмечается конкуренция за метаболизм, который осуществляется CYP2C9;
• парацетамол (ацетаминофен, в особенности после 1–2 недель постоянного применения): оказывает влияние на образование факторов свертывания и ограничивает метаболизм варфарина (при применении парацетамола в суточной дозе до 2000 мг взаимодействие не проявляется);
• фторурацил, капецитабин: синтез CYP2C9, метаболизирующего варфарин, снижается;
• хлоралгидрат: механизм лекарственного взаимодействия не изучен;
• антидепрессанты – СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), включая флуоксетин, пароксетин, флувоксамин, сертралин: метаболизм варфарина ограничивается; существует предположение, что СИОЗС ограничивают изофермент CYP2C9, который метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарин. Также нужно принимать во внимание, что варфарин и СИОЗС прочно связываются с альбуминами, поэтому при одновременном применении возрастает вероятность вытеснения одного из них из мест связывания с белками;
• средства с противоэпилептическим действием (фенитоин, фосфенитоин): метаболизм варфарина усиливается, происходит вытеснение варфарина из мест связывания с белками плазмы;
• фенилбутазон: метаболизм варфарина снижается, происходит вытеснение варфарина из мест связывания с белками плазмы (сочетанного применения нужно избегать);
• ифосфамид: отмечается подавление CYP3A4;
• трамадол: отмечается конкуренция за опосредованный CYP3A4 метаболизм;
• тамоксифен: как ингибитор CYP2C9, тамоксифен может увеличивать сывороточную концентрацию варфарина, что связано со снижением его метаболизма;
• иматиниб: наблюдается конкурентное подавление изофермента CYP3A4 и подавление опосредованного CYP2C9 и CYP2D6 метаболизма варфарина;
• циклофосфамид: как противоопухолевое средство, может увеличивать риск изменения антикоагулянтного эффекта варфарина;
• метотрексат: из-за снижения биосинтеза прокоагулянтных факторов в печени происходит усиление эффекта варфарина;
• альфа и бета интерферон: отмечается увеличение антикоагулянтного эффекта и повышение сывороточной концентрации варфарина (при сочетанном применении требуется снижение дозы варфарина);
• этопозид: антикоагулянтный эффект кумаринов может усиливаться;
• дисульфирам: метаболизм варфарина снижается;
• зафирлукаст: вследствие изменения его метаболизма возможно увеличение концентрации или усиление эффекта зафирлукаста;
• противогриппозная вакцина, прогуанил: антикоагулянтный эффект варфарина может усиливаться;
• клюква: опосредованный CYP2C9 метаболизм варфарина снижается;
• дягиль лекарственный, папайя, гинкго, шалфей, чеснок: в результате потенцирования антикоагулянтного/антитромбоцитарного эффекта возможно увеличение риска кровотечений;
• тонизирующие напитки с содержанием хинина: при употреблении большого количества напитков может потребоваться уменьшение дозы варфарина, что связано со снижением биосинтеза прокоагулянтных факторов в печени.

Другие возможные взаимодействия:

• дизопирамид: возможно ослабление/усиление антикоагулянтного эффекта варфарина;
• этанол: возможна индукция или ингибирование метаболизма варфарина;
• коэнзим-Q10: из-за однородности химической структуры с витамином К возможно усиление или подавление эффекта варфарина;
• пероральные гипогликемические средств (производные сульфонилмочевины): варфарин может приводить к усилению их действия.

При необходимости сочетанного применения Варфарина Никомед с указанными выше препаратами контроль МНО нужно проводить в начале терапии, спустя 2–3 недели (желательно) и после ее окончания.

Аналоги

Аналогами Варфарина Никомед являются: Варфарин, Мареван, Варфарин-OBL, Варфарекс.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Варфарине Никомед

Отзывы о Варфарине Никомед преимущественно положительные. К числу достоинств относят эффективность, доступную стоимость, удобный режим дозирования. Недостатками считают необходимость постоянного контроля уровня МНО, побочные эффекты, а именно повышенную кровоточивость, что особенно опасно при травмах.

Цена на Варфарин Никомед в аптеках

Примерная цена на Варфарин Никомед 2,5 мг составляет 89–110 руб. (в упаковке 50 таблеток) или 149–175 руб. (в упаковке 100 таблеток).

Источник: www.neboleem.net