Чем опасны статины от холестерина

Из Лондона по почте пришла в редакцию статья. Автор — известный биохимик, писатель Ж. А. Медведев. Жорес Александрович последние десятилетия занимается геронтологией — медициной стареющего организма. Статья — часть будущей книги, и, как пишет автор, она самая полемичная из остальных материалов. И тема — очень важна. Наука и жизнь много раз обращалась к вопросу о роли холестерина в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Но вот перед вами совершенно новый взгляд, подытоживающий многие открытия последних лет.

Когда нужны статины?

В Англии людям пожилого возраста местная поликлиника делает ежегодно полный анализ крови, результаты которого по многим показателям отправляются лечащему врачу. Каждый гражданин имеет лечащего врача, «общего практика». Он в случае тех или иных проблем направляет своего пациента в больницу либо сам выписывает рецепты, если заболевание достаточно тривиально: гипертония, бессонница или просто артрит.

Мои ежегодные анализы крови оставались без последствий уже много лет, и поэтому я был несколько удивлён, когда получил письмо из поликлиники. Даю его здесь в переводе:

«16 февраля 2005
Дорогой М-р Медведев,
недавний анализ крови показал, что ваш уровень холестерина действительно очень высокий, 7,6 миллимолей, и ваш ПСА также повышен. Я буду благодарна, если вы придёте на приём, и мы обсудим меры по лечению.
Др. С. Твейтес».

ПСА — это показатель концентрации антигена на белок, выделяемый в кровь предстательной железой. Его повышение может указывать на увеличение размера этой железы, опухоль и даже рак. Определить причину точнее может лишь дополнительное обследование, включающее томографию и биопсию, взятие образцов ткани, что осуществляется уже в специальной клинике. Это обследование было быстро сделано и обнаружило, к моему облегчению, только увеличение размеров железы, что является обычным возрастным изменением и не требует лечения. Показатель по холестерину был действительно высоким; нормой в Англии считается 4,5 миллимоля, или 200 мг на 100 мл крови. В моём случае содержание холестерина в крови составляло 334 мг на децилитр, и я получил рецепт на лекарство под названием «липтор» или «аторвастатин», таблетки по 20 мг для ежедневного приёма. В подробной инструкции было указано, что липтор снижает содержание холестерина в крови и, следовательно, риск сердечно-сосудистых заболеваний. Сказано и о многочисленных побочных эффектах, но механизм действия данного статина не был объяснён. Я уже знал, что статины, новая серия очень популярных лекарств, являются ингибиторами ферментов печени, которые осуществляют синтез холестерина и образование липопротеиновых комплексов, в форме которых холестерин поступает в кровь и разносится по тканям, выполняя разнообразные функции.

Как профессиональный геронтолог, я не принимаю лекарств, не просмотрев первоначально научную литературу об их эффективности именно для людей моего возраста. Большинство клинических испытаний лекарств, включая и статины, проводятся на людях среднего возраста, у которых чаще всего имеются те или иные «факторы риска»: гипертония, атеросклероз, больное сердце и т. п. Оценка эффективности лекарства в подобном случае требует от 5 до 10 лет и определяется для людей с повышенным холестерином по числу инсультов или инфарктов в опытной и контрольной группах. В контрольных группах люди получают так называемое плацебо, такую же таблетку, но без активного вещества (во многих случаях как препарат сравнения используют лекарство от той же болезни, но с доказанной эффективностью. — Прим. ред.). Клиническое испытание, в котором участвуют зачастую тысячи добровольцев, должно быть «слепым»: никто, ни пациенты, ни сам врач или медсёстры, не знают, кто из участников получает плацебо, а кто действительное лекарство. Это знает только компьютер, который анализирует итоги после окончания испытания. Поскольку такие испытания идут многие годы, то в число добровольцев людей старше 70 лет обычно не берут. У них и без холестерина много других проблем. Но в академических научных исследованиях изучают действие различных лекарств на людей всех возрастов. В геронтологических исследованиях, естественно, изучают действие лекарств и на людей самого старого возраста.

Как показали результаты сравнительно недавних исследований, попытки снизить статинами уровень холестерина в крови у людей среднего возраста действительно уменьшают риск сердечно-сосудистых заболеваний. Напротив, попытка снижения холестерина в крови тем же способом, но у людей в возрасте 75 — 85 лет, ведёт к увеличению их смертности. На следующий приём я принёс моему врачу несколько статей из геронтологических журналов, подчеркнув заключения авторов о результатах сравнительных исследований:

«Холестериновый обмен у старых людей, в возрасте выше 75 лет, мало изучен… чем раньше пациент этой группы начинает снижать концентрацию холестерина в крови, тем выше риск смерти». В другой статье, опубликованной в 2004 году, вывод ещё более ясен: «Было показано, что у старых пациентов, в возрасте 70 — 82 лет, терапия статинами не снижала, а повышала частоту смертельных и несмертельных инфарктов и инсультов». В достаточно большой группе старых людей, жителей Италии, которых в течение нескольких лет обследовали авторы статьи, высокая смертность коррелировала с низким, а не с высоким содержанием холестерина.

Врачи, как известно, не любят, когда с ними спорят их же пациенты. Но мой врач знала, что имеет дело с геронтологом, и не настаивала на лечении. Бюджет здравоохранения от этого только выигрывал, так как по рецептам пациент в Великобритании получает лекарства бесплатно. Логика геронтологии в данном случае проста. Если человек прожил 80 лет без жалоб на сердце и артерии, то лучше не вмешиваться в привычное равновесие функций. Лечить следует лишь конкретные заболевания.

Статины вводились в широкую практику и прописывались миллионам пациентов после 5 — 7-летних клинических испытаний в период 1985 — 1995 годов на очень больших группах в основном 50 — 60-летнего возраста, так как именно на этот возраст приходится основной риск сердечнососудистых заболеваний. Однако сейчас, через 10 — 12 лет после этих испытаний, когда бывшие пациенты, продолжающие принимать статины, становятся пенсионерами 70 — 80-летнего возраста, обнаруживается, что столь многолетняя статиновая терапия ослабляет память, повышает риск болезни Паркинсона и увеличивает частоту болезни Альцгеймера. Нельзя считать этот результат неожиданным, так как холестерин в первую очередь важен для функций мозга и нервной системы. Уменьшая риск болезней пожилого возраста, поспешное внедрение массовой химической терапии, подогреваемое коммерческой рекламой, увеличило риск хронических и пока неизлечимых болезней более позднего возраста.

Организм человека физиологически и биохимически является настолько точно и тонко скоординированной системой, что длительное вмешательство в тот или иной естественный жизненный процесс не может остаться без разнообразных, часто неожиданных последствий. Статины действуют на печень, ингибируя некоторые ферменты холестеринового обмена. От этого на какой-то срок выигрывают кровеносные сосуды у людей с сидячим образом жизни и умеренным и сильным ожирением. Но в конечном итоге это вмешательство в физиологическую систему, становясь постоянным, нарушает намного более сложные умственные способности людей в более позднем возрасте. Но это уже не беспокоит те фармакологические компании, которые производят и продают статины: мировая торговля ими в 2007 году превысила 40 миллиардов долларов.

Физиологическая роль холестерина

Холестерин появился в эволюции вместе с животными клетками сотни миллионов лет назад. Растительные клетки покрыты двумя оболочками: одна — нежная липидно-белковая, другая — прочная целлюлозная. Клетки животных тканей имеют лишь одну оболочку, но прочности липидно-белковой мембраны было недостаточно, особенно для тканей с механическими функциями и для «блуждающих» клеток, таких, как лимфоциты и эритроциты. Именно холестериновые молекулы придают клеточным оболочкам животных необходимую прочность. Структура этих молекул такова, что они могут встраиваться между углеводородными цепочками жирных кислот клеточных мембран и «цементировать» липопротеиновую плёнку.

Среди разных клеток млекопитающих наиболее прочные — необновляемые оболочки эритроцитов. Эти клетки имеют форму вогнутого диска, что обеспечивает их максимальную поверхность по отношению к массе. Эритроциты проталкиваются под давлением через тончайшие капилляры, сталкиваясь с их стенками в узких местах. В артериях они постоянно сталкиваются между собой, подвергаясь давлению от сжатий сердечной мышцы. Это продолжается много недель, так как синтеза новых молекул в эритроцитах не происходит, они лишены ядра и других клеточных органелл и заполнены лишь гемоглобином. Именно для прочности оболочки эритроцитов содержат 23% холестерина, это больше, чем нужно оболочкам других клеток.

В оболочках клеток печени содержание холестерина составляет около 17%. В мембранах внутриклеточных структур, например митохондрий, содержание холестерина не превышает 3%. Миелиновое многослойное покрытие нервных волокон, выполняющее изоляционные функции, на 22% состоит из холестерина. В составе белого вещества мозга содержится 14% холестерина, в составе серого вещества мозга — 6%. Из холестерина в печени образуются соли желчных кислот, без которых невозможно переваривание жиров. В половых железах холестерин преобразуется в стероидные гормоны, тестостерон и прогестерон, имеющие близкую с холестерином структуру молекул. В надпочечниках производным холестерина является гормон кортизол. В женских яичниках из холестерина образуется эстрадиол. Холестерин важен для клеток почек, селезёнки и для функций костного мозга. Из холестерина в коже под влиянием света образуется витамин D, спасающий людей от рахита.

Холестерин и атеросклероз

Большинство людей знают о холестерине из популярной литературы только то, что он якобы служит причиной атеросклероза. В действительности атеросклероз является очень сложным заболеванием и имеет множество разных форм. Появление холестерина в атеросклеротических бляшках — это вторичный процесс. Холестериновую теорию атеросклероза не разделяют очень многие биохимики, физиологи и геронтологи. Атеросклероз при множестве условий может возникать при низком содержании холестерина в крови и, наоборот, может отсутствовать у людей с высоким содержанием холестерина.

В ежегодных отчётах Всемирной организации здравоохранения ООН (ВОЗ) о состоянии здоровья населения во всех странах мира среди многочисленных массовых факторов риска, таких, как курение, наркотики, алкоголь, загрязнение водных источников, вирусы иммунодефицита и гепатита В, голод, авитаминозы и другие, упоминается также холестерин, совершенно нормальный компонент нашего тела, необходимый для функций многих органов, и неизбежный компонент ежедневной диеты. По утверждению одного из последних отчётов ВОЗ, «холестерин является ключевым компонентом в развитии атеросклероза < … > повышение содержания холестерина в крови определяет 18% всех случаев сердечно-сосудистых заболеваний и является непосредственной причиной 4,4 миллиона смертей ежегодно…» С курением ВОЗ связывает ежегодную смертность на том же уровне, а с алкоголизмом — лишь 1,8 миллиона смертей. Эта «демонизация» холестерина является совершенно ошибочной. Ни один биолог не может согласиться с тем, что холестерин, важный компонент нормальной физиологической деятельности всех животных, от низших до высших, оказался столь опасным веществом именно для человека.

Холестериновая теория атеросклероза впервые высказана Николаем Аничковым, тогда ещё молодым 26-летним патофизиологом, на заседании Общества русских врачей в Санкт-Петербурге 25 октября 1912 года. Автор сообщил, что при введении в пищеварительный тракт кроликов раствора холестерина в масле в течение длительного времени можно обнаружить характерные для начальных стадий атеросклероза изменения в форме отложения холестерина в артериях и в некоторых внутренних органах. Этот эффект был, однако, обратим при возвращении кроликов к обычной для них растительной пище. Результаты опытов, воспроизводившихся много раз, нельзя напрямую переносить на человека. Кролики, как чисто травоядные животные, не имеют систем переработки пищевого холестерина. Их холестериновый обмен полностью обеспечивается собственным синтезом холестерина в печени. Атеросклероз у кроликов также не является типичной возрастной патологией. Результаты, полученные на кроликах, не удалось воспроизвести в опытах на собаках.

В последующие годы и десятилетия проведены тысячи исследований о возможной связи уровня холестерина в пище с уровнем холестерина в крови.
зультаты были крайне противоречивы и не вели к диетическим рекомендациям. Более враждебное отношение к пищевому холестерину начало появляться в конце 1960-х годов в связи с тем, что в западных странах, наряду с увеличением животных продуктов в диете и увеличением продолжительности жизни, обнаружился рост относительной пропорции сердечно-сосудистых заболеваний в общей статистике смертности. В США в 1983 году от сердечно-сосудистых заболеваний умерло 413 человек на каждые 100 тысяч человек, в Великобритании — 579, в Западной Германии — 585. Хотя причин для сердечно-сосудистых заболеваний и помимо холестерина очень много, официальные объяснения роста смертности от сердечно-сосудистых заболеваний сводились в основном к диетам. Именно в этот период давались рекомендации об увеличении в диетах углеводных компонентов. За 10 лет в США и в Великобритании пропорция «мясных» калорий в диете снизилась с 20 до 14%, тогда как пропорция «злаковых» калорий возросла с 18 до 22%. Жировые калории оставались всё ещё на очень высоком уровне — 40%, но сдвинулись почти наполовину в сторону растительных жиров. Эти изменения в питании привели к некоторому снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, но не слишком значительному. В Великобритании в 1999 году регистрировался 501 случай сердечно-сосудистой смертности на каждые 100 тысяч человек, в США — 350. Основная часть этого снижения была, безусловно, связана с прогрессом медицины, а не с диетами. Во Франции, где сокращения в пропорции животных продуктов в питании в этот период не наблюдалось, частота сердечно-сосудистых заболеваний снизилась на 30%.

Столь косвенный подход к оценке роста или снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и попытка объяснить наблюдаемые изменения диетами являются антинаучными. В это же десятилетие, с 1989 по 1999 год, во всех республиках бывшего СССР и во всех странах Восточной Европы происходило значительное сокращение пропорций высококачественных животных продуктов в питании населения и уменьшение соответственно потребления холестерина. В Российской Федерации за десятилетие производство яиц сократилось на 20%, молока — на 35%, мяса — на 40%. Между тем смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в этот же период возросла с 560 до 749 случаев на каждые 100 тысяч человек. Украинцы в 1999 году потребляли с пищей в два раза меньше холестерина, чем жители Германии. Но по сердечно-сосудистым заболеваниям они опережали немцев также в два раза. По потреблению животных продуктов на последнем месте в Европе в 1999 году была Болгария. Однако по смертности от сердечно-сосудистых заболеваний именно Болгарии принадлежал в этот период европейский рекорд. Приведённые примеры показывают, что атеросклероз, со всем комплексом привязанных к нему заболеваний, является не столько «холестериновой», сколько социально-стрессовой болезнью. К 2003 году заболеваемость атеросклерозом в Европе была максимальной в Румынии и в Молдове. Эта эпидемия атеросклероза в Восточной Европе связана с социально-экономическими, а не с диетическими факторами.

Метаболизм холестерина и возраст

Молекулы холестерина, вещества с общей формулой С₂₇Н₄₆O, могут синтезироваться почти всеми клетками из более простых органических компонентов. Однако для комплексных структурных функций, например нервных тканей или костного мозга, холестерин образуется в печени и доставляется в разные ткани тела по кровеносной системе. Холестерин нерастворим в воде и поэтому переносится по кровеносной системе в составе сферических липопротеиновых частиц — хиломикронов. Молекулы холестерина находятся внутри такого микрошарика в жировом растворе. На поверхности клеток имеются особые белки — рецепторы, которые, взаимодействуя с крупной белковой молекулой хиломикрона, включают особый процесс поглощения хиломикрона клеткой — эндоцитоз. Все такие процессы происходят динамически как самообновление. Хиломикроны, образуемые в печени, доставляются к клеткам, но другие хиломикроны, образуемые внутри клетки, удаляются из неё путем процессов экзоцитоза (выделения клеткой веществ), доставляются в печень, где они включаются в процесс образования желчных кислот, и в итоге удаляются из организма. В животных организмах удаление отработанных, но растворимых в воде продуктов происходит в основном через почки, а нерастворимых в воде — через кишечник.

Липопротеиновые частицы, которые образуются в печени и доставляются через кровь в ткани, являются относительно крупными; они бывают двух размеров — от 425 до 444 ангстрем и от 208 до 237 ангстрем. Их часто называют «липопротеины с очень низкой и низкой плотностью». Из клеток и тканей обратно в печень транспортируются очень мелкие хиломикроны, диаметром от 106 до 124 ангстрем. Поскольку у них отношение поверхности к объёму намного выше, они обозначаются как липопротеины с высокой плотностью. Эти три типа холестериновых частиц известны в популярной литературе как «плохой» холестерин, который идёт из печени в ткани, и как «хороший» холестерин, который удаляется из тканей.

В действительности существуют не три, а намного больше форм и разновидностей циркулирующих в крови липопротеиновых частиц. Разные ткани имеют свои специфические особенности и в метаболизме холестерина. В медицинских исследованиях приняты определение общего холестерина в крови и отдельные измерения холестерина из липопротеиновых частиц с очень низкой (VLDL), низкой (LDL) и высокой (HDL) плотностью. Эти анализы не относятся к числу простых и требуют многих процедур. Тотальное обследование населения на уровень холестериновых фракций, причём начиная с 20-летнего возраста, проводится только в США.

Холестериновые болезни

Нобелевская премия по медицине 1985 года была присуждена двум американским учёным, Майклу Брауну и Джозефу Голдштейну, «За открытие природы регулирования метаболизма холестерина у человека». Эти учёные, работавшие в Техасском университете в Далласе, изучали генетический контроль поступления холестерина в клетки путем эндоцитоза (процесс поглощения клеткой) и открыли существование белков-рецепторов на поверхности клеток, к которым прикрепляются частицы липопротеинов (или липопротеидов, оба термина верны. —Прим. ред.), содержащих холестерин.

Существует очень редкая наследственная болезнь, при которой у человека дефективны гены, регулирующие синтез рецепторов холестерина. Если у новорождённого в геноме оказалось два таких дефектных гена, один от матери, другой от отца, то есть гомозиготность по данной аномалии, то ткани организма такого ребенка почти не могут усваивать холестерин, образующийся в печени. Это заболевание летально, человек умирает, не достигнув 20 лет, частично от отложений холестерина в разных органах и в артериях и частично от функциональных расстройств.

Значительно чаще встречаются случаи гетерозиготности этой холестериновой аномалии, когда от одного из родителей ребенок получает нормальный ген, а от другого дефективный. В этом случае в клетках человека не хватает рецепторов, чтобы связывать и втягивать в клетки все те холестериновые липопротеиновые частицы, которые образуются в печени. В кровотоке возникает избыток холестерина, и лишний холестерин, находящийся в составе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в жире, ведёт к раннему ожирению, атеросклерозу, болезням сердца и к другим аномалиям. Эта генетическая болезнь получила название гиперхолестеринемии. Она в настоящее время диагностируется у 0,2% жителей западных стран, то есть у одного человека на каждые 500 жителей. Но страх перед холестерином возник задолго до того, как была открыта генетическая природа этой относительно редкой аномалии. При таком заболевании применение лекарств для активного снижения уровня холестерина, безусловно, необходимо. Однако до середины 1990-х годов большинство антихолестериновых лекарств было малоэффективно, так как они разрабатывались для задержки абсорбции пищевого холестерина из кишечника. Одновременно с этим развернулась широкая кампания по внедрению диет с низким содержанием холестерина.
Холестерин в диете и холестерин в крови. Отсутствие прямой связи

В 1970-х и 1980-х годах публиковалось множество книг с диетами, которые, по утверждениям авторов, обеспечивали снижение уровня холестерина в крови. Обсуждать их здесь нет необходимости. Можно упомянуть лишь американский бестселлер Роберта Ковальского 8-недельное холестериновое лечение. Как снизить холестерин в крови на 40% без лекарств. Автор сам страдал от гиперхолестеринемии и к 40 годам уже перенёс два инфаркта и операции на артериях. Не будучи врачом, он разработал для себя и рекомендовал всем другим жесточайшую низкохолестериновую диету, исключавшую яйца, масло, сыр и многие другие ценные продукты. Бекона, по его словам, «следует избегать как отравы», а в яйцах — использовать только белок. Однако утверждения Ковальского о том, что он снижал свой холестерин с 284 мг на децилитр крови до 169 мг лишь благодаря диете, было неверно. Одновременно с диетой он также принимал большое количество никотиновой кислоты, или ниацина — витамина В₃, дефицит которого ведёт к пеллагре. В больших дозах ниацин ингибирует синтез холестерина в печени и поэтому ведёт к снижению его концентрации в крови. Однако в этих дозах ниацин действует и на обмен других липидов и может оказаться токсичным. В других широко рекламировавшихся диетах ограничивались не только мясомолочные, но и рыбные продукты. Сардины, селёдка, макрель, креветки и устрицы содержат около 100 мг холестерина на 100 граммов, в некоторых диетах это был почти суточный минимум. (В международных рекомендациях — от 200 до 300 мг/сут. — Прим. ред.)

В Европе, с её давно установившимися традициями кулинарии, все эти диеты не имели успеха, но в США к ним отнеслись более серьёзно. Рекомендации здесь по диетам решались на уровне правительственных комиссий. Так, в 1985 году американский Национальный институт здоровья совместно с Американской ассоциацией по лечению болезней сердца приняли жесткие рекомендации по диете для американцев. Они включали потребление только обезжиренного молока, обезжиренных сыров и уменьшение потребления яиц до двух в неделю. При этом сокращение потребления жиров распространялось и на детей с двухлетнего возраста. Все эти рекомендации подкреплялись результатами 33 обширных клинических испытаний, проводившихся в течение 20 лет (с участием десятков тысяч людей). Однако добровольцев для таких испытаний отбирали не из «средних» американцев, а из групп риска, чаще всего из числа тех граждан среднего возраста, которые уже имели сердечные заболевания или перенесли инфаркт либо инсульт. Следование рекомендациям в этих группах риска продлевало жизнь на 2 — 3 года. Но совет экспертов решил, что поскольку в группах риска польза от рекомендаций была заметной, то и всё остальное население тоже выиграет, если будет следовать тем же ограничениям. Аргумент был прост: если лечебное питание полезно для больных, то оно полезно и для здоровых с повышенным холестерином. На самом деле этот аргумент спорен и много раз подвергался критике.

Как правило, на Западе общенациональные рекомендации, популяризируемые и общей прессой, быстро отражаются на сферах производства и торговли, которые меняют свою политику соответственно спросу населения. Во многих западных странах с 1982 по 1992 год снизилось производство яиц и животных жиров.

В развернутой американской медициной кампании против богатых холестерином продуктов произошёл сбой после того, как в 1991 году 28 марта наиболее авторитетный американский медицинский журнал The New England Journal of Medicine, издаваемый в Бостоне и предназначенный для широкого круга врачей-практиков, опубликовал статью профессора Фреда Керна (Fred Kern), авторитетного в США специалиста по гастроэнтерологии. Необычный заголовок статьи — «Нормальный уровень холестерина в плазме крови у 88-летнего мужчины, который съедает 25 яиц в день» — сразу привлёк к себе внимание. Краткое изложение этой статьи быстро появилось во многих газетах, так как медицинские репортёры агентств новостей не пропускают столь необычных казусов.

Профессор Фред Керн возглавлял кафедру в Университете Колорадо. В 1990 году ему сообщили о мужчине, который после смерти жены жил в доме для престарелых в Денвере. Медицинские сёстры покупали ему 20 — 30 яиц каждый день. Он варил их всмятку и ел в течение всего дня в дополнение к остальной пище. По свидетельству его личного врача, он следовал этой практике не менее 15 лет, а по свидетельству друзей — ещё дольше. Это был интеллигентный и хорошо образованный человек. Его рост был 187 см, вес 82 кг, и его общее физическое состояние оценивалось как «отличное». Почки, сердце и артерии не имели отклонений от нормы. Медицинская карта свидетельствовала о многочисленных измерениях холестерина, и все они оказались в пределах нормы, от 3,88 до 5,18 миллимоля на литр крови, или от 150 до 200 мг на децилитр — ниже среднеамериканского уровня. Генетических причин долгожительства не было, отец у любителя яиц умер в 40 лет, мать в 76. Яйцо среднего размера обеспечивает организм 75 килокалориями. 25 яиц давали 1900 килокалорий. В США «средний американец» в 1990 году потреблял около 3600 килокалорий в день. В каждом желтке содержится 250 — 300 мг холестерина. Мужчина, которому была посвящена статья, потреблял, таким образом, от 6250 до 7500 мг холестерина в день, в 20 раз больше рекомендуемых максимумов. Судя по всему, это даже шло ему на пользу.

Исследователей интересовало: куда идёт весь излишний холестерин? Пациент согласился стать на время «подопытным кроликом», и в течение двух месяцев ему в пищу добавляли небольшие количества холестерина, меченного радиоактивным углеродом C-14 и радиоактивным водородом — тритием. Вместе с любителем яиц в опыт включились 11 добровольцев в возрасте от 30 до 60 лет, которые, однако, согласились потреблять не более пяти яиц в день в течение 18 дней. Это давало им около 1000 мг дополнительного холестерина сверх нормы. Была и контрольная группа, получавшая стандартную диету. При исследовании учитывались все фракции холестерина в липопротеинах низкой и высокой плотности.

Результаты опытов показали, что ни у 88-летнего мужчины, съедавшего 25 яиц в день, ни у тех, кто съедал по 5 яиц в сутки, не наблюдалось увеличения концентрации холестериновых фракций в крови. По распределению «меченого» холестерина было установлено, что лишний пищевой холестерин снижал на 20% синтез холестерина в печени. В основном избыточный холестерин перерабатывался в печени в желчные кислоты и выделялся через желчный пузырь в кишечник. У главного пациента, поглощавшего слишком большие излишки холестерина, больше половины его просто не всасывалось в кишечнике и удалялось из организма вместе с остатками непереваренной пищи. Поскольку холестерин нерастворим в воде, его всасывание в кишечнике — сложный процесс. Пищеварительная система не справлялась с усвоением таких излишков, и холестерин проходил через неё транзитом, так же, как, например, целлюлоза, или клетчатка грибов. Большие излишки жиров, как известно, не успевают перевариваться пищеварительной системой человека.

Эксперимент вёл к простым выводам: в организме существуют эффективные компенсаторные механизмы. Холестерин, как мы говорили, поступает в кровь в форме сложных липопротеиновых частиц. Скорость их образования регулируется на определённом уровне, который не зависит от уровня холестерина в пище. Поступление холестерина к клеткам тканей идёт в оптимальном режиме, независимо от нашей диеты. В США производство яиц с 1991 по 2001 год увеличилось на миллион тонн в год. Было ли это связано с исследованием Фреда Керна или нет, определить очень трудно. Я пытался проследить за последующими исследованиями этого, безусловно, крупного учёного. К сожалению, он вышел на пенсию в 1993 году и умер в 1997 году в возрасте 78 лет. Но даже обсуждаемая здесь одна из его последних работ оказала большое влияние на исследования роли холестерина. В последующие десять лет было показано, что холестерин в диете не имеет прямой связи со смертностью населения страны от сердечно-сосудистых заболеваний.

Долгожительство и холестерин. Геронтологические советы

Атеросклероз — это не универсальная болезнь, и генетические факторы играют в её развитии определённую роль. Немалое число долгожителей демонстрируют отсутствие этого заболевания. Если нет генетических предпосылок сердечно-сосудистых заболеваний, повышенный уровень холестерина не является фактором риска, тем более что уровень холестерина в крови может варьировать достаточно широко в зависимости не только от возраста, но и от пола и этнических и расовых различий. Существует множество исследований в этом направлении, но я коснусь здесь лишь двух работ, в которых объектами наблюдений были действительно очень старые люди.

Голландские геронтологи, избравшие целый город Лейден объектом наблюдений в 1986 году, установили, что из 105 000 жителей города 1258 человек, или 1,2%, имели возраст 85 лет и старше. Средний возраст этой группы долгожителей был 89 лет. В течение 10 лет, с 1986 по 1996 год, у каждого из долгожителей, остававшегося в живых, брали анализы крови на холестерин. Пациентов делили на три группы: с нормальным содержанием холестерина, то есть меньше 5 миллимолей на литр крови; с умеренно повышенным, от 5 до 6,4 миллимоля, и с высоким, от 6,5 до 10,0 миллимолей на литр. Поскольку в начале опыта средний возраст долгожителей был 89 лет, то в последующее десятилетие до возраста 99 лет дожили немногим более половины. Остальные умерли от рака, сердечно-сосудистых заболеваний, инфекций и других причин. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, выраженная в процентах, была одинаковой во всех трёх группах, высокое содержание холестерина на неё не влияло. Однако смертность от рака и инфекций заметно ниже в группах с высоким содержанием холестерина и снижалась до минимума именно у людей с максимально высоким содержанием холестерина. Именно у этой группы были наибольшие шансы дожить до 99 лет. Исследователи приходят к выводу, что у старых людей уровень холестерина в крови не является фактором риска и что «пользу применения лекарств для понижения холестерина у старых людей можно подвергнуть сомнению». Повышенный холестерин, как оказалось, активирует иммунную систему, что в свою очередь повышает устойчивость к инфекциям и уменьшает вероятность канцерогенных процессов.

Во втором исследовании, проведённом во Франции, группа старых женщин, живших в домах для престарелых, была выбрана для определения корреляций между уровнем холестерина в крови и смертностью. Средний возраст пациенток в начале опыта был 82,2 года, и концентрация холестерина у них варьировалась от 4,0 до 8,8 миллимоля на литр крови. Наблюдения проводились на протяжении пяти лет, в течение которых умерли 53 из 92 женщин. Смертность оказалась максимальной у пациенток с низким уровнем холестерина и минимальной у женщин с относительно высоким содержанием холестерина в крови, составлявшим 7 миллимолей на литр. Авторы предполагают, что повышение холестерина в крови у старых людей способствует стабилизации физических и химических характеристик клеточных мембран. Применение лекарств для снижения холестерина может иметь в этом случае лишь негативный эффект.

Концентрация холестерина в крови, во фракциях липопротеинов как с низкой, так и с высокой плотностью, не является стабильной и меняется с возрастом. Поскольку долгожительство помимо многих причин наследуется и в семейных линиях, то есть контролируется генетически, то следует упомянуть и исследование группы австрийских и немецких геронтологов, которые пытались найти корреляцию между наследственным «семейным» долгожительством и уровнем разных фракций холестерина в крови. В одной из таких семейных групп продолжительность жизни была невысокой, около 70 лет, в другой — 91 год и доходила до 98 лет. Никакой корреляции между долгожительством и уровнем холестериновых фракций в крови не обнаружилось. И в первой и во второй группе (в одной было 109, в другой 103 человека) наблюдались очень широкие вариации всех фракций холестерина.

Антихолестериновая терапия

К концу 1990-х годов упрощённую холестериновую теорию смертности от сердечно-сосудистых заболеваний уже не разделяли большинство геронтологов и экспериментальных кардиологов. Но именно к этому времени многие крупные фармакологические компании, наконец, разработали эффективные лекарства из группы статинов, которые ингибировали ключевой фермент синтеза холестерина. Разработка такого рода лекарств требует не менее десяти лет, затраты сотен миллионов долларов и десятков клинических испытаний с тысячами и даже десятками тысяч людей. Фармацевтическая промышленность была готова лечить миллионы людей. Между тем научные данные свидетельствовали о том, что активное лечение необходимо лишь ограниченному контингенту больных гиперхолестеринемией, и выявление потенциальных пациентов требовало дополнительных генетических семейных анализов.

Но мощная индустрия по производству статинов уже была запущена. Первым появился на рынке Липитор фирмы «Пфайзер» («Pfizer»), и к 2002 году доходы от продаж его по рецептам превысили только в США 10 миллиардов долларов. Почти одновременно поступил в продажу Зокор фирмы «Мерк, Шарп и Доум» (MSD), было продано на 9 миллиардов долларов. Фирма «АстраЗенека» («AstraZeneca») с некоторым опозданием начала производство Крестора, но к этому времени появились устойчивые признаки побочных реакций от действия этих лекарств, и массовый выброс их на лечебный рынок несколько затормозился.

У 15% пациентов, регулярно принимающих Зокор, появились боли в мышцах, сопровождавшиеся в некоторых случаях их атрофией. Статины были запрещены для приёма беременным женщинам, так как иногда приводили к аномалиям эмбрионального развития. Резкое снижение холестерина в крови вело к ослаблению памяти и к появлению агрессивности. Применение статинов ослабляло иммунные функции. Фермент, который ингибировался статинами, оказался необходимым не только для синтеза холестерина, но и для многих других функций. Контрольные цифры нормального уровня, установленные ВОЗ, не учитывали возможных национальных различий.

Первыми против этих нормативов восстали норвежские медики. В этой стране, имевшей лучшие в Европе показатели здоровья населения, согласно инструкциям Всемирной организации здравоохранения и Евросоюза (ВОЗ и ЕС) 90% всего населения старше 45 лет записывалось в группу риска по повышенному холестерину. Приём достаточно дорогих статинов почти половиной населения Норвегии, имеющей бесплатное здравоохранение, был не по силам этой богатой нефтедолларами стране. Даже среди норвежцев моложе 20 лет 40% попадали в группу риска по сердечнососудистым заболеваниям. В США лечение статинами предполагалось уже в текущем году распространить на 36 миллионов человек.

Холестерин и долголетие

В декабре 2006 года, совсем недавно, произошла новая «холестериновая» сенсация, которая угрожает многомиллиардному бизнесу статинов. Созданный ранее «Проект генов долголетия» решил изучить «холестериновый профиль» долгожителей — людей, проживших более 100 лет. Этот проект, начатый Институтом старения Колледжа Альберта Эйнштейна в США обследовал 158 человек в Европе, в основном евреев, генетически наиболее однородную этническую группу, в возрасте от 95 до 105 лет. Как оказалось, все эти долгожители имели повышенное содержание именно «плохого» холестерина, локализованного в очень крупных холестериновых частицах, хиломикронах. Дополнительные исследования европейских евреев в возрасте от 75 до 85 лет обнаружили чёткую корреляцию между содержанием крупных липопротеиновых частиц в крови и сохранением интеллектуальных способностей в старом возрасте.

Результаты исследований, опубликованные в журнале Neurology Американской федерации невропатологов 26 декабря 2006 года, вызвали сенсацию во многих газетах и телевизионных репортажах. Некоторые лекарства, предназначенные именно для того, чтобы избирательно снизить эту, ранее считавшуюся «плохой» фракцию холестерина, находятся в разработке. Компания «Пфайзер», предполагавшая выпустить новый препарат, пока задерживает его производство. Представитель компании объяснил это решение так: «Люди хотят сохранить свой интеллект в старости и предотвратить болезнь Альцгеймера, даже если это связано с небольшим увеличением риска для сердца».

Синтез этой крупной липопротеиновой частицы контролировался особым геном, который назвали кодом СЕТР, а в печати — геном долголетия.

Крупный фармбизнес столкнулся в данном случае со здравым смыслом. В США в 2003 году стоимость потребления лекарств превысила стоимость потребления продовольствия. Массовый медицинский психоз, начавшийся с холестеринофобии, может излечить только время.

Источник: ru.sott.net

Механизм действия статинов

Статины – медикаментозные препараты для понижения концентрации холестерина в крови. Они не воздействуют на холестерин как таковой – не разрушают и не выводят из организма. Препараты взаимодействуют с печенью, угнетая секрецию фермента, который участвует в производстве холестерина.

В человеческом организме содержатся липопротеины с различной плотностью – низкой и высокой. Это переносчики холестерина от печени к тканям организма и в обратном направлении. При правильных обменных процессах они безвредны для здоровья. Но «плохой» холестерин может группироваться и формировать бляшки, которые ведут к возникновению тяжелых патологий.

Статины способствуют понижению количества переносчиков холестерина к тканям. Концентрация переносчиков холестерина из тканей в печень, напротив, повышается. То есть, нормализуется прямой и обратный транспорт холестерина. Общий его уровень при этом понижается.

Параллельно препараты расщепляют жировые ткани на отдельные фрагменты, борясь с наследственными предпосылками повышенной концентрации холестерина. Это свойство присуще только статинам.

Показания к применению препаратов

Лечение статинами назначают:

• При содержании холестерина в крови свыше 5,8 ммоль/л – если его не получается откорректировать диетой три месяца и больше;
• При атеросклерозе и патологиях сердца – для предотвращения дальнейшего развития;
• При болезнях, провоцирующих появление атеросклероза;
• Для профилактики молодым людям – если кто-то из членов семьи страдает наследственными недугами сердца;
• В качестве упреждающей меры для профилактики атеросклероза людям зрелого возраста – со старением организма риски развития патологии возрастают.

Применение статинов противопоказано:

• Если риск развития заболеваний сердца и сосудов невысок;
• Женщинам до наступления климакса;
• Пациентам, страдающим сахарным диабетом;
• Детям и пациентам, достигшим 75-летнего возраста – вероятность побочных эффектов возрастает из-за плохой переносимости препарата, вреда от статинов будет больше, чем пользы.

По вопросу о том, при каких показателях холестерина нужно принимать статины, медики во мнениях расходятся. А вот после инфарктов реабилитационные мероприятия в обязательном порядке предусматривают применение этих препаратов.

Очень редко разрешают их прием детям с генетическими нарушениями и чрезмерно высокой концентрацией «плохого» холестерина в крови. Статины в этих обстоятельствах назначают, тщательно взвесив пользу и вред, которые они способны принести. Но при любых обстоятельствах врачу необходимо верно просчитывать дозировки и схемы приема препаратов – для каждого пациента индивидуально.

Польза от применения статинов

В определенных ситуациях статины от холестерина приносят ощутимую пользу. Иногда они становятся единственным шансом пациента на сохранение жизни.

Плюсы препаратов:

• Помогают организму бороться с атеросклерозом;
• Способствуют реабилитации после инсультов и инфарктов;
• Продлевают жизнь пациента, страдающего тяжелыми заболеваниями;
• Снижают содержание «плохого» холестерина в крови;
• Предотвращают патологии сосудов и сердца.

Многие больные реагируют на терапию статинами хорошо. Но необходимость длительного их приема (порядка трех-четырех лет) негативно сказывается на иммунной системе организма.

Вред, наносимый препаратами

Пациент порой и не подозревает, чем опасны статины. Вред от их применения проявляется не сразу. Поэтому при длительном приеме препаратов необходимо контролировать состояние здоровья – регулярно сдавать соответствующие анализы и посещать лечащего врача.

Минусы продолжительного приема статинов проявляются реакцией:

• Нервной системы – взвинченность, необъяснимые перепады настроения, бессонница, головокружение, слабость,
• Невоспалительные поражения нервов;
• Системы пищеварения – запоры, поносы, метеоризмы, плохой аппетит, рвота, анорексия, лекарственная желтуха, панкреатит;
• Локомоторной системы – сильные суставные и мышечные боли, болевые ощущения в спине, ломота в костях, судороги, обострения артритов;
• Системы кровообращения – понижение концентрации тромбоцитов в периферийной кровеносной системе.

Статины от холестерина могут нарушить обмен веществ, спровоцировав резкие перепады концентрации сахара в крови. Аллергические реакции могут сопровождаться зудом, сыпью, насморком, отслоением верхнего слоя кожного покрова, анафилактическим шоком.

Иногда прием статинов наносит вред для организма, провоцируя развитие заболеваний органов дыхания, вызывает импотенцию, ожирение, отеки, крайне редко – болезнь Альцгеймера. Отмечены случаи почечных патологий, проявления катаракт, тромбозов сосудов, экзем.

Риски возникновения побочных проявлений увеличиваются с возрастом пациента. Неадекватная реакция на препараты может появиться у людей субтильного телосложения и у алкоголиков – статины и алкоголь несовместимы. Пациентам с патологиями скелетно-мышечного аппарата препараты показаны в случаях крайней необходимости и под врачебным контролем.

Не рекомендовано использовать статины одновременно с некоторыми лекарственными средствами (антибиотики, антидепрессанты, веропамил, флуконазол, эритромицин). Следует отказаться от употребления грейпфрутов и соков на их основе.

Препараты нескольких поколений

Группа статинов представлена лекарственными средствами нескольких поколений.

Препараты группы статинов

Вид статина	Понижение холестерина	Наименование средств	Примечание
Розувастатин	55%	Роксера, Тевастор, Розулип, Розукард, Розувастатин, Акорта, Крестор, Мертенил	Наиболее эффективная группа средств. Содержат активное вещество длительного действия. Лучший результат дают в сочетании с общим лечением
Аторвастатин	47%	Тулип, Липтонорм, Торвакард, Аторис, Липримар, Аторвастатин, Канон, Атомакс	Менее эффективны, чем Розувастатины, но способны противодействовать образованию холестерина из жировой ткани. Заметно значительное увеличение выработки «хорошего» холестерина
Симвастатин	38%	Симло, Зокор, Симвор, Симвагексал, Синкард, Овенкор, Симгал, Симвастатин, Симвастол, Симвакард, Вазилип,	Наиболее сбалансированные статины: достаточно хорошо понижают концентрацию холестерина при сравнительно небольшом вреде для организма
Флувастатин	29%	Лескол Форте	Имеет слабый эффект. Обычно применяется, когда первичное лечение (диета для понижения веса, физические нагрузки) не принесло ощутимых результатов
Ловастатин	25%	Холетар, Кардиостатин	Уникальные статины, синтезируются из натурального грибка. Вред от их применения минимален, но назначаются они редко. Врачи считают оправданным применение более эффективных статинов

Препараты отличаются активным веществом, в остальном все они похожи. Статины последнего поколения – препараты группы Розувастатинов; ее название идентично наименованию главного действующего агента, польза и вред от приема индивидуальны для каждого пациента.

Натуральные статины

Статины имеют ряд серьезных противопоказаний, отчего многие мнительные пациенты опасаются их использовать.

Но есть натуральная замена – известные «антихолестериновые» вещества:

• Аскорбиновая кислота (цитрусовые, ягоды облепихи и черной смородины, плоды шиповника, сладкий перец, капуста);
• Никотиновая кислота (орехи, все виды мяса и красной рыбы);
• Жирные кислоты омега-3 (все виды красной рыбы, масла растительного происхождения);
• Поликозанол (извлекается из сахарного тростника, продается в аптеках);
• Пектин (яблоки, морковь, капуста, фасолевые и злаковые культуры, отруби);
• Ресвератрол (красное вино, кожица винограда);
• Куркумин (куркума).

Хорошо способствуют понижению концентрации холестерина в крови продукты из сои и обыкновенный чеснок.

Особенности применения препаратов

При оценке вреда больной может отказаться употреблять опасные, на его взгляд, препараты. Но решение о том, пить или не пить статины, следует принимать, хорошо обдумав все риски. В том числе и те, что возникают без лечения этими лекарственными средствами.

Важно знать особенности применения статинов:

• Их прием иногда становится пожизненным. Без них больной может почувствовать значительное ухудшение здоровья – в разы по сравнению с изначальным состоянием.
• Определять подходящие больному препараты может только специалист – с учетом всех хронических заболеваний. Самостоятельные назначения категорически запрещены.
• Добиться эффективного результата при безопасном применении препаратов можно, соблюдая верно избранную врачом дозировку.
• Назначая лекарства, доктор определяет необходимую периодичность биохимических анализов крови; пациент должен ее неукоснительно соблюдать.
• При патологических изменениях в печени в незначительных дозах рекомендуется принимать Розувастатины. Они нанесут больному органу наименьший вред. Во время терапии следует тщательно контролировать питание. Алкоголь и антибиотики необходимо полностью исключить.
• Пациентам с почечными болезнями не рекомендуется пить Флувастатины и Аторвастатины. Их воздействие наиболее токсично для почек.
• Если назначенное лекарственное средство недоступно по цене, возможность его замены обязательно оговаривается с лечащим врачом.
• С иными лекарственными препаратами статины почти не сочетаются. При приеме нескольких средств могут проявиться осложнения и побочные эффекты.

Согласно заявлениям фармацевтических компаний и представителей официальной медицины польза статинов значительно превосходит их вред. А вот мнение независимых исследователей иное – побочное воздействие препаратов намного опаснее их пользы. Наверное, как и в большинстве случаев, важно найти золотую середину.

Понятно, что прием статинов приносит пациенту и вред, и пользу. Поэтому принимать их можно исключительно по назначению врача. Именно он определит оптимальный для пациента вид препарата и его дозировку. А прислушиваться к рекомендациям врача или нет – дело пациента.

Отзывы об эффективности статинов

Отзывы пациентов, принимающих статины от холестерина, в равной мере свидетельствуют о пользе и вреде препаратов. Они позволяют сделать вывод: в борьбе с «плохим» холестерином препараты весьма результативны. Но побочные эффекты порой делают эту борьбу невыносимой.

 

Источник: MyHolesterin.ru

Что такое статины?

Слово «статины», скорее всего, произошло от греческого «statikos», что означает «способный останавливать». Останавливать синтез холестерина.

Первые статины появились на фарм. рынке в 60-х годах прошлого века, а получены они были из культуры пенициллиновых грибов. Они неплохо снижали холестерин, но быстро выводились из организма, давали немало побочных.

Исследования продолжались. На рынке появлялись все новые и новые статины. Но как показала история, не все на нем задержались.

Например, в 2001 году компания Bayer прекратила выпуск церивастатина по причине появления миопатий и случаев смерти. На компанию было подано около 8 тысяч судебных исков от пострадавших пациентов.

На сегодняшний день на российском рынке я насчитала всего 6 статинов.

Вот они в порядке появления:

• Ловастатин
• Симвастатин
• Флувастатин
• Аторвастатин
• Розувастатин
• Питавастатин

Ловастатин – натуральный. Выделен из грибов вешенок. Правда, его натуральность совсем не означает, что он более безопасен по сравнению с другими. Симвастатин – полусинтетический. Остальные – синтетические.

Как действуют статины?

1. Статины подавляют активность фермента, отвечающего за синтез холестерина в печени. В результате снижается уровень общего холестерина.
2. Снижение холестерина в клетках печени приводит к повышению синтеза рецепторов, т.е. особых молекул на поверхности этих клеток (белков или гликопротеидов), к которым прикрепляются липопротеиды низкой плотности («плохой» холестерин). А раз так, то больше холестерина попадает в печеночные клетки и выводится из организма с желчью.
3. Статины повышают содержание «хорошего» холестерина и снижают количество триглицеридов.
4. Производители статинов утверждают также, что препараты этой группы уменьшают воспалительный процесс в стенках сосудов и стабилизируют атеросклеротические бляшки. Иными словами, предупреждают их разрыв и образование в этом месте тромба, перекрывающего кровоток.

Когда назначаются статины?

Повышение уровня холестерина в крови не является основанием для назначения статинов!

Но есть случаи, когда их назначение, по всей вероятности, оправдано:

1. При наследственном нарушении функции рецепторов гепатоцитов, из-за которого ЛПНП не прикрепляются к ним, или врожденном их недостатке, в результате чего их содержание в крови постоянно высокое. У таких людей холестерин превышает 8-10 ммоль/л, и без лечения они умирают в 40-50 лет. И хотя это устанавливается лабораторно, кое-какие симптомы все-таки имеются.
2. После перенесенного инфаркта или инсульта.
3. При ишемической болезни сердца (ИБС) с высоким риском инфаркта миокарда или инсульта (курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, избыточный вес.
4. Если предстоит операция на сердце и крупных сосудах.

Кому противопоказаны статины?

1. Беременным, кормящим.
2. При серьезных заболеваниях печени.
3. Лицам до 18 лет.
4. При заболеваниях мышц (различные миопатии).
5. При непереносимости лактозы.
6. Розувастатин в больших дозировках противопоказан азиатам (японцы, корейцы, китайцы и др.).

Осторожно:

1. При заболеваниях почек,
2. Гипотиреозе,
3. Злоупотреблении алкоголем.
4. Розувастатин в низких дозировках с осторожностью назначается азиатам.
5. В инструкции к розувастатину указано также, что он должен приниматься с осторожностью лицами старше 65 лет.

 Характеристики и отличия статинов
друг от друга

Чтобы долго и нудно не распространяться об отличиях статинов, я составила такую таблицу.

Если коротко, то чем новее препарат, тем эффективнее он снижает уровень «плохого» холестерина и тем меньше дает побочных.

Лидеры врачебных назначений: Симвастатин, Аторвастатин, Розувастатин.

Последние два не просто стабилизируют атеросклеротические бляшки, но, как показывают исследования, способствуют их уменьшению.

III и IV поколения статинов (Аторвастатин, Розувастатин, Питавастатин) оказывают лечебный эффект в меньших дозировках, чем «старички». Их часто рекомендуют, когда симвастатин или флувастатин оказываются  неэффективными.

Хочется верить, что у врачей существует алгоритм выбора наиболее подходящего статина в каждой конкретной ситуации.

Но не исключено, что некоторые доктора выписывают препарат только по одной причине: медпред сумел убедить врача, что его статин – самый статинистый статин на фарм. рынке.

Побочные эффекты статинов

Ну, а теперь подумайте: если холестерин нужен нам, как воздух, что будет, если искусственно снижать его количество?

Это скажется практически на каждом органе, что мы и видим, глядя на список побочных эффектов. Вот некоторые из них:

• Головные боли, головокружение.
• Потеря или снижение памяти.
• Катаракта.
• Диарея, запоры, тошнота, боли в животе.
• Желтуха, гепатит, панкреатит.
• Боли в мышцах, вплоть до их разрушения.
• Слабость, усталость.
• Нарушения функции печени, почек, щитовидной железы.
• Бесплодие, импотенция.
• Депрессия, нарушения сна.
• Кашель, одышка.
• Кожный зуд, сыпь.
• Сахарный диабет 2 типа.
• Отеки.
• Почечная недостаточность.

У вас может появиться вопрос по поводу сахарного диабета: с одной стороны, статины при сахарном диабете обязательны, с другой стороны, они сами могут приводить к нему.

Да, это действительно так. Но, как пишут исследователи, на один случай декомпенсации сахарного диабета на фоне приема статинов приходится 9 случаев предупреждения серьезных осложнений ИБС. Чтобы не допустить повышения сахара крови, корректируется дозировка сахароснижающего препарата, тщательно подбирается дозировка статина.

Шокирующая правда

1. Статины вызывают повреждение мышечных волокон, в результате чего в кровоток поступает железосодержащий белок миоглобин, который попадая в почки, закупоривает их канальцы, вызывает их некроз и почечную недостаточность.
2. Как я сказала выше, статины подавляют активность фермента, необходимого для синтеза холестерина. Этот же фермент необходим и для синтеза убихинона (коэнзима Q10) – основного клеточного антиоксиданта и источника энергии. В норме его больше всего содержится в сердечной мышце. Нехватка его сказывается на работе сердца.
3. Боли в мышцах, слабость, быстрая утомляемость – частые побочные эффекты статинов: и в связи с прямым повреждающим действием препаратов на мышечные волокна, и в связи с дефицитом коэнзима Q10. По этой причине человек меньше двигается, жиреет, а значит, повышается риск все тех же инфарктов, инсультов. Так стоит ли игра свеч?
4. Многолетняя статиновая терапия повышает риск болезни Паркинсона, увеличивает частоту болезни Альцгеймера. И это понятно, т.к. 20% общего количества холестерина в организме содержится в мозге.

Информация к размышлению: 

Статины приводят к повреждению мышечных волокон.
Но ведь миокард – это тоже мышца… 

А вот несколько интересных фактов:

1. Однажды решили изучить липидный профиль долгожителей в возрасте от 95 до 105 лет и оказалось, что у всех без исключения был повышен именно «плохой» холестерин. Если разобраться, в этом нет ничего удивительного: чем старше человек, тем больше в его организме повреждений, тем больше нужно строительного материала для их устранения.
2. Еще одно исследование показало, что смертность от рака и инфекционных заболеваний заметно ниже в группах с высоким содержанием холестерина.
3. С 1989 по 1999 год в России производство яиц сократилось на 20%, молока на 35%, мяса на 40%. Между тем смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в этот период выросла с 560 до 749 случаев на каждые 100 тыс. человек.

Информация к размышлению:

Большинство российских терапевтов и кардиологов назначают своим больным статины. Почему смертность от сердечно-сосудистых заболеваний лидирует среди других причин точно так же, как в достатиновые времена?

Как принимать статины?

Пьют эти препараты по одной таблетке в день: некоторые только на ночь, учитывая их период полураспада и то, что синтез холестерина усиливается ночью.

Если статины, действительно, ПОКАЗАНЫ данному больному, то они принимаются ПОЖИЗНЕННО.

Обычно начинают с минимальной дозировки, если это не наследственное повышение уровня холестерина в крови.

Через 2-4 недели проверяют липидный профиль и в зависимости от его результатов корректируют дозу, подбирая такую, на которой и холестерин будет поддерживаться на нужном уровне, и больной будет чувствовать себя нормально.

Ответы на вопросы

Теперь отвечу на некоторые ваши вопросы по этой теме

Есть ли альтернатива статинам?

Помимо статинов, существует несколько групп средств, снижающих холестерин.

Это фибраты (Фенофибрат, Липонтил, Трайкор), средства, уменьшающие всасывание холестерина в кишечнике (Эзетрол), Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты. Но их лечебный эффект существенно ниже статинов. Поэтому они назначаются либо при наличии противопоказаний к статинам, либо с профилактической целью.

ПНЖК Омега-6: вред или польза? Если вред, то зачем тогда их выпускают?

Омега-6 – незаменимые и полезные для организма полиненасыщенные жирные кислоты. Они нужны для гладкой и упругой кожи, крепких ногтей; они останавливают разрушение нервных волокон при сахарном диабете, облегчают симптомы ПМС, вместе с Омега-3 нормализуют уровень холестерина, предупреждают заболевания сердца и сосудов.

Избыток Омега-6 приводит к онкологии, воспалениям, тромбозам, гипертонии и прочим неприятностям.

Жирные кислоты Омега-9 тоже делают много хорошего в организме: укрепляют иммунитет, замедляют старение, улучшают память, поддерживают нормальный уровень глюкозы в крови, снижают «вредный» холестерин, обеспечивают эластичность сосудов и т.д.

Но чтобы Омега 3,6,9 работали на благо организма, а не во вред ему, должен соблюдаться определенный их баланс по отношению друг к другу.

Рассчитать его самостоятельно очень сложно. Я бы даже сказала, практически невозможно. Поэтому в аптеках можно встретить БАДы «Омега 3-6-9», где этот баланс соблюдается.

Если уже есть сосудистые проблемы, можно ли улучшить ситуацию, или только поддерживать, чтобы не усугублять?

На мой взгляд, можно улучшить:

1. Отказаться от никотина, алкоголя.
2. Нормализовать вес.
3. Больше двигаться.
4. Периодически пропивать Омега-3, антиоксиданты.
5. Принимать курсами эссенциальные фосфолипиды, чтобы улучшить работу печени. Ведь она поставляет строительный материал для «ремонтных» работ.

Когда бывает пониженный холестерин? 

Это может быть при заболеваниях печени и других органов ЖКТ, инфекционных заболеваниях, гипертиреозе, при отравлении, анемии, анорексии, наследственных нарушениях. В общем, нужно обследоваться.

Как влияют психоактивные препараты (антидепрессанты, бензодиазепины) на уровень холестерина?

Посмотрела несколько инструкций: никаких указаний на то, что они как-то влияют на уровень холестерина, не обнаружила.

Что делать, если спрашивают что-то от холестерина?

1. Во-первых, выясните, какой холестерин. Норма 3,2-5,6 ммоль/л (плюс-минус копейки). Помните, что чем старше человек, тем выше могут быть цифры холестерина. Я вам больше скажу. Лет 10 назад нормы холестерина отличались от современных.  Они доходили до 7 ммоль/л, а в некоторых возрастных группах даже превышали эту цифру. А  сейчас холестерин на уровне 6 ммоль/л для многих докторов — сигнал к назначению статинов. Мне этого не понять.
2. Уточните, какие еще препараты принимает человек. Некоторые могут вызывать повышение холестерина (бета-блокаторы, гормоны и др.).
3. Спросите, если ли сахарный диабет, заболевания сердца, гипертония, курит ли человек, есть ли избыточный вес. Если да, посоветуйте обратиться к врачу для обследования. На доврачебном этапе можно предложить средство на основе омега-3, антиоксиданты, гепатопротектор (эссенциальные фосфолипиды).
4. Если ничего этого нет, а цифры холестерина повышены незначительно, посоветуйте те же Омега-3, эссенциальные фосфолипиды, плюс употреблять продукты, содержащие пектины (яблоки, свекла, морковь), плюс зелень, плюс добавлять в свой рацион овсяные или пшеничные отруби, плюс больше двигаться и никакого фаст-фуда.
5. Если холестерин превышает норму значительно (например, выше 7,5-8 ммоль), или он ниже 3 ммоль/л – консультация врача обязательна.

Источник: nikafarm.ru

Механизм действия статинов

Статины блокируют фермент ГМГ-КоА-редуктазу, запускающий синтез стерола. Поэтому другое название препаратов – ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Сокращение количества синтезированного холестерина заставляет организм искать альтернативные источники его получения.

Самый простой из них – всасывание стерола из пищи. Поэтому на время лечения больной должен придерживаться диеты, лимитирующей поступление холестерина в организм. Иначе пропадает потребность запускать остальные компенсаторные механизмы.

Второй по сложности – расщепление ЛПНП. Под воздействием статинов на поверхности печени активизируются рецепторы, захватывающие ЛПНП, извлекают холестерин. Второй источник получения стерола – атеросклеротические бляшки, ткани его содержащие. Для доставки холестерина в печень синтезируются дополнительные количества ЛПВП.

Снижение уровня холестерина, ЛПНП, триглицеридов, повышение содержания ЛПВП тормозит прогрессирование атеросклероза. Следовательно, снижается вероятность развития осложнений, которые он провоцирует: ишемической болезни сердца, инсульта, инфаркта миокарда, некроза конечностей.

Польза статинов не ограничивается влиянием на показатели липидного обмена. Их прием улучшает состояние стенки сосуда, уменьшает вязкость крови, способствует расслаблению мышечной оболочки артерии.

Вред статинов не отрицается производителями препаратов, органами здравоохранения. Но его причины неясны. Существует несколько теорий, объясняющих побочные эффекты лекарств:

• нарушение процесса окисления жирных кислот;
• дисфункция митохондрий;
• аутоиммунные реакции;
• повреждение клеточных мембран (они включают холестерин);
• активизирование патологических процессов, к которым предрасположен человек;
• снижение содержания коэнзима Q10.

Показания к назначению статинов

Польза статинов доказана для больных, которым не помогает диетотерапия при:

• семейной гомо-, гетерозиготной гиперхолестеринемией;
• комбинированной гиперхолестеринемии;
• дисбеталипопротеинемии;
• гипертриглицеридемии.

Отдельные препараты группы показаны детям с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией. Это тяжелая генетическая аномалия, при которой уровень холестерина высок независимо от диеты. Пациенты с гомозиготной гиперхолестеринемии находятся в группе риска развития очень ранней ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда.

Прием статинов наносит вред для организма, если назначать препарат людям, которым он не нужен. Нет сомнений, что лекарства действительно эффективны для профилактики осложнений атеросклероза, повторного инфаркта/инсульта. Принципиальные споры вызывает не назначение статинов, а критерии отбора пациентов, а также дозы. Перечни рекомендаций регулярно пересматриваются, корректируются в соответствии с новыми результатами исследований.

Статины показаны людям:

• имеющим сердечно-сосудистые заболевания;
• уровнем ЛПНП выше 190 мг/дл;
• люди 40-75 лет с сахарным диабетом 2-го типа;
• люди 40-75 лет, имеющие ≥7,5% риска 10-летнего развития сердечно-сосудистых заболеваний.

При расчете риска сердечно-сосудистых заболеваний учитываются:

• пол;
• возраст;
• раса;
• уровень общего холестерина, ЛПНП;
• показатели систолического давления;
• принимает ли пациент препараты для снижения давления;
• наличие диабета;
• курит человек или нет.

Статины:

• принимаются исключительно совместно с диетой;
• требуют соблюдения режима приема;
• сопровождаются регулярной сдачей анализов крови;
• назначаются пожизненно. Эффективность курсов статинотерапии не доказана.

Польза статинов

Статины считаются очень эффективными относительно безопасными препаратами. Их влияние на организм изучено гораздо полнее, чем других лекарств. Пользу, которую статины оказывают сложно переоценить. Лекарства этой группы:

• понижают уровень холестерина – 23-42%, ЛПНП 20-55%, триглицеридов 5-10% или 15-30% (зависит от действующего вещества), повышают концентрацию ЛПВП – 10-20%;
• уменьшают смертность – 17%;
• снижают вероятность сердечно-сосудистых отложений – 24%, инфаркта миокарда – 53%, инсульта – 48%.

Однако их следует назначать осторожно, поскольку они существенно изменяют обмен веществ.

Вред статинов

Чем опасны статины? Как и большинство лекарств препараты этой группы имеют ряд побочных эффектов, противопоказания к применению. Большинство из них легкие, с ними можно жить, учитывая потенциальную пользу. Опасность заключается в том, что тяжелые нежелательные реакции нередко развиваются спустя годы приема препаратов.

Частота развития побочных эффектов, указанная в инструкции, отличается в меньшую сторону от количества реальных жалоб. Причина несоответствия – тщательный отбор больных для клинического исследования. Обычно из него исключают людей с недостаточностью почек, печени, миалгии в прошлом, тяжелой формой сахарного диабета, принимающих препараты, которые могут взаимодействовать с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

Негативное влияние на мышцы

Самыми распространенными вредными побочными эффектами статинов являются мышечные патологии. Причина их возникновения – неизвестна. Выявлена закономерность между интенсивными физическими нагрузками и серьезными мышечными осложнениями. Около 25% спортсменов, принимающих статины отмечают у себя мышечные боли, спазмы.

Самая распространенная нежелательная реакция – миалгия (мышечные боли). От нее страдает 5-7% пациентов.

Миопатия – довольно редкое осложнение статинов. Она развивается у 5 человек из 100000. Степень выраженности миопатии различна: от повышения активности креатинкиназы с/без миалгии, слабости до распада мышц (рабдомиолиза). Случаи последнего к счастью редки — 0,44-0,54 случаев/10000 человек за год.

Негативное влияние на печень, поджелудочную и пищеварительную систему

Вред статинов для органов пищеварения незначителен. Прием большинства препаратов сопровождается метеоризмом, желудочно-кишечным дискомфортом запорами и/или поносами.

Прием статинов часто сопровождается повышением уровня печеночных амилаз: АЛТ, АСТ. Высокую активность этих ферментов связывают с поражением печени. Но на самом деле о гепатотоксичности говорят, когда совпадает 3 фактора:

• повышения АЛТ, АСТ в ≥3 раза;
• увеличена концентрация общего билирубина (≥ 2 раз);
• отсутствуют другие причины изменений биохимии крови (холестаз, инфекционный гепатит, прием токсичного для печени препарата).

Изолированное повышение фермента характерно для нескольких заболеваний. Их необходимо исключить перед тем как делать выводы о медикаментозной природе патологии.

Негативное влияние на беременность

Вредное влияние статинов на плод проверялось на лабораторных животных. Крысята, мамам которых давали ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, рождались с пороками развития, что предсказуемо. Холестерин необходим для нормального формирования плода. Организм беременных даже вырабатывает повышенное его количество. Блокирование синтеза холестерина нарушает развитие эмбриона.

Исследований о влиянии статинов на человеческий плод не проводились из-за большого количества рисков для здоровья будущего малыша. Основываясь на теоретических предположениях, опытах с участием животных прием статинов беременным запретили.

Врач, назначая препарат женщине детородного возраста, предупреждает ее о необходимости пользоваться надежными контрацептивами. Внеплановая беременность поставит перед ней сложный выбор: оставить малыша, смирившись с возможными патологиями, или сделать аборт.

Негативное влияние на нервную систему

Вред, оказываемый статинами на нервную систему широко обсуждается в медицинской среде. Действительно, во время приема статинов могут развиваться ухудшения памяти, периферическая нейропатия, депрессия, нарушаться чувствительность, сон.

Когда была обнаружена возможная закономерность между приемом препаратов, амнезией, слабоумием, это явление начало исследоваться. Полученные результаты довольно спорны. Существует немало данных, доказывающих что статины снижают риск развития деменции, а их совместный прием с некоторыми антидепрессивными препаратами позволяет гораздо быстрее побороть депрессию.

Статины и сахарный диабет

Вред статинов доказан в отношении развития сахарного диабета 2-го типа.

Кроме синтеза холестерина, статины блокируют образование коэнзима Q10. Недостаток коэнзима приводит к дефициту молекул-аккумуляторов энергии. Для обеспечения организма энергией запускается расщепление дополнительного количества молекул глюкозы. Катаболизм сахара осуществляет фермент инсулин, который начинает синтезироваться в больших количествах. Его стабильно высокая концентрация вызывает привыкание. Клетки перестают на него реагировать, нормально усваивать глюкозу.

Правда, сахарный диабет грозит тем, кто имеет к нему предрасположенность:

• уровень глюкозы более 5,6 ммоль/л;
• ИМТ более 30 кг/м²;
• триглицеридемия;
• гипертензия.

Несмотря на возможность развития сахарного диабета, польза от приема статинов превышает вред. Проведенные исследования показали, что лечение 250 человек на протяжение 4 лет статинами спровоцирует диабет у одного. При этом применение препаратов позволит предупредить 5,4 случая смерти/250 человек.

Другие осложнения

Во время курса лечения статинами может ухудшаться зрение. Самое частое осложнение – туманность, реже – раздвоение, катаракта.

Также была выдвинута гипотеза о взаимосвязи приема статинов и развития онкологии. Предполагалось, что низкий уровень холестерина повышает риск развития раковых опухолей. Но эта теория не нашла достаточного количества подтверждений. Напротив, появились данные о способностях статинов снижать риск развития рака простаты, желудка, толстого кишечника.

Негативное влияние статинов на сексуальную функцию мужчин неоднозначно. У единичных пациентов во время лечения снижалась потенция. Возможно, это связано с общей слабостью, быстрой утомляемостью, которой сопровождается прием медикаментов. Однако некоторые больные наоборот отмечают улучшение эрекции с момента начала лечения, что можно объяснить улучшением состояния сосудов.

Доктор Мясников о холестерине и статинах

Прием статинов приносит пациенту и вред, и пользу. Это серьезные препараты, которые требуют обоснованного назначения. Риски от приема лекарств гораздо меньше потенциальной пользы. Это подтверждают результаты исследований. Во время приема статинов:

• на 50% уменьшается риск развития инфаркта, инсульта;
• сокращается количество пациентов, требующих сосудистых операций;
• снижается риск развития венозного тромбоза на 15-25%;
• у больные хронической обструктивной болезнью легких сокращается смертность, количество обострений, случаев госпитализации;
• розувастатин уменьшает вероятность контраст-индуцированной нефропатии при сахарном диабете, хронической почечной недостаточности. Этот препарат ускоряет восстановление при травматических поражениях мозга.

Вы можете посмотреть небольшое видео доктора Мясникова «Статины от холестерина: вред и польза», в котором специалист очень доступно объясняет основные понятия.

«Натуральные» аналоги статинов

Натуральные статины – это продукты питания, травы, содержащие вещества которые помогают снизить стерол. По своей природе они не являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, но обладают похожими свойствами. Единственное исключение – красный дрожжевой рис. В своем составе он содержит ловастатин. Если вы принимаете статины, исключите этот продукт из рациона. Передозировка статинами чревата осложнениями.

Предупредить развитие атеросклероза, а также замедлить его прогрессирование помогут:

• какао;
• куркума, базилик, имбирь, розмарин;
• овсяные отруби;
• печень трески;
• рыбий жир;
• семена льна;
• черный чай;
• чеснок;
• ячмень.

Сборы трав, помогающие снижать холестерин:

• календула;
• калина;
• люцерна;
• малина;
• одуванчик;
• солодка;
• цвет липы;
• чабрец;
• шиповник;
• ягоды боярышника.

Существует миф, что вреда статины природного происхождения не приносят. На самом деле лечебный эффект растений обусловлен биологически активными веществами, которые требуют ограниченного употребления, имеют побочные эффекты и противопоказания. Также они могут взаимодействовать с лекарствами, которые принимает пациент. Поэтому траволечение желательно согласовывать со своим лечащим врачом.

Литература

1. Alan Carter, PharmD. Statins: The Pros and Cons, 2016
2. Jane E. Brody. Weighing the Pros and Cons of Statins, 2018
3. Barbara Brody. Statins: What You Should Know

---

Источник: sosudy.info