Гранулопения у взрослого что это такое

Агранулоцитоз — это острое или хроническое заболевание, которое сопровождается резким падением количества белых кровяных телец-гранулоцитов: эозинофилов, базофилов и нейтрофилов. Итогом становится выраженное нарушение иммунной функции.

Не стоит путать диагноз и клетки негранулоцитарного ряда. Агранулоциты — это в основном лимфоциты, они в процессе не задействованы. Зато снижается количество моноцитов.

Патология встречается довольно часто. В основном у женщин старшей возрастной группы. При этом, распространенность, если верить данным статистики, составляет примерно 1 случай на 1000 человек. Плюс-минус (информация разнится по источникам).

В общем и целом, патологический процесс крайне агрессивен. Без лечения летальность составляет почти 80%. Есть данные о еще большей смертности.

В то же время, качественное лечение чуть «выправляет» прогнозы. Важно не медлить.

Механизмы становления

В основе развития расстройства лежат три возможных патогенетических фактора.

Основной — миелотоксический

То есть тот, который обусловлен влиянием ядов на организм пациента. В ходе течения расстройства нарушается нормальная выработка клеток-предшественников лейкоцитов и крупных фагоцитарных структур.

К негативно влияющим веществам можно отнести несколько основных:

• Цитостатики. Особенно опасные медикаменты с точки зрения гемопоэза, выработки и созревания белых кровяных телец. Представляют собой препараты для лечения раковых опухолей. Реже применяются для устранения избыточно активного иммунного ответа, при патологиях вроде ревматоидного артрита.

Замедляют синтез «быстрых» клеток. Тех, что растут особенно спешно — цитологические единицы волос, ногтей, иммунитета, в том числе онкологические структуры.

«Рикошет» в виде цитостатического агранулоцитоза встречается почти у четверти пациентов спустя несколько недель от окончания приема.

• Другие лекарственные средства. Ацетилсалициловая кислота, противовоспалительные нестероидного происхождения, Анальгин и его заменители на основе метамизола натрия, некоторые гормональные медикаменты.

Все они потенциально способны спровоцировать нарушение. Насколько велика вероятность — зависит от сопротивляемости организма конкретного пациента.

К миелотоксической группе агранулоцитозов относится и такой фактор, как поражение радиацией. Ионизирующее излучение замедляет работу костного мозга. 

Стоит напомнить, что все клетки крови, будь то лейкоциты или красные кровяные тельца созревают и продуцируются именно здесь, в этом органе. Отсюда катастрофические последствия. Особенно при развитии лучевой болезни.

Аутоиммунный

Второй весомый механизм касается аутоиммунного патологического процесса. Когда клетки организма атакуют сами себя. Встречается подобное довольно часто. 

Такая разновидность агранулоцитоза называется гаптеновой. Это не самостоятельное состояние, оно идет в системе с основным диагнозом. Таковых довольно много.

Особенно часто нарушение развивается как итог течения нескольких болезней:

• Ревматоидный артрит.
• Системная красная волчанка.
• Всевозможные формы васкулитов.

Список неполный. Но именно эти состояния чаще прочих провоцируют агранулоцитоз. Соответственно, требуется лечение основного нарушения. Концентрация клеток придет в норму сама собой после устранения патологии.

Иммунный (гепатеновый)

Третий механизм определяется инфекционными расстройствами. Как такое возможно? В этом случае наблюдается сочетание двух предыдущих нарушений.

Проникая в организм, вирусы, бактерии или грибки угнетают нормальную работу костного мозга. Заставляют вырабатывать клетки быстрее.

Затем, происходит иммунный сбой и цитологические структуры, лейкоциты начинают убивать себя.

Особенно опасны такие заболевания:

• Тубелкулез.
• Сифилис.
• Грипп.
• Аденовирусная инфекция.
• Корь.

Последнее касается взрослых пациентов. У детей агранулоцитоз практически не развивается.

Врожденное нарушение работы иммунитета

Встречается это состояние исключительно редко. На долю генетически обусловленных патологических процессов приходится едва ли больше 0.5% от общей массы случаев.

Все патогенетические факторы нужно рассматривать в системе. Раннее выявление основы нарушения дает неплохие шансы на восстановление.

Классификация

Оснований, критериев может быть несколько. В первую очередь, расстройство подразделяют на:

• Врожденное.
• Приобретенное.

Первое, как и было сказано, исключительно редкий гость человеческого организма. Встречается в половине процента случаев. Но протекает невероятно агрессивно. С острым началом, быстрым прогрессированием проявлений, осложнениями. Высок риск летального исхода.

Второе встречается почти всегда и подразделяется еще на несколько видов.

В зависимости от этиологии, можно назвать такие разновидности:

• Аутоиммунный или гаптеновый вариант. Сопровождается острой реакцией на собственные клетки защитной системы организма. Начинается деструктивный процесс вяло. Симптоматика нарастает постепенно.
• Инфекционный агранулоцитоз (иногда его называют гаптеновым в медицинской литературе). Обусловлен сочетанием вирусного или бактериального поражения с ответом защитных сил.
• Миелотоксическая гранулоцитопения (другое название патологического процесса). Делится на собственно обусловленную влиянием ядов и лекарственную. Иногда сюда же включают и воздействие ионизирующего излучения.

Наконец, классифицировать агранулоцитоз можно и по характеру течения.

Соответственно называют:

• Острое состояние. В основном обусловлено инфекцией. Протекает тяжело, плохо поддается терапии. Требует немедленной госпитализации в гематологическое отделение больницы.
• Хроническое рецидивирующее течение. Встречается довольно часто (почти в 60% случаев). Характеризуется регулярными обострениями с постепенно прогрессирующей симптоматикой. В эти периоды больные находятся в стационаре. Под присмотром врачей.

Есть подразделение по тяжести течения. Но это скорее стадирование, а не простая классификация.

• Легкая степень патологического процесса. Сопровождается падением концентрации гранулоцитов до 0.7-0.5×10 в 9 ст. на литр крови. Протекает довольно благоприятно с минимумом проявлений.
• Средняя. Характерная черта — падение показателя ниже 0.5×10 в 9 ст. Уже потенциально летальное состояние. Необходимо срочное лечение.
• Тяжелая степень агранулоцитоза. Когда клеток-лейкоцитов нет вообще. Это самая неблагоприятная в плане течения и исхода форма.

Все классификации используются одинаково часто. Чтобы точнее описать патологический процесс.

Симптомы

Клиническая картина зависит от формы и степени развития агранулоцитоза. Если говорить в общем и целом, проявления будут такими:

Увеличение температуры тела

Рост зависит от стадии нарушения. Как правило, речь идет о длительном, постоянном повышении числа до 37.5-38 градусов Цельсия. Состояние хорошо ощущается. Потому больные жалуются на лихорадку.

Острые фазы патологического процесса, например, инфекционная форма, дают еще больший рост температуры — до 39 градусов и даже выше. Это уже смертельно опасно. Тем более, что специальными средствами эти значения не снимаются.

Признаки общей интоксикации

Причина в распаде клеток и выделении продуктов жизнедеятельности микроорганизмов. Гранулоциты и моноциты обычно удаляют этот «мусор».

Но в случае, когда нейтрофилов и прочих структур недостаточно, симптоматика никуда не девается. Ее интенсивность только нарастает.

Пациент испытывает слабость, головные боли. Возникает апатичность, желание прилечь. В таком состоянии человек пребывает постоянно, пока не пройдет полноценное лечение.

Дискомфорт в суставах

Артралгии. Сопровождают пациента длительное время. По характеру напоминают таковые при артрите.

Если человек страдает ревматоидным поражением хрящевых структур, то наступает выраженное обострение с ростом температуры, слабостью, невозможностью нормально двигать конечностями.

На местном уровне проявляется отечность, покраснение (не всегда). Также пациент утрачивает способность обслуживать себя в быту.

Поражение слизистых оболочек организма

Характерный признак агранулоцитоза — это некротическое изменение тканей. В основном страдает ротовая полость.

Мягкое, твердое небо и десны покрываются язвами по 2-3 мм. Постепенно они разрастаются, становится больше пока не достигнут сантиметра или чуть более.

Затем эти структуры вскрываются и начинают распадаться оставляя раны. Повреждения сами по себе провоцируют вторичное инфекционное поражение. Если не провести лечение, остаются грубые рубцы.

Внимание:

Некротический процесс затрагивает и другие слизистые: кишечника, половых органов, уретры и пр.

Увеличение печени

Рост незначительный, но он есть. Если не лечить пациента, велика вероятность дальнейшего превышения размеров.

Возможно развитие гепатита со всеми вытекающими последствиями: дисфункцией печени, недостаточностью. В итоге — кровотечения и критические летальные осложнения.

Коагулопатии

Нарушается свертываемость жидкой соединительной ткани. В основном развивается на фоне миелотоксического поражения организма у взрослых.

Внешне проявляется несколькими моментами:

• Первый — это внешние кровотечения. Носовые, из десен. Интенсивность довольно велика. Особенно, если расстройство достигло средней степени.
• Далее, по мере прогрессирования патологического процесса, растет риск внутренних кишечных кровотечений. Они потенциально смертельны, если ничего не сделать.

В относительно легких случаях коагулопатия сопровождается образованием синяков, гематом. Причем спонтанно, без видимых причин.

Нарушения структуры сосудов

Их повышенная ломкость. Всех калибров, в том числе артерий. В основном же страдают капилляры, что и отражается в развитии синяков. Даже вне физического воздействия на ткани организма.

Диспепсия

Проявления со стороны пищеварительного тракта. Нарушения характеризуются группой симптомов. Тошнотой, рвотой или сильными позывами к ней после приема пищи и вне его.

Также отрыжкой, изжогой, кислым привкусом во рту и прочими подобными явлениями.

Возможны запоры, поносы, чередование нарушений стула. Это плохой сигнал. Он указывает на поражение желудочно-кишечного тракта.

Снижение иммунитета

Частые инфекционные процессы. Гранулоциты представлены тремя типами клеток. Основные — это нейтрофилы. Остальные участвуют в борьбе не столько с вирусами и бактериями, сколько с паразитами.

Так или иначе, все они входят в структуру иммунитета. Не позволяют инфекции разгораться. Агранулоцитоз ставит крест на нормальной работе защитных сил. Отсюда выраженные проблемы с иммунитетом.

Поражения кишечника

Язвенно некротические дефекты на слизистой оболочке — типичный симптом агранулоцитоза, который развивается всегда. Постепенно они рубцуются или же трансформируются и захватывают еще большие фрагменты органа.

Внимание:

Велика вероятность генерализованного инфицирования и гибели от осложнений.

Перечень проявлений, их тяжесть, зависят от самого патологического процесса. Его выраженности.

Из списка симптомов ясно, что возможны осложнения. Поражения сердца, легких. Встречаются такие патологические процессы, как перитонит, сепсис — все это последствия агранулоцитоза. Особенно, если пациент не получает адекватной терапии.

Причины

Вопрос уже был затронут. Стоит сказать пару слов о конкретных виновниках нарушения.

• Системная красная волчанка. Типичный коллагеноз. Для него характерно нарушение регенерации соединительной ткани. Болезнь потенциально смертельная сама по себе. Стоит ли говорить, насколько негативны прогнозы при параллельном развитии нарушения вроде агранулоцитоза?
• Ревматоидный артрит. Воспаление суставов аутоиммунного происхождения. Клетки организма разрушаются под влиянием собственных защитных сил. Встречается довольно часто, но осложнение вроде агранулоцитоза сравнительно редкое.
• Синдром Шегрена. Похож на системную красную волчанку, но сопровождается поражением желез внешней секреции. Эта выборочность выдает болезнь. В основном вовлекаются слюнные, слезные структуры и пр. Нарушение тяжелое, но лучше поддается терапии по сравнению с волчанкой.
• Прочие аутоиммунные диагнозы. Например, тиреоидиты. Когда вовлекаются ткани щитовидной железы. Классический вариант этого расстройства — болезнь Хашимото.
• Инфекции. Мононуклеоз, туберкулез и прочие опасные формы патологических процессов. На фоне этого состояния нарушение вроде агранулоцитоза протекает летально. Но и встречается септическая форма сравнительно редко.


• Наследственные аномалии. Нечастый вариант. Тем не менее, практически не поддается лечению. Есть радикальные методики вроде трансплантации костного мозга, но в условиях, когда нет доноров, это скорее утопия, чем реальный метод терапии.
• Прием некоторых лекарств. Сюда относят ацетилсалициловую кислоту, противовоспалительные, цитостатики (для химиотерпии), глюкокортикоиды, гормональные медикаменты и еще довольно много фармацевтических групп.

Их систематическое применение сопровождается снижением синтеза кровяных клеток. Нарушением дифференцировки и созревания. Потому все средства можно принимать только с назначения врача.

• Ионизирующее облучение. Крайне негативно влияет на костный мозг. Учитывая, что именно в этом органе происходит выработка всех лейкоцитов, понятно, какой вред наносит радиация пациентам. Коррекция состояния возможна, но представляет трудности. Поскольку действовать нужно быстро, на счету каждый час.

Диагностика

Обследование проводят под контролем гематолога. Программа-минимум включает в себя следующие мероприятия:

• Общая консультация специалиста. Если не это есть время. Задача заключает в с том, чтобы выявить жалобы, симптомы агранулоцитоза и вероятные причины расстройства.
• Исследование антител. Заключается в том, чтобы отыскать аутоиммунные структуры, которые разрушают здоровые клетки.
• Миелограмма. Используется для оценки качественно-количественного состава крови. В анализе при агранулоцитозе наблюдается снижение количества нейтрофилов. Зато обильно присутствуют незрелые клетки-предшественники.
• Общее исследование крови. Лабораторные данные позволяет уточнить миелограмма (подсчитать число лейкоцитов).
• УЗИ органов пищеварительного тракта. Важно, чтобы отследить изменения в ЖКТ. Они, между тем, бывают практически всегда. Как минимум, это увеличение печени.
• Рентгенография легких.
• Оценка состояния ротовой полости. На предмет язвенно-некротических дефектов и прочих вариантов нарушения.

Диагностику нужно проводить как можно быстрее, поскольку счет идет на часы.

Методы лечения

Способы зависят от основного состояния. Нужно устранить первичный патологический процесс.

• Цитостатический агранулоцитоз лечится отменой препарата, вызвавшего нарушение. Только потом можно проводить симптоматическую коррекцию. Чтобы восстановить то, что было нарушено ранее.
• Гаптеновый агранулоцитоз требует приема глюкокортикоидов. Среди наименований можно назвать Преднизолон или его более мощные аналоги. Перорально.
• Инфекционные форма предполагает, что пациент принимает ударные дозы антибиотиков, противовирусных и иммуномодуляторов.

В течение всего периода терапии человек находится в стерильных условиях. В стационаре.

По потребности вводится парентеральное питание. Больной обязательно получает регулярную стоматологическую помощь. Врач очищает, санирует очаги некроза.

В таком режиме пациент пребывает до восстановления.

Прогноз

В целом — негативный. Летальность патологии составляет почти 80%. С лечением эта цифра достигает 30% и менее. Но важно начинать терапию как можно раньше.

Последствия

В основном встречаются такие осложнения:

• Перитонит.
• Сепсис.
• Абсцесс легкого.
• Гнойная пневмония.
• Некрозы слизистой.

Агранулоцитоз — тяжелое заболевание. Лечить его нужно немедленно, в стационаре. От этого зависят перспективы выживания пациента.

Источник: CardioGid.com

Формы нейтропении

Выраженность дефицита нейтрофилов обусловливает ее формы, вероятность осложнений. Тяжелые виды нейтропении в терапевтической практике встречаются редко, основная часть заболевших, своевременно узнавших о патологии, поддаются медикаментозному лечению.

МКБ-10 относит по классификации нейтропению к болезням крови и кроветворных органов. Здесь нейтропения имеет код по МКБ D70-D77.

В соответствии с данной классификацией рассматриваются формы нейтропении:

• аутоиммунного типа;
• лекарственного происхождения;
• инфекционной природы;
• фебрильного типа;
• доброкачественного хронического вида;
•  врожденного генетического характера;
• циклического типа;
• периодического типа;
• первичного селезеночного происхождения;
• токсического характера.

Инфекционный вид нейтропении часто является транзиторным, сопровождающим инфекционные вирусные заболевания.

Внимание, дети! У детей зачастую ОРВИ сопровождаются кратковременной нейтропенией, что связано с налипанием нейтрофилов на стенке сосудов. В ходе лечения простуды такое осложнение исчезает.

Основные признаки

Каждый из видов патологии имеет свои проявления и симптомы.

Лекарственный вид нейтропении причину имеет аллергического, токсического характера. Это обусловлено действием лекарств на организм, который отвечает на него иммунными реакциями. Прием лекарств после химиотерапии не относится к этому виду патологии крови, имеет свой класс в МКБ-10. Лекарственную нейтропению иммунного характера вызывает прием некоторых антибиотиков, нейролептиков. Ее признаки – кожные высыпания, гепатит, почечные заболевания, повышение температуры.

Читайте также

Что такое липемия крови при сдаче анализов: почему возникает

В бланке результатов часто можно увидеть пометку «липемия крови» при сдаче анализов. Многие пациенты сразу начинают…

Внимание!

Надо для себя отметить, какое лекарство вызывает подобные признаки, и исключить его из плана лечения, заменив аналогами.

Симптомы фебрильной нейтропении – резкое повышение температуры, появление сильной слабости, озноба, выраженные признаки интоксикации.

Наиболее часто нейтропения проявляется:

• язвенным поражением слизистой во рту;
• появлением кожных высыпаний, дефектов;
• сильными головными болями;
• болевыми ощущениями в суставах;
• воспалением легких, кишечника;
• острыми болями в животе с локализацией в одной точке;
• тошнотой и рвотой, независимо от еды;
• лихорадкой, симптомами интоксикации;
• тяжелым сепсисом.

Поражение слизистых оболочек во рту – наиболее характерный признак нейтропении разного типа. У человека развиваются ангина, стоматит, они сопровождаются воспалительными процессами, сильными болями, отечностью слизистой. Полость рта краснеет, кровоточит.

Осторожно!

Не спутать симптомы нейтропении с проявлением других заболеваний. Не заниматься самолечением.

Диагностика

Для уточнения диагноза при подозрении на нейтропению пациент направляется на обследование крови в лаборатории.

Наиболее распространенные методики исследования крови при НП:

• ОАК, определяющий количество гранулоцитов;
• БАК, дающий более точную информацию при исследовании гранулоцитов и нейтрофилов;
• изучение кроветворных функций костного мозга, является наиболее важным исследованием;
• двукратный посев крови, чтобы выявить наличие бактериальных и грибковых агентов;
• посев содержимого, забираемого из дренажного выпускника, анализ проводится больным, перенесшим операции;
• исследование каловых масс дает информацию о наличии инфекционных болезней, проводится при диарее, после операций;
• миелограмма – результат мазка костного мозга, определяющий состав ядер клеток в миелоидной ткани;
• гемограмма, глубокое исследование крови по качественным показателям.

Методы диагностики выбирает врач в соответствии с общим самочувствием пациента и предположением лечащего врача о развитии НП.

Лечение нейтропении

Единой методики лечения НП нет, так как разнообразие симптомов и причин патологии требует индивидуального подхода к каждому пациенту. Интенсивность терапевтических мер соотносится с общим состоянием пациента, его возрастом, составом флоры, вызвавшей воспаление.

Тяжелые формы НП требуют госпитализации, когда круглосуточно капельницами вводятся препараты антибактериального, противовирусного, противогрибкового действия с высокими дозировками.

Выбор препарата зависит от чувствительности к лекарству патогенной микрофлоры. Внутривенно вводятся антибиотики, чтобы определить их действие на микрофлору. Когда в первые 3 дня самочувствие пациента стабилизируется, врачи говорят об эффективности лечения. Если улучшение не наступает, врач меняет антибиотик или повышает его дозировку.

При грибковом поражении к антибиотикам врач добавляет в план лечения фунгициды – Амфотерицин, при наличии бактериальной инфекции применяется Триметоприма сульфометоксазола. Из современных препаратов в лечении используются Филграстим, Фолиевая кислота, Метилурацил, Пентоксил.

При обширном поражении нейтрофилами селезенки врачи принимают решение о ее удалении, но при тяжелых формах НП и септических осложнениях операция не проводится.

Особый вид лечения!

Часто используется радикальный метод – пересаживается донорский костный мозг.

Как снизить риск развития заболевания

Человеку с диагностированной НП следует помнить о повышенном риске инфицирования.

Чтобы снизить риск заболевания, следует:

• часто мыть руки;
• отрегулировать режим дня, отводя достаточное время для физкультуры, отдыха и сна;
• взять за правило выходить на вечерние прогулки;
• избегать высоких физических нагрузок;
• избегать переохлаждения и перегревания;
• не контактировать с инфекционными больными;
• исключить возможные травмы, даже мелкие порезы и царапины;
• делать прививки по плану Минздрава;
• исключить спиртные напитки и курение;
• исключить стрессовые нагрузки;
• меньше времени бывать в людных местах, тем более в больнице, поликлинике.

Пересмотреть рацион питания, чтобы в ежедневном меню была только качественная, термически обработанная пища. Морепродукты и яйца употреблять только после термической обработки. Соблюдение таких мер уменьшает риск проникновения в организм патогенных агентов, исключает развитие осложнений.

Симптомы

Собственных специфических проявлений нейтропения не имеет. Клиника связана с заболеванием, вызвавшим понижение гранулоцитов, либо инфекцией, которая развилась из-за снижения иммунитета. Длительность и тяжесть протекающей болезни будет зависеть от этиологического фактора, формы и длительности нейтропении.

Легкая степень обычно протекает бессимптомно, но возможны эпизоды вирусной или бактериальной инфекции, хорошо поддающейся стандартной терапии.

При средней степени тяжести отмечаются частые рецидивы гнойной инфекции. Ослабление защитных сил организма приводит к частым ОРВИ, ангинам и другим острым заболеваниям вирусной или бактериальной природы возникновения.

Тяжелая форма – агранулоцитоз – характеризуется язвенно-некротическими процессами, тяжелыми вирусными, грибковыми или бактериальными поражениями, симптомами интоксикации. Повышается риск развития сепсиса и смертности за счет неадекватно подобранной терапии.

Если у пациента абсолютное число циркулирующих в крови нейтрофилов понижается ниже 500 или показатель абсолютного количества гранулоцитов меньше 1000 кл/мкл, развивается фебрильная нейтропения. Ее ранними манифестными проявлениями является фебрильная температура тела (39–40%). Лихорадка сопровождается потливостью, тахикардией, тремором, резкой слабостью, артралгиями, бледностью, гипотензией вплоть до развития сердечно-сосудистого коллапса либо шока.

Иммунный агранулоцитоз проявляется язвенно-некротическими процессами слизистой глотки и полости рта (стоматитом, фарингитом, гингивитом, ангиной) и связанными с ними симптомами. Некроз может наблюдаться на мягком или твердом небе, язычке. Состояние усугубляется региональным лимфаденитом, умеренной спленомегалией и гепатомегалией.

Для миелотоксического агранулоцитоза характерен умеренно выраженный геморрагический синдром с появлением синяков на теле, кровоточивостью десен, гематурией, носовыми кровотечениями.

При локализации воспалительно-язвенного процесса в легких возникает фиброзно-геморрагическая пневмония, итогом которой может стать развитие гангрены легкого или абсцессов. Подкожные абсцессы, панариции возникают при поражении кожных покровов. Некротическая энтеропатия с симптомами в виде тошноты и рвоты, не зависящих от приема пищи, острой боли в животе, запоров, атонии кишечника, возникает, когда язвенный процесс поражает тонкий кишечник.

Тяжелая наследственная нейтропения – синдром Костмана – уже в первый год жизни приводит к постоянным бактериальным инфекциям, склонным к рецидивированию. Клиническая картина различна: от множества гнойников на теле, до частых тяжелых пневмоний. Малыши с нейтропенией Костмана входят в группу риска по заболеваемости миелопластическим синдромом или миелобластным лейкозом.

Осложнения нейтропении:

• перитонит;
• перфорация кишечника, мочевого пузыря, мягкого неба, влагалища (зависит от месторасположения процесса);
• сепсис;
• гангрена легкого;
• острый гепатит;
• абсцессы;
• медиастинит.

Причины появления

Много было рассуждений на тему, почему возникает данное заболевание, и что предпринять, дабы его избежать. В конечном итоге выделить можно самые основные, наиболее распространенные:

• различные вирусные и бактериальные инфекции;
• побочные действия на весь организм определенных медицинских препаратов;
• апластическая анемия;
• воспалительные процессы, находящиеся на тяжелой стадии;
• негативные последствия курса химиотерапии.

Впрочем, не редки ситуации, когда причину появления данного заболевания не в состоянии установить ни один медик, другими словами: болезнь протекает как самостоятельная патология.

Разновидности гранулоцитопении

В зависимости от типа гранулоцитов, содержание которых в крови патологически уменьшается, гранулоцитопению разделяют на такие разновидности:

• нейтропения – при дефиците нейтрофилов;
• базопения – при недостатке базофилов;
• эозинопения – при дефиците эозинофилов.

Достоверно определить разновидность недуга можно лишь после выполнения детального анализа крови.

Так, диагноз нейтропении (одной из разновидностей гранулоцитопении) может быть поставлен, если содержание нейтрофилов в образце крови значительно отклоняется от нормы, которая составляет 1500/1 мкл.

Исходя из этого, определяют стадии заболевания:

• легкая – если указанный показатель составляет более 1000 нейтрофилов, содержащихся в 1 мкл;
• среднетяжелая – от 500 до 1000 в 1 мкл;
• тяжелая – ниже 500 нейтрофилов в расчете на 1 мкл.

Заболевание может протекать в острой (развивающейся за несколько дней) или хронической форме. Опасной считается острая и одновременно тяжелая форма недуга.

Транзиторная аллогенная и аутоиммунная форма

Кроме лекарственной причины, у ребёнка может возникнуть нейтропения иммунного происхождения, когда собственные нейтрофилы разрушаются аутоантителами (собственными, или материнскими). В таком случае диагноз ставится, когда обнаруживаются антитела. Характерным представителем такой болезни можно считать так называемую неонатальную аллоиммунную нейтропению, которая развивается по механизму, похоже на резус-конфликт. Перевести это название можно, как «снижение нейтрофилов, протекающее вскоре после родов вследствие чужих антител». Как это понять? Организм матери вырабатывает антитела против антигенов будущего ребёнка, которые находятся на нейтрофилах. Это вид нейтропении обычно лечить не следует, и она проходит сам собой, когда постепенно исчезают материнские антитела в крови у родившегося малыша, которые попали в его кровоток еще до рождения.

Иногда у малышей возникает аутоиммунная нейтропения, когда вырабатываются аутоантитела к структурам нейтрофилов, которые для антител считаются поверхностными антигенами. Это состояние может развиться при каком-либо заболевании, например при системной красной волчанке, ревматоидном артрите (ювенильная форма), и лечение этой нейтропении — это лечение основного заболевания.

Иногда встречается первичная иммунная нейтропения, которая не связана с системным заболеванием. Она появляется в первые три года жизни малыша, имеет доброкачественный характер (но это не доброкачественная нейтропения у детей, о которой идет речь в заголовке), и через несколько лет самостоятельно проходит, причем в 90% случаев.

Для того чтобы подтвердить аутоиммунное происхождение нейтропении, как первичной, так и вторичной, следует лабораторным способом определить антитела к нейтрофилам. Это так называемый тест на антигранулоцитарные антитела. В том случае, если антигранулоцитарные антитела найдены не будут, тогда аутоиммунная нейтропения переходит в категорию идиопатической, что в переводе означает «возникшая по неизвестным причинам».

Обычно у таких малышей с красным костным мозгом все нормально. Гранулоциты растут в нём хорошо, и такая идиопатическая нейтропения протекает практически без осложнений, и такой диагноз устанавливают только при исключении всех других возможных причин нейтропении: аутоиммунных, вторичных, и так далее.

Симптомы развития недостаточности лейкоцитов этого вида

Симптомы заболевания зависят от степени нейтропении. Если уменьшение количества лейкоцитарных клеток не влияет на рост и развитие малыша, а другие составляющие крови находятся в норме, тогда это объясняется физиологической незрелостью костного мозга.

Но могут быть и выраженные симптомы, которые появляются при сниженном иммунитете:

• поражение кожных покровов;
• гипертермия;

• язвочки с элементами некроза на слизистой поверхности ротовой полости;
• воспаления внутренних органов;
• интоксикационный синдром;
• развитие сепсиса.

Кожа при наличии нехватки нейтрофилов покрывается гнойничками и фурункулами, происходит длительное гниение ранок. Температура тела увеличивается до высоких цифр.

Если появляется агранулоцитоз, тогда воспаляется слизистая оболочка рта и развиваются неприятные ощущения. Они сопровождаются отечностью, изъязвлениями, наличием налета, острой болью.

Иногда происходит воспалительный процесс с язвами и некрозом в кишечнике. Такое заболевание может закончиться летально из-за перфорации кишки и развития перитонита. При появлении данного воспаления будет наблюдаться расстройство стула с запорами и диареей, а также тошнота, рвота и сильные боли в области живота.

Для детей с такого вида нарушением состава крови характерна заболеваемость пневмониями с развитием воспаления плевры и абсцессов. Это сопровождается наличием у больного гипертермии, кашля, хрипов.

Симптоматика наследственного вида нейтропении возникает в течение первого месяца жизни ребенка. Она проявится постоянными инфекционными болезнями кожных покровов, пищеварительного тракта и органов дыхания. Чтобы подтвердить данный вид заболевания, нужен анамнез семьи, в котором встречаются случаи такой патологии.

Врожденные болезни

На сегодняшний день редки случаи, когда данное заболевание является не приобретенным (в следствии различных факторов), а врожденным. Такое становится возможным, только если имеет место негативное влияние на производство количества нейтрофилов, по причине ряда следующих факторов:

• наследственный агранулоцитоз;
• семейная (цикличная) нейтропения;
• проблемы с поджелудочной;
• почечная недостаточности;
• наличие ВИЧ;
• костный мозг имеет повреждение;
• онкология;
• дефицит в организме определенных витаминов.

Маргинация

Почему возникает это доброкачественная нейтропения у детей до года? Одно из наиболее разумных объяснений — это так называемая маргинация — краевое стояние лейкоцитов. Что это означает? Ответ очень простой: это гемодинамический феномен, взаимоотношение положения клеток крови в сосуде по отношению к центральной зоне потока крови.

Вообще в крови количество нейтрофилов составляет нормальное значение, все хорошо. При взятии крови из пальца количество нейтрофилов также нормальное. А вот при попытке взять кровь из вены в иголку нейтрофилы не попадают. Все дело в том, что клетки крови, нейтрофилы, не перемещаются в центре венозного сосуда, где наиболее сильное течение. Они выселяются из центрального кровотока на периферию. Они пробираются по сосудистой стенке, вдоль эндотелия. Это и есть маргинация, или краевое стояние нейтрофилов.

Таким образом, феномен доброкачественной нейтропении может быть ошибочным, и представлять собою так называемый артефакт, выявленный при заборе крови. Поэтому никаких дополнительных диагностических мероприятий, и тем более лечебных, при этом проводить не требуется, а просто надо взять кровь из пальца, или капиллярную кровь.

Лечение нейтропении и профилактические меры по предотвращению ее появления

При таком экзотическом заболевании глупо напоминать о том, что заниматься самолечением не следует, поскольку это как минимум приведет к нулевому результату, а как максимум, к тяжелым последствиям, в следствии вреда, нанесенного неверно подобранными препаратами. Поэтому при малейших симптомах данного заболевания, незамедлительно запишитесь на прием к квалифицированному специалисту, который назначит оптимальное лечение.

В первую очередь, следует выявить причины, которые способствовали появлению и развитию данной болезни, после чего начинается устранение инфекции, ставшей так называемым катализатором. На основе полученных результатов анализов, определяется степень развития заболевания и соответственно стадия течения (легкая, средняя или тяжелая). После этого медработником будет принято решение о том, где пациент будет проходить курс лечения, в стационаре или домашних условиях.

В процессе лечения прежде всего, акцент делается на укреплении иммунной системы. Могут быть назначены как антибиотики, так и специальные витамины, которые повысят сопротивляемость организма к вредоносным факторам.

Если болезнь достигла тяжелой отметки, то пациента незамедлительно помещают в изолированное помещение, где на должном уровне поддерживается стерильность и облучают его ультрафиолетом.

Доброкачественная нейтропения – что это?

Существует еще один вариант, «самый» классический. Именно он называется доброкачественная нейтропения детского возраста. Многие гематологи и педиатры выделяют ее в отдельный вид, в отдельную нозологическую категорию, а некоторые вообще не считают это состояние болезнью. И, скорее всего, именно они и правы.

Чаще всего эта нейтропения выявляется или на первом, или на втором году жизни, причём совершенно случайно, когда проведение анализа крови носит плановый характер. С самочувствием у ребёнка все хорошо. Даже в том случае, если количество нейтрофилов у малыша вдвое меньше нормы, то есть 0,5*109 /л, при этом практически никогда не отмечается инфекционных заболеваний. А в том случае, если малыш все-таки заболевает, то нейтрофилы быстро появляется в крови, и достигают нормальных значений. Как объяснить эту странную ситуацию? Объяснение – в маргинации

Признаки и диагностика патологии

У нейтропении в легкой форме симптомы практически отсутствуют, и зачастую обнаружить патологию получается случайно, при сдаче анализа крови во время медосмотра.

Как правило, эта стадия характеризуется лишь более долгим, чем обычно, выздоравливанием при инфекционных заболеваниях.

Иногда болезням сопутствуют осложнения, не наблюдающиеся в большинстве обычных случаев. Лечить легкую степень нейтропении обычно не нужно, поскольку через определенное время патология пройдет сама собой. К тому же болезнь не несет угрозу здоровью и жизни человека.

При средней стадии нейтропении характерными симптомами считаются частые вирусные инфекции, язвочки с гноем на слизистых ротовой полости, ринит, синусит.

В некоторых случаях патология протекает абсолютно бессимптомно, и обнаружить ее можно только во время сдачи крови на анализ.

Как правило, средняя степень нейтропении не угрожает жизни и здоровью человека, но необходим курс лечения от различных инфекций, которые ослабляют и без того угнетенный иммунитет.

Тяжелая стадия нейтропении характеризуется повышением температуры (до 39-40 градусов по Цельсию), интоксикацией организма, лихорадкой.

Помимо этого, часто возникают рецидивы инфекционных болезней. Патология сопровождается появлением гнойных язвочек (преимущественно на слизистых и в области анального отверстия).

Практически всегда у больного возникают заболевания полости рта – стоматит, пародонтоз, гингивит.

Как правило, развивается пневмония. Во время тяжелой форме нейтропении лечение нужно начинать сразу же, в противном случае есть риск развития сепсиса, что угрожает уже жизни больного.

Фебрильная нейтропения дает о себе знать резким повышением температуры, ознобом, интоксикацией, слабостью. У больного обильно выделяется пот, учащается сердцебиение.

Помимо этого, наблюдается гипотензия – снижение артериального давления более чем на двадцать процентов от нормальных для человека значений.

Как правило, диагноз ставится методом исключения, поскольку обнаружить очаг воспаления довольно затруднительно. Постепенно вычеркивая прочие причины, приводящие к такому состоянию, доктор диагностирует фебрильную нейтропению.

Чтобы обнаружить патологию, квалифицированному врачу достаточно выслушать жалобы пациента и иметь на руках результаты анализа крови, показывающие снижение количества нейтрофилов.

После диагностирования нейтропении причины развития патологии должны определяться сразу же, поэтому доктор зачастую назначает дополнительные обследования.

Часто назначается проверка иммуноглобулинов в крови путем взятия материала из вены. В некоторых случаях проводят миелограмму – проверку костного мозга.

READ  Отклонения от нормы гемоглобина у взрослых

Степени и формы нейтропении

Различают три степени заболевания:

– легкая степень характеризуется наличием более 1000 нейтрофилов на один мкл;

– средняя степень предполагает наличие в крови от 500 до 1000 нейтрофилов на один мкл крови;

– тяжелая степень характеризуется наличием в крови менее 500 нейтрофилов на один мкл.

Также заболевание может иметь острую и хроническую форму. Острая форма характеризуется быстрым развитием заболевания, хроническая форма может протекать на протяжении нескольких лет.

Симптомы нейтропении у детей

Симптомы будут напрямую зависеть от того заболевания, которое присутствует в организме ребенка во время нейтропении. Тяжесть и длительность заболевания будет зависеть от формы нейтропении и ее причины.

Когда во время нейтропении поражается иммунная система ребенка и организм страдает от негативного влияния многочисленных вирусных инфекций и бактерий, появляются язвы на слизистых оболочках, может развиться пневмония, сильно повышается температура. Если не производить лечение данных осложнений и заболеваний, может развиться токсический шок.

Важно знать, что при маленьком количестве нейтрофилов (ниже 500 на 1 мкл крови) может развиться очень серьезная форма недуга, которая называется фебрильная нейтропения.

Симптомы фебрильной нейтропении у детей:

• Повышенная слабость;
• Резкое увеличение температуры (более 38 градусов);
• Повышенная потливость;
• Нарушение нормального функционирования сердца;
• Тремор;
• Частые инфекции ротовой полости (стоматит, пародонтоз, гингивит);
• Выраженные интоксикации;
• Частые грибковые инфекции.

Диагностированием нейтропении у детей должен заниматься только высококвалифицированный врач-специалист, потому что данное состояние и совокупность симптомов схоже с симптомами других воспалительных заболеваний (воспаление легких) или заражения крови.

Формы заболевания, причины возникновения

Довольно часто диагностируется доброкачественная нейтропения детского возраста. Этот недуг характеризуется периодическим снижением уровня нейтрофилов в крови и дальнейшим возвращением к нормальным показателям.

Как правило, доброкачественная нейтропения детского возраста возникает в два-три года и в четыре-пять лет полностью проходит. Зачастую болезнь протекает в легкой форме и не несет никакой угрозы здоровью ребенка.

Специалисты выделяют еще врожденную нейтропению. Этот недуг развивается по причине недостаточной выработки нейтрофилов головным мозгом.

Как правило, такая форма нейтропении возникает из-за определенных врожденных заболеваний – иммунодефицитов, ацидемии, миелокахексии, гликогеноза, метафизарной хондродисплазии.

Еще одной причиной может быть синдром Костмана – неизлечимая болезнь, нарушающая работу костного мозга. Заболевание довольно часто вызывает лейкоз и требует регулярных инъекций препаратов, повышающих выработку нейтрофилов.

Фебрильная нейтропения – тяжелая форма болезни, характеризующаяся снижением количества всех видов лейкоцитов в крови.

Как правило, недуг сопровождается тахикардией, понижением давления, высокой температурой. Иммунная нейтропения возникает из-за разрушения нейтрофилов антителами. Причинами такой формы болезни могут быть полиомиелит, вирусный гепатит, инфекционный мононуклеоз.

Цикличная нейтропения характеризуется периодическим снижением уровня полиморфноядерных лейкоцитов и дальнейшим восстановлением их количества.

Как правило, полный цикл изменения количества нейтрофилов занимает около трех недель. Заболевание вызывается нарушением в одном из генов и может быть как врожденным, так и приобретенным.

Транзиторная нейтропения возникает у грудных детей и передается им от матери, болеющей любой формой недуга. Зачастую такое заболевание не опасно и проходит само собой за один-два месяца.

Часто встречается развитие нейтропении у детей по причинам, связанным с определенными болезнями.

Возникновение недуга может быть спровоцировано инфекционными заболеваниями (краснухой, туберкулезом, гриппом, ВИЧ, корью, герпесом), нарушениями работы селезенки или костного мозга, проблемами с кровеносной системой (лейкозом, анемией) или авитаминозом.

Как правило, для определения причины развития нейтропении необходимо проводить другие обследования, поскольку недуг может возникнуть из-за большого количества факторов.

READ  Патологические изменения в анализе крови при лейкозе

Профилактика нейтропении

Существует огромное количество медицинских препаратов, способствующих профилактике данного заболевания, однако, их назначение целесообразно только если имеет место очаг бактериальной инфекции. Применение профилактики возможно также и при очевидной нейтропении и лихорадки, даже если не удалось выявить очага инфекции.

Если у пациента рецидивы приобрели перманентный характер, то оптимально будет проведение профилактических мер триметопримом / сульфометаксазолом. Но важно знать, что дозы, длительность курса, эффективность и безопасность данного метода еще не изучены досконально.

Существует перечень достаточно сильных препаратов, которые хотя и вылечивают данное заболевание, но имеют ряд негативных действий. По этой причине их назначение и применение оправдано только тогда, когда другие препараты и методы лечения не дали должного результата. Обо всех этих нюансах можно узнать у своего лечащего врача, который имея соответствующее образование и опыт, назначит грамотное лечение.

Причины развития нейтропении у ребенка

Созревание кровеносной системы у детей продолжается после рождения, оно может прекратиться к году жизни, а иногда процесс увеличивается до пятилетнего возраста. Одной из причин данного изменения состава крови может быть её незрелость.

Но есть и другие факторы, вызывающие развитие нейтропении у детей:

• Прием медикаментозных средств: для лечения раковых опухолей, диуретиков, нестероидных, антибактериальных и жаропонижающих препаратов.
• Радиоактивное излучение.
• Аутоиммунные поражения лейкоцитов данного вида в организме ребенка.

• Развитие аутоиммунного заболевания – системной красной волчанки.
• Наличие апластической анемии.
• Злокачественные новообразования с метастазами.
• Тяжелые инфекционные поражения – сепсис, ВИЧ, туберкулез.
• Наследственные факторы.
• Врожденный вид иммунодефицита.

Доброкачественная нейтропения характерна хроническим течением, при котором симптомы заболевания отсутствуют. Это состояние может длиться около 2-х лет без его лечения.

Кроме доброкачественного вида нейтропении, есть еще несколько, а именно: лекарственный вид, аутоиммунный, инфекционный, фебрильный, наследственный. Все зависит от того, какая причина стала способствовать нарушению созревания нейтрофилов или ускорила их разрушение.

Источник: stopzaraza.com

Лечение агранулоцитоза

Лечение острой нейтропении

При подозрении на наличие инфекции лечение необходимо начинать незамедлительно. В случаях выявления лихорадки или гипотензии предполагают наличие серьезной инфекции и назначают большие дозы антибиотиков широкого спектра по эмпирической схеме. Схема отбора антибиотиков базируется на присутствии наиболее вероятных инфекционных микроорганизмов, антимикробной чувствительности и потенциальной токсичности режима. Из-за риска развития резистентности ванкомицин используется только при предполагаемой устойчивости грам-положительных микроорганизмов к другим препаратам. При наличии постоянного венозного катетера его обычно не удаляют, даже если имеется подозрение или доказанная бактериемия, но целесообразность его извлечения должна быть рассмотрена при наличии таких возбудителей, как S. aureus, Bacillus, Corynebacterium, Candida sp или при постоянно позитивных посевов крови, несмотря на адекватную антибиотикотерапию. Инфекции, вызванные коагулазонегативными стафилококками, обычно хорошо лечатся при использовании антимикробной терапией.

Если имеется позитивная бактериальная культура, антибиотикотерапия подбирается в соответствии с тестами чувствительности микроорганизмов. Если у больного в течение 72 часов отмечается положительная динамика, антибиотикотерапию продолжают минимум 7 дней, до тех пор пока не исчезнут жалобы и симптомы инфекции. При транзиторной нейтропении (например, после миелосупрессивной терапии) антибиотикотерапию обычно продолжают до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит 500 мкл; однако прекращение антимикробной терапии может быть обсуждено у отдельных больных с упорной неитропениеи, особенно при разрешении симптомов и признаков воспаления и при негативных результатах бактериальных посевов.

При сохранении лихорадки более 72 часов, несмотря на проведение антибиотикотерапии, предполагается небактериальная причина повышенной температуры, инфекция с резистентным видом микроорганизмов, суперинфекция с двумя бактериальными видами, неадекватный сывороточный или тканевой уровень антибиотиков или локализованная инфекция, как, например, абсцесс. Больные с неитропениеи и персистирующей лихорадкой должны обследоваться каждые 2-4 дня с внешним осмотром, бактериальной культурой и рентгенографией грудной клетки. При улучшении состояния больного, за исключением лихорадки, исходный режим антибиотиков может быть продолжен. При ухудшении состояния больного рассматривается альтернативный антибактериальный режим.

Наличие грибковой инфекции является наиболее вероятной причиной сохранения лихорадки и ухудшения состояния больного. Противогрибковая терапия (например, итраконазол, вориконазол, амфотерицин, флуконазол) добавляется эмпирически при необъяснимом сохранении лихорадки после 4 дней антибиотикотерапии широкого спектра. При сохранении лихорадки после 3 недель эмпирической терапии (включая 2 недели противогрибковой терапии) и при разрешении нейтропении рассматривается вопрос о прекращении приема всех антибактериальных препаратов и пересмотре причины лихорадки.

Профилактическое назначение антибиотиков у больных с неитропениеи без наличия лихорадки остается спорным. Триметоприм-сульфаметоксазол (ТМР-SMX) обеспечивает профилактику вызванной Pneumcystis jiroveci (бывшую P. carinii) пневмонии у больных с неитропениеи и имеющих нарушения клеточного иммунитета. Кроме того, TMP-SMX предотвращает развитие бактериальных инфекций у больных, у которых ожидается развитие глубокой нейтропении более 1 недели. Недостатком назначения TMP-SMX является развитие побочных эффектов, потенциально миелосупрессивное действие, развитие резистентных бактерий, кандидоз ротовой полости. Противогрибковая рутинная профилактика не рекомендуется больным в период нейтропении, но для больных, имеющих высокий риск развития грибковой инфекции (например, после трансплантации костного мозга и после приема высоких доз глюкокортикоидов), она может быть полезна.

Миелоидные ростовые факторы [гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ)] в настоящее время нашли широкое распространение для повышения уровня нейтрофилов и профилактики инфекций у больных с тяжелой неитропениеи (например, после трансплантации костного мозга и интенсивной химиотерапии). Это дорогостоящие препараты. Однако, если риск развития фебрильной нейтропении > 30 %, назначение ростовых факторов показано (оценивается при числе нейтрофилов < 500/мкл, наличии инфекций при предыдущих курсах химиотерапии, наличии сопутствующих заболеваний или возрасте > 75 лет). В целом наибольший клинический эффект достигается при назначении ростовых факторов в течение 24 часов после завершения химиотерапии. Больным с неитропениеи, вызванной развитием реакции идиосинкразии на лекарственные препараты, показаны миелоидные ростовые факторы, особенно если ожидается задержка восстановления. Доза Г-КСФ составляет 5 мкг/кг подкожно 1 раз в день; для ГМ-КСФ 250 мкг/м² подкожно 1 раз в день.

Глюкокортикоиды, анаболические стероиды и витамины не стимулируют продукцию нейтрофилов, но могут оказывать влияние на их распределение и разрушение. При наличии подозрений на развитие острой нейтропении в ответ на лекарственный препарат или токсин все потенциальные аллергены отменяются.

Полоскание физиологическим раствором или перекисью водорода каждые несколько часов, обезболивающие таблетки (бензокаин 15 мг через 3 или 4 часа) или полоскание хлоргексидином (1 % раствор) 3 или 4 раза в день облегчают дискомфорт, вызванный стоматитом или изъязвлениями в полости рта и глотке. Кандидоз полости рта или пищевода лечится нистатином (400 000-600 000 ЕД орошение полости рта или проглатывание при эзофагите) или системным применением противогрибковых препаратов (например, флуконазол). В период стоматита или эзофагита необходима щадящая, жидкая диета для минимизации дискомфорта.

Лечение хронической нейтропении

Продукция нейтрофилов при врожденной циклической или идиопатической нейтропении может быть усилена назначением Г-КСФ в дозе от 1 до 10 мкг/кг подкожно ежедневно. Эффект может поддерживаться назначением ежедневно или через день Г-КСФ в течение нескольких месяцев или лет. Больные с воспалительным процессом в полости рта и глотки (даже небольшой степени), лихорадкой, другими бактериальными инфекциями нуждаются в приеме соответствующих антибиотиков. Длительное назначение Г-КСФ может применяться у других больных с хронической нейтропенией, включая миелодисплазию, ВИЧ и аутоиммунные заболевания. В целом уровень нейтрофилов повышается, хотя клиническая эффективность недостаточно ясна, особенно у больных, не имеющих тяжелой нейтропении. У больных с аутоиммунной нейтропенией или после органной трансплантации может быть эффективно назначение циклоспорина.

У некоторых больных с повышенным разрушением нейтрофилов, обусловленным аутоиммунными заболеваниями, глюкокортикоиды (обычно преднизолон в дозе 0,5-1,0 мг/кг внутрь раз в сутки) повышают уровень нейтрофилов крови. Это повышение часто может поддерживаться назначением через день Г-КСФ.

Спленэктомия повышает уровень нейтрофилов у некоторых больных со спленомегалией и секвестрацией нейтрофилов в селезенке (например, синдром Фелти, волосатоклеточный лейкоз). Однако спленэктомию не рекомендуется выполнять больным с тяжелой нейтропенией (< 500/мкл) и серьезными воспалительными процессами, так как эта процедура приводит к развитию инфекционных осложнений инкапсулированными микроорганизмами.

Источник: ilive.com.ua

Классификация

Четких цифровых разделений моноцитоза нет. Условно различают умеренный и выраженный моноцитоз. По патогенетическому механизму выделяют:

• Реактивный моноцитоз. Причиной данной разновидности являются воспалительные и инфекционные патологии.
• Неопластический (злокачественный) моноцитоз. Встречается у больных миелопролиферативными и лимфопролиферативными заболеваниями (у детей при лимфогранулематозе и остром монобластном лейкозе).

У детей с момента рождения наблюдается небольшое повышение моноцитов, оно достигает максимума к концу 1 недели жизни (до 15%), далее медленно снижается и к 12 месяцу становится как у взрослых.

Причины

Реконвалесценция

Несмотря на большое многообразие патологических причин, чаще всего моноцитоз свидетельствует о выздоровлении после острого инфекционного заболевания. Как правило, в основном это наблюдается у детей. Повышение уровня моноцитов после инфекции означает, что произошла полная элиминация инфекционного агента. Моноцитоз обычно незначительный, может сохраняться до 2-х недель, затем уровень моноцитов возвращается к нормальным показателям.

Вирусные инфекции

Моноциты являются первой линией противоинфекционной защиты. Мигрируя в ткани, они превращаются в мононуклеарные фагоциты (макрофаги). При проникновении микроорганизма (бактерии, вируса) макрофаги его поглощают (фагоцитируют), а также презентируют на своей поверхности чужеродные антигены патогена для распознавания их Т- и B-лимфоцитами. Кроме того, макрофаги выделяют широкий спектр различных медиаторов и цитокинов, вызывая хемотаксис нейтрофилов к очагу инфекционного воспаления. Нередко вирусные инфекции, кроме моноцитоза, становятся еще и причиной увеличения лимфоцитов (лимфомоноцитоз).

• Острые вирусные инфекции. Из всех заболеваний, самой распространенной причиной моноцитоза среди взрослых являются грипп, ОРВИ (парагрипп, аденовирусная, риновирусная инфекции). Обычно моноцитоз незначительный, он возникает резко наряду с симптоматикой, затем уменьшается до нормы примерно через 1-2 недели после стихания воспалительного процесса.
• Инфекционный мононуклеоз. Еще одной вирусной причиной моноцитоза, особенно часто встречающейся у детей, признан инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейн-Барра. Ввиду длительного персистирования вируса в организме, моноцитоз может сохраняться несколько месяцев и даже лет. Также в острый период мононуклеоза в крови появляется большое количество лимфоцитов, приобретающих моноцитарные морфологические свойства (атипичных мононуклеаров) – увеличивается размер клетки и клеточного ядра, цитоплазма становится базофильной.

Бактериальные инфекции

Моноцитоз характерен для хронических бактериальных инфекций, сопровождающихся эпителиоидноклеточной пролиферацией с образованием гранулем. В первую очередь к ним относятся туберкулез, бруцеллез, сифилис. Также моноцитоз встречается при подостром бактериальном эндокардите, риккетсиозах. Патогенез повышения содержания моноцитов в крови при этих заболеваниях несколько отличается от такового от вирусных инфекций.

Причиной считается неэффективный фагоцитоз. Макрофаги, поглотив бактерии, не способны уничтожить их внутри себя, так как многие из этих бактерий устойчивы к разрушительному действию лизосомальных ферментов макрофагов. Вследствие этого они выступают убежищем для бактерий, защищая их от других иммунных клеток, и, позволяя им размножаться, участвуют в формировании гранулемы. Выделяя цитокины, макрофаги стимулируют образование новых моноцитов в костном мозге, обеспечивая бактерии новыми «убежищами».

Таким образом поддерживается хроническое течение болезни. Повышение концентрации моноцитов умеренное, из-за хронического течения патологии может сохраняться месяцами, годами, опускается до нормальных цифр только после этиотропного лечения. Единственной острой бактериальной инфекцией, вызывающей моноцитоз у детей, признана скарлатина.

Системные гранулематозные процессы

Хронические неинфекционные системные воспалительные заболевания также сопровождаются моноцитозом, механизм развития которого заключается в следующем. По неизвестным причинам запускается клеточно-опосредованная иммунная реакция. Макрофаги (тканевые моноциты), наряду с лимфоцитами и тучными клетками начинают скапливаться в различных органах, постепенно образуя гигантоклеточные гранулемы. Секретируя интерлейкины, цитокины и другие медиаторы, макрофаги поддерживают хроническое воспаление.

У взрослых причиной становятся саркоидоз, гистиоцитоз из клеток Лангерганса, гранулематоз Вегенера. Из системных гранулематозных патологий у детей чаще встречаются воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона). Моноцитоз умеренной степени, но несколько выше, чем при бактериальных и вирусных инфекциях, снижается под влиянием патогенетического лечения.

Диффузные болезни соединительной ткани

Причины моноцитоза при коллагенозах точно неизвестны. Существует теория, что под влиянием аутоантител к различным компонентам соединительной ткани и цитокинов стимулируется костномозговое созревание моноцитов. Также изучена роль моноцитов в индукции и поддержании хронического воспаления. Причиной моноцитоза у взрослых выступают системная красная волчанка, системная склеродермия, у детей в основном наблюдается дермато- и полимиозит. Степень моноцитоза коррелирует с активностью заболевания, во время ремиссии находится в пределах референсных значений.

Злокачественные болезни крови

Довольно частой причиной моноцитоза являются онкогематологические заболевания. Механизм увеличения количества моноцитов заключается в опухолевой трансформации стволовых клеток костного мозга. Моноцитоз очень высокий, клетки могут составлять более 50% от общего числа лейкоцитов. Моноцитоз сохраняется длительное время, снижается только после лечения химиотерапевтическими препаратами или трансплантации костного мозга.

Для взрослых более характерен хронический миелолейкоз. У детей причинами моноцитоза чаще выступают лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина), острый монобластный (моноцитарный) лейкоз. Помимо количественных изменений, при острых лейкозах встречается такой феномен как лейкемический провал, подразумевающий наличие только зрелых форм лейкоцитов и большого количества бластных клеток, отсутствие промежуточных форм.

Нейтропении

Еще одной причиной моноцитоза, часто наблюдаемой у детей, признаны заболевания, сопровождающиеся снижением (главным образом генетически детерминированным) выработки костным мозгом нейтрофильных гранулоцитов — нейтрофилов. К ним относят циклическую нейтропению, синдром Костмана (детский агранулоцитоз), хроническую нейтропению с нарушением выхода гранулоцитов из костного мозга (миелокахексию). Точный механизм моноцитоза при этих патологиях неизвестен. Обычно наблюдается умеренный моноцитоз в сочетании с эозинофилией.

Редкие причины

• Паразитарные инфекции: висцеральный, кожный лейшманиоз, малярия.
• Отравления: фосфором, тетрахлорэтаном.
• Прием ЛС: длительное введение глюкокортикостероидов.
• Восстановление костномозгового кроветворения: после миелосупрессии химиотерапевтическими препаратами.

Диагностика

Уровень моноцитов измеряется во время подсчета лейкоцитарной формулы в клиническом анализе крови. Обнаружение моноцитоза требует консультации медицинского специалиста, желательно терапевта. Врач должен провести опрос жалоб больного, собрать анамнестические данные, выполнить общий осмотр на предмет выявления признаков того или иного заболевания. Полученные данные служат подспорьем для назначения дополнительного обследования для выяснения причины моноцитоза:

• Анализы крови. В общем анализе крови проводится подсчет общего количества, процентного соотношения всех форм лейкоцитов (лейкоцитарная формула), определяется СОЭ. В мазке крови проверяется наличие атипичных мононуклеаров. Исследуется уровень аутоантител (к ДНК, мышечным клеткам, к топоизомеразе), антигранулоцитарных антител, СРБ. Проводится иммуногистохимический анализ и иммунофенотипирование клеток для выявления поверхностных специфических или опухолевых CD-маркеров.
• Микробиологические исследования. Для идентификации инфекционного возбудителя выполняется бактериологический посев и микроскопия мокроты. Методом иммуноферментного анализа и полимеразной цепной реакции определяются антитела к вирусам, бактериям, их ДНК. Проводятся серологические анализы (реакции непрямой гемагглютинации, микропреципитации).
• Рентгенография. При туберкулезе, саркоидозе на рентгенографии легких обнаруживается увеличение медиастинальных, прикорневых лимфатических узлов, при гистиоцитозе – двусторонние мелкоочаговые затемнения. Также для гистиоцитоза характерны участки остеолизиса и деструкции на рентгенограммах плоских костей черепа, длинных трубчатых костей.
• Сонография. Во время проведения УЗИ брюшной полости у пациентов с инфекционным мононуклеозом, бруцеллезом, онкогематологическими заболеваниями отмечается спленомегалия, реже гепатомегалия. На эхокардиографии у больных коллагенозами иногда удается выявить утолщение листков перикарда, выпот в перикардиальную сумку.
• Гистологические исследования. При злокачественных болезнях крови в мазке костного мозга, полученном путем стернальной пункции либо трепанобиопсии, обнаруживается большое количество бластных клеток. При микроскопическом исследовании бронхоальвеолярной жидкости у пациентов с гистиоцитозом отмечаются гигантские клетки Лангерганса, имеющие эозинофильную цитоплазму. В биоптате лимфоузла при лимфомах выявляются пролиферация лимфоидных клеток, клетки Березовского-Штернберга.

Коррекция

Консервативная терапия

Привести уровень моноцитов к нормальным значениям напрямую невозможно. Для этого необходимо бороться с причиной, т.е. лечить основную патологию, на фоне которой развился моноцитоз. Если моноцитоз обнаружен в крови у человека, недавно перенесшего острое инфекционное заболевание, то лечение не требуется. Это абсолютно нормальное явление, концентрация моноцитов самостоятельно нормализуется через несколько дней. В случае продолжительного и, тем более, высокого моноцитоза, необходимо медицинское вмешательство:

• Противоинфекционное лечение. Для лечения большинства вирусных инфекций достаточно лишь постельного режима, обильного горячего питья, использования нестероидных противовоспалительных препаратов (парацетамол, ибупрофен), а также симптоматической терапии (полоскание или орошение горла антисептическими, обезболивающими растворами, спреями, закапывание в нос сосудосуживающих капель). При бактериальных инфекциях назначаются антибиотики, при туберкулезе – комбинация противотуберкулезных средств.
• Противовоспалительное лечение. В качестве патогенетического лечения хронических гранулематозных заболеваний, коллагенозов используются лекарственные препараты, подавляющие воспаление – глюкокортикостероиды (преднизолон, метилпреднизолон). Для более мощного противовоспалительного действия эффективны иммуносупрессанты – метотрексат, циклофосфамид.
• Химиотерапия. Для лечения злокачественных болезней крови, гистиоцитоза необходимо проведение курсов химиотерапевтического лечения. Иногда приходится прибегать к интратекальному введению препаратов (введению в цереброспинальную жидкость).

Хирургическое лечение

Существует хирургический способ лечения онкогематологических заболеваний и некоторых видов врожденных нейтропений, позволяющий добиться полного исцеления от болезни, – это пересадка донорских гемопоэтических стволовых клеток. Для проведения этой операции необходимо выполнить HLA-типирования (генетический тест, определяющий антигены гистосовместимости) с целью подбора подходящего донора. Однако к данному методу лечения прибегают в крайнем случае при безуспешности консервативной терапии, так как он ассоциирован с высоким риском летального исхода.

Прогноз

Сам моноцитоз не является индикатором прогноза. Исход напрямую определяется причиной моноцитоза. Например, физиологический моноцитоз у детей никак не влияет на продолжительность жизни. Некоторые хронические гранулематозные заболевания, в частности, саркоидоз, иногда даже без всякого лечения заканчиваются самостоятельной ремиссией. Онкогематологические патологии и наследственные нейтропении у детей, напротив, характеризуются неблагоприятным прогнозом и большой вероятностью смерти.

Источник: www.KrasotaiMedicina.ru