Тромбоцитарный фактор 4

В организме по венам, артериям, сосудам и мельчайшим капиллярам постоянно циркулирует кровь. Если же у человека травма, то, прежде всего, нарушается состояние сосудов – они разрушаются.

Защищая организм от огромных кровопотерь, возникает коагуляция (свертывание) крови. В теле человека все эти изменения контролирует система регуляции агрегатного состояния крови.

Работа трех систем

Регуляция имеет весьма сложное устройство, включая в себя сразу три взаимодействующих между собой кровяных системы:

• фибринолитическую;
• свертывающую;
• противосвертывающую.

Если одна из них меняется, другие вынуждены сразу же подстраиваться. Тяжелейшие болезненные изменения, выраженные в избыточной кровоточивости или , вызываются нарушением в механизме взаимодействия этих систем.

Свертывающая система

Коагуляция крови является защитной реакцией организма, нацеленной на то, чтобы сохранить в системе сосудов кровь. При травме кровь может полностью вытечь при поражении капилляров.

Причем при ликвидации кровотечения организм использует не только сосуды, но и ткани, расположенные около них, особые составляющие плазмы, а также форменные элементы крови такие, как . Управление гемокоагуляцией происходит за счет нейрогуморального регулярного механизма.

В системе гемокоагуляции большое значение играют особые плазменные составляющие факторы.

Их список состоит из тринадцати римских цифр:

• I фактор (фибриногена).
• II фактор (протромбина).
• III фактор (тканевого тромбопластина).
• IV фактор (ионов СА++).
• V фактор (проакцелерина).
• VI (не обозначен).
• VII фактор (проконвертина).
• VIII фактор (антигемофильного глобулина).
• IX фактор (фактора Кристмаса).
• X фактор (белка γ—глобулина).
• XI фактор (фактора Розенталя).
• XII фактор (контактного фактора).
• XIII фактор (фибринстабилизирующего фактора).

В организме лидирующую позицию по образованию этих факторов играет печень. Для производства второго, седьмого, девятого и десятого факторов необходимым условием является наличие витамина К, который образуется в результате деятельности микрофлоры кишечника при переваривании растительных волокон.

Недостаточное содержание плазменных факторов в крови или же их пониженная активность ведет к болезненной кровоточивости. Зачастую подобная картина возникает при патологиях печени и недостаточности витамина К.

Последний растворим в жирах, поэтому его недостаток часто вызывается плохим всасыванием жиров в кишечнике. Также нехватка этого витамина развивается при активном угнетении кишечной микрофлоры антибиотиками.

Дефицит плазменных факторов может быть обусловлен и рядом наследственных заболеваний таких, как гемофилия.

Свертывающие факторы содержатся и в тромбоцитах. Их принято называть пластинчатыми или тромбоцитарными факторами свертывания крови, а обозначать – с помощью арабских цифр. Ведущую роль среди них играют третий, четвертый, пятый, шестой, десятый и одиннадцатый.

Эритроциты и Лейкоциты также содержат в себе свертывающие вещества.

Например, когда переливают кровь, возникает множественная гибель эритроцитов, а затем концентрация коагуляционных факторов в крови, вызывающая существенное ее сворачивание внутри капилляров. Подобное явление отмечается и при выделении лейкоцитарных факторов.

Современная же медицина утверждает, что кровь останавливается по двум причинам — сосудисто-тромбоцитарному и коагуляционному гемостазу. Первый процесс вызывается спазмированием капилляров и крупных сосудов, которые в дальнейшем забиваются множеством тромбоцитов.

Второй процесс проходит за несколько минут, представляя собой множество реакций между белками плазмы. В результате образуются нити фибрина.

Пластинчатые факторы

Их принято разделять на два основных типа:

• экзогенные;
• эндогенные.

К первой группе относятся плазменные факторы коагуляции крови и фибринолиза, адсорбированные тромбоцитами.

Под фибролизом следует понимать процедуру распада фибринового сгустка с образованием восстановленного просвета сосуда. Это процедура является ферментативной и управляется плазмином (фибринолизином).

Обычно неактивный фибринолизин присутствует в плазме как плазминоген. Активация же этого вещества начинается за счет воздействия специализированных активаторов — тканевых и кровяных. Последние становятся активными либо при воздействии лизокиназ, либо адреналина.

Расщепление фибрина на полипептидные цепи происходит за счет воздействия плазмина, благодаря чему фибриновый сгусток растворяется.

В организме здорового человека фибринолиз в большинстве случаев возникает вторично, как ответная реакция на процесс усиленного свертывания крови. Влияние ингибиторов обычно вызывает торможение этого процесса. В случае, когда условий для фибролиза нет, может образоваться тромб.

Среди экзогенных тромбоцитарных факторов можно выделить:

• ;
• протромбин;
• проакцелерин;
• восьмой, девятый, десятый, одиннадцатый и двенадцатый факторы плазмы крови;
• конвертин;
• плазминоген и др.

Эти вещества создают специфическую плазматическую среду тромбоцитов, способствующую уплотнению тромба.

Ко второй группе следует относить факторы, возникающие внутри самих тромбоцитов. Таким образом, совокупность фибринолиза и тромбоцитарных факторов гемокоагуляции является составляющей тромбоцитарного звена гемостаза.

Ниже будут представлены двенадцать наиболее известных тромбоцитарных факторов. Причем некоторые из них имеют условную нумерацию, трактующуюся по-разному, в зависимости от литературного источника.

1. 1 фактор – обычно неактивный, участник процесса синтеза протромбиназы, из протромбина. Активируется следами тромбина.
2. 2 фактор – регулятор фермента тромбина, b-тромбоглобулин и фибринопластический фактор, ускоряющий переход фибриногена в фибрин.
3. 3 фактор – фактор роста тромбоцитов, тромбоцитарный тромбопластин, являющийся липопротеидом. На этом веществе, как на матрице взаимодействуют между собой и возникают плазменные факторы свертывания крови. По характеристикам он похож на эритроцитин, эритрофосфатид, а также кефалин. Участвует в процессе перехода протромбина в тромбин, синтеза протромбиназы.
4. 4 фактор – белок тромбосподин, ингибирующий ангиогенез, нейтрализатор гепариновой активности плазмы крови. На его освобождение из тромбоцитов влияет фактор Хагемана, а также тромбин. Уменьшение концентрации тромбоцитов способствует увеличению чувствительности крови к гепарину.


5. 5 фактор – по характеристикам идентичен фибриногену плазмы. Под его воздействием тромбоциты приобретают качество адгезии и агрегации, влияет на прочность тромба.
6. 6 фактор – тромбостенин, важный, с точки зрения гемостаза, гликопротеин плазмы. Представляет собой актиномиозиновый комплекс, способствующий самопроизвольному сжатию тромба, а также прикреплению тромбоцитов к поврежденной поверхности капилляра.
7. 7 фактор – вещество, подавляющее процедуру синтеза активной протромбиназы, замедляющее переход протромбина в тромбин. Усиливает свою способность угнетать свертывание крови благодаря гепариновому влиянию.
8. 8 фактор – является ретрактозимом. Благодаря нему, после того как кровь останавливается, края ранки стягиваются. Ретракция сгустка образуется в результате сокращения специфического белка тромбоцитов – тромбостенина. В результате образуется скручивание тромбоцитов, сближение фибриновых нитей, а также уменьшение и обезвоживание сгустка. Ретракция возможна в присутствии глюкозы.
9. 9 фактор – признан фибриностабилизирующим, по воздействию он схож с плазменной фибриназой, серотонин. Обогащение тромбоцитов этим веществом происходит в результате прокачки крови сквозь сеть капилляров ЖКТ, а также печени. Оно синтезируется из тромбоцитов в процессе их слипания под воздействием АДФ, адреналина и коллагена. Иными словами, серотонин – активный предшественник агрегации тромбоцитов. Высвобождение этого вещества зависит от степени проницаемости мембран тромбоцитов. Такой процесс похож на выработку гормонов. Кроме того, фактор оказывает влияние на давление в артериях, регулирует плотность сгустка, оказывает воздействие на развитие аллергической реакции, функционирование ЦНС.


10. 10 фактор – показатель проницаемости капиллярной стенки, активатор тромбопластина, присутствующего в ядах различных змей. Его роль в процессе коагуляции крови здорового организма до конца не изучена.
11. 11 фактор – аналогичен тринадцатому фактору плазмы, является фибринстабилизирующим. Участник процесса регулирования фибрина, т.е. его перехода из растворимого состояния в нерастворимое.
12. 12 фактор – аденозиндифосфат, фактор скученности тромбоцитов. Когда это вещество выходит на поверхность тромбоцитов, они склеиваются между собой. Помимо этого, оно способствует большему налипанию тромбоцитов на поврежденную область капилляра.

Помимо указанных факторов, в тромбоцитах присутствуют и прочие вещества, которые влияют на гемокоагуляцию. В частности, есть данные о фибринолитическом, активирующим плазминогенез.

Для того, чтобы полностью разобраться в особенностях воздействия на гемокоагуляцию, нужны длительные и дорогостоящие исследования.

Однако на сегодняшний день очевидно одно – все вышеперечисленные данные говорят о важной в процессе свертываемости крови, а также остановки различных кровотечений.

Источник: fazaa.ru

Что означает показатель «тромбоциты» в анализе крови?

Тромбоциты – небольшие клетки крови размером 2–4 мкм. Их название произошло от греческих слов «сгусток» и «клетка», что довольно хорошо описывает их способность к формированию тромбов. Эти элементы крови обладают сферической формой, не имеют ядра и цвета, образуются в клетках красного костного мозга. Основная функция тромбоцитов – поддержание работы кровеносных сосудов. В организме человека тромбоциты «ответственны» за следующие процессы:

• Первичное (физическое) закупоривание сосудов в местах их повреждения для предотвращения кровопотери – форпост и первая линия обороны, организуемая тромбоцитами в деле сохранения жидкого состояния крови в пределах вен, артерий, капилляров. Достигается это в процессе многочисленных взаимодействий компонентов стенки сосуда, клеток крови и плазматических факторов свертывания, содержащихся во внешнем слое тромбоцита.
• Плазменное свертывание (формирование постоянной тромбоцитарной пробки) начинается в результате выделения фосфолипидов (гликопротеинов) из мембраны тромбоцита и а-гранул с 22 активными компонентами: высокомолекулярными белками, ионами кальция и низкомолекулярными органическими веществами – они запускают процесс свертываемости крови, являясь его факторами. Наряду с внутренними тромбоцитарными факторами свертываемости известно также 12 плазменных (содержащихся в плазме крови). Все они взаимосвязаны и образуют сложную последовательную цепочку, каскад биохимических реакций, приводящий к образованию плотного фибринового сгустка, его уплотнению, а после заживления раны – рассасыванию.


• Регенерация и ангиотрофическая функция . Отдавая часть своей поверхности на «заплатки», тромбоцит обеспечивает питание клеток сосудистой стенки (эндотелиоцитов), поддерживая структуры и функции микрокапилляров. Это происходит за счет поглощения тромбоцитов эндотелиоцитами. Разрушаясь, тромбоцит высвобождает другие «факторы» – факторы роста: VEGF, EGF, PDGF, TGF-β, FGF и прочие, отвечающие за восстановление и деление клеток. Ежедневно эндотелий (внутренний защитный слой сосудов, состоящий из эндотелиоцитов) поглощает примерно 35 г/л тромбоцитов.

Другими, вспомогательными, функциями тромбоцитов являются транспортная (процесс переноса гормонов и ферментов) и фагоцитарная (уничтожение вирусов и антигенов).

Тромбоциты живут недолго – порядка 7–10 суток – и постоянно обновляются. Их уровень свидетельствует об интенсивности процессов кроветворения в организме. Нормальная концентрация тромбоцитов у здорового человека – 150 000–300 000 клеток на микролитр (или 150–300 × 103 клеток/ мкл). Иногда в анализе крови уровень тромбоцитов может отражаться в единицах на литр и записываться как 150–300 × 109 клеток/л. В общем анализе крови данный показатель обозначается аббревиатурой PLT.

Анализы крови на тромбоциты и свертываемость

Прежде всего необходимо знать, что такого вида исследования, как «анализ на тромбоциты», не существует. Уровень, функции и состояние тромбоцитов оцениваются в совокупности на основе нескольких исследований, основным из которых является общий (клинический) анализ крови.

Общий анализ крови на тромбоциты

В общем анализе крови уровень тромбоцитов (PLT) является одним из обязательных показателей. Наряду с этим измеряется тромбокрит – доля объема цельной крови, занимаемая тромбоцитами. Данный показатель обозначается PCT. В клиническом анализе крови норма тромбоцитов составляет 180–320×109, норма тромбокрита измеряется в процентах и составляет 0,1–0,4%. Общий анализ крови назначается при большинстве заболеваний в первую очередь, так как содержит в себе множество важнейших базовых показателей здоровья человека. Данный анализ позволяет выявить воспалительные процессы в организме, различные заболевания крови и процесса кроветворения, состояние иммунной системы и аллергические реакции. Кровь забирается с помощью шприца из безымянного пальца или из вены, как правило, натощак, в утреннее время.

Анализы крови на свертываемость (агрегация тромбоцитов)

Исследование по Ли-Уайту (или время свертывания крови по Ли-Уайту) .
ертываемость крови – одна из важнейших характеристик, которая свидетельствует о способности тромбоцитов к агрегации (созданию сгустков). Метод Ли-Уайта – простейший тест для оценки скорости свертывании крови. Проводится следующим образом: в две пробирки помещается по 1 мл венозной крови, включается секундомер. Пробирки ставят на «водяную баню» при температуре 37 градусов. Каждые 30 секунд пробирки наклоняются, а «несвернутая» кровь растекается по стенкам. После того как кровь перестает растекаться (она полностью свернулась), определяется среднее значение времени свертывания крови в каждой из пробирок. Данный тест проводится далеко не во всех лабораториях из-за высокой вероятности ошибки. На результаты влияет множество факторов, например: комнатная температура, объем крови, неправильный наклон пробирок и т.д.

Особенность данного исследования – в необходимости проводить его сразу после взятия биоматериала (в течение нескольких минут), то есть «у постели больного». Поэтому ни одна независимая лаборатория на сегодняшний день не может гарантировать качественных результатов в условиях удаленного доступа лаборатории.

Анализ по Сухареву . Анализ свертываемости крови по Сухареву – простой метод исследования капиллярной крови. Тест проводится аналогично методу Ли-Уайта, только кровь помещается не в пробирку, а в специальный капилляр аппарата Панченкова. Нормальное время свертываемости для данного исследования – 2–5 минут. Однако данный анализ имеет те же недостатки, что и тест по Ли-Уайту, и по этой же причине не проводится в большинстве лабораторий.

Коагулограмма . В современных лабораториях для оценки свертываемости крови проводятся более надежные, достоверные и актуальные виды исследования. В их число входят следующие тесты:

• Скрининговый текст АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время): свертываемость измеряется с помощью добавления каолин-кефалиновой смеси и CaCl2 к бестромбоцитарной цитратной плазме.
• Исследование протромбина , или протромбинового времени, – коагуляционный тест, в котором время свертываемости измеряется с помощью добавления в плазму крови смеси тканевого тромбопластина и ионов кальция.
• Тест на фибриноген – в данном исследовании измеряется количество специального белка фибриногена, который является предшественником фибрина. Фибрин, в свою очередь, составляет основу сгустка при свертывании крови. Превращение фибриногена в фибрин под действием тромбина является заключительным этапом образования сгустка.
• Определение тромбинового времени – время, в течение которого происходит превращение фибриногена в фибрин после добавления в кровь тромбина и кальция.
• Анализ плазминогена . Последний – «предтеча» плазмина, основного фермента фибринолиза, который инициирует лизис фибриновых сгустков (тромбов), одновременно затормаживая процесс свертывания крови в случае повреждения сосудов.

Отметим еще раз, что основным анализом для оценки состояния тромбоцитов является общий (клинический) анализ крови с коагулограммой. В коагулограмму, как правило, входит следующий набор тестов: протромбиновое время, фибриноген, АЧВТ, тромбиновое время. Данный набор позволяет получить полноценную картину свертывающей системы крови.

Расшифровка результатов

Уровень тромбоцитов в анализе крови является крайне важным показателем. Существенное отклонение количества тромбоцитов от нормы может свидетельствовать о наличии серьезных патологий. Недостаток данного вида клеток является крайне опасным состоянием, так как сосуды становятся более хрупкими, теряют свою защиту и могут повреждаться даже от резких движений, что приводит к постоянным кровотечениям.

Норма уровня тромбоцитов в крови

Приведем показатели нормального содержания тромбоцитов для разных возрастных категорий:

Возраст	Концентрация тромбоцитов, тыс./мкл (103 клеток/мкл)
	Мужчины	Женщины
1 – 14 день	218 – 419	144 – 449
2 – 4,3 недели	248 – 586	279 – 571
4,3 – 8,6 недель	229 – 562	331 – 597
8,6 недель – 6 месяцев	244 – 529	247 – 580
6 месяцев – 2 года	206 – 445	214 – 459
2 года – 6 лет	202 – 403	189 – 394
Более 6 лет	150 – 400

У женщин в период менструального кровотечения уровень тромбоцитов может незначительно снижаться, что является естественным из-за потери крови. Во время беременности тромбоциты могут снижаться из-за резкого увеличения объема крови при недостаточном питании. Во всех остальных случаях пониженный уровень тромбоцитов должен быть поводом для обращения к врачу.

Повышенное содержание

Повышенное содержание тромбоцитов может свидетельствовать о наличии следующих патологий:

• онкологические заболевания, включая лейкоз и гемобластоз;
• воспалительные процессы в острой или хронической формах;
• анемии различной этиологии;
• туберкулез;
• лимфогранулематоз.

Кроме того, высокий уровень тромбоцитов в анализе крови обычно наблюдается после перенесенных хирургических вмешательств. Прием некоторых лекарственных препаратов также может быть причиной данного отклонения. Большое количество тромбоцитов создает риск тромбообразования, а потому нужно незамедлительно обратиться к врачу.

Пониженное содержание

О чем говорит низкий уровень тромбоцитов в анализе крови? Как упоминалось выше, это состояние возможно при беременности. Что касается патологических процессов, то такая картина может свидетельствовать о наличии следующих заболеваний:

• вирусные и бактериальные инфекции;
• аутоиммунные заболевания;
• дефицит витамина B12 и фолиевой кислоты;
• некоторые виды анемий;
• спленомегалия (увеличение селезенки).

Кроме того, тромбоциты могут быть понижены после гемотрансфузии (вид переливания крови), в результате приема некоторых лекарственных препаратов и при врожденной тромбоцитопении.

Если анализ крови показал повышенный или пониженный уровень тромбоцитов в крови, то следует соблюдать определенные рекомендации и меры предосторожности. В частности, больным тромбоцитопенией необходимо избегать травматичных видов спорта, отказаться от приема алкоголя, избегать пищи с содержанием уксуса, нельзя принимать лекарства, нарушающие функцию тромбоцитов (аспирин, анальгин и др.). Рацион должен содержать большое количество витаминов С, Р, А и К. При повышенных тромбоцитах в анализе крови следует соблюдать специальную диету с достаточным количеством продуктов, разжижающих кровь, и обильным питьем.

Источник: www.kp.ru

Тромбоциты. Фактор 3

Агрегация тромбоцитов

Адгезивность тромбоцитов

Количество тромбоцитов

Время кровотечения

 

Время, которое проходит с момента нанесения раны на коже глубиной не менее 3 мм до прекращения кровотечения, называется временем кровотечения. Его определяют путем прикладывания к ране полоски фильтровальной бумаги.

Данное тестирование позволяет оценить первичный гемостаз, оно характеризует активность капилляров и тромбоцитов и не зависит от процессов свертывания крови.

Время кровотечения по Дуке. Для данного анализа прокалывают кончик пальца или мочку уха.

Время кровотечения по Анви. Для данного анализа наносят рану на передней поверхности

предплечья в условиях повышенного давления (40 мм ртутного столба, манжета на плече).

Повышенный показатель

Повышенное время кровотечения наблюдается при:

• иммунных нарушениях;

• аллергии;

• инфекционных заболеваниях;

• болезнях крови;

• циррозе печени;

• ДВС-синдроме;

• кровотечениях с гипофибриногенемией;

• действии гепарина, дезагрегатов и салицилатов;

• дефиците витамина С.

Пониженный показатель

Пониженное время кровотечения наблюдается при повышенной спастической способности периферических капилляров, а также вследствие технической ошибки.

 

 

Об увеличении и уменьшении количества тромбоцитов подробно говорилось в разделе «Общий анализ крови».

 

 

Адгезивность тромбоцитов, или ретенция, — это свойство тромбоцитов прилипать к поврежденной сосудистой стенке и лейкоцитам.

Повышенный показатель

Повышение адгезивности тромбоцитов наблюдается при ишемической болезни сердца, а также в послеродовом и послеоперационном периоде.

Пониженный показатель

Понижение адгезивности тромбоцитов наблюдается при:

• тромбоцитопатии;

• тромбастении;

• уремии;

• лейкозе;

• тромбофлебите.

 

 

Агрегация тромбоцитов — это их свойство склеиваться друг с другом с образованием агрегатов.

Спонтанная агрегация

Спонтанная агрегация наблюдается при:

• ДВС-синдроме;

• тромбозах;

 

Нарушение всех параметров агрегации свидетельсвует о тромбастении Гланцмана или эссенциальной атромбоцитопатии II типа, отсутствие второй волны агрегации — о тромбоцитопатии.

 

• сахарном диабете;

• атеросклерозе;

• нарушении коронарного и мозгового кровообращения;

• гиперлипопротеинемии.

 

 

Фактор 3 — это тромбоцитарный тромбопластин.

Пониженный показатель

Пониженная активность фактора 3 наблюдается при:

• тромбоцитопении;

• тромбоцитопатии.

 

 

Фактор 4 — это антигепариновый фактор.

Повышенный показатель

Повышенный показатель (время укорочено) наблюдается при:

• тромбозе;

• атеросклерозе;

• ДВС-синдроме.

 

Даже здоровым людям развернутый анализ крови необходимо сдавать 1 раз в год.

 

Пониженный показатель (время удлинено) наблюдается при:

• тромбоцитопатии;

• лечении аспирином, папаверином, бутадионом.

 

Содержание гормонов в крови

 

Гормоны вырабатываются железами внутренней секреции, выделяются непосредственно в кровь и оказывают огромное влияние на функции всех органов и систем организма.

 

Источник: studopedia.su

В свертывающую систему входят около 15 веществ (факторов) свертывания, содержащихся в плазме (табл.1). По своей природе они относятся к белкам — протеазам и неферментным белкам. Неотъемлемым фактором свертывания являются ионы кальция и третий тромбоцитарный фактор.

Факторы свертывания крови вырабатываются организмом в неактивном состоянии. Если факторы из неактивных (проферментов) становятся активными ферментами, к их обозначению добавляется буква “а” (например, Х — неактивная форма фактора свертывания X, Ха- его активная форма). Если активным действием начинает обладать один из фрагментов фактора, к нему тоже добавляется буква “а”.

Физиологически активные вещества, принимающие участие в свертывании крови и находящиеся в плазме, называются плазменными факторами свертывания крови. Они обозначаются римскими цифрами в порядке их хронологического открытия. Некоторые из факторов имеют название, связанное с фамилией больного, у которого впервые обнаружен дефицит соответствующего фактора. К плазменным факторам свертывания крови относятся: Iф – фибриноген, IIф – протромбин, IIIф – тканевой тромбопластин, IVф – ионы кальция, Vф – Ас-глобулин (ассеlеrаnсе – ускоряющий), или проакцелерин, VIф – исключен из номенклатуры, VIIф – проконвертин, VIIIф – антигемофильный глобулин А, IXф – антигемофильный глобулин В, или фактор Кристмаса, Xф – фактор Стюарта – Прауэра, XIф – плазменный предшественник тромбопластина, или антигемофильный глобулин С, XIIф – контактный фактор, или фактор Хагемана, XIIIф – фибринстабилизирующий фактор, или фибриназа, XIVф – фактор Флетчера (прокалликреин), XVф – фактор Фитцджеральда – Фложе (высокомолекулярный кининоген – ВМК).

Большинство плазменных факторов свертывания крови образуется в печени. Для синтеза некоторых из них (II, VII, IX, X) необходим витамин К, содержащийся в растительной пище и синтезируемый микрофлорой кишечника. При недостатке или снижении активности факторов свертывания крови может наблюдаться патологическая кровоточивость. Это может происходить при тяжелых и дегенеративных заболеваниях печени, при недостаточности витамина К. Витамин К является жирорастворимым витамином, поэтому его дефицит может обнаружиться при угнетении всасывания жиров в кишечнике, например при снижении желчеобразования. Эндогенный дефицит витамина К наблюдается также при подавлении кишечной микрофлоры антибиотиками. Ряд заболеваний, при которых имеется дефицит плазменных факторов, носит наследственный характер. Примером являются различные формы гемофилии, которыми болеют только мужчины, но передают их женщины.

Международная номенклатура факторов свертывания крови

Название фактора	Количество в 1 мл крови (активность)	Достаточный для гемостаза минимум	Период полужизни	Избыток
I. Фибриноген	300 (170-450) мг	50 мг	100 ч.	3-6 раз
II. Протромбин	200мкг/70-130%	80 мкг/40%	72 — 96 ч.	2-3 раза
III. Тромбопластин	—	—	—	—
IV. Ионы Са++	0,8 — 1,32 ммоль/л	—	—	—
V. АС-глобулин	25мкг/80-110%	2,5-4мкг/10-15%	12 — 15 ч.	8-10раз
VII. Проконвертин	2 мкг/ 70-130%	0,2 мкг / 10%	2 — 6 ч.	10 раз
VIII. Антигемофильныйглобулин	50мкг/ 80-120%	5-7мкг/ 10-15%	?	3-5 раз
IX. Кристмас-фактор	3-4 мкг/ 70-130%	4-6мкг / 20-30%	20 — 30 ч.	4-5 раз
X. фактор Стюарта-Прауэра	6-8 мкг/ 70-140%	0,15мкг/ 20%	20 — 40 ч.	5 раз
XI. Предшественник тромбопластина	7 мкг/ 70-130%	15 мкг/ 15-20%	10 — 20 ч.	4-5 раз
XII. фактор Хагеманна	40 мкг	не установлено	50 — 70 ч.	неизв.
XIII. Фибриназа Фибринстабилизирующий фактор.	не установлено	10%	100 ч.	10 раз
Витамин «К»- зависимые факторы: II, VII, IX, X.
Чувствительные к тромбину факторы: I, V, VIII, XIII.
Факторы контакта: XII, XI, BM-кининоген, прекалликреин.
Факторы-сериновые протеазы: XII,XI,X,IX, X, VII, II, Плазмин

Фактор I — фибриноген — гликопротеин с молекулярной массой около 340000 дальтон, состоящий из 2946 последовательных аминокислот, и представляет собой димер, в каждой единице которого содержатся три полипептидные цепи, соединенные дисульфидными мостиками. Фактор I в том виде, в каком он вырабатывается паренхиматозными клетками печени и поступает в кровь, называется фибриногеном А, в отличие от фибриногена В, который осаждается из плазмы витамином. Под действием тромбина фибриноген превращается в нерастворимый в крови фибриллярный белок — фибрин, основное вещество (субстрат) тромба (сгустка). В результате увеличения концентрации фибриногена в крови резко повышается вязкость крови, но не усиливается гемокоагуляция. Уменьшением количества фибриногена А ниже 1 г/л иногда обусловлены кровотечения только из-за недостатка фибриногена (гипофибриногенемия).

Гипо — и афибриногенемия (полное отсутствие фибриногена в крови) бывают врожденными и приобретенными. Встречается и дисфибриногенемия — состояние, когда под действием тромбина фибриноген крови не превращается в фибрин вследствие функциональной неполноценности молекулы фибриногена. Фибриноген под влиянием тромбина превращается в фибрин по типу протеолитического дробления молекулы фибриногена. Вначале тромбин отщепляет от молекулы фибриногена 2 пептида А, образуя дез-А-мономеры фибрина (неполноценные мономеры фибрина). Затем отщепляются 2 пептида В и возникают дез-АВ-мономеры, или полные мономеры фибрина.

Оставшаяся молекула фибриногена — фибрин-мономер. Эта молекула приобретает способность соединяться с себе подобными и образовывать фибрин-полимер, который представляет гель (или сгусток). Сборка мономеров фибрина проходит этапы формирования димеров, из которых при продольном и поперечном сшивании образуются полимеры фибрина — протофибриллы, а затем нити фибрина. Тромб из такого фибрина легко растворяется фибринолизином и потому не может обеспечить полноценный гемостаз. Это нередко бывает причиной кровоточивости и плохого заживления ран. Подобный фибрин называется растворимым (фибрин S, soluble). Полноценным, то есть устойчивым к фибринолизину, он может стать под действием фибриназы (фактора XIIIa). Образовавшийся фибрин называется нерастворимым фибрином (фибрин I, insoluble).

Фактор II— протромбин — относится к эуглобулинам. Под действием протромбиназы образуются a-, b- и g — тромбины. a — тромбин обладает сильной свертывающей активностью в отношении фибриногена, но быстро нейтрализуется антитромбином III. B -тромбин резистентен по отношению к гепарину. g — тромбин не имеет свертывающей активности, но ему присуще фибринолитическое действие.

Фактор II синтезируется в печени при участии витамина К. Если нарушается функция печени, концентрация протромбина в крови снижается. Уровень протромбина, или его функция, снижается при эндо- или экзогенной недостаточности витамина К, когда синтезируется неполноценный протромбин. Скорость свертывания крови нарушается лишь при уменьшении концентрации протромбина ниже 40 % фибринолиз.

Существенной особенностью факторов протромбинового комплекса является зависимость их активности от участия в их синтезе витамина К (рис.1).

Рисунок 1

При его участии вырабатываемые в печени факторы имеют гамма-карбоксигруппировки, которые осуществляют реакцию с отрицательными группами тромбопластина через кальциевые мостики. Такая реконфигурация неактивного фактора обеспечивает ему раскрытие собственного активного центра и таким образом происходит превращение их в активную форму.

Фактор III — тканевый тромбопластин (неактивная тканевая протромбиназа, апопротеин С—термостабильный липопротеид). Разрушается при 75 °С. Его много в легких, тканях мозга, сердца, кишечника, матки, в эндотелии. Он, в основном, участвует в локальном гемостазе. При контакте с плазменными факторами (VIIa, IV) способен активировать фактор Х (это внешний путь формирования протромбиназы). Из форменных элементов тканевый тромбопластин могут синтезировать только моноциты.

Фактор IV — ионы кальция — имеет первостепенное значение для активации протромбиназы и превращения протромбина в тромбин. Ускоряет фибриноген-фибриновую реакцию. Ионы кальция необходимы для взаимодействия факторов свертывания с фосфолипидной поверхностью клеток. У здоровых людей фактор IV определяется в концентрации 0,8—1,75 ммоль/л. Кальций способен связывать гепарин, благодаря чему свертывание крови ускоряется. Без кальция нарушается агрегация тромбоцитов и ретракция кровяного сгустка. Ионы кальция ингибируют фибринолиз.

Фактор V — проакселерин, лабильный фактор, или Ас-глобулин,— образуется в печени, но, в отличие от других печеночных факторов протромбинового комплекса (II, VII, IX и X), его синтез не зависит от витамина К. Проакцелерин плохо сохраняется в консервированной крови. Он необходим для образования внутренней (кровяной) протромбиназы, при этом заметно активирует фактор X, и для превращения протромбина в тромбин, когда в комплекс включаются фактор Ха, Са²⁺и фосфолипид. Во время свертывания крови фактор потребляется, как и фактор II, поэтому в сыворотке не обнаруживается. В случаях дефицита фактора V в различной степени нарушаются внешний и внутренний пути образования протромбиназы. Это выражается удлинением протромбинового времени (снижением протромбинового индекса). Тромбиновое время остается в пределах нормы.

Фактор VI — акселерин, или сывороточный Ас-глобулин, — активная форма фактора V. В связи с тем, что отдельным фактором признается только неактивная, профакторная, форма коагулянта, акселерин исключен из употребления и номенклатуры факторов свертывания.

Фактор VII — проконвертин, или конвертин, — синтезируется в печени при участии витамина К. Долго остается в стабилизированной крови, хорошо переносит нагревание, поэтому называется стабильным фактором. Факторы ХII, Ха, калликреин могут превращать фактор VII в VIIa. В основном способствуют образованию тканевой протромбиназы и превращению протромбина в тромбин. Фактор VII в циркулирующей крови активирует фактор X. Это действие усиливается после активации проконвертина тканевым тромбопластином. Врожденным недостатком фактора VII обусловлено развитие геморрагического диатеза. Фактор VII, подобно факторам ХIIа, XI, X, IX, IIа и калликреину, является сериновой протеазой с аргинин-эстеразной активностью.

Фактор VIII — антигемофильный глобулин А, или плазменный тромбопластический фактор А,— относится к сложным гликопротеидам. Место его синтеза точно не установлено. Доказан синтез фактора VIII в печени, селезенке, клетках эндотелия, лейкоцитах, почках. В крови этот фактор циркулирует в виде комплекса из трех субъединиц, обозначаемых VIII_K(коагулирующая единица), VIII-АГ (основной антигенный маркер) и VIII-фВ (фактор Виллебранда, связанный с VIII-АГ). VIII-фВ регулирует синтез коагулянтной части антигемофильного глобулина—VIII_K. При свертывании крови фактор VIII остается в неактивном состоянии.

Фактор IX — Кристмас-фактор, антигемофильный глобулин В, плазменный тромбопластиновый компонент (plasma thromboplastin component— РТС). Фактор IX образуется в печени, поэтому его содержание в крови больных гепатитами, циррозами печени уменьшено. В процессе свертывания крови фактор IX не потребляется и остается в сыворотке еще в более активном состоянии, чем в плазме. Его гемостатический уровень (25 %) достаточен для выполнения хирургических вмешательств.

Фактор Х — фактор Стюарта — Прауэра — гликопротеин с массой молекулы 54200—56000. Вырабатывается в печени в неактивном состоянии при участии витамина К и состоит из двух полипептидных цепей: тяжелой (с молекулярной массой 38000), на которой находится активный центр, и легкой — с остатком карбоксиглютаминовой кислоты, необходимой для присоединения к фосфолипидам. Уровень фактора Х в крови связан с протромбииовым временем. Так, если в крови фактора Х менее 1 %, то протромбиновое время будет более 90 с (при норме 12 — 14 с), если от 1 до 2 % — около 70 — 90 с, если же от 2 до 5 % — 40 — 70 с, а если от 5 до 10 % — 15 — 40 сек. Фактор Х трансформируется в Ха под действием солевых растворов с высокой ионной силой.

Для приобретенного или врожденного недостатка фактора Х характерно удлинение протромбинового времени. Вследствие врожденного недостатка фактора X, наследуемого по неполному аутосомному типу, возникает болезнь Стюарта — Прауэра, которая встречается как у мужчин, так и у женщин. Наклонность к кровоточивости определяется только у гомозиготных особей. Содержание фактора Х снижено в крови больных системным амилоидозом, миеломной болезнью, туберкулезом, с поражениями печени, недостатком витамина К, получающих непрямые антикоагулянты.

Фактор XI — РТА (plasma thromboplastin anticedent) — плазменный предшественник тромбопластина — гликопротеин с массой молекулы 160 000. В процессе свертывания крови не потребляется, поэтому обнаруживается в большом количестве в сыворотке. Активная форма этого фактора (ХIа) образуется при участии факторов ХIIа, Флетчера и Фитцджеральда — Фложе. Форма ХIа активирует фактор IX, который превращается в фактор IХа. Эта реакция осуществляется и трипсином в присутствии ионов кальция. Врожденная недостаточность фактора XI наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Эта недостаточность выявляется у мужчин и женщин. Кровоточивость в основном отмечается после травм и операций.

Фактор XII — фактор контакта Хагемана — соединение с массой молекулы 80 000. Фактор XII вырабатывается в неактивном состоянии. Место его синтеза не известно. В лабораторных условиях активируется при соприкосновении с поверхностью кварца и стекла, каолина, целита, асбеста, углекислого бария; а в организме — при контакте с кожей, волокнами коллагена, хондроитинсерной кислотой, мицеллами насыщенных жирных кислот, бактериальными липополисахаридами, содержащими радикалы жирных кислот, эндотоксином, адреналином и норадреналином.

Фактор Хагемана — “инициатор” внутрисосудистой коагуляции, активирует прекалликреины плазмы, которые превращаются в ферменты калликреины, освобождающие кинины, служит активатором фибринолиза. Калликреин активирует фактор XII в 10 раз сильнее, чем плазмин и фактор ХIа. В жидкой среде фактор Флетчера оказывается наиболее важным активатором фактора Хагемана. В крови есть ингибитор активного фактора Хагемана. Врожденный дефицит фактора XII наследуется по аутосомно-рецессивному типу. У больных с недостатком фактора XII в коагулограмме резко удлиняется время свертывания крови.

Фактор XIII — фибринстабилизирующий фактор, фибриназа, фактор Лаки — Лоранда — а₂-гликопротеид с массой молекулы 300 000 — 340 000. Определяется в сосудистой стенке, тромбоцитах, эритроцитах, почках, легких, мышцах, плаценте. В плазме находится в виде профермента, соединенного с фибриногеном. Фактор XIII под влиянием тромбина превращается в активную форму (XIIIa).

Фактор Флетчера — плазменный прекалликреин, участвующий в реакциях коагуляции в контактной фазе. Если фактора Флетчера нет в организме, нарушается общее время свертывания, хотя факторы I—XIII содержатся в крови в пределах нормы. Фактор Флетчера активирует факторы VII и IX. Тем самым он связывает внутреннюю и внешнюю системы активации фактора X. Прекалликреин трансформируется в калликреин под влиянием фактора XIIa. Дефицит фактора Флетчера, подобно недостатку фактора Хагемана, клинически ничем не проявляется.

Фактор Фитцджеральда (Фитцджеральда — Фложе) — высокомолекулярный кининоген плазмы (ВМ-кининоген), который переводится калликреином в кинин и участвует в активации фактора XI, ускоряя действие на последний фактора XIIa. В процессе свертывания крови этот фактор не потребляется. Его активность не снижается под влиянием непрямых антикоагулянтов. Если фактора Фитцджеральда нет в организме, нарушается активация внутренней системы каолином. Недостаток фактора Фитцджеральда обнаруживается у больных случайно, потому что у них не бывает геморрагического диатеза.

Фактор Виллебранда (VIII:FW, или VIII:фВ) — крупномолекулярный компонент фактора VIII с молекулярной массой 1 500000—2000000, вырабатывается в эндотелии, выделяется в кровоток, в котором объединяется с коагуляционной частью фактора VIII, образуя полноценный 2-молекулярный комплекс — фактор VIII свертывания, или антигемофильный глобулин А. Часть фактора Виллебранда из эндотелия перемещается в субэндотелий и соединяется там с коллагеновыми волокнами и микрофибриллами, в которых находятся центры для связывания фактора Виллебранда.

Все факторы организованы в систему, условно поделенную на внешний и внутренний путь формирования протромбина и тромбина (рис.2). Она имеет каскадное построение, что означает как многократное усиление ответа на первичный сигнал, так и строгую последовательность течения всего цикла реакций, когда продукт одной реакции служит катализатором другой (рис. 2).

Рисунок 2. Схема свертывания крови

Условно выделены “Внешний путь” образования тромбина, имеющий защитный характер при травме сосуда и “Внутренний путь”, который имеет многопричинную активацию и поэтому любые патологические состояния могут дать ему пусковой импульс.

Основным источником фосфолипидов для внешнего пути является тканевый тромбопластин — фосфолипопротеин, смешивающий с кровью при травме. Белковыми участниками внешнего процесса являются факторы VII, IX, X и II (протромбин).

Основным источником фосфолипидов внутреннего пути являются тромбоциты и эндотелиоциты. Активаторами белковых участников этого пути — факторы XII и XI являются чужеродные поверхности, циркулирующие иммунокомплексы, калликреин-кининовая система, токсины, антифосфолипидные антитела и т.д. Независимо от начальной фазы оба пути затем вливаются в общий каскад, катализируемый факторами VIII и V.

Финальным этапом является превращение протромбина в тромбин с последующей этапной полимеризацией фибриногена. Как внешний, так и внутренний путь образования тромбина могут быть спровоцированы взаимодействием с измененной эндотелиальной выстилкой (рис.3).

Рисунок 3

Нарушение физической целостности или биохимического состояния участка эндотелия приводит к превращению атромбогенного сосуда в очаг тромбообразования через адгезию и агрегацию тромбоцитов и дополнительных порций образования тромбина. Однако этот процесс небеспеределен, несмотря на известную избыточность всех факторов свертывания, и останавливается он реакцией тромбина с тромбомодулином, имеющимся на неповрежденных участках эндотелия (рис.4). Особенно важным здесь является снижение активности факторов V и VIII через угнетение их протеином — С и протеином — S, активированных тромбомодулином, и снижение агрегации тромбоцитов.

Рисунок 4

Исключительно важной функцией не только в гемостазе, но и во всем гомеостазе наделен фактор XII (рис.5), играющий роль передающего механизма от системы свертывания к калликреин-кининовой системе, системам комплемента и фибринолиза.

Рисунок 5

В свою очередь появление брадикинина в какой-либо из зон сосудистого русла приводит к запуску системы свертывания по внутреннему пути через активацию фактора XII и фосфолипиды мембран агрегирующих тромбоцитов (рис.6). При этом также активируются системы комплемента и фибринолиза. Такое развитие событий в системе свертывания крови контролирует антитромбиновая система своими главными компонентами — ATIII и эндогенным гепарином.

Рисунок 6

Антитромбиновая активность крови представляется как система “плавающих ловушек” исключительно на тромбин. Если главный активатор свертывания еще только должен появиться в крови в результате каскада превращений, то антитромбин III всегда находится в кровотоке и его функция рассчитана на связывание активированного протромбина — т.е. тромбина (рис.7).

Рисунок 7

Несмотря на то, что в крови есть и другие сериновые протеазы-факторы свертывания – антитромбин III их не блокирует до тех пор, пока он не провзаимодействует с гепарином, который в небольших количествах (примерно 0,12-0,15 Ед./мл) всегда есть в кровотоке.

Сильным угнетающим действием на систему комплемента, а через нее на тучные клетки и систему фибринолиза обладает комплекс АТIII-гепарин. Снижение антикоагулянта в крови приводит к снижению прессорной функции антитромбиновой системы практически на все факторы свертывания и снижает сопротивляемость системы свертывания активирующему воздействию со стороны других систем.

Если образование фибрина произошло, то в организме активируется тромбином через фактор XIIa фибринолитическая система. При этом из неактивного предшественника — плазминогена возникает фермент плазмин.

Ограничение литического действия образованного плазмина его ингибиторами возможно только до взаимодействия с субстратом, т.е. в свободном виде. Поэтому в естественных условиях растворение фибринового сгустка протекает в его толще, (изнутри кнаружи), куда нет свободного доступа антиплазминам и макроглобулинам и это существенно ограничивает эффект эмболизма лизирующегося сгустка в норме.

Тромбоциты, или кровяные пластинки – плоские клетки неправильной округлой формы диаметром 2 – 5 мкм. Главной функцией тромбоцитов является участие в гемостазе. Тромбоциты способны прилипать к чужеродной поверхности (адгезия), а также склеиваться между собой (агрегация) под влиянием разнообразных причин. Тромбоциты продуцируют и выделяют ряд биологически активных веществ: серотонин, адреналин, норадреналин, а также вещества, получившие название пластинчатых (тромбоцитарных) факторов свертывания крови (тромбоциты содержат 11 факторов свертывания пластинок).

  Тромбоцитарные факторы

Фактор 1 — тромбоцитарный акцелератор-глобулин, идентичен фактору V Фактор 2 – акцелератор тромбина, фибринопластический фактор (ускоряет превращение фибриногена) Фактор 3 — тромбоцитарный тромбопластин, частичный тромбопластин Фактор 4 — антигепариновый фактор Фактор 5 – свертываемый фактор (иммунологически идентичен фибриногену) Фактор 6 — тромбостенин Фактор 7 — тромбоцитарный котромбопластин Фактор 8 — антифибринолизин Фактор 9 — фибринстабилизирующий фактор, по действию соответствует фактору XIII Фактор 10 — 5-гидрокситриптамин, серотонин Фактор 11 – аденозиндифосфат (АДФ)

Фактор 1 представляет собой адсорбированный на поверхности тромбоцитов проакцелерин, или Ас-глобулин. С тромбоцитами связано около 5% всего проакцелерина крови.

Фактор 3 (тромбопластический) – один из важнейших компонентов свертывающей системы крови, необходимый, вместе с рядом факторов плазмы, для образования тромбина из протромбина.

Фактор 4 (антигепариновый) тормозит антитромбопластиновое и антитромбиновое действие гепарина связывая его и, тем самым ускоряет процесс гемокоагуляции. Кроме того, он активно участвует в агрегации тромбоцитов.

Фактор 5 (свертывающий), или фибриноген, определяет адгезию(клейкость) и агрегацию(скучивание) тромбоцитов.

Фактор 6 (тромбостенин) участвует в процессе ретракции фибрина, очень лабилен, обладает АТФ-азной активностью. Освобождается при склеивании и разрушении тромбоцитов в результате изменения физико-химических свойств поверхностных мембран.

Фактор 10 (сосудосуживающий) представляет собой серотонин, адсорбируемый тромбоцитами из крови. Это соединение суживает поврежденные сосуды и уменьшает кровопотерю.

Фактор 11 (агрегации) – по химической природе является АДФ и обеспечивает скучивание тромбоцитов в поврежденном сосуде. Помимо АДФ эту же задачу выполняет тромбоксан, который является самым мощным стимулятором агрегации. В эндотелии сосудов находится простациклин – самый мощный ингибитор агрегации. Баланс между этими веществами определяет скучивание кровяных пластинок.

Тромбоциты способны к передвижению за счет образования псевдоподий и фагоцитозу инородных тел, вирусов, иммунных комплексов, тем самым, выполняя защитную функцию. Тромбоциты содержат большое количество серотонина и гистамина, которые влияют на величину просвета и проницаемость капилляров, определяя тем самым состояние гистогематических барьеров.

Источник: studfile.net