Структурная формула
Латинское название вещества Нитроглицерин
Nitroglycerinum (род. Nitroglycerini)
Химическое название
1,2,3-Пропантриола тринитрат
Брутто-формула
C3H5N3O9
Фармакологическая группа вещества Нитроглицерин
- Нитраты и нитратоподобные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- H34.1 Центральная ретинальная артериальная окклюзия
- I20 Стенокардия [грудная жаба]
- I21 Острый инфаркт миокарда
- I50.0 Застойная сердечная недостаточность
- I50.1 Левожелудочковая недостаточность
- I999* Диагностика болезней системы кровообращения
- J81 Легочный отек
- K22.4 Дискинезия пищевода
- K59.8.1* Дискинезия кишечника
- K80.5 Камни желчного протока без холангита или холецистита
- K82 Другие болезни желчного пузыря
- K83.9 Болезнь желчевыводящих путей неуточненная
- K85 Острый панкреатит
- Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Характеристика вещества Нитроглицерин
Бесцветная маслообразная жидкость. Плохо растворима в воде, хорошо — в спирте, эфире, хлороформе.
Фармакология
Фармакологическое действие — антиангинальное, сосудорасширяющее, коронародилатирующее.
Увеличивает содержание свободного радикала оксида азота (NO), который активирует гуанилатциклазу и увеличивает содержание цГМФ (контролирует дефосфорилирование легких цепей миозина) в гладкомышечных клетках сосудов. Расширяет преимущественно венозные сосуды, вызывает депонирование крови в венозной системе и снижает венозный возврат крови к сердцу (преднагрузку) и конечное диастолическое наполнение левого желудочка. Системная артериальная вазодилатация (расширяет в основном крупные артерии) сопровождается снижением РћРџРЎРЎ и РђР”, т.е. постнагрузки. Снижение пред- и постнагрузки на сердце приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде; снижает повышенное центральное венозное давление и давление заклинивания в легочных капиллярах; незначительно повышает ЧСС (рефлекторная тахикардия в ответ на снижение системного РђР” и ударного объема, более выраженная в вертикальном положении тела), ослабляет сопротивление коронарных артерий и улучшает сердечный кровоток (за исключением случаев чрезмерного снижения системного РђР” или значительного повышения ЧСС, когда возможно ухудшение коронарного кровотока).
Расширяет крупные эпикардиальные отделы коронарных артерий, способствует повышению градиента давления в месте атеросклеротического стеноза коронарного сосуда, обеспечивает перфузию даже в случае субтотального стеноза, включает коллатерали, РІ С‚.С‡. за счет уменьшения сопротивления кровотоку по ним. Перераспределяет коронарный кровоток в пользу ишемизированных областей, в частности, субэндокардиальных отделов. При ишемической гипокинезии отдельных участков миокарда способствует восстановлению локальной сократимости. Устраняет патологическую жесткость миокарда и препятствует развитию фатальных аритмий при инфаркте миокарда. Ослабляет постинфарктное ремоделирование левого желудочка. Эффективно ингибирует агрегацию тромбоцитов и их адгезию к эндотелию сосудов. Увеличивает порог возникновения ишемии миокарда.
У больных с сердечной недостаточностью и стенокардией повышает сердечный выброс, толерантность к физической нагрузке, уменьшает тяжесть и частоту приступов. Значительно уменьшает объем митральной регургитации.
азывает центральное тормозящее влияние на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома. Нормализует обмен электролитов и энергетические процессы — соотношение окисленных и восстановленных форм никотинамидных коферментов, активность НАД-зависимых дегидрогеназ. Способствует освобождению катехоламинов в мозге и сердце, оказывает непрямое симпатомиметическое действие на миокард, изменяет конформацию тропонин-тропомиозинового комплекса. Способствует переходу гемоглобина в метгемоглобин и может ухудшать транспорт кислорода. Вызывает расширение менингеальных сосудов, что часто сопровождается появлением головной боли. Расслабляет гладкие мышцы бронхов, желчных путей, пищевода, желудка, кишечника, мочеполового тракта.
Быстро и достаточно полно абсорбируется с поверхности слизистых оболочек и через кожу. После приема внутрь в значительной степени разрушается в печени (эффект «первого прохождения»), а затем биотрансформируется с образованием NO в гладкомышечных клетках. В условиях сублингвального, суббуккального и РІ/РІ применения исключается «первичная» печеночная деградация (сразу попадает в системный кровоток). Первичными метаболитами являются ди- и мононитраты, конечным — глицерин. При сублингвальном приеме РЎmax основных метаболитов (0,2–0,3 нг/мл) достигается к 120–150 с, Рў1/2 нитроглицерина 1–4,4 мин, метаболитов — 7 мин.
ъем распределения 3 л/кг, клиренс — 0,3–1,0 л/кг/мин. При введении в виде аэрозоля в полость рта РЎmax метаболитов (14,6 нг/мл) достигается через 5,3 мин, относительная биодоступность — 76%, Рў1/2 — 20 мин. При приеме внутрь 6,4 мг РЎmax метаболитов (0,1–0,2 нг/мл) достигается через 20–60 мин. Относительная биодоступность 10–15%. T1/2 метаболитов составляет 4 ч. При РІ/РІ введении Рў1/2 — 1–3 мин, общий клиренс — 30–78 л/мин, при сердечной недостаточности указанные показатели снижаются до 12 с−1,9 мин и 3,6–13,8 л/мин соответственно. В плазме связывается с белками (60%). Метаболиты экскретируются в основном через почки, часть экскретируется легкими с выдыхаемым воздухом.
При использовании сублингвальных и буккальных форм приступ стенокардии купируется через 1,5 мин, а гемодинамический и антиишемический эффекты сохраняются до 30 мин и 5 ч соответственно. После приема малых доз (2,5 мг) гемодинамический эффект продолжается до 0,5 ч, больших (форте) — до 5–6 ч (при этих дозах гемодинамический эффект проявляется через 2–5 мин, а антиангинальный спустя 20–45 мин). Нанесение мази обеспечивает развитие антиангинального действия через 15–60 мин и 3–4 часовую его продолжительность. Эффект трансдермальных форм наступает через 0,5–3 ч и сохраняется до 8–10 ч.
Применение вещества Нитроглицерин
ИБС: стенокардия напряжения (лечение, профилактика), вазоспастическая стенокардия (Принцметала), нестабильная стенокардия, спазм коронарных артерий при проведении коронарной ангиографии, острый коронарный синдром, острый инфаркт миокарда, острая левожелудочковая недостаточность (сердечная астма, интерстициальный и альвеолярный отек легких), хроническая сердечная недостаточность, контролируемая артериальная гипотония во время хирургических манипуляций, предупреждение гипертензивных реакций при эндотрахеальной интубации, разрезах кожи, стернотомии, окклюзия центральной артерии сетчатки глаза, дискинезия пищевода, функциональные холецистопатии, острый панкреатит, желчные колики, спастическая дискинезия кишечника.
Противопоказания
Гиперчувствительность, резко выраженная гипотензия, коллапс, инфаркт миокарда с низким конечным диастолическим давлением в левом желудочке и/или выраженной гипотензией (сАД ниже 90 РјРј СЂС‚.СЃС‚.) или коллапсом, инфаркт правого желудочка, брадикардия менее 50 СѓРґ./РјРёРЅ, первичная легочная гипертензия, кровоизлияние в мозг, травма головы, повышенное внутричерепное давление, церебральная ишемия, тампонада сердца, токсический отек легких, выраженный аортальный стеноз, состояния, сопровождающиеся снижением конечного диастолического давления в левом желудочке (изолированный митральный стеноз, констриктивный перикардит), закрытоугольная глаукома, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
Анемия, гипертрофическая кардиомиопатия (идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз), пожилой возраст, тяжелые нарушения функции печени и почек, гипертиреоз.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Нитроглицерин
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, ощущение распирания головы, слабость, двигательное беспокойство, психотические реакции, нечеткость зрения, обострение глаукомы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): приливы крови к лицу, сердцебиение, гипотензия, РІ С‚.С‡. ортостатическая, коллапс, метгемоглобинемия.
Со стороны органов Р–РљРў: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея,
Со стороны кожных покровов: цианоз, гиперемия кожи.
Аллергические реакции: зуд и жжение, аллергический контактный дерматит (при применении трансдермальных форм).
Прочие: гипотермия, ощущение жара, парадоксальные эффекты — приступ стенокардии, ишемия вплоть до развития инфаркта миокарда и внезапной смерти; развитие толерантности.
Взаимодействие
Салицилаты повышают уровень нитроглицерина в плазме, барбитураты ускоряют метаболизм. Нитроглицерин уменьшает прессорное действие адреномиметиков, антикоагулянтный эффект гепарина (при РІ/РІ введении). Гипотензивные, антиадренергические препараты, вазодилататоры, силденафила цитрат, антагонисты кальция, трициклические антидепрессанты, ингибиторы РњРђРћ, этанол, хинидин и новокаинамид усиливают гипотензивный и системный вазодилатирующий эффекты. Метионин, N-ацетилцистеин, ингибиторы РђРџР¤ и салицилаты повышают антиангинальную активность. Унитиол восстанавливает сниженную чувствительность к нитроглицерину. Дигидроэрготамин, м-холинолитики, альфа-адреномиметики, гистамин, питуитрин, кортикостероиды, стимуляторы ЦНС и вегетативных ганглиев, яды пчел и змей, избыточная инсоляция снижают сосудорасширяющий и антиангинальный эффекты.
Передозировка
Симптомы: головная боль, головокружение, ощущение сильного давления в голове, необычная усталость или слабость, обморок, чувство жара или озноб, повышенное потоотделение, сердцебиение, тошнота и рвота, цианоз губ, ногтей или ладоней, одышка, гипотензия, слабый учащенный пульс, повышение температуры тела, увеличение внутричерепного давления (мозговые симптомы вплоть до развития судорог и комы), метгемоглобинемия.
Лечение: перевод больного в горизонтальное положение (ноги поднимают выше уровня головы для увеличения венозного возврата к сердцу), промывание желудка (если с момента приема внутрь прошло немного времени), плазмозаменители, РІ/РІ введение агонистов альфа-адренорецепторов (фенилэфрин).
едует избегать введения в качестве кардиотонического средства эпинефрина из-за возможности усиления шокоподобной реакции. Для ликвидации метгемоглобинемии используют кислород под давлением или 1% раствор метилтиониния хлорид (Метиленовый синий) в дозе 1–2 мг/кг, РІ/РІ. Рекомендуется мониторирование концентрации метгемоглобина в крови.
Пути введения
В/в, сублингвально, трансдермально, внутрь, суббукально.
Меры предосторожности вещества Нитроглицерин
В остром периоде инфаркта миокарда и при развитии острой сердечной недостаточности назначают под строгим контролем за гемодинамикой. С осторожностью применяют при аортальном и митральном стенозе, у больных с гиповолемией и пониженным СЃРђР” (менее 90 РјРј СЂС‚.СЃС‚.). При гипертрофической кардиомиопатии может вызвать учащение и/или утяжеление приступов стенокардии. При длительном бесконтрольном приеме нитроглицерина, назначении высоких доз больным с печеночной недостаточностью и детям возрастает риск метгемоглобинемии, проявляющейся цианозом и появлением у крови коричневого оттенка. В случаях развития метгемоглобинемии препарат необходимо срочно отменить и ввести антидот — метилтиониния хлорид (метиленовый синий). При необходимости дальнейшего применения нитратов обязателен контроль за содержанием метгемоглобина в крови или замена нитратов на сиднонимины.
Для уменьшения риска развития побочных эффектов необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с лекарственными средствами, обладающими выраженными гипотензивными и вазодилатирующими свойствами; не рекомендуется прием препарата на фоне употребления алкоголя, в помещениях с высокой температурой окружающей среды (баня, сауна, горячий душ), а также прием нескольких таблеток одновременно либо последовательно за короткий промежуток времени при первом приеме.
Нельзя разжевывать таблетки и капсулы для того, чтобы купировать приступ стенокардии, т.к. в системный кровоток может поступить избыточное количество препарата из разрушенных микрокапсул через слизистую оболочку полости рта. При появлении головной боли и других неприятных ощущений в области головы улучшение достигается назначением валидола или капель ментола сублингвально. Нередко плохо переносятся только первые дозы, затем побочные эффекты ослабевают.
При одновременном применении с гепарином необходимо увеличивать дозу гепарина и строго контролировать частично активизированное тромбопластиновое время. С осторожностью применяют у пожилых пациентов. Не рекомендуется назначение буккальных форм больным с афтозным стоматитом, гингивитом, заболеваниями пародонта и корневой системы зубов, съемными верхними зубными протезами.
Бесконтрольный прием может привести к развитию толерантности, выражающейся в уменьшении продолжительности и выраженности эффекта при регулярном применении или необходимости повышения дозы для достижения того же эффекта. При регулярном применении пролонгированных форм нитроглицерина, особенно пластырей и мазей, препарат почти все время присутствует в крови, поэтому риск развития толерантности значительно возрастает. Для предупреждения возникновения устойчивости необходим прерывистый прием в течение суток, или совместное назначение антагонистов кальция, ингибиторов РђРџР¤, или диуретиков. Трансдермальные формы нитроглицерина рекомендуют снимать с тела на ночь, оставляя таким образом период, свободный от действия препарата. При этом следует остерегаться развития синдрома отмены, связанного с резким прекращением поступления нитроглицерина в организм и проявляющегося внезапным развитием приступов стенокардии.
При РІ/РІ введении возможно развитие тахифилаксии, что требует изменения дозировки в сторону увеличения. О степени толерантности можно судить по динамике давления в правом предсердии. Приближение показателя толерантности к 25% требует прекращения введения раствора. Имитировать развитие толерантности при внутривенном введении может снижение содержания нитроглицерина в растворе из-за нарушения техники введения, разрушения нитроглицерина при прямом воздействии световых лучей или его абсорбции на стенках пластиковой инфузионной системы (20–80% при использовании систем из поливинилхлорида, полистирол-бутадиена, пропионата целлюлозы, латекса или полиуретана). Рекомендуется использовать системы из химически чистого стекла, полиэтилена, нейлона, тефлона, силикона. Не рекомендуется использовать слишком длинные гидропроводы. При РІ/РІ введении нитроглицерина необходимо учитывать, что после прекращения инфузий и при переводе больного на таблетированные (даже длительного действия) нитраты может возникнуть синдром отмены или недостаточной дозы, при этом возможно увеличение частоты осложнений в остром периоде инфаркта миокарда — учащение приступов стенокардии, нарастание явлений недостаточности кровообращения, рецидивирование инфаркта миокарда, формирование острой аневризмы сердца, увеличение частоты разрывов миокарда.
Источник: www.rlsnet.ru
При одновременном применении с вазодилататорами, ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, диуретиками, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, этанолом, этанолсодержащими препаратами возможно усиление гипотензивного эффекта глицерила тринитрата.
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов усиливается антиангинальное действие.
При одновременном применении с симпатомиметиками возможно снижение антиангинального эффекта глицерила тринитрата, который, в свою очередь, может уменьшать прессорный эффект симпатомиметиков (в результате возможна артериальная гипотензия).
При одновременном применении средств, обладающих антихолинергической активностью (в т.ч. трициклических антидепрессантов, дизопирамида) развивается гипосаливация, сухость во рту.
Имеются ограниченные данные о том, что ацетилсалициловая кислота, применяемая в качестве анальгезирующего средства, повышает концентрацию нитроглицерина (глицерила тринитрата) в плазме крови. Это может сопровождаться усилением гипотензивного эффекта и головными болями.
В ряде исследований наблюдалось уменьшение вазодилатирующего эффекта нитроглицерина (глицерила тринитрата) на фоне длительной терапии ацетилсалициловой кислотой.
Полагают, что возможно усиление антиагрегантного действия ацетилсалициловой кислоты на фоне применения нитроглицерина (глицерила тринитрата).
При одновременном применении с нитроглицерина уменьшается действие ацетилхолина, гистамина, норэпинефрина.
На фоне в/в введения нитроглицерина возможно уменьшение антикоагулянтного эффекта гепарина.
При одновременном применении возможно повышение биодоступности дигидроэрготамина и снижение антиангинального эффекта нитроглицерина (глицерила тринитрата).
При одновременном применении с новокаинамидом возможно усиление гипотензивного эффекта и развитие коллапса.
При одновременном применении с ризатриптаном, суматриптаном повышается риск развития спазма коронарных артерий; с силденафилом — риск развития тяжелой артериальной гипотензии и инфаркта миокарда; с хинидином — возможен ортостатический коллапс; с этанолом — резкая слабость и головокружение.
Источник: www.vidal.ru
Показания к применению нитроглицерина
Нитроглицерин назначается при спазмах сосудов головного мозга и сердца (для купирования и предупреждения острых приступов стенокардии), при левожелудочковой недостаточности (в том числе инфаркт миокарда).
Эмболия центральной артерии сетчатки глаза.
Иногда нитроглицерин назначается при дискинезии желчевыводящих путей.
Правила применения
Нитроглицерин рекомендуется принимать по назначению врача.
- Спиртовой раствор нитроглицерина в количестве 1–2 капель наносят на язык или смачивают 1–3 каплями раствора небольшой кусок сахара и держат его во рту под языком, не проглатывая, до полного рассасывания. Высшая доза 1% раствора нитроглицерина: разовая — 4 капли под язык, суточная — 16 капель под язык.
- Сублингвальные таблетки помещают под язык и держат во рту не проглатывая до полного их рассасывания, сразу после возникновения боли. Взрослым Нитроглицерин назначают в дозе 0,5–1 мг (1–2 таблетки) на приём. Высшие дозы нитроглицерина в таблетках: разовая — 2 таблетки, суточная — 6 таблеток.
- Капсулы принимают так же, как таблетки, для ускорения эффекта можно раздавить капсулу зубами.
Частота и длительность применения Нитроглицерина зависят от частоты и интенсивности приступов стенокардии.
Обычно болевые ощущения начинают стихать уже через 0,5–2 минуты после приёма нитроглицерина; 75% больных отмечает улучшение своего состояния в течение первых 3 минут после приёма препарата, а ещё 15% — в течение 4–5 минут. Длительность действия нитроглицерина после однократного приёма под язык — около 45 минут.
При отсутствии эффекта в течение первых 5 минут нужно принять ещё 0,5 мг (1 таблетку) Нитроглицерина. После отсутствия терапевтического эффекта после приёма 2–3 таблеток препарата — немедленно вызвать врача.
При частых приступах стенокардии принято назначать пролонгированные препараты нитроглицеринового ряда. Толерантность к сублингвальным формам нитроглицерина развивается нечасто, тем не менее, при её возникновении у некоторых больных дозу препарата приходится постепенно увеличивать, доводя её до 2–3 таблеток.
Побочные явления
Со стороны сердечно-сосудистой системы: головная боль, шум в ушах, тахикардия, гиперемия кожи лица и верхней половины тела, жар, острое снижение артериального давления (особенно при вертикальном положении тела); редко (особенно при передозировке) — ортостатический коллапс, цианоз, возможны обморочные состояния.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе.
Со стороны центральной нервной системы: редко (особенно при передозировке) — тревожность, психотические реакции, заторможенность, дезориентация, нечёткость зрения, головная боль (особенно в начале курса лечения, при длительной терапии боли уменьшаются), «нитратная» головная боль, шум в ушах, головокружение и чувство слабости.
При попадании на кожу, нитроглицерин вызывает её лёгкое раздражение и может всасываться через кожные покровы. Возможны аллергические реакции.
Передозировка нитроглицерина
Симптомы передозировки нитроглицерина: резкое снижение артериального давления (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.) с ортостатической дисрегуляцией, рефлекторная тахикардия, головная боль; возможно развитие астении; головокружение, повышенная сонливость, чувство жара, тошнота, рвота; при применении высоких доз нитроглицерина (более 20 мг/кг) — коллапс, цианоз, метгемоглобинемия, диспноэ и тахипноэ, клонические судороги.
Тяжёлое отравление нитроглицерином вызывает тошноту, рвоту, колики, иногда кровавый понос, сильную головную боль, брадикардию с аритмией, цианоз кожи, резкое замедление дыхания. При отсутствии лечения спустя 4–7 часов наступает смерть в коме от паралича дыхательного центра.
При появлении признаков передозировки нитроглицерина следует уложить больного, приподнять ему ноги и срочно вызвать врача. Лечение отравления симптоматическое (промывание желудка, солевое слабительное, питьё слизистых отваров, крепкий кофе, введение дыхательных аналептиков). При метгемоглобинемии показано внутривенное введение метиленового синего из расчёта (в среднем) 0,1–0,15 мл 1% раствора на 1 кг массы тела.
Противопоказания к применению
Повышенная индивидуальная чувствительность к нитратам, черепномозговая гипертензия, острый период инфаркта миокарда/острый коронарный тромбоз, тампонада сердца, изолированный митральный стеноз, констриктивный перикардит (состояния, сопровождающиеся снижением давления заполнения левого желудочка), неконтролируемая гиповолемия, у больных с сердечной недостаточностью при нормальном или низком давлении в легочной артерии, коллапс, геморрагический инсульт, субарахноидальное кровоизлияние, недавно перенесенная травма головы, токсический отёк лёгких, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз; тяжёлая анемия, гипертиреоз, возраст до 18 лет (безопасность применения нитроглицерина у детей не установлена), нарушение мозгового кровообращения, шок, артериальная гипотензия (систолическое давление менее 90 мм рт. ст.), одновременный приём силденафила, беременность, период грудного вскармливания.
Нитроглицерин с большой осторожностью назначают при выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга.
Препарат противопоказан при закрытоугольной форме глаукомы с высоким внутриглазным давлением.
С осторожностью (сопоставляя возможный риск и потенциальную пользу) Нитроглицерин применяют при тяжёлой почечной недостаточности и печёночной недостаточности (существует риск развития метгемоглобинемии).
Беременность и лактация
Применение нитроглицерина во время беременности, а также в период лактации противопоказано — применение препарата возможно только по жизненным показаниям.
Взаимодействие с алкоголем
В период лечения Нитроглицерином не следует употреблять спиртные напитки — при употреблении алкоголя совместно с препаратами нитроглицерина возможно резкое падение артериального давления (вплоть до коллапса).
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Одновременное применение нитроглицерина с вазодилататорами, гипотензивными средствами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, прокаинамидом, трициклическими атидепрессантами, ингибиторами МАО, ингибиторами фосфодиэстеразы, а также этанолом приводит к усилению гипотензивного эффекта препарата.
Назначение препаратов нитроглицерина с дигидроэрготамином может привести к повышению содержания последнего в крови и привести к повышению артериального давления (повышение биодоступности дигидроэрготамина).
Одновременное назначение нитроглицерина и гепарина снижает эффективность последнего (после отмены препарата возможно существенное снижение свёртываемости крови, что может потребовать снижения дозы гепарина).
Особые указания
На фоне приёма Нитроглицерина возможно значительное снижение артериального давления и появление головокружения при резком переходе в вертикальное положение из лежачего или сидячего, при употреблении алкоголя, физической нагрузке или жаркой погоде.
К нитроглицерину, как и ко всем органическим нитратам, при длительном и частом применении развивается привыкание, при этом требуется повышение дозировки препарата.
Следует остерегаться попадания раствора Нитроглицерина на кожу, так как препарат может всосаться и вызвать головную боль. Интенсивность головной боли после приёма Нитроглицерина может быть уменьшена путём снижения дозы и/или одновременного применения Валидола.
При управлении транспортными средствами или механизмами, требующими повышенного внимания, следует иметь в виду, что приём нитроглицерина может привести к снижению скорости двигательной и психической реакции.
Состав и форма выпуска
- 1% спиртовой раствор нитроглицерина (Spiritus Glycerini trinitrici), во флаконах по 5 мл и 10 мл;
- 1% раствор нитроглицерина в масле в капсулах по 0,0005 г (0,5 мг), в упаковке 20 капсул.
- Сублингвальные таблетки (Tabulettae Nitroglycerini) по 0,0005 г. 1 таблетка препарата содержит 0,5 мг нитроглицерина; вспомогательные вещества: глюкоза, молочный сахар (лактозы моногидрат), повидон 25, кросповидон CL, макрогол 6000. Выпускают таблетки белого или почти белого цвета с плоской поверхностью, риской и фаской; по 20 таблеток в контурных ячейковых упаковках, по 40 или 80 таблеток в полимерных банках, пеналах, стеклянных флаконах или банках из стекломассы, по 1 флакону в картонной упаковке.
Срок годности и условия хранения
Хранить в защищённом от света недоступном для детей месте при температуре не выше 25° C, вдали от огня. Отпускается по рецепту.
Срок годности всех растворов нитроглицерина — 2 года, сублингвальных таблеток — 2 года. Не следует применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Свойства
Нитроглицерин (Nitroglycerinum) — C3H5(ONO2)3, тринитрат глицерина (азотнокислый эфир глицерина) — бесцветная или слегка желтоватая маслообразная прозрачная жидкость без запаха, сладкого, напоминающего глицерин вкуса.
Плохо растворим в воде (1:800), хорошо растворим в абсолютном этиловом спирте (1:4), во всех пропорциях растворяется в этиловом эфире, хлороформе и уксусной кислоте. Удельный вес нитроглицерина — 1,601 при 15° C.
Взрывается при нагревании до 200° C, ударе, сотрясении или трении. При охлаждении до 8° C тринитроглицерин застывает, образуя игольчатые длинные кристаллы, взрывающиеся ещё легче. Загрязнённый нитроглицерин может взрываться самопроизвольно. Всё это требует большой осторожности в обращении с нитроглицерином и его растворами.
Получают тринитроглицерин нитрованием глицерина — действием на него азотной кислоты в присутствии серной при охлаждении с последующим отделением нитроглицерина от кислотной смеси, промывкой и фильтрацией готового продукта.
Действие нитроглицерина связано главным образом с улучшением обменных процессов и уменьшением потребности сердечной мышцы в кислороде за счёт уменьшения преднагрузки (вследствие расширения периферических вен и уменьшения притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (в результате уменьшения общего периферического сопротивления сосудов) на сердце.
Нитроглицерин влияет на интерорецепторы сосудов, оказывая центральное тормозящее действие на их симпатический тонус, угнетает сосудосуживающие рефлексы и сосудистый компонент формирования болевого синдрома, вызывает расширение менингиальных сосудов, чем объясняется головная боль при его применении.
Нитроглицерин быстро и полно абсорбируется с поверхности слизистых оболочек, при сублингвальном применении сразу попадает в системный кровоток. Имеет очень большой объём распределения. При сублингвальном применении нитроглицерина биодоступность его (скорость и степень всасывания вещества из места введения в системный кровоток) равна 100%, максимальная концентрация препарата в плазме крови определяется через 5 минут после приёма. Связь с белками плазмы крови составляет 60%.
Выводится нитроглицерин с мочой, преимущественно в виде нитритов и, частично (особенно при высоких дозировках), в неизменённом виде.
Аналоги
Ангинин (Anginine). Ангионейрозин. Глицерилтринитрат. Глицерина тринитрат. Глоноин. Нитракардиол. Нитрангин. Нитроглин. Нитроглицерол. Нитрокардиол. Нитроминат. Нитроминт. Нитронг. Нитронгин. Нитро Мак. Нитроминт. Пироглицерин. Спирт тринитрата глицерина. Сустак. Сустак Форте. Тринитрин. Тринитроглицерол. Тринитрол. Тринитролонг.
Источник: www.etolen.com
1 таблетка содержит:
активное вещество: нитроглицерин разведенный 10% (лактозой) в пересчете на нитроглицерин — 0,5 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 2,0 мг, крахмал картофельный — 4,0 мг, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский — 2,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 1,0 мг, магния стеарат — 0,8 мг, аспартам -1,6 мг, кросповидон — 12,0 мг, сахар молочный (лактоза) — достаточное количество для получения таблетки массой 80,0 мг.
Таблетки белого или белого с кремоватым или сероватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской.
C.01.D.A.02 Нитроглицерин
Венодилатирующее средство из группы нитратов. Нитраты способны высвобождать из своей молекулы оксид азота, являющийся естественным эндотелиальным релаксирующим фактором — медиатором прямой активации гуанилатциклазы. Повышение концентрации циклического гуанозинмонофосфата приводит к расслаблению гладкомышечных волокон преимущественно венул и вен.
Оказывает антиангинальное и спазмолитическое действие, расслабляет гладкую мускулатуру сосудистых стенок, бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочеточников. Уменьшает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке преднагрузки, постнагрузки и напряжения стенок желудочков в связи с уменьшением объема сердца). Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением. Оказывает центральное тормозящее влияние на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома. Вызывает расширение менингеальных сосудов, чем объясняется головная боль при его применении.
При применении подъязычных форм приступ стенокардии обычно купируется через 1,5 мин, антиангинальный эффект сохраняется от 30 мин до 60 мин.
Быстро и полно абсорбируется с поверхности слизистых оболочек полости рта. При приеме под язык исключается эффект «первичного прохождения» через печень. При приеме 1 таблетки под язык биодоступность составляет приблизительно 100%, время достижения максимальной концентрации в крови — 5 мин. Имеет очень большой объем распределения. Связь с белками плазмы крови — 60%. Быстро метаболизируется при участии нитратредуктазы, с образованием ди- и мононитратов (активен только изосорбид-5-мононитрат), конечный метаболит — глицерин. Выводится почками в виде метаболитов. Общий клиренс составляет 25-30 л/мин, период полувыведения — 4-5 мин.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, другим нитратам; артериальная гипотензия с низким систолическим артериальным давлением (ниже 90 мм рт. ст.) (может усугубить состояние, вызвав парадоксальную брадикардию и приступы стенокардии), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (возможно учащение приступов стенокардии), тяжелый аортальный/субаортальный стеноз или митральный стеноз, констриктивный перикардит, тампонада сердца; тяжелая гиповолемия, травмы головы, состояния с повышенным внутричерепным давлением (например, кровоизлияние в мозг; было отмечено повышение внутричерепного давления при приеме высоких доз нитроглицерина), шок, коллапс; одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил, уденафил, тадалафил); тяжелая анемия, фенилкетонурия (препарат содержит аспартам), непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, возраст до 18 лет.
Геморрагический инсульт; внутричерепная гипертензия; острый инфаркт миокарда с низким давлением заполнения левого желудочка (риск снижения артериального давления и тахикардии, которые могут усилить ишемию), хроническая сердечная недостаточность с низким давлением заполнения левого желудочка; нетяжелый аортальный/субаортальный стеноз или митральный стеноз; закрытоугольная глаукома (риск повышения внутриглазного давления); тиреотоксикоз; тяжелая почечная недостаточность; печеночная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии); сахарный диабет.
Применение при беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
На время лечения следует прекратить. кормление грудью.
При стенокардии (сразу после появления ангинозной боли) 1 таблетку поместить под язык до полного рассасывания. У части больных со стабильной стенокардией эффект наступает от меньшей дозы, поэтому если боль быстро проходит, остаток таблетки, полностью не рассосавшейся, рекомендуется выплюнуть. Обычно эффект проявляется через 0,5-2 мин, в некоторых случаях — 4-5 мин. При отсутствии антиангинального действия в течение первых 5 мин необходимо принять еще одну таблетку.
Максимальная суточная доза — 3 мг (6 таблеток), но в некоторых случаях, в зависимости от клинической ситуации, может быть выше.
При отсутствии терапевтического эффекта после приема 2-3 таблеток необходимо срочно вызвать врача (вероятность развития инфаркта миокарда).
Действие нитроглицерина длится в течении 30-60 мин.
При приеме под язык толерантность к нитроглицерину развивается редко, однако у некоторых больных дозу препарата приходится постепенно повышать, доводя ее до 2-3 таблеток.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы крови к лицу, ощущение сердцебиения, тахикардия, снижение артериального давления; редко — ортостатический коллапс, цианоз.
Со стороны центральной и периферической нервной системы и органов чувств: «нитратная» головная боль, головокружение, ощущение распирания головы, слабость; редко (особенно при передозировке) — тревожность, психотические реакции, заторможенность, дезориентация.
Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, обострение закрытоугольной глаукомы.
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд.
Прочие: гипотермия, гиперемия кожи, ощущение жара; редко — метгемоглобинемия.
Симптомы: снижение артериального давления (ниже 90 мм рт.ст.) с ортостатической дисрегуляцией, рефлекторная тахикардия, головная боль; может развиться астения, головокружение, повышенная сонливость, чувство жара, тошнота, рвота; при применении высоких доз — коллапс, цианоз, метгемоглобинемия, диспноэ и тахипноэ.
Лечение: перевод больного в горизонтальное положение с приподнятием ног выше головы (для увеличения венозного возврата к сердцу), промывание желудка (если с момента приема внутрь прошло немного времени); в тяжелых случаях — применение плазмозаменителей, внутривенное введение агонистов α-адренорецепторов (фенилэфрин).
Следует избегать введения в качестве кардиотонического средства эпинефрина из-за возможности усиления шокоподобной реакции.
Для ликвидации метгемоглобинемии, в зависимости от степени тяжести, назначают аскорбиновую кислоту внутрь (1 г) или, в форме натриевой соли внутривенно, 1% раствор метилтиониния хлорида (метиленовый синий) в дозе 1-2 мг/кг (до 50 мл), оксигенотерапию; гемодиализ, переливание крови.
Рекомендуется мониторинг концентрации метгемоглобина в крови.
Одновременное применение с вазодилататорами, гипотензивными лекарственными средствами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, прокаинамидом, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами моноаминоксидазы, диуретиками, этанолом усиливает гипотензивный эффект нитроглицерина.
Синтетический аналог естественного кофермента синтазы оксида азота сапроптерин при одновременном применении с нитроглицерином повышает риск развития артериальной гипотензии.
При одновременном приеме с силденафилом, а также с другими ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (варденафил, уденафил, тадалафил) может возникнуть резкое снижение артериального давления.
При одновременном применении с бета-адреноблокагорами и блокаторами «медленных» кальциевых каналов антиангинальное действие нитроглицерина повышается.
При одновременном применении с симпатомиметиками возможно снижение антиангинального эффекта нитроглицерина и уменьшение прессорного эффекта симпатомиметиков, что повышает риск развития артериальной гипотензии.
На фоне одновременного приема с хинидином, прокаинамидом может возникнуть ортостатический коллапс.
Назначение с дигидроэрготамином может привести к повышению его концентрации в крови и к повышению артериального давления (повышение биодоступности дигидроэрготамина).
Одновременное применение нитроглицерина и гепарина снижает эффективность последнего, что может потребовать увеличения дозы гепарина (после отмены препарата может потребоваться снижение дозы гепарина).
Одновременное применение с ацетилсалициловой кислотой приводит к повышению максимальной концентрации нитроглицерина и AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время»).
При одновременном применении нитроглицерина с ризатриптаном или суматриптаном повышается риск развития спазма коронарных артерий, со средствами, обладающими антихолинергической активностью (трициклические антидепрессанты, дизопирамид) развивается гипосаливация, сухость во рту.
Нитроглицерин снижает эффективность ацетилхолина, гистамина, норэпинефрина.
Таблетку нельзя разжевывать, так как через слизистую оболочку полости рта в системный кровоток может поступить избыточное количество действующего вещества.
При появлении головной боли или мигрени улучшение достигается применением валидола или капель ментола сублингвально. Нередко плохо переносятся только первые дозы, затем побочные эффекты ослабевают.
При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности следует применять только при условии тщательного клинического наблюдения за больным при контроле гемодинамики.
При приеме нитроглицерина возможно значительное снижение артериального давления и появление головокружения при резком переходе в вертикальное положение из положения лежа или сидя, при употреблении алкоголя, выполнении физических упражнений и при жаркой погоде, а также усиление стенокардии при резком снижении артериального давления, ишемия вплоть до инфаркта миокарда (парадоксальные нитратные реакции).
В период лечения не допускается употребление алкоголя.
Для снижения риска развития побочных эффектов необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, обладающими выраженными гипотензивными и вазодилатирующими свойствами; отказаться от употребления алкоголя, ограничить пребывание в помещениях с высокой температурой окружающей среды (баня, сауна, горячий душ), избегать приема нескольких таблеток одновременно или последовательно за короткий промежуток времени после первого приема.
Риск развития метгемоглобинемии, проявляющийся цианозом и появлением коричневого оттенка крови, возрастает при длительном бесконтрольном приеме нитроглицерина, приеме высоких доз препарата больными с печеночной недостаточностью. В случае развития метгемоглобинемии нитроглицерин необходимо срочно отменить и применить антидот. При необходимости дальнейшего применения нитратов обязателен контроль за содержанием метгемоглобина.
Бесконтрольное применение препарата может привести к развитию толерантности, выражающейся в уменьшении продолжительности и выраженности эффекта и необходимости повышения дозы для достижения терапевтического эффекта. После перерыва в лечении чувствительность к нитратам восстанавливается. С целью предотвращения развития толерантности рекомендуется ежедневно соблюдать интервал между приемами нитратов (8-12 часов).
1 таблетка Нитроглицерина содержит 0,005 ХЕ (хлебных единиц), максимальная суточная доза — 0,03 ХЕ.
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
По 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 40 таблеток в банки из стекломассы, или в контейнеры пластмассовые для лекарственных средств, или в банки полимерные.
Одну контурную ячейковую упаковку, или одну банку, или один контейнер вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 15 до 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источник: www.lsgeotar.ru
Источник: www.chem21.info
