Варфарин фото упаковки

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: светло-голубые, круглой двояковыпуклой формы, с крестообразной риской (по 50 или 100 таблеток в пластиковых флаконах, помещенных в картонную пачку или без нее. В картонную пачку также вкладывается инструкция по применению Варфарина Никомед).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: варфарин натрия – 2,5 мг;
• вспомогательные компоненты: повидон 30 – 1 мг; лактоза – 50 мг; кукурузный крахмал – 34,6 мг; индигокармин – 0,006 4 мг; дигидрат гидрофосфата кальция – 32,2 мг; стеарат магния – 0,6 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Варфарин натрия – активное вещество Варфарина Никомед, является непрямым антикоагулянтом. Его воздействие направлено на блокирование в печени биосинтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови, а именно – II, VII, IX и Х. В результате происходит снижение концентрации этих компонентов в крови и, как следствие, замедление процесса свертывания крови.

Начало противосвертывающего эффекта варфарина натрия отмечается через 36–72 часа, максимальное действие наблюдается через 5–7 дней ежедневного применения Варфарина Никомед. Активность витамин К-зависимых факторов свертывания крови восстанавливается через 4–5 дней после отмены терапии.

Фармакокинетика

Варфарин натрия из желудочно-кишечного тракта абсорбируется быстро. Связывается с белками плазмы крови на уровне 97–99%.

Метаболизм происходит в печени. Варфарин является рацемической смесью, при этом метаболизм R- и S-изомеров (право- и левовращающегося соответственно) осуществляется разными путями. Оба изомера преобразуются в два основных метаболита. Для R-энантиомера варфарина основными катализаторами метаболизма являются ферменты CYP1A2 и CYP3A4, для S-энантиомера – CYP2C9. S-энантиомер, в сравнении с R-энантиомером, имеет большую антикоагулянтную активность (примерно в 2–5 раз), однако T_1/2 (период полувыведения) последнего больше. У больных, имеющих полиморфизм фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, возможна повышенная чувствительность к варфарину, а также повышенный риск возникновения кровотечений.

Выведение варфарина осуществляется с желчью в виде неактивных метаболитов, которые в желудочно-кишечном тракте реабсорбируются и выделяются с мочой. T_1/2 находится в диапазоне 20–60 часов (S-энантиомер – 21–43 часа, R-энантиомер – 37–89 часов).

Показания к применению

• тромбоз и эмболия кровеносных сосудов: острый/рецидивирующий венозный тромбоз, эмболия легочной артерии (лечение и профилактика);
• инфаркт миокарда (вторичная профилактика);
• тромбоэмболические осложнения после инфаркта миокарда (профилактика);
• тромбоэмболические осложнения на фоне фибрилляции предсердий, поражений сердечных клапанов, а также применение у больных с протезированными клапанами сердца (профилактика);
• преходящие ишемические атаки и инсульты (лечение и профилактика);
• послеоперационные тромбозы (профилактика).

Противопоказания

• тяжелые болезни печени и почек;
• острые кровотечения;
• острый ДВС-синдром;
• тромбоцитопения;
• дефицит белков С и S;
• наличие высокого риска кровотечений, в т. ч. бактериальный эндокардит, геморрагические расстройства, варикозное расширение вен пищевода, злокачественная артериальная гипертензия, внутричерепное кровоизлияние, геморрагический инсульт, аневризма артерий, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, люмбальная пункция, тяжелые раны (включая операционные);
• I триместр и последние 4 недели беременности;
• индивидуальная непереносимость компонентов Варфарина Никомед.

Варфарин Никомед, инструкция по применению: способ и дозировка

Варфарин Никомед предназначен для перорального применения. Препарат следует принимать в одно и то же время 1 раз в день. Длительность курса определяется индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента. Лечение можно отменять без постепенного снижения дозы.

До начала лечения определяется MHO (международное нормализованное отношение). Затем лабораторный контроль проводится регулярно 1 раз в 4–8 недель.

Если варфарин ранее не применялся, начальная суточная доза, применяемая на протяжении 4 дней, составляет 5 мг. На пятый день лечения необходимо определить MHO и на основании его значения подобрать поддерживающую дозу. Обычно она находится в диапазоне от 2,5 до 7,5 мг.

Рекомендуемая стартовая доза для больных, которые применяли варфарин ранее, составляет удвоенную дозу известной поддерживающей дозы Варфарина Никомед и принимается первые два дня. С третьего дня лечение продолжают в известной поддерживающей дозе. На пятый день терапии проводят контроль MHO, после чего может потребоваться коррекция режима дозирования.

При лечении и профилактике эмболии легочной артерии, венозного тромбоза, фибрилляции предсердий, дилатационной кардиомиопатии, осложненных болезней клапанов сердца, при протезировании клапанов сердца биопротезами показатель MHO рекомендуется поддерживать от 2 до 3. Более высокие значения MHO (2,5–3,5) рекомендованы при осложненном остром инфаркте миокарда и протезировании клапанов сердца механическими протезами.

У детей сведения о применении варфарина ограничены. Решение о назначении препарата должно приниматься опытным специалистом. Обычно начальная суточная доза составляет 0,1 или 0,2 мг/кг при нарушениях функции печени и их отсутствии соответственно. Поддерживающую дозу подбирают в соответствии со значением MHO. Рекомендуемые уровни MHO у детей такие же, как и у взрослых. Терапия проводится под врачебным контролем.

В первый день детям при МНО 1–1,3 назначается ударная доза Варфарина Никомед 0,2 мг/кг. Затем на протяжении трех дней доза определяется значением МНО (в % от ударной дозы):

• МНО 1–1,3: 100%;
• МНО 1,4–3: 50%;
• МНО 3,1–3,5: 25%.

При значении показателя > 3,5 необходимо прекратить прием Варфарина Никомед. После достижения МНО < 3,5 лечение возобновляют в дозе, составляющей 50% от предыдущей.

Поддерживающая терапия (недельная доза), в зависимости от значения МНО:

• МНО 1–1,3: увеличить дозу на 20% от ударной;
• МНО 1,4–1,9: увеличить дозу на 10% от ударной;
• МНО 2–3: коррекция дозы не требуется;
• МНО 3,1–3,5: снизить дозу на 10% от ударной.

При значении показателя > 3,5 необходимо прекратить прием Варфарина Никомед. После достижения МНО < 3,5 лечение возобновляют в дозе, составляющей 20% от предыдущей.

У пациентов пожилого возраста существует более высокий риск развития нежелательных явлений, что требует тщательного медицинского наблюдения.

Больным с нарушенной функцией печени нужно тщательно контролировать показатели MHO, поскольку у этой группы пациентов повышена чувствительность к варфарину.

При нарушении почечной функции показано применение Варфарина Никомед в сниженной дозе под тщательным контролем состояния.

За неделю перед проведением планового (элективного) хирургического вмешательства необходимо определить MHO. Следует прекратить прием Варфарина Никомед за несколько дней до операции (определяется показаниями MHO):

• MHO > 4: за 5 дней;
• MHO 3–4: за 3 дня;
• МНО 2–3: за 2 дня.

Вечером перед операцией нужно определить MHO, при МНО > 1,8 вводят внутривенно или перорально витамин К₁ в дозе 0,5–1 мг.

При наличии высокого риска тромбоза с целью профилактики подкожно вводится низкомолекулярный гепарин. После операции терапию продолжают на протяжении 5–7 дней наряду с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.

После небольших операций прием варфарина продолжают с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером, после крупных операций – в день, когда больной начинает получать энтеральное питание.

Побочные действия

На фоне применения Варфарина Никомед могут развиваться следующие нежелательные явления (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

• система кроветворения: очень часто – кровоточивость (в разных органах); часто (после продолжительной терапии) – гиперчувствительность к варфарину;


• кожа и подкожные ткани: редко – зуд, некроз кожи, васкулит, алопеция, крапивница, сыпь; очень редко – кумариновый некроз, ладонно-подошвенный синдром;
• пищеварительная система: часто – тошнота, рвота, диарея; очень редко – мелена;
• сердечно-сосудистая система: редко – синдром фиолетового пальца; очень редко – холестериновая эмболия;
• печень: редко – желтуха, повышение активности печеночных ферментов;
• другие: часто – реакции гиперчувствительности (проявляются как кожная сыпь и характеризуются холестатическим гепатитом, приапизмом, васкулитом, обратимым увеличением концентрации ферментов печени, кальцификацией трахеи и обратимой алопецией).

Среди получающих варфарин пациентов кровотечения в течение года наблюдаются приблизительно в 8% случаев, при этом из них как тяжелые (ретроперитонеальные, внутричерепные), при которых требуется переливание крови или госпитализация, классифицируется 1%, как фатальные – 0,25%. Наиболее частым фактором риска для развития внутричерепного кровоизлияния считается неконтролируемая/нелеченная артериальная гипертензия. При значительном превышении MHO риск кровотечения возрастает. В случаях, когда кровотечение начинается при MHO, значение которого находится в пределах целевого уровня, необходимо исследовать иные сопутствующие условия.

Примерами таких осложнений являются кровохарканье, кровотечение из десен, носовые и субконъюнктивальное кровотечения, гематурия, вагинальное кровотечение, кровоподтеки на коже, кровотечение из прямой кишки и иных отделов желудочно-кишечного тракта, внутримозговое кровотечение, обильное или продолжительное кровотечение после операций или травм. Можно ожидать возникновения кровотечений в любом органе, в т. ч. тяжелых. Есть сведения о кровотечениях у получавших длительное лечение антикоагулянтами больных, которые приводили к госпитализации, необходимости переливания крови или смерти.

Независимые факторы риска значительного кровотечения в период терапии Варфарином Никомед: отягощенный анамнез по инсульту, желудочно-кишечным кровотечениям, высокий уровень антикоагуляции, фибрилляция предсердий, сопутствующие болезни, пожилой возраст. У больных с полиморфизмом CYP2C9 возможен повышенный риск чрезмерного антикоагулянтного воздействия и эпизодов кровотечений. Таким пациентам нужно проводить тщательный мониторинг уровня МНО и гемоглобина.

Кумариновый некроз является редким осложнением при терапии варфарином. Обычно некроз начинается с потемнения и опухания кожи ягодиц и нижних конечностей либо (более редко) в других местах. Затем поражения становятся некротическими. В большинстве случаев (90%) это нарушение встречается у женщин и связано с недостаточностью антитромботического протеина С или S. Поражения возникают в период 3–10 дня приема Варфарина Никомед. При врожденной недостаточности этих протеинов прием варфарина должен начинаться с малых начальных доз препарата в сочетании с введением гепарина. При появлении осложнения варфарин отменяют и до заживления или рубцевания поражений продолжают применение гепарина.

Ладонно-подошвенный синдром относится к числу очень редких осложнений варфарина, развитие этого нарушения характерно для мужчин, имеющих атеросклеротические заболевания. Варфарин предположительно вызывает геморрагии атероматозных бляшек, что приводит к микроэмболиям. Могут встречаться симметричные пурпурные поражения кожи подошвы и пальцев стоп, которые сопровождаются жгучими болями.

После отмены Варфарина Никомед указанные симптомы со стороны кожных покровов постепенно проходят.

Передозировка

Основные симптомы: незначительные кровотечения, включая микрогематурию, кровоточивость десен (поскольку показатель эффективности терапии находится на границе развития кровотечений).

Терапия: в легких случаях достаточно снижения дозы Варфарина Никомед или кратковременного прекращения лечения. У пациентов с незначительными кровотечениями терапию прекращают, пока MHO не достигнет целевого уровня. При тяжелых кровотечениях рекомендован пероральный приема активированного угля, внутривенное введение витамина К, свежезамороженной плазмы или концентрата факторов свертывания.

Пациентам, которым в дальнейшем показаны к назначению пероральные антикоагулянты, нужно избегать больших доз витамина К, так как резистентность к варфарину развивается на протяжении 14 дней.

Схема лечения при незначительном кровотечении (в зависимости от уровня МНО):

• МНО < 5: прием дозы варфарина нужно пропустить, при достижении терапевтического уровня МНО терапию продолжают с приема более низких доз;
• МНО 5–9: прием 1–2 доз варфарина нужно пропустить, при достижении терапевтического уровня МНО терапию продолжают с приема более низких доз. Альтернативным вариантом является пропуск 1 дозы варфарина и назначение витамина К в дозе 1–2,5 мг перорально;
• МНО > 9: прием Варфарина Никомед отменяют, назначают 3–5 мг витамина К перорально.

Отмена препарата показана в следующих случаях (в зависимости от уровня МНО):

• МНО 5–9 – планируется операция: прием Варфарина Никомед прекращают и назначают перорально витамин К в дозе 2–4 мг (за 24 часа до планируемой операции);
• МНО > 20 либо наличие сильного кровотечения: назначают 10 мг витамина К путем медленной внутривенной инфузии, переливание концентратов факторов протромбинового комплекса, цельной крови или свежезамороженной плазмы. В случае необходимости повторно каждые 12 часов вводят витамин К.

T_1/2 варфарина составляет 20–60 часов, поэтому после терапии требуется продолжительное наблюдение за состоянием пациента.

Особые указания

Строгое соблюдение больным приема назначенной дозы Варфарина Никомед является обязательным условием терапии. Некоторые пациенты (например, с деменцией, алкоголизмом) могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема препарата.

Усиливать действие варфарина может гипертиреоз, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, лихорадка, декомпенсированная сердечная недостаточность. У пациентов с гипотиреозом эффект варфарина может снижаться.

При нефротическом синдроме или почечной недостаточности увеличивается плазменный уровень свободной фракции варфарина в крови, что, в зависимости от сопутствующих болезней, может как усиливать, так и снижать эффект. У больных с умеренной печеночной недостаточностью наблюдается усиление эффекта Варфарина Никомед. При наличии любого из перечисленных выше состояний необходимо тщательно контролировать значение MHO.

В период терапии в качестве обезболивающих средств рекомендуется принимать парацетамол, опиаты или трамадол.

У больных с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, наблюдается более продолжительный T_1/2 варфарина. В таких случаях для уменьшения риска кровотечений Варфарин Никомед применяется в сниженных дозах.

В состав Варфарина Никомед входит лактоза, поэтому при редкой наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы, синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции применять препарат не следует.

При необходимости наступления быстрого антитромботического эффекта лечение рекомендуется начинать с применения гепарина. Затем на протяжении 5–7 дней проводится комбинированная терапия гепарином и варфарином до достижения целевого значения MHO и его сохранении в течение 2 дней.

При недостаточности протеина С существует вероятность развития некроза кожи без применения ударной дозы варфарина. В этом случае лечение нужно начинать без ударной дозы варфарина, даже при применении гепарина. У пациентов с недостаточностью протеина S также может присутствовать данный риск, в связи с чем рекомендовано более медленное начало применения Варфарина Никомед.

У больных с индивидуальной резистентностью к варфарину (встречается в редких случаях) для достижения терапевтического эффекта может потребоваться 5–20 ударных доз варфарина. При неэффективности терапии следует рассмотреть наличие других возможных причин, включая лабораторные ошибки, неадекватный пищевой рацион, сочетанное применение с другими препаратами.

У пожилых пациентов нужно принимать во внимание снижение синтеза факторов свертывания и печеночного метаболизма, из-за чего возможен чрезмерный эффект от действия варфарина.

При нарушенной функции почек у пациентов с риском гиперкоагуляции (на фоне тяжелой артериальной гипертензии или болезней почек) показано проведение более частого контроля уровня МНО.

Применение при беременности и лактации

Таблетки Варфарин Никомед 2,5 мг нельзя применять в I триместре и на протяжении последних 4 недель беременности. В оставшиеся сроки, за исключением случаев острой необходимости, применение варфарина не рекомендовано.

Прием Варфарина Никомед во время беременности может приводить к врожденным порокам развития и к смерти плода. Варфарин быстро проникает через плацентарный барьер, оказывая на плод тератогенное действие и приводя на 6–12 неделе беременности к варфариновому синдрому у плода. Синдром проявляется в виде микроцефалии, назальной гипоплазии (седловидной деформации носа и прочих изменений хряща) и точечной хондродисплазии при рентгенологическом исследовании (в особенности в длинных трубчатых костях и позвоночнике), коротких кистей и пальцев рук, задержки физического и умственного развития, атрофии зрительного нерва, катаракты, ведущей к полной слепоте. В конце беременности и во время родов Варфарин Никомед может вызывать кровоточивость.

Женщины репродуктивного возраста в период терапии должны использовать эффективные методы контрацепции.

Варфарин выделяется с грудным молоком, однако в случае приема Варфарина Никомед в терапевтических дозах влияние на вскармливаемого ребенка не ожидается.

Данных о влиянии варфарина на фертильность нет.

При нарушениях функции почек

При тяжелых заболеваниях почек назначение Варфарина Никомед противопоказано.

При нарушениях функции печени

При тяжелых заболеваниях печени назначение Варфарина Никомед противопоказано.

Лекарственное взаимодействие

Без консультации с врачом начинать/прекращать прием других препаратов или изменять дозы не рекомендуется.

При назначении комбинированной терапии также должны быть учтены эффекты от прекращения индуцирования/ингибирования действия варфарина прочими лекарственными средствами.

Вероятность возникновения тяжелых кровотечений возрастает при комбинированном приеме варфарина с препаратами, которые влияют на первичный гемостаз и уровень тромбоцитов, включая ацетилсалициловую кислоту, тиклопидин, клопидогрел, дипиридамол, антибиотики группы пенициллина (в случае применения в больших дозах), большинство нестероидных противовоспалительных средств (кроме ингибиторов ЦОГ-2).

Также нужно избегать сочетанного назначения Варфарина Никомед со средствами, которые обладают выраженным ингибирующим воздействием на изоферменты системы цитохрома Р₄₅₀ (циметидином, хлорамфениколом), поскольку на фоне их применения на протяжении нескольких дней опасность кровотечения возрастает. В таких случаях циметидин может быть заменен на другой препарат, например, на ранитидин или фамотидин.

Препараты, при сочетанном применении с которыми эффект варфарина уменьшается:

• бозентан: индуцирует трансформацию варфарина в CYP2C9/CYP3A4 в печени;
• колестирамин: снижает всасывание варфарина (из-за чего антикоагулянтный эффект варфарина может снижаться) и оказывает влияние на энтерогепатическую рециркуляцию;
• месалазин: может снижать антикоагулянтный эффект варфарина;
• апрепитант: индуцирует трансформацию варфарина в CYP2C9;
• гризеофульвин: антикоагулянтный эффект кумаринов уменьшается;
• сукральфат: существует риск снижения всасывания варфарина;
• диклоксациллин, аминоглютетимид: метаболизм варфарина усиливается;
• митотан: антикоагулянтный эффект варфарина может снижаться;
• ретиноиды: существует риск уменьшения активности варфарина;
• средства с противовирусным действием (невирапин, ритонавир): метаболизм варфарина, опосредованный CYP2C9, усиливается;
• феназон: отмечается индукция метаболизма энзимов, уменьшение плазменной концентрации варфарина в крови (при комбинированном применении может потребоваться увеличение дозы варфарина);
• рифампицин: метаболизм варфарина усиливается (комбинированного применения нужно избегать);
• нафциллин: антикоагулянтное действие варфарина уменьшается;
• рофекоксиб: механизм лекарственного взаимодействия не установлен;
• антидепрессанты (тразодон, миансерин): есть сведения о том, что комбинированное применение с тразодоном приводит к снижению МНО и протромбинового времени, однако механизм этого взаимодействия неизвестен. Механизм взаимодействия с миансерином также неизвестен;
• барбитураты, средства с противоэпилептическим действием: метаболизм варфарина усиливается;
• азатиоприн: всасывание варфарина снижается, а метаболизм – увеличивается;
• хлорталидон, спиронолактон: диуретики при выраженном гиповолемическом действии могут приводить к увеличению концентрации факторов свертываемости, что снижает действие варфарина;
• хлордиазепоксид, глутетимид, меркаптопурин, витамин С: антикоагулянтное действие варфарина уменьшается;
• циклоспорин: его концентрация повышается, также из-за влияния на метаболизм происходит усиление его терапевтического действия;
• препараты зверобоя продырявленного: происходит усиление метаболизма варфарина, осуществляемого CYP1А2, CYP3A4 (метаболизм R-варфарина) и CYP2C9 (метаболизм S-варфарина); после окончания применения зверобоя продырявленного сохранение влияния индукции ферментов может отмечаться на протяжении 14 дней. Показан тщательный мониторинг МНО, поскольку при отмене зверобоя продырявленного его уровень может возрастать. После этого возможно назначение варфарина;
• витамин К: варфарин блокирует биосинтез витамин К-зависимых факторов свертывания;
• женьшень: возможна индукция трансформации варфарина в печени (сочетанного применения нужно избегать);
• троглитазон: в результате изменения метаболизма варфарина отмечается снижение концентрации или ослабление эффекта варфарина;
• содержащие витамин К продукты питания: происходит ослабление действия варфарина. Во время терапии необходимо с осторожностью принимать в пищу такие продукты, как оливковое масло, зелень амаранта, брокколи, авокадо, зелень шпината, соевые бобы, кресс-салат, зелень репы, зеленая горчица, мята, петрушка, салат-латук, огуречная кожура, кочанная и брюссельская капуста, весенний лук, лист шайо, масло канола, кориандр (кинза), лук, красные морские водоросли, цикорий, фисташки, плоды киви, горох, листья чая.

Препараты, при сочетанном применении с которыми эффект варфарина усиливается:

• циметидин: наблюдается выраженное ингибирующее воздействие на систему цитохрома Р₄₅₀, что приводит к снижению метаболизма варфарина (сочетанный прием не рекомендуется; циметидин может быть заменен на ранитидин или фамотидин);
• метолазон, тиениловая кислота, тегафур, трастузумаб, флутамид, наркотические анальгетики (декстропропоксифен), левамизол, глибенкламид, омепразол, дигоксин, пропранолол, глюкагон, аллопуринол, тетрациклины, сульфаниламиды (сульфафуразол, сульфаметизол, сульфафеназол): антикоагулянтное действие варфарина усиливается;
• клопидогрел, абциксимаб, эптифибатид, тирофибан, гепарин: происходит усиление действия варфарина в результате дополнительного воздействия на систему кроветворения;
• этакриновая кислота: эффект варфарина усиливается, что обусловлено его вытеснением из связей с белками;
• амиодарон: после одной недели сочетанного применения метаболизм варфарина снижается; после отмены амиодарона этот эффект может сохраняться на протяжении 1–3 месяцев;
• хинидин: синтез факторов свертывания крови снижается;
• ловастатин, симвастатин, флувастатин, розувастатин, безафибрат, гемфиброзил, клофибрат, фенофибрат (гиполипидемические средства): при комбинированном применении отмечается конкуренция за метаболизм, который опосредован CYP2C9 и CYP3A4;
• диазоксид: возможно замещение варфарина, билирубина или другой высокосвязанной с белком субстанции из белковых связей;
• тиклопидин: возрастает риск развития кровотечения, в связи с чем нужно контролировать значение МНО;
• пропафенон: метаболизм варфарина снижается;
• дипиридамол: концентрация дипиридамола или варфарина возрастает, что связано с потенцированием их эффектов, при этом возрастает вероятность кровотечений (геморрагий);
• стероидные гормоны (включая тестостерон, даназол): метаболизм варфарина снижается, и/или происходит прямое воздействие на системы коагуляции и фибринолиза;
• миконазол (в т. ч. в виде геля для полости рта): собственный клиренс варфарина снижается, при этом увеличивается свободная фракция варфарина в плазме крови; отмечается снижение метаболизма варфарина, который опосредован ферментами системы цитохрома Р₄₅₀;
• цефалоспорины (цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим): усиливается эффект варфарина вследствие подавления синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови и других механизмов;
• сульфинпиразон: из-за снижения его метаболизма и ослабления связи с белками усиливается антикоагулянтный эффект;
• пенициллины в высоких дозах (амоксициллин, клоксациллин): вероятность кровотечения (в т. ч. кровотечения из носа, десен, темный стул или появление нетипичных кровоподтеков) возрастает;
• средства, оказывающие воздействие на щитовидную железу: происходит усиление метаболизма витамин К-зависимых факторов свертывания;
• хлорамфеникол: метаболизм варфарина снижается, поскольку хлорамфеникол оказывает выраженное ингибирующее действие на систему цитохрома Р₄₅₀ (сочетанный прием не рекомендуется);
• триметоприм/сульфаметоксазол: метаболизм варфарина снижается, также отмечается его вытеснение из мест связывания с белками плазмы;
• хинолоны (грепафлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин, налидиксовая кислота), макролиды (эритромицин, кларитромицин, азитромицин, рокситромицин), противогрибковые средства (итраконазол, флуконазол, кетоконазол): метаболизм варфарина снижается;
• ацетилсалициловая кислота: происходит вытеснение варфарина из мест связывания с альбуминами, метаболизм варфарина ограничивается;
• кодеин: сочетание кодеина и парацетамола приводит к усилению активности варфарина;
• лефлуномид: происходит ограничение опосредованного CYP2C9 метаболизма варфарина;
• нестероидные противовоспалительные препараты (целекоксиб, индометацин, азапропазон, оксифенбутазон, фепразон, пироксикам, толметин, сулиндак и другие, кроме ингибиторов ЦОГ-2): отмечается конкуренция за метаболизм, который осуществляется CYP2C9;
• парацетамол (ацетаминофен, в особенности после 1–2 недель постоянного применения): оказывает влияние на образование факторов свертывания и ограничивает метаболизм варфарина (при применении парацетамола в суточной дозе до 2000 мг взаимодействие не проявляется);
• фторурацил, капецитабин: синтез CYP2C9, метаболизирующего варфарин, снижается;
• хлоралгидрат: механизм лекарственного взаимодействия не изучен;
• антидепрессанты – СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), включая флуоксетин, пароксетин, флувоксамин, сертралин: метаболизм варфарина ограничивается; существует предположение, что СИОЗС ограничивают изофермент CYP2C9, который метаболизирует наиболее сильнодействующий изомер S-варфарин. Также нужно принимать во внимание, что варфарин и СИОЗС прочно связываются с альбуминами, поэтому при одновременном применении возрастает вероятность вытеснения одного из них из мест связывания с белками;
• средства с противоэпилептическим действием (фенитоин, фосфенитоин): метаболизм варфарина усиливается, происходит вытеснение варфарина из мест связывания с белками плазмы;
• фенилбутазон: метаболизм варфарина снижается, происходит вытеснение варфарина из мест связывания с белками плазмы (сочетанного применения нужно избегать);
• ифосфамид: отмечается подавление CYP3A4;
• трамадол: отмечается конкуренция за опосредованный CYP3A4 метаболизм;
• тамоксифен: как ингибитор CYP2C9, тамоксифен может увеличивать сывороточную концентрацию варфарина, что связано со снижением его метаболизма;
• иматиниб: наблюдается конкурентное подавление изофермента CYP3A4 и подавление опосредованного CYP2C9 и CYP2D6 метаболизма варфарина;
• циклофосфамид: как противоопухолевое средство, может увеличивать риск изменения антикоагулянтного эффекта варфарина;
• метотрексат: из-за снижения биосинтеза прокоагулянтных факторов в печени происходит усиление эффекта варфарина;
• альфа и бета интерферон: отмечается увеличение антикоагулянтного эффекта и повышение сывороточной концентрации варфарина (при сочетанном применении требуется снижение дозы варфарина);
• этопозид: антикоагулянтный эффект кумаринов может усиливаться;
• дисульфирам: метаболизм варфарина снижается;
• зафирлукаст: вследствие изменения его метаболизма возможно увеличение концентрации или усиление эффекта зафирлукаста;
• противогриппозная вакцина, прогуанил: антикоагулянтный эффект варфарина может усиливаться;
• клюква: опосредованный CYP2C9 метаболизм варфарина снижается;
• дягиль лекарственный, папайя, гинкго, шалфей, чеснок: в результате потенцирования антикоагулянтного/антитромбоцитарного эффекта возможно увеличение риска кровотечений;
• тонизирующие напитки с содержанием хинина: при употреблении большого количества напитков может потребоваться уменьшение дозы варфарина, что связано со снижением биосинтеза прокоагулянтных факторов в печени.

Другие возможные взаимодействия:

• дизопирамид: возможно ослабление/усиление антикоагулянтного эффекта варфарина;
• этанол: возможна индукция или ингибирование метаболизма варфарина;
• коэнзим-Q10: из-за однородности химической структуры с витамином К возможно усиление или подавление эффекта варфарина;
• пероральные гипогликемические средств (производные сульфонилмочевины): варфарин может приводить к усилению их действия.

При необходимости сочетанного применения Варфарина Никомед с указанными выше препаратами контроль МНО нужно проводить в начале терапии, спустя 2–3 недели (желательно) и после ее окончания.

Аналоги

Аналогами Варфарина Никомед являются: Варфарин, Мареван, Варфарин-OBL, Варфарекс.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Варфарине Никомед

Отзывы о Варфарине Никомед преимущественно положительные. К числу достоинств относят эффективность, доступную стоимость, удобный режим дозирования. Недостатками считают необходимость постоянного контроля уровня МНО, побочные эффекты, а именно повышенную кровоточивость, что особенно опасно при травмах.

Цена на Варфарин Никомед в аптеках

Примерная цена на Варфарин Никомед 2,5 мг составляет 89–110 руб. (в упаковке 50 таблеток) или 149–175 руб. (в упаковке 100 таблеток).

Источник: www.neboleem.net

Историческая справка

В начале 20-х годов на территории США, а в дальнейшем уже и Канады, была зарегистрирована вспышка неизвестного доселе заболевания КРС. У коров часто начинались спонтанные кровотечения, например, после удаления рогов погибало 24 из 25 особей. Пробела затронула и самцов – процедуру кастрации переживали лишь 14 быков из 30. Причиной повышенной смертности являлась банальная потеря крови.

Секрет заболевания был открыт мясником-патологоанатомом Фрэнком Шофилдом в 1921 году. Он выяснил, что погибшие животные питались заплесневелым силосом из донника (сладкого клевера), который по своим свойствам является мощным коагулянтом. Для подтверждения своей теории он провел опыт с кроликами, давая одной группе особей испорченное сено, а другой свежее. Заплесневелые стебли растения вызывали у животных множественные кровотечения и приводили к летальному исходу. Спустя 8 лет, ветеринар Родерик Л. М. на основе опытов выявил, что их состояние было напрямую связано с недостаточным функционированием протромбина.

К сожалению, антикоагулирующее вещество из донника не могли выделить до 1940 года. После синтеза оно получило название – дикумарол. Получали его из растительных молекул кумарина. Именно его сладковатый запах мы чувствуем, вдыхая аромат свежескошенной травы. Дикумарол стал первым из запатентованных в 1941 году антикоагулянтов. Препарат Варфарин синтезировали через 7 лет. И история его возникновения не менее интересна.

Сперва Варфарин был официально зарегистрирован и использовался в качестве эффективного яда для уничтожения грызунов. Но о более полезном применении средства медики задумались после инцидента с призывником военных сил США, который при помощи этого вещества пытался покончить жизнь самоубийством. Его забрали в реанимацию и лечили введением повышенной дозировки витамина К, в результате чего он полностью выздоровел. Врачи заметили, что применение Варфарина в указанных инструкцией дозах ингибирует фермент под названием эпоксид редуктаза, нарушая общий метаболизм и оказывая мощное влияние на вязкость крови.

После этого начались исследования применения медикамента с содержанием Варфарина в роли терапевтического антикоагулянта. Примечательно, что одним из первых пациентов получивших данные таблетки стал президент Дуайт Эйзенхауэр, переживший сердечный приступ. Существует теория, что именно Варфарином пытались отравить даже самого Иосифа Сталина его ближайшие соратники, вещество не имеет цвета или вкуса и по симптомам воздействия полностью совпадает с проявившейся у диктатора клинической картиной.

▲

Фармакокинетика лекарственного средства

После применения Варфарин всасывается в желудок практически полностью. Он связывается с белками печени на 97-99%. Согласно инструкции, метаболизируется вещество тоже в клетках печени.

Варфарин Никомед – это рацемическая смесь, но метаболизация R- и S-изомеров происходит по отдельности. Они образуют 2 различных метаболита.

Катализатором для S-энантиомера выступает фермент CYP2C9, соответственно для R-энантиомера это CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер имеет примерно в 2-5 раз усиленную антикоагулянтную активность (по прилагаемой инструкции). Если у больного после применения вещества наблюдается полиморфизм фермента CYP2C9, то он может иметь слишком повышенную чувствительность к активному веществу Варфарина, что увеличивает риск развития внутренних кровотечений.

▲

Правила приема

Прием Варфарина часто прописывается пациентам пожизненно. Но чтобы лечение приносило лишь пользу, следует придерживаться ряда несложных правил, описанных в инструкции:

• регулярно сдавать анализы крови с целью контроля за показателями её свертываемости;
• принимать Варфарин одной и той же марки;
• придерживаться назначенной доктором диеты, обычно она включает большое количество продуктов, содержащих в своем составе витамин К (капуста с темно-зелёными листьями, салат);
• исключить из рациона клюквенный сок (в инструкции он тоже противопоказан);
• внимательно следить за кровотечениями (например, во время чистки зубов или при менструациях) и возникающими синяками, сообщать о них доктору;
• ни в коем случае не менять дозировку Варфарина самостоятельно;
• консультироваться с врачом и соблюдать инструкцию перед началом параллельного приёма витаминов, БАДов или травяных настоев (чаев, отваров);
• ограничить употребление спиртных напитков;
• на приёме у доктора (стоматолога и пр.) сообщать ему, что вы пациент, принимающий Варфарин;
• при любых побочных эффектах, касающихся здоровья, сразу обращаться к лечащему врачу.

▲

Производители и возможная дозировка таблеток

Варфарин, таблетка которого может отличаться по дозировке, производится сразу несколькими европейскими и отечественными фабриками. Наиболее распространены в аптечной сети препараты от Орион Корпорэйшн (производство находится в Финляндии), Фарма Старт (Украина, наиболее бюджетный вариант), Такеда Фарма (Дания или Польша). Инструкция к медикаменту всегда прилагается.

Лекарство Варфарин выпускается в следующих формах:

• ФС таблетки по 2,5 и 3 мг (фасуются в пакеты, контейнеры);
• таблетки №10 и №100 (так обозначается количество единиц в блистере);
• Варфарин Натрия Клатрат – белый или бесцветный порошок в двойной упаковке, предназначенный и непосредственно используемый для производства растворов и нестерильных лекарственных форм;
• Варфарин Никомед – чаще всего расфасовывается по 100 таблеток с дозировкой по 2,5 мг;
• Орион – таблетки, содержащие по 3 и 5 мг активного вещества (30 шт. в упаковке), в форме жидкости имеет объем 100 мг (флакон).

В виде свечей или ампул данный препарат не выпускается. Применение активного вещества таким способом не предусмотрено.

▲

Аналоги Варфарина

Для больных, которые уже ранее успешно применяли в своем лечении и профилактике образования тромбов Варфарин и не наблюдали изменения уровня МНО, нет смысла переходит на иной препарат. Это может потребоваться только непосредственно в случае, если в инструкции выявлены прямые противопоказания и риск возникновения кровотечения слишком велик. Для замены доктор может выписать следующие медикаменты:

• Дабигатран (Этексилат);
• Гепарин уколы, очень эффективны, применяются в том числе и низкомолекулярные варианты, например, Эноксапарин (Клексан);
• Аспирин (Астрид, Cartia);
• Ривароксабан (Xarelto, согласно инструкции, они полностью идентичны по действию);
• Дипиридамол (импортные названия – Asasantin Ср, Persantin Ср);
• Апиксабан (Eliquis необходимо будет скорректировать дозировку, она может отличаться от первоначальной инструкции);
• Клопидогрель (в аптеке можно найти Плавикс, Исковер).

Интересно, что эти медикаменты редко требуют контроля МНО и ПРИ. Однако по инструкции они имеют ряд опасных побочных действий, обсудить которые рекомендуется ещё до применения лекарства, с лечащим доктором.

▲

Фармакотерапевтическое действие и показания к применению

Варфарин Никомед, согласно инструкции, обладает антикоагулирующим действием. Оно направлено на существенное замедление или полное угнетение синтеза факторов, которые связаны со свертыванием крови в печени, происходящим под воздействием витамина К. Но следует понимать, что согласно инструкции, препарат относится к непрямым антикоагулянтам, поэтому он во время применения не вызывает свертываемости непосредственно в кровяном русле, а начинает действовать лишь спустя пару дней после приема.

У Варфарина инструкция по применению довольно обширная. Препарат обязательно назначают людям с риском развития эмболии или тромбов. Под контролем доктора и в соответствии с инструкцией лекарство может быть прописано при следующих диагнозах:

• варикоз – варикозное расширение вен в области ног или туловища;
• тромбофлебит – вены загрязнены вредным холестерином;
• острый или хронический венозный тромбоз (принимать по индивидуальной дозировке);
• вторичный инфаркт миокарда (прописывается Варфарин пожизненно);
• тромб, образовавшийся в лёгких (эмболия лёгочной артерии);
• тромбоз мозговых либо же периферических или коронарных артерий;
• геморрой;
• тромбоэмболия;
• преходящие ишемические атаки, перерастающие в инсульты – особенно если есть риск летального исхода.

Варфарин Никомед часто принимают в послеоперационный период, когда организм переполнен медикаментами, предназначенными для остановки кровотечений. При протезировании сердечных клапанов и сосудов медикамент часто совмещают с ацетилсалициловой кислотой, согласно инструкции.

▲

Противопоказания и опасность препарата

Прилагаемая к Варфарину инструкция описывает и ряд противопоказаний к применению препарата. Например, его нельзя употреблять пациентам, склонным к кровотечениям и страдающим анемией. Варфарин противопоказан в следующих случаях:

• бактериальный эндокардит;
• беременность (Варфарин категорически запрещен на 1 триместре и в последние 4 недели беременности);
• период лактации при любом возрасте ребенка (вскармливание грудью);
• острый синдром (2 и 3 стадии) диссеминированного внутрисосудистого свертывания;
• ярко проявляющаяся аневризма;
• люмбальная пункция (применять запрещено в любых случаях);
• период менструаций;
• дефицит белков категории С и S (категорически запрещено в инструкции);
• цереброваскулярные геморрагии;
• язвенная болезнь стенок желудка, любого из отделов ЖКТ или поражения слизистой двенадцатиперстной кишки;
• злокачественная (или переходящая в раковую опухоль) артериальная гипертензия;
• тромбоцитопения (запрещено в инструкции);
• тяжелая артериальная гипертензия;
• экссудативные и не менее опасные бактериальные перикардиты;
• печеночная или почечная недостаточность;
• геморрагический инсульт, вызванное травмой или болезнью внутричерепное кровоизлияние;
• варикозное расширение, поражающее вены, расположенные в пищеводе.

Применение препарата не назначают при недавних офтальмологических (проводятся на глазах) и черепно-мозговых операциях, а ещё при обширном оперативном вмешательстве в районе туловища (грудь, спина, брюшная область). Опасно лекарство и для пациентов с гиперчувствительностью к Варфарину.

▲

Как принимать Варфарин?

Начиная пить Варфарин Никомед, инструкцию по применению нужно прочитать обязательно. Но не менее важно обзавестись личным дневником с таблицей. В ней удобно отмечать изменения дозировки препарата и вести точный график его ежедневного приёма. Варфарин пьют ежедневно в одно и то же время!

Как принимать лекарство вам детально распишет доктор. Таблетку можно употреблять как до, так и после еды. Глотать её необходимо целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Нельзя разжёвывать или измельчать пилюлю другими способами.

▲

ПТИ и МНО, анализ непосредственно во время приема лекарства

Перед назначением приема Варфарина доктор должен провести контроль ПТИ и МНО:

• МНО – аббревиатура от слов международное нормализованное отношение, расшифровывается это как соотношение протромбинового времени конкретно выбранного человека (то есть пациента) к стандартному протромбиновому периоду;
• ПТИ – расшифровывается как протромбиновый индекс, позволяющий сравнить соотношения протромбинового времени у абсолютно здорового человека с точными показателями выбранного пациента.

Согласно инструкции, перед применением желательно пройти оба теста. Норма ПТИ колеблется в пределах 70-100 ед. Варфарин Никомед способен понизить этот показатель до 24-26 ед. Опасно, когда данный параметр выше, это свидетельствует, что у пациента высокий риск развития инсульта. При слишком низком уровне возникает сильное кровотечение, способное привести к летальному исходу.

▲

Подробная инструкция по применению

Чтобы получить от медикамента лишь пользу для организма и избежать неприятных побочных эффектов, следует придерживаться ряда простых правил:

1. Перед началом лечения пациенту необходимо пройти тест на МНО и ПТИ. Повторная сдача анализа проводится каждые 4-8 недель, что позволяет контролировать состояние крови. При этом сама терапия уже может быть закончена.
2. Варфарин Никомед принимают 1 раз в сутки, строго по инструкции в одно и то же время.
3. Длительность необходимого периода лечения определяется доктором в индивидуальном режиме и непосредственно зависит от тяжести протекания болезни и общего состояния пациента.
4. Если пациент уже ранее применял Варфарин, то ему обычно прописывают стартовую дозу, равную двойному объёму поддерживающей. Курс лечения при данной схеме равен 2 неделям.
5. На 5 день непосредственно после начала приёма таблеток пациент должен пройти дополнительный анализ на МНО. По его результатам врач корректирует дозировку и длительность лечения в целом, учитывая рекомендации из инструкции.
6. Когда показатели МНО высокие (2,5-3,5 ед.), то Варфарин продолжают применять лишь при осложненном инфаркте миокарда и после проведения операции по протезированию сердечного клапана.

Если ранее больному не приходилось иметь дела с Варфарином, то ему прописывается начальная дозировка. Обычно она составляет 2 таблетки. Первичное лечение проводится на протяжении 4 суток. Уже после сдачи анализа МНО дозировка корректируется по инструкции от 1 до 3 таблеток по графику на каждые 24 часа.

При показателе МНО от 2 до 3, назначение и последующее применение Варфарина разрешено только при следующих диагнозах:

• терапия и профилактика эмболии легочной артерии;
• атрофия клапанов сердца;
• венозный тромбоз (есть противопоказания в инструкции);
• протезирование (методика, требующая хирургического вмешательства) сердечного клапана биопротезами;
• дилятационная кардиомиопатия;
• фибрилляция предсердий.

▲

Прием Варфарина в пожилом возрасте

Каких-то специальных рекомендаций для пациентов преклонного возраста при употреблении Варфарина не предусмотрено. Но лечение данным препаратом должно проводиться исключительно под постоянным контролем со стороны лечащего доктора и с соблюдением инструкции, поскольку с возрастом значительно повышается риск развития различных побочных эффектов.

▲

Рекомендации для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью

Особых противопоказаний и рекомендаций в инструкции по применению для категории пациентов с почечной недостаточностью нет. Даже если человек находится на перитонеальном диализе, то без дополнительной рекомендации доктора дозу препарата ему повышать не следует.

При печёночной недостаточности и других проблемах с печенью у пациентов наблюдается повышение чувствительности организма к Варфарину. Перед тем как принять препарат необходимо посоветоваться с лечащим доктором. Именно печень метаболизирует Варфарин, а он уже, в свою очередь, оказывает непосредственное влияние на уровень свертываемости крови. Поэтому людям с печёночной недостаточностью следует строго контролировать МНО.

▲

Варфарин и период беременности

Согласно инструкции по применению, Варфарин достаточно быстро проникает (практически в чистом виде) через плаценту и вызывает тератогенное действие на формирующийся плод. Это приводит к развитию, так называемого, варфаринового синдрома примерно на 6-12 неделе от начала беременности. К его проявлениям относится:

• атрофия (частичное или полное отмирание) зрительного нерва;
• назальная гипоплазия (прогрессирующая у плода деформация хрящевой ткани, например, седловидная форма носа);
• торможение умственного или физического развития;
• точечная хондродисплазия (видна при проведении рентгенологического исследования, развивается в позвоночнике и даже иногда в длинных трубчатых костях);
• короткие кисти и пальцы на руках;
• катаракта с риском частичной или даже полной слепоты;
• микроцефалия;
• смерть плода.

Варфарин вызывает повышенную кровоточивость, что очень опасно в предродовой период и непосредственно во время родов. В период лактации лекарство выводится вместе с грудным молоком, но в крайних случаях его применение допускается при назначении доктором. Нет данных о влиянии медикамента на фертильность.

▲

Насколько препарат безопасен для детей?

Детальная информация относительно применения Варфарина в детском возрасте на основе практических исследований отсутствует. Но если результат оправдывает средства, и проблем с работой печени нет, то препарат может быть прописан ребёнку. При этом он должен получать правильное питание, диета разрабатывается индивидуально.

Перед применением важно правильно рассчитать дозировку. Первоначально она не должна будет превышать параметры в 0,2 мг/кг массы тела. При вирусных поражениях и функциональных нарушениях печени дозировку снижают в 2 раза. Для просчёта количества препарата в поддерживающий период используются показатели МНО.

▲

Побочные действия

В зависимости от возраста, комплекции и других особенностей организма человека, после приема препарат могут наблюдаться следующие побочные действия:

• кровь, наблюдаемая в моче;
• проблемы с ЖКТ – понос, длительный запор, тошнота, тупые боли в области желудка;
• аллергические реакции – зуд и высыпания на коже, анемия, пигментные пятна, эозинофилия, желтуха, схожая с сезонной аллергией сыпь, крапивница;
• повышение температуры тела – пациенту необходимо дать жаропонижающий препарат и немедленно обратиться к доктору;
• кровоподтёки под кожей (синяки) – прекратить применение препарата и строчно проконсультироваться с опытным врачом;
• некроз тканей;
• незначительное выпадение волос;
• проблемы с почками – нефрит.

▲

Диета при употреблении Варфарина

Согласно последним исследованиям, растения семейства капустных очень богаты витамином К. Именно его избыток оказывает влияние на показатели МНО и снижает эффективность Варфарина. Но при этом, если ваша ежедневная пища вовсе не содержит витамина К, то это может привести к кровотечениям. Вот почему так важно сбалансированное питание и строгое соблюдение диеты на весь период лечения и применения препарата.

Все продукты зелёного цвета желательно исключить. Наибольшее количество витамина К содержит:

• салат-латук;
• авокадо – тропический фрукт с большой косточкой, подходит для салатов, имеет ореховый привкус;
• лист шайо;
• кориандр – семена кинзы, которая очень популярна в грузинской и армянской кухне;
• цикорий – известный заменитель кофе;
• зелёная горчица;
• петрушка – очень полезна для мужского здоровья и потенции;
• фисташки – не стоит покупать солёные, которые выпускаются как закуска к пиву;
• зелень шпината – витамины содержатся лишь в свежей, замороженная подходит для употребления в данном случае;
• соевые бобы;
• брюссельская капуста;
• зелень репы;
• капуста брокколи и классическая кочанная;
• лук;
• огурцы – наибольшее количество витамина содержится в кожуре;
• киви – ароматный и вкусный фрукт;
• мята – не злоупотребляйте, это мощное седативное средство;
• оливковое масло – можно использовать для заправки салатов и жарки;
• зелень амаранта;
• молодой горох;
• красные морские водоросли;
• кресс-салат.

Наряду с полезными продуктами есть и опасные, такие, что способны в разы увеличить риск кровотечения и даже привести к летальному исходу при их одновременном употреблении во время применения Варфарина. И хотя в инструкции к препарату нет таких противопоказаний, рекомендуется воздержаться от приема в пищу следующих ягод и растений:

• смородина;
• анис;
• имбирь и чеснок;
• эхинацея и женьшень;
• кордицепс;
• сусло;
• рыбий жир;
• шиповник;
• брусника, клубника и клюква;
• одуванчики;
• грейпфрут;
• гингко билоба и ромашка;
• конский каштан;
• черешня.

▲

Можно ли пить алкогольные напитки?

Во время применения Варфарина категорически запрещено спиртное. Это указано и в инструкции к препарату. Алкоголь расширяет сосуды и может привести к возникновению внутреннего кровотечения.

В редких случаях доктор может разрешить пациенту употребление легких спиртных напитков. Но разве это стоит возможных рисков? Лучше потерпеть до окончания курса применения лекарства.

▲

Взаимодействие с другими медикаментами

Какие у Варфарина показания можно почитать более детально в самой инструкции, но перед этим необходимо дельно разобраться, вступает ли он во взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Для удобства предлагаем сортировку медикаментов, которые могут активизироваться и конфликтовать с Варфарином, по группам:

1. Антибиотики общего и направленного действия – Ципрофлоксацин (Ципроксин), очень опасно применять в этот период Эритромицин, Метронидазол (Флагил), редко прописывают Сульфаметоксазол с Триметопримом (Бактрим).
2. Медикаменты, действие которых направленно на нормализацию работы сердца и снижение уровня вредного холестерина – Аспирин, Клопидогрель (Плавикс), Амиодарон (Кордарон), наиболее популярен в Европе Симвастатин (Цукор) и его аналог Фенофибрат.
3. Антидепрессанты – успокаивающим действием обладает Флуоксетин (Прозак), Флувоксамин (Феварин), Пароксетин.
4. Гормоны, аналогичные выделяемым щитовидной железой, самый распространенный – Тироксин.
5. Противовирусные и жаропонижающие лекарства – Парацетамол.
6. Противовоспалительные (в том числе и противопростудные) и болеутоляющие медикаменты (особенно, применяемые для лечения артрита) – чаще других доктроа назначают Аспирин, Мелоксикам (Мобис) или их аналог Целекоксиб, в аптеке обычно рекомендуют Ибупрофен (Нурофен), Индометацин (Индоцид), Метилсалицилат (Дип хит мазь) или самый бюджетный вариант – Парацетамол (Панадол).
7. Противоязвенные средства – Эзомепразол (Нексиум), особо опасен Циметидин (Тагамет), Омепразол.
8. Кортикостероиды – Преднизолон.
9. Противоэпилептические средства – Карбамазепин (Тегретол).
10. Противогрибковые лекарства – Миконазол (Дактарин), аналогами можно считать Флуконазол (Дифлюкан), Гризеофульвин.

▲

В каких случаях производится отмена препарата?

Самостоятельно прекращать применение Варфарина или менять прописанную дозировку категорически запрещено! В большинстве случаев его необходимо будет употреблять пожизненно, но иногда отмена происходит из-за улучшения состояния и показателей МНО. Если резко прекратить применение Варфарина, то это может привести к образованию тромбов и увеличению риска летального исхода при внутреннем кровотечении.

Досрочно применение препарата по инструкции может быть отменено в следующих случаях:

• аллергическая реакция на активное вещество;
• осложнения после применения Варфарина;
• необходимость проведения операции;
• при отравлениях и передозировках.

Суточная доза применения Варфарина просчитывается индивидуально и обычно находится в пределах 2,5-7,5 мг вещества. Импортные аналоги по эффективности практически не отличаются от отечественных, но чередовать их приём запрещено.

▲

Источник: varikoznoye.ru

Показания к применению

Показания к применению препарата Варфарин: тромбозы вен и предрасположенность к ним, а также профилактическое лечение тромбозов и тромбоэмболий. Кратковременными показаниями к лечению являются острый тромбоз вен и тромбоэмболия легких, послеоперационный тромбоз, острый инфаркт миокарда, хирургическое и тромболитическое лечение тромбозов, в случае трепетания предсердий для проведения кардиоверсии. Длительное лечение рекомендуется при рецидивирующем тромбозе вен, протезировании клапанов сердца и сосудов, транзиторных приступах ишемии и ряде других показаний, которые выявляются лечащим врачом.

Способ применения

Лечение проводится в течение 6-12 месяцев. Подбор оптимальной дозировки Варфарина осуществляется от 2 недель до 2 месяцев.

Побочные действия

Побочные действия от применения препарата Варфарин: черный дегтеобразный цвет стула и нарушения пищеварения; кровотечения из носа или десен; обильные и продолжительные менструальные выделения; повышение активности печеночных ферментов; возникающие без видимых причин припухлости и синяки на различных участках тела; появление кожных пятен на бедрах, брюшной стенке, молочных железах; кровоизлияния; экзема; выпадение волос.

Противопоказания

:
Противопоказаниями к применению препарата Варфарин являются: острые кровотечения, выраженные нарушения функций печени и почек, имеет место острая артериальная гипертензия. Беременность также является противопоказанием для приема Варфарина.

Беременность

:
Беременность является противопоказанием для приема препарата Варфарин. Также рекомендуется прекратить грудное вскармливание в первые три дня приема препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Применение практически любого лекарственного препарата может оказать воздействие на всасываемость Варфарина. Однако чаще всего учитывают прием пациентом антибиотиков и пероральных противодиабетических средств.

Передозировка

:
При передозировке препарата Варфарин, могут начаться кровотечения и повышенная кровоточивость.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.

Форма выпуска

ВАРФАРИН-ФС Таблетки по 2,5 мг in bulk по 7 кг в полиэтиленовых пакетах, вложенных в контейнеры.
ВАРФАРИН-ФС Таблетки по 3 мг in bulk по 7 кг в полиэтиленовых пакетах, вложенных в контейнеры.
ВАРФАРИН-ФС Таблетки по 2,5 мг № 10 (10х1), № 100 (10х10) в блистерах.
ВАРФАРИН-ФС Таблетки по 3 мг № 10 (10х1), № 100 (10х10) в блистерах.
ВАРФАРИН НАТРИЯ КЛАТРАТ Порошок (субстанция) в двойных полиэтиленовых пакетах для производства нестерильных лекарственных форм.
ВАРФАРИН НИКОМЕД Таблетки по 2,5 мг № 100.
ВАРФАРИН ОРІОН Таблетки по 3 мг № 30, № 100 во флаконах.
ВАРФАРИН ОРІОН Таблетки по 5 мг № 30, № 100 во флаконах.

Состав

:
Таблетки по 2,5 мг: 1 таблетка содержит варфарина натрия клатрата в пересчете на 2,5 мг варфарина натрия;
Таблетки по 3 мг: 1 таблетка содержит варфарина натрия клатрата в пересчете на 3 мг варфарина натрия;
Таблетки по 5 мг: 1 таблетка содержит варфарина натрия клатрата в пересчете на 5 мг варфарина натрия;
Порошок (субстанция): варфарин натрию клатрат
Вспомогательные вещества (в таблетках): краситель индиготин (Е 132), лактоза, крохмал кукурузный, повидон 30, гидрофосфат кальция, магния стеарат.

Дополнительно

:
При приеме препарата Варфарин, не рекомендуется заниматься травматичными видами спорта. Не следует делать внутримышечные уколы. Также избегайте повторного приема варфарина. В случае, если вы не помните о том, принимали ли вы себя лекарство, лучше пропустите прием.
Сообщите врачу о том, что вы принимаете антикоагулянты.
При нормальном функционировании печени прием алкоголя допускается, однако злоупотреблять все же не стоит.

Основные параметры

Название:	ВАРФАРИН
Код АТХ:	B01AA03 — Варфарин

Источник: www.medcentre.com.ua

• русский
• қазақша

Торговое название

Варфарин Никомед

Международное непатентованное название

Варфарин

Лекарственная форма

Таблетки 2,5 мг

Cостав

Одна таблетка содержит

активное вещество- варфарин натрия 2,5 мг,

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат, индиготин (Е 132), повидон 30, магния стеарат.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки бледно-голубого цвета, с крестообразной насечкой для разлома.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Антикоагулянты непрямые. Варфарин.

Код АТХ В01АА03

Фармакологические свойства

Фармакокинетка

Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы крови составляет 97 – 99%. Метаболизируется в печени. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S- изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S–энантиомер варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомер варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S – варфарин) обладает в 2 – 5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако период полувыведения последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.

Варфарин выводится из организма с желчью в виде неактивных метаболитов, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. Период полувыведения составляет от 20 до 60 часов. Для R-энантиомера период полувыведения составляет от 37 до 89 часов, а для S–энантиомера от 21 до 43 часов.

Фармакодинимика

Варфарин – антикоагулянт непрямого действия, блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свёртывания крови, а именно, фактора II, VII, IX и X. Данные факторы образуются в результате карбоксилирования белков-предшественников, при котором витамин К окисляется в 2,3-эпоксид витамин К. Пероральные антикоагулянты предотвращают обратное восстановление эпоксида в витамин К и тем самым вызывают накопление 2,3-эпоксида витамина К. Это может привести к истощению запасов витамина К и к замедлению образования факторов свертывания. В результате, концентрация данных компонентов в крови снижается, что приводит к подавлению или снижению процесса коагуляции. Антикоагулянтное действие наблюдается через 36 – 72 часа от начала приема препарата Варфарин Никомед с развитием максимального эффекта на 5 – 7 день от начала применения. После прекращения приема препарата Варфарин Никомед восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течении 4 – 5 дней.

Показания к применению

Лечение и профилактика тромбозов и эмболий кровеносных сосудов, в т. ч.:

• острый тромбоз вен и эмболия легочной артерии (в комбинации с гепарином)

• профилактика и лечение послеоперационных тромбозов

• повторный инфаркт миокарда

• при протезировании сосудов и клапанов сердца (в. т. ч.в комбинации с атецилсалициловой кислотой )

• профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий

• рецидивирующий тромбоз

• тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий

• преходящие ишемические атаки и инсульты.

Препарат применяют для вторичной профилактики тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

Способ применения и дозы

Варфарин Никомед назначается 1 раз в сутки желательно в одно и тоже время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Контроль во время лечения:

Коагулограмму следует выполнять до начала лечения. Так как варфарин имеет низкий терапевтический индекс, следует регулярно контролировать лечение. Чувствительность к варфарину меняется у различных пациентов и у одного и того же пациента. У отдельных лиц чувствительность может быть высокой вследствие генетических факторов, нарушения функции печени, застойной сердечной недостаточности или лекарственных взаимодействий.

Терапевтические уровни МНО

При наличии механических сердечных клапанов и при остром инфаркте миокарда с осложнениями добиваются противосвертывающего эффекта при МНО 2,5-3,5.

Для профилактики и лечения венозного тромбоза и эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий (не ассоциированной с клапанными пороками), тяжелой дилатационной кардиомиопатии, осложненных пороках сердца и при наличии бипротезированных клапанов сердца добиваются умеренного противосвертывающего эффекта при МНО в диапазоне 2,0 – 3,0.

Пациенты, которые ранее не принимали варфарин:

Начальная доза составляет 5 мг/сут (2 таб. в день) в течение первых 4-х дней. На 5-ый день лечения определяется МНО и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5 – 7,5 мг/день (1 – 3 таблетки в день).

Пациенты, которые ранее принимали варфарин:

Рекомендуемая начальная доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль МНО и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.

Более высокие дозы, описанные выше, не сокращают время до развития антикоагулянтного действия, однако повышают риск кровотечений.

Пожилые люди:

Не существует специальных рекомендаций по приему и коррекции дозировки препарата Варфарин Никомед у пожилых людей.

Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, так как они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.

Пациенты с печеночной недостаточностью:

Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей МНО.

Пациенты с почечной недостаточностью:

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо снижение дозировки препарата Варфарин Никомед и проведение тщательного мониторинга.

Побочные действия

Примерами побочных осложнений являются носовые кровотечения, гемоптизис (кровохарканье), гематурия (кровь в моче), кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, кровоизлияние в мозг, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Кровотечение, в том числе тяжелое, может развиться в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или к необходимости переливания крови.

К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения препарата Варфарин Никомед относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 существует повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов кровотечений. У таких пациентов следует внимательно контролировать уровни гемоглобина и МНО.

Неблагоприятные побочные реакции распределены в следующем порядке, с учетом частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); не часто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1,000); очень редко (<1/10000), неизвестные (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Очень часто:

• кровотечение в различных органах

Часто:

• повышение чувствительности к варфарину после длительного применения

• гиперчувствительность

Нечасто:

• рвота, тошнота, диарея

Редко:

• васкулит, некроз, алопеция, выпадение волос, сыпь, крапивница, кожный зуд

• эозинофилия

• синдром фиолетового пальца,

• повышение печеночных ферментов, желтуха

• мочекаменная болезнь, нефрит, тубулярный некроз

Очень редко:

• мелена, холестериновая эмболия

• ладонно-подошвенный cиндром

После начала лечения лекарственным средством необходимо сообщать обо всех подозрительных побочных явлениях. Это позволяет непрерывно контролировать профиль соотношения польза/риск данного лекарственного средства.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата

• беременность (первый триместр и последние 4 недели беременности)

• тяжелая печеночная и почечная недостаточность

• острое кровотечение любой локализации

• высокий риск кровотечений (включая пациентов с геморрагическими диатезами, варикозным расширением вен пищевода, артериальными аневризмами, после спинномозговой пункции, с язвенной болезнью, с обширными ранами (включая операционные), цереброваскулярными заболеваниями)

• бактериальный эндокардит

• злокачественная артериальная гипертензия

• геморрагический инсульт

• редкие наследственные нарушения – непереносимость галактозы, лактозная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Пациентам, принимающим варфарин, не следует употреблять продукты/средства народной медицины, содержащие hypericum perforatum (зверобой продырявленный), так как одновременный прием снижает концентрацию варфарина в плазме, следствием которого является снижение терапевтического эффекта от лечения

Лекарственные взаимодействия

Варфарин метаболизируется ферментами печени. Под действием других метаболизируемых теми же ферментами лекарственных средств может происходить подавление или усиление активности этих ферментов. Это может привести к повышению или к снижению уровней варфарина в плазме крови.

Варфарин в значительной степени связывается с белками, и одним из механизмов лекарственных взаимодействий может быть вытеснение варфарина из данной связи.

Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.

При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия препарата Варфарин Никомед другими лекарственными средствами.

Лекарственные средства, снижающие эффект препарата Варфарин Никомед (уменьшение МНО)

Лекарственные средства, усиливающие эффект препарата Варфарин Никомед (повышение МНО)

Вещества, понижающие или повышающие МНО

Особые указания

После оценки соотношения пользы от профилактики тромбоэмболических заболеваний и повышения риска кровотечений необходимо оценить способность пациента строго следовать назначенному лечению. Пациенты, страдающие наркоманией, алкоголизмом или деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема препарата Варфарин Никомед. Лекарственное взаимодействие может изменить эффект препарата Варфарин Никомед. Поэтому контроль приема варфарина необходимо усиливать вначале лечения, в конце или при изменении лечения другими лекарственными средствами.

На антикоагулянтное действие варфарина могут влиять различные факторы, в том числе острые заболевания, гипертиреоз, гипотиреоз, рвота, диарея, а также сердечная недостаточность с застоем крови в печени. Значительные изменения характера питания (например, вегетарианская диета) могут повлиять на всасывание витамина К и изменение величины эффекта варфарина. Соответственно, при изменении данных факторов следует проводить более тщательный мониторинг пациентов.

Врачи и пациенты должны осознавать наличие повышенного риска кровотечений, особенно из желудочно-кишечного тракта, во время одновременного лечения НПВС и ацетилсалициловой кислотой.

У пациентов с мутациями гена, кодирующего фермент CYP2C9, повышено время полувыведения варфарина. Таким пациентам требуется более низкая поддерживающая доза, риск кровотечений может быть повышен при применении более высокой нагрузочной дозы.

За несколько дней до операции следует рассмотреть возможность отмены варфарина. До операции (включая стоматологические операции) необходимо, как минимум, проконтролировать и скорректировать МНО.

У пациентов с недостаточностью антитромботического протеина С в начале лечения варфарином существует риск развития некрозов кожи, вследствие этого, терапию следует начинать без нагрузочной дозы варфарина (даже при назначении гепарина). К группе риска также могут относиться пациенты с недостаточностью белка S, в таких случаях рекомендуется более медленное начало лечения варфарином.

Следует обратить особое внимание на пациентов с почечной недостаточностью. Необходимо более тщательно отслеживать МНО у пациентов с повышенным риском гиперкоагуляции, например, при тяжелой артериальной гипертензии, заболеваниях печени или почек.

Беременность и период лактации

Беременность

На основании опыта применения у пациентов известно, что варфарин, назначаемый во время беременности, может вызывать врожденные аномалии и гибель плода.

Женщины в детородном возрасте должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения препаратом Варфарин Никомед.

Варфарин быстро проникает через плаценту. Применение препарата Варфарин Никомед в первые три месяца и в последние четыре недели беременности противопоказано. В промежутке между этими периодами варфарин применяется только в случае крайней необходимости.

Варфарин может вызывать серьезные мальформации, кровотечения у плода и внутриутробную гибель плода. Применение варфарина во время беременности может приводить к развитию варфаринового синдрома у плода, сходного с точечной хондродисплазией. Проявления данного синдрома: гипоплазия носа (седловатый нос и прочие хрящевые образования), точечные дисплазии хряща при рентгенологическом исследовании (особенно в позвоночнике и длинных трубчатых костях), короткие кисти и пальцы рук, атрофия зрительного нерва, катаракта, приводящая к частичной или полной слепоте, задержка физического и психического развития и микроцефалия.

Лактация

Варфарин выделяется с грудным молоком, но при приеме терапевтических доз не ожидается воздействия варфарина на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следовательно, Варфарин Никомед можно применять во время грудного вскармливания.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Влияние препарата Варфарин Никомед на способность вождения автотранспорта и управления другими механизмами отсутствует или является ничтожно малым.

Передозировка

Симптомы появляются спустя несколько дней или недель после начала приема. К ним относятся: носовые кровотечения, кровотечения из десен, бледность, гематомы в околосуставной и ягодичной области, появление крови в моче и кале. К другим возможным симптомам относятся боль в спине, кровотечение из губ или слизистых оболочек, боль в животе, рвота и петехии. Позднее возможно наступление паралича вследствие кровоизлияния в мозг и, наконец, геморрагический шок и смерть.

Лечение передозировки в основном является поддерживающим и симптоматическим. Может потребоваться назначение антидота фитоменадиона (витамин К1) и, при необходимости, внутривенное введение концентрированных факторов свертывания, свежезамороженной плазмы или переливание крови. Ввиду длительного времени полувыведения варфарина (20–60 ч) пациенты должны наблюдаться длительно.

Форма выпуска и упаковка

По 50 или 100 таблеток помещают во флакон полиэтиленовый, укупоренный колпачком полиэтиленовым.

1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25º С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

5 лет.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Такеда Фарма Сп. з о.о., Лышковице, Польша

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Такеда Фарма А/С, Дания

Наименование и страна организации-упаковщика

Такеда Фарма Сп. з о.о., Лышковице, Польша

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство компании

«Takeda Osteuropa Holding GmbH» (Австрия) в Казахстане

г. Алматы, ул. Шашкина 44

Номер телефона (727) 2444004

Номер факса (727) 2444005

Адрес электронной почты [email protected]

 

Источник: drugs.medelement.com