Приливы жара у женщин после 50

Что такое менопауза

Симптомы менопаузы

Диагностика менопаузы

Обследования необходимые женщине в период менопаузы

Гормонотерапия при менопаузе

Альтернативы гормонотерапии

Предупреждение менопаузы

Полезно знать о менопаузе

Какие вопросы нужно задать врачу

Часто задаваемые вопросы о менопаузе

Рекомендации по образу жизни во время менопаузы

Наряду с изменениями вашего организма при наступлении менопаузы (этот процесс, как правило, длится от четырех до восьми лет), вы можете заметить также некоторые физические и эмоциональные перемены. К самым распространённым из них относятся:

• Нерегулярная менструация
• Приливы
• Сухость во влагалище
• Инфекции мочевых путей
• Недержание мочи при напряжении
• Ночная потливость
• Бессонница
• Головные боли
• Учащенное сердцебиение
• Невнимательность
• Перемены настроения
• Беспокойство и раздражительность
• Рассеянность

Есть множество способов ослабить эти симптомы, если они причиняют вам неудобства. Обсудите сложившуюся ситуацию со своим врачом, чтобы определить, какие средства подойдут именно для вас.

Для облегчения наиболее распространённых симптомов менопаузы рекомендуют следующие действия:

Приливы во время менопаузы. Хотя точно не известно, что конкретно вызывает приливы, скорее всего они являются результатом сужения температурного диапазона, который в нормальных условиях дает сигнал в мозг, чтобы тот регулировал внутреннюю температуру. Гипофиз повышает уровень гормонов, связанных с яичниками — фоллитропина и лютеинизирующего гормона. Уменьшение уровня эстрогена и повышение фоллитропина и лютеинизирующего гормона и обуславливают отклонения во внутренней температуре. В результате вазомоторный баланс  становится нестабильным, из-за чего и возникают приливы.

Примерно 75 женщин из ста при наступлении менопаузы или при самой менопаузе испытывают приливы, которые обычно продолжаются от трёх до пяти лет. Приливы могут усиливаться и учащаться к последней менструации, а затем сойти на нет. Как правило, они совсем исчезают спустя период в один — пять лет. У некоторых женщин приливы продолжаются и после 70 лет.

Во время приливов внезапно появляется ощущение жара на лице, шее и в груди. Может появиться сильная потливость и пульс может участиться. У некоторых женщин появляется головокружение и тошнота. Приливы обычно длятся от двух до четырёх минут, которые могут показаться вечностью. Для некоторых женщин приливы просто невыносимы, если они случаются в неподходящий момент или ночью, что мешает сну.

Можно по-разному преодолевать приливы. Например,  кратковременная гормонотерапия (включающая только эстроген или эстроген с прогестероном, который принимают примерно два — три года, но не более пяти лет). Также применяется лечение травами. Очень лёгким и простым способом может оказаться смена образа жизни. Попробуйте для начала следующие действия:

• Надевайте многослойную одежду, чтобы можно было снять что-то, если вам стало жарко.
• Спите в прохладной комнате.
• Пейте много воды.
• Старайтесь не употреблять всё, что может вызвать приливы — не есть горячую пищу, такую как супы; острую пищу, кофеин и алкоголь.
• Старайтесь избегать стресса.
• Регулярно выполняйте упражнения.
• Если вы чувствуете наступление прилива, дышите медленно и глубоко — это может помочь «убавить» жар прилива или даже предотвратить его.
• Пользуйтесь веером.

Бессонница. Во время менопаузы  часто появляются проблемы со сном — приливы мешают спать (если они случаются ночью, то называются ночной потливостью) — прерывают сон или не дают заснуть. В какой-то мере в этом виноваты увеличения и уменьшения уровня гормонов. К тому же, с возрастом, сама модель сна может поменяться. Пожилые люди спят меньше, просыпаются раньше и ложатся спать позже или раньше по сравнению с тем, как они ложились в молодости.

Для того, чтобы устранить проблемы со сном, следуйте следующим рекомендациям:

• Спите в прохладной комнате, чтобы сгладить приливы, которые мешают спать. В жаркую погоду можно понизить в спальне температуру, а также пользоваться вентилятором для поддержания циркуляции воздуха.
• Регулярно выполняйте упражнения.
• Перед сном в течение часа занимайтесь какими-нибудь рутинными делами.
• Перед сном выпивайте стакан тёплого молока, но не ешьте.
• Не пейте алкогольные напитки и не курите перед сном.
• Не смотрите телевизор в постели (некоторые программы далеко не расслабляющие!).
• Пробуйте пользоваться техниками расслабления, такими как глубокое дыхание.
• Пересмотрите лекарственные препараты, которые вы принимаете — может быть некоторые из них вызывают бессонницу.

Резкие перемены настроения. По пока ещё не до конца выясненным причинам снижение и колебания уровня эстрогена во время наступления менопаузы может спровоцировать эмоциональные перепады и раздражительность.
ичиной раздражительности и депрессии также может послужить недостаток сна, обусловленный ночной потливостью. Несмотря на то, что ваши менструации заканчиваются, вы всё ещё можете  испытывать симптомы предменструального синдрома (ПМС). На самом деле, у некоторых женщин при наступлении менопаузы эмоциональные симптомы могут ухудшиться. Также может пропасть интерес к сексу. Сокращение эстрогена и изменение пропорции эстрогена/тестостерона может понизить половое влечение у женщин в этот период.

Вот некоторые советы по ослаблению резких перемен настроения и нормализации полового влечения:

• Выполняйте физические упражнения — они помогут улучшить настроение, и вы почувствуете себя лучше.
• Используйте техники расслабления, такие как медитация и массаж — это поможет вам успокоиться и уменьшить раздражительность.
• Обсудите симптомы и их возможные причины со своим партнёром; попробуйте найти новые подходы к близости.

Сухость влагалища и частые инфекции мочевых путей. Эстроген, естественный гормон, вырабатываемый организмом, способствует увлажнённости и эластичности влагалища. Во время менопаузы уровень эстрогена снижается, влагалище становится суше, а стенки влагалища — тоньше. Секс может стать весьма болезненным. Стенка мочеиспускательного канала по мере падения уровня эстрогена также становится тоньше, таким образом, увеличивается риск инфекций мочевых путей. Недержание мочи может стать проблемой, поскольку мышцы, поддерживающие мочевой пузырь и мочеиспускательный канал, ослабевают. (Это может происходить также вследствие растяжения тканей во время родов).

Чтобы избежать сухости влагалища и частых инфекций мочевых путей, следуйте следующим рекомендациям:

• Используйте негормональные вагинальные кремы или гели (как по рецепту врача, так и без него).
• Если увлажнителей и смазок недостаточно, используйте вагинальный эстроген (только по рецепту врача) в виде кремов, колец или таблеток.
• Пейте много воды, чтобы организм был достаточно гидратирован.
• Используйте вагинальные увлажнители длительного действия.
• Выполняйте упражнения для поддержания мышечного тонуса. Попробуйте упражнения Кегеля для укрепления мышц тазового дна, которые поддерживают мочевой пузырь и мочеиспускательный канал. Упражнения Кегеля помогают укрепить влагалищный канал, контролировать выделение мочи и усилить оргазм. Чтобы убедиться, что вы знаете, как правильно сокращать мышцы тазового дна, попытайтесь в туалете остановить мочеиспускание. Если у вас получилось, значит вы нашли верные мышцы. Для упражнений Кегеля необходимо опорожнить мочевой пузырь, а затем сесть или лечь. Сожмите мышцы тазового дна на три секунды, затем расслабьте на три секунды. Повторяйте упражнение 10 раз. Когда вы овладеете техникой трёхсекундных сокращений, попробуйте то же самое с четырьмя секундами. Со временем доведите упражнение до 10 секунд сокращения и 10 секунд расслабления. Желательно выполнять по 10 упражнений подряд три раза в день.


• Обсудите с вашим врачом все препараты, которые вы принимаете. Некоторые могут усугублять сухость влагалища. Кроме того, если у вас инфекция мочевых путей, вам могут понадобиться антибиотики.

Ощущение сердцебиения. Некоторые женщины к 50 годам обеспокоены тем, что их сердце усиленно бьётся без видимой на то причины. Этот симптом, а именно ощущение сердцебиения, может быть обусловлен нерегулярным сердцебиением или пропуском одного или двух ударов. Хотя этот симптом может быть связан с несколькими типами серьёзных сердечных заболеваний, он также появляется при наступлении менопаузы и, как правило, не связан с заболеванием сердца. Например, частота сердечных сокращений женщины может увеличиться на 7 — 15 ударов во время прилива.

Если вы думаете, что у вас ощущение сердцебиения:

Незамедлительно проконсультируйтесь с врачом, если у Вас есть симптомы, которые могут указывать на серъезную болезнь сердца. К таким симптомам относятся:

• одышка;
• ускоренное или нерегулярное сердцебиение;
• головокружение; тошнота;
• приходящая боль в шее, челюсти, руке или грудной клетке или стеснение дыхания.

Попросите своего врача исключить заболевания, которые могут вызвать ощущение сердцебиения, например, заболевания щитовидной железы. Проконсультируйтесь с врачом о возможных способах устранения проблемы ощущения сердцебиения, таких как снижение потребления кофеина, а также употребление некоторых препаратов.

Забывчивость или рассеянность. Во время и после наступления менопаузы, у многих женщин наблюдаются проблемы с памятью, психическое торможение и рассеянность.

Проблемы с памятью и концентрацией могут быть вызваны недостатком сна или его нарушениями. Стресс, связный со значительными переменами в жизни, такими как уход за стареющими родителями или отъезд детей из дома, также могут вызвать проблемы со сном.

Национальная ассоциация по охране женского здоровья, финансируемая Национальным институтом по проблемам старения (США), в мае 2009 года опубликовала эссе в журнале «Неврология» («Neurology»). В статье говорилось, что у женщин в период перименопаузы в самом деле происходят перемены в когнитивном плане, особенно в области познавательной функции.

Исследователи из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе отобрали 2 362 женщин в возрасте от 42 до 52 лет и разделили их на группы по определённому периоду в менопаузе: пременопауза, ранняя перименопауза, поздняя перименопауза и постменопауза. Затем им давали тесты на вербальную память, оперативную память и на скорость обработки данных. Было обнаружено, что познавательная функция у женщин в ранней или поздней перименопаузе ухудшается, но восстанавливается сразу по наступлении постменопаузы.

Также в этих исследованиях предложено возможное решение проблемы. Исследователи пришли к выводу, что у женщин, которые принимают гормоны перед последней менструацией, когнитивные способности лучше. Однако, гормоны оказывают впоследствии и отрицательное воздействие. Поскольку женщины принимают гормоны раньше, ещё в возрасте 40 — 50 лет, а не в 60 — 70, они не попадают в группу риска, описанную в «Инициативе по охране здоровья женщин», где испытуемые были от 65 и старше. Однако, необходимо проконсультироваться с врачом по поводу всех рисков и преимуществ от употребления гормонов.

Для устранения проблем с памятью и рассеянностью вы можете использовать следующие рекомендации:

• Убедитесь, что эти симптомы были вызваны менопаузой и возрастом, не надумывайте лишнего.
• Во время периода забывчивости используйте техники запоминания, например листы-напоминалки или сообщения.
• Используйте техники снижения стресса, такие как дыхательная гимнастика, йога и медитация, а также постарайтесь постоянно быть физически активной.

Если вы чувствуете, что эти способы не помогают, посоветуйтесь с врачом насчёт лечения.

Лечение для облегчения различных симптомов менопаузы включает:

Оральные контрацептивы (ОК): Оральные контрацептивы могут помочь облегчить различные симптомы, связанные с ранней менопаузой, такие как нерегулярность менструаций и резкие перемены настроения. Обычно ОК выписывают женщинам, у которых ещё есть менструация. Для женщин моложе 50 лет есть ещё дополнительное преимущество — ОК предохраняют от нежелательной беременности. Однако, если принимать ОК, когда уже наступает менопауза, становится трудно определить, когда менструации заканчиваются. ОК нельзя принимать курящим женщинам, женщинам с повышенным кровяным давлением; мигренями, связанными с атмосферными изменениями; диабетом, болезнями желчного пузыря или проблемами со свёртыванием крови в истории болезни. Обсудите со своим врачом вашу историю болезни и проконсультируйтесь насчёт данного лечения.

Если вы приняли решение для облегчения симптомов менопаузы принимать гормоны, а не оральные контрацептивы, имейте в виду, что там дозы эстрогена и прогестераона обычно достаточно только для этой цели, но гормоны не годятся для предохранения от беременности. Женщины детородного возраста должны использовать контрацептивы с более высоким содержанием гормонов или в дополнение к гормонам использовать другие  средства предохранения.

Антидепрессанты. Антидепрессанты Венлафаксин (Эффексор), Флюоксетин (Прозак) и Пароксетин (Паксил) могут несколько облегчить приливы. Однако, Управление по контролю за продуктами и медикаментами (США) не рекомендует принимать антидепрессанты для лечения приливов.

Сердечно-сосудистые лекарственные препараты. Низкие дозы препаратов, контролирующих кровяное давление, например, Клонидин (Катапрес) или Метилдопа (Альдомет), могут помочь облегчить приливы у некоторых женщин. Эти лекарственные препараты также не рекомендованы Управлением по контролю за продуктами и медикаментами (США).

Источник: www.zdorovo365.ru

Климактерический синдром, симптомы

При климактерическом синдроме у женщины может возникать целый ряд неприятных ощущений. Симптомы могут иметь разную интенсивность и присутствовать в разных комбинациях. Их подразделяют на несколько групп.

Нейровегетативные симптомы:

• приливы;
• потливость;
• перепады артериального давления;
• познабливание;
• тошнота, боли в животе;
• головокружение, головные боли;
• боли в сердце;
• приступы сердцебиения.

Обменно-эндокринные симптомы:

• отеки, прибавка в весе;
• нагрубание молочных желез, мастопатия;
• метеоризм;
• сухость влагалища, мажущие выделения, кровотечения;
• атрофия кожи, зуд;
• недержание мочи, болезненное мочеиспускание;
• боли в костях и суставах;
• повышение уровня холестерина в крови.

Психоэмоциональные симптомы:

• раздражительность;
• снижение либидо;
• резкие перемены настроения;
• плаксивость;
• агрессивность;
• тревожность;
• депрессия, апатия;
• забывчивость, ухудшение концентрации внимания;
• бессонница;
• необъяснимые ощущения (покалывание, «мурашки», и т.п.).

Приливы при климаксе

Наиболее постоянный и ранний признак представляют собой приливы при климаксе – периодически возникающее покраснение кожи и ощущение жара в области лица, шеи, груди. Приливы часто сопровождаются потливостью, головной болью, сердцебиением и бессонницей. По количеству приливов в сутки различают следующие формы климактерического синдрома:

• легкую — до 10 приливов в сутки,
• среднюю — 10-20 приливов с характерными симптомами,
• тяжелую — свыше 20 приливов и другие выраженные проявления.

Выделения при климаксе

В пременопаузе менструации постепенно теряют былую регулярность: они могут наступать позже или раньше ожидаемого срока. Меняется их интенсивность – причем она может как уменьшаться, так и увеличиваться. Возможны эпизодические межменструальные выделения – необильные, «мажущие», коричневатого цвета.

Так называемые климактерические кровотечения, связанные с нарушением выработки половых гормонов, развиваются у женщин в возрасте 40-50 лет, до наступления менопаузы. Обычно такое кровотечение начинается после задержки месячных, но может совпасть с ожидаемым сроком или даже начаться несколько раньше. От обычной менструации его отличает большая продолжительность – до нескольких недель.

Интенсивность таких кровотечений может быть различной, они могут повторяться. Иногда они бывают довольно обильными, даже угрожающими здоровью и жизни.

Климактерические кровотечения требуют лечения в стационаре, обычно поддаются гормонотерапии, но может потребоваться и хирургическое вмешательство. Как правило, для уточнения диагноза в таких случаях требуется диагностическое выскабливание. Это необходимо, чтобы не пропустить возможную гиперплазию (разрастание) эндометрия, его полипы и другие состояния, которые также проявляются маточными кровотечениями. От правильной постановки диагноза будет зависеть тактика лечения.

Маточные кровотечения, возникающие в постменопаузе, гораздо более опасны, так как часто указывают на серьезное заболевание. Так, например, кровянистые выделения у женщины, не получающей гормонозаместительной терапии, возникшие через несколько лет после наступления менопаузы, могут быть вызваны раком матки, опухолями яичников. При этом необходимо как можно быстрее пройти тщательнейшее медицинское обследование с обязательным раздельным диагностическим выскабливанием слизистой шейки и тела матки. Ранняя диагностика позволяет своевременно провести успешное лечение.

Изменения молочных желез при климаксе

Гормональные сдвиги, происходящие в организме женщины при климаксе, конечно, сказываются и на состоянии молочных желез. У многих женщин отмечается их болезненное напряжение («нагрубание»), особенно в области вокруг сосков. Иногда в толще желез то исчезают, то снова появляются прощупываемые небольшие болезненные узелки.

Мастопатия при климаксе

Развитие или усугубление уже имеющейся мастопатии в климактерическом периоде весьма вероятно, несмотря на то, что это заболевание связывают обычно с избытком эстрогенов, а при климаксе их выработка снижается. Дело в том, что на определенных стадиях климактерического процесса может наблюдаться относительное преобладание эстрогенов над прогестинами, что и вызывает особую, «климактерическую» форму мастопатии. Ее лечение осуществляется под постоянным наблюдением специалиста.

Недержание мочи при климаксе

Недержание мочи – довольно частое проявление климактерического синдрома. Дело в том, что работа мочевого пузыря, мочеиспускательного канала и тонус мышц тазового дна зависят от уровня эстрогенов в организме. И их недостаток может приводить к ослаблению мышц, отвечающих за контроль мочеиспускания. При этом могут возникнуть следующие нарушения:

• стрессовое недержание мочи – непроизвольное просачивание небольшого количества мочи во время резких движений, прыжков, подъема тяжестей, кашля, чихания, смеха;
• ургентное (побуждаемое) недержание мочи, при котором мышцы мочевого пузыря несвоевременно сокращаются, что вызывает непроизвольное выделение большого количества мочи (ощущается непреодолимый позыв, женщина просто не успевает добежать до туалета);
• боли, жжение при мочеиспускании;
• учащенное мочеиспускание, потребность мочиться даже по нескольку раз за ночь.

С нарушениями мочеиспускания нельзя смиряться как с неизбежной составляющей старения. Следует, не стесняясь, обсудить эту проблему с гинекологом и урологом, а также пройти подробное обследование тазовой области и мочевыделительной системы. Специалисты помогут выяснить истинные причины проблем и предложат пути их решения.

Обычно при недержании мочи рекомендуются:

• укрепление мышц таза с применением упражнений Кегеля, которые основаны на длительном сжимании и последующем расслаблении мышц тазового дна;
• «тренировка» мочевых путей с использованием особых тренажеров;
• ограничение употребления кофеина;
• борьба с избыточным весом;
• метод биологической обратной связи, электростимуляция мышц таза;
• медикаментозная терапия, локальное применение гормонов;
• хирургическое вмешательство.

Бессонница при климаксе

С наступлением климакса многие женщины (до 61%) жалуются на нарушения сна, в частности, на бессонницу. Ее причиной обычно являются ночные приливы с сердцебиением, потливостью, ощущением тревоги. Однако бывает бессонница и без приливов, когда становится просто трудно расслабиться и уснуть, или сон становится прерывистым, «коротким».

Возможно также появление храпа и угрожающего здоровью состояния – «обструктивного апноэ сна», то есть непроизвольных остановок дыхания во сне. Все эти нарушения сна могут приводить к дневной сонливости, снижению настроения и работоспособности, головным болям. У людей с гипертонией возможно развитие кризов и осложнений гипертонии.

Поэтому бессонницу ни в коем случае нельзя оставлять без внимания. О схеме лечения нарушений сна следует обязательно посоветоваться с врачом-сомнологом.

Источник: www.HerpesClinic.ru

Никто не может избавить женщину от климакса: рецепта вечной молодости нет, и старение — это естественный биологический процесс. Сегодня каждая женщина вправе решать, как прожить жизнь после менопаузы. Приём заместительной гормонотерапии (ЗГТ) — это шаг к тому, чтобы долголетие превратилось в подарок, а не в источник страданий. Однако многие до сих пор с опаской относятся к назначениям врачей. Виной тому огромное количество мифов и предрассудков, сложившихся вокруг ЗГТ.

Миф № 1: ЗГТ — это ненатурально

В состав препаратов для ЗГТ входят натуральные эстрогены. Это женские половые гормоны, абсолютно идентичные по составу тем, которые вырабатывают яичники молодой женщины. В препаратах их содержание очень незначительное. Однако этого количества достаточно для того, чтобы нивелировать климактерические проявления и профилактировать осложнения климакса. Поэтому такая терапия естественна для женского организма.

Миф № 2: ЗГТ — это противоестественно 

Конечно, наши прабабушки понятия не имели ни о какой заместительной гормонотерапии. Но это не значит, что женщины не страдали от климактерического синдрома, да и продолжительность жизни была ниже. В XIX–начале XX в. женщины выполняли свою основную физиологическую функцию — деторождение. Жизнь женщины того времени — беременность-роды-лактация, светлый промежуток три-четыре месяца и новый цикл беременности. 

Сегодня в России 85 % женщин среднего и старшего возраста являются основными кормильцами в семье.

Статус, ответственность за будущее ещё не совсем взрослых детей, материальные аспекты и общественное мнение часто не позволяют ей не работать, достигнув пенсионного возраста. Между тем требования к профессионализму работников в условиях современной экономики всё возрастают. 

В возрасте 45–55 лет на женщину дополнительно обрушивается несколько отягчающих факторов. Тут и боязнь потерять работу, и необходимость соответствовать престижу занимаемой должности, в том числе и внешне, добавляются возрастные проблемы со здоровьем и проявления начинающегося климакса. 

Кроме того, большинство женщин не могут похвастаться грамотной контрацепцией, отсутствием абортов и воспалительных заболеваний половой сферы. Всё имеет свои последствия: гормональные срывы, вызванные когда-то абортами, и хронические воспалительные процессы женских половых органов ослабляют способность организма к адаптации, что наиболее ярко проявляется в периоды гормональной перестройки, в частности, в период климакса. 

В связи с этим облегчить естественное течение биологических процессов стало насущной необходимостью. Поэтому конечной целью ЗГТ является сохранение здоровья женщины в старшем возрасте, а также продление жизни и улучшение её качества в старости. Известно, что качество жизни (когда на состояние человека не влияют заболевания и/или их лечение) в климаксе ухудшается на 78,08 %!

Миф № 3: Нет приливов — лечить не надо 

У 20–40 % женщин вегетативная система более устойчива к гормональной перестройке. Благодаря этому они не испытывают наиболее ярких проявлений климакса, к которым относятся и приливы. Но через несколько лет средне- и поздневременные осложнения климакса в той или иной степени всё равно разовьются, но время будет упущено!

Недаром известный американский гинеколог Леон Сперофф назвал пременопаузу «прекрасным сигналом», появляющимся в точное время жизни, когда осуществить профилактику так называемых «болезней старости» наиболее реально и когда она действительно эффективна.

Миф № 4: У меня разовьётся привыкание к препаратам ЗГТ 

Препараты ЗГТ не наркотики, к ним не может развиться привыкание или сформироваться пожизненная зависимость. Они не нарушают естественных процессов в организме, а просто помогают женщине легче пережить гормональную перестройку. Прекратить приём ЗГТ можно в любой момент, предварительно обсудив это со своим лечащим врачом. 

Миф № 5: От гормонов растут усы и борода

Гормоны стали активно синтезировать и внедрять в лечебную практику с середины XX века. В состав препаратов ЗГТ входят только натуральные женские половые гормоны. Они в принципе не могут вызвать признаков омужествления, зато способствуют сохранению женственности. У пожилых женщин, которые никогда не получали никаких препаратов ЗГТ, с годами интенсивнее и чаще растут стержневые волосы над верхней губой и на подбородке.

ЗГТ помогает нейтрализовать действие избыточного количества андрогенов в менопаузе: останавливает рост лишних волос, способствует сохранению женских форм и пропорций, улучшает состояние кожи и волос, снижает частоту кратковременных внезапных остановок дыхания (апноэ) во сне, способствует профилактике атеросклероза.

Миф № 6: От гормонов я поправлюсь 

Гормоны, входящие в состав ЗГТ, в принципе не обладают влиянием на вес. Они метаболически нейтральны, то есть лишены отрицательного влияния на массу тела. Более того, они способствуют правильному распределению жировой ткани и сохранению женских форм. А некоторые из них даже способствуют потере веса за счёт выведения избытка жидкости из организма.

Объективные возрастные предпосылки к набору веса существуют: это снижение физической активности за счёт изменения образа жизни или присоединения каких-то возрастных заболеваний. Да и в целом замедляются обменные процессы в организме — скорость расхода энергии у ребёнка и взрослого различна.

Организм старается восполнить дефицит женских половых гормонов за счёт их альтернативной продукции в жировой ткани. Там они тоже могут вырабатываться, но в меньших количествах, чем в яичниках. Но по своему положительному действию они неспособны заменить яичниковые, или натуральные, входящие в состав ЗГТ. 

Миф № 7: У меня чувствительный желудок и печень, поэтому ЗГТ мне противопоказана 

Ни один из современных препаратов ЗГТ не обладает раздражающим действием на слизистую желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и токсическим влиянием на печень. Хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки не являются противопоказаниями к их приёму. 

Миф № 8: ЗГТ вызывает рак

Это также распространённый миф, он к тому же часто выполняет роль своеобразной «страшилки», побуждая женщину необоснованно отказываться от приёма ЗГТ. У женщин, принимающих эти препараты, риск развития рака эндометрия значительно ниже, так как в их состав входят компоненты, которые защищают слизистую полости матки от этого процесса. По данным Всемирной организации здравоохранения, у женщин, регулярно применяющих современные гормональные контрацептивы, вероятность развития рака эндометрия снижена на 50 %. 

Рак шейки матки имеет негормональную природу. Чтобы предотвратить его, следует использовать презервативы для защиты от инфекций, строить моногамные сексуальные отношения, грамотно предохраняться от нежелательной беременности современными методами и посещать гинеколога не менее одного раза в шесть месяцев.

Хотя яичники и гормонопродуцирующий орган, гормональная причина их рака не доказана. Большую роль в развитии этого заболевания играет наследственность, игнорирование современных методов контрацепции и аборты. По данным ВОЗ, у женщин, принимающих гормональные контрацептивы, риск этого заболевания снижен на 80 %.

Причин возникновения рака молочных желёз на сегодняшний день известно множество. Риск увеличивается с возрастом (чаще он поражает женщин в постменопаузе, после 60 лет риск его развития возрастает в 90 раз). Большую роль играет наследственность, а также отсутствие родов, большое количество абортов в анамнезе, курение, избыточный вес, длительные хронические стрессы и депрессии. 

Ещё немного статистики

У женщины в постменопаузе относительный риск того, что она заболеет раком, составляет 1:20 000, что погибнет в авиакатастрофе — 1:10 000, а риск получить инвалидизирующий перелом на фоне остеопороза через 10–15 лет от момента менопаузы равен 1:60!. 

Доказано, что у женщин, вовремя (в период перименопаузы) начавших ЗГТ, частота инфарктов миокарда снижалась на 35–50 %. Риск серьёзных инвалидизирующих и опасных для жизни переломов шейки бедра и позвонков — на 35–40 %. Риск развития рака толстой кишки — на 30 % (ЗГТ способна положительно влиять и на этот процесс, так как в толстом кишечнике также есть рецепторы к эстрогенам).

Времени на раздумья не так уж много. Существует понятие «ОКНА терапевтических возможностей ЗГТ». Оно открывается в пременопаузе и закрывается в ранней постменопаузе — через пять-семь лет от момента последней в жизни женщины самостоятельной менструации. Только тогда с помощью врачебного вмешательства возможно достичь максимального профилактического и лечебного эффекта на течение климакса и его последствия.

Татьяна Овсянникова, д.м.н., врач акушер-гинеколог, репродуктолог, главный врач «Клиники для всей семьи 1 + 1»

Фото depositphotos.com

Мнение автора может не совпадать с мнением редакции

Источник: apteka.ru

• сократить потребление кофе, чая, алкоголя; отказаться от курения;
• поддерживать прохладную температуру в помещении;
• носить свободную легкую одежду из натурального шелка или хлопка (это не только удобно, но и привлекательно);
• принимать прохладный душ вместо горячей ванной;
• если вы чувствуете наступление очередного прилива, сбрызните на лицо прохладной термальной водой или используйте охлажденные маски для лица или патчи под глаза, которые снимут жар при климаксе, предотвратят появление отеков и подарят вам моментальное чувство комфорта.

Источник: www.VichyConsult.ru

Статьи

Опубликовано в журнале:

«ГИНЕКОЛОГИЯ»; ТОМ 12; № 2; стр. 1-12.

О.А.Громова^1,2, И.Ю.Торшин^1,2, О.А.Лиманова^1,2, А.А.Никонов^1,3
1Российский сотрудничающий центр «Нейробиология» Международного института микроэлементов ЮНЕСКО, ²ГОУ ВПО Ивановская государственная медицинская академия РФ (ректор — акад. РАЕН Р.Р.Шиляев), ³ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет РФ (ректор — акад. РАМН Н.Н.Володин)

Введение

Специфические вегетативно-сосудистые пароксизмы — так называемые «приливы» — наиболее частый вазомоторный симптомокомплекс перименопаузы. Субъективно «прилив» можно описать как внезапную волну интенсивного тепла и даже жара по телу, сопровождающуюся профузным потоотделением, тахикардией и, у многих пациенток, подъемом артериального давления. Пароксизмы приливов могут длиться от нескольких минут до получаса. Ощущение жара, как правило, начинается с лица, груди, затылка, задней части шеи, распространяясь далее по верхней части туловища, и у некоторых женщин доходит до периферии. Помимо субъективного ощущения тепла или жара поверхность кожи, особенно на лице и верхней части груди, кратковременно становится более горячей на ощупь. Прилив может происходить от нескольких раз в месяц до нескольких раз в сутки. Приливы ухудшают настроение, препятствуют концентрации внимания и снижают работоспособность. Особо частые и интенсивные приливы в ночное время могут вызвать бессонницу.

Обзор более 60 публикаций по эпидемиологии приливов в перименопаузе показал повсеместную их распространенность. Распространенность приливов среди населения варьирует в значительных пределах: в Европе и США приливы отмечаются у 70% женщин в менопаузе, а в Юго-Восточной Азии — у 5-18%. Распространенность в различных популяциях может быть обусловлена целым рядом факторов, включая диету, образ жизни и обусловленное культурой психологическое отношение к концу репродуктивного периода жизни [1].

Патофизиология приливов до сих пор не уточнена. Возможно, что недостаток эстрогенов в менопаузе так или иначе влияет на центр терморегуляции в головном мозге [2]. В репродуктивном возрасте женщины подавляющее количество эстрогенов синтезируется в яичниках, желтом теле и плаценте. Во время менопаузы уровни так называемых позитивных эстрогенов (например, 17-β-эстрадиола) постоянно падают, поэтому возрастает значение эстрогенов, синтезируемых в печени и надпочечниках. При наступлении менопаузы на фоне хронической надпочечниковой недостаточности появляются различные симптомы дезадаптации, в том числе и приливы. Применение синтетических эстрогенов может поддерживать уровни эстрогенов и в ряде случаев снижать интенсивность симптоматики приливов. В самом деле, метаанализ 24 исследований (более 3300 пациенток) указал на значительное уменьшение числа приливов и их интенсивности при использовании заместительной гормональной терапии (ЗГТ): относительный шанс (ОШ) 0,13; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,07-0,23 [3]. Поэтому приливы являются наиболее распространенной причиной приема женщинами ЗГТ.

Хотя ЗГТ синтетическими эстрогенами приводит к уменьшению остроты и частоты приливов у 80-90% женщин, принимающих ЗГТ, некоторые пациентки не решаются на столь радикальное гормональное вмешательство [4]. Всем женщинам, страдающим раком молочной железы [5], яичников [6], матки [7], венозной тромбоэмболией [8] или имеющим семейную историю рака груди [5], следует категорически избегать применения эстрогеновых препаратов. Кроме того, не следует забывать, что эстроген-терапия имеет негативные последствия, такие как головная боль, избыточная задержка жидкости, болезненность молочных желез, маточные кровотечения [9].

Повышенный риск осложнений и серьезные побочные эффекты синтетических эстрогенов делают разработку альтернативных видов терапии приливов насущно необходимой [10]. Многочисленные исследования показывают возрастающую тенденцию не применять ЗГТ при умеренной симптоматике приливов. Все чаще используют эффективную модификацию диеты и образа жизни наряду с альтернативной фармакотерапией [11]. Шире применяют альтернативные фармакологические препараты: избирательные ингибиторы серотонина или норадреналина [12], габа-пентин (аналог ГАМК, используемый для лечения различных неврологических расстройств), вералиприд (антидопаминергик) [13] и клонидин (β-адреноблокатор). Некоторые нутриенты (токоферол [14]; омега-3-жирные кислоты [15], соевые изофлавоны/генистеин [16, 17]) также уменьшают симптоматику приливов. Альтернативные методы фармакотерапии, например селективные ингибиторы серотонина, снижают частоту и тяжесть приливов на 19-60% [18]. Габапентин показал снижение частоты и тяжести приливов на 20-30% по сравнению с плацебо [19].

Лечение приливов препаратом Клималанин производства компании «Бушара Рекордати» на основе β-аланина является альтернативным ЗГТ. Требованием времени остается поиск негормональных, но высокоэффективных фармакологических средств для патогенетического лечения приливов. Представляем систематический анализ [1] патофизиологии приливов [2] и молекулярных ролей препарата Клималанин, имеющих значение для терапии приливов.

Систематический анализ патофизиологии приливов и механизмов воздействия β-аланина

Наиболее разработанными являются три подхода к патофизиологическому объяснению приливов: вегетативный, абстинентный и гормонально-нейротрансмиттерный. Эти подходы отображают многообразие социальных, психологических и эндокринных факторов, вносящих свой вклад в этиологию приливов. Фармакологическое действие Клималанина невозможно напрямую объяснить, используя вегетативный и абстинентный подходы. Однако действие Клималанина на купирование вегетативной и так называемой абстинентной симптоматики все же объяснимо с точки зрения гормонально-нейротрансмиттерного подхода.

Вегетативная дисфункция

Климактерический период связан не только с проявлениями эндокринных расстройств, но и с нарушениями функционирования вегетативной нервной системы. Известно, что психологические факторы, в том числе беспокойство, стресс, страх и т.д., влияют на возникновение приливов [1, 20] и приводят к так называемым сердечно-сосудистым неврозам по Г.Ф.Лангу [21]. Сердечно-сосудистые неврозы встречаются у женщин гораздо чаще, особенно в менопаузе. Приливы характеризуются дисфункцией вегетативной нервной системы. Поэтому исключение факторов, провоцирующих вегетативную дисфункцию, наряду со специфически направленной тренировкой нервной системы может быть использовано в терапии приливов. Изменение образа жизни помогает смягчению симптоматики проявления приливов. Пациенткам следует отказаться от курения, алкоголя, избегать кофеина, острой пищи, горячих напитков. Гиподинамия — важный стрессовый фактор, также приводящий к дезадаптации и формированию хронической надпочечниковой недостаточности. Хорошо известно, что гиподинамия не только фактор риска так называемых болезней цивилизации (ожирение, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания и т.д.). Малоподвижный образ жизни значительно повышает риск развития и вазомоторных пароксизмов в климактерии. Регулярные физические упражнения и аутотренинг уменьшают интенсивность проявления симптоматики приливов, способствуют установлению более адекватной реакции организма на стресс [22].

Приливы как разновидность абстинентного синдрома

Приливы могут быть рассмотрены как проявление своеобразной «абстиненции» эстроген-чувствительных нейрональных систем, находившихся долгое время в условиях высокого содержания эстрогенов [23]. В самом деле, существует определенная схожесть в симптоматике менопаузы и симптоматике, связанной с абстинентным синдромом в случае болезней зависимости (курение, алкоголизм, наркомания). Например, симптомами абстиненции в случае каннабиноидов являются беспокойство, раздражительность, депрессия, приливы, ночной пот, инсомния и тремор [24, 25]. Многие из этих симптомов также соответствуют и вегето-сосудистой дистонии, и менопаузальной симптоматике.

Не менее чем у 20% пациенток с приливами использование ЗГТ не эффективно и не приводит к уменьшению симптоматики приливов. В контексте абстинентного подхода к объяснению этиологии приливов ЗГТ не будет эффективна, если в составе используемого эстрогенового препарата отсутствует именно та форма эстрогена, которая и вызвала химическую зависимость [25]. Фактом, подтверждающим применимость абстинентного подхода, является провокация приливов при использовании ЗГТ у пациенток с первичной аменореей. Несмотря на крайне низкое содержание эстрогенов у пациенток с различными формами первичной аменореи, у них никогда не бывает приливов. Они появляются только после назначения и отмены гормональной терапии. Удаление яичника у пременопаузальных женщин вызывает быстрое наступление приливов, в то время как женщины с первичной аменореей (гонадальный дисгенез), имеющие низкий уровень эндогенных эстрогенов, не испытывают приливов. Если, однако, женщина с гонадальным дисгенезом пройдет курс ЗГТ в течение нескольких месяцев, а затем прием эстрогенов будет резко прекращен, то приливы появятся [26].

Рассмотрение приливов как разновидности абстинентного синдрома имеет ряд важных последствий для терапии. Во-первых, регулярное и длительное использование пероральных контрацептивов в репродуктивном периоде повышает уровни эстрогеновых производных в крови значительно выше биологически приемлемых норм. В последующем, при наступлении менопаузы, у этой категории женщин может развиваться крайне тяжелая абстиненция, выраженная приливами с симптоматикой, типичной для абстинентного синдрома у больных наркоманией (жар, профузный пот, тремор, чувство полного бессилия после приступа). Во-вторых, инициацию и окончание курса ЗГТ не следует проводить резко. Возможно использование общих принципов лечения химической зависимости, таких как постепенное сокращение дозировки и увеличение интервалов между приемами препаратов. Это также касается и применения других пероральных эстрогеновых препаратов, таких как синтетические контрацептивы.

Гормонально- нейротрансмиттерные механизмы развития приливов

Дисфункция терморегуляторного центра, вызванная изменениями в уровнях эстрогенов в период менопаузы, считается основой патофизиологии приливов. Когда происходит возрастное падение уровней эстрогенов в организме женщины, концентрация эстрогенов, достигающих гипоталамуса, также снижается. Расположенный в гипоталамусе центр регулирования температуры [27] лишается привычной эстрогеновой стимуляции. В результате дестабилизируется функционирование терморегуляторного центра и возникают приливы как следствие избыточной активации теплоотдачи за счет вазодилатации и потоотделения. Гипоталамус — вершина фундаментальной гормональной оси гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников. Гипоталамус обеспечивает функционирование сложнейшего интерфейса между нервной и эндокринной системами. Эта область мозга реагирует на нейрональные сигналы от других систем организма (длительность светового дня, обонятельные рецепторы, стресс, температура), а также на многочисленные гормональные и другие стимулы, переносимые с кровью (стероиды, кортикостероиды, ангиотензин, инсулин, концентрация глюкозы и др.). В медиальной преоптической области гипоталамуса содержится терморегуляторное ядро, активирующее механизмы для поддержания температуры тела в нормальном диапазоне, называемом терморегуляторной зоной [26]. У женщин с приливами может иметь место сужение границ терморегуляторной зоны по сравнению с женщинами, которые не имеют приливов [28]. Сужение терморегуляторной зоны может быть обусловлено избытком норадреналина и недостатком серотонина (рис. 1).

Рис. 1. Предполагаемые гормонально-нейрорегуляторные механизмы, задействованные в этиологии приливов.

Катехоламины и серотонин

Норадреналин считается основным нейротрансмиттером, ответственным за сужение терморегуляторной зоны гипоталамуса [27, 29]. Во время приливов резкий подъем уровней метаболитов норадреналина коррелирует с повышениями температуры тела и теплоотдачи [30]. Считается, что производство и секреция норадреналина в термо-регуляторном ядре гипоталамуса полностью ингибируются эндорфинами и катехол-эстрогенами [31]. Поэтому при недостатке последних будет происходить нарушение терморегуляции. Серотонин — еще один вероятный нейро-трансмиттер, участвующий в механизме приливов. Снижение уровней серотонина происходит параллельно со снижением уровней эстрогенов в менопаузе, а также у пациенток с аменореей и удаленными яичниками [32]. Было высказано предположение, что определенные типы рецепторов серотонина имеют отношение к нарушениям терморегуляции при приливах [33].

Патофизиология приливов и кальцитониноподобный пептид

Предположительные влияния катехоламинов и серотонина на ширину терморегуляторной зоны являются общеизвестными объяснениями влияния эстрогенов на этиологию приливов. В данном разделе мы предлагаем принципиально новую концепцию патогенеза приливов, основанную на систематическом анализе последних данных по молекулярной физиологии кальцитониноподобного пептида (англ. саlcitonin gene related peptide -CGRP).

Кальцитониноподобный пептид широко распространен в центральной и периферической нервной системе, обладает отчетливым вазодилатационным эффектом. Основным источником пептида является место ветвления тройничного нерва, который отвечает за иннервацию кожи и сосудов верхней, средней и нижней части лица. При приливах, как известно, наблюдается внезапное покраснение всего лица за счет расширения сосудов. Прием эстрогенов увеличивает уровни кальцитониноподобного пептида и метионин-энкефалина [34, 35] именно в преоптической зоне гипоталамуса [36, 37]. Преоптическая зона располагается вблизи двух анастомозов сосудистых сплетений гипоталамуса. Нормальной терморегуляции соответствует достаточный кровоток через эти сплетения; при нарушении терморегуляции кровоток снижен. Результаты исследования 13 женщин с приливами и 13 здоровых (контроль) показали, что суточная экскреция кальцитониноподобного пептида с мочой была значительно выше у женщин с приливами. Повышенная экскреция пептида с мочой позволяет предположить, что именно этот пептид может являться специфическим медиатором вазодилатации при приливах [38]. Это предположение напрямую подтверждается исследованием 8 женщин с вазомоторными синдромами, у которых проводили круглосуточное мониторирование биохимических параметров крови. Уровни кальцитониноподобного пептида и нейропептида Y повышаются во время прилива (на 73 и 34% соответственно) [39]. Прием эстрогенов может способствовать нормализации базальных уровней кальцитониноподобного пептида [40]. Особенно важно, что кальцитониноподобный пептид взаимосвязан с энергетическим метаболизмом. На энергетический метаболизм также влияет и Клималанин (см. далее). В исследовании 45 женщин в менопаузе уровни кальцитониноподобного пептида коррелировали с уровнями инсулина [41]. Низкие уровни пептида нарушают вазодилатационный эффект инсулина [42]. Пептид стимулирует базальную секрецию инсулина и глюкагона [43].

Механизмы воздействия препарата Клималанин

Рассматривая механизмы действия Клималанина, а точнее его действующего начала — β-аланина (C₃H₇NO₂), следует начать с того, что это — β-аминокислота, синтезируемая в организме человека. В отличие от распространенного в белках α-аланина в β-аланине амидная группа присоединена не к атому Са, а к атому Сb (рис. 2). Подобная химическая структура β-аланина приводит к тому, что эта аминокислота не включается в состав белков. Тем не менее β-аланин весьма важен для метаболизма тканей и функционирования нервной системы.

Рис. 2. α-Аланин (слева) и β-аланин (справа).

β-Аланин используется для уменьшения мышечной утомляемости при повышенных физических нагрузках. При типичной разовой дозировке от 400 до 800 мг (или от 0,4-0,8 г) β-аланин в спортивной медицине принимают с интервалами до 8 ч в течение нескольких недель [44]. После 10-недельного приема β-аланина содержание дипептида карнозина увеличивается в среднем на 80% [45].

В организме β-аланин образуется в результате деградации дигидроурацила (метаболизм нуклеотидов) и карнозина. β-Аланин необходим для синтеза карнозина и пантотеновой кислоты. β-Аланин также является агонистом глициновых рецепторов головного мозга. Принятый непосредственно в момент приливов β-аланин противодействует резкому высвобождению гистамина и брадикинина из тучных клеток, способствующих быстрому расширению сосудов кожи и покраснению. При этом β-аланин не блокирует Н₁-рецепторы к гистамину и не обладает эффектами, присущими Н₁-гистаминоблокаторам, в том числе и побочными (сухость во рту, сонливость и т.д.). Противодействие высвобождению гистаминолибераторов происходит по пути прямого стабилизирующего действия β-аланина на мембраны тучных клеток.

Эти механизмы воздействия β-аланина рассматриваются более подробно ниже.

Карнозин — дипептид, состоящий из β-аланина и гистидина. Карнозин максимально концентрируется в головном мозге и мышечной ткани, регулирует уровень внутриклеточного кальция и силу мышечного сокращения [46]. Карнозин обладает ярко выраженными антиоксидантными свойствами [47, 48], проявляет иммуномодулирующий эффект, поддерживая заживление ран [49]. Прием β-аланина увеличивает уровень карнозина в мышцах, уменьшает утомляемость и увеличивает работоспособность мышц [45]. Возможно, что достаточная обеспеченность карнозином нормализует работу мышечного слоя сосудов и тем самым способствует нормализации терморегуляции организма.

β-Аланин необходим для синтеза пантотеновой кислоты (витамин В₅). Пантотеновая кислота в свою очередь необходима для синтеза ацилкоэнзима А — центрального кофермента биохимических путей, вовлеченных в метаболизм жиров, белков и углеводов. Ацилкоэнзим А необходим для ферментов цикла карбоновых кислот (цикл Кребса) и, таким образом, жизненно необходим для синтеза основного субстрата энергетического метаболизма — АТФ [50]. Так как В₅ стимулирует процесс переработки жиров, прием препаратов пантотеновой кислоты обладает гиполипидемическим эффектом [51]. Симптомы дефицита витамина В₅ схожи с симптоматикой дефицитов других витаминов группы В и включают астению, раздражительность, утомляемость и апатию, дерматиты, сухость кожи. Так как дефицит пантотеновой кислоты приводит к снижению синтеза ацетилхолина, неврологическая симптоматика гиповитаминоза В₅ также включает парестезии и спазмы мышц. β-Аланин увеличивает уровни пантотеновой кислоты и способствует стабилизации энергетического метаболизма, что важно для нормализации терморегуляции.

Стабилизация энергетического метаболизма способствует уменьшению симптоматики приливов. Подобно тому, как интенсивный приток газа и кислорода стабилизирует пламя горелки, так и стабильный энергетический метаболизм позволяет избежать «всполохов», проявляющихся как приливы. В частности, поддержка энергетического метаболизма янтарной кислотой (основным метаболитом цикла трикарбоновых кислот) способствует ослаблению симптоматики приливов [52]. Частота приливов заметно уменьшается после еды и увеличивается в перерывах между приемом пищи, когда падает уровень глюкозы в крови [53]. Диетологи отмечают, что дробное питание (6-8 раз в день, небольшими порциями), особенно у пациенток с ожирением, часто способствует устранению приливов. Такая практика питания традиционна для стран Полинезии и Тайланда, где не только существенно реже встречаются ожирение и сахарный диабет, но и приливы у женщин в климактерии. Одним из эффектов такого рода дробного питания несомненно является стабилизация уровня глюкозы в крови. Уровни глюкозы коррелируют со встречаемостью приливов. У женщин с уровнем глюкозы более 130 мг/дл приливы отмечены значительно реже (p=0,04) по сравнению с пациентками, имевшими низкий уровень глюкозы (менее 110 мг/дл). Внутривенное введение раствора глюкозы приводило к значительному уменьшению числа приливов [54]. Важно также отметить, что одним из эффектов более опасных (по сравнению с глюкозой) эстрогеновых препаратов является именно уменьшение дефицита глюкозы в головном мозге [55]. Клималанин, влияя на уровни карнозина, синтез пантотеновой кислоты и уровни коэнзима А, стабилизирует энергетический метаболизм у женщины и стабилизирует отчасти и уровни глюкозы. С точки зрения влияния β-аланина на терапию приливов следует отметить прямое воздействие β-аланина на глициновые рецепторы центральной нервной системы (ЦНС). Хотя воздействие β-аланина на глициновые рецепторы несколько слабее, чем воздействие самого глицина, из всех известных агонистов глициновых рецепторов именно β-аланин занимает 2-е место [56]. То, что β-аланин является агонистом глициновых рецепторов, позволяет сделать обоснованное предположение о воздействии β-аланина на них. Поэтому далее рассматриваются эффекты глициновых рецепторов и самого глицина, а также проводится их сравнение с воздействием β-аланина. С одной стороны, глицин — тормозный нейротрансмиттер. Глициновые рецепторы (гены GLRA1, GLRA2, GLRA3 и GLRB) представляют собой лигандоуправляемые ионные каналы (рис. 3), имеющие ГАМК-подобную активность и расположенные, как правило, на постсинаптических мембранах. С другой стороны, глицин связывается со специфическими сайтами NMDA-рецепторов и, таким образом, способствует передаче сигнала от возбуждающих нейротрансмиттеров глутамата и аспартата. В отличие от глицина β-аланин связывается только с глициновыми рецепторами типа управляемых ионных каналов; данных о взаимодействии β-аланина с NMDA-рецепторами не имеется.

Рис. 3. Глициновые рецепторы действуют как лигандуправляемые ионные каналы. Связывание глицина (или β-аланина) рецептором увеличивает поток хлоридионов через плазматическую мембрану нейрона.

Большая плотность глициновых рецепторов обнаружена не только в структурах ствола, но и в коре больших полушарий, мозжечке, стриатуме, ядрах гипоталамуса. Основная масса глицина сосредоточена в спинном мозге, где аминокислота опосредует постсинаптическое торможение моторных нейронов. Поэтому глицин как препарат используется в неврологической практике для устранения повышенного мышечного тонуса и тремора. Генетически обусловленные дефекты глициновых рецепторов связаны с повышенным мышечным тонусом, акинезией и крайне обостренной реакцией на стимулы. С другой стороны, активация глициновых рецепторов оказывает седативное, транквилизирующее и антидепрессивное действие, усиливает действие противосудорожных препаратов, антидепрессантов, улучшает память и ассоциативные процессы. Особенно важно назначение глицина для смягчения абстинентного синдрома у алкоголиков, снятия симптоматики тремора. Представляет интерес тот факт, что глициновые рецепторы также взаимодействуют с генистеином, одним из активных компонентов соевых экстрактов. Как было отмечено ранее, соевые экстракты значительно способствуют ослаблению симптоматики приливов [16, 17].

Таким образом, следует отметить двойственную роль глицина в ЦНС -воздействие и на глициновые, и на глутаматные рецепторы. В то же время β-аланин воздействует, по всей видимости, только на глициновые рецепторы. Кроме того, глицин быстро метаболизируется, так как глицин как общераспространенная протеиногенная аминокислота включается в состав белков. Следовательно, для достижения заметных клинических эффектов необходимы высокие дозы глицина (граммы). β-Аланин, также являясь агонистом глициновых рецепторов, не включается в состав белков и метаболизируется в организме гораздо медленнее [57]. Как результат, значительно меньшие дозы β-аланина будут необходимы для достижения клинически наблюдаемых эффектов терапии. Следовательно, препарат Клималанин реализует свои клинические эффекты при приливах через участие в синтезе: 1) карнозина, 2) пантотеновой кислоты; 3) модуляции активности глициновых рецепторов. Предлагаемые механизмы терапевтического воздействия Клималанина при приливах отражены на рис. 4.

Рис. 4. Предлагаемые механизмы терапевтического воздействия препарата Клималанин при приливах.

«Препарат Клималанин выпускают в таблетках по 400 мг, применяют внутрь по 1-2 таблетки в сутки. Доза может быть увеличена до 3 таблеток в сутки (1200 мг β-аланина). Длительность лечения составляет 5-10 дней, до исчезновения «приливов». При возобновлении симптомов следует провести повторный курс лечения. Клималанин может реализовывать быстрый и медленный ответы на прием препарата у пациентов. Начало реализации быстрого ответа исчисляется от нескольких до 15-30 мин. Быстрый ответ Клималанина опосредован прямым взаимодействием β-аланина на глициновые рецепторы преоптической области гипоталамуса, что приведет к торможению избыточной активности терморегуляторного центра. За счет накопления карнозина и пантотеновой кислоты в клетках, постепенной стабилизации энергетического метаболизма при длительном приеме β-аланина не исключено развитие накопительного защитного эффекта, предотвращающего приливы. Этот аспект может быть очень перспективным в плане дальнейшего изучения действия препарата. Энергетическая стабильность способствует увеличению резервов адаптации организма женщины к пониженному уровню эстрогенов. Именно поэтому препарат Клималанин может быть рекомендован женщинам с приливами в период менопаузы в качестве монотерапии, а также в составе комплексной терапии с эстрогенами для уменьшения дозы последних. Особенно следует подчеркнуть, что применение Клималанина у пациенток с генетической предрасположенностью к приливам (нуклеотидные полиморфизмы генов CYP1B1, CYP19, ERbeta и Eralpha) является высокоэффективным средством из разряда так называемой персонализированной медицины [58].

Заключение

Приливы — одна из наиболее часто встречающихся жалоб при менопаузе. Вазомоторные пароксизмы — не что иное как проявления дезадаптационного синдрома на фоне снижения активности яичников в период менопаузы. Снижение уровня эстрогенов с наступлением менопаузы является нормой и отражает нормальный ход биологических часов. Поэтому борьба с вазомоторной симптоматикой при менопаузе посредством эстроген-терапии далеко не всегда оправданна. Более того, у 10-20% пациенток ЗГТ эстрогенами не имеет никакого эффекта, а у 20-30% пероральные эстрогены противопоказаны из-за резкого увеличения риска онкологических, сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний. Недостатки эстрогеновой терапии (которые, к сожалению, зачастую замалчиваются) стимулируют поиск новых, альтернативных подходов к терапии приливов. Клималанин способствует стабилизации энергетического метаболизма через накопление карнозина, пантотеновой кислоты и оказывает седативное воздействие на вазомоторные пароксизмы посредством активации глициновых рецепторов. Представленный в настоящей работе новый взгляд на патофизиологию приливов и механизмы молекулярного воздействия β-аланина позволяет проанализировать фармакодинамические свойства препарата Клималанина в качестве достойной альтернативы терапии приливов. Особенно важно, что β-аланин способен проявлять быстрое действие на приливы, т.е. «гасить» возникновение приступов вегетососудистых пароксизмов и клинические проявления приливов в считанные минуты после применения.

Литература
1. Freeman EW, Sherif K. Prevalence of hot flushes and night sweats around the world: a systematic review. Climacteric 2007; 10 (3): 197-214.
2. Shanafelt TD, Barton DL, Adjei AA, Loprinzi CL Pathophysiology and treatment of hot flashes. Mayo Clin Proc 2002; 77 (11): 1207-18.
3. Maclennan AH, Broadbent JL, Lester S, Moore V. Oral oestrogen and combined oestrogen/progestogen therapy versus placebo for hot flushes. Cochrane Database Syst Rev 2004; 1052 (4): CD002978.
4. Rabin DS, Cipparrone N, Linn ES, Moen M. Why menopausal women do not want to take hormone replacement therapy. Menopause 1999; 6 (1): 61-7.
5. RossouwJE, Anderson GL, Prentice RL, LaCroix AZ, WHI Investigators. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: Women’s Health Initiative randomized controlled trial. JAMA 2002; 288 (3): 321-33
6. Lacey JV, Mink PJ, Lubin JH et al. Menopausal hormone replacement therapy and risk of ovarian cancer. JAMA 2002; 288 (3): 334-41.
7. Coughlin SS, Giustozzi A, Smith SJ, Lee NC. A metaanalysis of estrogen replacement therapy and risk of epithelial ovarian cancer. J Clin Epidemiol 2000; 53 (4): 367-75.
8. Tanis BC, van den Bosch MA, Kemmeren JM et al. Oral contraceptives and the risk of myocardial infarction. N Engl J Med 2001; 345 (25): 1787-93
9. Reynolds RF, Obermeyer CM, Walker AM et al. Side effects and sociobehavioral factors associated with the discontinuation of hormone therapy in a Massachusetts health maintenance organization. Menopause 2001; 8 (3): 189-99.
10. Nelson HD, Vesco KK, Haney E et al. Nonhormonal therapies for menopausal hot flashes: systematic review and meta-analysis. JAMA 2006; 295 (17): 2057-71.
11. Nachtigall LE, Baber RJ, Barentsen R et al. Complementary and hormonal therapy for vasomotor symptom relief: a conservative clinical approach. J Obstet Gyn Can 2006; 28 (4): 279-89.
12. Shen W, Stearns V. Treatment strategies for hot flushes. Expert Opin Pharmacother 2009; 10 (7): 1133-44.
13. Melis GB, Gambacciani M, Cagnacci A et al. Effects of the dopamine antagonist veralipride on hot flushes and luteinizing hormone secretion in postmenopausal women. Obstet Gyn 1988; 72 (5): 688-92.
14. Barton DL, Loprinzi CL, Quella SK et al. Prospective evaluation of vitamin Efor hot flashes in breast cancer survivors. J Clin Oncol 1998; 16 (2): 495-500.
15. Bourre JM. Dietary omega-3 fatty acids for women. Biomed Pharmacother 2007; 61 (2-3): 105-12.
16. Kurzer MS. Soy consumption for reduction of menopausal symptoms. Inflammopharmacology 2008; 16 (5): 227-9.
17. Williamson-Hughes PS, Flickinger BD, Messina MJ, Empie MW. Isoflavone supplements containing predominantly genistein reduce hotflash symptoms: a critical review of published studies. Menopause 2006; 13 (5): 831-9.
18. Carroll D.G. Nonhormonal therapies for hot flashes in menopause. Am Fam Physician 2006; 73 (3): 457-64.
19. Toulis KA, Tzellos T, Kouvelas D, Goulis DG. Gabapentin for the treatment of hotflashes in women with natural or tamoxifen-induced menopause: atematic review and meta-analysis. Clin Ther 2009; 31 (2): 221-35.
20. Hunter M, Rendall M. Bio-psycho-socio-cultural perspectives on menopause. Best Pract Res Clin Obstet Gyn 2007; 21 (22): 261-74.
21. Ланг Г.Ф. Учебник внутренних болезней. Т. I, ч. 1. Л.: Медгиз, 1938.
22. Chattha R, Nagarathna R, Padmalatha V, Nagendra HR. Effect of yoga on cognitive functions in climacteric syndrome: a randomised control study. B]OG 2008; 115 (8):991-1000.
23. Сметник В.П. Приливы: загадка климактерия. Климактерий. 2009; 1.
24. Arendt M, Rosenberg R, Foldager L et al. Withdrawal symptoms do not predict relapse among subjects treated for cannabis dependence. Am J Addict 2007; 16 (6): 461-7.
25. Crawford SJ. Hot flushes and cold turkey. Br Med J 1977; 1 (6076): 1599.
26. Casper RF, Yen SS. Neuroendocrinology of menopausal flushes: an hypothesis offlush mechanism. Clin Endocrinol (Oxf) 1985; 22 (3): 293-312.
27.Andrikoula M, Prelevic G. Menopausal hot flushes revisited. Climacteric 2009; 12 (1): 3-15.
28. Freedman RR, Krell W. Reduced thermoregulatory null zone in postmenopausal women with hot flashes. Am J Obstet Gyn 1999; 181 (1): 66-70.
29. RosenbergJ, Larsen SH. Hypothesis: pathogenesis of postmenopausal hot flush. Med Hypotheses 1991; 35 (4): 349-50.
30. Freedman RR, Norton D, Woodward S, Cornelissen G. Core body temperature and circadian rhythm of hot flashes in menopausal women. Clin Endocrinol Metab 1995; 80 (8): 2354-8.
31. Schurz B, Wimmer-Greinecker G, Metka M et al. Beta-endorphin levels during the climacteric period. Maturitas 1988; 10 (1): 45-50.
32. Gonzales GF, Carrillo C. Blood serotonin levels in postmenopausal women: effects of age and serum oestradiol levels. Maturitas 1993; 17 (1): 23-9.
33. Berendsen HH. The role of serotonin in hotflushes. Maturitas 2000; 36 (3): 155-64.
34. Yuri K., Kawata M. Estrogen receptor-immunoreactive neuron contain calcitonin gene-related peptide, methionine-enkephalin or tyrosine hydroxylase in the female rat preoptic area. Neurosci Res 1994; 21 (2): 135-41.
35. Yuri K, Kawata M. Estrogen affects calcitonin gene-related peptide- and methionine-enkephalin-immunoreactive neuron in thefemale rat preoptic area. Neurosci Lett 1994; 169 (1-2): 5-8.
36. Yuri K, Kawata M. Time-course analysis of changes in calcitonin gene-related peptide-and methionine-enkephalin-immunoreactivity in thefemale rat preoptic area after estrogen treatment. Neuroscience 1993; 55 (4): 1067-74.
37. Yuri K, Kawata M. Semi-quantitative analysis of the effects of estrogen on CGRP-immunoreactivity in the periventricular preoptic nucleus and the medial preoptic area of female rats. Brain Res 1992; 578 (1-2): 282-8.
38. Wyon Y, Frisk J, Lundeberg T et al. Postmenopausal women with vasomotor symptoms have increased urinary excretion of calcitonin gene-related peptide. Maturitas 1998; 30 (3): 289-94.
39. Wyon YA, Spetz AC, Theodorsson GE, Hammar ML. Concentration of calcitonin gene-related peptide and neuropeptide Y in plasma increase during fluhes in postmenopausal women. Menopause 2000; 7 (1): 25-30.
40. Valentini A, Petraglia F, De Vita D et al. Changes of plasma calcitonin gene-related peptide levels in postmenopausal women. Am] Obstet Gyn 1996; 175 (3 Pt 1): 638-42.
41. Gupta P, Harte A, Sturdee DW et al. Effects of menopausal status on circulating calcitonin gene-related peptide and adipokines: implications for insulin resistance and cardiovascular risks. Climacteric 2008; 11 (5): 364-72.
42. Salem N, Dunbar JC. The insulin-mediated vascular and blood pressure responses are suppressed in CGRP-deficient normal and diabetic rats. Diabetes Metab Res Rev 2002; 18 (3): 238-44.
43. Pettersson M, Ahren B. Insulin and glucagon secretion in rats: effects of calcitonin gene-related peptide. Regul Pept 1988; 23 (1): 37-50.
44. Derave W, Ozdemir MS, Harris RC, PottierA. beta-Alanine supplementation augments muscle carnosine content and attenuates fatigue during repeated isoki-netic contraction bouts in trained sprinters. J Appl Physiol 2007; 103 (5): 1736-43.
45. Hill CA, Harris RC, Kim HJ et al. Influence of beta-alanine supplementation on skeletal muscle carnosine concentrations and high intensity cycling capacity. Amino Acids 2007; 32 (2): 225-33.
46. Zaloga GP, Roberts PR, Nelson TE. Carnosine: a novel peptide regulator of intracellular calcium and contractility in cardiac muscle. New Horiz 1996; 4 (1): 26-35.
47. Klebanov GI, Teselkin YuO, Babenkova IV et al. Effect of carnosine and its components on free-radical reactions. Membr Cell Biol 1998; 12 (1): 89-99.
48. Babizhayev MA, Seguin MC, Gueyne J et al. L-carno-sine act as natural antioxidants. Biochem J 1994; 304 (Pt 2) (8): 509-16.
49. Nagai K, Suda T. Realization of spontaneous healing function by carnosine. Methods Find Exp Clin Pharmacol 1988; 10 (8):497-507.
50. Voet D, VoetJG, Pratt CW. Fundamentals of Biochemistry: Life at the Molecular Level, 2nd ed. Hoboken, 2006 NJ:John Wiley & Sons, Inc.
51. Naruta E, Buko V. Hypolipidemic effect of pantothenic acid derivatives in mice with hypothalamic obesity induced by aurothioglucose. Exp Toxicol Pathol 2001; 53 (5): 393-8.
52. Peskov AB, Maevskii EI, Uchitel’ ML et al. Succinate-based preparation alleviates manifestations of the climacteric syndrome in women. Bull Exp Biol Med; 2005 Sep; 140(3):312-4.
53. Dormire S, Howharn C. The effect of dietary intake on hotflashes in menopausal women. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs 2007;36 (3): 255-62.
54. Dormire SL, Reame NK. Menopausal hot flash frequency changes in response to experimental manipulation of blood glucose. Nurs Res 2003; 52 (5): 338-43.
55. Ratka A. Menopausal hot flashes and development of cognitive impairment. Ann N Y Acad Sci 2005; 1052 (3): 11-26.
56. HenleyJM. Encyclopedia of Life Sciences Amino Acid Neurotransmitters. 2001]ohn Wiley & Sons, Ltd.
57. Harris RC, Tallon MJ, Dunnett M et al. The absorption of orally supplied beta-alanine and its effect on muscle carnosine synthesis in human vastus lateralis. Ammo Acids 2006; 30 (3): 279-89.
58. Malacara JM, Perez-Luque EL, Martinez-Garza S, Sanchez-Marin FJ. The relationship of estrogen receptor-alpha polymorphism with symptoms and other characteristics in post-menopausal women. Maturitas 2004; 49 (2): 163-9.

Комментарии

Источник: medi.ru