Гспс гормон что это такое у женщин

Гормональная система у женщин и мужчин абсолютно разная и отличается практически по всем показателям, что обуславливает не только внешние, но внутренние несходства между полами.

Но одно важное условие остается одинаковым для всех – гормоны всегда должны быть в норме (равновесии), только в этом случае не возникает серьезных проблем со здоровьем и качеством жизни человека.

Что это такое?

ГСПГ – (глобулин, гликопротеин) – особый белок в плазме крови, связывающий половые гормоны. Расшифровка этой аббревиатуры — «гормон, связывающий половые гормоны».

Данные гормоны вырабатываются в половых органах мужчины и женщины, за «доставку» их к клеткам тела отвечает ГСПГ. Кроме того, глобулин влияет и на их взаимосинтез и нейтрализует действие на организм человека излишне выработанных половых гормонов.

Например, гормон тестостерон, присутствующий в крови человека, не может свободно распространяться по организму и клеткам – у него строго направленное назначение. Вот именно за «доставку» всех гормонов к определенным органам и тканям и отвечает глобулин.

Справка! Выглядит ГСПГ, как прозрачная бесцветная жидкость, и вырабатывается в клетках печени. На концентрацию глобулина значительно влияет состояние половой системы и уровень активности половых желез.

Что такое ГСПГ, как увеличить и снизить его количество рассказывается на видео:

Норма

У мужчин и женщин уровень ГСПГ разный. Как правило, у женщин он гораздо выше. Эстрогены способствуют увеличению синтеза ГСПГ, а тестостерон (андроген) наоборот, уменьшает. Это объясняет то, что уровень глобулина у женщин выше почти в два раза.

На нормальное количество белка влияют и определенные факторы:

• возраст и пол человека;
• уровень остальных гормонов;
• состояние такого органа, как печень;
• патологии щитовидной железы;
• избыточный вес;
• действие некоторых лекарственных препаратов, особенно содержащих искусственные гормоны.

Чрезмерное повышение или понижение количества этого белка в крови свидетельствует о патологических нарушениях и становится причиной развития многих заболеваний.

При этом часто учитывается тот факт, что значение показателей ГСПГ – величина непостоянная.

Незначительные изменения в показателях не всегда определяют наличие патологий, для более полной картины назначаются другие исследования.

У женщин

От уровня глобулина у женщины зависит активность половых гормонов, а восприимчивость тканей и клеток гораздо выше при высоком уровне ГСПГ, и наоборот.

В норме белок отвечает за транспортировку половины женских половых гормонов, остальные присоединяются к альбумину, у которого менее крепкие связывающие нейроны.

Норма глобулина у женщин – от 7,2 до 100,0 нмоль/л.

Внимание! У девочек эти показатели гораздо выше. В период полового созревания концентрация ГСПГ снижается, а в период климакса, наоборот, увеличивается. После 60-ти лет концентрация глобулина в крови женщины растет на 1-2% ежегодно.

У мужчин

Чем выше уровень глобулина у представителей сильного пола, тем меньше в их крови тестостерона, который становится еще и практически непригодным для непосредственного действия.

Норма ГСПГ у мужчин гораздо ниже, чем у женщин, и составляет от 14 до 65-68 нмоль/л.

Важно! Уровень глобулина у мужчин может соответствовать нормальным показателям, но при этом могут развиваться патологии эндокринной системы.

Показания к проведению анализа

Анализ обычно назначают при:

• бесплодии;
• импотенции или снижении полового влечения;
• поликистозе яичников (у женщин).

Исследования показателей глобулина целесообразно проводить при подозрении на пониженный уровень андрогенов у мужчин и наоборот, на повышение этих показателей у женщин.

Колебания уровня гормона часто сопровождаются неприятными симптомами и вызывают развитие серьезных системных заболеваний. Показания к исследованию концентрации белка в крови.

У женщин:

• увеличение или снижение уровня андрогенов при нормальных показателях тестостерона;
• при гормональной терапии;
• при нарушениях полового созревания в подростковом периоде;
• при признаках облысения, появлении угревой сыпи и жирной себореи.

У мужчин:

• при нарушении потенции и значительном снижении либидо;
• пациентам с хроническим простатитом;
• в период мужского климакса.

Кроме того, колебания уровня ГСПГ в крови сопровождаются следующими симптомами:

1. аменореей и ановуляцией (у женщин);
2. гипогонадизмом (у мужчин), гинекомастией;
3. гиперадрогенией.

Внимание! У беременных и употребляющих оральные контрацептивы женщин показатели уровня глобулина резко отличаются от нормальных.

Подготовка к проведению исследования

Исследования показателей ГСПГ проводятся в лабораторных условиях.

Пациент сдает 10 мл крови из вены, обязательно натощак:

• Накануне нельзя пить кофе, чай – только воду, тщательно избегать физического и эмоционального перенапряжения, а также употреблять алкоголь и курить.
• За несколько дней до обследования пациентам необходимо прекратить употребление лекарственных препаратов, содержащих гормоны, и воздержаться от половых контактов.

Результат анализа, как правило, определяется в течение нескольких дней.

Грамотные специалисты при обнаружении патологии гормональной системы пациента обычно тестируют количество всех гормонов сразу, а не какого-то одного конкретно. Это необходимо для более точного выявления нарушений.

Важно! Исследование на ГПСГ нельзя проводить после процедур физиотерапии, сдачи других анализов, проведения МРТ, КТ, флюорографии и рентгена.

Для более полного проведения анализа показателей ГСПГ необходимо провести исследования на уровень андрогенов (ИСТ) в крови пациента.

При обнаружении патологических показателей уровня глобулина пациентам необходима срочная консультация врача-специалиста.

Внимание! Только эндокринолог, уролог-андролог и гинеколог могут назначить адекватное лечение, помогающее нормализовать показатели ГСПГ.

На какой день цикла сдавать анализ на гормоны женщинам? Их можно сдать на  В 3-7 день цикла (фолликулярная фаза), если отсутствует строгое направление врача.

Как правильно подготовиться к анализу крови на гормоны рассказывается на видео:

Почему показатели понижены?

Если уровень белка в крови значительно снижен, у человека могут развиваться такие патологии, как:

• сахарный диабет (так как клетки не смогут воспринимать инсулин);
• цирроз печени;
• нарушения в работе щитовидной железы (как правило, увеличение выработки тестостерона у женщин вызывает огрубение голоса и излишнее оволосение по мужскому типу).

Уровень повышен — что это значит?

Часто повышение ГСПГ связано с появлением избыточного веса, ожирением — увеличение жировой ткани провоцирует повышенную выработку эстрогена, что, в свою очередь, повышает уровень глобулина.

Результаты показывают повышенные показатели белка при заболеваниях печени, например, гепатите или патологиях эндокринной системы.

Источник: doctor-krov.com

Белок плазмы крови, участвующий в связывании и транспорте половых гормонов.

Имеется несколько синонимов названия этого белка: секс-стероид связывающий глобулин, андроген-связывающий глобулин, половой стероид-связывающий глобулин, sex hormone-binding globulin. Этот гликопротеин, синтезирующийся в печени; молекулярный вес его около 80000 — 100000 дальтон, молекула имеет 1 связывающий участок для стероидных гормонов. ГСПГ связывает тестостерон и 5-дигидротестостерон с высоким сродством и эстрадиол несколько слабее.

Тестостерон циркулирует преимущественно в виде связанного с ГСПГ, в меньшей степени с альбумином и кортизол-связывающим глобулином. Поскольку вариации содержания белков-переносчиков могут влиять на концентрацию тестостерона в циркуляции, содержание ГСПГ обычно определяют в дополнение к измерению общего тестостерона. Уровень синтеза ГСПГ в печени зависит от половых гормонов: эстрогены увеличивают, а андрогены снижают его продукцию. Поэтому содержание ГСПГ у женщин почти вдвое выше, чем у мужчин. При снижении продукции эстрадиола общее содержание гормона и концентрация свободного гормона в крови снижаются параллельно.

При снижении продукции андрогенов увеличение продукции ГСПГ обуславливает сохранение на постоянном уровне общего тестостерона, хотя концентрация свободного гормона снижается. Поэтому уровень общего тестостерона плазмы может быть парадоксально нормальным при ранних стадиях тестикулярных заболеваний. Сниженные уровни ГСПГ часто находят при гирсутизме, acne vulgaris и синдроме поликистозных яичников. При гирсутизме описывают снижение ГСПГ примерно у 30% обследованных женщин.

Уровень ГСПГ на поздних стадиях беременности или после введения эстрогенов может быть существенно увеличен. Введение андрогенов часто сочетается со сниженным уровнем ГСПГ. Индекс свободного тестостерона (Free androgen index, FAI), рассчитывающийся как отношение общего тестостерона к ГСПГ в %, коррелирует с содержанием биологически доступного свободного тестостерона и применяется в качестве полезного индикатора патологического статуса андрогенов.

После 60 лет содержание ГСПГ растёт примерно на 1,2% в год, таким образом, с возрастом уровень биологически доступного тестостерона снижается в большей степени, чем уровень общего тестостерона.

Источник: www.invitro.ru

Что такое ГСПГ у мужчин?

Так как данный белок является связывающим тестостерон, то он превращает свободную его форму в связанную что снижает активность тестостерона и блокирует его воздействие на организм мужчины. Причем большое количество ГСПГ плохо сказывается на мужской половой функции понижая её. Вот и врачи обращают на это особое внимание и в первую очередь мужчине при проблеме с половой функцией назначают анализы на ГСПГ.

Что такое ГСПГ у женщин?

У женщин в крови присутствует в основном женский половой гормон – эстроген, а свободного тестостерона вдвое меньше, чем у мужчин, следовательно, количество ГСПГ в женском организме примерно вдвое больше, чем в мужском. Как повышение эстрогена плохо влияет на организм мужчины, так и повышение свободного тестостерона плохо влияет на организм женщины.

Нормы и отклонения, причины отклонения.

Как было сказано выше у мужчин и у женщин в крови присутствует определенно разное количество ГСПГ. На его содержание оказывает влияние также и возраст человека. В таблице ниже приведены средние нормы количества белка в зависимости от пола и возраста человека.

Возраст, лет	Женщины, нмоль/л	Мужчины, нмоль/л
0-2	<64	<97
2-4	33-135	27-110
4-6	23-100	37-148
6-8	30-121	20-114
8-10	26-128	38-132
10-12	16-112	21-150
12-14	19-89	13-102
14-60	18-114	13-71
60-70	17-140	15-61
70-90	39-154	15-85

Отклонения ГСПГ в мужском организме.

Такие нормы возможны только при нормальном и здоровом организме, не имеющем отклонений и заболеваний. При возникновении нарушений в мужском организме, а именно снижение эрекции, рост груди и жировой ткани по женскому типу, при котором начинают увеличиваться ягодицы и появляется второй подбородок, в этих случаях следует обратиться к врачу, который назначит анализы и соответствующее лечение.

На отклонения от нормы влияют такие факторы как:

• Возраст обследуемого пациента оказывает одно из самых важных влияний на содержание ГСПГ в крови мужчины
• Наличие онкологических заболеваний
• Повышенные жировые отложения
• Наличие воспалительных процессов во внутренних органах
• Нарушение в эндокринной системе, а также нарушение общего гормонального фона как последствия стрессов
• Ну и, конечно, наследственная принадлежность.

Все эти факторы оказывают огромное влияние на содержание глобулина, связывающего половые гормоны. При случае повышения уровня, рассматривают такие заболевания как:

• Повышения выделения гормонов щитовидной железы
• Доброкачественные образования в простате
• Такие заболевания как гепатит, СПИД, ВИЧ.

Повышенное наличие ГСПГ в мужском организме значит, что свободный тестостерон снижен и следует незамедлительно обратиться к врачу, так ка начинает преобладать женский гормон, что может привести к изменениям в организме мужчины.

При пониженном уровне обычно наблюдают следующие патологии:

• При заболеваниях соединительных тканей
• Понижение выделения гормонов щитовидной железы
• Такие серьезные заболевания печени как цирроз
• Патологическое разрастание костных тканей
• Синдром Кушинга
• Нарушение выделения инсулина
• Наследственное повышенное состояние тестостерона в крови.

Последствия отклонения показаний от нормы бывают разнообразные. С возрастом у мужчины наблюдается понижение концентрации ГСПГ в принципе считается что такое отклонение не нуждается в медикаментозном вмешательстве другое дело, когда показания повышены. Повышенное показание может вызывать такие последствия как угревые высыпания по кожному покрову, снижение потенции, такое отклонение может вызывать агрессивное состояние особенно у подростков.

Отклонение ГСПГ в женском организме.

На наличие и количество глобулина, связывающего половые гормоны в женском организме также, как и у мужчин может влиять много факторов рассмотрим основные из них:

• Нарушение в работе щитовидной железы
• Наличие или отсутствие беременности женщины
• Также, как и у мужчин на концентрацию ГСПГ влияет и возраст пациентки
• Наличие бактериальных и вирусных инфекций
• Прием гормональных препаратов
• Повышенная масса тела.

Дефицит наличия ГСПГ у женщин указывает на наличие таких патологий как:

• Акромегалия
• Поликистоз яичников
• Также, как и у мужчин наличие такой патологии как синдром Кушинга
• Развитие онкологических заболеваний половых органов и молочных желез
• Сахарный диабет

Повышенная концентрация глобулина, связывающего половые гормоны, проявляется на фоне таких заболеваний как:

• Гипертиреоз
• Повышенная выработка эстрогена, связанная с онкологическими заболеваниями половой системы
• Прием препаратов с повышенным содержанием эстрогена.

При нарушении нормальной работы половой системы следует незамедлительно обратиться к лечащему врачу для назначения правильного и своевременного лечения.

Анализ на содержание ГСПГ в крови.

Анализ на ГСПГ.

Назначают данное обследование врачи эндокринологи, урологи, гинекологи, репродуктологи, андрологи. Анализ на содержание ГСПГ проводят в лаборатории, при этом следует забрать венозную кровь в размере 10мл. После в специальной центрифуге происходит отделение плазмы, в которую в последствии добавляют вещества маркеры, они при взаимодействии с ГСПГ начинают выделять свечение, которое и измеряют при помощи люминометра. Согласно этим измерениям и определяют концентрацию глобулина, связывающего половые гормоны в крови.

Показания к анализу на содержание ГСПГ у мужчин.

Рассмотрим некоторые отклонения в нормальной работе организма мужчины:

• У некоторых пациентов наблюдают такое явление как непереносимость такого препарата как инсулин при заболеваниях сахарного диабета
• Резкое снижение полового влечения так называемого мужского либидо, а также эректильной функции
• Угревые высыпания по кожному покрову так называемое акне
• Диагноз бесплодия
• Стрессовое состояние также оказывает большое влияние на снижение концентрации ГСПГ у мужчин
• Стремительный набор жировой массы
• Снижение содержания стероидных гормонов
• Также назначение на сдачу анализа может следовать при значительном снижении иммунитета организма мужчины.

Перед сдачей крови следует соблюдать необходимые правила, что позволит более точно определить ГСПГ в крови. Обязательно стоит отменить прием гормональных препаратов за два дня, так как их наличие в анализах может изменить реальную концентрацию белка в организме. Также следует отказаться от приема алкогольных напитков и курения. Забор крови производится в утреннее время и натощак, разрешается выпить утром воды, ни в коем случае не чай или сок.

Показания к анализу на содержание ГСПГ у женщин.

Анализ на глобулин, связывающий половые гормоны у женщин, назначают в основном при нарушении репродуктивной функции. Также могут проводиться обследования при ВИЧ-заболеваниях. Иногда назначают исследование свободного тестостерона, и пациентка сдает кровь на выявление концентрации таких веществ как: альбумин, эстрадиол, эндрогены.

Для назначения обследования врачу указывают такие отклонения и патологии как:

• Заболевание яичников (поликистоз)
• Нарушение в нормальной работе щитовидной железы, воспалительные процессы в ней
• Высыпания на кожном покрове, в основном на лице пациентки
• В регулярных нарушениях менструального цикла
• Появлении гестационного диабета во время беременности
• Выпадение волосяного покрова как на голове, так и на других участках кожного покрова.

Во время подготовки к обследованию пациентке советуется прекратить прием гормональных препаратов, оральных контрацептивов и андроген содержащих средств минимум за неделю до забора крови на анализ ГСПГ у женщин. Запрещается прием пищи за 8-10 часов, заниматься половым актом за трое суток, так как в противном случае это может вызвать гормональный всплеск и выдать неточные показания содержания ГСПГ в крови пациентки. Следует также полностью успокоиться перед забором крови, предварительно желательно хорошо выспаться, избегать стрессовых состояний.

Лечение отклонений от нормы.

Лечение отклонений от нормы у мужчин.

При выявлении по результатам анализа о повышении содержания ГСПГ, назначается ряд уточняющих исследований. Следует обратиться к таким специалистам как: эндокринолог, гастроэнтеролог, андролог. Назначается анализ УЗИ печени так как данный белок вырабатывается в клетках этого органа. Пациенту следует сдать биохимический анализ крови, анализ на уровень ферментов печени, анализ на ВИЧ-инфекции и гепатит, чтобы исключить их при постановке диагноза.

После точной постановки диагноза приступают к лечению, которое назначают соответственно результатам обследования. После того как пациент пройдет курс лечения, его направляют на повторный анализ на содержание глобулина, связывающего половые гормоны. Обычно при полном восстановлении пациента гормональный фон нормализуется автоматически, если же нормализации не произошло, то назначают прием профилактических средств и продуктов питания:

• Продукты, содержащие большое количество клетчатки (овощи, фрукты, некоторые виды цельнозернового хлеба и хлеба с отрубями)
• Препараты содержащие эстрадиол в незначительном количестве
• Витамины, оказывающие положительное влияние на мужской организм (D3)
• Фасоль, абрикосы, виноград или изюм. В данных продуктах содержится бор, снижение которого пагубно влияет на мужские половые органы
• Для нормализации гормонального фона назначают специализированные препараты (Провирон, Экземестан)
• Нежирное мясо, орехи, шпинат, телячья печень, а также черный шоколад. В данных продуктах содержатся такие полезные микроэлементы как магний и цинк.

Во время лечения советуют полностью отказаться от приема алкогольных напитков, так как они пагубно влияют на мужские половые функции.

Если при обследовании выявляют пониженное содержание ГСПГ в крови мужчин, в данном случае также назначают ряд анализов по итогам которых диагностируют заболевание вследствие которого вызвано отклонение. Среди основных патологий выделяют длительное стрессовое состояние и нарушение мужской эректильной функции. Для точного назначения лечебных препаратов следует обратиться к врачу. Обычно после курса лечения восстановление нормы содержания ГСПГ происходит самостоятельно.

Лечение отклонений от нормы у мужчин.

Глобулин, связывающий половые гормоны у женщин необходимо всегда держать в норме, так как от него зависти общее гормональное состояние женского организма. Специальные анализы выявляют отклонения, на основе данных исследований лечащий врач устанавливает определенный курс лечения.

При повышенном уровне ГСПГ у женщин, врачами назначается прием препаратов, которые снижают его содержание. К таким препаратам относят синтетические гормональные средства, изготовляются они в виде таблеток или инъекций (Анастрозол, Экземестан, Провирон). Параллельно с понижением уровня белка проводится курс лечения сопутствующих данному отклонению заболеваний.

При сниженном уровне данного белка назначается прием так называемых статинов, их дозировка формируется для каждого отдельно учитывая индивидуальные особенности. Так как основным женским гормоном выделяют эстроген, то его нормальный уровень стараются поддерживать в первую очередь.

Помимо лекарств лечащий врач может назначить некоторые антистрессовые препараты и транквилизаторы. Не следует забывать и про народную медицину, к которой относят прием пустырника, отвара шалфея, зверобоя и хвоща.

Источник: gormoon.ru

ГСПГ гормон: что это такое?

Глобулин, связывающий половые гормоны – представляет собой особый белок, процесс синтеза которого происходит в печени.

Основная функция данного гормона – обеспечение связывания и транспортировки биологически активных веществ, которые вырабатываются в половых железах.

Специалисты также называют этот гормон “секссвязывающим глобулином”, а также тестостероном эстрадиолом, связывающим глобулин.

Концентрация данного гормона в крови напрямую связана с уровнем активности женских и мужских половых желез. Так, при повышении уровня эстрогенов, количество белка увеличивается. А при повышении концентрации андрогенов его количество уменьшается, а активность снижается.

В результате снижения эстрадиола в женском организме, эквивалентно снижается содержание глобулина, связывающего половые гормоны. Однако, когда снижается уровень андрогена, уровень данного белка, наоборот, начинает возрастать.

Количество глобулина в составе крови зависит и от следующих факторов:

• возраст и пол;
• функциональная активность эндокринной системы;
• наличие некоторых сопутствующих заболеваний;
• морфологическое и функциональное состояние печени;
• функциональная активность щитовидной железы, надпочечников и гипофиза;
• длительная терапия гормональными лекарственными препаратами;
• ожирение.

Необходимость анализа

Имеется несколько показаний для сдачи анализа на уровень ГСПГ в женском организме. Они включают в себя:

• нарушение естественного менструального цикла;
• развитие гирсутизма – роста волос по мужскому типу на груди, животе и лице;
• ановуляторный цикл;
• синдром поликистозных яичников;
• наличие заболеваний женской репродуктивной системы;
• отсутствие способности забеременеть;
• тяжелый гестоз после беременности;
• наличие патологии щитовидной железы;
• развитие гепатита;
• себорею;
• акне;
• стремительное выпадение волос;
• снижение сексуального влечения;
• раннее наступление климакса.

Расшифровка показателей

Нормальными показателями ГСПГ у женщин являются от 18 до 114 нмоль/л.

В период беременности эти показатели различаются. В первом триместре они составляют от 26 до 241 нмоль/л, а во втором и третьем – от 85 до 491 нмоль/л.

Этот факт всегда должен учитываться при расшифровке результатов анализа.

Важно учесть, что после 60-летнего возраста также увеличивается содержание глобулина в составе крови.

Норма

Норма гормона ГСПГ в женском организме существенно отличается в различных возрастных периодах.

Разобраться с тем, какие показатели являются нормальными с точки зрения медицины, поможет приведенная таблица.

Возраст	Уровень ГСПГ
8-10	26-126 нмоль/л
10-12	16-112 нмоль/л
12-14	19-89 нмоль/л
14-60	18-114 нмоль/л

Отклонения

Любые отклонения от нормы в сторону повышения либо снижения, могут свидетельствовать о развитии различных патологий.

Если показатель ниже нормы, это может быть связано со следующими заболеваниями:

• нефротический синдром, являющийся нарушением естественной работы выделительной системы;
• сахарный диабет;
• гиперандрогения – повышение уровня андрогенов в составе крови;
• болезнь Кушинга;
• акромегалия;
• синдром поликистозных яичников;
• цирроз печени;
• повышение уровня пролактинов в крови.

Если гормон ГСПГ у женщин повышен, это, в свою очередь, может свидетельствовать о:

• повышении уровня эстрогенов;
• гепатите;
• гипертиреоидном состоянии.

Методы терапии

Если в результате анализов на уровень гормона ГСПГ были обнаружены какие-либо отклонения, необходимо обязательно обратиться за профессиональной врачебной консультацией. В каждой конкретной ситуации опытный врач подберет оптимальный терапевтический метод.

При повышении уровня глобулина, связывающего половые гормоны, назначается прием лекарственных препаратов, которые способствуют его снижению.

Как правило, это синтетические гормоны кортикостероиды, представленные в форме таблеток или растворов для инъекций.

Одновременно со снижением уровня ГСПГ проводится терапия сопутствующих заболеваний, развитие которых послужило причиной повышения уровня данного белка в крови.

При пониженном уровне ГСПГ рекомендуется применение статинов, дозировка которых определяется в индивидуальном порядке.

Помимо этого, при нарушениях уровня ГСПГ доктора рекомендуют поддерживать оптимальный уровень основных женских гормонов – эстрогенов.

В целях снижения выработки назначаются такие лекарственные препараты:

• Экземестан;
• Анастрозол;
• Провирон.

В целях повышения выработки назначаются такие лекарственные препараты:

• Кломифен;
• Торемифен.

В качестве дополнительных препаратов в некоторых случаях могут быть назначены транквилизаторы, антидепрессанты и бета-блокаторы.

Параллельно можно принимать натуральные растительные средства:

• отвары душицы;
• пустырника;
• шалфея;
• зверобоя;
• хвоща;
• подорожника;
• девясила.

Глобулин, связывающий половые гормоны, всегда должен быть в норме, поскольку именно от него зависит состояние гормонального фона женщины.

Специальный анализ поможет определить любые отклонения, а на основании его результатов будет назначен оптимальный вариант терапии. У женщин концентрация ГСПГ, главным образом, связана с содержанием эстрогенов, поэтому эти важнейшие половые гормоны необходимо всегда держать под контролем.

Источник: gormonexpert.ru