Подавляет агрегацию тромбоцитов что это

Агрегация тромбоцитов – начальный этап образования тромба. При поверхностном повреждении эндотелия артериальных сосудов (в частности, на поверхности атеросклеротической бляшки при её разрушении) происходит адгезия тромбоцитов, которые в виде монослоя защищают место повреждения.

При более глубоком повреждении интимы сосудов тромбоциты контактируют с коллагеном субэндотелия и коллаген стенки сосудов, а также тромбин вызывают агрегацию (объединение) тромбоцитов. Коллаген и тромбин – слабые агреганты. Но при объединении тромбоцитов из тромбоцитов выделяются значительно более эффективные агреганты – тромбоксан А₂ и АДФ. Эти вещества действуют на специфические для них рецепторы в мембране тромбоцитов и вызывают повышение уровня ионов Са²⁺ в цитоплазме тромбоцитов.

Тромбоксан А₂, действуя на специфические тромбоксановые рецепторы – ТРα-рецепторы, через G_q-белки активирует фосфолипазу С, которая способствует образованию инозитолтрифосфата, высвобождающего ионы Са²⁺, депонированные во внутриклеточных плотных тубулах (в тромбоцитах плотные тубулы – dens tubules – выполняют роль эндоплазматического ретикулума). Уровень Са²⁺ в цитоплазме повышается.

Кроме того, тромбоксан А₂ суживает кровеносные сосуды, повышает тонус бронхов.

АДФ, стимулируя один из подтипов пуринергических Р_2Y-рецепторов мембраны тромбоцитов, через G_i-белки угнетает аденилатциклазу. Снижается уровень цАМФ и, соответственно, активность протеинкиназы. При снижение активности протеинкиназы уменьшается транспорт Са²⁺ из цитоплазмы во внутриклеточные плотные тубулы, уменьшается депонирование (секвестрация) Са²⁺ в плотных тубулах. Уровень Са²⁺ в цитоплазме повышается.

Повышение уровня Са²⁺ в цитоплазме тромбоцитов ведёт к изменению конформации гликопротеинов IIb/IIIa мембраны тромбоцитов и повышению аффинитета этих гликопротеинов к фибриногену – происходит объединение тромбоцитов (одна молекула фибриногена соединяет 2 тромбоцита; рис. 69).

Рис. 69. Факторы агрегации тромбоцитов.

Эндогенный антиагрегант – простациклин (простагландин I₂) действует на простациклиновые рецепторы – IP-рецепторы мембраны тромбоцитов и через G_s-белки активирует аденилатциклазу. При этом повышается уровень цАМФ, который стимулирует протеинкиназу. Под влиянием протеинкиназы активируется транспорт Са²⁺ из цитоплазмы в плотные тубулы. Уровень цитоплазматического Са²⁺ снижается; это препятствует агрегации тромбоцитов.

Кроме того, простациклин расширяет кровеносные сосуды, снижает тонус бронхов.

Агреганты:

АДФ → Р_2Y-рец → G_i → АЦ → ↓цАМФ → ↑Са²⁺.

Тромбоксан А₂ → ТР-рец → G_q → ФЛС → ↑ИΦ₃ → ↑Са²⁺.

Простациклин (ПГ I₂):

ПГ I₂ → ΙΡ-рец → G → АЦ → ↑цАМФ → ↓Са²⁺.

В системе каскада арахидоиовой кислоты тромбоксаи А₂ и простациклин образуются из одних и тех же предшественников – циклических эндопероксидов. Тромбоксаи А₂ под влиянием тромбоксансинтазы образуется в тромбоцитах, а простациклин под влиянием простациклинсинтазы – в эндотелии сосудов (рис. 70).

Рис. 70. Влияние тромбоксана А₂ и простациклина на агрегацию тромбоцитов. Тромбоксан А₂ и простациклин образуются из одних и тех же предшественников – циклических эндопероксидов (тромбоксан А₂ в тромбоцитах, а простациклин в эндотелии), но противоположным образом влияют на агрегацию тромбоцитов.

Антиагреганты предупреждают агрегацию тромбоцитов, то есть начальный этап образования тромба. Антиагреганты предупреждают образование тромбов в основном в артериальных сосудах, значительно меньше – в венозных. Используются для профилактики тромбообразования; в частности, для профилактики тромбозов коронарных артерий у больных с коронарной недостаточностью (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда), при ишемическом инсульте.

Ацетилсалициловая кислота (Acetylsalicylic acid; аспирин) относится к нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС); эффективное противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее средство; в этих качествах применяется в довольно больших дозах – на приём 0,5–1 г три раза в день.

В качестве антиагреганта препарат применяют в значительно меньших дозах – 0,1 г (100 мг) 1 раз в сутки. Некоторые клиницисты считают, что достаточно назначать 75 мг и даже 50 мг 1 раз в сутки. В случае острого инфаркта миокарда аспирин применяют до 160–325 мг 1 раз в сутки. При более высоких дозах антиагрегантное действие ослабляется (анальгетический, противовоспалительный и жаропонижающий эффекты при повышении дозы увеличиваются).

При назначении внутрь ацетилсалициловая кислота, в отличие от других нестероидных противовоспалительных средств необратимо ингибирует (ковалентное ацетилирование) циклооксигеназу-1 в тромбоцитах и эндотелии сосудов и таким образом нарушает образование тромбоксана А₂ и простациклина (рис. 71).

Рис. 71. Механизмы действия антиагрегантов. ЦО – циклооксигеназа; ФЛС – фосфолипаза С; ПС – простациклинсинтаза; ТС – тромбоксансинтаза.

Преобладает угнетающее влияние ацетилсалициловой кислоты на синтез тромбоксана А₂. Во-первых, при назначении внутрь ацетилсалициловая кислота начинает действовать на тромбоциты еще в системе воротной вены, до достижения системного эндотелия. Так как биодоступность ацетилсалициловой кислоты – 70 %, её концентрация в крови воротной вены выше, чем в общем кровотоке; следовательно, действие на тромбоциты в крови воротной вены более выражено.

Во-вторых, тромбоциты – безъядерные клетки, в них отсутствует система синтеза циклооксигеназы-1. Ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует циклооксигеназу-1 тромбоцитов, и синтез тромбоксана А₂ в тромбоцитах нарушается на все время их существования – на 10 дней. Достаточно небольшой дозы ацетилсалициловой кислоты для полного угнетения синтеза тромбоксана А₂, поэтому при повышении дозы антиагрегантный эффект не увеличивается.

Можно было предположить, что ацетилсалициловая кислота будет действовать как антиагрегант 7–10 дней, но препарат действует 2 дня, так как через 2 дня образуется полный пул новых тромбоцитов.

В эндотелии сосудов существует система ресинтеза циклооксигеназы, и при необратимом ингибировании циклооксигеназы уже через несколько часов происходит синтез нового фермента и образование простациклина.

Считают, что полное ингибирование циклооксигеназы-1 тромбоцитов ацетилсалициловая кислота вызывает в дозе 160 мг. По данным разных авторов, выраженное снижение агрегации происходит при назначении ацетилсалициловой кислоты в дозах 75–325 мг 1 раз в сутки. Чаще всего ацетилсалициловую кислоту назначают в дозе 100 мг 1 раз в сутки; при увеличении дозы до 160–325 мг действие наступает быстрее. При дальнейшем увеличении дозы антиагрегантное действие не повышается и может даже снижаться, так как в этом случае сказывается угнетающее влияние ацетилсалициловой кислоты на синтез простациклина.

В качестве антиагреганта ацетилсалициловую кислоту применяют:

1) с первых же часов при остром инфаркте миокарда;

2) для профилактики инфаркта миокарда;

3) при нестабильной стенокардии;

4) после коронарной ангиопластики или стентирования коронарных артерий;

5) при нарушениях мозгового кровообращения по ишемическому типу;

6) для профилактики тромбообразования при мерцательной аритмии предсердий в случае противопоказаний к назначению антикоагулянтов;

7) при перемежающейся хромоте.

Индобуфен (Indobufen; ибустрин) – ингибитор циклооксигеназы и тромбоксансинтазы. Обладает антиагрегантным, противовоспалительным и анальгетическим свойствами. Назначают индобуфен внутрь 2 раза в день для профилактики тромбоза при ишемии сосудов сердца, мозга, при тромбофлебитах, тромбозе глубоких вен.

Клопидогрел (Clopidogrel; плавике) и тиклопидин (Ticlopidine; тиклид) – соединения из группы тиенопиридинов. Их активные метаболиты ослабляют действие АДФ (блокируют P_2Y-рецепторы АДФ в мембране тромбоцитов). Действие этих соединений необратимо. Антиагрегантный эффект развивается в течение 3–10 дней и сохраняется около 7 дней после отмены препарата. Назначают клопидогрел или тиклопидин внутрь 1–2 раза в день для профилактики инфаркта миокарда, при стентировании или баллонной ангиопластике коронарных сосудов, для профилактики ишемического инсульта у больных атеросклерозом и артериальных тромбозов при облитерирующих заболеваниях нижних конечностей.

Побочные эффекты:

— кровотечения;

— головная боль, головокружения;

— ульцерогенное действие на желудочно-кишечный тракт, тошнота, рвота, диарея или констипация;

— нарушения функции печени;

— тромбоцитопения, нейтропения (выражена при применении тиклопидина; возможен агранулоцитоз);

— снижение сопротивляемости к инфекциям при нейтропении.

Дипиридамол (Dipyiridamol; курантил, персантин) – антиагрегант и коронарорасширяющее средство. Препятствует агрегации тромбоцитов, так как:

1) ингибирует фосфодиэстеразу, инактивирующую цАМФ, и в связи с этим повышает в тромбоцитах уровень цАМФ (уровень Са²⁺ в цитоплазме тромбоцитов снижается);

2) увеличивает уровень аденозина (препятствует захвату аденозина эритроцитами и клетками эндотелия; ингибирует аденозиндезаминазу), который через А2-рецепторы активирует аденилатциклазу и поэтому обладает антиагрегантными свойствами (рис. 72).

Рис. 72. Механизм антиагрегантного действия дипиридамола.

Дипиридамол расширяет коронарные сосуды за счёт повышения уровня цАМФ в гладкомышечных волокнах сосудов.

Применяют дипиридамол для профилактики коронарной недостаточности и ишемических инсультов, а также артериальных тромбозов при перемежающейся хромоте. Назначают внутрь 3–4 раза в день. В диагностических целях (для выявления стабильной стенокардии) вводят внутривенно. За счёт «синдрома обкрадывания» дипиридамол может провоцировать изменения ЭКГ, характерные для стабильной стенокардии.

Побочные эффекты дипиридамола:

– тошнота;

– головокружение, головная боль;

– артериальная гипотензия;

– приливы;

– тахикардия;

– аллергические реакции.

Противопоказан дипиридамол при стабильной стенокардии (стенокардии напряжения), остром инфаркте миокарда, декомпенсированной сердечной недостаточности, выраженной артериальной гипотензии, геморрагических диатезах.

Пентоксифиллин (Pentoxifylline; агапурин, трентал) – ингибитор фосфодиэстераз. Снижает агрегацию тромбоцитов, оказывает миотропное сосудорасширяющее и положительное инотропное действие. Препарат применяют при ишемическом инсульте, нарушениях периферического кровообращения. Назначают внутрь или внутривенно капельно.

Абциксимаб(Abciximab; реопро) – препарат химерных моноклональных антител к гликопротеинам IIb/IIIa. Вводят внутривенно капельно при нестабильной стенокардии для профилактики инфаркта миокарда, тромбоза при ангиопластике коронарных сосудов, при ишемическом инсульте.

Побочные эффекты:

– артериальная гипотензия;

–тромбоцитопения;

– кровотечения;

– тошнота;

– боли в спине.

Эптифибатид (Eptifibatide; интегрилин) – синтетический пептидный блокатор гликопротеинов Ilb/IIIa. Применяют путём внутривенной инфузии при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда, для профилактики тромбоза при ангиопластике коронарных сосудов. После инфузии быстро исчезает из крови.

Антигемофильный фактор VIII (Antihemophilic factor VIII) – препарат фактора свёртывания крови VIII, с недостатком которого связывают гемофилию А. Применяют при гемофилии А; вводят внутривенно.

Антигемофильный фактор IX (Factor IX) – препарат фактора свёртывания крови IX, который превращается в фактор IХа и в комбинации с фактором VIII активирует фактор X, способствующий переходу протромбина в тромбин. Применяют препарат при гемофилии В; дозируют в ME, вводят внутривенно.

Этамзилат (Etamsylate; дицинон) стимулирует превращение протромбина в тромбин, а также увеличивает образование тромбоцитов. Оказывает ангиопротекторное действие. Назначают этамзилат внутрь, внутримышечно или внутривенно при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях (легочных, кишечных), для профилактики послеоперационных кровотечений, при геморрагических диатезах, тромбоцитопении.

Источник: studopedia.ru

Все о породе Тикагрелора

1.Ticagrelor (274693-27-5)

2.Ticagrelor Фирменное наименование: Brilinta

3. Тикагрелор: механизм действия

4.Как работает тикагрелор (Brilinta)?

5. Тикагрелор-клинические испытания

6.Что такое используется препарат тикагрело?

7. Как правильно принимать Тикагрелор (Брилинта)

Побочные эффекты 8.Ticagrelor

9. Какие другие препараты будут влиять на тикагрелор

10.Что мне знать о хранении и удалении этого лекарства?

11. Какая самая важная информация, которую я должен знать о тикагрелоре?

12.Что такое стоимость порошка Rivaroxaban

---

Тикагрелор порошок видео

---

I. Тикагрелорный порошок основные персонажи:

Имя:	Тикагрелорный порошок
CAS:	274693-27-5
Молекулярная формула:	C23H28F2N6O4S
Молекулярная масса:	522.57
Точка плавления:	140-142 ° C
Температура хранения:	-20 ° C
Цвет:	Белый порошок

---

1. Ticagrelor(274693-27-5)

Тикагрелор (торговое название Brilinta в США, Brilique и Possia в ЕС) является ингибитором агрегации тромбоцитов, производимым AstraZeneca. В отличие от клопидогреля, тикагрелор не является пролекарством и не требует метаболической активации. Тикагрелор используется вместе с аспирином, чтобы предотвратить серьезные или опасные для жизни проблемы с сердцем и кровеносными сосудами у людей, перенесших сердечный приступ или сильную боль в груди. Он также используется для предотвращения образования тромбов у людей с коронарными стентами (металлические трубки, хирургически помещенные в забитые кровеносные сосуды для улучшения кровотока), у которых был сердечный приступ или сильная боль в груди. Тикагрелор относится к классу лекарств, называемых антиагрегантными препаратами. Он работает, предотвращая тромбоциты (тип клетки крови) от сбора и образования сгустков, которые могут вызвать сердечный приступ или инсульт.

---

2. Ticagrelor Фирменное наименование: Brilinta

Тикагрелор представляет собой кристаллический порошок с водной растворимостью приблизительно 10 mcg / мл при комнатной температуре.
Таблетки Brilinta для перорального введения содержат 90 мг тикагрелора и следующие ингредиенты: маннит, двухосновный фосфат кальция, гликолят натрия крахмала, гидроксипропилцеллюлозу, стеарат магния, гидроксипропилметилцеллюлозу, диоксид титана, тальк, полиэтиленгликоль 400 и желтый оксид трехвалентного железа.

---

3. Тикагрелор: механизм действия

Ticagrelor (Brilinta), член нового химического класса циклопентилтриазолопиримидинов (CPTP), который представляет собой пероральный, прямо действующий, селективный и обратимо связывающийся антагонист рецептора P2Y12, который предотвращает активацию и агрегацию тромбоцитов P2Y12 аденозиндифосфата (ADP). Ticagrelor не препятствует связыванию ADP, но при привязке к рецептору P2Y12 предотвращает индуцированную ADP передачу сигнала.
Поскольку тромбоциты участвуют в инициировании и / или эволюции тромботических осложнений атеросклеротического заболевания, было показано, что ингибирование функции тромбоцитов снижает риск сердечно-сосудистых событий, таких как смерть, инфаркт миокарда или инсульт.
Тикагрелор обладает дополнительным механизмом действия, увеличивая местные уровни эндогенного аденозина путем ингибирования равновесного транспортера нуклеозидов-1 (ENT-1). Аденозин образуется локально на участках гипоксии и повреждения тканей путем деградации высвобожденного аденозина три- и дифосфата (АТФ и АДФ). Поскольку деградация аденозина существенно ограничена внутриклеточным пространством, ингибирование ENT-1 тикагрелором продлевает период полураспада аденозина и тем самым увеличивает его локальную внеклеточную концентрацию, обеспечивающую усиленные локальные реакции аденозина. Ticagrelor не оказывает клинически значимого прямого воздействия на аденозиновые рецепторы (A1, A2A, A2B, A3) и не метаболизируется в аденозин. Аденозин документирован, чтобы иметь ряд эффектов, которые включают: вазодилатацию, кардиопротекцию, ингибирование тромбоцитов, модуляцию воспаления и индукцию одышки, которые могут способствовать клиническому профилю тикагрелора.

---

4. Как работает тикагрелор (Brilinta)?

Ticagrelor (Brilinta) обратимо ингибирует рецепторы P2Y12 тромбоцитов аденозиндифосфата (ADP), что приводит к быстрому ингибированию активации и агрегации тромбоцитов. Клопидогрель также действует на эти рецепторы, однако, поскольку он является «пролекарством», превращение в активный метаболит приводит к более медленному и менее постоянному ингибированию тромбоцитов, чем к тикагрелору (Brilinta) .3, 5. Превращение клопидогреля в его для активного метаболита необходим фермент CYP2C19. Примерно 30-40% людей маори, тихой и азиатской этнической группы сократили функциональные полиморфизмы CYP2C19 по сравнению с 15% европейцев. Хотя это еще не доказано, тикагрелор (Brilinta) может быть особенно полезен, по сравнению с клопидогрелем, для людей в этих этнических группах (маори, тихий и азиатский).

---

5. Тикагрелор-клинические испытания

(1) Клиническая эффективность Ticagrelor

Эффективность и безопасность тикагрелора оценивались по Ингибирование тромбоцитов и исследование пациентов (PLATO) фазы III. Испытание PLATO проводилось у пациентов с не-ST-поднятием или ST-Elevation ACS. В общей сложности пациентов с 18,624 случайным образом назначали для приема либо тикагрелора (нагрузочная доза 180 мг, 90 мг два раза в день после этого), либо клопидрогель (300-600 мг доза для загрузки, 75 мг после этого) вместе с аспирином (75-100 мг в день) для 12 месяцев. Основным результатом эффективности была смерть от сердечно-сосудистых причин. Инфаркт миокарда или инсульт был значительно снижен у пациентов, которые получали тикагрелор по сравнению с теми, кто принимал клопидрогель (9.8% против 11.7%, отношение рисков (HR) 0.84, P <0.001).
Тем не менее, одна группа пациентов, обучающихся в Соединенных Штатах, хуже по сравнению с тикагрелором по сравнению с клопидрогелем (отношение риска 1.27 по сравнению с отношением риска для пациентов не в США: 0.81). Данные PLATO показали, что доза аспирина составляла ≥300 мг в этой подгруппе пациентов, и это может быть причиной такого ответа.

(2) Заключение

Принимая во внимание общее воздействие ACS на здоровье, а также на его значительное экономическое бремя, руководители P & T должны определить оптимальные подходы к лечению этого изнурительного и потенциально смертельного расстройства.
Тикагрелор (Brilinta) является первым циклопентилтриазолопиридином в новом классе антитромбоцитов. Ticagrelor взаимодействует с рецептором ADX P2Y12, который одобрен для снижения тромботических сердечно-сосудистых событий у пациентов с ACS. Ticagrelor не является пролекарством и не требует метаболической активации для ингибирования рецептора P2Y12; однако для его активного метаболита необходим печеночный обмен.
В решающей фазе — 3 PLATO, Ticagrelor(Brilinta) значительно снизили скорость первого появления составной конечной точки исследования сердечно-сосудистой смерти, нефатальной ИМ (исключая тихий MI) или инсульта по сравнению с клопидогрелем. Тикагрелор также уменьшал вторичные конечные точки сердечно-сосудистой смерти и ИМ индивидуально, без различия инсульта и клопидогреля.

Тикагрелор (Brilinta) изучался в ACS в сочетании с аспирином. Поддерживающие дозы аспирина выше 100 мг снижали эффективность Ticagrelor. Следует избегать поддерживающих доз аспирина выше 100 мг.
Как и другие антиагреганты, Тикагрелор может вызвать значительное, иногда смертельное кровотечение. Ticagrelor не следует использовать у пациентов с активным патологическим кровотечением или с историей внутричерепного кровоизлияния. Ticagrelor не следует начинать у пациентов, которые планируют пройти срочную хирургию CABG.
Когда это возможно, прекратите применение Ticagrelor по крайней мере за 5 дней до любой операции. Подозреваемый кровотечение у любого пациента, который является гипотензивным и недавно подвергся коронарной ангиографии, PCI, CABG или другим хирургическим процедурам в постановке Тикагрелора. Если возможно, управляйте кровотечением, не прерывая Ticagrelor. Остановка Ticagrelor увеличивает риск последующих сердечно-сосудистых событий.
Ticagrelor (Brilinta) противопоказан пациентам с историей внутричерепного кровоизлияния и активного патологического кровотечения, такого как язвенная болезнь. Ticagrelor также противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью из-за вероятного увеличения экспозиции. Тикагрелор не изучался у этих пациентов. Тяжелая печеночная недостаточность увеличивает риск кровотечения из-за сокращения синтеза коагуляционных белков.
Клиническое использование Ticagrelor подтверждается инициативой по оценке риска и смягчению последствий (REMS), которая предназначена для информирования медицинских работников и пациентов о рисках, связанных с Ticagrelor, особенно с риском кровотечения, и о необходимости обеспечить, чтобы поддерживающая доза аспирина, совместно с Ticagrelor, не превышает 100 мг.

---

6. Для чего используется препарат тикагрело?

♦ Использование Ticagrelor: используется для снижения вероятности сердечного приступа, инсульта и смерти у некоторых людей.
♦ Использование Ticagrelor: используется для снижения вероятности блокирования стента после размещения стента в сердце.
♦ Использование Ticagrelor: оно может быть предоставлено вам по другим причинам. Поговорите с врачом.

---

7. Как принять Ticagrelor(Brilinta) разумно?

(1) Ticagrelor(Brilinta) информация дозирования

Обычная доза для взрослых для острого коронарного синдрома:
После острого случая коронарного синдрома (ACS):
Загрузка дозы: 180 мг перорально один раз
Поддерживающая доза: 90 мг перорально два раза в день в течение 1 года
Поддерживающая доза после 1 года: 60 мг перорально два раза в день
Комментарии:
— Этот препарат следует принимать в сочетании с ежедневной поддерживающей дозой аспирина 75 до 100 мг перорально один раз в день.
— По крайней мере, первые 12 месяцев после ACS, этот препарат превосходит клопидогрель.
Применение:
— снизить смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда и инсульт у пациентов с острым коронарным синдромом (ACS) или историю инфаркта миокарда.
-Для снижения скорости тромбоза стента у пациентов, которые были стентированы для лечение ACS.
Обычная доза для взрослых для профилактики атеротромботических событий:
После острого случая коронарного синдрома (ACS):
Загрузка дозы: 180 мг перорально один раз
Поддерживающая доза: 90 мг перорально два раза в день в течение 1 года
Поддерживающая доза после 1 года: 60 мг перорально два раза в день
Комментарии:
— Этот препарат следует принимать в сочетании с ежедневной поддерживающей дозой аспирина 75 до 100 мг перорально один раз в день.
— По крайней мере, первые 12 месяцев после ACS, этот препарат превосходит клопидогрель.
Применение:
— снизить смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда и инсульт у пациентов с острым коронарным синдромом (ACS) или историю инфаркта миокарда.
— Уменьшить скорость тромбоза стента у пациентов, которые были стентированы для лечения АСТ.

(2) Как это Тикагрелор лучше всего взять?

Используйте тикагрелор, как указано вашим доктором. Прочтите всю предоставленную вам информацию. Внимательно следуйте всем инструкциям.
♦ Принимать тикагрелор в одно и то же время суток.
♦ Принимайте с собой или без пищи.
♦ Если вы не можете проглотить таблетку целиком, таблетку можно измельчить и смешать с водой.
♦ Пейте сразу после смешивания. Заполните стакан водой, перемешайте и выпейте.
♦ Те, у кого есть питающие трубки, могут использовать планшет. Сокрушить таблетку и смешать ее с водой.
♦ Промойте подающую трубку после подачи тикагрелора.
♦ Чтобы получить максимальную пользу, не пропустите дозы.
♦ Продолжайте принимать тикагрелор, как вам сказал ваш врач или другой поставщик медицинских услуг, даже если вы чувствуете себя хорошо.
Что мне делать, если я пропущу ticagrelor дозировать?
♦ Пропустите пропущенную дозу тикагрелора и вернитесь к своему обычному времени.
♦ Не принимайте дозы XIUMX ticagrelor в одно и то же время или дополнительные дозы.

(3) Как следует принимать тикагрелор (Brilinta)?

Возьмите в точности, как предписано вашим доктором. Не принимайте большее или меньшее количество или дольше, чем рекомендуется. Следуйте указаниям на наклейке рецепт.
Ticagrelor следует принимать вместе с аспирином. Следуйте инструкциям своего врача о том, сколько аспирина вы должны принимать. Тикагрелор можно принимать с пищей или без нее. Принимайте лекарство в одно и то же время каждый день.
Поскольку тикагрелор удерживает вашу кровь от коагуляции (свертывания), чтобы предотвратить нежелательные сгустки крови, это лекарство также может облегчить вам кровотечение даже от незначительной травмы. Обратитесь к врачу или обратитесь за неотложной медицинской помощью, если у вас есть кровотечение, которое не остановится.
Если вам нужна операция или стоматологическая работа, заранее сообщите хирургу или стоматологу, что вы используете тикагрелор. Вам может потребоваться прекратить использовать лекарство по крайней мере за 5 дней до операции, чтобы предотвратить чрезмерное кровотечение. Следуйте инструкциям своего врача и начинайте принимать тикагрело снова как можно скорее.
Не прекращайте принимать тикагрелор без предварительной беседы с врачом, даже если у вас есть признаки кровотечения. Регулярно используйте ticagrelor, чтобы получить максимальную пользу. Получите рецепт заправки, прежде чем вы исчерпаете лекарство полностью. Остановка тикагрелора может увеличить риск сердечного приступа или инсульта. Хранить при комнатной температуре вдали от влаги и тепла.

(4) Чего следует избегать при приеме тикагрелора(Brilinta)?

Питье алкоголя при приеме аспирина может увеличить риск кровотечения в желудке.
Избегайте действий, которые могут увеличить риск кровотечения или травмы. Используйте дополнительную осторожность, чтобы предотвратить кровотечение во время бритья или чистки зубов.
В то время как принимая тикагрелор с аспирином, избегайте использования лекарств от боли, лихорадки, отеков или симптомов холода / гриппа. Они могут содержать ингредиенты, подобные аспирину (такие как салицилаты, ибупрофен, кетопрофен или напроксен). Взятие некоторых продуктов вместе может привести к тому, что вы получите слишком много аспирина, что может увеличить риск кровотечения.

---

8. Ticagrelor Побочные эффекты

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ / ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЕ: Даже если это может быть редко, некоторые люди могут иметь очень плохие, а иногда и смертельные побочные эффекты тикагрелора при приеме тикагрелора. Скажите вашему врачу или немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас есть какие-либо из следующих признаков или симптомов, которые могут быть связаны с очень плохим побочным эффектом тикагрелора:
♦ признаки аллергической реакции, такие как сыпь; крапивница; зуд; красная, опухшая, пузырчатая или шелушащаяся кожа с лихорадкой или без нее; хрипы; герметичность в грудной клетке или горле; затрудненное дыхание, глотание или разговоры; необычная охриплость; или опухание рта, лица, губ, языка или горла.
♦ Признаки кровотечения, такие как выброс крови или выброс, который похож на кофейную гущу; кашель с кровью; кровь в моче; черный, красный или смолистый стул; кровотечение из десен; вагинальное кровотечение, которое не является нормальным; синяки без причины или становятся больше; или любое кровотечение, которое очень плохо или что вы не можете остановиться.
♦ Слабость на стороне 1 тела, проблемы с разговором или мышлением, изменение баланса, опускание на одну сторону лица или размытое зрение.
♦ Очень плохая головная боль.
♦ Одышка.
♦ Медленное сердцебиение.
♦ Сердцебиение, которое не кажется нормальным.

---

9. Какие другие препараты будут влиять на тикагрелор?

Иногда небезопасно использовать определенные лекарства одновременно. Некоторые препараты могут влиять на уровень вашей крови других препаратов, которые вы принимаете, что может увеличить побочные эффекты или сделать лекарства менее эффективными.
Расскажите своему врачу обо всех ваших текущих лекарствах. Многие препараты могут взаимодействовать с тикагрелором, особенно:
♦ противогрибковая медицина;
♦ противовирусная медицина для лечения ВИЧ или СПИДа;
♦ разбавитель крови;
♦ лечение холестерином;
♦ лечение сердца или кровяного давления;
♦ опиоидные препараты;
♦ изъятие лекарств; или же
♦ туберкулезная медицина.

---

10. Что я должен знать о хранении и удалении этого лекарства?

Храните этот препарат в контейнере, в который он входит, плотно закрыт и недоступен для детей. Храните его при комнатной температуре и вдали от избыточного тепла и влаги (не в ванной).
Необработанные лекарства следует утилизировать особыми способами, чтобы домашние животные, дети и другие люди не могли их потреблять. Однако вы не должны очищать этот препарат в унитазе. Вместо этого лучший способ избавиться от лекарств — это программа возврата лекарств. Поговорите со своим фармацевтом или обратитесь в местный отдел мусора / переработки, чтобы узнать о программах возврата в вашем сообществе. Дополнительную информацию см. На веб-сайте FDA «Безопасное удаление лекарств», если у вас нет доступа к программе возврата.
Важно держать все лекарства вне поля зрения и охвата детей, так как многие контейнеры (например, еженедельные пилюли, а также глаза для глазных глаз, кремы, пластыри и ингаляторы) не чувствительны к ребенку, а маленькие дети могут легко их открывать. Чтобы защитить детей от отравления, всегда блокируйте защитные колпачки и немедленно помещайте лекарство в безопасное место — одно, которое вверх и вниз, и вне их зрения и досягаемости.

---

11. Какова самая важная информация, которую я должен знать о тикагрелоре (Brilinta)?

Ticagrelor держит вашу кровь от коагуляции (свертывания), чтобы предотвратить нежелательные сгустки крови, которые могут возникать при определенных состояниях сердца или кровеносных сосудов. Из-за этого действия препарата тикагрелор может облегчить вам кровотечение, даже от незначительной травмы. Обратитесь к врачу или обратитесь за неотложной медицинской помощью, если у вас есть кровотечение, которое не остановится.
У вас также может быть кровотечение внутри вашего тела, например, в желудке или кишечнике. Немедленно позвоните своему врачу, если у вас черный или кровавый стул, или если вы кашляете кровью или рвотой, которая похожа на кофейную гущу. Это могут быть признаки кровотечения в пищеварительном тракте.
Пока вы принимаете тикагрелор, не принимайте аспирин или другие НПВС (нестероидные противовоспалительные препараты) без совета врача. НПВС включают ибупрофен (Advil, Motrin), напроксен (Aleve, Naprosyn, Naprelan, Treximet), целекоксиб (Celebrex), диклофенак (Cataflam, Voltaren), индометацин (индоцин), meloxicam (Mobic) и другие.
Тикагрелор может вызвать кровотечение более легко, особенно если у вас есть: проблемы с кровотечением, хирургическое вмешательство или неотложная медицинская помощь, болезнь, поражающая кровеносные сосуды в вашем мозгу, история желудочного или кишечного кровотечения или если вы 65 или старшая.
Многие препараты (включая некоторые лекарства без рецепта и растительные продукты) могут взаимодействовать с тикагрелором. Очень важно рассказать врачу обо всех лекарствах, которые вы недавно использовали. Спросите своего врача, прежде чем принимать какие-либо лекарства от боли, артрита, лихорадки или отека. Эти лекарства могут влиять на свертывание крови и также могут увеличить риск кровотечения в желудке. Любой врач, стоматолог, хирург или другой медицинский работник, который лечит вас, должен знать, что вы принимаете тикагрелор.

---

12. Где я могу получить дополнительную информацию?

Помните, держите это и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не делитесь своими лекарствами с другими и не используйте этот препарат только для указания.
Были приложены все усилия для обеспечения того, чтобы информация, предоставляемая AASraw обновлены и полны, но никаких гарантий в этом нет. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация AASraw была составлена ​​для использования врачами-практиками здравоохранения и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому AASraw не гарантирует, что использование за пределами США является подходящим, если специально не указано иное. Информация о препарате AASraw не поддерживает лекарства, диагностирует пациентов или рекомендует терапию. Информация о наркотиках AASraw представляет собой информационный ресурс, предназначенный для оказания помощи лицензированным специалистам в области здравоохранения в уходе за пациентами и / или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу, в качестве дополнения к знаниям, навыкам, знаниям и суждениям практиков здравоохранения, а не их замену. Отсутствие предупреждения для данной комбинации лекарств или наркотиков никоим образом не должно толковаться как указание на то, что комбинация наркотиков или наркотиков является безопасной, эффективной или подходящей для любого данного пациента. AASraw не несет никакой ответственности за любой аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации AASraw обеспечивает. Информация, содержащаяся здесь, не предназначена для охвата всех возможных применений, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействий с лекарственными средствами, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о препаратах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь с вашим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Использование вами контента, содержащегося в этой службе, указывает на то, что вы прочитали, поняли и согласились с Лицензионным соглашением с конечным пользователем, к которому можно получить доступ, нажав на эту ссылку. Присоедините ингибитор агрегации тромбоцитов Ticagrelor (274693-27-5) для продажи-AASraw.

Источник: ru.aasraw.com

Агрегация тромбоцитов – что это такое?

Прежде, чем преступить к разбору данного термина, следует понять – что же такое тромбоциты. Эти клетки образуются в костном мозге, затем попадают в кровеносное русло. Являются самыми мелкими клетками в крови, их диаметр не превышает 3 микрон. Лишены ядра.

Тромбоциты ответственны за свёртываемость крови в случае повреждения целостности стенки кровеносного сосуда. После повреждения сосуда клетки начинают активно мигрировать в область поражения. В месте повреждения они активируются, причём процесс является необратимым. В активированной форме клетки прикрепляются к области поражения, а также склеиваются между собой. Причиной активации может являться повреждения сосуда, а также любое изменение внутренней или внешней среды. После агрегации образуется первичная тромбоцитарная пробка, которая останавливает потери крови.

Агрегация тромбоцитов – это необратимый процесс их слипания после перехода в активную форму.

При усилении процесса агрегации у пациента отмечается повышенное тромбообразование. В случае снижения активности происходят избыточные кровопотери. Поэтому агрегация тромбоцитов считается определяющим процессом для полноценного гомеостаза (свёртываемости крови).

В норме при отсутствии внешних воздействий тромбоциты не прикрепляются к стенкам кровеносных сосудов и не склеиваются между собой.

Когда нужно сдать анализ?

Показаниями для исследования выступают:

• чрезмерная кровоточивость десён;
• носовые кровотечения;
• появление геморрагических высыпаний;
• длительная остановка крови даже при небольших повреждениях сосудов;
• склонность к образованию синяков;
• необходимость лечения антиагрегантами и антикоагулянтами;
• беременность с высоким риском развития гестозов или кровотечения в родах;
• патологии системы кроветворения.

Исследование обязательно проводится перед хирургическим вмешательством. Низкая степень агрегации тромбоцитов может привести к большим кровопотерям во время операции, что должно быть обязательно учтено.

Анализ обязателен для женщин в положении для оценки функциональной активности тромбоцитов. Результаты исследования помогут подобрать профилактические средства для избыточных кровопотерь во время родов.

Кроме этого, данный показатель определяется при необходимости лечения антиагрегантными лекарствами и антикоагулянтами. Аспирин в небольших дозировках показан людям с атеросклерозом и при патологиях сердечно-сосудистой системы. На основании данных анализа составляются предположительные прогнозы на реакцию организма после приёма аспирина.

Известно, что на агрегацию тромбоцитов влияют также препараты других групп (антибиотики, антигистамины, противовоспалительные средства). Поэтому проведение анализа целесообразно и при планировании приёма данных препаратов.

Читайте далее: Норма тромбоцитов в крови у женщин по возрасту

Как подготовиться к сдаче биоматериала?

Исследование агрегации тромбоцитов проводится строго натощак, с минимальным промежутком после последнего приёма пищи в 6 часов. За 24 часа до визита в лабораторию исключаются: приём алкоголя, спортивные тренировки и психо-эмоциональное перенапряжение. Курение следует отменить на 3 часа до взятия крови.

В случае приёма лекарственных препаратов следует заранее проконсультироваться с врачом. Поскольку лекарственное воздействие существенно изменяет показатель и может привести к получению ложных результатов. Не следует самостоятельно корректировать сроки приёма лекарств и отменять их на своё усмотрение.

Расшифровка анализа крови на агрегацию тромбоцитов

Важно, чтобы расшифровкой полученных данных занимался исключительно лечащий врач. Самостоятельные попытки интерпретации полученных данных могут привести к ошибочным заключениям. Представленная в статье информация может быть использована для ознакомительных целей.

Расшифровка анализа основана на оценке характера агрегации тромбоцитов: полная/неполная, одно- или двухволновая. В качестве стандартных единиц измерения применяются проценты.

Норма показателя при проведении агрегации с:

• АДФ 0 мкмоль/мл– от 60-ти до 90-та процентов;
• АДФ 5 мкмоль/мл – от 1.4 до 4.3%;
• адреналином – от сорока до семидесяти процентов;
• коллагеном – от пятидесяти до восьмидесяти.

Значение актуально для пациентов обоих полов и любой возрастной категории.

Что может повлиять на показатель?

При обнаружении отклонения показателя от нормы, следует исключить влияние внешних и внутренних факторов. Известно, что курение и повышенное содержание в организме жиров приводят к увеличению процесса агрегации тромбоцитов.

Значительное влияние на тромбоцитарную агрегацию оказывают препараты: аспирина, ингибиторов ЦОГ-1 и ЦОГ-2, нестероидных противовоспалительных средств, антикоагулянтов, цолостазола, дипиридамола, противомикробные средства, сердечно-сосудистые средства, препараты урокиназы, тканевых активаторов плазминогена, пропранолола и т.д.

Следует отметить, что агрегация тромбоцитов не определяется в случае гемолиза взятого биоматериала. Гемолизом обозначается ситуация, когда эритроциты в пробе разрушены, а их содержимое вышло в плазму. Гемолиз возникает при нарушении алгоритма взятия венозной крови, а также при несоблюдении правил хранения и транспортировки биоматериала. В этом случае исследование отменяется и проводится повторное взятие венозной крови.

Методы исследования

Методика определения показателя зависит от лаборатории и типа агрегометра. Достоверность и ценность полученных результатов исследования не зависит от выбранной методики. Наиболее популярные способы – это применение растворов аденозинтрифосфата, ристоцетина, коллагена, адреналина и арахидоновой кислоты. Рассмотрим подробнее суть каждой методики.

Метод с аденозинтрифосфатом

После получения результата анализа пациенты задаются вопросом – что значит агрегация тромбоцитов с АДФ? Расшифровка аббревиатуры АДФ – аденозинтрифосфат. Известно, что небольшое количество АДФ заставляет активироваться тромбоциты с последующим их слипанием. Процесс характеризуется двухволновым течением. Первая стадия агрегации происходит из-за воздействия АДФ. Вторичная волна начинается после высвобождения из тромбоцитов специфичных молекул (агонистов). При добавлении большого количества АДФ (более 1*10^-5 моль) зафиксировать разделение двух фаз не представляется возможным, поскольку они сливаются.

При выполнении исследования специалисты обращают особое внимание на количество волн, полноту, скорость и обратимость процесса. Выявление двухволнового процесса при небольших дозах АДФ – признак повышенной чувствительности тромбоцитов. Обратимая и неполная агрегация тромбоцитов с АДФ – 1 указывает на сбои в активации тромбоцитов.

Метод с ристоцетином

Исследование проводится для количественного определения фактора Виллебранда у обследуемого пациента. Это наследственная патология, характеризующаяся нарушениями в процессе свертываемости крови.

Метод основан на прямом воздействии ристоцетина на процесс взаимодействия фактора и гликопротеида. В норме ристоцетин оказывает стимулирующее воздействие на данный процесс. У пациентов с наследственной патологией данный эффект не наблюдается.

Важно провести дифференциальную диагностику, поскольку болезнь Виллебранда схожа с синдромом Бернар-Сулье. Это наследственная патология, на фоне которой тромбоциты у человека полностью утрачивают способность выполнять свои функции. Однако после добавления дефицитного фактора свертываемости крови (при заболевании Виллебранда) слипание тромбоцитов у пациентов восстанавливается. Для синдрома Берна-Сулье подобное восстановление невозможно.

Метод с коллагеном

Отличительная особенность агрегации с коллагеном – длительная латентная фаза, необходимая для активирования фермента фосфолипазы. Продолжительность латентной фазы варьирует от 5 до 7 минут и зависит от концентрации применяемого коллагена.

После завершения этой фазы происходит высвобождение тромбоцитарных гранул и выработка тромбоксана. В результате увеличивается взаимодействие и слипание между тромбоцитами.

Метод с адреналином

Воздействие адреналина на склеивание тромбоцитов схоже с влиянием АДФ. Процесс характеризуется двухстадийностью. Предполагается, что адреналин способен напрямую воздействовать на тромбоциты, повышая проницаемость их клеточной стенки. Что приводит к усилению их чувствительности к высвобождающимся специфическим молекулам.

Метод с арахидоновой кислотой

Кислота является естественным катализатором процесса склеивания клеток. Она не способна напрямую воздействовать на них. Своё воздействие арахидоновая кислота проявляет опосредовано через ферменты, вторичные посредники и ионы кальция.

Процесс агрегации носит стремительный характер, как правило, в одну стадию. Данный вид исследования актуален при приёме пациентом лекарственных препаратов.

Причины отклонения показателя от нормы

Для полного понимания причин отклонения показателя от нормы рассмотрим по отдельности причины для каждого метода.

АДФ более 85%

Завышенные более 85% показатели агрегации с аденозинтрифосфатом фиксируются при:

• ишемической болезни сердца, при котором происходит сбой в нормальном процессе кровоснабжения сердечного миокарда. Одна из причин патологии – тромбоз артерий. При этом тромбоциты начинают слипаться без воздействия внешних факторов и повреждения сосудов, закупоривая просвет сосудистого русла и нарушая нормальный ток крови (при отрыве тромба развивается инфаркт или ишемический инсульт). После перекрытия 75% просвета артерии у человека отмечается снижение притока к органу крови. Что закономерно становится причиной нехватки поступающего кислорода, гипоксии тканей и атрофии органа. Патология характеризуется хроническим течением и неуклонным прогрессом. Грамотная терапия позволяет замедлить патологическое повреждение миокарда;
• острая стадия инфаркта миокарда, как одна из клинических форм ишемической болезни сердца. Стадия характеризуется некрозом (отмиранием) целого участка миокарда;
• синдром гиперкоагуляции крови может носить физиологический характер или развиваться при сочетанных патологиях. Иными словами синдром обозначается как «сгущение крови». Является вариантом нормы для беременных женщин после 2-го триместра. У не беременных женщин и мужчин указывает на развитие патологических процессов;
• воспаление внутренних органов различной локализации и этиологии.

Причина повышения степени агрегации в пробе с коллагеном или ристомицином (более 85%) – гиперагрегационный синдром.

Агрегация тромбоцитов с адреналином повышена (более 81%) при ишемической болезни сердца, остром инфаркте миокарда, а также на фоне обширных травм и стрессовых перенапряжений.

Снижение АДФ до 65%

Снижение агрегации тромбоцитов после воздействия АДФ до 65% указывает на:

• тромбоцитопатию – объединяет различные патологии, возникающие из-за невозможности тромбоцитов активироваться и склеиваться, образуя первичный тромб и запуская дальнейший каскад гемостаза. Согласно статистике у каждого двадцатого человека присутствует тромбоцитопатия в различной степени. Заболевание может носить наследственный и приобретенный характер. При этом у пациента отмечается снижение свёртываемости крови, даже при нормальном количестве тромбоцитов;
• патологии печени или почек, приводящие к нарушению утилизации токсических веществ. Происходит депонирование токсичных веществ, препятствующих нормальной физиологической активности тромбоцитов;
• нарушения в работе эндокринной системы, в частности, избыточная активность щитовидной железы.

Низкие значения показателя в пробе с адреналином (до 61%) и коллагеном (до 65%) выявляются при тромбоцитопатии и приёме лекарств с противовоспалительной активностью.

Причина снижения показателя в исследовании с ристомицином до 65 % — болезнь Виллебранда.

Выводы

Подводя итог, следует подчеркнуть:

• исследование на агрегацию тромбоцитов не является рутинным. Оно назначается при подозрении на сбои свёртываемости крови;
• несмотря на разнообразие методик для анализа, ни одна из них не является достаточной для установления окончательного диагноза;
• ценность полученных данных возрастает в сочетании с результатами других лабораторных и инструментальных методов диагностики.

Читайте: Как повысить низкие тромбоциты при беременности?

Источник: medseen.ru

Что такое агрегация тромбоцитов и какую роль в организме играет этот процесс

Агрегация — это постепенное накопление множества однотипных телец (тромбоцитов) вокруг небольшого центра в точке травмы. Укрупнение сгустка управляется естественными индукторами — веществами, которые высвобождаются при повреждении тканей. В зависимости от размера этого повреждения активируется некоторое количество тромбоцитов, а частично активированные кровяные пластинки отсоединяются от созданного конгломерата (агрегата) и возвращаются в кровяное русло. Этот процесс, обратный накоплению, называется дезагрегацией.

Этап агрегации тромбоцитов является третьим в процессе остановки кровотечения. Сначала, при получении сигнала о повреждении, ЦНС провоцирует спазм разорванного сосуда, а затем происходит адгезия тромбоцитов в крови, чтобы закрыть брешь в сосуде.

После адгезии начинается формирование тромбоцитарных агрегатов, которое завершается необратимой агрегацией — образованием рыхлой пробки. Завершающим этапом является уплотнение тромбоцитарной пробки под действием тромбопластина и фибрина.

Подготовка к анализу

Анализ крови для определения скорости накопления сгустка проводится на голодный желудок. С момента последнего приема пищи до забора крови должно пройти не менее 6-8 часов.

Для обеспечения точности результата пациенту нужно соблюдать следующие рекомендации:

• за сутки до посещения лабораторного центра отказаться от спортивных нагрузок и употребления спиртных напитков, по возможности исключить стрессы;
• за 1-2 дня до исследования исключить употребление алкогольных напитков;
• не курить не менее 3-6 часов до анализа;
• исключить прием антиагрегантов и других средств, влияющих на свертываемость крови (в т.ч. нестероидных противовоспалительных препаратов Диклофенака, Аспирина, Индометацина, Парацетамола и др.).

Самостоятельно отменять постоянную лекарственную терапию для сдачи крови нельзя. В ряде случаев (например, при высоком риске ишемического инсульта и инфаркта) отмена может привести к тяжелым осложнениям. При постоянном лечении антисвертывающими средствами нужно предупредить врача и лаборанта о составе терапии.

Правила сдачи анализа носят не рекомендательный, а обязательный характер, т.к. никотин, НПВС и адреналин, который выделяется при стрессе и физических нагрузках, непосредственно влияют на процесс формирования тромбоцитарных конгломератов.

Методы исследования

Для диагностики патологических состояний необходимо знать не только как влияет агрегация тромбоцитов и что это такое, но и нормальные характеристики этого процесса при различных условиях.

Для определения агрегационной способности клеток крови используются специальные приборы — агрегометры. Они позволяют фиксировать и автоматически анализируют все события, происходящие с кровяными тельцами. Данные отображаются в электронной (числовой) и графической форме.

В лабораторных условиях исследуют спонтанную и индуцированную агрегацию тромбоцитов.

В человеческом организме веществами-индукторами (провокаторами скопления клеток) выступают адреналин (эпинефрин), коллаген, аденозинтрифосфат, фактор Виллебранда и другие соединения. В качестве лабораторных реагентов применяются вещества, которые являются синтетическими аналогами индукторов или провоцируют выработку естественных факторов агрегации.

Чтобы точно дифференцировать патологию и уменьшить влияние посторонних факторов на точность анализа, исследование проводится с 3-5 индукторами.

С Ристоцетином

Ристоцетин (Ристомицин) — это антибактериальный препарат, который используется преимущественно в качестве реагента-индуктора в анализах на агрегацию тромбоцитов.

Механизм действия метода основан на способности Ристомицина влиять на взаимодействие фактора Виллебранда с одним из гликопротеидов, обеспечивающих прикрепление кровяных телец к месту повреждения. В отсутствие этого фактора неактивный гликопротеид быстро разрушается в кровяном русле.

При некоторых наследственных патологиях наблюдается нормальный тромбоцитарный ответ на воздействие других индукторов (эпинефрина, АДФ и др.). Однако в результатах исследования с использованием Ристоцетина отмечаются существенные нарушения.

При обнаружении отклонений для дополнительной дифференциальной диагностики в биоматериал добавляется нормальная плазма. Нормализация процесса или повторный патологический результат указывает на первопричину отклонения.

С коллагеном

Коллаген является естественным индуктором агрегации. Контакт этого соединительнотканного белка с кровью значит, что на каком-то участке произошло повреждение сосуда.

Процесс формирования агрегата при участии коллагена имеет достаточно продолжительный латентный период. Во время латентной фазы происходит активация фермента крови (фосфолипазы). В зависимости от концентрации лабораторного индуктора длительность подготовки к реакции может составлять до нескольких минут.

После завершения латентного периода в кровяных клетках образуются вторичные реагенты (в т.ч. тромбоксан А2), которые резко усиливают интенсивность взаимодействия тромбоцитов.

Точность результата исследования зависит от правильной интерпретации данных и вида реагента. Наиболее распространенная концентрация лабораторного коллагена составляет 50 нг/л. При другой концентрации вещества-индуктора длительность латентной фазы меняется соответственно.

С адреналином

Надпочечниковый гормон эпинефрин взаимодействует с адреналиновыми рецепторами и вызывает значимое ингибирование фермента аденилатциклазы. Это повышает интенсивность образования тромбоксана, провоцируя активную агрегацию клеток крови.

Тромбоксановый механизм агрегации может обуславливать только вторую волну процесса. Начало реакции некоторые исследователи объясняют прямым влиянием эпинефрина на проницаемость мембран клеток и транспорт ионов кальция.

Адреналин-индуцированное исследование крови на агрегацию тромбоцитов позволяет исключить наиболее распространенные патологии системы свертывания.

С арахидоновой кислотой

Арахидоновая кислота, которая относится к группе полиненасыщенных жирных кислот (ПЖНК) омега-6, является природным стимулятором формирования тромбоцитарных конгломератов.

Механизм действия этой ПНЖК является комплексным: она влияет на синтез факторов воспаления (простагландинов), тромбоксана, фосфолипаз С и А2. Активация первой фосфолипазы приводит к мобилизации кальциевых ионов внутри клеток, активации большего количества тромбоцитов и выделению вторичных посредников процесса. Активация фосфолипазы А2 высвобождает собственную (эндогенную) арахидоновую кислоту, которая дополнительно ускоряет агрегацию.

За счет комплексного действия и выделения эндогенной ПЖНК формирование агрегатов происходит достаточно быстро и не разделяется на 2 волны.

Анализ с ПЖНК-индуктором позволяет дифференцировать патологию агрегации и результат длительного приема антиагрегантов (НПВС, некоторых антибиотиков, диуретиков и др.). При приеме антиагрегантов проба с арахидоновой кислотой является отрицательной.

С аденозинтрифосфатом

Характер воздействия аденозинтрифосфата зависит от его концентрации. При небольшой дозировке АДФ агрегация проходит в 2 волны за счет того, что неконцентрированный реагент выступает катализатором высвобождения собственных индукторов процесса. Первичная, небольшая волна формирования агрегатов провоцируется внешним (экзогенным) АДФ.

Крупные дозы аденозинтрифосфата (более 10-6 моль) вызывают сильную реакцию, поэтому обе волны процесса вливаются в одну.

При анализе результатов исследования специалист лаборатории обращает внимание как на числовые данные (скорость процесса), так и на вид агрегатограммы. Отклонение от нормального вида графика (например, обратимая агрегация в ответ на введение больших доз АДФ) указывает на характер патологии: нарушение чувствительности свертывающих клеток крови, медленное высвобождение тромбоцитов и др.

Не менее важным показателем, чем индуцированное формирование конгломерата, является спонтанная агрегация тромбоцитов (САТ). Этот процесс исследуется без участия веществ-индукторов. Интенсивность САТ определяется по морфологическим характеристикам и визуальными методами.

Повышенная спонтанная агрегация является опасным явлением, т.к. не зависит от повреждения тканей и происходит в микроциркуляторных руслах, что повышает риск тромбирования.

Нормальные показатели

Нормальная степень агрегации зависит от концентрации и вида реагента-индуктора:

• для реакции с коллагеном (концентрация реагента — 5 и 10 мкг/мл) норма составляет 75% и 93,1% соответственно;
• с адреналином (150 и 300 мкмоль) — 46% и 92,5%;
• с АДФ (до 5 мкмоль и 5-10 мкмоль) — менее 66% и 66,1-77,7%.

При анализов с Ристомицином и арахидоновой кислотой результат определяется положительной или отрицательной реакцией.

Нормальная концентрация тромбоцитов в анализе крови при этом составляет 180-400 Ед/нл в зависимости от пола, возраста и состояния пациента.

Гипоагрегация

Гипоагрегация тромбоцитов — это патология, при которой скорость формирования агрегата или активации кровяных клеток является сниженной.

Причины

Гипоагрегации может сопровождать такие заболевания:

• прием лекарственных ингибиторов агрегации (НПВС, спазмолитиков, бета-лактамных антибиотиков, седативных средств, диуретиков, больших доз антикоагулянтов и др.);
• злоупотребление спиртными напитками;
• введение растворов декстранов (например, Реополиглюкина);
• нарушения кроветворения, в т.ч. вследствие нерационального питания;
• инфекционно-воспалительные заболевания;
• наследственные и генетические патологии (болезнь Виллебранда, Вискотта-Олдрича);
• уремия и др.

Этому могут предшествовать сильные травмы, в результате которых возникает сначала массивная агрегация клеток, а затем следует шок (ДВС-синдром).

Лечение

Для повышения интенсивности агрегации применяются глюкокортикостероиды (Преднизолон, Гидрокортизон), аминокислоты, АТФ, препараты железа и других микроэлементов, Дицинон, Эмосинт.

Последствия

Гипоагрегация может привести к сильным кровопотерям даже при незначительных наружных повреждениях и массивным внутренним кровотечениям.

Гиперагрегация

Гиперагрегация — это состояние, при котором скорость формирования кровяных конгломератов аномально повышена.

Почему возникает

Причинами гиперагрегации могут стать:

• заболевания ЖКТ и мочевыводящих путей;
• лейкозы;
• атеросклероз и гипертоническая болезнь;
• эндокринные патологии (в т.ч. сахарный диабет);
• прием лекарств, повышающих свертываемость крови;
• болезнь Ходжкина;
• сепсис и др.

Терапия

Для лечения этого состояния и профилактики его осложнений применяются антиагреганты (в т.ч. НПВС), переливание заменителей крови, антикоагулянты и препараты, снижающие тонус сосудов.

Чем опасно

Гиперагрегация клеток крови провоцирует образование тромбов и острые нарушения кровообращения во внутренних органах (мозге, сердце, почках и др.). Повышение интенсивности агрегации при беременности может спровоцировать выкидыш.

Источник: MedicalOk.ru