Тромбин — это один из главных компонентов, участвующих в процессе свертывания крови. Благодаря ему в ране образуется тромб, останавливающий кровотечение и не позволяющий организму потерять много крови. Сам процесс свертывания достаточно сложен, потому следует рассмотреть работу этого фактора свертываемости более подробно. Это позволит лучше понять механизм затягивания ран.
Что такое тромбин
В сворачивании крови при травме принимает участие целая группа факторов, способствующих проведению самого процесса. Это тромбин, получающийся из про-вещества протромбина под действием специального фермента тромбопластина, это белок плазмы фибриноген, переходящий в фибрин. Взаимодействие этих веществ между собой производит в качестве результата тромб, закупоривающий рану и останавливающий кровь.
Тромбин — это, прежде всего, фермент, активное вещество, катализирующее (то есть, ускоряющее) химический процесс в организме. Когда в организме нет ранений, тромбин находится в плазме крови в виде химически неактивного вещества протромбина.
После превращения протромбина в тромбин, фибриноген в плазме переходит из своей растворимой формы в нерастворимую. Нерастворимая форма фибриногена и является основной частью тромба, закупоривающего травмированный сосуд. Нерастворимая форма фибриногена называется фибрин, тромбин же является промежуточным компонентом, способствующим быстрейшему переходу одной формы в другую.
Процесс образования в организме
После того, как находящиеся в крови тромбоциты разрушаются под воздействием травмирующих факторов, из них выделяется фермент тромбопластин. Именно под действием этого фермента и происходит образование тромбина из неактивной формы. Такой путь активации свертывания крови называется внесосудистым и работает только в случае получения травмы.
Но некоторое количество свертывающих факторов присутствует в крови всегда, а не только, если целостность сосуда нарушается. Путь, по которому идет свертывание в этом случае, называется сосудистым, он начинается на внутренней части сосуда через активацию, так называемого фактора Хагемана.
Высвобождение любого из этих факторов запускает целый каскад биохимических реакций с участием ферментов, которые в считанные секунды запускают процесс свертывания. Из-за того, что в данных биохимических реакциях участвуют в основном ферментные вещества, реакции называются протеолитическими.
Функции в процессе свертывания
Так как тромбин — это фермент, то его функции, как и у большинства других протеолитических веществ, заключаются в активации и ускорении различных реакций внутри организма. Этот фермент работает только в рамках процесса свертываемости крови.
Недостаток, либо же отсутствие нужных для сворачиваемости ферментов приводит к трудностям с остановкой кровотечений. Нарушение подобного плана носит название «гемофилия» и передается генетически. Проблемы с недостатком протеолитических веществ и нарушения свертываемости крови могут приводить не только к инвалидности, но и к смерти. В особенности риску подвержены дети и люди, которым показаны оперативные вмешательства.
Использование в медицине
Тромбин используется в медицине по своему прямому назначению: в составе средств, способствующих сворачиванию крови и остановке кровотечений. Подобные средства могут пригодиться как хирургам во время операции, где следует тщательно контролировать возможную потерю крови у пациента, так и врачам других специальностей, например, стоматологам, реаниматологам.
Тромбин в виде медицинских препаратов выпускают в виде белого порошка во флаконах или ампулах, который впоследствии растворяется в физиологическом растворе и применяется местно. Делается это путем пропитывания раствором марлевого тампона из стерильного шприца. Запрещено вводить его в вену или мышцу, так как это вызывает многочисленные тромбозы.
Наиболее распространены кровоостанавливающие тампоны или губки, которые применяются во время операций, а также закладываются в рану. Губки могут быть различных размеров: от крупных изделий для операций на больших сосудах до небольших кубиков, которые используются в стоматологической практике.
Контроль
В некоторых случаях количество тромбина в организме может возрастать, что приводит к состоянию, обратному состоянию гемофилии — повышенной свертываемости крови. Чрезмерное образование тромбов может приводить к тромбоэмболии — закупорке тромбами сосудов. В некоторых случаях это может приводить к сильным нарушениям здоровья, а иногда и к смерти. Поэтому пациент, имеющий риск повышенного тромбообразования, должен регулярно проходить анализы на наличие тромбообразующих факторов. Контролировать их количество помогают специальные лекарственные препараты. В особенно тяжелых случаях пациента госпитализируют и проводят ему терапию веществами, разжижающими кровь.
Источник: FB.ru
Тромбин: что это, роль в крови, действие, применение в качестве препарата
Тромбин – один из участников механизма свертывания крови, при этом, далеко не маловажный.
Имеющие общий корень понятия: «тромб», «тромбообразование», «тромбоз», «тромбиновое время», определенно касаются процесса формирования сгустков, которые в случае травм с повреждением сосудистой стенки останавливают кровотечение, препятствуют потере драгоценной жидкости, чем нередко спасают жизнь человека.
Или же, наоборот, свертки, образованные в очаге поражения эндотелия патологическим процессом, отрываясь и перемещаясь с током крови, закрывают просвет сосуда и тем самым создают опасные для жизни ситуации.
Тромбин в плазме
Тромбин в плазме в готовом виде не содержится. Он в аварийной ситуации должен образоваться из предшественника — протромбина (фактора II — FII), который сам прежде будет активирован фактором Х (внешний путь свертывания крови).
Однако до того, пока начнется процесс образования тромбина:
- В кровь поступает липопротеид – тканевой тромбопластин или фактор III (FIII);
- FIII вступая в реакцию с проконвертином или фактором VII (обязательно в присутствии ионов кальции – Са2+), за короткое время создает важный активирующий компонент протромбиназы – фактор V (FV);
- FV переводит синтезируемый печенью при участии витамина К протромбин (FII) в тромбин (FIIa).
Таким образом, превращение FII в тромбин (FIIа) проходит в условиях протромбиназной активности и не является началом ферментативного процесса гемокоагуляции (свертывания крови) — на реакцию до того успевают оказать свое влияние другие факторы.
При травмах все эти преобразования (активация факторов свертывания, переход протромбина в тромбин, фибриногена – в фибрин) представляют собой очень сложный, но весьма нужный организму защитный механизм.
И если вдруг по каким-либо причинам этот процесс нарушен, то недостающее звено в виде полученных из донорской плазмы препаратов врачи возмещают пациенту извне и, таким образом, останавливают кровотечение.
Болезни сердца и сосудов + тромбин
Другое дело, если эти процессы начинают идти тогда, когда в этом нет необходимости, но есть патология, влекущая поражение выстилки кровеносных сосудов и развитие местных реакций с активацией факторов свертывания:
- Атеросклероз;
- Васкулиты;
- Онкологические заболевания;
- Аутоиммунные процессы;
- Мерцательная аритмия;
- Блокады различного рода;
- Пороки сердца;
- Ревматизм;
- Замена собственных (вышедших из строя) сердечных клапанов больного на искусственные или биологические модели;
- Инфекции;
- Шок.
Хотя в подобных случаях в целом система гемостаза как бы остается в норме, но патологические изменения эндотелия расстраивают деятельность систем свертывания и противосвертывания на месте поражения сосуда.
Местное образование тромбина (которого, как известно, в готовом виде при отсутствии кровотечений в плазме нет) создает условия для формирования тромбов, повышающих риск развития тромбозов и тромбоэмболий во много раз.
Например, врачи нередко отмечают особо «дружеские отношения» между атеросклерозом и тромбозом.
И, если представить, что сосуды только малой части населения определенного возраста не затронул атеросклеротический процесс, а все остальные люди 50 – 60 лет в той или иной степени уже жалуются на симптомы атеросклероза (или пока не знают о нем), то можно предположить, что скажет статистика о распространении:
В связи с этим, ряд мероприятий, направленных на профилактику, лечение и предупреждение летальных случаев, опирается на лабораторные анализы, в числе которых значится и такой показатель, как тромбиновое время (ТВ), который, следует заметить, не говорит о содержании тромбина или его образовании. Тромбиновое время отражает скорость перехода фибриногена (фактора I), растворенного в плазме, в нерастворимый фибрин.
Тромбин во флакончике
В списке лекарственных препаратов, предназначенных для предотвращения потери такой драгоценной жидкости, как кровь, при ранениях или хирургических операциях, то есть, для остановки кровотечений, числится гемостатик, называемый тромбином.
Тромбин, полученный из крови (плазмы) доноров, подвергается лиофильному высушиванию и в виде стерильного лиофилизата (сухой порошок) выпускается в герметически закрытых пенициллиновых флакончиках или ампулах.
Готовый гемостатик имеет активность не менее 125 МЕ, он представляет собой активированный протромбин плазмы крови, несущий значимую функцию в реакции гемокоагуляции.
Контакт лиофилизата с кровью, нативной плазмой либо растворами фактора I (фибриногена) возбуждает стремительное образование кровяного сгустка – в этом состоит основное действие данного препарата как кровоостанавливающего средства.
Перед использованием препарат при соблюдении правил асептики растворяется изотоническим раствором хлорида натрия, количество которого указывается на этикетке. После разведения сухого тромбина полученный раствор выдерживается 3-5 минут.
Чтобы использовать разведенный тромбин в качестве лекарственного средства, способного остановить кровь, его в большом количестве наносят на стерильный марлевый тампон, который прикладывают к кровоточащей ранке на 5-10 минут (манипуляция проводится с чрезвычайной осторожностью, иначе есть риск разрушить нежный сверток, образовавшийся в месте кровотечения).
Тромбин никогда не вводится в вену или мышцу – подобное действие недопустимо, поскольку может закончиться гибелью больного в результате тромбоза кровеносных сосудов.
Данный гемостатик может быть применен исключительно местно при:
- Травмировании мелких сосудов (капилляров);
- Патологических состояниях, влекущих десневые кровотечения и кровотечения из носа;
- Удалении зубов;
- Оперативных вмешательствах (для остановки паренхиматозных кровотечений).
Флакончиком тромбина комплектуется набор, называемый фибриностатом (фибриностат – «фибриновый клей быстрого действия», фибриностат М – «фибриновый клей медленного действия»), предназначенный для приготовления геля, цель которого – остановить кровотечение.
Данный гемостатический препарат разработан в Белоруссии специалистами Республиканского научно-практического центра трансфузиологии и медицинских биотехнологий. Помимо тромбина с активностью 125 МЕ, в состав набора входит фибриноген, также полученный при фракционировании плазмы (1-я фракция), и хлорид кальция.
«Фибриновый клей» склеивает, фиксирует и помогает регенерации тканей при хирургических операциях и травмах.
: лекция об антигеморрагических препаратах
Вывести все публикации с меткой:
- Анализы
- Свертываемость крови
Источник: http://sosudinfo.ru/krov/trombin/
Тромбин – Большая советская энциклопедия
Гидролазы, класс ферментов, катализирующих реакции гидролитического (с участием воды) расщепления внутримолекулярных связей (гидролиза). Г. широко распространены в клетках растений и животных…
Свёртывание крови
Свёртывание крови, превращение жидкой крови в эластичный сгусток; защитная реакция организма человека и животных, предотвращающая потерю крови. С. к. протекает как последовательность биохимических…
Протромбин
Протромбин (от лат. pro – раньше, перед, вместо и тромбин), белок плазмы крови человека и животных, важнейший компонент системы свёртывания крови. По химической природе П. – гликопротеид, содержащий…
Тромбопластин
Тромбопластин, фактор III, один из важнейших компонентов (факторов) системы свёртывания крови. Участвует в активации протромбина в тромбин. Локализован в мембранных структурах форменных элементов…
Гликопротеиды
Гликопротеиды, сложные белки, содержащие углеводы. Молярная масса от нескольких десятков тыс. до нескольких миллионов. Присутствуют почти во всех тканях и жидкостях животных (включая человека), в…
Протеолитические ферменты
Протеолитические ферменты, протеазы, пептид – гидролазы, ферменты класса гидролаз;содержатся во всех живых организмах; катализируют гидролиз пептидных связей в клеточных белках и белках пищи. П. ф…
Фибриноген
Фибриноген (от фибрин и …ген), растворимый белок плазмы крови, относящийся к группе глобулинов; фактор I свёртывания крови, способный под действием фермента тромбина превращаться в фибрин…
Фибрин
Фибрин (от лат. fibra – волокно), высокомолекулярный белок, образующийся из фибриногена плазмы крови под действием фермента тромбина; имеет форму гладких или поперечноисчерченных волокон, сгустки…
Гепарин
Гепарин (от греч. hepar – печень), вещество, препятствующее свёртыванию крови; впервые выделен из печени. Синтезируется в тучных клетках, скопления которых находятся в органах животных, особенно в…
Серин
Серин, a-амино-b-оксипропионовая кислота, HOCH2CH (NH2) COOH, природная аминокислота. Существует в виде 2 оптически-активных – L- и D- и рацемической – DL-форм. Почти все белки содержат L-C.; особенно…
Тромбин, фермент класса гидролаз, важнейший компонент системы свёртывания крови человека и животных. В крови присутствует в виде неактивного предшественника протромбина и активируется протромбиназой (активным тромбопластином). По химической природе Т.
— гликопротеид с молекулярной массой около 40000; содержит около 5% углеводов. В 1972 получен в кристаллическом виде американским учёным У. Сигерсом с сотрудниками. По первичной и третичной структуре подобен сериновым протеолитическим ферментам (трипсину и др.). Молекула Т.
состоит из двух полипептидных цепей, соединённых дисульфидной связью. А-цепь бычьего Т. содержит 49 аминокислотных остатков, Б-цепь — 265 остатков; в Б-цепи находится активный центр фермента и углеводный компонент. Т. существует в нескольких активных формах, которые различаются строением Б-цепи. Основная функция Т.
— превращение фибриногена в фибрин. Т. гидролизует 4 аргинил-глициновые связи в молекуле фибриногена; при этом отщепляются 4 пептида и образуется фибрин-мономер, который далее полимеризуется в сгусток фибрина, лежащий в основе тромба. Реакциями ограниченного протеолиза с участием Т.
сопровождается также активация фактора XIII (фибрин-стабилизирующий фактор) и факторов V и VIII, принимающих участие в реакциях внутреннего механизма свёртывания крови. При участии Т. происходит агрегация тромбоцитов, а также сжатие (ретракция) кровяного сгустка. Показано, что относительный избыток Т.
в организме рефлекторно активирует так называемую противосвёртывающую систему, при этом в кровоток поступают гепарин и активатор плазминогена, которые участвуют в поддержании жидкого состояния крови.
Т. инактивируется диизопропилфтор-фосфатом, блокирующим гидроксильную группу серина, входящего в активный центр и др. ингибиторами, характерными для группы сериновых протеиназ. В крови Т.
инактивируется антитромбинами плазмы: a2-макроглобулином, антитромбином III и (или) гепарином. Специфический неплазменный ингибитор Т. — полипептид гирудин, содержащийся в слюнных железах медицинской пиявки. В медицине Т.
применяется для остановки капиллярных кровотечений (наложение пропитанной Т. фибриновой губки на кровоточащую поверхность).
Лит.: Magnusson S., Thrombin and Prothrombin, в кн.: The Enzymes, 3 ed., v. 3, N. Y. — L., 1971; A new thrombin: purification, aminoacid composition and crystallization, “Thrombosis Research”,1972, v. I, p. 533.
И. П. Баскова.
Источник: http://allencyclopedia.ru/78807
Роль тромбоцитов в крови
Тромбоциты в крови представляют собой кровяные пластинки. Роль тромбоцитов в организме велика.Это клетки крови, как эритроциты и лейкоциты Если происходит повреждение сосудов, начинается активация тромбоцитов, и они вместе с эндотелием через некоторое время образовывают тромб, таким образом останавливая кровотечение.
Основная функция тромбоцитов — остановка кровотечения, они осуществляют микроциркуляторный гемостаз в мелких сосудах. В более крупных сосудах свертывание крови происходит за счет макроциркуляторного гемостаза, который еще носит название гемокоагуляционный. Рецепторы тромбоцитов являются посредниками между тромбоцитами и другими участниками гемостаза, разными факторами внешней среды.
Тромбоцитов строение: они представляют собой безъядерные красные клетки круглой или овальной формы, при активации могут менять форму и создавать специальные выросты. Такие свойства тромбоцитов позволяют им прилипать к поврежденной стенке сосуда, соединяясь между собой и образуя тромб, который и закрывает рану.
Норма тромбоцитов
Нормальное количество тромбоцитов изменяется в зависимости от состояния организма, времени суток, сезона, в среднем оно равно 200-400*109/л. Они могут быть в повышенном или пониженном количестве, что является патологией. Тромбоциты образуются из больших клеток красного спинного мозга.
У женщин уровень тромбоцитов ниже, чем у мужчин, а во время месячных он может уменьшаться в два раза. В таком случае лечение проводить не надо, так как это защитная реакция женского организма, чтобы не допустить образования тромбоза.
Во время беременности у женщин снижается данный показатель, но если он опускается ниже, чем 140 х 10 9/л, то надо срочно принимать меры, так как это означает вероятность развития кровотечений.
Причинами уменьшения количества тромбоцитов могут быть :
- нарушения процесса образования крови в костном мозге;
- заболевания печени;
- тромбоцитопения.
К физиологическим причинам повышения уровня тромбоцитов относится тяжелая работа, пребывание в высокогорной местности, все это естественно.
Проблемы возникают, когда образование тромбоцитов нарушается из-за патологических причин, в этом случае значительно возрастает риск развития тромбоза, инфаркта, при большом количестве тромбоцитов начинают усиленно образовываться тромбы.
У новорожденных уровень данных элементов немного ниже, но после года они соответствуют такому же количеству, как и у взрослых, и выполняют те же функции.
Уровень тромбоцитов важный показатель, и если происходит его повышение , это может указывать на такие патологии:
- наличие инфекций, они могут быть грибковыми, вирусными, паразитарными или бактериальными;
- заболевания печени или поджелудочной железы;
- развитие коллагенозов;
- железодефицитная анемия;
- появления различного рода новообразований.
Количество тромбоцитов можно определить только при анализе крови, если их уровень высокий, надо повторно сделать анализ крови и обязательно обратиться к врачу.
Почему образуется тромб и почему кровь остается жидкой?
Только сосуды для крови являются родной средой, в них она остается жидкой, на любых других поверхностях она начинает сворачиваться. В небольших сосудах после ранения срабатывает механизм первичного гемостаза, что приводит к образованию белого тромба.
Если повреждается более крупный сосуд, происходят определенные реакции, включается процесс вторичного гемостаза, в результате чего образуется красный тромб.
Форма тромбоцитов позволяет им быстро образовывать тромб, в результате кровотечение прекращается. Процесс свертывания крови состоит из таких стадий:
- образование протромбиназы;
- образование тромбина;
- на последней стадии образуется фибрин, который и является привычным нам тромбом.
Кровяной сгусток отделяется от сыворотки под контролем тромбоцитов, нити фибрина стягиваются и таким образом место разрыва сосуда закрывается тромбом.
Как повысить уровень тромбоцитов
Как уже стало понятно, уровень данных элементов в крови имеет большое значение для организма и часто люди для увеличения их количества используют методы нетрадиционной медицины.
Для этого рекомендуется придерживаться определенной диеты, употреблять красное мясо, рыбу, гречку, печень, яйца, молочные продукты, зелень, овощи (капуста, морковь, свекла, перец), фрукты (бананы, гранаты, яблоки). Народные целители рекомендуют три раза в день принимать натощак 1 столовую ложку кунжутного масла.
Все народные методы помогают в том случае, когда патология тромбоцитов отсутствует, а их уровень снижен незначительно.
Эффективно применение народных методов в качестве вспомогательной терапии, когда проводится лечение медицинскими препаратами и известна причина патологии.
Суть лечения в стационарных условиях заключается в том, что для пациента специально готовят тромбомассу, которую ему потом переливают.
Данный метод имеет некоторые сложности, причина которых физиология тромбоцитов.
Они живут недолго, поэтому такой концентрат может храниться не более трех дней, при этом он должен постоянно перемешиваться при помощи специального оборудования.
Еще одной особенностью в этом случае является то, что в новом организме тромбоциты должны прижиться, поэтому перед началом переливания проводят индивидуальный подбор, а это дорогостоящий и трудоемкий процесс.
Как уменьшить число тромбоцитов?
Снизить количество кровяных пластинок намного проще . Для этого надо принимать препараты, в состав которых входит аспирин, он разжижает кровь и снижает количество указанных элементов.
Лечащий врач может в таких случаях назначать антиагреганты и антикоагулянты, но делать это должен только специалист, полагаться на то,что кому-то помогло, нельзя.
Больной может помочь лечащему врачу, если полностью откажется от употребления алкоголя, от курения, начнет употреблять продукты в составе которых много йода, а также те, в составе которых много кислот, в том числе яблочной, аскорбиновой и лимонной.
Среди народных рецептов очень распространенным является использование настойки чеснока, имбиря, какао без сахара. Все варианты применения народных средств должны быть согласованы с лечащим врачом, так как уровень тромбоцитов регулировать методами нетрадиционной медицины очень сложно.
В состав системы, обеспечивающей естественное состояние крови, входят такие компоненты:
- Скорость процесса свертывания регулирует антикоагулянтная система, она не дает крови сворачиваться в тех случаях, когда это не надо. Если данный компонент неправильно работает, возникает опасность для жизни, так как могут развиться тромбозы.
- За образование тромба отвечает фибринолитическая система, она обеспечивает необходимый для конкретного поврежденного сосуда размер тромба. После того как кровотечение остановлено, указанный компонент растворяет лишние фибриновые нити и восстанавливает нормальное движение крови.
Источник: cardiologiy.ru
Конечный этап свертывания плазмы — образование фибринового сгустка
Конечная стадия каскада свертывания плазмы заключается в образовании из растворимого плазменного белка фибриногена нерастворимого фибрина под воздействием тромбина и ф.ХIII (рис. 42).
Рис. 42. Последовательные стадии образования нерастворимого фибринаиз растворимого фибриногена
Тромбин — ключевой фермент гемостаза. Тромбин — витамин-К-зависимый белок — является сериновой протеазой. В печени происходит синтез неактивного предшественника протромбина, который в дальнейшем циркулирует в плазме. В комплексе ф.Ха-Va-II на фосфолипидной поверхности происходит ограниченный протео-лиз протромбина. Образуется несколько активных структур с уменьшающейся молекулярной массой — мезотромбин, α-тромбин,β—тромбин, γ-тромбин. Наиболее значимым продуктом является сериновая протеаза — α-тромбин. На мо-
лекуле тромбина имеется, по крайней мере, 4 сайта связывания для субстратов, ингибиторов, кофакторов и иона кальция. Это, а также способность тромбина активно функционировать не только на твердой фазе, но и в токе крови позволяет ему выполнять многочисленные функции. Важнейшие функции тромбина в гемостазе:
• Ограниченный протеолиз фибриногена до
фибрин-мономеров (происходит в жидкой
фазе — кровотоке).
• Активация ф.V, -VIII, -VII, -XI.
• Активация тромбоцитов.
• В комплексе с тромбомодулином тромбин
активирует протеин С.
• Активация ф.ХIII.
• Ограниченный протеолиз плазматической
карбоксипептидазы В до активной формы —
активируемого тромбином ингибитора фиб
ринолиза (TAFI).
• Стимуляция выброса из эндотелиоцитов тка
невого активатора плазминогена.
Однако роль тромбина в организме не огра
ничивается вышеперечисленными функциями.
Ключевая роль в процессе свертывания крови,
активация сосудистого эндотелия, клеточный
рост и процессы репарации, активация перифе
рических клеток крови, активация фибриноли
за — это наиболее изученные функции тромби
на. Видимо, со временем этот список значитель
но увеличится.
Плазменные белки гемостаза
Косвенным подтверждением важности тромбина для организма может служить тот факт, что известны лишь единичные описания пациентов с гомозиготным дефектом молекулы тромбина, а пациенты с гипопротромбинемией встречаются чрезвычайно редко.
Важнейшим ингибитором тромбина является антитромбин III. Несколько меньшую роль играет кофактор гепарина П.
Фактор XIII
Фактор XIII — трансглютаминаза. В плазме большая часть неактивного ф.ХIII связана с фибриногеном. Активация ф.ХIII происходит путем ограниченного протеолиза неактивного ф.ХIII тромбином одновременно с отщеплением пептида А от фибриногена. Как и большинство других ферментов, он выполняет несколько функций в гемостазе:
• Стабилизирует фибриновый сгусток путем
образования ковалентных связей между у-це-
пями мономеров фибрина.
• Участвует в связывании, α-ингибитора плаз-
мина с фибрином, что способствует предотв
ращению преждевременного лизиса фибрино-
вого сгустка.
• Значительную роль ф.ХIII играет в процес
сах полимеризации актина, миозина и других
компонентов цитоскелета тромбоцитов, что
чрезвычайно важно для активации тромбо
цитов и ретракции образовавшегося фибри-
нового сгустка. Это объясняет наличие ф.ХIII
в цитоплазме тромбоцитов.
• Обнаружены перекрестные реакции ф.ХIII с
ф.V, фон Виллебранд протеином.
Помимо непосредственно реакций гемостаза,
ф.ХIII участвует в процессах образования соединительной ткани, репаративных реакциях:
• Участвует в связывании молекул фибронек-
тина между собой и с молекулами фибрина.
Вероятно, это важно для направленной миг
рации клеток и процессов репарации.
• Играет роль в биосинтезе коллагена, катали
зируя образование связей между молекулами
коллагена типов I, II, III и V.
крови и образовывать прочную объемную структуру, которая эффективно закрывает повреждение сосуда и предотвращает потерю крови. Концентрация фибриногена в крови здорового человека значительно выше, чем концентрация других белков гемостаза, что связано с его уникальной ролью.
Синтез фибриногена происходит в печени и не зависит от витамина К. Некоторое количество фибриногена синтезируется в мегакариоцитах и содержится в тромбоцитах. Этот фибриноген несколько отличается от фибриногена, синтезированного в печени.
Помимо гепатоцитов и мегакариоцитов, активность гена γ-цепей фибриногена обнаружена в некоторых других тканях — головном мозге, легких, костном мозге, где γ-цепи фибриногена, видимо, выступают в роли молекул адгезии.
Фибриноген — большой многокомпонентный белок, который состоит из трех пар полипептидных цепей — 2α, 2β, 2γ, связанных между собой дисульфидными мостиками и переплетенных друг относительно друга (рис. 43).
Пространственная структура молекулы фибриногена состоит из центрального Е-доме-на и 2 периферических D-доменов. α- и β-цепи формируют глобулярные структуры — фибрино-пептиды А и В (ФПА и ФПВ), которые закрывают комплементарные участки в фибриногене и не позволяют этой молекуле полимеризовать-ся. Процесс взаимодействия фибриногена и тромбина происходит в жидкой фазе — кровотоке. Тромбин соединяется с фибриногеном и отщепляет конечные последовательности от α- и β-це-пей — 2 ФПА и 2 ФПВ (рис. 44). Образуются ра-
Фибриноген.
Формирование гемостатического тромба
Фибриноген — уникальная молекула, обладающая свойством быстро полимеризоваться в токе
Рис. 43. Фибриногенсостоит из 3 парных белковых молекул α, β и γ, Фибринопептиды А и В (ФПА и ФПВ) отщепляются тромбином от фибриногена, инициируя тем самым процесс полимеризации и превращение фибриногена в фибрин
Плазменные белки гемостаза
Рис. 44. Формирование фибрин-мономеровиз фибриногена. Тромбин отщепляет фибринопептиды ФПА и ФПВ от молекулы фибриногена, тем самым образуются растворимые мономеры фибрина, которые способны полимери-зоваться до линейного полимера, или «растворимого фибрина»
створимые мономеры фибрина. В дальнейшем происходит спонтанное соединение комплиментарных участков фибрин-мономеров. Сначала образуются димеры, далее олигомеры и в конечном итоге собираются мононити полимери-зованного фибрина. Таким образом, фибрино-вая цепь формируется спонтанной, конец в конец полимеризацией фибрин-мономеров, при которой концевая часть одного мономера взаимодействует с центральной частью другого мономера в месте отщепления ФПА. Результатом такой полимеризации является линейный полимер шириной в 2 молекулы (рис. 44). На этом этапе фибрин легко растворим в 5-молярной
мочевине, поэтому он получил название растворимого фибрина.
Соединяясь с фибриногеном, тромбин не только отщепляет фибринопептиды. но и активирует связанный с ним фактор XIII. Фактор ХIIIа образует ковалентные связи между γ-цепями (D-доме-нами) нитей растворимого фибрина (рис. 45), которые соединяются за счет образования пептидных мостиков между боковыми радикалами лизина и глютамина. Сшитые между собой мононити фибрина образуют прочную сеть, менее подверженную фибринолизу и более устойчивую к механическим воздействиям. В такой форме фибрин не растворяется в 5-молярной мочевине и называется нерастворимым фибрином.
| Рис. 46. Организованный тромб,в котором в фибрино-вую сеть включены клетки крови |
Образовавшийся фибриновый сгусток — трехмерная молекулярная сеть, в которую включены тромбоциты, эритроциты и лейкоциты (рис. 46). Активированные тромбоциты, связанные с нитями фибрина через рецепторы GPIIb-IIIa, сокращают-
Рис. 45. Образование нерастворимого фибринапод влиянием фактора ХIIIа
Плазменные белки гемостаза
ся под действием тромбостенина (тромбоцитарно-го актомиозина) вследствие присущих им контрак-тильных свойств (см. главу «Тромбоциты»). Происходит ретракция сгустка крови. Сгусток уплотняется, из него выдавливается часть сыворотки. Формирование окончательного тромба наступает на 10-15-й минуте после полимеризации фибрина.
Если тромбоциты отсутствуют или имеют дефект GPIIb-IIIa, то ретракции кровяного сгустка не происходит и он быстро лизируется в процессе фибринолиза. При отсутствии ретракции тромба в сосудистом русле возможен отрыв тром-ботических масс и эмболия удаленных сосудов (тромбоэмболия).
Источник: studopedia.ru
Источник: www.chem21.info
Тромбин как препарат
Применяемый в медицинской практике Тромбин получают из плазмы донорской крови. В СССР метод производственного получения высушенного препарата Т. из крови человека был впервые разработан в 1949 г. в Ленинградском ордена Трудового Красного Знамени НИИ гематологии и переливания крови.
Препарат Т. (Tbrombinum) представляет собой белый аморфный порошок без запаха, растворимый в изотоническом (0,9%) р-ре хлорида натрия (pH 6,2—7,2). В р-рах тромбин быстро теряет свою активность. Кроме того, Т. инактивируется под влиянием к-т, щелочей и солей тяжелых металлов.
Активность препарата выражают в ЕА (единицах активности). За 1 ЕА принимают активность такого количества Т., к-рое при t° 37° вызывает свертывание 1 мл свежей плазмы крови в течение 30 сек. или 1 мл 0,1% р-ра фибриногена в течение 15 сек.
По фармакологическим свойствам Тромбин относится к кровоостанавливающим средствам (см.) местного действия. При нанесении р-ра тромбина на поверхность кровоточащей ткани происходит быстрое свертывание крови и образование пленки фибрина, к-рая препятствует кровотечению из поврежденных мелких сосудов.
Т. применяется для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений при операциях на почках, печени и других паренхиматозных органах, при черепно-мозговых операциях, а также при кровотечениях, напр, из десен, особенно при гипопластической анемии (см.) и болезни Верльгофа (см. Пурпура тромбоцитопеническая).
Препарат применяют местно, растворяя его непосредственно перед употреблением в стерильном изотоническом р-ре хлорида натрия комнатной температуры с соблюдением правил асептики. Р-рами препарата пропитывают стерильные марлевые салфетки или гемостатическую губку, к-рые накладывают на кровоточащую поверхность. Если рану закрывают наглухо, марлевый тампон удаляют сразу после остановки кровотечения. Удалять тампон из раны необходимо с осторожностью, чтобы не повредить образовавшейся фиб-ринной пленки и тромбов. В случае лечения раны открытым способом тампон можно удалять при очередной перевязке. Гемостатическую губку, пропитанную р-ром тромбина, можно оставлять в ране, т. к. губка в ней рассасывается.
Побочное действие Тромбина проявляется относительно редко, гл. обр. аллергическими реакциями.
Тромбин противопоказан при кровотечениях из крупных сосудов. Р-ры тромбина не следует вводить внутривенно и внутримышечно во избежание развития распространенных тромбозов со смертельным исходом.
Форма выпуска: ампулы и флаконы емкостью по 10 мл, содержащие не менее 125 ЕА препарата. Количество и активность препарата указываются на ампулах и флаконах. Сохраняют в сухом месте при температуре от 2 до 10°.
Библиогр.: Зубаиров Д. М. Биохимия свертывания крови, М., 1978; Кудряшов Б. А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания, М., 1975; Лабораторные методы исследования системы гемостаза, под ред. Е. Д. Гольдберга, Томск, 1980; Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 2, с. 83, М., 1984; Струков А. И. и Струкова С. М. Структурно-функциональные основы гемостаза и его патология, Арх. патол., т. 42, в. 9, с. 3, 1980; Струкова С. М. Структурно-функ-циональные особенности тромбина, в кн.: Биохим. животных и человека, под ред. М. Д. Курского и др., в. 6, с. 26, Киев, 1982; Chemistry and biology of thrombin, ed. bv R. L. Lundblad a. o., Ann Arbor, 1977; ‘Fenton J. W. Thrombin specificity, Ann. N. Y. Acad. Sci., v. 370, p. 468, 1981; The physiological inhibitors of blood coagulation and fibrinolysis, ed. by D. Collen a. o., p. 19, Amsterdam a. o., 1979.
С. М. Струкова; В. К. Муратов (фарм.).
Источник: xn--90aw5c.xn--c1avg