Сравнительная характеристика статинов


Ø Природные: Ловастатин (Мевакор), Правастатин (Липостат) Симвастатин (Зокор).

Ø Синтетические:

I поколение: Флувастатин (Лескол, Лескол форте).

II поколение: Аторвастатин (Липримар).

III поколение: Розувастатин (Крестор), Питавастатин (Нисвастатин).

Ø Комбинированные препараты: Виторин (Симвастатин + Эзетемиб), Кадует (Аторвастатин + Амлодипин), Адвикор (Ловастатин + Ниацин).

Фармакодинамика. Статины являются продуктами жизнедеятельности грибкового микроорганизма Aspergillus terreus или их синтетическими аналогами. Их относят к новому классу антибиотиков – монокалины. Их механизм действия связан с блокадой ключевого фермента синтеза холестерина — З-гидрокси-З-метил-глютарилКоА-редуктазы (ГМТ-КоА-редуктазы). Статины, ингибируя активность фермента ГМГ-КоА-редуктазы, уменьшают образование эндогенного холестерина.

В результате снижения содержания в печени холестерина повышается активность рецепторов гепатоцитов, осуществляющих захват липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), что приводит к значи-тельному уменьшению в крови ХС ЛПНП и общего ХС. Одновременно происходит умеренное снижение липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ)


Сравнительная характеристика статинов

Фн — фосфат неорганический; С5 — изопентенилпирофосфат; С15 — фарнезилпирофосфат

Под влиянием статинов липидный профиль плазмы крови изменяется следующим образом: снижается уровень общего холестерина (↓хол и ↓ТГ). Следует отметить, что под влиянием статинов не происходит в организме потенциально токсичных стеролов (изопентинилина, сквалена). Кроме того, ГМГ-КоА, после ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, легко метаболизируется обратно в ацетил-КоА, который участвует во многих биохимических реакциях организма.

При этом следует отметить, что снижение уровня общего холестерина всего на 1 % приводит к уменьшению риска развития сосудистых катастроф (ИБС, инсультов) на 2 %. Известен также другой важный эффект статинов – повышение устойчивости эндотелия к воздействию повреждающих факторов, стабилизация атеросклеротической бляшки, подавление окислительных процессов.

Фармакокинетика. Статины назначают внутрь (до или после еды) в вечернее время, т.к.
ксимальный синтез холестерина в печени происходит именно ночью. Все препараты (особенно флувастатин) хорошо всасываются и активно (70%) захватываются печенью при первом прохождении. Это важно, т.к. все статины (флувастатина) неактивны — являются пролекарством, а в печени они превращаются в активные вещества. Только 5% от введенной перорально дозы достигают кровотока в виде активной формы (где она на 95% связана с белками крови), большая же часть остается в печени, где главным образом и оказывает свое действие. Максимальная концентрация препаратов в крови возникает примерно через 1,5 часа. Гипохолестеринемический эффект развивается через 3 дня-2 недели после начала лечения. Максимальный терапевтический эффект возникает в основном через 4 недели. Статины назначают 1 раз в сутки (исключение: флувастатин- 2 раза в сутки). Элиминация осуществляется главным образом печенью. При ХПН коррекциядозы не требуется.

С учетом биологических ритмов синтеза холестерина в организме (синтез его осуществляется преимущественно в ночное время), природные статины и синтетические препараты I поколения рекомендуется принимать вечером однократно. Для синтетических препаратов II-III поколений данная рекомендация не является обязательной. Некоторые сведения по назначению препаратов представлены в табл. 2.

Таблица 2.Рекомендуемыедозы и кратность назначения статинов при ишемической болезни сердца


Сравнительная характеристика статинов

Сравнительная характеристика статинов

Примечание:* — при назначении розувастатина представителям азиатской расы его концентрации в плазме крови превышают таковые в крови европеоидов в два раза, поэтому у таких больных доза препарата должна быть снижена.

Лечение статинами должно проводиться постоянно, так как уже через месяц поле прекращения приема препарата уровень липидов крови возвращается к исходному. Обычно терапия препаратами данной группы начинается с небольших доз (для большинства препаратов 5- 10 мг/сут) с постепенным повышением до дозы, позволяющей достичь целевого уровня ЛПНП. В табл. 3. приведены дозы статинов, необходимые для снижения уровня холестерина ЛПНП на 20-55%. Величина относительного (в процентах) уменьшения этого уровня не зависит от исходного значения показателя, но зависит отдозы препарата.

Таблица 3.Дозы статинов, требующиеся для снижения уровня холестерина ЛПНП на заданную величину от исходного

Сравнительная характеристика статинов

Повышать дозу любого из статинов следует, соблюдая интервал в 1 месяц, так как именно за это время, как правило, достигается наибольший эффект препарата. Максимальные дозы статинов назначают при тяжелых гиперлипопротеинемиях, главным образом при семейной гиперхолестеринемии.


Использование статинов в первичной и вторичной профилактике ИБС снижает сердечно-сосудистую смертность, достоверно понижает общую смертность, количество инсультов любой этиологии независимо от возраста, пола, предыдущего медицинского анамнеза, исходного уровня холестерина.

Синтетические статины на сегодняшний день дают наиболее мощный гиполипидемический эффект и имеют высокий профиль безопасности, что обусловлено особенностями их фармакокинетики и фармакодинамики (высокая селективность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, большой период полувыведения, наличие феномена «первого прохождения»). Кроме того, флувастатин и розувастатин (впрочем, как и правастатин) метаболизируются в печени преимущественно изоформой цитохрома Р450 CYP2C9, что ассоциируется с хорошей переносимостью препаратов и меньшим числом лекарственных взаимодействий. Для флувастатина создана форма с замедленным высвобождением препарата (Лескол форте), которая позволяет избежать пикового повышения концентрации активного вещества в плазме крови.

Синтетические статины I-II поколений снижают уровень ХС ЛИНИ в среднем на 30-35%, в то время как препараты III поколения (розувастатин и питавастатин) способны уменьшать этот показатель до 50-65% от исходного уровня, что сопоставимо с эффектом экстракорпоральных процедур. Максимальный эффект отмечается уже на 7- 10-е сутки. Уровень триглицеридов понижается примерно на 25-45%, а ЛПВП возрастают на 5-10% (независимо от препарата и дозы, за исключением розувастатина). Кроме того, аторвастатин и розувастатин способны вызывать регресс явлений атеросклероза, уменьшая объем атеросклеротических бляшек. Некоторые показания к назначению статинов представлены в табл. 4.

Таблица 4.Некоторые показания к назначению статинов (Корзун А. И. идр.,2004)


Сравнительная характеристика статинов

Сравнительная характеристика статинов

Помимо основного гиполипидемического действия, статинам присущ ряд дополнительных (плейотропных эффектов), благодаря которым улучшается морфологическое и функциональное состояние сосудистой стенки у больных с атеросклерозом. Существование плейотропных эффектов объясняют не только блокадой ГМТ-КоА-редуктазы, в результате чего уменьшается образование продуктов метаболизма мевалоната (семейство изопреноидов), которые вовлечены в процессы пролиферации, дифференцировки, миграции, апоптоза клеток, экспрессии эндотелиальной NO-синтетазы. Это позволяет статинам уменьшать уровень провоспалительных цитокинов — фактора некроза опухолей (TNF) а, интерлейкина-1 (ΙL-1), ΙL-6, предотвращать окислительную модификацию липопротеидов, повышать уровень эндогенных антиоксидантов.

Имеются данные о противодействии статинов эффектам ангиотензина II. Кроме того, уменьшается уровень фибриногена, ингибитора активатора плазминогена I, снижается вязкость крови (частично за счет уменьшения содержания холестерина в фосфолипидах мембран тромбоцитов).


Статины способны ингибировать пролиферацию клеток, индуцируемую тромбоцитарным фактором роста в ответ на повреждение эндотелия различными агентами. Способность к подавлению миграции и пролиферации гладкомышечных клеток наиболее выражена у симвастатина и флувастатина, а наименее — у правастатина.

Благоприятные результаты лечения статинами также могут быть связаны со стабилизацией атеросклеротических бляшек, уменьшением их размеров (только аторвастатин и розувастатин) и способности к разрыву, а также с устранением под влиянием препаратов эндотелиальной дисфункции.

Если положительные эффекты статинов, обусловленные собственно гипохолестеринемическим действием, развиваются относительно медленно (иногда до 3-5 лет), то плейотропные эффекты реализуются достаточно быстро (от нескольких дней до нескольких месяцев).

Новым направлением стало создание комбинированных препаратов. Применение в таких рецептурах двух гиполипидемических средств позволяет достичь выраженного потенцирующего эффекта не только в плане снижения общего холестерина или ЛПНП (виторин), но и значительно повысить уровень ЛПВП (адвикор).

Все статины, в целом, хорошо переносятся.

Нежелательные эффекты. Гепатотоксичность. Рабдомиолиз («расплавление» мышц), миозит, мышечная слабость (постоянный контроль КФК! крови). Импотенция. Диспепсический синдром. Тромбоцитопения, анемия. Кожные высыпания, фотосенсибилизация. Побочные эффекты включают увеличение активности трансаминаз. При приеме статинов необходим контроль функциональных проб печени и активности креатинфосфокиназы. Если активность креатинфосфокиназы превышает норму в 2 раза, то препарат следует отменить.


Статины увеличивают продолжительность жизни на 0,2 года из каждого непрожитого года.

Никотиновая кислота. (Витамин В3, витамин РР, Ниацин, Эндурацин)

Комбинированные препараты:

Кордаптив (Никотиновая кислота + Ларопипрант).

Адвикор (Никотиновая кислота + Ловастатин).

Никотиновая кислота (ниацин) входит в состав НАД и НАДФ, которые являются коферментами нескольких сот дегидрогеназ, участвующих в тканевом дыхании и метаболических процессах, тормозит цАМФ (активатор триглицеридной липазы) подавляет липолиз (за счет блокады тканевых липаз) и мобилизацию свободных жирных кислот, из которых синтезируются ЛПОНП. Вследствие этого в печени уменьшается образование ЛПОНП, из которых синтезируются опасные атерогенные липопротеины – ЛПНП (↓ СЖК, ↓ ТГ, ↓ ЛПНП) и снижается содержание в крови ХС ЛПОНП и ТГ. Вторично происходит уменьшение уровня ХС ЛПНП и общего ХС. Одновременно с этим замедляется разрушение ЛПВП.

Фармакодинамика. Препарат и как следствие уменьшает высвобождение свободных жирных кислот, понижает образование ТГ и их включение в ЛПОНП.


При приеме никотиновой кислоты (2-6 г/сут) уровни ТГ снижаются на 35-50%, причем максимальный эффект достигается через 4- 7 сут. В дозе 4,5-6 г/сут она может вызывать снижение уровня холестерина ЛПНП на 25%, но для достижения максимального эффекта требуется 3-6 недель. В сочетании с секвестрантами желчных кислот может снижать уровень ЛПНП на 40-60%. Уровень ЛПВП повышается в среднем на 15-35%, однако при исходно нормальном показателе увеличение может быть и большим. Препарат назначают во время приема пищи, начиная со 100 мг 3 раза в день, постепенно в течение месяца увеличивая дозу до 3-4 г/сут в 3 приема. Большие дозы препарата, в которых он проявляет гиполипидемический эффект, и связанные с этим неприятные ощущения (тошнота, сыпи, безвредная кожная вазодилатация, чувство жара в период начала приема или повышения дозы) заставляют многих больных отказаться от лечения. Эти симптомы можно уменьшить, назначая 0,25-0,3 г ацетилсалициловой кислоты за 30 мин до приема никотиновой кислоты. Кроме того, препарат вызывает зуд, снижение толерантности к глюкозе, повышение уровня мочевой кислоты, нарушение функции печени, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Попыткой уменьшить побочные эффекты никотиновой кислоты стало добавление к ней ларопипранта, который устраняет кожную сосудистую вазодилатацию и приливы жара. Фиксированная комбинация пролонгированной формы ниацина и ларопипранта выпускается под торговым названием Кордаптив.


В значительной мере недостатки, присущие никотиновой кислоте, снижены у эндурацина, представляющего собой никотиновую кислоту, нанесенную на восковую матрицу. Эта лекарственная форма позволяет длительно поддерживать достаточно высокие концентрации действующего вещества в крови, поэтому доза обычно не превышает 1,5 г/сут. Препарат назначают в первую неделю по 500 мг 1 раз в сутки; вторую неделю — по 500 мг 2 раза в сутки и с третьей недели по 500 мг 3 раза в сутки.

По сравнению со статинами, никотиновая кислота оказывает менее выраженное действие на общий холестерин и холестерин в ЛПНП, однако более эффективно снижает уровень ТГ и повышает холестерин в ЛПВП. Поэтому более эффективна при ↑ ТГ (IIв, III, IV типы) и менее эффективно при IIа.

Фармакологиеские эффекты.

— Регулирует тканевое дыхание; синтез белков, жиров; рапад гликогена;

— Обеспечивает переход транс-формы ретинола в цис-форму, которая идет на синтез родопсина;

— Повышает активность фибринолитической системы и уменьшает агрегацию тромбоцитов (↓образования тромбоксана А2);

— Уменьшает синтез ЛПОНП и ↑ включение холестерина в ЛПВП;

— Стимулрует образование ретикулоцитов и нормохромных эритроцитов.

Фармакокинетика. Никотиновая кислота и ее амид (никотинамид) вводят парентерально и per os. Они хорошо всасываются в нижней части желудка и в верхних отделах ДПК. Поэтому при воспалительных заболеваниях зоны всасывания может быть нарушен процесс ее транспортировки. Биотрансформация осуществляется в печени с образованием ее метаболитов. Элиминация никотиновой кислоты в основном с мочой в неизмененном виде. Необходимо отметить, что никотиновая кислота может синтезироваться печенью и эритроцитами из триптофана при обязательном участии вит. В2 и В6.


Нежелательные эффекты. Многие осложнения являются результатом высвобождения гистамина и активации системы кининов: падение АД, головокружение, покраснение кожи, крапивница, кожный зуд, увеличение секреции желудочного сока, сильное жжение при мочеиспускании. При этом никотинамид этих эффектов не вызывает. При длительном применениииили передозировке никотиновой кислоты может быть: диарея, анорексия, рвота, гипергликемия, гиперурикемия, ульцерация слизистой оболочки ЖКТ, нарушение фукции печени, мерцательная аритмия.

Показания. Гиповитаминоз В3. Пеллагра (нарушение функции ЦНС, нарушение моторной функции ЖКТ — диарея или запоры, сухость кожи и слизистых- дерматит, глоссит, стоматит). Атеросклероз. (назначают в очень больших дозах – 3-9 г/сут, в норме потребность организма в витамине 30 мг/сут). Облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно, мигрень, спазмы желче-и мочевыводящих путей (никотинамид не назначают). Тромбозы. Профилактика диабета 1 типа (используют никотинамид).

Анионообменные смолы или секвестранты желчных кислот и средства, подавляющие абсорбцию холестерина в кишечнике:

I поколение:

• Холестирамин (Вазозан).

• Колестипол (Холестипол).

• Хьюаровая смола (Гуарем).

II поколение:

• Колесевелам (Велхол).

• Колестимид (Холебин).

Секвестранты (сорбенты) желчных кислот представляют собой анионообменные смолы, нерастворимые в воде и не всасывающиеся в кишечнике.

Фармакодинамика. Данные препараты не всасываются из ЖКТ. Они обладают способностью связывать желчные кислоты в просвете кишечника, что уменьшает реабсорбцию последних и усиливает их выведение из организма. Для восполнения потери желчных кислот в печени активируется их синтез из холестерина. Следствием этого является компенсаторное повышение активности рецепторов гепатоцитов, захватывающих ЛПНП, и понижение уровня ХС в крови. Одновременно наблюдается небольшое повышение уровня ХС ЛПВП. Содержание триглицеридов либо не изменяется, либо несколько увеличивается с последующей нормализацией.

Таблица 5.Рекомендуемыедозы и кратность назначения секвестрантов желчных кислот

Сравнительная характеристика статинов

Липидный профиль плазмы изменяется следующим образом: снижается уровень общего холестерина, небольшое снижение ТГ. Наиболее эффективны при IIа типе гиперлипидемий. Снижение уровня общего холестерина для этих препаратов (при длительном применении) составляет в среднем 13%. Содержание ЛПНП уменьшается на 12-19% в средних терапевтических дозах и может достигать 25% в максимальных дозах уже через 1-2 недели. Однако высокие дозы препаратов плохо переносятся больными. В комбинации со статинами или никотиновой кислотой снижение ЛПНП может достигать 40-60%. УровеньЛПВП возрастает на 3-8%.

Нежелательные эффекты. Секвестранты желчных кислот не всасываются в кишечнике, поэтому не вызывают системных побочных эффектов. Диспепсический синдром (запоры, образование каловых камней, тошнота, метеоризм); стеаторея, нарушающая всасывание жирорастворимых витаминов, особенно витамина К. Препараты II поколения отличаются несколько более высокой эффективностью и лучшей переносимостью. Улучшить переносимость секвестрантов желчных кислот можно путем постепенного повышения дозы препаратов. При длительном регулярном приеме эффект препаратов снижается.

Показания.

Показанием к назначению анионообменных смол служит тяжелая гиперхолестеринемия, рефрактерная к рекомендуемым диетическим мероприятиям. Крупными исследованиями доказано, что длительное применение этих препаратов в качестве монотерапии, в комбинации с диетой или другими гиполипидемическими средствами замедляет прогрессирование атеросклероза и достоверно снижает смертность от ИБС. Данные препараты имеют своеобразный вкус, консистенцию, поэтому их рекомендуют запивать соками, сиропами, молоком. Применяют при первичной гиперхолестеринемии 2-3 р/сут, терапевтический эффект возникает примерно через 1 месяц.

Фибраты 3 поколения

В основу их деления на поколения положены фармакокинетические особенности, эффективность применения и частота возникновения осложнений.

I поколение: • Клофибрат (Мисклерон).

II поколение: • Гемфиброзил (Гевилон).• Безафибрат (Безамидин).

III поколение: • Фенофибрат (Липантил). • Ципрофибрат (Липанор).

К производным фиброевой кислоты относятся гиполипидемическиесредства, понижающие в крови преимущественно уровень триглицеридов. Родоначальником данной группы является клофибрат (мисклерон), вытесненный в дальнейшем другими фибратами.

Механизм действия препаратов данной группы связан с активацией пероксисомальных пролифератор активируемых ядерных рецепторов (PPAR), играющих важную роль в обмене жирных кислот, эфиров холестерина, углеводном обмене, регуляции продукции факторов воспаления, стимуляции липопротеинлипазы и многих других важных метаболических процессах. Фибраты, активируя PPARa-рецепторы, преимущественно располагающиеся в печени и бурой жировой ткани, способствуют увеличению продукции апобелка апо-А-1 (основного белка ЛПВП) и липопротеинлипазы, расщепляющей ЛПОНП, что приводит к уменьшению содержания в крови ЛПОНП и, соответственно, триглицеридов. Дополнительно PPARa-рецепторы, вероятно, регулируют экспрессию генов, влияющих на обновление моноцитов, адгезию и образование пенистых клеток.

Кроме того, фибраты, подобно статинам, блокируют активность ГМГ-КоА-редуктазы, уменьшая синтез холестерина и несколько понижая содержание в крови ХС ЛПНП. Однако этот эффект выражен значительно в меньшей степени, чем у статинов.

Препараты данной группы способны снизить уровень ТГ на 50% при одновременном повышении ЛПВП в среднем на 15% (до 18-20%). При этом уровень ЛПНП не изменяется или даже повышается (особенно на фоне выраженной триглицеринемии при лечении клофибратом или гемфиброзилом) или же снижается (при терапии фенофибратом, безафибратом или ципрофибратом).

Основной эффект фибратов состоит в ↓ТГ и ЛПОНП плазмы, а также уменьшении образования из них ЛПНП.

Фармакокинетика. Изучена недостаточно. Фибраты хорошо абсорбируются из кишечника и появляются в крови деэстерифицированном виде. Фибраты являются пролекарством, превращаются в активную субстанцию в кишечнике, печени, почках. Максимальная концентрация в крови в зависимости от препарата возникает от 1,5 до 4 часов. Все препараты очень хорошо связаны с альбуминами (более 90%) и могут вытеснять другие препараты из связи с ними. Биотрансформация фибратов происходит в печени с образованиемконьюгатов глюкуроновой кислоты и выводятся в основном с мочой. Поэтому при ХПН происходит их кумуляция в организме. Препарату 1 и 2 поколений назначают 3 раза в сутки, а 3 поколения – 2 раза в сутки.

Таблица 6.Рекомендуемыедозы и кратность назначения фибратов

Сравнительная характеристика статинов

Нежелательные эффекты. Возникают часто. При применении 1 поколения – 31%, 2 поколения – 20%. 3 — 10% случаев.

— Гепатотоксичность (↑ трансаминаз, щелочной фосфатазы).

— Нарушение коллоидной стабильности желчи (возникает опасность образования камней в ж/пузыре).

— Миозит, миастения, миопатия, рабдомиолиз.

— Диспепсический синдром (отрыжка, тошнота. Рвота, запоры, диарея, метеоризм).

— Аритмии сердца.

— Лейкопении, тромбоцитопении, анемии.

— Канцерогенез !!! (опухоли прямой кишки)

— Редко – алопеция, импотенция, головная боль, головокружение, панкреатит, сыпь, дерматит.нарушение зрения, отек гортани.

Показания.

Эффективны как дополнительное средство первичной профилактики гиперлипидемий.

— Гиперлипидемии IV, V типов; III типа в сочетании с ожирением и сахарным диабетом II типа.

— Снижение риска развития ИБС у больных с гиперлипидемией IIв типа (с↓ЛПВП).

Блокаторы абсорбции холестерина – Эзетимиб (Эзетрол). Комбинированные: Виторин (Симвастатин + Эзетемиб).

Новой группой гиполипидемических препаратов стали блокаторы абсорбции холестерина, основным представителем которых является эзетимиб. Этот препарат после попадания в тонкую кишку локализуется на границе краевой щетки ворсинок и замедляет всасывание холестерина (в том числе холестерина растительных жиров), что приводит к уменьшению его поступления из кишечника в печень и компенсаторному повышению активности ГМТ-Ко-А-редуктазы, снижению уровня ХС ЛПНП, ТГ и повышению концентрации ХС ЛПВП в плазме крови. После 2-недельного применения эзетимиб снижает абсорбцию холестерина в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.

Препараты этой группы могут использоваться как в качестве монотерапии, так и в комбинации со статинами или секвестрантами желчных кислот. Доза препарата в этом случае составляет 10 мг 1 раз в день (не позднее, чем за 2 ч до приема секвестранта желчных кислот, или не ранее, чем через 4 ч после него). При одновременном назначении со статинами эзетимиб проявляет аддиктивный эффект (в дозе 10 мг/сутки в комбинации с любым статином он обеспечивает дополнительное снижение ХС ЛПНП на 17-22%). Предполагается, что для успешного снижения уровня ХС ЛПНП и с точки зрения безопасности целесообразнее добавлять эзетимиб к низким и средним дозам статинов, чем использовать одни статины в небезопасных высоких дозах.

Создан комбинированный препарат Виторин (симвастатин + эзетимиб), который может стать одним из наиболее эффективных средств борьбы с атеросклерозом. Однако окончательное суждение об его эф- фективности и безопасности можно будет сделать после проведения широких клинических исследований.

Блокаторы абсорбции холестерина обычно хорошо переносятся. Побочные эффекты включают головную боль и диспепсические расстройства, при комбинировании со статинами возможно присоединение утомляемости и миалгий.

Антиоксиданты • Пробукол (Фенбутол).

Определенную роль в развитии атеросклероза играет свободнорадикальное окисление липидов. Антиоксидантное действие пробукола защищает липопротеиды от перекисной модификации, снижает их антигенность и подавляет образование «пенистых» клеток в интиме сосудов. Это действие очень важно, т.к. образование «пенистых» клеток идет с образованием свободных радикалов О2. Кроме того, известно, что макрофаги атером продуцируют свободные радикалы, которые приводят к дестабилизации атеросклеротической бляшки. Препарат обладает высокой липофильностью, включается в состав ЛПНП, видоизменяет их и таким образом повышает нерецепторный транспорт ЛПНП в клетки печени. Пробукол увеличивает синтез белка, переносящего эфиры холестерина из клетки. В крови препарат вызывает снижение ХС ЛПНП, но одновременно уменьшает уровень ХС ЛПВП. На уровень ТГ пробукол практически не влияет.

Фармакокинетика. Препарат применяется внутрь во время еды по 500 мг 2 раза в день, желательно с продуктами, содержащими растительное масло. Он плохо всасывается (примерно 20%) из ЖКТ. Максимальная концентрация в крови возникает через несколько часов. Однако следует подчеркнуть, что взаимосвязь между концентрацией пробукола и его анитисклеротическим эффектом отсутствует. Он очень хорошо проникает в разные ткани, где накапливается и продолжает выделяться в кровь после его отмены еще в течение 6 месяцев. Битрансформация в печени происходит незначительно, выводится с мочой в неизмененном и измененном виде. Гипохолестеринемический эффект проявляется не ранее, чем через 2 месяца с момента начала лечения.

Нежелательные эффекты: Удлинение интервала QT на ЭКГ (что создает опасность возникновения тяжелых желудочковых аритмий). Миопатии. Гиперурикемия. Гипергликемия. Тромбоцитопения. Диспесический синдром — диарея, метеоризм, тошнота, боли в животе.

Показания. Применяют как дополнительное средство первичной профилактики гиперлипидемий, возникших у больных у больных с гомозиготной формой наследственной гиперлипидемии, когда практически отсутствуют рецепторы к ЛПНП. В настоящее время применение этого препарата из-за низкой эффективности и серьезных побочных эффектов ограничено.

Препараты, повышающие уровень ЛПВП, препараты эссенциальных фосфолипидов: Липостабил. эссенциале, АполипопротеинА-1 Milano (ЕТС-216).

Перспективным направлением гиполипидемической терапии является создание препаратов, позволяющих повышать уровень ЛПВП в крови, так как даже небольшое повышение концентрации данной фракции липопротеидов способно снизить риск ИБС. Статины, эффективно снижая уровень ХС ЛПНП, слабо влияют на концентрацию ЛПВП, повышая ее лишь на 5-10%. Для фибратов и производных никотиновой кислоты этот показатель не превышает 25%.

Липостабил, как представитель фосфолипидных препаратов, состоит из эссенциальных фосфолипидов, представленных преимущественно полиненасыщенным фосфотидилхолином и полиненасыщенными жирными кислотами (линолевой, линоленовой, олеиновой, арахидоновой). Возможность применения препаратов данной группы основана на их способности солюбилизировать избыток холестерина в биологических мембранах (1 молекула фосфолипида растворяет до 3 молекул холестерина). Основным акцептором экзогенно вводимых фосфолипидов являются ЛПВП, представялющие собой главную антиатерогенную фракцию ЛП в организме. По гиполипидемическому эффекту препарат уступает основным классам гиполипидемических препаратов. Липостабил назначают редко, по 2 капсулы 3 раза в день; курс лечения до 6 месяцев и более.

Фармакодинамика. В состав препаратов входит фосфатидилхолин, который активирует фермент лецитин-холестерин-ацетилтрансферазу (ЛХАТ). Этот энзим переводит свободный холестерин в эфиры холестерина, которые не опасны для развития холестерина. Кроме того, фосфатидилхолин включается в состав ЛПВП, что способствует ускорению транспорта холестерина из мембран эндотелия и тромбоцитов, препятствуя агрегации и адгезии последних.

Эти препараты не снижают уровень холестениа в ЛПНП и не влияют на уровень ТГ крови.

Следует отметить, что эти препараты по составу сложные. Кроме фосфатидилхолина, они содержат разные водорастворимые витамины: никотиновую кислоту (и ее амид), пиридоксин, цианокобаламин, пантотеновую кислоту, а также аденозин-5-монофосфат.

Показания. Применяют в комбинации с другими гиполипидемическими средствами. Их используют с целью улучшения периферического кровообращения и функции печени, особенно у больных диабетом.

Препараты полиненасыщенныхжирных кислот: ω-3-жирные кислоты (Омакор).

Полиненасыщенные жирные кислоты класса (ω-З-ПНЖК)-эйкозапентаеновая (ЭПК) и докозагексаеновая (ДГК) — незаменимые (эссенциальные) жирные кислоты, оказывающие активное воздействие на липиды плазмы (понижают уровень ЛПОНП), на гемостаз и АД. Гиполипидемическое действие реализуется за счет задержки ω-3-ПНЖК синтеза триглицеридов в печени, поскольку ЭПК и ДГК угнетают этерификацию других жирных кислот. Они снижают уровень ТГ и способствуют уменьшению количества свободных жирных кислот, участвующих в их синтезе (за счет увеличения пероксисом β- окисления жирных кислот). В результате снижается уровень ЛПОНП. У некоторых пациентов с гипертриглицеридемией одновременно повышается уровень ЛПНП. Содержание ЛПВП увеличивается непостоянно и очень незначительно (по влиянию на этот показатель ω-3-ПНЖК значительно уступают препаратам других классов). Во время лечения препаратом снижается синтез тромбоксана А2 и незначительно увеличивается время свертывания крови.

Назначение препаратов ω-3-ПНЖК (1 г/сут) пациентам с ИБС позволяет значительно сократить комбинированный показатель, включающий смертность от всех причин, развитие инфаркта миокарда, а также приступов стенокардии без смертельного исхода. При использовании ω-3-ПНЖК (Омакор) после первичного инфаркта миокарда на 20% снижается общая смертность, на 30% — смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и на 45% — риск внезапной смерти.

Препараты ω-3-ПНЖК рассматриваются в настоящее время как средства вспомогательной терапии для вторичной профилактики после перенесенного инфаркта миокарда, а также при эндогенной гипер- триглицеридемии: тип IV (монотерапия); типы lib/Ill (в комбинации со статинами). Дозы препарата в этом случае составляют 2 г/сут с возможным увеличением до 4 г/сут при недостаточной эффективности.

Цель занятия:

1. Усвоить:

А. Фармакодинамику, фармакокинетику, фармакотоксикодинамику гиполипидемических ЛС:

Классификация:

· Статины: ловастатин (мевакор), симвастатин (зокор), розувастатин, правастатин (липостат), флувастатин (лескол), церивастатин (липобай), аторвастатин (липитор);

· Никотиновая кислота: (витамин РР, ниацин, эндурацин) и ее дериваты (аципимокс, альбетам);

· Фибраты: клофибрат (мисклерон, атромид), безафибрат (безалип, безамидин), гемфиброзил (нормолип, гемпар, гевилон, гемофарм), фенофибрат (липантил), ципрофибрат (липанор);

· Секвестранты желчных кислот: холестирамин (квестран), кванталан, холестипол (холестид), пектин;

· Блокаторы абсорбции холестерина: Эзетимиб (Эзетрол). Комбинированные: Виторин (Симвастатин + Эзетемиб).

· Антиоксиданты: пробукол. Пробукол (липомал);

· Препараты, повышающие уровень ЛПВП: эссенциале, липостабил.

· Препараты полиненасыщенных жирных кислот: ω-3-жирные кислоты (Омакор).

Характеристика препаратов, механизмы действия, нежелательные эффекты. Показания и противопоказания к применению. Взаимозаменяемость и фармакобезопасность.

Классификация антиатерогенных (гиполипидемических) средств, принятая Международным обществмо по атеросклерозу,

1 Анионообменные смолы или секвестранты желчных кислот и средства, подавляющие абсорбцию холестерина в кишечнике.

2 Никотиновая кислота (ниацин) и ее производные.

3 Пробукол.

4 Фибраты или производные фибровой кислоты.

5 Ингибиторы 3-гидроксиметил-глютарил-коэнзим-А-редуктазы

(ГМК-КоА-редуктазы), или вастатины (или статины).

Источник: helpiks.org

Что такое статины и как они действуют?

Это самые эффективные медикаменты для борьбы с повышенным содержанием жира в крови. В их основе лежит действующее вещество, являющееся ингибитором (веществом, снижающим активность) ГМГ-КоА-редуктазы. Это фермент печени, участвующий в процессе образования холестерина из жировых молекул.

Только 20-25% холестерина поступает в организм с пищей, остальное количество производится в печени. Если воздействовать на этот процесс можно существенно снизить количество липидов в крови, что и делают статины.

Дополнительный эффект медикаментов – это повышение чувствительности рецепторов на клетках печени к триглицеридам. Это мелкие фрагменты пищевых жиров, в таком виде они всасываются в кровь и переносятся к печени. Печеночные клетки начинают усиленно захватывать триглицериды и перерабатывать их, снижая общую концентрацию жира в крови.

Двойной механизм действия обусловливает высокую эффективность статинов последнего поколения и делает их самыми популярными препаратами в борьбе с атеросклерозом.

Однако статины остаются лекарственными средствами и имеют ряд противопоказаний:

  • беременность, кормление грудью;
  • заболевания щитовидной железы;
  • острые заболевания печени и почек;
  • аллергия в тяжелой форме;
  • катаракта.

Медикаменты показаны при следующих проблемах:

  • высокий показатель холестерина;
  • постинфарктный период;
  • период реабилитации после ангиопластики, шунтирования;
  • пограничные состояния (высокая вероятность развития инфаркта или инсульта);
  • ИБС;
  • прогрессирующий атеросклероз;
  • гипертония;
  • патологии обмена веществ.

Лекарства нового поколения отличаются высокой степенью безопасности для организма. Их назначают даже пожилым людям.

Названия лучших препаратов последнего поколения

К группе статинов последнего поколения с наименьшими побочными эффектами относятся медикаменты на основе действующего вещества розувастатина. Рассмотрим подробнее их свойства и отличительные особенности состава лекарств.

«Розувастатин»

Розувастатин Канон

Отечественное лекарственное средство группы статинов. Выпускается компаниями «Северная звезда» и «Канонфарма». В его основе лежит действующее вещество розувастатин. Лекарство производится исключительно в таблетках, варианты дозировки: 10, 20 и 40 мг. Прием медикамента всегда начинают с минимальной дозировки во избежание проявления побочных эффектов. При незначительно повышенном уровне холестерина врач назначает лекарство в дозе 5 мг. Для этого необходимо делить таблетку пополам. В остальных случаях измельчать и жевать «Розувастатин» не рекомендуется.

Таблетка покрыта специальной оболочкой, она позволяет веществу высвобождаться в соответствующих отделах пищеварения, где оно максимально сохраняется и целиком всасывается. Употребляется медикамент между приемами пищи. Максимальная концентрация в крови достигается через 3-5 часов после употребления. К концу второй недели холестерин существенно снижается.

Цена в аптеках России – от 306 рублей.

«Акорта»

Акорта

Еще один отечественный розувастатин фирмы «Фармстандарт». Выпускается в дозировках: 5, 10, 20 и 30 мг. Основной плюс данной фирмы – это производство таблеток в дозе 5 мг. Больным на начальной стадии атеросклероза не придется делить таблетку и нарушать целостность пленочной оболочки. Это способствует лучшему всасыванию лекарственного вещества.

Цена медикамента несколько выше по сравнению с «Розувастатином» — от 540 рублей. Режим дозирования и прием аналогичен.

Отличительной особенностью является его действие на лиц монголоидной расы. В их крови концентрация лекарства, принятого в той же дозе, сравнительно выше, чем у лиц европеоидной расы. Следует учитывать этот факт при дозировании лекарственного средства.

«Крестор»

Крестор

Препарат «Крестор» производится в двух странах: Англии и Германии. Является аналогом препаратов розувастатина. Отмечена самая высокая эффективность при клинических исследованиях и хорошая переносимость. Действующее вещество в «Кресторе» высоко очищено, проходит несколько стадий обработки.

Широкий диапазон дозировок помогает больному выбрать подходящую и не нарушать целостность таблетки. Варианты доз: 5, 10, 20, 40 мг. В дозе 40 мг лекарство назначается крайне редко, поскольку есть риск развития гипохолестеринемии из-за его высокой эффективности.

Противопоказания и способ применения аналогичны. Цена от 1500 рублей.

«Тевастор»

Тевастор

Израильский розувастатин. Выпускается в дозе 5, 10 и 20 мг. Принимается в качестве лекарственного вещества, снижающего уровень холестерина в крови. В российских аптеках его можно приобрести по цене от 460 рублей. Это самый дешевый статин среди описываемых.

Особое внимание при приеме данного лекарства уделяется его сочетанию с другими медикаментами. Совместный прием с оральными контрацептивами без предварительного разрешения врача запрещен. «Тевастор» воздействует на гормональный баланс в организме, при сочетании с приемом гормонов, препарат дает серьезные побочные эффекты. То же касается и комбинирования с противовирусными средствами разных групп.

«Роксера»

Роксера

Это препарат розувастатина фирмы «КРКА», производится в Словении. Выпускается в форме таблеток дозировкой 5, 10, 15, 20, 30 и 40 мг. Самый большой диапазон доз. Ввиду этого, активно назначается врачами. Действующее вещество в лекарственном средстве представлено соединением розувастатина и кальция. Эффект медикамента абсолютно не изменен, но в такой форме компонент легче усваивается организмом.

Доза 30 мг выпускается специально для больных с дисфункцией печени неясного происхождения. Остальные препараты розувастатина назначать им неудобно, так как отсутствуют таблетки по 30 мг. «Роксера» в этом плане идеальный вариант. Словенские лекарства нового поколенияотличаются высокой степенью очистки действующего вещества, что снижает проявление побочных действий и повышает эффективность лекарства.

Препарат не дорогой – от 540 рублей.

«Розулип»

Розулип

Венгерский препарат розувастатина. Действующее вещество в таблетках находится в составе комплекса розувастатина и цинка. Препарат выпускается в дозировках: 5, 10, 20 и 40 мг по 28 таблеток в упаковке. Максимальная доза вещества в крови после приема накапливается в течение 3-5 часов. Употреблять препарат желательно в вечернее время суток, между приемами пищи.

Режим дозирования может быть изменен через 4 недели после начала применения. Обычно проводится биохимический анализ крови, на котором оценивается эффективность статина через месяц употребления.

«Розулип» можно купить в аптеках России по цене от 700 рублей (повышается пропорционально дозировке действующего вещества).

Препараты 4 поколения на основе другого действующего вещества

Ливазо

Новейший статин на основе действующего вещества питавастатина – это «Ливазо». Выпускается в форме таблеток, дозировкой 1,2 и 4 мг. Действующее вещество аналогично розувастатину является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, препятствует образованию холестерина в печени и захватывает молекулы жира печеночными клетками для переработки.

Питавастатин обладает большей эффективностью, применяется в меньших дозировках, но сохраняет при этом высокий профиль безопасности, показан к употреблению даже в пожилом возрасте.

Максимальная эффективность лекарства проявляется в течение нескольких недель от начала применения. Обычно доктор назначает через месяц контрольный анализ крови и оценивает уровень холестерина. В аптеках России лекарство можно приобрести по цене от 600 рублей (за самую маленькую дозировку).

Действительно ли статины нового поколения обладают наименьшими побочными эффектами?

Препараты действительно обладают более высоким профилем безопасности. Но у них все также присутствуют побочные эффекты:

  • со стороны нервной системы: мигрень, парестезии, невралгии, депрессивные состояния, повышенная тревожность;
  • со стороны органов пищеварения: гастрит, диспепсические расстройства, боли в области живота;
  • дыхательная система: бронхит, обструкция дыхательных путей, ларингит, фарингиты;
  • сердечно – сосудистая система: стенокардия, скачки артериального давления;
  • опорно – двигательный аппарат: боли в мышцах и суставах, артрит, астения;
  • мочеполовая система: отеки, нарушение функции почек, изменение состава мочи;
  • сахарный диабет, анемия, гриппоподобный синдром.

При оценке побочных эффектов статинов учтите, что они проявляются лишь при индивидуальной непереносимости препарата и нарушении режима дозирования. Обычно это происходит при самостоятельном назначении лекарства. В этом случае оно действительно может нанести вред.

Сравнивая побочное действие препаратов четвертого и предыдущих поколений можно сделать вывод, что у розувастатина и питавастатина полностью отсутствует негативное влияние на органы зрения, систему кроветворения, снижен риск развития желудочно-кишечных кровотечений, не появляется предрасположенность к заражению генитальными инфекциями.

Подобрать подходящий вам препарат сможет только врач. Он учтет индивидуальные особенности вашего организма и сопутствующие болезни. И это не обязательно будет средство из последнего поколения.

Пить или не пить?

Согласно данным статистики, люди в пред- и постинфарктном состоянии, принимающие статины ежедневно, продлевают свою жизнь в среднем на 10 лет. Статины обладают высокой эффективностью и при правильном режиме дозирования хорошо переносятся и быстро действуют.

Как долго их следует принимать?

Статины назначаются на длительный период, очень часто – пожизненно. При видимых улучшениях может быть понижена дозировка, но не отменен препарат. Ощутимый эффект проявляется через 1-2 месяца употребления лекарственного средства.

Цены

Стоимость лекарства зависит от выбранной дозы, страны-производителя и качества сырья. Ниже представлен перечень лекарственных средств и ценовой диапазон статинов в аптеках России.

Название препарата Стоимость
«Розувастатин» 280-460 руб
«Роксера» 500-1800 руб
«Крестор» 1500-5600 руб
«Тевастор» 460-1400 руб
«Розулип» 720-1600 руб
«Ливазо» 620-1200 руб

Где купить статины последнего поколения?

Вы можете заказать препараты, не выходя из дома, через интернет-аптеки. Наиболее крупные и проверенные сети аптек:

  • https://wer.ru («Розувастатин» — от 280 руб, «Крестор» — от 1706 руб, «Роксера» — от 507 руб);
  • https://dialog.ru («Розувастатин» — от 284 руб, «Крестор» — от 1585 руб, «Роксера» — от 529 руб) .

Заключение

При высоких показателях холестерина без приема медикаментов не обойтись. Слишком высок риск развития осложнений на сердечно-сосудистую систему. В 89% случаев больные атеросклерозом умирают скоропостижно во сне, мы настоятельно не рекомендуем пренебрегать грамотными назначениями врача и надеяться на эффективность народных средств. Они могут лишь усилить эффект основной терапии, не более.

Источник: holest.ru

Основным биохимическим маркером высокого риска развития коронарного атеросклероза является повышенный уровень холестерина липопротеидов низкой плотности в крови. Именно этот показатель коррелирует с заболеваемостью ИБС и с частотой развития таких тяжелых проявлений коронарной недостаточности, как инфаркт миокарда и внезапная «коронарная смерть»

Cреди фармакологических препаратов, обеспечивающих нормализацию липидного состава крови, сегодня уверенно лидируют так называемые статины. Являясь селективными ингибиторами фермента — HMG-CoA-редуктазы, статины оказывают выраженное антигиперлипидемическое действие: существенно снижают уровень холестерина липопротеидов низкой плотности, в разной степени повышают уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (обладающих антиатерогенными свойствами) и достоверно уменьшают концентрацию триглицеридов. Воздействие на уровень липидов, как правило, зависит от дозы. Статины относительно малотоксичны, превосходно переносятся и хорошо сочетаются с другими антигиперлипидемическими препаратами (секвестрантами желчных кислот, никотиновой кислотой и фибратами). Все это позволяет считать статины наиболее универсальными и перспективными лекарственными средствами лечения атеросклероза.

На сегодня группа статинов представлена несколькими препаратами — продуктами ведущих фармацевтических компаний мирового уровня. Можно с уверенностью сказать, что все современные статины являются высококачественными препаратами, полностью отвечающими всем клинико-фармакологическим требованиям. При этом различия между ними в основном касаются их фармакологических характеристик и способов производства (полностью синтетические или имеющие отчасти биологическую природу). Кроме того, статины отличаются друг от друга сроком их пребывания на фармацевтическом рынке и, следовательно, мы имеем различный объем информации об их качествах при широком клиническом использовании. Производители статиновых препаратов постоянно находятся в состоянии ожесточенной конкурентной борьбы, стремясь к максимальному продвижению своих продуктов на мировой фармацевтический рынок. Эта борьба не ограничивается сферой производства и маркетинга. Конкуренция между препаратами неизбежно влияет на отношение медицинской общественности к группе статинов в целом и к отдельным ее представителям. Основными аргументами в пользу той или иной точки зрения являются результаты все новых и новых многоцентровых рандомизированных исследований, осуществляемых при поддержке заинтересованных фармацевтических компаний.

Любое сравнение клинической эффективности различных статинов — это не что иное, как сравнительный мета-анализ результатов больших рандомизированных плацебо-контролируемых исследований. Можно ли пытаться сравнивать препараты, опираясь на показатели их клинической эффективности, полученные в разных исследованиях? Напрямую, безусловно, нет. Ведь исследования отличаются друг от друга и по форме протокола (дозовый режим и продолжительность приема препаратов; сопутствующее лечение, включая диетотерапию) и, что самое главное, по основным критериям включения больных, а именно по их клиническому статусу и исходному уровню липидов крови. Чем тяжелее контингент больных, тем меньше вероятность хорошего клинического эффекта от проводимого лечения. Нельзя, например, рассчитывать на то, что при тяжелых клинико-лабораторных проявлениях мультифокального атеросклероза препарат будет так же эффективен, как и при появлении первых симптомов умеренно выраженной коронарной недостаточности. Эффективность статинов зависит также и от липидного состава плазмы: чем выше, например, уровень атерогенного холестерина ЛПНП, тем слабее результат применения стандартных доз препаратов.

Другими словами, нельзя не учитывать основные клинические характеристики больных, получающих статины: одно дело 30%-ное снижение летальности в группе больных, перенесших инфаркт миокарда и страдающих тяжелой гиперхолестеринемией (общий холестерин > 7 ммоль/л), другое дело — то же 30%-ное снижение летальности в группе больных, не перенесших инфаркт миокарда и не страдающих столь выраженной гиперхолестеринемией (общий холестерин < 6 ммоль/л). Если при этом вдобавок используются и разные препараты в разных дозировках, то получаемые данные вообще несопоставимы и мы можем говорить лишь о каких-либо тенденциях довольно общего характера.

Сравнительная характеристика статинов

Однако вряд ли следует впадать в полный нигилизм относительно результатов многоцентровых клинических исследований, свойственный некоторой части врачебной аудитории. По сути дела, многоцентровые исследования сегодня играют роль коллективного врачебного опыта (причем максимально объективного благодаря случайному отбору больных в разные лечебные группы и «слепому» использованию активного препарата и плацебо), который не может приобрести один врач на протяжении всей своей профессиональной карьеры ни в отношении количества больных с той или иной патологией, ни в отношении длительности наблюдений, ни в отношении мониторинга переносимости и выявления возможных побочных эффектов. Результаты этих исследований анализируются, на их основании делаются выводы, которые в свою очередь ложатся в основу новых рекомендаций и стандартов лечения, некоторые из них могут иметь национальный или даже континентальный масштаб и применяться медицинской общественностью большого количества стран. Разумеется, те же результаты используются и фармацевтическими компаниями в целях конкурентной борьбы.

В качестве примера можно привести перечень семи крупнейших рандомизированных исследований клинической эффективности статинов. Соблюдая хронологический порядок опубликования результатов, эти исследования можно расположить следующим образом:

  • 1994 год — 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) — первое исследование такого масштаба, в котором продемонстрировано 42%-ное снижение коронарной летальности в группе из 4444 больных ИБС (с общим холестерином плазмы 5,5-8,0 ммоль/л) на фоне более чем пятилетнего приема симвастатина в суточной дозировке 20-40 мг.
  • 1995 год — WOSCOPS (West of Scotland Coronary Prevention Study). На фоне пятилетнего (4,9 года) приема правастатина (40 мг в день) в группе из 6595 мужчин, не переносивших инфаркт миокарда и страдающих гиперхолестеринемией (средний уровень общего холестерина — 7,0 ммоль/л), отмечено уменьшение частоты развития нефатального инфаркта миокарда и смерти от ИБС на 31%.
  • 1996 год — CARE (Cholesterol and Recurrent Events). Продемонстрировано 24%-ное уменьшение частоты развития нефатального инфаркта миокарда и летального исхода от ИБС в группе из 4159 больных ИБС, перенесших инфаркт миокарда (уровень общего холестерина < 6,2 ммоль/л), на фоне пятилетнего приема правастатина в суточной дозировке 40 мг.
  • 1997 год (январь) — Post CABG (Post Coronary Artery Bypass Graft). Отмечено замедление прогрессии коронарного атеросклероза (на 31%) в группе из 1351 больных, перенесших операцию аортокоронарного шунтирования. Эффект наступал на фоне четырехлетнего (4,3 года) приема ловастатина (40 мг в день), обеспечивающего стойкое снижение уровня холестерина липопротеидов низкой плотности до 2,5 ммоль/л.
  • 1997 год (август) — LCAS (Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study). В группе из 429 больных с ангиографически документированной ИБС и умеренной гиперхолестеринемией отмечено замедление роста атеросклеротических бляшек в коронарных артериях. Эффект получен на фоне приема флувастатина (по 40 мг в день в течение 2,5 года). При этом частота развития тяжелых клинических проявлений коронарной недостаточности на фоне приема препарата достоверно не менялась.
  • 1998 год (май) — AFCAPS/TexCAPS (Air Force / Texas Atherosclerosis Prevention Study). В группе из 6805 мужчин и женщин (средний уровень общего холестерина — 5,71 ммоль/л), получавших на протяжении 5 лет (5,2 года) ежедневно 20-40 мг ловастатина, отмечено 37%-ное снижение риска развития таких проявлений ИБС, как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия и внезапная коронарная смерть.
  • 1998 год (ноябрь) — LIPID (Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease). В группе из 9014 больных ИБС, перенесших в прошлом инфаркт миокарда или эпизоды нестабильной стенокардии (уровень общего холестерина — от 4 до 7 ммоль/л), отмечено 24%-ное снижение коронарной летальности. Эффект получен на фоне шестилетнего (6,1 года) приема правастатина (40 мг в день).

В качестве интегрального критерия тяжести состояния больных, включенных в то или иное рандомизированное исследование, можно использовать частоту развития инфаркта миокарда в группах плацебо за какой-то определенный промежуток времени (например, количество инфарктов на 100 человек в группе плацебо за 5 лет наблюдения). Если расположить перечисленные исследования в порядке возрастания величины этого критерия, можно получить представленную на рисунке диаграмму (см. стр. 16).

Таким образом, приведенные краткие описания основных рандомизированных исследований убеждают нас в том, что каждое исследование по-своему уникально в отношении поставленных задач, методического обеспечения и клинических характеристик пациентов. Эти исследования дали путевку в жизнь наиболее известным современным статиновым препаратам. Окажут ли их результаты и результаты других исследований, которые еще не завершены, решаюшее воздействие в борьбе за пальму первенства между отдельными представителями группы статинов, мы узнаем в ближайшее время.

Следует особо отметить, что сегодня на рынке статинов сложилась весьма любопытная ситуация, о которой почему-то не принято говорить. Каждый препарат, претендующий на широкое распространение, помимо обязательных доклинических и клинических испытаний, непременно должен профигурировать в каком-нибудь достаточно крупном рандомизированном исследовании, анализ результатов которого подразумевает сравнение данного препарата с неким эталоном, каковым является родоначальник последнего поколения статинов — симвастатин. Этот дополнительный этап продвижения статиновых препаратов на мировой рынок является неофициальным, однако, как мы все прекрасно понимаем, обязательным условием для всех без исключения производителей. К сожалению, сейчас принято представлять отдельные фармакологические характеристики препарата (естественно, только выигрышные), постоянно апеллируя к аналогичным свойствам симвастатина. При этом используется исключительно фрагментарный подход: предметом сопоставления являются только позитивные особенности того или иного препарата, а о негативных моментах принято умалчивать. Подобный сравнительный анализ некорректен по своей сути, поскольку всегда включает элементы предвзятости и субъективизма. Сегодняшнюю ситуацию на рынке статинов, пользуясь спортивной терминологией, вполне можно назвать «гонкой за лидером». Помните этот вид велосипедного спорта? Первым мчится мотоциклист на мощном мотоцикле, а за ним — группа велосипедистов, изо всех сил нажимающих на педали. При такой гонке мотоциклист вне конкуренции — всю работу за него выполняет двигатель внутреннего сгорания. Любые попытки велосипедистов сравняться с ним, а уж тем более превзойти его — абсурдны. Таким «мотоциклом» для симвастатина являются отнюдь не превосходные фармакологические или клинические качества (которых у него достаточно), а выпавшая на его долю историческая миссия — стать первым статиновым препаратом с абсолютно доказанной высокой клинической эффективностью. Просто симвастатину «посчастливилось» быть первым. Это следует признать, и не стоит искать в нем те изъяны, от которых непременно должны быть избавлены другие статиновые препараты. Пока что нет оснований считать, что статины, появившиеся относительно недавно, обладают исключительными преимуществами. Их «жизнеспособность» будет проверена практикой. Основные ограничения, присущие всей группе статинов, общеизвестны, и сегодня существует реальная возможность вести независимый поиск новых соединений, лишенных тех или иных недостатков. Однако маловероятно, что в ближайшем будущем появится «идеальный» статиновый препарат, который заменит собой всю группу. История препаратов других фармацевтических групп не дает оснований для такого оптимизма. Скорее всего, каждый из представителей статиновых препаратов займет свое, подобающее ему место.

Примечание.

В статье использованы материалы оригинальных сообщений, представленных на 71-м конгрессе Европейского общества борьбы с атеросклерозом, проходившем в Афинах с 25 по 29 мая 1999 года.
См. Atherosclerosis, 1999, v. 144 (Suppl. 1): 1-221.

Источник: www.lvrach.ru


Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.