Синдром серых тромбоцитов

эритроцитами и белыми кровяными клетками.

 Костный мозг: количество и объем мегакариоцитов в норме или повышены, но отсутствуют крае­вые тромбоциты.

Снижение количества тромбоцитов (< 100000/мкл) вызвано выраженным уменьшением периода полужизни; кровотечения не возникают до количества тромбоцитов < 50 000/мкл; послеопера­ционные и незначительные спонтанные кровотечения могут возникать при количестве тромбо­цитов 20 000-50 000/мкл. Значительные кровотечения отсутствуют, пока количество тромбоци­тов не < 5 000/мкл, но и при этом показателе у многих взрослых они не возникают. Рутинное ис­следование количества тромбоцитов выявляет множество бессимптомных пациентов.

При сниженном количестве тромбоцитов анализ крови и мазок крови в норме; могут быть выявле­ны дефектные тромбоциты (большие или маленькие незрелые или глубоко прокрашенные). MPVв норме или повышен.

Тест со жгутом положителен.

Увеличенное время кровотечения.

Бедная ретракция кровяного сгустка.

ПВ, АЧТВ и время свертывания крови в норме.

Лабораторные данные, при которых может возникнуть кровотечение:

•  повышение количества БКК со сдвигом лейкоцитарной формулы влево;
•  анемия, пропорциональная тяжести кровотечения, с компенсаторным повышением количества ретикулоцитов, полихроматофилия и т. д.

Тромбоцитарные IgGи аутоантитела (примерно у 33% пациентов с идиопатической тромбоцитопе- нической пурпурой) к специфичным гликопротеинам мембран тромбоцитов не играют суще­ственной роли для диагностики и лечения; тромбоцитарные IgGвыявляют у ^ 75% пациентов с другими иммунными тромбоцитопениями.

Тромбопоэтин не повышен, что отражает нормальное количество мегакариоцитов.

• Пальпируемая селезенка — признак, исключающий ИТП.

У детей в 80—90% острых случаев ремиссия возникает спонтанно в течение 6—12 месяцев; у осталь­ных заболевание становится хроническим. У большинства взрослых пациентов форма заболева­ния хроническая (см. табл. 11.48). У ^ 80% детей заболеванию предшествовала вирусная инфек­ция. У /д детей и 85% взрослых с хронической формой заболевания после спленэктомии норма­лизуется количество тромбоцитов.

Переливание тромбоцитарной массы показано в случаях:

•  количестве тромбоцитов < 5 000/мкл, даже если заболевание протекает бессимптомно;
•  тяжелое кровотечение при любом количестве тромбоцитов;
•  кровотечение после спленэктомии; HEMATOLOGY
•  развивающееся/наступившее кровоизлияние в ЦНС требует переливания тромбомассы при лю­бом количестве тромбоцитов;
•  перед массивным оперативным вмешательством (любом другом, кроме спленэктомии) количе­ство тромбоцитов должно быть > 50 000/мкл.

Нетромбоцитопеническая пурпура

Purpura, Nonthrombocytopenic

Источник: med-slovar.ru

Рубрика МКБ-10: D69.1

МКБ-10 / D50-D89 КЛАСС III Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм / D65-D69 Нарушения свертываемости крови, пурпура и другие геморрагические состояния / D69 Пурпура и другие геморрагические состояния

Определение и общие сведения[править]

Синдром серых тромбоцитов

Синонимы: дефицит альфа-гранул тромбоцитов, дефицит альфа пула хранения

Синдром серых тромбоцитов является редким наследственным расстройством, вызывающим кровотечения. Синдром серых тромбоцитов характеризуется макротромбоцитопенией, миелофиброзом, спленомегалией и типичным серым внешним вид тромбоцитов в мазке периферической крови при окраске по Райту.

Точная распространенность заболевания не известна. Около 60 случаев в различных группах населения по всему миру были описаны в литературе до настоящего времени.

Синдром серых тромбоцитов наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Этиология и патогенез[править]

Синдром серых тромбоцитов вызывается мутациями гена NBEAL2. Отсутствие или значительное снижение альфа-гранул тромбоцитов лежит в основе патогенеза расстройства. Альфа-гранулы являются наиболее распространенными везикулами в тромбоцитах и являются хранилищем протеинов, которые отвечают за адгезивность тромбоцитов и заживление ран, выделяясь в процессе активации тромбоцитов.

Синдром «серых тромбоцитов» был впервые описан G. Raccuglia в 1971 г. При этой форме наследственного дефицита α-гранул тромбоцитов в микропрепаратах цитоплазма кровяных пластинок приобретает равномерно серую окраску. При электронной микроскопии α-гранулы не обнаруживаются либо выявляются в очень малом количестве, поэтому в тромбоцитах снижено содержание антигепаринового фактора 4, 5-тромбоглобулина, фибриногена, фибронектина, ростового (митогенетического) фактора, тромбоспондина и др. Дисбаланс содержания внутриклеточного и внеклеточного Р-тромбоглобулина, фактора 4 и ростового фактора приводит к осложнениям негеморрагического характера (Coller В.S., 1984). Так, ростовой фактор тромбоцитов стимулирует фибробласты, вследствие чего у части больных развивается миелофиброз без увеличения селезенки. Также этому способствует антигепариновый фактор 4, который является ингибитором коллагеназы. Его избыток в циркуляции при дефиците в тромбоцитах α-гранул ингибирует действие коллагеназы и повышает образование коллагена в костном мозге, что в свою очередь способствует развитию миелофиброза.

Клинические проявления[править]

Основные проявления синдрома «серых тромбоцитов» — геморрагии петехиально-пятнистого типа, носовые, десневые и маточные кровотечения, длительные кровотечения после порезов, экстракции зубов и хирургических вмешательств. Время кровотечения у больных чаще удлинено, количество тромбоцитов в крови нормальное или умеренно снижено, размер кровяных пластинок — больше нормы.

Тромбоцитопения и миелофиброз прогрессируют и патология может приводить к фатальным кровоизлияния, особенно в зрелом возрасте, когда количество тромбоцитов дополнительно уменьшается.

Качественные дефекты тромбоцитов: Диагностика[править]

Периферические мазки крови обнаруживают типичные большие, светло-серые тромбоциты.

При функциональном исследовании тромбоцитов определяются снижение их адгезии к коллагену и субэндотелию, снижение агрегации при воздействии малых концентраций АДФ, адреналина, коллагена и тромбина при нормальной РА. Метаболизм арахидоновой кислоты и образование тромбоксана А2 не нарушены. В тромбоцитах снижено содержание всех компонентов α-гранул, но нормальным остается количество веществ, входящих в состав плотных телец (АДФ, серотонина и др.), однако реакция высвобождения последних может быть ослаблена. Состав мембранных гликопротеинов тробоцитарной стенки нормальный.

Большинство пациентов также имеют повышенный уровень витамина B12 в сыворотке крови. Получение пробы костного мозга не требуется для диагностики синдрома серых тромбоцитов, но может быть необходимо для оценки миелофиброза и исключения других расстройств.

Дифференциальный диагноз[править]

Дифференциальный диагноз включает другие нарушения, сопровождающиеся развитием макротромбоцитопении (синдром Бернарда-Сулье, MYH9-связанная тромбоцитопения, макротромбоцитопения с недостаточностью митрального клапана, средиземноморская макротромбоцитопения), идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру, а также другие заболевания с гипогрануляцией или серыми тромбоцитами: миелодиспластический синдром, инфаркт миокарда и другие причины гиперспленизма. Кроме того необходимо исключить ряд врожденных заболеваний, таких как дефицит альфа-дельта гранул, синдром белых кровяных пластинок и расстройство тромбоцитов Квебек.

Электронная микроскопия тромбоцитов позволяет отличить синдром серых тромбоцитов от аутосомно-доминантного и Х-сцепленного варианта Х-сцепленной тромбоцитопении с талассемией, вызванной мутациями гена GATA1. Это заболевание не затрагивает альфа-гранулы.

Качественные дефекты тромбоцитов: Лечение[править]

Перед переливанием тромбоцитарной массы больному следует пройти пробный курс лечения десмопрессином. Десмопрессин в концентрации 4 мкг/мл применяют в дозе 0,3 мкг на 1 кг массы тела пациента внутривенно, подкожно или интраназально. По возможности следует избегать частых инъекций препарата. Если же это невозможно, необходимо осуществлять контроль электролитного состава сыворотки крови. Переливание концентратов тромбоцитов может потребоваться при возникновении обширного кровотечения или в случае резистентности к десмопрессину (Shapiro A.D., 1999). У пациентов, не восприимчивых к десмопрессину, целесообразно применение глюкокортикоидов в средних терапевтических дозах.

Спленэктомию следует рассматривать у пациентов, число тромбоцитов у которых снизится до примерно 30000/мкл.

Прогноз

Прогноз, как правило, хороший в начале течения, когда тромбоцитопения носит мягкий характер. Пациентов с числом тромбоцитов менее 30000/мкл подвержены риску развития опасных для жизни кровотечений.

Профилактика[править]

Прочее[править]

Синдром Бернара-Сулье

Синонимы: синдром гигантских тромбоцитов

Довольно редкое заболевание, характеризующееся увеличением размера тромбоцитов и некоторым уменьшением их числа. В 1947 г. A. Fonio, а в 1948 г. — J. Bernard и J.P. Soulier описали качественный дефект тромбоцитов, характеризовавшийся наличием в крови больных гигантских пластинок. Причем в случае, описанном A. Fonio, гигантские пластинки не содержали гранул, а в описанном J. Bernard и J.P. Soulier — включали нормальный грануломер.

На основании изменений, выявленных с помощью лабораторных методов, и морфологии тромбоцитов различают 2 типа синдрома гигантских пластинок.

• Первый тип протекает с дефектом механизма высвобождения и наличием гранул в пластинках (тип Бернара-Сулье). При немобнаруживают увеличение времени кровотечения, нормальное или незначительное уменьшение числа тромбоцитов, имеющих гигантские размеры (до 6-8 мкм). Потребление протромбина, тест генерации тромбопластина с тромбоцитами больного и содержание фактора 3 снижены и нормализуются после разрушения кровяных пластинок. Первичная агрегация тромбоцитов под действием АДФ происходит нормально, вторичная агрегация не наблюдается, а дезагрегация наступает очень быстро. Нарушена агрегация, вызываемая фибриногеном и ристоцетином. Содержание АДФ в тромбоцитах высокое, а его высвобождение снижено. Плотные тельца и а-гранулы кровяных пластинок могут собираться в центре, их содержание нормальное или незначительно уменьшено. Таким образом, при этом типе заболевания имеются признаки, присущие тромбоцитопатиям, протекающим с нарушением механизма высвобождения.

• Второй тип болезни характеризуется снижением уровня АДФ в тромбоцитах и значительным уменьшением содержания а-гранул и плотных телец, т.е. присутствуют признаки болезни «пула накопления». Возможно образование гигантских кровяных пластинок при других заболеваниях, без наследственного анамнеза (вторичный синдром Бернара-Сулье) — при хроническом гепатите, АФЛС, ИТП, циррозе печени, лимфопролиферативных заболеваниях (Beales I., 1994; Kiefel V. и др., 1991; Sanchez R.M.J. и др., 1994). Болезнь Бернара-Сулье наследуется по аутосомно-рецессивному типу, но известны и случаи неполной рецессивности. У мужчин и женщин эта патология встречается в равном соотношении. Семейный характер заболевания установлен у 63% больных, кровное родство — у 24%.

При болезни Бернара-Сулье кровоточивость чаще тяжелая: в первые месяцы жизни отмечают возникновение пурпуры, кровотечения. Геморрагии из слизистых оболочек встречаются у 70% больных (в том числе желудочно-кишечные — у 22), в виде петехий и пурпуры — у 58, после травм и операций — у 13% больных. Реже наблюдаются цереброменингеальные кровотечения (4%) и даже гематомы и гемартрозы (3%). Именно церебральные геморрагии могут явиться причиной летальных исходов у этих пациентов.

Лечение

Лечение болезни Бернара-Сулье остается в основном симптоматическим, в тяжелых случаях показана заместительная терапия. Переливание тромбоцитов, совместимых по системе HLA, следует применять только при тяжелых кровотечениях и при подготовке к хирургическим вмешательствам. Предварительно необходимо оценить наличие тромбоцитарных антител. Аллоиммунизация с развитием рефрактерности ограничивает возможность дальнейшего применения данного радикального способа остановки кровотечения при болезни Бернара-Сулье (Peter M., Heijboer H., 1998).

Спленэктомия с целью повышения числа тромбоцитов не приводит к длительному и существенному клиническому улучшению, а лечение глюкокортикоидами, антифибринолитиками или десмопрессином дает лишь временный эффект. Применение вазопрессина целесообразно при небольших кровотечениях. При тяжелых геморрагиях хорошие результаты были получены при использовании рекомбинантного активированного фактора свертывания VII (Вдовин В.В. и др., 2004). Большие надежды связывают с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток больным с тяжелой формой болезни Бернара-Сулье.

Тромбастения Гланцмана

Тромбостения Гланцмана наследуется аутосомно-рецессивно. Заболевание проявляется микроциркуляторным типом кровоточивости: экхимозами на коже, под слизистыми оболочками, иногда носовыми кровотечениями, меноррагиями, которые безуспешно лечат гормональными препаратами.

Гемостазиологические признаки болезни: удлинение времени кровотечения, отсутствие или снижение ретракции сгустка, а также отсутствие агрегации тромбоцитов при стимуляции АДФ, коллагеном, тромбином, арахидоновой кислотой, адреналином и циклическими эндоперекисями простагландинов.

Врожденная тромбастения Гланцмана возникает вследствие количественного или качественного дефекта гликопротеиновых рецепторов IIb-IIIa.

Квебекский тромбоцитарный синдром

Синонимы: тромбоцитарное нарушение Квебек, фактор V Квебек

Квебекский тромбоцитарный синдром представляет собой расстройство гранул тромбоцитов, характеризующееся умеренными или сильными кровотечениеми после травм, хирургических или акушерских вмешательств, частыми синяками, кровоточивостью кожи и слизистых, а также мышечными и суставными кровотечениями.

Источники (ссылки):[править]

Патология системы гемостаза [Электронный ресурс] / Дементьева И.И., Чарная М.А., Морозов Ю.А. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013.

Неотложные состояния в акушерстве [Электронный ресурс] / Серов В.Н., Сухих Г.Т., Баранов И.И. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013.

http://www.orpha.net

Источник: wikimed.pro

Механизм развития

В основе становления расстройства лежит группа возможных моментов. Если говорить подробнее:

Наследственная предрасположенность, дефекты определенных генов

Согласно статистическим данным, встречается рассматриваемое отклонение в 5-10% случаев от общей массы расстройство со стороны системы кроветворения и гемостаза.

На долю генетически обусловленных тромбоцитопатий приходится по разным оценкам до 70% клинических ситуаций.

В таком случае отмечаются мутации, которые исключают возможность излечения. Остается только корректировать симптоматику.

Наследственные формы сопровождаются стремительным прогрессированием состояния, критическими нарушениями работы всех органов и систем.

Снижение продукции факторов свертывания, адгезии и агрегации тромбоцитов

В результате течения гиповитаминоза, например, недостатка B12 или B9 (мегалобластная анемия), прочих расстройств по типу ДВС-синдрома, текущих аутоиммунных воспалительных процессов (как вариант — системный васкулит).

В обоих случаях расстройство развивается стремительно. Однако наследственные формы тромбоцитопатии провоцируют основные симптомы сразу, с детских же лет.

Из-за отсутствия специфических признаков даже опытные врачи не всегда могут с ходу определиться с сутью патологического процесса. Выставляются ложные диагнозы, проводится неэффективная терапия. Это может стоить жизни пациенту.

В результате нарушений наблюдается комплексное расстройство нормального гемостаза или конкретного этапа такового. Например, адгезии (прилипания), или агрегации (дезагрегационные тромбоцитопатии).

На каждой стадии организм вовлекает определенные вещества. Нарушения синтеза и провоцируется генетическими мутациями, перенесенными болезнями. Устранить этиологический фактор можно не во всех случаях.

Приобретенные формы имеют явную и понятную симптоматику. Развитие клинической картины можно легко увязать с перенесенными ранее процессами.

К несчастью даже при обнаружении подозрительных симптомов пациенты не спешат обращаться к специалистам, теряют драгоценное время и упускают возможность на полное излечение.

Классификация

Подразделение проводится по нескольким основаниям.
Первое и уже названное — это происхождение патологического процесса.

Согласно ему называют такие виды нарушения:

• Врожденная форма. Встречается в подавляющем большинстве зафиксированных и описанных клинических ситуаций. Сопровождается критическими нарушениями со стороны гемостаза, терапия не дает выраженного эффекта. По этой причине врачам остается бороться с симптоматикой, устранять наиболее опасные признаки. Требуются регулярные терапевтические мероприятия. Курсами по 2-4 раза в год. Прогнозы остаются туманными.
• Приобретенный тип. Встречается примерно в 30% ситуаций. Восстановительные мероприятия возможны, при своевременном обнаружении удается полностью справиться с патологическим процессом. Основная категория пациентов — молодые люди от 20 до 35 лет. У представительниц слабого пола тромбоцитопатия обнаруживается несколько реже (примерно в 1.5-2 раза).

В клинической практике используется более дробная классификация расстройства.

Врожденная форма патологического процесса

Предполагает членение в зависимости от того, на каком этапе гемостаз нарушается.

• Проблемы в части адгезии (слипания) форменных клеток крови. Расстройство первой стадии восстановления целостности тканей при разрушении сосудов. Сопровождается падением синтеза некоторых веществ. Характерны наиболее тяжелые симптомы, поскольку свертывание невозможно даже в минимальной степени (болезнь Виллебранда, макроцитарная тромбоцитодистрофия Бернара-Сулье). 
• Нарушения нормальной агрегации. Сопровождается недостаточной выработкой белковых структур. Аутосомно-рецессивная или доминантная дезагрегационная тромбоцитопатия – тромбастения Глянцмана.
• Парциальные дезагрегационные тромбоцитопатии. Обусловлены потерей части функции тромбоцитов — коллаген-агрегации, АДФ, тромбин-агрегации. Сюда относятся: аномалия Мея-Хегглина, Пирсона-Стоба, наследственная афибриногенемия.
• Синдром серых тромбоцитов (с недостаточным хранением гранул и их компонентов): синдром Хержманского-Пудлака и прочие отклонения подобного плана.

Отдельно стоит сказать о патологии, сопряженной с врожденными анатомическими дефектами, генетическими отклонениями. Например, пороками сердца, синдромом Дауна и прочими подобными явлениями.

Приобретенные тромбоцитопатии

Классифицируются по по характеру расстройства. Соответственно, называют еще две формы нарушения:

• Острые. Эпизодическое, стремительное течение заболевания, в целом, нетипично. Потому говорить о таковом приходится сравнительно редко. Нарушение сопровождается быстрым разворачиванием полной клинической картины, критическими проявлениями, состояние ухудшается в считанные часы, заканчивается гибелью особенно часто.
• Хронические. Наиболее распространенный вид.

Говорить об острой форме тромбоцитопатии не совсем верно. Потому как процесс до определенного момента находится в скрытом состоянии, критические нарушения сопровождаются началом дисфункции, ее манифестацией.

Симптомы

Клиническая картина определяется развитием типичных расстройств. Они соответствуют нарушениям нормальной свертываемости.

• Частые носовые кровотечения. Независимо от влияния стороннего фактора. При этом артериальное давление остается в норме или ниже таковой, также отсутствуют механическое факторы влияния, травмы.

Интенсивность процесса столь велика, что в некоторых случаях без медицинской помощи сию же минуту не обойтись. Потребуется тампонада, применение препаратов для восстановления нормального состояния.

О других причинах носовых кровотечений (частых и эпизодических) у взрослых читайте здесь, у детей — тут.

• Синяки, гематомы на теле — обязательный, но не характерный признак тромбоцитопатии. Располагаются в случайном порядке. Это результат нарушения анатомической целостности сосудов, мелких капилляров (геморрагический синдром). Размеры могут быть существенными: до нескольких сантиметров и даже свыше того.

По ходу прогрессирования проявления становится все более явным, сопровождается постепенным увеличением количества синяков. При этом болезненность в месте образования гематомы отсутствует, потому, как не было механического фактора — повреждения тканей.

• Слабость. Нарушение нормальной трудоспособности. Человек стремится прилечь, нет сил выполнять повседневную работу. Присутствует мышечная астения. Мускулы становятся вялыми, невозможно перемещаться даже на короткие расстояния.
• Сонливость. В дневное время суток, ночью. Постоянно. Независимо от количества отдыха. Это типичное проявление железнодефицитной анемии, которая развивается практически у всех пациентов с тромбоцитопатией даже на ранних стадиях. Вторичный патологический процесс быстро прогрессирует, параллельно формированию основного нарушения.
• Тахикардия. Увеличение частоты сердечных сокращений. Насколько выраженное — зависит от степени развившейся анемии, недостаточности гемоглобина.

Кардиальные структуры недополучают кислорода, полезных веществ, не могут работать в прежнем ритме. Интенсификация происходит в качестве адаптивного механизма. Но результатом это не дает.

• Падение уровня артериального давления. На 10-30 мм ртутного столба менее индивидуальной функциональной нормы у конкретного человека.
• Одышка. В том числе без какой-либо физической нагрузки. Сопровождается невозможностью работать, перемещаться, подниматься по лестнице. Человек находится в состоянии вынужденного покоя.
• Потливость. Гипергидроз. Также результат течения анемии.
• Частые обмороки. Недостаточное питание и обеспечение кислородом затрагивает, в том числе и головной мозг. Синкопальные эпизоды учащаются по мере прогрессирования основного диагноза.
• Меноррагии. У девочек и взрослых женщин. Обильные менструальные кровотечения, также излияние жидкой соединительной ткани возможно вне связи с циклом.

Внимание:

Это смертельно опасный симптом, который не может не отражаться на общем состоянии, усугубляет течение анемии, провоцирует смертельно опасные осложнения у пациенток. Требуется немедленная госпитализация в гинекологический стационар.

• Массивные кровотечения. Желудочно-кишечные, легочные, прочие. Несут критическую угрозу для жизни пациента. Начинаются спонтанно, без видимых провокаторов.
• Невозможность нормального проведения хирургических вмешательств из-за общей хрупкости сосудов. Неспособность к адекватному самопроизвольному гемостазу. Это большая проблема, поскольку даже лечение зубов становится непосильной задачей.
• Объективно в анализах кала обнаруживается скрытая кровь, что говорить о постоянных мелких кровотечениях. Гематурия — следы эритроцитов в моче, чего быть не должно.

Симптоматика крайне опасная. Нельзя игнорировать расстройство, иначе тромбоцитопатия быстро спровоцирует летальные осложнения.

Причины

Фактора развития всего два. О них уже было сказано.

• Генетические аномалии. Встречаются в 3-4 раза чаще, если сравнивать их с другими факторами-провокаторами. Наследование патологического процесса происходит напрямую или в качестве дополнительного расстройства при редких мутациях. Присутствует широкая группа специфических синдромов, провоцирующих те или иные дисфункции. Отклонения синтеза факторов свертывания, белков.
• Некоторые заболевания, вызывающие к жизни проявления тромбоцитопатии. Когда форменных клеток достаточно, но они не способны выполнять свои функции — обеспечивать нормальную свертываемость.

Сюда можно отнести такие процессы, как геморрагический васкулит, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), меглобластную анемию на фоне недостаточного количества витамина B12 и/или фолиевой кислоты, цирроз печени, почечную недостаточность.

Причины оцениваются в первую же очередь. При обнаружении наследственной формы патологии полного восстановления ждать не приходится. Возможна только симптоматическая коррекция.

Диагностика

Обследование проводится под присмотром гематолога. В сравнительно легких случаях возможно в амбулаторных условиях. Но чаще требуется госпитализация в профильный стационар на короткие сроки.

Примерный перечень мероприятий:

• Устный опрос больного. Фиксация всех жалоб. На основании клинической картины выдвигается ряд гипотез. Исключить их нужно по одной, по мере продвижения доктора обнаруживают конкретный диагноз.
• Сбор анамнеза. Тромбоцитопатия у детей дагностируется с трудом, поскольку как таковых вероятных причин обнаружить не удается. Выявляются факты тяжелого течения беременности, семейная история.

У пациентов старшего возраста оценке подлежит группа перенесенных в период жизни заболеваний, текущих патологических процессов. Эти факторы учитывают при выявлении происхождения нарушения.

• Анализ крови общий (ОАК). Обнаруживается нормальное количество тромбоцитов. Зачастую каких-либо специфических отклонений нет вообще.
• Коагулограмма. Информативная лабораторная методика. Направлена на выявление скорости свертывания тромбоцитов. При рассматриваемом заболевании она существенно увеличивается.
• Исследование морфологических функций тромбоцитов. Играет основную роль в деле диагностики. Целенаправленные поиски дают хорошие результаты и сразу же позволяют констатировать факт присутствия патологического процесса.

Внимание:

При обследовании детей рекомендуется проходить три цикла, в течение всей острой фазы. Еще до начала лечения, потом в процессе терапии и уже в конечный ее этап.

Перечень мероприятий неполный, это наиболее распространенные. По показаниям пациентов направляют к гинекологу, ЛОР-врачу, прочим специалистам. В зависимости от превалирующей симптоматики.

Лечение

Терапия проводится в срочном или плановом порядке. У пациентов с наследственными формами тромбоцитопатии полное восстановление невозможно.

Что касается приобретенных разновидностей, требуется устранение основного процесса.

Как правило в обоих ситуациях лечение симптоматическое, направленное на купирование проявлений отклонения. Применяются препараты нескольких фармацевтических групп.

• Ангиопротекторы. Как и следует из названия, задача этих медикаментов заключается в укреплении сосудов, нормализации их эластичности. Применяются такие наименования, как Анавенол, Аскорутин, аскорбиновая кислота. Комплексом, в течение длительного времени. Продолжительность курса зависит от назначений врача, тяжести расстройства.
• Средства на основе аминокапроновой кислоты. Способствуют остановке крови. Возможно применение на местном уровне. Например, при деструкции сосудов носа, открытых ранах.
• Гемостатические средства по потребности. Викасол и аналогичные.
• Витаминно-минеральные комплексы.
• Метаболические медикаменты. Оротат калия и прочие подобные.

По необходимости назначаются препараты железа или B12, фолиевой кислоты. Если требуется коррекция анемии. Это позволяет снять часть тяжелых симптомов патологического процесса.

Большую роль играет изменение рациона. В меню нужно включить большое количество продуктов растительного происхождения, животного белка, арахиса.

По потребности проводится переливание эритроцитарной массы, плазмы. Это крайняя мера и не всегда она дает достаточный эффект.

Плановый курс лечения проводится 2-4 раза в год, в зависимости от тяжести патологического процесса. Дезагрегационная тромбоцитопатия требует более частых мероприятий.

Прогноз

В большинстве случаев, при адекватном лечении, своевременной терапии перспективы восстановления достаточно благоприятны. Выживаемость по разным оценкам составляет от 60 до 85% и даже более.

Некоторые формы патологического процесса не могут быть скорректированы в принципе. При развитии массивных кровотечений, склонности к таковым шансы на сохранение жизни не столь высоки. Порядка 10-15%.

Залогом успешного излечения служит ранняя диагностика, с ней не стоит затягивать. Особенно, если есть подозрительные проявления.

Возможные осложнения

Последствия тромбоцитопатии критически опасные. Среди основных:

• Массивные кровотечения. Маточные, желудочно-кишечные. Легочные и прочие. Сопровождаются выходом большого количества жидкой соединительной ткани.
• Астенические явления. Вплоть до невозможности выполнять повседневные действия в быту, по работе. Существенно снижают качество жизни человека. Хотя смертельной опасности и не несут. Восстановление позволяет частично купировать проявления расстройства.
• Возможна тяжелая инвалидность и гибель от кровопотери.

Тромбоцитопатия — качественные дефекты тромбоцитов, процесс сложный, требующий срочного лечения. Эффективность зависит не только от своевременности назначаемого курса, но и от формы расстройства.

Врожденные, наследственные нарушения имеют генетическую основу, потому возможно только снятие симптомов, превенция смертельных осложнений. Вопрос решается под контролем гематолога.

Источник: CardioGid.com

Синдром серых тромбоцитов. Причины

Синдром серых тромбоцитов повышает риск развития кровотечений, некоторые из которых могут быть очень серьезными и опасными для жизни (например, кровоизлияние в головной мозг). Синдром серых тромбоцитов был впервые описан в 1970-х годах. Свое название он получил по сероватому оттенку тромбоцитов, если на них смотреть под микроскопом. Относительно недавно исследователям удалось обнаружить ранее неуловимый ген, ответственный за развитие этого синдрома. Этим геном является NBEAL2. Мутации в этом гене приводят к отсутствию или значительному уменьшению так называемых альфа-гранул в тромбоцитах. Альфа-гранулы — специальные структуры, в которых содержится некоторое количество специальных белков, необходимых для агрегации тромбоцитов и, соответственно, для заживления ран.

Синдром серых тромбоцитов. Патофизиология

Тромбоциты содержат огромное количество биологически активных молекул в цитоплазматических гранулах, которые классифицируются в соответствии с их различными ультраструктурами, плотностью и содержанием. Альфа-гранула является уникальной секреторной органеллой, которая необходима для активации тромбоцитов в местах повреждения стенки сосуда и, таким образом, она играет важную роль в гемостазе, воспалении и конечном заживлении ран. Основной дефект при этом синдроме приводит к неспособности тромбоцитов хранить альфа-гранулы. Количество тромбоцитов также снижается. Секреторные белки, предназначенные для альфа-гранул, в конечном счете секретируются во внеклеточное пространство костного мозга. Эти белки включают факторы роста и они вызывают миелофиброз в костном мозге. Также может быть секреторный дефект нейтрофилов, хотя участие нейтрофилов является спорным.

Синдром серых тромбоцитов. Признаки и симптомы

Появление клинических симптомов / признаков, как правило, наблюдается в период новорождения или в раннем детстве, в то время как возраст диагностики болезни является переменным. К основным признакам и проявлениям относятся низкое количество тромбоцитов, петехии, длительные кровотечения, особенно кровотечения из носа. Пациенты часто имеют миелофиброз и спленомегалию (увеличение селезенки). Кровотечение, как правило, варьируется от слабого до умеренного (у пациентов с легкой формой синдрома). Однако тромбоцитопения и миелофиброз при этом синдроме имеют прогрессивный характер; синдром серых тромбоцитов может привести к смертельным кровотечениям особенно в зрелом возрасте, когда количество тромбоцитов будет низким. У женщин могут возникать меноррагии.

Синдром серых тромбоцитов. Диагностика

В первую очередь необходимо засечь время, на протяжении которого будет длиться кровотечение. Постановка самого диагноза осуществляется на основании клинических данных и требует подтверждения отсутствия или выраженного снижения альфа-гранул на электронной микроскопии, с использованием Вестерн-блот метода или иммунологических методов. Плотные тела и другие органеллы тромбоцитов должны быть в норме. Анализ периферийных мазков крови показывает типичные большие, светло-серые тромбоциты. Большинство пациентов также имеют высокие сывороточные уровни витамина B12. Биопсия костного мозга не является обязательной для диагностики этого синдрома, но может быть необходимой для оценки миелофиброза и исключения других заболеваний. Пренатальная диагностика возможна, если мутации в гене NBEAL2 были обнаружены у членов семьи. Синдром наследуется по аутосомно-рецессивному типу (аутосомно-доминантное наследование сообщалось только в 1 семье). Братья и сестры пострадавшего пациента имеют 25% риск развития синдрома, в то время как риск для потомства от пациента с синдромом не значительно выше, чем для населения в целом.

Синдром серых тромбоцитов. Лечение

Сегодня нет никакого специального лечения синдрома серых тромбоцитов, но лечение унаследованных тромбоцитопений как группы болезней, включает в себя:

• Необходимо избегать рискованных мероприятий и вовремя предотвращать кровотечения.
• Необходимо избегать лекарств, которые нарушают функцию тромбоцитов, особенно аспирин.
• Осуществлять регулярный уход за зубами, чтобы предотвратить кровотечение из десен.
• Переливание тромбоцитов может быть использовано в случае необходимости.

Переливания тромбоцитов:

• Как правило, рисков от переливания тромбоцитов больше, чем выгоды. При этом синдроме склонность к кровотечениям часто мягкая, тогда как риски, связанные с переливанием являются относительно высокими, особенно риск развития антител к клеткам крови.
• Тромбоцитные переливания могут быть полезными перед операцией или для лечения активных кровотечений.
• Если это возможно, HLA-совместимый донор тромбоцитов должен быть подобран в целях уменьшения аллоимунизации.

Десмопрессин:

• Это синтетический аналог вазопрессина, который уменьшает время кровотечения и свертывания (механизм его действия неизвестен).
• Индивидуальные ответы на десмопрессин различаются, поэтому необходимо предоставить пациену тестовую дозу. Его следует использовать с осторожностью у пожилых пациентов с заболеваниями сердца.

Спленэктомия (удаление селезенки) не будет полезной при этом синдроме. Однако, спленэктомию следует рассматривать для пациентов, у которых уровень тромбоцитов снижается примерно до 30 000 / мкл. Прогноз, как правило, хороший в раннем возрасте, когда тромбоцитопения мягкая. Пациенты с количеством тромбоцитов менее 30000 / микролитр, подвержены риску развития опасного для жизни кровотечения.

Новые методы лечения, такие как рекомбинантный активированный фактор VII (rFVIIa) может играть определенную роль при некоторых расстройствах тромбоцитов.

Источник: redkie-bolezni.com

Механизм развития

В основе становления расстройства лежит группа возможных моментов. Если говорить подробнее:

Наследственная предрасположенность, дефекты определенных генов

Согласно статистическим данным, встречается рассматриваемое отклонение в 5-10% случаев от общей массы расстройство со стороны системы кроветворения и гемостаза.

На долю генетически обусловленных тромбоцитопатий приходится по разным оценкам до 70% клинических ситуаций.

В таком случае отмечаются мутации, которые исключают возможность излечения. Остается только корректировать симптоматику.

Наследственные формы сопровождаются стремительным прогрессированием состояния, критическими нарушениями работы всех органов и систем.

Снижение продукции факторов свертывания, адгезии и агрегации тромбоцитов

В результате течения гиповитаминоза, например, недостатка B12 или B9 (мегалобластная анемия), прочих расстройств по типу ДВС-синдрома, текущих аутоиммунных воспалительных процессов (как вариант — системный васкулит).

В обоих случаях расстройство развивается стремительно. Однако наследственные формы тромбоцитопатии провоцируют основные симптомы сразу, с детских же лет.

Из-за отсутствия специфических признаков даже опытные врачи не всегда могут с ходу определиться с сутью патологического процесса. Выставляются ложные диагнозы, проводится неэффективная терапия. Это может стоить жизни пациенту.

В результате нарушений наблюдается комплексное расстройство нормального гемостаза или конкретного этапа такового. Например, адгезии (прилипания), или агрегации (дезагрегационные тромбоцитопатии).

На каждой стадии организм вовлекает определенные вещества. Нарушения синтеза и провоцируется генетическими мутациями, перенесенными болезнями. Устранить этиологический фактор можно не во всех случаях.

Приобретенные формы имеют явную и понятную симптоматику. Развитие клинической картины можно легко увязать с перенесенными ранее процессами.

К несчастью даже при обнаружении подозрительных симптомов пациенты не спешат обращаться к специалистам, теряют драгоценное время и упускают возможность на полное излечение.

Классификация

Подразделение проводится по нескольким основаниям.
Первое и уже названное — это происхождение патологического процесса.

Согласно ему называют такие виды нарушения:

• Врожденная форма. Встречается в подавляющем большинстве зафиксированных и описанных клинических ситуаций. Сопровождается критическими нарушениями со стороны гемостаза, терапия не дает выраженного эффекта. По этой причине врачам остается бороться с симптоматикой, устранять наиболее опасные признаки. Требуются регулярные терапевтические мероприятия. Курсами по 2-4 раза в год. Прогнозы остаются туманными.
• Приобретенный тип. Встречается примерно в 30% ситуаций. Восстановительные мероприятия возможны, при своевременном обнаружении удается полностью справиться с патологическим процессом. Основная категория пациентов — молодые люди от 20 до 35 лет. У представительниц слабого пола тромбоцитопатия обнаруживается несколько реже (примерно в 1.5-2 раза).

В клинической практике используется более дробная классификация расстройства.

Врожденная форма патологического процесса

Предполагает членение в зависимости от того, на каком этапе гемостаз нарушается.

• Проблемы в части адгезии (слипания) форменных клеток крови. Расстройство первой стадии восстановления целостности тканей при разрушении сосудов. Сопровождается падением синтеза некоторых веществ. Характерны наиболее тяжелые симптомы, поскольку свертывание невозможно даже в минимальной степени (болезнь Виллебранда, макроцитарная тромбоцитодистрофия Бернара-Сулье). 
• Нарушения нормальной агрегации. Сопровождается недостаточной выработкой белковых структур. Аутосомно-рецессивная или доминантная дезагрегационная тромбоцитопатия – тромбастения Глянцмана.
• Парциальные дезагрегационные тромбоцитопатии. Обусловлены потерей части функции тромбоцитов — коллаген-агрегации, АДФ, тромбин-агрегации. Сюда относятся: аномалия Мея-Хегглина, Пирсона-Стоба, наследственная афибриногенемия.
• Синдром серых тромбоцитов (с недостаточным хранением гранул и их компонентов): синдром Хержманского-Пудлака и прочие отклонения подобного плана.

Отдельно стоит сказать о патологии, сопряженной с врожденными анатомическими дефектами, генетическими отклонениями. Например, пороками сердца, синдромом Дауна и прочими подобными явлениями.

Приобретенные тромбоцитопатии

Классифицируются по по характеру расстройства. Соответственно, называют еще две формы нарушения:

• Острые. Эпизодическое, стремительное течение заболевания, в целом, нетипично. Потому говорить о таковом приходится сравнительно редко. Нарушение сопровождается быстрым разворачиванием полной клинической картины, критическими проявлениями, состояние ухудшается в считанные часы, заканчивается гибелью особенно часто.
• Хронические. Наиболее распространенный вид.

Говорить об острой форме тромбоцитопатии не совсем верно. Потому как процесс до определенного момента находится в скрытом состоянии, критические нарушения сопровождаются началом дисфункции, ее манифестацией.

Симптомы

Клиническая картина определяется развитием типичных расстройств. Они соответствуют нарушениям нормальной свертываемости.

• Частые носовые кровотечения. Независимо от влияния стороннего фактора. При этом артериальное давление остается в норме или ниже таковой, также отсутствуют механическое факторы влияния, травмы.

Интенсивность процесса столь велика, что в некоторых случаях без медицинской помощи сию же минуту не обойтись. Потребуется тампонада, применение препаратов для восстановления нормального состояния.

О других причинах носовых кровотечений (частых и эпизодических) у взрослых читайте здесь, у детей — тут.

• Синяки, гематомы на теле — обязательный, но не характерный признак тромбоцитопатии. Располагаются в случайном порядке. Это результат нарушения анатомической целостности сосудов, мелких капилляров (геморрагический синдром). Размеры могут быть существенными: до нескольких сантиметров и даже свыше того.

По ходу прогрессирования проявления становится все более явным, сопровождается постепенным увеличением количества синяков. При этом болезненность в месте образования гематомы отсутствует, потому, как не было механического фактора — повреждения тканей.

• Слабость. Нарушение нормальной трудоспособности. Человек стремится прилечь, нет сил выполнять повседневную работу. Присутствует мышечная астения. Мускулы становятся вялыми, невозможно перемещаться даже на короткие расстояния.
• Сонливость. В дневное время суток, ночью. Постоянно. Независимо от количества отдыха. Это типичное проявление железнодефицитной анемии, которая развивается практически у всех пациентов с тромбоцитопатией даже на ранних стадиях. Вторичный патологический процесс быстро прогрессирует, параллельно формированию основного нарушения.
• Тахикардия. Увеличение частоты сердечных сокращений. Насколько выраженное — зависит от степени развившейся анемии, недостаточности гемоглобина.

Кардиальные структуры недополучают кислорода, полезных веществ, не могут работать в прежнем ритме. Интенсификация происходит в качестве адаптивного механизма. Но результатом это не дает.

• Падение уровня артериального давления. На 10-30 мм ртутного столба менее индивидуальной функциональной нормы у конкретного человека.
• Одышка. В том числе без какой-либо физической нагрузки. Сопровождается невозможностью работать, перемещаться, подниматься по лестнице. Человек находится в состоянии вынужденного покоя.
• Потливость. Гипергидроз. Также результат течения анемии.
• Частые обмороки. Недостаточное питание и обеспечение кислородом затрагивает, в том числе и головной мозг. Синкопальные эпизоды учащаются по мере прогрессирования основного диагноза.
• Меноррагии. У девочек и взрослых женщин. Обильные менструальные кровотечения, также излияние жидкой соединительной ткани возможно вне связи с циклом.

Внимание:

Это смертельно опасный симптом, который не может не отражаться на общем состоянии, усугубляет течение анемии, провоцирует смертельно опасные осложнения у пациенток. Требуется немедленная госпитализация в гинекологический стационар.

• Массивные кровотечения. Желудочно-кишечные, легочные, прочие. Несут критическую угрозу для жизни пациента. Начинаются спонтанно, без видимых провокаторов.
• Невозможность нормального проведения хирургических вмешательств из-за общей хрупкости сосудов. Неспособность к адекватному самопроизвольному гемостазу. Это большая проблема, поскольку даже лечение зубов становится непосильной задачей.
• Объективно в анализах кала обнаруживается скрытая кровь, что говорить о постоянных мелких кровотечениях. Гематурия — следы эритроцитов в моче, чего быть не должно.

Симптоматика крайне опасная. Нельзя игнорировать расстройство, иначе тромбоцитопатия быстро спровоцирует летальные осложнения.

Причины

Фактора развития всего два. О них уже было сказано.

• Генетические аномалии. Встречаются в 3-4 раза чаще, если сравнивать их с другими факторами-провокаторами. Наследование патологического процесса происходит напрямую или в качестве дополнительного расстройства при редких мутациях. Присутствует широкая группа специфических синдромов, провоцирующих те или иные дисфункции. Отклонения синтеза факторов свертывания, белков.
• Некоторые заболевания, вызывающие к жизни проявления тромбоцитопатии. Когда форменных клеток достаточно, но они не способны выполнять свои функции — обеспечивать нормальную свертываемость.

Сюда можно отнести такие процессы, как геморрагический васкулит, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), меглобластную анемию на фоне недостаточного количества витамина B12 и/или фолиевой кислоты, цирроз печени, почечную недостаточность.

Причины оцениваются в первую же очередь. При обнаружении наследственной формы патологии полного восстановления ждать не приходится. Возможна только симптоматическая коррекция.

Диагностика

Обследование проводится под присмотром гематолога. В сравнительно легких случаях возможно в амбулаторных условиях. Но чаще требуется госпитализация в профильный стационар на короткие сроки.

Примерный перечень мероприятий:

• Устный опрос больного. Фиксация всех жалоб. На основании клинической картины выдвигается ряд гипотез. Исключить их нужно по одной, по мере продвижения доктора обнаруживают конкретный диагноз.
• Сбор анамнеза. Тромбоцитопатия у детей дагностируется с трудом, поскольку как таковых вероятных причин обнаружить не удается. Выявляются факты тяжелого течения беременности, семейная история.

У пациентов старшего возраста оценке подлежит группа перенесенных в период жизни заболеваний, текущих патологических процессов. Эти факторы учитывают при выявлении происхождения нарушения.

• Анализ крови общий (ОАК). Обнаруживается нормальное количество тромбоцитов. Зачастую каких-либо специфических отклонений нет вообще.
• Коагулограмма. Информативная лабораторная методика. Направлена на выявление скорости свертывания тромбоцитов. При рассматриваемом заболевании она существенно увеличивается.
• Исследование морфологических функций тромбоцитов. Играет основную роль в деле диагностики. Целенаправленные поиски дают хорошие результаты и сразу же позволяют констатировать факт присутствия патологического процесса.

Внимание:

При обследовании детей рекомендуется проходить три цикла, в течение всей острой фазы. Еще до начала лечения, потом в процессе терапии и уже в конечный ее этап.

Перечень мероприятий неполный, это наиболее распространенные. По показаниям пациентов направляют к гинекологу, ЛОР-врачу, прочим специалистам. В зависимости от превалирующей симптоматики.

Лечение

Терапия проводится в срочном или плановом порядке. У пациентов с наследственными формами тромбоцитопатии полное восстановление невозможно.

Что касается приобретенных разновидностей, требуется устранение основного процесса.

Как правило в обоих ситуациях лечение симптоматическое, направленное на купирование проявлений отклонения. Применяются препараты нескольких фармацевтических групп.

• Ангиопротекторы. Как и следует из названия, задача этих медикаментов заключается в укреплении сосудов, нормализации их эластичности. Применяются такие наименования, как Анавенол, Аскорутин, аскорбиновая кислота. Комплексом, в течение длительного времени. Продолжительность курса зависит от назначений врача, тяжести расстройства.
• Средства на основе аминокапроновой кислоты. Способствуют остановке крови. Возможно применение на местном уровне. Например, при деструкции сосудов носа, открытых ранах.
• Гемостатические средства по потребности. Викасол и аналогичные.
• Витаминно-минеральные комплексы.
• Метаболические медикаменты. Оротат калия и прочие подобные.

По необходимости назначаются препараты железа или B12, фолиевой кислоты. Если требуется коррекция анемии. Это позволяет снять часть тяжелых симптомов патологического процесса.

Большую роль играет изменение рациона. В меню нужно включить большое количество продуктов растительного происхождения, животного белка, арахиса.

По потребности проводится переливание эритроцитарной массы, плазмы. Это крайняя мера и не всегда она дает достаточный эффект.

Плановый курс лечения проводится 2-4 раза в год, в зависимости от тяжести патологического процесса. Дезагрегационная тромбоцитопатия требует более частых мероприятий.

Прогноз

В большинстве случаев, при адекватном лечении, своевременной терапии перспективы восстановления достаточно благоприятны. Выживаемость по разным оценкам составляет от 60 до 85% и даже более.

Некоторые формы патологического процесса не могут быть скорректированы в принципе. При развитии массивных кровотечений, склонности к таковым шансы на сохранение жизни не столь высоки. Порядка 10-15%.

Залогом успешного излечения служит ранняя диагностика, с ней не стоит затягивать. Особенно, если есть подозрительные проявления.

Возможные осложнения

Последствия тромбоцитопатии критически опасные. Среди основных:

• Массивные кровотечения. Маточные, желудочно-кишечные. Легочные и прочие. Сопровождаются выходом большого количества жидкой соединительной ткани.
• Астенические явления. Вплоть до невозможности выполнять повседневные действия в быту, по работе. Существенно снижают качество жизни человека. Хотя смертельной опасности и не несут. Восстановление позволяет частично купировать проявления расстройства.
• Возможна тяжелая инвалидность и гибель от кровопотери.

Тромбоцитопатия — качественные дефекты тромбоцитов, процесс сложный, требующий срочного лечения. Эффективность зависит не только от своевременности назначаемого курса, но и от формы расстройства.

Врожденные, наследственные нарушения имеют генетическую основу, потому возможно только снятие симптомов, превенция смертельных осложнений. Вопрос решается под контролем гематолога.

Источник: CardioGid.com