Синдром адамса оливера


С момента своего первого описания в 1945 году, синдром Адамса-Оливера остается редким заболеванием с 130 зарегистрированными случаями в медицинской литературе. Этот синдром характеризуется сочетанием развития дефектов черепа и / или основания черепа с аномалиями конечностей.

Синдром Адамса-Оливера. Причины

До недавнего времени, точные причины развития этого синдрома оставались загадкой, однако уже сегодня есть данные, которые могут свидетельствовать о том, что мутации в генах ARHGAP31, DOCK6, EOGT, RBPJ могут иметь прямое отношение за развитие синдрома Адамса-Оливера. Также, уже сегодня существуют различные теории, согласно которым, аномалии развития сосудов во время эмбрионального развития также могут отвечать за развитие одного из нескольких компонентов синдрома.

Синдром Адамса-Оливера. Симптомы и проявления

Симптомы могут варьироваться. У одних может наблюдаться лёгкая аплазия кожи, а у других лиц могут развиться уже куда более серьезные проблемы – крупные дефекты волосистой части головы с тяжелыми дефектами костей черепа, которые могут негативно воздействовать на головной мозг и на другие структуры. Что касается конечностей, то они могут быть укороченными. В очень тяжелых случаях, конечности могут вообще отсутствовать. Другие аномалии также были описаны и они включают в себя:


  • Сосудистые аномалии, в том числе мультисистемные артериовенозные мальформации (состояние, при котором есть ненормальные соединения между артериями и венами)
  • Черепно-лицевые аномалии, такие как расщелина губы и / или неба
  • Дополнительные соски
  • У некоторых лиц может быть очень густой волос

Эти проявления, как полагают, могут быть связаны с наследованием одного или нескольких дефектных генов.

Синдром Адамса-Оливера. Диагностика

Синдром Адамса-Оливера диагностируется по наличию признаков, обычно связанных с синдромом. На сегодняшний день нет никаких генетических тестов которыми можно было бы диагностировать синдром Адамса-Оливера. В 2009 году были созданы критерии, которые могут быть использованы для постановки диагноза синдрома Адамса-Оливера. Наличие одновременно двух основных проявлений почти несомненно указывает нам на то, что этот синдром присутствует у человека, в то время как одна из главных особенностей в дополнение к одной незначительной  может только наводить на мысль о наличии синдрома Адамса-Оливера (это означает, что, вероятно, этот синдром будет присутствовать).

Основные признаки

  • Терминальные поперечные дефекты конечностей
  • Аплазия кожи
  • Семейная история синдрома Адамса-Оливера

Дополнительные признаки

  • Пятнистая кожа
  • Врожденные пороки сердца
  • Сосудистая патология (например, артериовенозная мальформация)

Синдром Адамса-Оливера. Лечение

Лечение только симптоматическое (такой подход предназначен только для улучшения симптомов состояния, а не для устранения причины) и в значительной степени, контроль над симптомами будет зависеть от тяжести этих симптомов. Простые пороки кожи могут пройти сами по себе, но в некоторых случаях может потребоваться хирургическая операция (если присутствуют большие дефекты) или если были выявлены серьезные сосудистые аномалии. В целом прогноз для детей с этим синдромом — отличный.

Источник: redkie-bolezni.com

Описание болезни, её причины, симптомы, диагноз и лечение

Синдром Адамса-Оливера — это состояние, включающее сочетание дефектов черепа и определённого типа дефекта конечности.

Описание Синдром Адамса-Оливера — это генетическое состояние, характеризующееся аплазией, чаще всего волосистой части головы и черепа, и поперечными дефектами конечности. Также сообщалось о врождённом пороке сердца у лиц с этим заболеванием.


Точная причина состояния не совсем понятна.

Содержание статьи:

Генетический профиль

Сообщалось о семейных и несемейных случаях синдрома Адамса-Оливера. Большинство генетических случаев были унаследованы аутосомно-доминантным способом, но также сообщалось аутосомно-рецессивное и спорадическое наследование.

Разница в представлении в доминантной и рецессивной форме не документирована.

Аутосомно-доминантное наследование означает, что для возникновения заболевания требуется только одна аномальная копия гена. Для лиц с копией гена риск передачи его своему потомству один на два или на 50%.

Аутосомно-рецессивное наследование означает, что два дефектных экземпляра гена должны быть унаследованы, по одному от каждого родителя, чтобы болезнь проявлялась. Лица с одной генной мутацией являются носителями этого расстройства.

Лица, которые являются носителями рецессивного типа синдрома Адамса-Оливера, не имеют никаких симптомов (бессимптомные) и не знают, что они являются носителями, если у них не было ребёнка с синдромом.

Тестирование не доступно, так как местоположение гена в настоящее время неизвестно. Вероятность того, что каждый член пары будет носителем мутации в том же гене, выше у людей, которые связаны генетически (называются кровными родственниками).

Существует два-три шанса, что здоровый родственник пострадавшего ребёнка является носителем. Спорадические проявления могут быть вызваны доминантным геном с переменной экспрессией (ни у кого в семье нет симптомов, но на самом деле некоторые из них являются носителями генов), новая (доминантная) мутация, возникающая во время формирования эмбриона, где ни один из родителей не является носителем как генетических, так и негенетических причин одного и того же синдрома.


Были постулированы различные механизмы для объяснения того, как происходит синдром Адамса-Оливера. К ним относятся:

  • травма,
  • сжатие матки,
  • амниотическая полоса (состояние, возникающее из нитей мембраны амниона, вызывающее ампутацию частей плода),
  • нарушение сосудов (блокирование притока крови к развивающейся части или части плода)
  • и большой сгусток крови в плаценте, который блокирует некоторые важные кровеносные сосуды и прерывает кровоснабжение развивающихся структур.

Недавно было высказано предположение о том, что синдром Адамса-Оливера возникает в результате аномалий в небольших структурах сосудов, которые встречаются очень рано при формировании эмбриона. Аномалия сосудов может быть результатом генетического дефекта, вызывающего снижение стабильности эмбриональных кровеносных сосудов при наличии определённых сил.

Демография

Синдром Адамса-Оливера был впервые описан в 1945 году. По состоянию на 2000 год в медицинской литературе было зарегистрировано более 125 случаев.


Кажется, что нет никаких этнических различий в распространённости этого состояния.

Признаки и симптомы синдрома Адамса-Оливера

Дефекты конечностей являются наиболее распространённым явлением синдрома Адамса-Оливера, затрагивая около 84% пациентов.

Тип дефекта конечности обычно асимметричный (не одинаковый с обеих сторон), с тенденцией к вовлечению обеих сторон тела (двусторонний), чаще нижних конечностей, чем верхних конечностей. Существует широкий диапазон серьёзности дефектов конечности, от чего-то минимального, такого как маленький или отсутствующий палец или ноготь (гипоплазия ногтей), до более сильного отсутствия рук, ног или нижних конечностей.

Сообщается о других более умеренных дефектах конечности, которые включают в себя перевязку (синдактилию) кожи (кожная синдактилия) или кости (костная синдактилия) пальцев рук или ног, деформацию когтевой руки и брахидактилию (укороченные пальцы).

Реже дефекты черепа видны без дефектов кожи головы и могут быть ошибочно приняты за увеличенное мягкое пятно (родничок). Сообщается, что врождённые пороки сердца встречаются у 13-20% пациентов с синдромом Адамса-Оливера.

У этих пациентов сообщалось о многих различных типах сосудистых (включая кровеносные сосуды) и клапанных (с участием сердечных клапанов) проблем. Другие клинические признаки, включают в себя:

  • небольшой рост,
  • почечные пороки развития,
  • расщепление нёба,
  • маленькие глаза (микрофтальмия),
  • лишние соски,
  • неопущение яичек,
  • поражения кожи
  • неврологические аномалии,
  • в нескольких случаях присутствует умственная отсталость.

Диагностика

Чтобы определить, имеет ли пациент синдром Адамса-Оливера, соответствующие члены семьи должны быть осмотрены для подтверждения состояния. Когда аплазия обнаружена при рождении, следует оценить плаценту.

Физическое обследование пострадавшего младенца включает оценку других связанных структур, особенно зубов, волос и других областей кожи, ногтей и центральной нервной системы.

Как только эта оценка будет завершена и будет определён или опровергнут конкретный диагноз синдрома Адамса-Оливера, можно обеспечить генетическое консультирование. Возможна пренатальная диагностика ультразвуком дефектов конечности и, возможно, некоторые другие аномалии, но клиническое подтверждение диагноза происходит после рождения.

Так как ген (или гены), вызывающие синдром, не были изолированы, пренатальные диагностические процедуры, такие как амниоцентез или отбор хорионического ворсинок, не нужны.

Лечение для синдрома отличается для каждого человека и адаптировано к конкретным симптомам. Если присутствует несоответствие длины ног, можно носить корректирующие туфли, которые увеличивают подошву для неповреждённой ноги, чтобы предотвратить сколиоз и трудности с ходьбой.


Иногда рекомендуются ортопедические устройства, такие как протезы. Пациентов следует направлять к врачу, специализирующемуся на лечении пациентов с дефектами конечности на раннем этапе жизни.

Может потребоваться хирургическое вмешательство для врождённых дефектов и пересадки кожи для дефектов кожи головы (около 30% пациентов нуждаются в пересадке кожи). Около 30% пациентов в одном исследовании страдали серьёзным кровотечением от дефекта кожи головы.

В таких случаях может потребоваться лечение, такое как трансфузия или антибиотикотерапия. Соответствующие специальные образовательные услуги необходимы для лиц с умственной отсталостью.

Источник: moj-doktor.ru

Физические нарушения, связанные с Адамса-Оливера синдром значительно различаться среди пострадавших людей. А в некоторых случаях может быть очень мягким, другие могут быть очень серьезными. Конечности и дефекты кожи головы являются наиболее распространенными находками.

Дети с Адамса-Оливера синдром может иметь один или несколько лысых шрамами участки кожи на волосистой части головы. Глубина и размер (диаметр) пятна сильно различаться от случая к случаю. В некоторых пострадавших лиц, с поражением волосистой части головы может стать язва или инфекция. Однако, в большинстве случаев, эти повреждения кожи заживают без лечения (спонтанно) в течение первых нескольких месяцев жизни. У некоторых новорожденных с Адамса-Оливера синдром, аномально широкие (расширенные) кровеносные сосуды могут быть очевидными при поражениях кожи. В тяжелых случаях, эти хрупкие сосуды могут кровоточить (кровоизлияние).


В тяжелых случаях, волосистой части головы и сосудистых дефектов, описанных выше, может быть связано с основной дефект костной ткани, в том числе отсутствие костной ткани в определенных участках черепа. В очень тяжелых случаях, определенных тканях под череп может стать открытыми, что приводит к повышенной восприимчивости к избыточной кровотечение (кровоизлияние) и/или бактериальных инфекций, таких как менингит. Дефекты кожи, связанные с Адамса-Оливера напоминали синдром аплазии кутис дискератоз. (Для получения дополнительной информации о менингит и аплазии кутис дискератоз, см. раздел, касающийся нарушения данного отчета.)

Дети с Адамса-Оливера синдрома характерны пороки развития пальцев, рук и/или ног. Некоторых пострадавших детей может быть аномально короткие пальцы рук и/или ног (цифры) из-за недоразвития (гипоплазии) или отсутствия тех или иных костей на руках и/или ногах (пястные кости и/или фаланги [терминал]). В тяжелых случаях, пальцы, пальцы, руки, ноги и/или голени могут быть частично или полностью отсутствует. Пострадавшие лица могут также иметь лямки пальцев (синдактилия) и неразвитым (недоразвитым) ногти. В общем, нижних конечностей (например, голеней, ступни, пальцы) более серьезно пострадали.


Примерно 20% детей с Адамса-Оливера синдром может быть связан с пороком сердца, которая присутствует при рождении (врожденный порок сердца), такие как желудочковые септальные дефекты (с регулируемым приводом). Нормальное сердце состоит из четырех камер. Два верхних палат, известный как предсердий, отделенных друг от друга фиброзной перегородкой, известной как межпредсердной перегородки. Две нижние камеры называются желудочками и отделены друг от друга межжелудочковой перегородок. Клапаны соединяют предсердия (левое и правое) в соответствующих желудочках. Аорты, главного сосуда артериальной циркуляции, несет кровь от левого желудочка сердца к остальной части тела. А ВСД может возникнуть в любой части желудочковой перегородки. Размер и местоположение дефекта определяют тяжесть симптомов. Небольшой дефект межжелудочковой перегородки может закрыться самостоятельно (спонтанно) или становятся менее значимыми, как ребенок взрослеет и растет. Средней величины дефекта может повлиять на способность сердца эффективно перекачивать кровь в легкие и остальные части тела (застойная сердечная недостаточность). Симптомы, связанные с сердечной недостаточностью могут включать в себя аномально быстрого ритма дыхания (тахипноэ), свистящее дыхание, необычайно быстрое сердцебиение (тахикардия), неспособность расти на ожидаемый уровень (отказ процветать), и/или другие выводы.

Дополнительные врожденными пороками сердца иногда связаны с Адамса-Оливера синдрома может включать в себя предсердные септальные дефекты (Асдс); двойной выход правого желудочка, состояние, при котором обе аорты (АО) и легочной артерии (ПА) неправильно возникают из правого желудочка; и состояние, известное как тетрада Фалло. (Для получения дополнительной информации о этого расстройства, выбрать “Тетрада Фалло” в базе редкая болезнь.)


Дополнительные результаты отмечаются у детей с Адамса-Оливера синдром, в том числе центральной нервной системы аномалии и высокое кровяное давление в главной артерии легких (легочная гипертензия). В некоторых случаях пострадавших детей также развивается нарушение, известное как мраморности telangiectatica дискератоз (CMTC). (Для получения дополнительной информации о CMTC, см. в разделе, связанные с нарушениями настоящего доклада).

Источник: rusttorg.ru

1. Adams F.H., Oliver C.P. Hereditary deformities in man due to arrested development. J. Hered. 1945;36:3-7.

2. Hassed S., Li S., Mulvihill J.et al. Adams-Oliver syndrome review of the literature: Refining the diagnostic phenotype. Am J Med Genet A. 2017 Mar;173(3):790-800.

3. Sukalo M., Tilsen F., Kayserili H. et al. DOCK6 mutations are responsible for a distinct autosomal-recessive variant of Adams-Oliver syndrome associated with brain and eye anomalies. Hum Mutat 2015;36:593-598.

4. Lehman A., Stittrich A.B., Glusman G. et al. Diffuse angiopathy in Adams-Oliver syndrome associated with truncating DOCK6 mutations. Am J Med Genet A 2014;9999:2656-2662.

5. Lehman A., Wuyts W., Patel M.S. Adams-Oliver syndrome. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH et al, eds. GeneReviews. Seattle: University of Washington, 2016:1993-2017.

6. McGoey R.R., Lacassie Y. Adams-Oliver syndrome in siblings with central nervous system findings, epilepsy, and developmental delay: refining the features of a severe autosomal recessive variant. Am J Med Genet 2006;146A:488-491.

7. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS). Медицинская генетика. 2017 (7): 4-17.

8. Martinez-Frias M.L., Arroyo Carrera I., Munoz-Delgado N.J. The Adams-Oliver syndrome in Spain: the epidemiological aspects. An Esp Pediatr. 1996;45:57-61

9. Amor D.J., Leventer R.J., Hayllar S. et al. Polymicrogyria associated with scalp and limb defects: variant of Adams-Oliver syndrome. Am J Med Genet 2000;93:328-334.

10. Tan W., Palmby T.R., Gavard J. et al. An essential role for Rac1 in endothelial cell function and vascular development. FASEB J 2008;22:1829-1838.

11. Shaheen R., Faqeih E., Sunker A. et al. Recessive mutations in DOCK6, encoding the guanidine nucleotide exchange factor DOCK6, lead to abnormal actin cytoskeleton organization and Adams-Oliver syndrome. Am J Hum Genet 2011;89:328-333.

12. Suzuki D., Yamada A., Kamijo R. The essential roles of the small GTPase Rac1 in limb development. Journal of Oral Biosciences. 2013;55:116-121.

Источник: www.medgen-journal.ru

Mutations in the ARHGAP31, DLL4, DOCK6, EOGT, NOTCH1, or RBPJ gene can cause Adams-Oliver syndrome. Because some affected individuals do not have mutations in one of these genes, it is likely that other genes that have not been identified are also involved in this condition. Each of the known genes plays an important role during embryonic development, and changes in any one of them can impair this tightly controlled process, leading to the signs and symptoms of Adams-Oliver syndrome.

The proteins produced from the ARHGAP31 and DOCK6 genes are both involved in the regulation of proteins called GTPases, which transmit signals that are critical for various aspects of embryonic development. The ARHGAP31 and DOCK6 proteins appear to be especially important for GTPase regulation during development of the limbs, skull, and heart. GTPases are often called molecular switches because they can be turned on and off. The DOCK6 protein turns them on, and the ARHGAP31 protein turns them off. Mutations in the DOCK6 gene lead to production of an abnormally short DOCK6 protein that is likely unable to turn on GTPases, which reduces their activity. Mutations in the ARHGAP31 gene also decrease GTPase activity by leading to production of an abnormally active ARHGAP31 protein, which turns off GTPases when it normally would not. This decline in GTPase activity leads to the skin problems, bone malformations, and other features characteristic of Adams-Oliver syndrome.

The proteins produced from the NOTCH1, DLL4, and RBPJ genes are part of a signaling pathway known as the Notch pathway. Notch signaling controls how certain types of cells develop in the growing embryo, including those that form the bones, heart, muscles, nerves, and blood vessels. The Notch1 and DLL4 proteins fit together like a lock and its key to stimulate one part of the Notch pathway, which is important for development of blood vessels. The NOTCH1 and DLL4 gene mutations involved in Adams-Oliver syndrome likely impair Notch1 signaling, which may underlie blood vessel and heart abnormalities in some people with Adams-Oliver syndrome. Researchers suspect that the other features of the condition may be due to abnormal blood vessel development before birth.

Signaling through Notch1 and other Notch proteins stimulates the RBP-J protein, produced from the RBPJ gene, to attach (bind) to specific regions of DNA and control the activity of genes that play a role in cellular development in multiple tissues throughout the body. The RBPJ gene mutations involved in Adams-Oliver syndrome alter the region of the RBP-J protein that normally binds DNA. The altered protein is unable to bind to DNA, preventing it from turning on particular genes. These changes in gene activity impair the proper development of the skin, bones, and other tissues, leading to the features of Adams-Oliver syndrome.

Little is known about how mutations in the EOGT gene cause Adams-Oliver syndrome. The protein produced from this gene modifies certain proteins by transferring a molecule called N-acetylglucosamine to them. It is thought that the EOGT protein modifies Notch proteins, which stimulate the Notch signaling pathway. However, the impact of the modification on Notch signaling is unclear. At least three mutations in the EOGT gene have been identified in people with Adams-Oliver syndrome, but how the genetic changes contribute to the signs and symptoms of this disorder is still unknown.

Источник: ghr.nlm.nih.gov


Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.