Кожный геморрагический синдром от прадаксы

Геморрагический синдром – сложный симптомокомплекс, обусловленный дисфункцией системы гемостаза, которая в норме сохраняет жидкое состояние крови, поддерживает структурную целостность сосудистой стенки и обеспечивает ее быстрое тромбирование при повреждении. Синдром является клиническим проявлением различных заболеваний и отличается многообразием этиопатогенетических факторов. У больных при нарушении гемостаза повышается кровоточивость, возникают наружные и внутренние кровотечения. Самой частой разновидностью последних является кровоизлияние – выход крови из сосуда и ее скопление в тканях, органах и полостях. Синдром в острой и хронической форме имеет существенные отличия в отношении диагностических критериев, принципов оказания медицинской помощи и прогноза на выздоровление.

Развитию геморрагического синдрома подвержены лица любого возраста — как новорожденные дети, так и пожилые люди. Синдром поражает женщин значительно чаще, чем мужчин. Причинами его развития являются внутренние заболевания и внешние воздействия. Кровь вытекает из кровеносного сосуда через поврежденную зону. У больных на коже появляются геморрагии, начинают кровоточить слизистые оболочки, возникают внутренние кровотечения. Симптоматика аномалии определяется местом локализации имеющегося дефекта.

Острая форма требует экстренного лечения, а хроническая – комплексного подхода. Основная цель терапевтических мероприятий – улучшение процесса свертывания крови. Когда больные теряют много крови, необходимо оказать срочную медицинскую помощь.

Этиопатогенез

Геморрагический синдром — результат нарушения звеньев системы гемостаза. Обычно поражаются стенки сосудов, изменяется строение и число тромбоцитов, нарушаются процессы коагуляции.

Согласно этиопатогенетической классификации существуют две основные формы синдрома:

• Наследственная или первичная форма является генетически детерминированной: у больного имеется дефектный ген, кодирующий работу всей системы гемостаза или ее отдельных элементов — тромбоцитарных клеток, плазменных факторов и эндотелия сосудов. К наследственным формам относятся тромбоцитопатии, гемофилия, болезнь Виллебранда-Диана.
• Приобретенная или вторичная форма — следствие воспаления аутоиммунного происхождения, поражающего сосудистую стенку, а также различных травм, метаболических расстройств или тяжелой лекарственной интоксикации. У больных чаще всего диагностируют вторичную тромбоцитопению и тромбоцитопатию, ДВС-синдром. Сюда же относят лекарственную и психогенную формы. Первая связана с приемом препаратов, подавляющих процесс агрегации тромбоцитов и их коагуляции — слипания мелких частиц в более крупные. Вторую форму больные сами вызывают у себя вследствие расстройства психики.

Существует целый ряд заболеваний, проявляющихся признаками синдрома. К ним относятся:

1. гепатит,
2. онкопатология,
3. острые инфекции вирусной этиологии,
4. цирроз печени,
5. лейкозы,
6. васкулиты,
7. геморроидальный синдром.

Спровоцировать развитие патологии могут частые гемотрансфузии, травматическое повреждение, шок.

У новорожденных детей недуг развивается в результате следующих причин:

• применение беременной женщиной лекарств из группы салицилатов, фенобарбитала, антибиотиков, противотуберкулезных средств,
• патологическая беременность,
• кислородное голодания плода в утробе матери,
• недоношенность,
• неопластическое поражение соединительнотканных волокон,
• недостаток витамина К,
• синдром мальабсорбции,
• наличие у матери заболеваний из группы риска.

Геморрагический синдром у новорожденного может проявиться клинически в первый день жизни, но чаще симптомы возникают на 5-7 сутки.

Патогенез

Патогенетические основы синдрома:

1. Вазопатии возникают преимущественно у подростков, характеризуются поражением стенки сосудов и сопровождаются вторичным развитием тромбоцитарных нарушений и дисфункции всей свертывающей системы.
2. Гипокоагуляция — патологическое состояние, обусловленное пониженной выработкой плазменных факторов и повышенной активностью системы фибринолиза. Этот процесс лежит в основе синдрома, возникающего при наследственных коагулопатиях.
3. Тромбоцитопения и тромбоцитопатия — результат интенсивной деструкции тромбоцитов или дисфункции костного мозга. Такой механизм развития синдрома характерен для приобретенных гематологических болезней, аутоиммунных расстройств, бактериальных и вирусных инфекций, онкопатологии, последствий радиационного излучения. При тромбоцитопатии нарушаются функции тромбоцитов, а их количество не изменяется. Тромбоцитопеническая форма возникает при резком падении тромбоцитарных клеток в крови. При этом функции их остаются неизменными.

В основе патогенеза геморрагического синдрома может лежать один или несколько патологических процессов:

• нарушение свертываемости,
• изменение строения коллагенового волокна и свойств фибриногена,
• угнетение трофической функции ЦНС,
• подавление продукции новых тромбоцитарных клеток или их чрезмерная деструкция,
• разжижение крови,
• изменение нормальной структуры и функции стенок микрососудов,
• гипопродукция факторов плазмы или их избыточное потребление,
• увеличение активности системы фибринолиза.

Симптоматика

Клиника патологии включает признаки, объединенные в несколько синдромов:

1. Кожный синдром характеризуется появлением на коже мелких точечных красных кровяных высыпаний — петехий, крупных кровоподтеков — экхимозов и гематом.
2. Внутренние и наружные кровотечения — носовые, десневые, пищеводные, маточные, желудочно-кишечные.
3. Кровоизлияния в суставную полость и межмышечное пространство, частично или полностью обездвиживающее больного.
4. Болевой синдром различной степени выраженности.
5. Анемический синдром — результат кровопотери.

Существуют различные клинические варианты патологии: гематомный, петехиально-синячковый, смешанный и другие. Все они имеют разную симптоматику и этиологию.

• Гематомный вариант очень тяжело переносится больными. Он возникает при гемофилии и характеризуется обильным излитием крови в мышцы и суставы. Происходит это самопроизвольно или под воздействием даже незначительного травмирующего фактора. В наибольшей степени поражаются тазовые, коленные, плечевые и локтевые суставы. Основными проявлениями недуга являются: резкая боль, отек околосуставных тканей, деформация и дисфункция сустава, ограничение физической активности больного. Во время диагностики определяется положительный симптом флюктуации, указывающий на наличие жидкости в замкнутой суставной полости — крови. Гемартроз всегда сопровождается появлением больших гематом на коже. Последствия гематомной формы – хронический синовит, деструкция хрящей и костей, деформирующий артроз.
• Петехиально-пятнистый вариант развивается, когда изменяется структура и число тромбоцитарных клеток. Деформированные тромбоциты или их дефицит — причины нарушения свертываемости крови. Данный тип расстройства проявляется небольшими ярко-красными пятнами, возникающими на любом участке тела и не исчезающими при давлении. Даже незначительное травмирование больного приводит к внутрикожным кровоизлияниям и точечным геморрагиям.


• Смешанный вариант характеризуется кровоизлияниями в межмышечное пространство и внутрь кожи с появлением на ней крупных гематом и точечных петехий. При этом внутрисуставные кровоизлияния и признаки гемартроза отсутствуют. Синяки обычно обширные, болезненные и плотные.
• Васкулитно-пурпурный вариант сопровождается появлением ярко-красной или синюшной сыпи на пигментированной коже ног. Ее элементы имеют небольшие размеры и плотную консистенцию. Они окружены пигментированным ободком, возвышаются над кожным покровом, постепенно отмирают и покрываются корками. Эта форма обусловлена аутоиммунным или инфекционным воспалением эндотелия микрососудов — капилляров, артериол и венул.
• Ангиоматозный вариант обусловлен поражением сосудистой стенки и имеет специфическую симптоматику. Отличительные черты этого типа – повторяющийся, упорный характер кровотечений, дисплазия сосудов, отсутствие подкожных кровоизлияний. Чаще всего больные жалуются на течение крови из носа, которое считается в данном случае опасным для жизни. Возможны желудочные, кишечные, легочные кровотечения.


• Отечно-геморрагический вариант синдрома развивается у новорожденных, испытывавших внутриутробно гипоксию, и характеризуется изменениями в легочной ткани. У только что родившихся детей появляются признаки дыхательной недостаточности в виде выделения кровавой пены из респираторного тракта. Больные дети погибают сразу после рождения.

Приобретенная форма синдрома – проявление различных заболеваний. Именно поэтому его клиническая картина включает неспецифические симптомы, характерные для первичного патологического процесса.

У новорожденных синдром проявляется:

1. гематурией,
2. выделением крови из влагалища,
3. постоянным появлением крови из пупочной ранки,
4. частыми носовыми кровотечениями,
5. кровоизлиянием в мозг.

Диагностические мероприятия

Диагностика синдрома направлена на установление его причины для ее дальнейшего устранения в ходе лечения. Она заключается в правильной оценке клинических признаков и результатов лабораторно-инструментальных исследований. Специалисты начинают диагностику с тщательного сбора анамнеза, выслушивания жалоб пациента и внимательного осмотра его кожных покровов.

• Во время опроса врачи интересуются наличием и характером кровотечений, а во время осмотра изучают сыпь на коже и гематомы около суставов.
• Сбор анамнеза необходим для выяснения первичного или вторичного характера заболевания, наличия сопутствующих патологий, времени возникновения основных симптомов.
• В коагулограмме определяют факторы свертывания, тромбоцитарный и коагуляционный компоненты гемостаза, уровень фибриногена и протромбина.
• В общем анализе крови подсчитывают число тромбоцитов, выявляют признаки воспаления, а в иммунограмме — уровень иммуноглобулинов каждого вида.
• Ультразвуковое исследование, стернальная пункция и гистологический анализ биоптата костного мозга проводятся по показаниям.

Если больной поступает в стационар с острой формой патологии, ему требуется неотложная помощь – остановка кровотечения и восстановление гемостаза. Таким больным диагностику проводят после экстренного лечения, когда их состояние станет стабильным.

Лечебный процесс

Чтобы справиться с геморрагическим синдромом, необходимо определить его причину. Тактику лечения синдрома выбирают в зависимости от его варианта, стадии, степени тяжести процесса и наличия сопутствующих расстройств.

Всех больных госпитализируют в медицинское учреждение, останавливают кровотечение, восполняют недостаток витамина K, а затем приступают к медикаментозному лечению, целью которого является восстановление полноценной работы свертывающей системы крови. Лечащий врач назначает лекарства и подбирает терапевтические манипуляции индивидуально каждому больному. Во время проведения медицинских процедур необходим непрерывный мониторинг показателей давления, температуры, пульса и дыхания.

Схема лечения гемофилии:

1. Гемотрансфузионная терапия – переливание крови напрямую от донора, введение свежезамороженной плазмы;
2. Коагулянты прямого действия – хроматографически очищенные лиофилизированные препараты человеческой плазмы крови, содержащие фактор свертывания VIII и комплексный фактор IX, а также рекомбинантный препарат фактора VII;
3. Кровоостанавливающие препараты — прямые гемостатики «Фибриноген», «Тромбин», косвенные коагулянты «Менадион»;
4. Введение кортикостероидов «Кеналога» или «Дипроспана» в полость сустава после аспирации крови;
5. Во время ремиссии — ЛФК, магнитотерапия, электрофорез и прочие рассасывающие физиотерапевтические процедуры,
6. При осложнениях – хирургическое вмешательство.

Общая схема лечения коагулопатии:

• Антигеморрагические средства – «Викасол», «Дицинон», «Контривен»;
• Ингибиторы фибринолиза – «Апротинин», «Аминокапроновая кислота», «Транексамовая кислота»;
• Стимулятор адгезии и агрегации тромбоцитов – «Этамзилат»;
• Инфузионное введение плазмы, тромбоцитарной или эритроцитарной массы, кровезаменителей, коллоидных и кристаллоидных растворов;
• «Соматотропный гормон».

Лечение ДВС-синдрома:

1. «Гепарин» в стадии гиперкоагуляции,
2. «Контрикал» в стадии гипокоагуляции.

При тромбоцитопенической пурпуре назначают больным:

• Гормонотерапию кортикостероидами – «Преднизолоном»,
• Химиотерапию цитостатиками – «Циклоспорином»,
• Плазмаферез,
• Удаление селезенки.

Геморрагические телеангиэктазии лечат консервативно путем проведения малоинвазивных методик — склеротерапии или озонотерапии, а также оперативно — с помощью лазерной коррекции, электрокоагуляции, криодеструкции жидким азотом или радиоволновой хирургии.

Всем больным, независимо от варианта синдрома и его первопричины, назначают железосодержащие препараты – «Тардиферон», «Хеферол», «Ферронат».

Профилактика и прогноз

Мероприятия, позволяющие избежать развития синдрома:

1. Употребление продуктов с высоким содержание белка и витамина К,
2. Исключение травматических повреждений,
3. Генетическое консультирование супружеских пар перед зачатием,
4. Регулярное обследование больных,
5. Диспансеризация здоровых людей.

Геморрагический синдром легкой степени имеет благоприятный прогноз при условии, что будет проведено своевременное и правильное лечение. Если синдром обнаружили поздно и сразу не стали лечить, возникают тяжелые осложнения, нередко приводящие к смерти больного. К ним относятся: обильные кровопотери, кровоизлияния в головной мозг, нарушение работы сердца и почек, дисфункция надпочечников, гиповолемический шок. Чтобы избежать развития негативных последствий синдрома, следует при первых симптомах патологии сразу же обратиться к врачу.

Источник: sindrom.info

Геморрагический синдром — это патологическое состояние, характеризующееся повышенной кровоточивостью, обусловленная дефектом одного или нскольких компонентов сосудистого гемостаза и проявляющееся двумя основными клиническими признаками: 1) наличием на коже и слизистых оболочках геморрагий различного характера и 2) появлением кровотечений (носовых, маточных, из десен, желудочно-кишечных кровотечений и др.) и кровоизлияний во внутренние органы (головной мозг, сетчатка, суставы). В соответствии с основными патогенетическими механизмами выделяют следующие группы геморрагических диатезов: а) вследствие количественного дефицита тромбоцитов или в связи с нарушением их адгезивно-агрегационной функции (тромбоцитопении и тромбоцитопатии — патология тромбоцитарного звена); б) вследствие наследственного или приобретенного дефицита плазменных факторов свертывания (коагулопатии); в) вследствие избыточного фибринолиза (гиперфибринолитические геморрагии); г) вследствие патологии сосудистой стенки

Геморрагический синдром встречается у больных с тромбоцитопенической пурпурой или болезнью Верльгофа, гемофилией, васкулитами, тяжелыми поражениями печени. Основными причинами появления геморрагического синдрома являются: тромбоцитопения, нарушения свертывания крови и повышение сосудистой проницаемости. Выявление причин геморрагического синдрома проводится на основании следующих клинико-гематологических признаков: 1) характера и вида геморрагии, 2) результатов пробы Румпель — Лееде -Кончаловского, 3) показателей свертывания крови, 4) показателей тромбоцитарно-сосудистого гемостаза (число тромбоцитов, время кровотечения и др.). Для оценки тромбоцитарно-сосудистого гемостаза проводят пробу Румпель — Лееде — Кончаловского. Манжета для измерения АД накладывается на плечо и в ней создается постоянное давление, равное 100 мм рт.ст. Через 5 минут оценивают результаты пробы. При отсутствии нарушений сосудисто-тромбоцитарного гемопоэза ниже манжеты появляется лишь небольшое количество петехиальных (мелкоточечных) кровоизлияний (менее 10 петехий в зоне, ограниченной окружностью диаметром 5 см). При повышении проницаемости сосудов или тромбоцитопении число петехий в этой зоне превышает 10 (положительная проба). По характеру и виду все геморрагии делят на:

— петехиальные или мелкоточечные (при нарушении проницаемости сосудистой стенки и тромбоцитопении),

— синячкового типа (при тромбоцитопении и нарушении факторов свертывания крови),

— гематомы (подкожные, мышечные и другие), характерные для серьезных нарушений свертывания крови.

Диагностика наличия геморрагического синдрома не сопряжена с трудностями. Сложнее поставить диагноз заболевания, которое привело к развитию геморрагического синдрома. Предлагается следующая схема диагностики: 1) анализ анамнестических данных — уточнение сроков наступления и характера(цикличность) гемморагического симптомокомплекса, давности и наличия аналогичных жалоб у родственников (приобретенный или врожденный), факторы риска и перенесенные, сопутствующие заболевания; оценка результатов клинического обследования — осмотр может позволить обнаружить 5 типов кровотечения: гематомный, петехиально-пятнистый (синчковый), васкулитно-пурпурный, смешанный синчково-гематомный и ангиоматозный. Важное значение имеет физикальное исследование органов и систем — пальпация лимфатических узлов (лимфаденопатия), костно-суставного аппарата (признаки артроза крупных суставов, прежде всего коленных у лиц мужского пола позволяет предположить гемофилию), печени (гепатомегалия) и селезенки (спленомегалия). В частности, при сочетании “бабочки” на лице, геморрагической сыпи пятнисто-петехиального характера, лимфаденопатии и стуставного синдрома следует думать о системной красной волчанке. Кожная пурпура (полиморфная, симметричная), полиартрит, лихорадка, микрогематурия указывают на геморрагический васкулит Шейнлейн-Геноха. Петехиально-пятнистая геморрагическая сыпь, лихорадка с ознобами, оссалгии, полиартралгии, кровотечения различных локализаций предполагают наличие острого промиелоцитарного лейкоза. О гемофилии свидетельствуют обширные экхимозы, расслаивающиеся гематомы мягких тканей, гемартрозы, кровотечения с детства у мальчиков. 2) Анализ лабораторных данных — количество тромбоцитов в периферической крови, время кровотечения, активиррованное частичное тромбопластическое время, протромбиновое и тромбиновое время, определение содержания в крови фибриногена, содержания в крови фактора YIII и XIII, продуктов деградации фибрина. В целом, клиническая картина определяет программу дополнительных тестов.

Лечение зависит от нозологии, сопровождающейся геморрагическим синдромом. Алгоритм терапии при отдельных заболеваниях: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Верльгофа) — глюкокортикостероиды, спленэктомия, негормональные иммунодепрессанты, даназол, иммуноглобулины, альфа2-интерферон, плазмаферез, трансфузия концентрата тромбоцитов, симтпоматическая терапия и растительные гемостатические средства; гемофилия — заместительная гемостатическая терапия, димопрессин, неспецифическая терапия гемморрагического синдрома и локальная гемостатическая терапия, лечение гемартроза и вторичного ревматоидного синдрома, лечение ингибиторной формы гемофилии, глюкокортикостероиды, реабилитационные меры; геморрагический васкулит — режим, питание, гепарин и антиагреганты, свежезамороженная плазма, глюкокортикоиды, нестероидные противовоспалительные средства, экстракорпоральные методы, негормональные иммунодепрессанты, лечение анемического синдрома, локальная терапия кожных высыпаний, лечение инфекционно-воспалительных процессов.

Источник: StudFiles.net

Форма выпуска и состав

Прадакса выпускается в форме капсул: продолговатых, непрозрачных, корпус кремового цвета с надпечаткой «R75», «R110» или «R150» и светло-синяя крышечка с напечатанным логотипом компании-производителя, цвет надпечатки – черный; содержимое капсул – пеллеты желтоватого цвета (по 10 штук в блистерах с перфорацией из Al/Al фольги, в картонной пачке 1, 3 или 6 блистеров; по 60 штук в полипропиленовых флаконах, в картонной пачке 1 флакон).

В 1 капсуле содержится:

• Действующее вещество: дабигатрана этексилата мезилат – 0,08648 г, 0,12683 г или 0,17295 г, что эквивалентно содержанию дабигатрана этексилата 0,075 г, 0,11 г или 0,15 г;
• Вспомогательные компоненты: винная кислота, (порошок, кристаллическая и крупнозернистая), акации камедь, диметикон, гипролоза, тальк, гипромеллоза;
• Состав корпуса капсулы: калия хлорид, каррагинан, индигокармин, гипромеллоза, Е171 (титана диоксид), Е110 (краситель солнечный закат желтый), вода очищенная;
• Состав черных чернил Colorcon S-1-27797: бутанол, шеллак, этанол денатурированный, пропиленгликоль, изопропанол, Е172 (краситель оксид железа черный), вода очищенная.

Показания к применению

• Профилактика системных тромбоэмболий, инсульта и снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с фибрилляцией предсердий;
• Профилактика венозных тромбоэмболий у больных после ортопедических хирургических вмешательств;
• Профилактика тромбоэмболии легочной артерии и/или тромбоза глубоких вен и смертельных исходов, которые вызываются этими заболеваниями;
• Лечение тромбоэмболии легочной артерии и/или острого тромбоза глубоких вен.

Противопоказания

Абсолютные:

• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• Нарушения функции печени, а также заболевания печени, могущие повлиять на выживаемость;
• Геморрагический диатез, активное клинически значимое кровотечение, фармакологически индуцированное или спонтанное нарушение гемостаза;
• Наличие протезированного клапана сердца;
• Поражение органов вследствие клинически значимого кровотечения (в том числе геморрагический инсульт) в течение полугода до начала лечения;
• Наличие злокачественных опухолей с высоким риском кровотечения, недавняя офтальмологическая операция или операция на спинном или головном мозге, высокий риск развития большого кровотечения из недавнего или уже имеющегося изъязвления желудочно-кишечного тракта, недавнее повреждение спинного или головного мозга, большие внутримозговые или внутрипозвоночные сосудистые нарушения или сосудистые аневризмы, недавнее внутричерепное кровоизлияние, врожденные артериовенозные дефекты, подозрение или наличие варикозно-расширенных вен пищевода;
• Одновременное назначение итраконазола, дронедарона, циклоспорина и кетоконазола для системного применения;
• Одновременное назначение других антикоагулянтов, в том числе производных гепарина, низкомолекулярных гепаринов, нефракционированного гепарина и пероральных антикоагулянтов, за исключением случаев перехода на или с препарата Прадакса, а также в случае применения нефракционированного гепарина в дозах, которые необходимы для поддержания центрального артериального или венозного катетера;
• Возраст до 18 лет (так как отсутствуют клинические данные);
• Гиперчувствительность к основному или вспомогательным компонентам препарата.

Относительные (принимать с осторожностью, повышена вероятность побочных реакций):

• Умеренное снижение функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин);
• Масса тела пациента менее 50 кг;
• Возраст старше 75 лет;
• Функциональные дефекты тромбоцитов или тромбоцитопения;
• Бактериальный эндокардит;
• Приобретенные или врожденные заболевания системы свертывания крови;
• Гастрит, эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• Перенесенная обширная травма или недавно проведенная биопсия;
• Одновременный прием клопидогрела, нестероидных противовоспалительных средств, селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина, а также других препаратов, в результате применения которых возможно нарушение гемостаза;
• Одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина.

Способ применения и дозировка

Капсулы Прадакса предназначены для перорального применения.

Препарат принимают 1-2 раза в сутки, запивая стаканом воды. Капсулу следует проглатывать целиком, не вскрывая. Для изъятия капсулы из блистера необходимо отслоить фольгу, ее не следует выдавливать через фольгу. Прием препарата не зависит от времени приема пищи.

Дозировку и продолжительность терапии определяет лечащий врач.

В процессе лечения препаратом Прадакса следует оценивать функцию почек. Клинический опыт применения у лиц, которым проводится гемодиализ, ограничен.

Побочные действия

• Система кроветворения: тромбоцитопения, анемия;
• Сосуды: кровотечение, гематома;
• Иммунная система: анафилактические реакции, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, зуд, сыпь, крапивница);
• Дыхательная система: кровохарканье, носовое кровотечение;
• Нервная система: внутричерепное кровотечение;
• Пищеварительная система: желудочно-кишечные, геморроидальные или ректальные кровотечения, рвота, тошнота, дисфагия, диспепсия, диарея, боль в животе, изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (в том числе гастроэзофагит, язва пищевода, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• Гепатобилиарная система: нарушение функции печени, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз;
• Мочевыделительная система: гематурия, урогенитальные кровотечения;
• Костно-мышечная система: гемартроз;
• Кожа и подкожные ткани: кожный геморрагический синдром.

Особые указания

Препарат Прадакса следует отменить в случае развития острой почечной недостаточности.

При повышении риска кровотечений необходимо контролировать состояние пациента, чтобы своевременно обнаружить признаки кровотечения.

При проведении хирургических операций или инвазивных процедур препарат следует отменить как минимум за 24 часа до их начала.

Во время лечения препаратом Прадакса необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другой потенциально опасной деятельностью, требующей быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку дабигатрана этексилат обладает высокой активностью, решить вопрос о применении препарата Прадакса одновременно с другими лекарственными средствами может только лечащий врач.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не более 25 °С. Беречь от детей. Флакон с капсулами следует хранить плотно укупоренным. После вскрытия флакона использовать препарат в течение 4 месяцев.

Срок годности – 3 года.

Источник: medlib.net

Совместное применение с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз или процессы коагуляции, включая антагонисты витамина К, может существенно повысить риск развития кровотечения.

Фармакокинетические взаимодействия

В исследованиях, проводившихся in vitro, не установлено индуцирующего или ингибирующего влияния дабигатрана на цитохром Р450. В исследованиях in vivo у здоровых добровольцев не отмечено взаимодействия между дабигатрана этексилатом и аторвастатином (субстрат CYP3A4) и диклофенаком (субстрат CYP2C9).

Взаимодействие с ингибиторами/индукторами Р-гликопротеина:

Субстратом для транспортной молекулы Р-гликопротеина является дабигатрана этексилат. Одновременное использование ингибиторов Р-гликопротеина (амиодарона, верапамила, хинидина, кетоконазола для системного применения или кларитромицина) приводит к увеличению концентрации дабигатрана в плазме крови.

Одновременное применение с ингибиторами Р-гликопротеина:

Подбор дозы в случае применения перечисленных ингибиторов Р-гликопротеина для профилактики инсульта, системных тромбоэмболий и снижения сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий не требуется. В случае применения с целью профилактики венозных тромбоэмболии у пациентов после ортопедических операций — см. разделы «Режим дозирования» и Лекарственное взаимодействие».

Амиодарон. При одновременном применении дабигатрана этексилата с однократной дозой амиодарона (600 мг), принимавшегося внутрь, степень и скорость всасывания амиодарона и активного его метаболита, дезэтиламиодарона, не изменялись. Значения AUC и C_max дабигатрана увеличивались примерно в 1.6 и 1.5 раз (на 60% и 50%) соответственно. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 14%, повышение риска кровотечний не было зарегистрировано.

Дронедарон. После одновременного применения дабигатрана этексилата и дронедарона в дозе 400 мг однократно, AUC_0-∞ и C_max дабигатрана увеличиваются в 2.1 и 1.9 раз (на 114% и 87%) соответственно, а после многократного применения дронедарона в дозе 400 мг/сут — в 2.4 и 2.3 (на 136% и 125%) соответственно. После однократного и многократного применения дронедарона через 2 ч после приема дабигатрана этексилата AUC_0-∞ возрастала в 1.3 и 1.6 раз соответственно. Дронедарон не влиял на конечный T_1/2 и почечный клиренс дабигатрана.

Верапамил. При одновременном применении дабигатрана этексилата с верапамилом, назначавшимся перорально, значения C_max и AUC дабигатрана увеличивались в зависимости от времени применения и лекарственной формы верапамила. Наибольшее повышение эффекта дабигатрана наблюдалось при использовании первой дозы верапамила в лекарственной форме с немедленным высвобождением, которая применялась за 1 ч до приема дабигатрана этексилата (C_max повысилась на 180%, a AUC — на 150%). При использовании лекарственной формы верапамила с замедленным высвобождением этот эффект прогрессивно снижался (C_max повысилась на 90%, a AUC — на 70%), также как при использовании многократных доз верапамила (C_max повысилась на 60%, a AUC — на 50%), что может объясняться индукцией Р-гликопротеина в ЖКТ при длительном применении верапамила. При использовании верапамила через 2 ч после приема дабигатрана этексилата клинически значимого взаимодействия не наблюдалось (C_max повышалась на 10%, а AUC — на 20%), поскольку через 2 ч дабигатран полностью всасывается. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 21%, повышение риска кровотечений не было зарегистрировано. Данные о взаимодействии дабигатрана этексилата с верапамилом, введенным парентерально, отсутствуют; клинически значимого взаимодействия не ожидается.

Кетоконазол. Кетоконазол для системного применения после однократного назначения в дозе 400 мг увеличивает AUC_0-∞ и C_max дабигатрана примерно в 2.4 раза (на 138% и 135%) соответственно, а после многократного назначения кетоконазола в дозе 400 мг/сут — примерно в 2.5 раза (на 153% и 149%) соответственно. Кетоконазол не влиял на Т_max и конечный T_1/2. Одновременное применение препарата Прадакса^® и кетоконазола для системного применения противопоказано.

Кларитромицин. При одновременном применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут с дабигатраном этексилатом клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось (C_max повысилась на 15%, а AUC — на 19%).

Хинидин. Значения AUC_t,ss и C_max,ss дабигатрана при применении 2 раза/сут в случае одновременного назначения с хинидином в дозе 200 мг каждые 2 ч до достижения суммарной дозы 1000 мг повышались в среднем, соответственно, на 53% и на 56%.

Одновременное применение с субстратами для Р-гликопротеина:

Дигоксин. При одновременном применении дабигатрана этексилата с дигоксином, являющимся субстратом Р-гликопротеина, фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. Ни дабигатран, ни пролекарство дабигатрана этексилат не являются клинически значимыми ингибиторами Р-гликопротеина.

Одновременное применение с индукторами Р-гликопротеина:

Следует избегать одновременного назначения препарата Прадакса^® и индукторов Р-гликопротеина, поскольку совместное применение приводит к снижению воздействия дабигатрана.

Рифампицин. Предварительное применение тест-индуктора рифампицина в дозе 600 мг/сут в течение 7 дней приводило к снижению воздействия дабигатрана. После отмены рифампицина этот индуктивный эффект снижался, на 7 день эффект дабигатрана был близок к исходному уровню. В течение последующих 7 дней дальнейшего увеличения биодоступности дабигатрана не наблюдалось.

Предполагается, что другие индукторы Р-гликопротеина, такие, как зверобой продырявленный или карбамазепин, могут также снижать концентрацию дабигатрана в плазме крови и должны применяться с осторожностью.

Одновременное применение с антиагрегантами

Ацетилсалициловая кислота (АСК). При изучении одновременного применения дабигатрана этексилата в дозе 150 мг 2 раза/сут и АСК у пациентов с фибрилляцией предсердий установлено, что риск кровотечений может повышаться с 12% до 18% (при использовании АСК в дозе 81 мг) и до 24% (при использовании АСК в дозе 325 мг). Показано, что АСК или клопидогрел, применяющиеся одновременно с дабигатрана этексилатом в дозе 110 мг или 150 мг 2 раза/сут, могут повышать риск больших кровотечений. Кровотечения наблюдаются чаще так же при одновременном применении варфарина с АСК или клопидогрелом.

НПВП. Применявшиеся НПВП для краткосрочной анальгезии после операций не повышали риск кровотечения при одновременном использовании с дабигатрана этексилатом. Опыт длительного применения НПВП, T_1/2 которых составляет менее 12 ч, с дабигатрана этексилатом ограничен, отсутствуют данные о дополнительном повышении риска кровотечений.

Клопидогрел. Установлено, что одновременное применение дабигатрана этексилата и клопидогрела не приводит к дополнительному увеличению времени капиллярного кровотечения в сравнении с монотерапией клопидогрелом. Кроме того, показано, что значения AUC_t,ss и C_max,ss дабигатрана, а также параметры свертывания крови, которые контролировались для оценки эффекта дабигатрана (АЧТВ, экариновое время свертывания или тромбиновое время (анти FIIa), а также степень ингибирования агрегации тромбоцитов (основной показатель эффекта клопидогрела) во время комбинированной терапии не изменялись по сравнению с соответствующими показателями в монотерапии. При использовании «нагрузочной» дозы клопидогрела (300 или 600 мг), значения AUC_t,ss и C_max,ss дабигатрана повышались на 30-40%.

Одновременное применение с препаратами, повышающими рН содержимого желудка

Пантопразол. При совместном применении дабигатрана этексилата и пантопразола наблюдалось снижение AUC дабигатрана на 30%. Пантопразол и другие ингибиторы протонной помпы применялись совместно с дабигатрана этексилатом в клинических исследованиях, влияние на риск кровотечения или эффективность не наблюдалось.

Ранитидин. Ранитидин при применении одновременно с дабигатрана этексилатом, не оказывал значимого влияния на степень всасывания дабигатрана. Выявленные в ходе популяционного анализа изменения фармакокинетических параметров дабигатрана под влиянием ингибиторов протонной помпы и антацидных препаратов оказались клинически незначимыми, поскольку степень выраженности этих изменений была небольшой (снижение биодоступности не было значимым для антацидов, а для ингибиторов протонной помпы составляло 14.6%). Установлено, что одновременное применение ингибиторов протонной помпы не сопровождается снижением концентрации дабигатрана и в среднем, лишь незначительно снижает концентрацию препарата в плазме крови (на 11%). Поэтому одновременное применение ингибиторов протонной помпы, по-видимому, не ведет к повышению частоты инсульта или системных тромбоэмболий, особенно в сравнении с варфарином, и, следовательно, снижение биодоступности дабигатрана, вызываемое одновременным применением пантопразола, вероятно, не имеет клинической значимости.

Источник: www.rusmedserv.com

Фармакологическое действие препарата Прадакса

Действие препарата заключается в подавлении активности тромбина. Дабигатрана этексилат – низкомолекулярное вещество, не обладающее фармакологической активностью. После приема внутрь данное соединение очень быстро всасывается и при гидролизе превращается в дабигатран. Дабигатран – активный, конкурентный, обратимый прямой ингибитор тромбина. Данное вещество подавляет активность тромбина, связывающего фибрин, свободного тромбина, а также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную тромбином.

В медицинских отзывах о Прадаксе говорится, что эффективность данного медикамента снижается на 20% при массе тела более 120 кг. При массе тела около 48 кг эффективность препарата повышается на 25% (в сравнении с пациентами со средней массой тела).

Показания к применению препарата Прадаксы

В инструкции к Прадаксе указвается, что данное лекарственное средство следует назначать для профилактики венозных или системных тромбоэмболий пациентам после ортопедических операций. Прадаксу иногда назначают пациентам с фибрилляцией предсердий для снижения показателей смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Инструкция по применению

По инструкции, Прадаксу в виде капсул следует принимать один или два раза в день (независимо от времени приема пищи). Капсулы не вскрывать и запивать большим количеством жидкости.

Для профилактики венозных тромбоэмболий рекомендован прием 220 мг препарата один раз в сутки (2 капсулы по 110 мг). Пациентам с умеренным нарушением функции почек дозу Прадаксы необходимо уменьшить до 150 мг (две капсулы по 75 мг).

После эндопротезирования коленного сустава прием медикамента следует начать через один-четыре часа после операции. Сразу после операции рекомендуется принимать одну капсулу препарата в день (110 мг), а затем увеличить дозу до двух капсул ежесуточно. Курс приема составляет десять дней или 28-35 дней (после эндопротезирования тазобедренного сустава).

Пациентам с фибрилляцией предсердий необходимо принимать Прадаксу дважды в день в суточной дозе 300 мг.

Противопоказания к применению Прадаксы

По инструкции, Прадаксу и аналоги Прадаксы нельзя принимать при известной гиперчувствительности к любому из компонентов средства, при тяжелой степени почечной недостаточности, при активном клинически значимом кровотечении, фармакологически индуцированном или спонтанном нарушении гомеостаза. Не следует использовать препарат при нарушениях функции печени, злокачественных новообразованиях, а также при внутричерепном кровоизлиянии в анамнезе, травмах позвоночника или травмах головного мозга в анамнезе, язве желудочно-кишечного тракта, варикозном расширении вен пищевода, внутримозговых или интраспинальных сосудистых нарушениях.

Одновременное применение Прадаксы и антиагрегантов увеличивает риск развития кровотечений в три раза. Противопоказано использование данного медикамента в комбинации с другими антикоагулянтами.

Нет клинических данных о последствиях приема данного медикамента пациентами в возрасте до 18 лет.

Меры предосторожности

Прадаксу и аналоги Прадаксы следует использовать с осторожностью при состояниях, связанных с повышенным риском кровотечений. В период лечения препаратом могут развиваться кровотечения различной локализации. Снижение концентрации гематокрита и/или гемоглобина в крови, которое сопровождается снижением артериального давления, является основанием для поиска источника кровотечения.

Побочное действие Прадаксы

Во многих отзывах о Прадаксе говорится, что длительное применение препарата для профилактики иногда сопровождается появлением крапивницы, сыпи, зуда, бронхоспазма, диареи, боли в животе, диспепсии. Иногда на фоне приема данного медикамента развиваются тромбоцитопения, анемия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастроэзофагит, гипербилирубинемия, гематурия, урогенитальные кровотечения, кожный геморрагический синдром.

Условия хранения Прадаксы

Прадаксу во флаконах или блистерах хранят при температуре не выше 25°C. Хранить средство следует не более трех лет. После вскрытия флакона препарат рекомендуется использовать в течение месяца.

Источник: www.neboleem.net