Признаки гиперкальциемии у взрослых


Для снижения концентрации кальция в плазме существуют 4 основные стратегии: снижение кишечной абсорбции кальция, увеличение экскреции кальция с мочой, снижение резорбции кости и удаление избытка кальция при помощи диализа. Применяемое лечение зависит от причины и степени гиперкальциемии.

Легкая гиперкальциемия — лечение [уровень кальция плазмы менее 11,5 мг/дл (менее 2,88 ммоль/л)], при которой симптомы незначительны, определяется после постановки диагноза. Проводится коррекция исходной причины. Если симптомы значительны, лечение необходимо направить на снижение уровня кальция плазмы. Может применяться прием фосфатов внутрь. При приеме с пищей происходит связывание с кальцием, что предотвращает всасывание. Начальная доза составляет 250 мг элементарного Р04 (в виде соли натрия или калия) 4 раза в день. Доза может быть увеличена до 500 мг 4 раза в день при необходимости. Другой вид лечения заключается в увеличении экскреции кальция с мочой при назначении изотонического солевого раствора с петлевым диуретиком.


и отсутствии значительной сердечной недостаточности производится введение 1-2 л солевого раствора в течение 2-4 часов, так как у пациентов с гиперкальциемией обычно наблюдается гиповолемия. Для поддержания диуреза 250 мл/ч производится внутривенное введение 20-40 мг фуросемида каждые 2-4 часа. Во избежание гипокалиемии и гипомагниемии проводится контроль данных электролитов каждые 4 часа во время лечения, а при необходимости — внутривенное возмещение. Концентрация кальция в плазме начинает снижаться через 2-4 часа и достигает нормального уровня в течение 24 часов.

Умеренная гиперкальциемия — лечение [уровень кальция плазмы более 11,5 мг/дл (более 2,88 ммоль/л) и менее 18 мг/дл (менее 4,51 ммоль/л)] может проводиться изотоническим солевым раствором и петлевым диуретиком, как описывалось выше, или в зависимости от причины препаратами, снижающими резорбцию кости (кальцитонин, бифосфонаты, пликамицин или нитрат галлия), глюкокортикоидами или хлороквином.

Кальцитонин в норме выделяется в ответ на гиперкальциемию С-клетками щитовидной железы, снижает уровень кальция плазмы путем ингибирования активности остеокластов. Безопасной является доза 4-8 МЕ/кг подкожно каждые 12 часов. Эффективность в лечении рак-ассоциированной гиперкальциемии ограничена коротким периодом действия, развитием тахифилаксии и отсутствием реакции у более чем 40 % пациентов. Но комбинация кальцитонина и преднизолона может контролировать уровень кальция плазмы в течение нескольких месяцев у пациентов с раком. Если кальцитонин перестает работать, его введение можно прекратить на 2 дня (преднизолон продолжается), а затем возобновить.


Бифосфонаты подавляют остеокласты. Обычно являются препаратами выбора при рак-ассоциированной гиперкальциемии. Для лечения болезни Педжета и рак-ассоциированной гиперкальциемии применяется этидронат 7,5 мг на 1 кг внутривенно один раз в день в течение 3-5 дней. Также может применяться по 20 мг на 1 кг внутрь 1 раз в день. Памидронат применяется при рак-ассоциированной гиперкальциемии однократно в дозе 30-90 мг внутривенно с повтором через 7 дней. Снижает уровень кальция в плазме на 2 недели. Золедронат может применяться в дозе 4-8 мг внутривенно и снижает уровень кальция плазмы в среднем более чем на 40 дней. Пероральные бифосфонаты (алендронат или резидронат) могут применяться для поддержания кальция на нормальном уровне.

Пликамицин 25 мкг/кг внутривенно 1 раз в день в 50 мл 5 % раствора декстрозы в течение 4-6 часов эффективен у пациентов с гиперкальциемией, вызванной раком, но применяется реже, так как другие препараты безопаснее. Нитрат галлия также эффективен при данных состояниях, но применяется редко из-за почечной токсичности и ограниченного клинического опыта. Добавление глюкокортикоидов (например, преднизолон 20-40 мг внутрь 1 раз в день) эффективно контролирует гиперкальциемию путем снижения продукции кальцитриола и кишечной абсорбции кальция у пациентов с токсичностью витамина D, идиопатической гиперкальциемией новорожденных и саркоидозом. Некоторым пациентам с миеломой, лимфомой, лейкемией или метастатическим раком необходимо 40—60 мг преднизолона один раз в день. Однако более 50 % таких пациентов не отвечают на глюкокортикоиды, и на ответ (если он присутствует) приходится несколько дней; в связи с этим обычно возникает необходимость другого лечения.


Хлороквин РО 500 мг внутрь 1 раз в день ингибирует синтез кальцитриола и снижает уровни кальция в плазме у пациентов с саркоидозом. Стандартное офтальмологическое обследование (например, обследование сетчатки в течение 6-12 месяцев) является обязательным для обнаружения поражения сетчатки в зависимости от дозы.

Тяжелая гиперкальциемия — лечение [кальций в плазме более 18 мг/дл (более 4,5 ммоль/л) или при тяжелых симптомах] заключается в необходимости гемодиализа с применением диализатов с низким содержанием кальция в дополнение к описанному лечению. Гемодиализ является наиболее безопасным и надежным краткосрочным лечением у пациентов с почечной недостаточностью.

Внутривенное введение фосфатов должно применяться только при угрожающей жизни гиперкальциемии и неэффективности других методов, а также невозможности гемодиализа. Должно вводиться не более 1 г внутривенно в течение 24 часов; обычно одна или две дозы в течение двух дней снижают уровень кальция плазмы на 10—15 дней. Могут развиться кальцификация мягких тканей и острая почечная недостаточность. Внутривенное введение сульфата натрия является более опасным и менее эффективным, оно не должно применяться.


Лечение гиперпаратиреоза у пациентов с почечной недостаточностью сочетается с ограничением потребления фосфатов и применением РО связывающих агентов для предотвращения гиперфосфатемии и метастатической кальцификации. При почечной недостаточности необходимо избегать алюминийсодержащих веществ для предотвращения аккумуляции в кости и тяжелой остеомаляции. Несмотря на применение веществ, связывающих фосфаты, необходимо ограничение фосфатов в пище. Назначение витамина D при почечной недостаточности является опасным и требует частого мониторинга уровня кальция и фосфатов. Лечение должно быть ограничено пациентами с симптоматической остеомаляцией (не связанной с алюминием), вторичным гиперпаратиреозом или послеоперационной гипокальциемией. Хотя кальцитриол часто назначается вместе с кальцием внутрь для подавления вторичного гиперпаратиреоза, результаты различны у пациентов с конечной стадией заболевания почек. Парентеральная форма кальцитриола лучше предотвращает вторичный гиперпаратериозутаких пациентов, так как высокие уровни в плазме непосредственно подавляют выброс ПТГ.

Повышение уровня кальция сыворотки часто осложняет терапию витамином D у диализных пациентов. Простая остеомаляция может реагировать на прием внутрь 0,25-0,5 мкг в день кальцитриола, а коррекция послеоперационной гиперкальциемии может требовать длительного приема 2 мкг кальцитриола в день и более 2 г элементарного кальция в день.


льцимиметик, цинакальцет представляют новый класс препаратов, снижающих уровни ПТГ у диализных пациентов без повышения сывороточного кальция. Остеомаляция, вызванная алюминием, обычно наблюдается у диализных пациентов, которые принимали большие количества алюминий-содержащих веществ, связывающих фосфаты. У данных пациентов необходимо выведение алюминия при помощи дефероксамина до того, как начнутся улучшения повреждений костей, связанные с приемом кальцитриола.

Симптоматический или прогрессирующий гиперпаратиреоз лечится хирургически. Аденоматозные железы удаляются. Оставшаяся паращитовидная ткань тоже обычно удаляется, так как при последующем хирургическом обследовании трудно выявить паращитовидные железы. Для предупреждения развития гипопаратиреоза   производится   реимплантация небольшого участка нормальной паращитовидной железы в брюшко грудино-ключично-сосцевидной мышцы или подкожно на предплечье. Иногда применяется криоконсервация ткани для последующей трансплантации в случае развития гипопаратиреоза.

Показания к операции у пациентов с легким первичным гиперпаратиреозом спорны. В Сводном отчете симпозиума (2002), проводимого Национальными институтами здравоохранения и посвященного вопросам бессимптомного первичного гиперпаратиреоза, перечислены следующие показания к операции: уровень кальция плазмы на 1 мг/дл (0,25ммоль/л) выше нормы; кальциурия более 400 мг/день (10 ммоль/день); клиренс креатинина на 30 % ниже возрастной нормы; пиковая плотность кости на бедре, поясничном отделе позвоночника или лучевой кости на 2,5 стандартных девиации ниже контроля; возраст менее 50 лет; возможность ухудшения в будущем.


Если оперативное вмешательство не проводится, пациент должен сохранять двигательную активность (избегать иммобилизации), соблюдать диету с низким содержанием кальция, пить много жидкости, чтобы снизить вероятность нефролитиаза, избегать приема препаратов, повышающих уровень кальция плазмы, таких как тиазидные диуретики. Уровень кальция плазмы и функция почек должны оцениваться каждые 6 месяцев, плотность кости — каждые 12 месяцев.

Хотя пациенты с бессимптомным первичным гиперпаратиреозом без показаний к операции могут подвергаться консервативному лечению, остаются сомнения по поводу субклинического поражения костной ткани, гипертензии и продолжительности жизни. Хотя СГГ развивается вследствие наличия гистологически аномальной паратиреоидной ткани, реакция на субтотальную паратиреоидэктомию является неудовлетворительной. Так как выраженные клинические проявления наблюдаются редко, обычно достаточно применения периодической лекарственной терапии.

При легком гиперпаратиреозе уровень кальция плазмы снижается до нормального уровня через 24-48 часов после операции; необходим контроль уровня кальция. У пациентов с тяжелой генерализованной фиброзной остеодистрофией длительная симптоматическая гипокальциемия может наблюдаться после операции, если за несколько дней до операции не было назначено 10-20 г элементарного кальция. Даже с учетом предоперационного введения Са может возникнуть необходимость в повышенных дозах Са и витамина D, в то время как костный кальций (гиперкальциемия) находится в избытке.


Источник: ilive.com.ua

Общая информация

Кальций – базовый микроэлемент человеческого организма. 95% его процентов находится в костном скелете, остальная часть участвует в жизненно важных процессах. Основные из них:

  • работа ферментативной системы – гликолиз, глюконеогенез;
  • функционирование сердечно-сосудистой системы;
  • регуляция мышечных сокращений;
  • свертывание крови;
  • секреция активных веществ эндокринными железами и так далее.

Норма кальция в плазме крови (ммоль/л):

  • общего – взрослые – 2,15 – 2,5, дети (2-12 лет) – 2,2 – 2,7;
  • ионизированного – взрослые – 1,15 – 1,27, дети – 1,12-1,23.

При превышении этих показателей диагностируют гиперкальциемию. Как правило, она сочетается с гипофосфатемией: снижением содержания фосфора в крови меньше 0,7 ммоль/л. Частота гиперкальциемии – 0,1-1,6%.

Причины

Причины гиперкальциемии многочисленны. Основные предпосылки:

  • чрезмерное поступление кальция с пищей (молочными продуктами) и лекарственными веществами (глюконатом кальция, антацидами), приводящее к развитию молочно-щелочного синдрома (синдрома Бернета);
  • активное вымывание микроэлемента из костей;
  • сниженное поглощение минерала костной тканью и почками;
  • усиленное всасывание кальция слизистой оболочкой кишечника;
  • сочетание перечисленных факторов.

Чаще всего гиперкальциемия развивается при гиперпаратиреозе – эндокринном заболевании, которое сопровождается гиперплазией паращитовидных желез и повышенным синтезом паратгормона. Патологии наиболее подвержены женщины и пожилые люди.

Гиперкальциемия у детей в большинстве случаев связана с передозировкой витамина D, которая приводит к активному всасыванию кальция в ЖКТ.

Кроме того, гиперкальциемия встречается при:

  • злокачественных новообразованиях в бронхах, молочных железах, почках, яичниках, а также при миеломе и других видах рака;
  • гранулематозных патологиях (саркоидозе);
  • гипертиреозе;
  • употреблении тиазидных диуретиков, препаратов лития, витамина А;
  • феохромоцитоме (множественном аденоматозе);
  • длительной иммобилизации;
  • острой почечной недостаточности;
  • наследственной гипокальциурической гиперкальциемии;
  • заражении Т-лимфотропным вирусом (HTLV-1 инфекцией).

Также к повышению уровня кальция в крови может привести идиопатическая гиперкальциемия – редкое генетическое заболевание, которое сопровождается метаболическими сбоями.

Патогенез

Механизм развития гиперкальциемии определяется ее причинами:


  • злокачественные образования – метастазирование в кости, выработка опухолевыми клетками веществ, разрушающих костную ткань;
  • гиперпаратиреоз – избыток паратгормона приводит к высвобождению кальция из костей в кровоток;
  • почечная недостаточность – резорбция (разрушение) запасов кальция в тканях и усиление продукции витамина D;
  • прием диуретиков – усиление реабсорбции (обратного всасывания) минерала в канальцах почек;
  • саркоидоз – повышение продукции веществ, приводящих к усилению всасывания кальция в ЖКТ;
  • иммобилизация – деструкция костей и высвобождение кальция.

Независимо от этиологии гиперкальциемия приводит к существенным нарушениям в работе всех органов и систем организма, особенно почек. Запускаются следующие процессы:

  • нарушается кровоснабжение почечной ткани в результате спазма сосудов;
  • угнетается клубочковая фильтрация;
  • снижается всасывание натрия, магния и калия;
  • увеличивается реабсорбция бикарбоната и так далее.

Симптомы

Что такое гиперкальциемия? Ее симптомы зависят от характера патологического процесса, который может быть острым или хроническим.

Клинические симптомы гиперкальциемии в острой форме:

  • полиурия – увеличение образования мочи (выше 2-3 л в сутки), которое развивается из-за снижения концентрационной способности почек;
  • полидипсия – неестественно сильная жажда, являющаяся следствием полиурии;
  • тошнота, рвота;
  • повышение артериального давления.

Полиурия в большинстве случаев приводит к развитию дегидратации, которая сопровождается слабостью, гипотонией, ступором и заторможенностью. Без медицинской помощи при гиперкальциемии может развиться кома.

Признаки гиперкальциемии, протекающей в хронической форме, стерты. При длительном течении она провоцирует ряд серьезных нарушений:

  • интерстициальный фиброз почек, нефрокальциноз, нефролитиаз, почечную недостаточность;
  • снижение памяти, депрессию, эмоциональную нестабильность;
  • слабость мышц конечностей, боль в суставах;
  • язву, панкреатит, желчекаменную болезнь;
  • аритмию, кальциноз сосудов миокарда и сердечных клапанов, гипертрофию левого желудочка;
  • катаракту, воспалительные заболевания глаз;
  • кожный зуд.

Симптомы гиперкальциемии у детей:

  • судороги, движения ногами во сне;
  • срыгивания;
  • тошнота, рвота;
  • учащенное мочеиспускание;
  • снижение аппетита, потеря веса (недостаточная прибавка);
  • слабость;
  • обезвоживание;
  • запоры;
  • нервная возбудимость;
  • задержка интеллектуального развития и так далее.

Диагностика

Диагностика гиперкальциемии основана на анализе крови, в ходе которого определяется уровень общего и ионизированного кальция в плазме крови. Кроме того, устанавливается концентрация этого микроэлемента в моче.

Поскольку гиперкальциемия может быть симптомом множества заболеваний, ключевой задачей является выявление ее причины. Основные направления диагностики:

  • сбор анамнеза, том числе уточнение особенностей рациона человека и списка принимаемых им препаратов;
  • физикальное обследование;
  • рентгенография грудной клетки – позволяет выявить новообразования и очаги поражения костной ткани;
  • биохимический анализ крови, в ходе которого определяются концентрации электролитов, азота мочевины, креатинина, фосфатов и других веществ;
  • ЭКГ – позволяет обнаружить нарушения в работе сердца, развивающиеся в результате гиперкальциемии;
  • определение уровня паратгормона и так далее.

Лечение

Тактика лечения гиперкальциемии зависит от специфики основного заболевания:

  • гиперпаратиреоз – удаление желез;
  • опухоли – оперативное вмешательство, лучевая или химиотерапия;
  • употребление большого количества кальция, передозировка витамина D – коррекция диеты, отмена препаратов.

Кроме того, для лечения гиперкальциемии назначают препараты, влияющие на уровень кальция в крови. Стратегия медикаментозной помощи определяется концентрацией минерала, выраженностью симптомов и особенностями ведущей патологии.

Для повышения интенсивности выведения (экскреции) кальция с мочой практикуются:

  • внутривенное введение изотонического раствора хлорида натрия;
  • прием диуретика фуросемида;
  • употребление продуктов, содержащих фосфаты.

При этом проводится контроль электролитного состава крови. Как правило, уровень кальция нормализуется через сутки после начала лечения.

С целью снижения резорбции костной ткани назначаются:

  • кальцитонин в комбинации с преднизолоном – эффективны при рак-ассоциированных формах гиперкальциемии;
  • хлорквин – показан при саркоидозе;
  • бифосфонаты (этидронат, памидронат, золедронат), пликамицин и индометацин – используются при болезни Педжета и раковых опухолях.

При повышенной кишечной абсорбции кальция, связанной с избытком витамина D, идиопатической формой заболевания и саркоидозом, эффективны глюкокортикоиды (преднизолон). В случае тиреотоксикоза используется адреноблокатор пропранолол.

Тяжелая гиперкальциемия требует срочного проведения гемодиализа с использованием препаратов с низким содержанием кальция.

Прогноз

Острое повышение уровня кальция в крови имеет относительно благоприятный прогноз при условии своевременного начала лечения и устранения его причин. Последствием гиперкальциемии, протекающей в хронической форме, в большинстве случаев является необратимая почечная недостаточность.

Профилактика

Профилактика гиперкальциемии заключается в:

  • сбалансированном питании;
  • разумном употреблении лекарственных средств;
  • недопущении развития заболеваний, нарушающих метаболизм кальция в организме.

Источник: liqmed.ru

Общие сведения

Что такое гиперкальциемия? Гиперкальциемию определяют как системный избыток общего кальция в сыворотке крови, концентрация которого превышает показатель 10,4 мг/дл (> 2,60 ммоль/л) или концентрация в сыворотке крови ионизированного кальция превышает показатель 5,2 мг/дл (> 1,30 ммоль/л). Следует понимать, что гиперкальциемия не является самостоятельным заболеванием, а является лабораторным признаком/метаболическим симптомом, который характерен для различных заболеваний/патологических состояний.

Роль кальция и физиология его обмена в организме человека

  • Кальций входит в состав костной ткани и зубной эмали, обеспечивая формирование минеральной плотности мышц скелета и участвует в работе мышц (обеспечивая наряду с магнием сократимость миоцитов и нормальные сокращения мышечных волокон).
  • Участвует непосредственно в обмене и метаболизме других элементов, в частности фосфора, входит в состав ферментных систем, формируются внутриклеточные ионные каналы, через которые затем транспортируются тканевые метаболиты.
  • Ионы кальция активно участвуют в работе свертывающей системы, а также в синтезе гормональных веществ и нейромедиаторов, регуляции сердечного ритма/проводимости.

Из организма кальций выводится через почки, кишечник и при потоотделении. На обмен кальция оказывает влияние поступление его с пищей, возможность системы пищеварения к его усвоению, а также функционирование органов выведения (почки, кишечник). Концентрация кальция в крови во многом определяется состоянием функции эндокринной системы (паращитовидных желез и щитовидной железы).

В организме человека приблизительно 1 кг кальция, который находится в форме гидроксиапатита преимущественно в костях и в незначительном количестве во внутриклеточной/внеклеточной жидкости. В норме потребление кальция составляет около 1 г кальция в сутки для мужчин в возрасте 18-60 лет и 1,2 г/сутки после 60 лет. Суточная норма кальция для лиц женского пола формируется с учетом не только возраста женщины, но и ее репродуктивного статуса и составляет для женщин 18-60 лет — 1000 мг/сутки; в период беременности/лактации — ориентировочно 1300-1400 мг/сутки; в период климакса норма кальция составляет 1200 мг/сутки. Увеличение нормы потребления кальция у лиц старше 60 лет обусловлено риском развития остеопороза на фоне нутритивного дефицита и негативных возрастных процессов.

Обычно кальциевый гомеостаз в сыворотке крови поддерживается в пределах нормы, а концентрация ионизированного кальция регулируется достаточно жестко действием паратиреоидного гормона, а также 1,25-дигидроксивитамином D на кости, почки и ЖКТ. Нормальный уровень кальция поддерживается тремя механизмами: абсорбцией (всасыванием кальция в кишечнике), резорбцией кости (процессом разрушения/деградации костной ткани), способствующего мобилизация кальция из минерализованного матрикса, а также механизмом реабсорбции (обратного всасывания) кальция в почечных канальцах. Избыток кальция в организме (патологическая гиперкальциемия) является достаточно серьезным состоянием, своего рода маркером, наиболее часто встречающимся при эндокринной, почечной и онкологической патологии.

Согласно статистическим данным в общей популяции людей частота встречаемости гиперкальциемии составляет 0,1-1,5%; а в выборках больных, находящихся в стационарах, эта доля достигает 0,5-3,5%, чему способствует комплекс взаимосвязанных факторов и причин. Согласно результатам биохимических исследований, подавляющее число случаев гиперкальциемии (около 90%) обусловлено патологией паращитовидных желез (ПЩЖ) и онкологическими процессами (злокачественными опухолями легких, почек, кишечника, молочных желез, простаты у мужчин и злокачественными заболеваниями кроветворной системы).

Наиболее часто встречаемой причиной гиперкальциемии является первичный гиперпаратиреоз (ПГПТ), проявляющийся аномально высокой активностью паращитовидных желез. В развитых странах ПГПТ является одним из главных эндокринологических заболеваний наряду с сахарным диабетом и заболеваниями щитовидной железы. При этом, первичный гиперпаратиреоз встречается у женщин в 3-4 раза чаще, чем мужчин, особенно в периоде постменопаузы (до 3% популяции). Наиболее значимым гормоном, участвующим в регуляции внеклеточного кальция является паратгормон (гормон паращитовидных желез).

Патогенез

Патогенез гиперкальциемии и клинических проявлений многогранен. В связи с чем рассмотрим кратко лишь патогенез гиперкальциемии при первичном гиперпаратиреозе. В его основе — нарушение механизма подавления секреции паратиреоидного гормона (ПТГ). Избыточное продуцирование ПТГ вызывает снижение почечного порога реабсорбции (повторного всасывания) фосфатов и в свою очередь провоцирует развитие гиперфосфатурии/гипофосфатемии. Гиперфосфатурия и избыточное продуцирование ПТГ стимулируют в почечных канальцах процесс синтеза кальцитриола 1,25-(0Н)2-03, который способствует повышению процесса всасывания кальция в кишечнике.

Наряду с этим, избыток ПТГ приводит к ускорению процессов костной резорбции и костеобразования, однако процесс образования новой костной ткани отстает от процесса ее рассасывания, что в конечном итоге и приводит к генерализованному остеопорозу/остеодистрофии и гиперкальциурии, способствующей развитию повреждений эпителия канальцев почек и постепенному образованию в них камней. В основе формирования различных органных поражений лежит гиперкальциемия, обуславливающей развитие нефрокальциноза/нефролитиаза.

В развитии поражения ЖКТ, кроме гиперкальциемии, сопровождающейся кальцификацией сосудов/атеросклерозом имеет значение усиление секреции пепсина и соляной кислоты. Избыточное количество ПТГ наряду с гиперкальциемией оказывает влияние на развитие патологических состояний СС системы: гипертрофии левого желудочка, артериальной гипертензии, миокардиальных, клапанных, коронарных кальцинатов, аритмий, повышение сократимости сердечной мышцы. При хронической гиперкальциемии может наблюдаться постепенное отложение кальцинатов в мышцах, почках, на стенках крупных артерий, миокарде, поверхностных слоях роговицы.

Классификация

В основу классификации положено несколько признаков.

По содержанию катиона Са+ различают несколько степеней тяжести гиперкальциемии:

  • Легкая степень — содержание общего Ca менее 3 ммоль/л; ионизированного кальция – до 1,5 ммоль/л.
  • Умеренная степень — уровень общего Ca повышен до показателя 3,5 ммоль/л; а показатель ионизированного кальция — до 1,8 ммоль/л.
  • Тяжелая степень —показатель общего Ca выше 3,5 ммоль/л; ионизированного кальция — более 1,8 ммоль/л.

По течению выделяют острую гиперкальциемию (синоним гиперкальциемический криз) и хроническую.

Гиперпаратиреоидный криз развивается, когда избыток кальция, поступающего в кровоток, превышает возможность выделительной функции почек. Показатель критической концентрации кальция в целом индивидуален, однако у большинства лиц токсическое действие проявляется уже при показателях 3,4-4,1 ммоль/л.

Причины

К основным причинам развития гиперкальциемии относятся:

  • Первичный гиперпаратиреоз, для которого характерна гиперсекреция паратиреоидного гормона и нарушение гомеостаза кальция. Обусловлен преимущественно гиперплазией паращитовидных желез, аденомой, почечной недостаточностью, реже развивается в рамках полингландулярного аутоиммунного синдрома.
  • Злокачественные новообразования — множественная эндокринная неоплазия 1 и 2 типа, изолированный семейный гиперпаратиреоз, злокачественные болезни кроветворной системы, множественная миелома, лейкемия, рак молочной железы, простаты, кишечника, легких, ходжкинская лимфома, лимфома Беркитта, чешуйчатоклеточная карцинома, гипернефрома и др.
  • Гранулематозные процессы. Представлены хроническими заболеваниями с образованием клеточных гранулем в различных тканях (прежде всего в легких) — саркоидоз, туберкулез, гистоплазмоз. Входящие в состав гранулем мононуклеарные фагоциты посредством механизма экспрессии 1-альфа гидроксилазы превращают витамин Д в активную форму (кальцитрирол/1,25OH-D3), что приводит к усилению всасывания ионов Ca+ тонким кишечником.
  • Прием лекарственных препаратов (препараты кальция, витамин Д, литий, тиазидные диуретики, теофиллин) способных вызвать дисбаланс кальция путем процессов реабсорбции в канальцах нефронов почек или усиления остеодеструкции.
  • Синдром пищевой гиперкальциемии. Обусловлен существенным увеличением потребления продуктов с высоким содержанием кальция или с избыточным включением в рацион питания молока или щелочей (молочно-щелочной синдром — синдром Бернетта), что приводит к развитию алкалоза, который в свою очередь усиливает процесс реабсорбции кальция в почках и приводит к умеренной/тяжелой гиперкальциемии. Синдром пищевой гиперкальциемии также может возникать при диспепсии или при ненормированном приеме кальция в виде различных пищевых добавок.
  • Эндокринные заболевания — тиреотоксикоз, акромегалия, феохромоцитома, гипер/гипокортицизм, избыток пролактина/соматотропина.
  • Состояние длительной, особенно полной иммобилизации, вследствие проведенных ортопедических процедур (скелетное вытяжение, гипс), спинальных травм, неврологических расстройств, что уже через 1-3 недели приводит к гиперкальциемии, вызванной ускоренной резорбцией костного вещества. Как правило, кальциевый обмен нормализуется после возобновления физических нагрузок.
  • Доброкачественная семейная гипокальциурическая гиперкальциемия. Относится к наследственной аутосомно-доминантной патологии, обусловленной мутацией кальций-чувствительных рецепторов. Проявляется с самого рождения, носит клинически малозначимый, мягкий, характер.

Симптомы

Гиперкальциемия проявляется множеством симптомов, которые можно представить несколькими группами:

  • проявления системного характера (дегидратация, общая мышечная слабость, кальцификация мягких/других тканей и роговой оболочки);
  • расстройства функции ЖКТ (тошнота, анорексия, рвота, боли в животе, запоры);
  • психоневрологическая симптоматика (снижение концентрации внимания, эмоциональная нестабильность, депрессия, небольшая сонливость, психозы, спутанность сознания);
  • патология со стороны костно-мышечной системы (остеопороз, переломы, гиперпаратиреоидная остеодистрофия, проксимальная миопатия);
  • нарушения сердечно-сосудистой системы (укорочение интервала QT, тахикардия, гипертензия, увеличение чувствительности к препаратам дигиталиса);
  • нарушения функции почек (снижение клубочковой фильтрации, полиурия, почечнокаменная болезнь, изостенурия, нефрокальциноз).

Основные проявления гиперкальциемии представлены схематически ниже.

» />

Симптомы избытка кальция в организме и интенсивность их проявления существенно варьируют и зависят от степени тяжести гиперкальциемии (от уровня концентрации катиона кальция в сыворотке крови). При легкой степени симптомы гиперкальциемии могут вообще отсутствовать на протяжении длительного периода в то время, как при резком повышении кальция в крови (гиперкальциемическом кризе) отмечается внезапное/резкое нарастание практически всех признаков гиперкальциемии в виде беспричинной слабости, тошноты, снижении мышечного тонуса, повышении АД, появления суставных/мышечных болей.

По мере увеличения интоксикации появляются боли в области эпигастрия, чувство жажды, неукротимая рвота, запоры, частое/обильное мочеиспускание, исчезает аппетит. Из-за обезвоживания пациенты жалуются на головные боли, головокружение, сухость во рту, кожный зуд. Через некоторое нарушается водно-электролитный дисбаланс, полиурия сменяется олигурией/анурией.

Нервно-психические расстройства представлены сонливостью, депрессией, психастенией, появляется заторможенность или повышенная возбудимость. Усиливаются абдоминальные боли, которые носят спастический характер. Реже развиваются ДВС-синдром и внутрисосудистые тромбозы.

Анализы и диагностика

Назначаются лабораторные исследования: уровни Са2+, Mg2+, РО43 в плазме крови, концентрация Са2+ в суточной моче, содержание паратгормона в плазме, содержание цАМФ (циклического аденозинмонофосфата) в моче. При необходимости — анализ крови на гормоны (ТТГ, кортизол, свободный Т4), определение уровня 25(ОН) витамина D.

Инструментальные исследования:

  • При подозрении гиперплазии/аденомы околощитовидных желез назначаются (компьютерная томография, УЗИ, сцинтиграфия).
  • При наличии симптомов воспалительного процесса/злокачественного новообразования в различных органах назначается КТ легких, рентгенография, маммография, УЗИ органов брюшной полости, УЗИ почек.
  • Для определения минеральной плотности кости назначается денситометрия.

Лечение

Лечение должно быть направлено прежде всего на ликвидацию причины гиперкальциемии, то есть, лечение патологического процесса/болезни, обуславливающих гиперкальциемию. Пациентов с гиперкальциемией независимо от тяжести следует госпитализировать в стационар, а в случаях гиперкальциемичесого кризиса/неврологической симптоматики в отделение интенсивной терапии и реанимации. При этом, необходимо отменить лекарственные препараты, способные повышать уровень кальция (например, тиазидные диуретики, витамин D, A, а если гиперкальциемия у женщин — необходима отмена эстрогенов/антиэстрогенов). Также требуется отмена/снижение дозы сердечных гликозидов, поскольку гиперкальциемия усиливает токсичность таких препаратов. Лежачим пациентам, у которых выявлен избыток кальция назначаются физические нагрузки по возможности.

Лечение должно быть направлено на патогенетические механизмы, которые способствуют и поддерживают гиперкальциемию, а именно: недостаточное выделение кальция почками, избыточное всасывание кальция в ЖКТ, и чрезмерное его высвобождение из костной ткани.

Лечение гиперкальциемии проводится по следующим направления:

  • Стимуляция/усиление выведения избытка кальция из организма путем форсирования диуреза. С этой целью назначается внутривенно 0,9% раствор NaCl в объеме до 3 л/сутки в сочетании с петлевыми диуретиками (Фуросемид, Лазикс). Это позволяет нормализовать перфузию почек, а также увеличить фильтрацию ионов Ca+ почечными клубочками.
  • Снижение всасывания кальция в кишечнике. Для этой цели хорошо подходят фосфатные соли натрия/калия. Для абсорбции Ca в ЖКТ могут также использоваться глюкокортикостероиды (Дексаметазон, Гидрокортизон, Преднизолон) и противомалярийные синтетические препараты (Хлорохин, Гидроксихлорохин).
  • Подавление процесса резорбции костной ткани. С этой целью назначаются бисфосфонаты, ингибирующие активность остеокластов — Деносумаб, Цинакальцет, Резорба, Золедронат, Клодронат, Ибандронат и др. Аналогичным, но более быстрым действием обладает гормон Кальцитонин и антибиотик Митрамицин. Также могут назначаться препараты из группы дифосфонатов (Памидронат), который связывается с гидроксиапатитом костей, подавляя тем самым активность остеокластов и посредством этого снижает уровень Са2+ в плазме.
  • Подавление выработки ПТГ. С этой целью назначается кальцимиметики, повышающие чувствительность рецепторов клеток ОЩЖ, уменьшая тем самым выработку ПТГ (Цинакальцет).
  • В случаях с умеренным повышением уровня кальция рекомендовано консервативное лечение с ограничением потребления кальция и назначением интенсивной регидратации, а при необходимости — форсирование диуреза путем добавления петлевых диуретиков.
  • При развитии тяжелых состояний, угрожающих жизни (гиперкальциемический криз, кальцифилаксия) или недостаточной эффективности проводимого консервативного лечения пациенту с целью экстренного снижения Ca в сыворотке проводится интенсивная терапия — гемодиализ с низкокальциевым диализирующим раствором.
  • Следует отметить, что эффективность методов лечения и препаратов существенно варьирует в зависимости от разновидности патогенеза гиперкальциемии и индивидуальной чувствительности пациента к препаратам.

Доктора

Лекарства

  • Изотонический раствор (0,9%) раствор NaCl.
  • Петлевые диуретики (Фуросемид, Лазикс).
  • Кальцимиметики (Цинакальцет).
  • Дифосфонаты (Памидронат).
  • Глюкокортикостероиды (Дексаметазон, Гидрокортизон, Преднизолон).
  • Противомалярийные синтетические препараты (Хлорохин, Гидроксихлорохин).
  • Бисфосфонаты (Деносумаб, Цинакальцет, Резорба, Золедронат, Клодронат, Ибандронат).

Процедуры и операции

При первичном гиперпаратиреозе при уровне Ca выше 2,75 ммоль/л проводится одномоментная радикальная паратиреоидэктомия.

Диета

Специально разработанной диеты нет, однако в случаях, когда переизбыток кальция обусловлен усиленным всасыванием Ca+ в кишечнике (D-гипервитаминоз, синдром Бернетта) рекомендуется рацион питания с уменьшением содержания кальция в пище (ориентировочно на уровне 800 мг/сутки). С этой целью рекомендуется ограничить употребление таких продуктов как кунжут, твердые сыры, миндаль, сардины в масле, чеснок, петрушка, соя, фундук, а также сокращается употребление молока и молочных продуктов.

Профилактика

Профилактика гиперкальциемии заключается в постоянном контроле уровней кальция, своевременной диагностике/адекватном лечении заболеваний, способствующих ее развитию, соблюдении диетических рекомендаций (при синдроме Бернетта).

Последствия и осложнения

Хроническая гиперкальциемия провоцирует развитие нефролитиаза/нефрокальциноза с развитием на этом фоне воспалительно-инфекционных заболеваний (пиелонефрит, мочекаменная болезнь).

Прогноз

Прогноз во многом определяется течением заболевания, вызывающего гиперкальциемию. В ряде случаев, например, при легкой степени гиперкальциемии или синдроме Бернетта при адекватном и своевременном лечении прогноз благоприятный. В то время как при хроническом течении частота летальных исходов составляет в среднем 20-25%, а при гиперкальциемическом кризе достигает 60%.

Список источников

  • Леонард Р. Сандерс. Гиперпаратиреоз// Секреты эндокринологии/ под ред. М.Т Макдермотта. — М.-СПб: Издательство БИНОМ — Невский диалект, 2001. — С. 129-140.
  • Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Пронин B.C. и др. Клиника и диагностика эндокринных нарушений. — М., 2005. — С. 99–111.
  • Волков М.М., Каюков И.Г., Смирнов А.В. фосфорно-кальциевый обмен и его регуляция. Нефрология. 2010; 14(1):91-103.
  • Черенько С.М. Первичный гиперпаратиреоз: основы патогенеза, диагностики и хирургического лечения. — К.: Экспресс-полиграф, 2011. — 148 с.
  • Мирная С. С., Пигарова Е. А., Беляева А. В. и др. Роль кальцийчувствительного рецептора в поддержании системы кальциевого гомеостаза // Остеопороз и остеопатии. 2010. № 3. С. 32–36.

Источник: medside.ru


Leave a Comment

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.