Гомоцистеин повышен причины

Автор: З. Нелли Владимировна, врач лабораторной диагностики НИИ трансфузиологии и медицинских биотехнологий

Гомоцистеин – низкомолекулярное органическое соединение, непротеиновая серосодержащая аминокислота, не поступающая с продуктами питания, а получаемая в результате определенных биохимических процессов, постоянно идущих в человеческом организме. Синтез этого вещества осуществляется в ходе протекающего во много стадий процесса метаболизма аминокислоты, называемой метионином и отнесенной к незаменимым аминокислотам. Поскольку человеческий организм самостоятельно ее синтезировать не умеет, он вынужден брать метионин из продуктов животного происхождения (мясо, яйца, творожные изделия). Вместе с тем, при достаточном количестве в организме фолиевой кислоты и витаминов группы В (В6, В12), которые активно участвуют в метаболизме гомоцистеина, последний способен вновь включиться в обменный процесс и заново стать метионином.

Несомненно, метионин – аминокислота незаменимая и для организма весьма полезная, однако можно себе представить, насколько будет повышен продукт ее обмена – гомоцистеин, если человек начнет питаться одним лишь мясом и потреблять метионин в чрезмерных количествах? Вот почему некоторым пациентам врачи настоятельно рекомендуют ограничить потребление продуктов животного происхождения – высокий гомоцистеин создает условия для формирования определенных патологических состояний. Каких – читатель узнает в следующих разделах.

Значимость гомоцистеина…

Средние значения нормы гомоцистеина в крови здорового взрослого человека составляют 10 – 11 мкмоль/л, у детей, независимо от пола – до 5 мкмоль/л, у подростков, начавших половое созревание – до 6 (девочки) – 7 (мальчики) мкмоль/л.

В крови эта непротеиновая серосодержащая аминокислота (гомоцистеин) может присутствовать в трех молекулярных вариантах, однако чаще всего (до 80%) ее можно встретить в виде связанного с плазменными белками соединения (преимущественно с альбумином). Отдельная генетическая патология, а также некоторые приобретенные заболевания, влекущие дефект ферментов и снижение уровня витаминов, обуславливают нарушение метаболизма данного продукта обмена. Это приводит к его избыточному накоплению в клетках, межклеточной и межтканевой жидкости и, наконец, в плазме.

Высокий гомоцистеин формирует цитотоксический эффект, что оборачивается гибелью клеток, а также негативно влияет на сосудистые стенки, поскольку, разрыхляя их поверхность, создает условия для привлечения в места повреждения эндотелия «вредного» холестерина (ЛПНП, ЛПОНП) и солей кальция, которые являются подходящим материалом для «строительства» атеросклеротических бляшек. Таким образом, данное вещество принимает участие в развитии атеросклероза, усиливает агрегацию тромбоцитов и способствует образованию тромбов. В связи с этим определение концентрации данной аминокислоты, совместно с другими лабораторными показателями (липидный спектр, фибриноген, СРБ) используется для оценки степени риска формирования сердечно-сосудистой патологии.

Анализ крови на гомоцистеин при обычном обследовании (профосмотр, диспансеризация), как правило, не задействован, поэтому большинство людей о его существовании даже не слышало. Зато многие узнают о нем, планируя рождение ребенка. При беременности (у отдельной категории женщин) повышенный уровень гомоцистеина приобретает особую клиническую значимость.

Если концентрация гимоцистеина повышена при беременности, создается риск спонтанных выкидышей, преждевременных родов, тромбоэмболии (венозной), преэклампсии и эклампсии у беременной, а также различных аномалий внутриутробного развития в результате кислородного голодания плода.

…и его норма в крови в зависимости от возраста, пола и состояния

Уровень гомоцистеина в плазме взрослого человека формируется годами. Начиная от детского возраста, он все время постепенно (по чуть-чуть) повышается, изменяя свои значения в сторону снижения только при беременности у женщин, указывая тем самым, что в системе гемостаза (при других нормальных показателях) все идет по плану. Самое низкое содержание данного продукта метаболизма метионина отмечается у детей, причем без оглядки на половую принадлежность. Различия станут заметными лишь тогда, когда мальчики и девочки достигнут пубертатного возраста. В периоде полового созревания мальчики по уровню гомоцистеина начинают опережать девочек и сохраняют это «превосходство» в течение жизни за счет более развитой мышечной массы (у мужчин).

Однако можно сколь угодно писать о норме гомоцистеина в крови соответственно возрасту и полу, но при этом не удовлетворить интерес читателя, если для наглядности не представить ее значения в таблице:

Дети (мальчики и девочки)	Пубертатная фаза		Взрослые
	мальчики	девочки	мужчины	женщины	беременные*
До 5,0 мкмоль/л	До 7,0 мкмоль/л	До 6,0 мкмоль/л	6,2 – 15,0 мкмоль/л	5,0 – 12,0 мкмоль/л	4,0 – 12 мкмоль/л

*Уровень гомоцистеина при беременности также меняется в зависимости от ее срока:

К концу первого триместра нормальным считается показатель, расположенный в границах от 4 до 12 мкмоль/л;
Во втором триместре непротеиновая аминокислота увеличивает свои значения до 5,7 – 12,4 мкмоль/л;
Самый высокий гомоцистеин (ориентируясь на нижний предел) наблюдается в третьем триместре и составляет от 6 до 12 мкмоль/л.

При планировании беременности такой лабораторный тест, как анализ крови на гомоцистеин, учитывается в обязательном порядке, где особого внимания удостаиваются женщины, имеющие в анамнезе выкидыши, мертворождения, преждевременную отслойку плаценты и т. д.

Повышенный уровень гомоцистеина – гипергомоцистеинемия (ГГЦ) при беременности, напрямую связана с состоянием свертывающей системы крови и имеет определенное сходство с антифосфолипидным синдромом. Оба эти патологические состояния (ГГЦ и АФС) способствуют усилению агрегации тромбоцитов, обеспечивают условия для образования тромбов и тем самым осложняют течение беременности, повышая степень риска различных осложнений и нежелательных последствий. Разница между ними состоит лишь в том, что в первом случае патологический процесс запускает накопленный в излишних количествах гомоцистеин, а во втором главную (и, естественно, отрицательную) роль играют антифосфолипидные антитела.

Гомоцистеин при беременности и планировании

Семейные пары, со всей ответственностью планирующие приход нового человека в этот мир и мечтающие увидеть его здоровым, умным и веселым, проходят обследование и сдают необходимые анализы заранее. Среди других лабораторных тестов, как правило, присутствует и гомоцистеин, наряду с другими показателями коагулограммы, отражающий состояние системы гемостаза.

В случае, если гомоцистеин в анализе крови повышен, необходимо обозначить причину данного отклонения, для чего врачу придется:

Направить женщину на дополнительные лабораторные исследования: определение концентрации в плазме крови креатинина, тиреотропного гормона (ТТГ), цианокобаламина (витамин В12), пиридоксина (витамин B6), фолиевой кислоты и поинтересоваться пищевыми предпочтениями пациентки – возможно, повышенное содержание описываемой аминокислоты обусловлено чрезмерным поступлением метионина с пищей;
Выяснить, не слишком ли часто будущая мама для поднятия жизненного тонуса употребляет крепкий кофе, не имеет ли такой вредной привычки, как курение, не увлечена ли она по выходным (и не только) посещением увеселительных мероприятий, предусматривающих употребление алкогольных напитков;
Узнать, хватает ли женщине той физической нагрузки, которую она получает ежедневно, или стоит задуматься о повышении активности (кататься на велосипеде, ходить на каток, совершать походы на лыжах или просто не забывать о вечерних пеших прогулках).

При беременности (недавно наступившей) отмечается некоторое снижение уровня гомоцистеина, что относится к физиологическим реакциям здорового организма на происходящие изменения. Таким образом, если в 1 триместре вдруг окажется, что данный показатель понижен, то не нужно преждевременно волноваться, все со временем восстановится. К тому же, этот признак врачи относят к числу позитивных, ведь считается, что снижение значений показателя говорит о том, что с плацентарным кровообращением все в порядке. Единственное, что может произойти в первом триместре по вине гомоцистеина – его низкий уровень способен несколько ухудшить состояние беременной, однако это случается редко.

Видео: о гомоцистеине и беременности

Когда гомоцистеин повышен и… понижен?

Анализ крови на гомоцистеин помогает определить не только степень риска сердечно-сосудистых заболеваний и предотвратить осложнения при беременности. Данный лабораторный тест используют и в других случаях, когда предполагают, что этот показатель повышен и уже начал участвовать в развитии патологических процессов в организме. Поводом проверить уровень гомоцистеина являются следующие состояния:

Сахарный диабет (гипергомоцистеинемия при СД нередко провоцирует нефропатию либо ретинопатию);
Болезнь Альцгеймера, старческая деменция (высокий гомоцистеин – повышен риск безвозвратной потери памяти);

Гомоцистинурия – редкая генетическая (аутосомно-рецессивная) болезнь, обусловленная расстройством обмена гомоцистеина, связанная с наследственной аномалией отдельных ферментов (она вкратце будет освещена ниже);
Недостаток в продуктах питания фолатов и витаминов группы В (В6, В12…) либо переизбыток в пище незаменимой аминокислоты – метионина (последнее относится к любителям мясных блюд и вряд ли касается вегетарианцев);
Длительный недостаток продукции гормонов щитовидной железы и снижение ее функции (гипотиреоз);
Псориаз (высокой степени выраженности);
Почечная недостаточность;
Гиперпролиферативные процессы;
Применение некоторых медикаментозных препаратов: иммуносупрессоров (пеницилламин, циклоспорин), противоэпилептических лекарственных средств (фенитоин, карбамазепин), антиметаболитов (метотрексат – антагонист фолиевой кислоты);
Нездоровый образ жизни без режима и ограничений: вредные привычки – курение и употребление алкоголя в больших количествах (маленькие дозы алкоголя, наоборот, несколько снижают уровень данного показателя), чрезмерные нагрузки кофеином при частом употреблении кофе, гиподинамия.

Когда уровень гомоцистина понижен, врачи обычно не уделяют этому факту пристального внимания – такое и случается редко, и не имеет особого клинического значения. Но, например, уровень гомоцистеина падает при рассеянном склерозе. При подозрении на подобное демиелинизирующее заболевание, помимо гемостазиограммы, проводят множество других лабораторных (и не только) исследований. Также гомоцистеин входит в состав коагулограммы, в обязательном порядке назначаемой при сахарном диабете, однако он не является основным лабораторным тестом, устанавливающим диагноз.

Гомоцистинурия

Возвращаясь к патологическим состояниям, связанным с расстройством обмена серосодержащих аминокислот, нельзя обойти вниманием имеющую самое прямое отношение к метаболизму гомоцистеина болезнь – гомоцистинурию. Гомоцистинурия – редкое наследственное (аутосомно-рецессивное) заболевание, которое обусловлено отсутствием одного из ферментов (синтетазы), участвующих в обменных реакциях. Ввиду значительного поражения жизненно важных систем (сердечно-сосудистой, костно-мышечной, нервной), данная болезнь дает многообразие симптомов:

Психическая заторможенность и умственная отсталость;
Судорожные припадки;
Различные проявления аномалии скелета (высокий рост, деформация грудной клетки, сколиоз и др.);
Склонность к тромбоэмболиям, тромбозы (как венозные, так и артериальные);
Офтальмологическая патология (атрофия зрительных нервов, подвывих хрусталика, катаракта, глаукома);
Гипертензия;
Неестественное покраснение кожи лица (щек).

Среди основных лабораторных тестов, подтверждающих наличие тяжелой патологии, связанной с обменом серосодержащих аминокислот, не последняя роль принадлежит определению концентрации гомоцистеина в свежевыделенной моче (данное соединение, выделяемое почками до 1мг/сутки у здорового человека, в норме не обнаруживается).

В заключение

Очевидно, что лабораторный тест, предназначенный для расчета концентрации гомоцистеина в биологических жидкостях (кровь, моча), не глядя на свою довольно узкую известность, относится к весьма важным диагностическим методам. Он незаменим в акушерской практике при планировании беременности, а также на протяжении гестационного периода, когда его делают с целью предотвращения серьезных осложнений, затрагивающих здоровье матери и ребенка. Кроме этого, данный лабораторный показатель оказывает существенную помощь в определении степени риска развития сердечно-сосудистой патологии, возглавляющей список причин преждевременного ухода трудоспособного населения в мир иной.

Анализ крови на гомоцистеин ничем особым от других биохимических исследований не отличается. Берется он утром натощак в составе коагулограммы, дополнительной подготовки не требует. Что касается мочи, взятой с целью диагностики гомоцистинурии, то к ее анализу следует приступить немедленно, тест нужно проводить в кратчайшие сроки и работать только со свежеполученным материалом, иначе гомоцистеин, будучи нестабильным в моче, быстро окислится и превратится в дисульфид гомоцистеина, а, следовательно, не будет найден. И диагноз останется еще на некоторое время под вопросом…

Видео: специалист о гомоцистеине

Рекомендации читателям СосудИнфо дают профессиональные медики с высшим образованием и опытом профильной работы.

На ваш вопрос ответит один из ведущих авторов сайта.

В данный момент на вопросы отвечает: А. Олеся Валерьевна, к.м.н., преподаватель медицинского вуза

Источник: sosudinfo.ru

Общие понятия

Специфика образования и преобразования гомоцистеина заключается в том, что он вырабатывается из метионина, а также может превращаться в него обратно.

Наверняка, многие люди с проблемами с сердцем, сосудами и мозговой деятельностью интересуются, что означает анализ крови гомоцистеина. Здесь важно понять, в чем заключается основная опасность его высокого показателя.

Если уровень данного вещества в человеческом организме находится на уровне выше нормы, это грозит воспалениями. Они в свою очередь провоцируют образование тромбов, а также атеросклероз с последующими ишемическими повреждениями.

Сосудистая стенка из-за повышенного гомоцистеина деформируется. Это нарушает процесс свертывания крови. Кроме того, образуемые бляшки атеросклероза могут закупорить сосуды, что приведет к кислородному голоданию. Помимо этого, высокий гомоцистеин провоцирует прогресс болезни Альцгеймера и других видов деменции.

Особенность данного вещества заключается в том, что у мужчин его нормальный показатель всегда выше, чем у женщин. Кроме того, постепенное увеличение с возрастом является нормой. Причина этому – ухудшение работы почек стареющих людей.

Причины повышения

Как у любого недуга, у высокого гомоцистеина есть причины:

Так, спровоцировать скачок может хронический дефицит витаминов, в частности В6, В9 и В12. Если вы потребляете слишком много продуктов, содержащих животный белок, курите и ведете неактивный образ жизни, риск возникновения заболеваний значительно повышается.
Другой причиной может стать и генетическая предрасположенность.
Люди, находящиеся в состоянии хронического стресса, тоже находятся в группе риска.
При сбоях работы щитовидной железы и гормональных сбоях гомоцистиотин тоже может подняться.
Если вы голодаете или употребляете мало здоровой пищи, процесс метилирования ухудшается.

Как улучшить свое состояние?

Что вы можете сделать для понижения критической отметки уже сейчас? Прежде всего, откорректируйте свой рацион. Необходимо уменьшить потребление мяса и субпродуктов, особенно жирных сортов. В сутки вы не должны потреблять больше 120 грамм мяса. В то же время необходимо пополнить свое меню продуктами, где в больших количествах содержаться витамины В-группы. Альтернативой этому могут стать и витаминные комплексы. Перед их приемом лучше узнать мнение врача.

Эффект значительно возрастет, если правильное питание будет сочетаться с умеренной физической активностью. Это могут быть занятия аэробикой, йогой, бег или просто пешие прогулки. Желательно сократить или вовсе отказаться от курения, а также употребления алкогольных напитков. Уже через несколько недель результат будет ощутим. Метаболизм гомоцистеина ускорится, сосуды очистятся, а ваше состояние нормализируется.

Диета при повышенном гомоцистеине?

Как снизить гомоцистеин? Чтобы это сделать, необходимо обеспечить свой организм таким элементом, как фолиевая кислота, а также витаминами В-группы.

Этими химическими составляющими богаты:

Фасоль;
Шпинат и другие листовые овощи зеленого цвета;
Спаржа;
Злаковые;
Цитрусы, особенно апельсины.

Специфика органических витаминов в том, что их усвоение происходит лучше, чем синтетических аптечных аналогов.

Особенности терапии

Разумеется, с возрастом усваивать витамины и фолиевую кислоту человеку становится все сложнее. Но, при соблюдении диеты с сочетанием физических упражнений, вы значительно улучшите свое физическое состояние и понизите гомоцистеин до приемлемого уровня.

Еще одно достоинство органических веществ, получаемых, непосредственно из пищи – способность полностью усваиваться и делать это намного быстрее.

Недостаток фолиевой кислоты в настоящее время можно компенсировать посредством нового препарата «5мтгф». Помимо эффективности, этот элемент имеет еще одно важное преимущество. Его употребление не провоцирует маскировку симптомов заболевания под недостаток витаминов В-группы. Второй препарат, хорошо зарекомендовавший себя – это «Метил12».

Что это такое гомоцистеин у женщин?

Очень важно при планировании беременности и в процессе вынашивания плода контролировать все показатели крови. Уровень метаболизма гомоцистеина не является исключением. В случае халатного отношения к ситуации, может возникнуть опасность для ребенка и будущей мамы.

Что показывает гомоцистеин у женщин? Его уровень говорит о недостатке или норме витаминов В-группы, а также фолиевой кислоты. Повышенный показатель провоцирует токсикацию, что может стать причиной выкидыша.

Гомоцистеин повышен, что это значит? Такая ситуация говорит о том, что женщина питается не сбалансированно и недополучает те незаменимые компоненты, которые составляют основу женского и детского здоровья.

Что касается нормы гомоцистеина у женщин, этот показатель может варьировать в зависимости от возраста, а также триместра беременности. Норма для представительниц прекрасного пола находится в границе от 5 до 12. (У мужчин диапазон шире от 6,2 до 15).

Для первого триместра норма составляет от 4 до 12;
Для второго от 5,7 до 12, 4;
Для третьего от 6 до 12.

После того, как ребенок появился на свет, гмоцистеин возвращается к своим обычным показателям.

Последствия повышенного уровня могут быть самыми негативными. Повысится риск преждевременных родов, спонтанного выкидыша, а также внутриутробных аномалий. Чтобы их избежать, будущей маме важно правильно питаться, принимать витаминные комплексы для беременных и чаще бывать на свежем воздухе. Многих женщин интересует вопрос, в какой день цикла сдавать гомоцистеин? Анализ сдается независимо от дня цикла.

Для чего сдается анализ?

Процедура является обязательной для всех, и проходить ее необходимо хотя бы один раз в течение полугода или года.

Он помогает выявить:

Предрасположенность к недугам сердечно-сосудистой системы;
Инфаккту;
Инсульту;
Дефицит витаминов В-группы, а также фолиевой кислоты;
Болезни наследственного типа, причиной которых стала нарушенный обмен метионина.

Кроме того, анализ в обязательном порядке необходимо делать людям с ишемической болезнью и тромбозами.

Относитесь к своему здоровью серьезно и держите под контролем все показатели крови. Это поможет в течение долгих лет прожить здоровую и полноценную жизнь.

Источник: life120.ru

Введение

Гомоцистеин является продуктом превращения метионина, одной из восьми незаменимых аминокислот. Из гомоцистеина в дальнейшем может образовываться другая аминокислота, цистеин, не входящая в число незаменимых аминокислот.

Избыток накапливающегося в организме гомоцистеина может обратно превращаться в метионин. Кофакторами ферментов метаболических путей метионина в организме выступают витамины, самыми важными из которых являются фолиевая кислота, пиридоксин (витамин B6), цианокобаламин (витамин B12) и рибофлавин (витамин B1).

Гомоцистеин не является структурным элементом белков, а потому не поступает в организм с пищей. В физиологических условиях единственным источником гомоцистеина в организме является превращение метионина.

Гомоцистеин обладает выраженным токсическим действием на клетку. Для защиты клетки от повреждающего действия гомоцистеина существуют специальные механизмы выведения его из клетки в кровь. Поэтому, в случае появления избытка гомоцистеина в организме, он начинает накапливаться в крови, и основным местом повреждающего действия этого вещества становится внутренняя поверхность сосудов.

Для превращения избытка гомоцистеина в метионин нужны высокие концентрации активной формы фолиевой кислоты (5-метилтетрагидрофолата). Основным ферментом, обеспечивающим превращение фолиевой кислоты в ее активную форму, является 5,10 метилентетрагидрофолат-редуктаза (MTHFR). Снижение активности этого фермента — одна из важных причин накопления гомоцистеина в организме. (рис. 1)

Рис. 1

Обратите внимание на то, что гомоцистеин может образовываться только из метионина. Гомоцистеин может превращаться либо в цистатионин, который в дальнейшем используется для синтеза цистеина, либо в метионин. На всех ключевых этапах метаболизма метионина и гомоцистеина важную роль играют витамины. Красным цветом обозначен цикл превращения метионина, зеленым — цикл превращения фолиевой кислоты. MTHFR — 5,10 метилентетрагидрофолат-редуктаза.
Метионин, гомоцистеин и фолиевая кислота являются аминокислотами. Аминокислоты являются важнейшими субстратами метаболизма азота в организме. От аминокислот берут начало белки, ферменты, пуриновые и пиримидиновые основания (и нуклеиновые кислоты), пиррольные производные (порфирины), биологически активные соединения пептидной природы (гормоны), а также ряд других соединений. При необходимости аминокислоты могут служить источником энергии, главным образом за счет окисления их углеродного скелета.
В живых организмах аминокислоты образуют пул, величина которого во взрослом состоянии остается в физиологических условиях постоянной. Она соответствует разнице между поступлением аминокислот извне или иногда из эндогенных источников, и расходом аминокислот, служащих субстратами в анаболических и катаболических процессах. Живые организмы не запасают аминокислоты и белки впрок, поэтому необходимое количество азота (лучше в форме аминокислот) должно поступать с пищей. Во взрослом организме в физиологических условиях количество поступающего и выводящегося азота одинаково (азотное равновесие).
Аминокислоты из экзогенных источников (из пищи) всасываются в пищеварительном тракте и переносятся кровью в печень и другие ткани и органы, где они далее используются. Кроме того, источником аминокислот (эндогенный источник) могут служить тканевые белки организма, которые постоянно подвергаются метаболизму с освобождением входящих в них аминокислот. Эти аминокислоты используются для синтеза новых белков лишь в малой степени, однако эндогенные источники очень важны, поскольку они обеспечивают около двух третей всего пула аминокислот, и только одна треть аминокислот поступает из пищи.
Незаменимые аминокислоты — это те аминокислоты, которые не могут синтезироваться данным организмом. Для человека это валин, лейцин, изолейцин, лизин, метионин, треонин, фенилаланин, триптофан и, в определенных условиях, также аргинин и гистидин.

История вопроса

В 1932 г. De Vigneaud открыл гомоцистеин как продукт деметилирования метионина. Через несколько лет был открыт и второй путь метаболизма гомоцистеина — транссульфурация. В 1962 г. был открыт синдром гомоцитеинурии (гомоцистеин в моче), связанный с дефицитом фермента цистатионин синтазы. При данном заболевании отмечаются умственная отсталость, деформации костей, смещение хрусталика, прогрессирующие сердечно-сосудистые заболевания и очень высокая частота тромбоэмболии. Kilmer McCully углубленно изучал больных с высокими уровнями гомоцистеина в крови и обнаружил связь гипергомоцистеинемии с развитием тяжелых сосудистых заболеваний. Эти исследования послужили основой предложенной им в 1975 г. гомоцистеиновой теории атеросклероза. Он был убежден, что существует связь между уровнем гомоцистеина, витаминной недостаточностью и заболеваниями сердца.

Исследования последних 15 лет подтвердили и углубили гомоцистеиновую теорию развития сосудистых нарушений. Ежегодно появляются десятки публикаций, посвященных разным сторонам этой проблемы. Однако, к сожалению, в настоящее время только немногие лаборатории могут определять уровень гомоцистеина в крови.

Причины повышения уровня гомоцистеина в крови

В течение жизни уровень гомоцистеина в крови постепенно повышается. До периода полового созревания уровни гомоцистеина у мальчиков и девочек примерно одинаковы (около 5 мкмоль/л). В период полового созревание уровень гомоцистеина повышается до 6-7 мкмоль/л, у мальчиков это повышение более выражено, чем у девочек.

У взрослых уровень гомоцистеина колеблется в районе 10-11 мкмоль/мл, у мужчин этот показатель обычно выше, чем у женщин. С возрастом уровень гомоцистеина постепенно возрастает, причем у женщин скорость этого нарастание выше, чем у мужчин. Постепенное нарастание уровня гомоцистеина с возрастом объясняют снижением функции почек, а более высокие уровни гомоцистеина у мужчин — большей мышечной массой.

Во время беременности в норме уровень гомоцистеина имеет тенденцию к снижению. Это снижение происходит обычно на границе первого и второго триместров беременности, и затем остается относительно стабильным. Нормальные уровни гомоцистеина восстанавливаются через 2-4 дня после родов. Считается, что снижение уровня гомоцистеина при беременности благоприятстствует плацентарному кровообращению. Уровень гомоцистеина в крови обратно пропорционален массе плода и новорожденного.

Уровень гомоцистеина в крови может повышаться по многим причинам. Одним из факторов является повышенное поступление метионина с пищей. Поэтому во время беременности дополнительное назначение метионина в таблетках, до сих пор практикуемое некоторыми врачами, следует проводить с осторожностью и под контролем уровня гомоцистеина. Самыми частыми причинами повышения уровня гомоцистеина являются витаминодефицитные состояния. Особенно чувствителен организм к недостатку фолиевой кислоты и витаминов B6, B12 и B1. Предполагается, что повышенную склонность к гипергомоцистеинемиии имеют курящие. Потребление больших количеств кофе является одним из самых мощных факторов, способствующих повышению уровня гомоцистеина в крови. У лиц, выпивающих более 6 чашек кофе в день, уровень гомоцистеина на 2-3 мкмоль/л выше, чем у не пьющих кофе. Предполагается, что негативное действие кофеина на уровень гомоцистеина связано с изменением функции почек. Уровень гомоцистеина часто повышается при сидячем образе жизни. Умеренные физические нагрузки способствуют снижению уровня гомоцистеина при гипергомоцистеинемии. Потребление небольших количеств алкоголя может снижать уровень гомоцистеина, а большие количества спиртного способствуют росту гомоцистеина в крови.

На уровень гомоцистеина влияет прием целого ряда лекарств. Механизм их действия может быть связан с влиянием на действие витаминов, на продукцию гомоцистеина, на функцию почек, и на уровень гормонов. Особенное значение имеют метотрексат (антагонист фолиевой кислоты, часто применяется для лечения псориаза), противосудорожные препараты (фенитоин и др., опустошают запасы фолиевой кислоты в печени), закись азота (препарат, использующийся при наркозе и при обезболивании родов, инактивирует витамин B12), метформин (препарат, использующийся для лечения сахарного диабета и синдрома поликистозных яичников) и антагонисты H2-рецепторов (влияют на всасывание витамина B12), эуфиллин (подавляет активность витамина B6, часто применяется в акушерских стационарах для лечения гестозов). На уровень гомоцистеина может неблагоприятно влиять прием гормональных контрацептивов, но это бывает не всегда.

Еще одним фактором, способствующим повышению уровня гомоцистеина, являются некоторые сопутствующие заболевания. Самыми важными из них являются витаминодефицитные состояния и почечная недостаточность. Заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, псориаз и лейкозы могут способствовать значительному росту уровня гомоцистеина в крови.

Одной из главных причин витаминодефицитных состояний, приводящих к гипергомоцистеинемии, являются заболевания желудочно-кишечного тракта, соопровождающиеся нарушением всасывания витаминов (синдром мальабсорбции). Это объясняет более высокую частоту сосудистых осложнений при наличии хронических заболеваний ЖКТ, а также то, что при B12-витаминодефиците частой причиной смерти служит не анемия, а инсульты и инфаркты.

Одним из важных факторов, способствующих росту гомоцистеина в крови является наследственная предрасположенность. Наиболее изученным является дефект фермента 5,10 метилентетрагидрофолат-редуктазы (MTHFR). MTHFR обеспечивает превращение 5,10-метилентетрагидрофолата в 5-метил-тетрагидрофолат, являющийся главной циркулирующей в организме формой фолиевой кислоты. В свою очередь, фолиевая кислота используется во многих биохимических путях, включая метилирование гомоцистеина и других веществ и синтез нуклеотидов. Ген MTHFR находится на первой хромосоме в локусе 1p36.3. Существует несколько аллельных вариантов этого фермента, вызывающих тяжелую недостаточность MTHFR, но большинство из этих вариантов очень редки. Практическое значение имеют два аллеля: термолабильный аллель C677T и аллель A1298C (иногда обозначается как C1298A). Аллель С677Т является результатом точечной мутации, при которой в позиции 677 аланин заменен на валин. При этом нормальный генотип обозначается как СС (на обеих хромосомах нормальные варианты гена), гетерозиготный — как СТ (носительство, на одной хромосоме — нормальный ген, а на другой — мутантный), гомозиготный по мутантному гену генотип — как TT (на обеих хромосомах мутантный ген). В настоящее время ДНК-диагностика мутации C677T проводится в некоторых медицинских центрах Москвы. Особенности данной мутации представлены на рис. 2.

Рис. 2 C677T-полиморфизм 5,10 метилентетрагидрофолат-редуктазы (MTHFR) влияет на распределение соединений фолиевой кислоты (выделены зеленым цветом), используемых для синтеза ДНК и РНК, и 5-метилтетрагидрофолата, необходимого для реметилирования гомоцистеина (Hсy), а значит — для синтеза белка. Секторная диаграмма показывает распределение генотипов, типичное для европейских популяций, а размеры стрелок показывают относительную ферментную активность MTHFR.
Сокращения: AdoMet, S-аденозилметионин; CHOTHF, формилтетрагидрофолат; CHTHF, метенилтетрагидрофолат; CH2THF, 5,10-метилентетрагидрофолат; CH3DNA, метилированная ДНК; CH3THF, 5-метилтетрагидрофолат; DHF, дигидрофолат; dTMP, диокситимидин-5’-монофосфат;dUMP, деоксиуридин-5’-монофосфат; FAD, флавинадениндинуклеотид; Hcy, гомоцистеин; Met, метионин; THF, тетрагидрофолат; protein, белок; DNA, ДНК; RNA, РНК; purines, пуриновые основания. CC и TT — гомозиготные генотипы, CT — гетерозиготный генотип.
При снижении активности фермента, 5-метилтетрагидрофолата может не хватать для эффективного перевода гомоцистеина в метионин, и гомоцистеин начинает накапливаться в организме.

Уровень гомоцистеина	Частота¹	Частые причины¹
Умеренное повышение (15-30 мкмоль/л)	10%	Нездоровый образ жизни, включая плохое и несбалансированное питание Полиморфизм MTHFR в сочетании с низким фолатным статусом (S-фолат на нижней границе нормы) Недостаток фолиевой кислоты Умеренный дефицит витамина B12 Почечная недостаточность Гиперпролиферативные нарушения Прием лекарств
Повышение средней степени тяжести (30-100 мкмоль/л)	<1%	Полиморфизм MTHFR в сочетании с дефицитом фолиевой кислоты Умеренный дефицит витамина B12 Тяжелый дефицит фолиевой кислоты Тяжелая почечная недостаточность
Повышение тяжелой степени (>100 мкмоль/л)	0,02%	Тяжелый дефицит витамина B12 Дефицит CBS (гомозиготная форма)

Таблица 1. Частые причины различных степеней гипергомоцистеинемии

¹Данные о причинах гомоцистеинемии и ее частоте даны на основании европейских исследований. Эти данные могут значительно варьировать в разных популяциях. По нашим данным, частота умеренной гипергомоцистеинемии в Москве значительно превышает среднеевропейские цифры. Умеренное повышение гомоцистеина у москвичек часто определяется даже на фоне приема больших доз витаминов, что может быть связано с высокой частотой нарушений усвоения витаминов в желудке и кишечнике.
Сокращения: CBS — цистатионин-бета-синтаза

Гипергомоцистеинемия и патология беременности

Гипергомоцистеинемия приводит к повреждению и активации эндотелиальных клеток (клеток выстилки кровеносных сосудов), что значительно повышает риск развития тромбозов. Не все детали механизма патологического действия гипергомоцистеинемии до конца изучены, но многое уже известно.

Тромбогенное действие гомоцистеина может быть связано с повреждением клеток эндотелия, неспецифическим ингибированием синтеза простациклина, активацией фактора V, торможением активации протеина C, даун-регуляцией экспрессии тромбомодулина, блокадой связывания тканевого активатора плазминогена эндотелиальными клетками. Кроме того, высокие уровни гомоцистеина усиливают агрегацию тромбоцитов вследствие снижения синтеза эндотелием релаксирующего фактора и NO, индукции тканевого фактора и стимуляции пролиферации гладкомышечных клеток.

Микротромбообразование и нарушения микроциркуляции приводят к целому ряду акушерских осложнений. Нарушение плацентации и фетоплацентарного кровообращения могут быть причиной репродуктивной недостаточности: невынашивания беременности и бесплодия в результате дефектов имплантации зародыша. На более поздних стадиях беременности гипергомоцистеинемия является причиной развития хронической фетоплацентарной недостаточности и хронической внутриутробной гипоксии плода. Это приводит к рождению детей с низкой массой тела и снижению функциональных резервов всех жизнеобеспечивающих систем новорожденного и развития целого ряда осложнений периода новорожденности.

Гипергомоцистеинемия может быть одной из причин развития генерализованной микроангиопатии во второй половине беременности, проявляющейся в виде позднего токсикоза (гестоза): нефропатии, преэкламсии и экламсии. Для гипергомоцистеинемии характерно развитие тяжелых, часто неуправляемых состояний, которые могут приводить к досрочному прерыванию беременности по медицинским показаниям. Рождение незрелого недоношенного ребенка в таких случаях сопровождается высокой детской летальностью и большим процентом неонатальных осложнений.

Гомоцистеин свободно переходит через плаценту и может оказывать тератогенное и фетотоксическое действие. Было доказано, что гипергомоцистеинемия является одной из причин анэнцефалии и незаращения костномозгового канала (spina bifida). Аненцефалия приводит к стопроцентной летальности, а spina bifida — к развитию серьезных неврологических проблем у ребенка, включая моторный паралич, пожизненную инвалидность и преждевременную смерть. Нельзя исключить прямое токсическое действие избыточного уровня гомоцистеина на нервную систему плода.

Гипергомоцистеинемия может быть не только причиной, но и спутником акушерских осложнений. Предполагается, что в некоторых случаях проблемы могут быть связаны не только с высоким уровнем гомоцистеина, но и с теми состояниями, которые являются причиной развития гипергомоцистеинемии (витаминодефицитные состояния, сопутствующие заболевания и т. д.)

Следует помнить, что гипергомоцистеинемия может сопровождаться развитием вторичных аутоиммунных реакций и в настоящее время рассматривается как одна из причин антифосфолипидного синдрома. Аутоиммунные факторы могут мешать нормальному развитию беременности и после устранения высокого уровня гомоцистеина.

Диагностика гипергомоцистеинемии

Для диагностики гипергомоцистеинемии проводится определение уровня гомоцистеина в крови. Для дифференциальной диагностики различных форм гомоцистеинемии иногда используются нагрузочные пробы с метионином (определение уровня гомоцистеина натощак и после нагрузки метионином).

Для выяснения причин гипергомоцистеинемии проводится ДНК-диагностика наследственных дефектов ферментов, участвующих в обмене метионина и фолиевой кислоты, в частности, MTHFR, и определение уровня витаминов B6, B12, B1 и фолиевой кислоты в крови.

При обнаружении высокого уровня гомоцистеина в крови рекомендуется проведение тестов, позволяющих исключить дополнительные факторы риска развития сосудистых и акушерских осложнений. Мы рекомендуем проведение гемостазиограммы, анализа крови на волчаночный антикоагулянт, анализа на антифосфолипидные и анти-ДНК-антитела, антитела к щитовидной железе, антитела к фактору роста нервов и анализ крови на наследственные дефекты гемостаза (лейденскую мутацию и наследственные дефекты протромбина). По показаниям могут быть назначены и другие анализы.

Показания к анализу крови на гомоцистеин

Учитывая серьезность возможных последствий гипергомоцистеинемии, Центр иммунологии и репродукции рекомендует проверять уровень гомоцистеина всем женщинам, готовящимся к беременности. В обязательном порядке следует проверять уровень гомоцистеина у пациенток с бывшими ранее акушерскими осложнениями и у женщин, у родственников которых были инсульты, инфаркты и тромбозы в возрасте до 45-50 лет.

Лечение гипергомоцистеинемии

При обнаружении гипергомоцистеинемии проводится специально подобранная терапия высокими дозами фолиевой кислоты и витаминов группы B (В6, B12, B1). Учитывая то, что во многих случаях витаминодефицитное состояние бывает связано с нарушением всасывания витаминов в желудочно-кишечном тракте, лечение, как правило начинают с внутримышечного введения витаминов группы B. После снижения уровня гомоцистеина до нормы (5—15 мкг/мл) назначаются поддерживающие дозы витаминов per os.

Во время беременности может быть показано проведение антиагрегантной терапии (малые дозы аспирина, выступающего в данном случае в качестве своеобразного витамина беременности, малых доз препаратов гепаринового ряда). При наличии антифосфолипидного синдрома может быть назначено дополнительное лечение.

Гипергомоцистеинемия — патологическое состояние, своевременная диагностика которого в подавляющем большинстве случаев позволяет назначить простое, безопасное и эффективное лечение, в десятки раз снижающее риск осложнений у матери и ребенка.

Источник: www.cironline.ru

Стоит ли бояться повышенного уровня гомоцистеина?

Гомоцистеин – очень токсичное вещество. Его избыток в крови (гомоцистеинемия) вызывает повреждение сосудов, что в свою очередь ведет к развитию многих тяжелых заболеваний. Взять, к примеру, атеросклероз. Именно гомоцистеинемия – один из главных факторов развития этого трудноизлечимого недуга. Механизм его появления таков: стенки сосудов, по которым течет кровь, повреждаются по причине избытка гомоцистеина. Затем в тех местах, где произошло повреждение, начинают формироваться бляшки из холестерина. Они со временем превращаются в тромбы. Так и появляется атеросклероз.

Кроме него, повысить уровень гомоцистеина может большое количество тяжелейших недугов сердечно-сосудистой системы. Из-за роста аминокислоты развивается болезнь Альцгеймера, возникают старческая деменция, инфаркт миокарда и сердечная недостаточность. Так что бояться гомоцистеинемии очень даже стоит.

Чем высокая концентрация гомоцистеина в крови опасна для беременных женщин

Сегодня у многих женщин происходят выкидыши из-за гомоцистеинемии. Если она возникнет на 3–9-м месяцах беременности (2-3-й триместры), то существует опасность асфиксии (удушья) плода или образования позднего токсикоза (гестоза).

Также у беременных с повышенным уровнем гомоцистеина высока вероятность появления проблем с сердцем и сосудами, из-за чего роды могут окончиться трагически.

Женщин с этим расстройством беда поджидает и после родов, поскольку их новорожденный ребенок может страдать дистрофией и иметь ослабленный иммунитет.

Что вызывает высокий уровень гомоцистеина

Его вызывают чрезвычайно много факторов, а вовсе не только беременность или старость. Перечислим лишь самые распространенные из них:

Зависимость от вредных веществ (наркотиков, спиртного, сигарет и кофе). Впрочем, следует заметить, что маленькие дозы спиртного и не больше одной чашечки кофе в день даже снижают уровень гомоцистеина.
Послеоперационный период (у людей, которым была произведена операция на органах ЖКТ).
Проблемы с лишним весом (даже начальные стадии ожирения).

Авитаминоз – еще одна причина поднятия уровня гомоцистеина. Он повышается, если в организме не хватает витаминов групп B1, B6 и B12. Недостаточное усвоение фолиевой кислоты заканчивается тем же. Чтобы избавиться от такого авитаминоза, нужно заняться своим желудком и кишечником, ведь именно проблемы с всасыванием вышеперечисленных веществ ведут к возникновению гомоцистеинемии.

Существует ряд заболеваний, провоцирующих повышение уровня гомоцистеина. К ним относятся:

врожденные генетические патологии (мутации ферментов, чья задача синтезировать метионин);
гормональный дисбаланс;
проблемы с почками (в первую очередь речь о почечной недостаточности);
эндокринные заболевания (главным образом диабет);
сердечные и сосудистые болезни;
лейкозы;
заболевания кожи (псориаз и некоторые другие).

Бывает и так, что появление гомоцистеинемии вызвано употреблением лекарств. Особенно это касается антиконвульсантов, средств для лечения аутоиммунных расстройств (иммунодепрессантов), антиметаболитов и антагонистов фолиевой кислоты, которые назначают при наличии псориаза.

Беременным женщинам часто советуют принимать метионин в таблетках, чтобы печень лучше справлялась с дополнительными нагрузками. Но делать это нежелательно, поскольку может закончиться возникновением гомоцистеинемии.

Недавние исследования показали, что гомоцистеин повышают и гормональные контрацептивы.

Диагностика

Чтобы узнать уровень гомоцистеина в организме, берут из вены кровь на анализ. Врач также может предписать ее сдачу с так называемой нагрузкой метионином. Здесь имеется в виду сравнение двух анализов крови: взятого натощак и после приема пищи (она-то и «нагружает» организм метионином).

Анализ, определяющий уровень гомоцистеина, не помешает сделать всем тем, кто предрасположен к сердечно-сосудистым заболеваниям. Также его желательно сдать диабетикам.

Проверка уровня гомоцистеина особенно важна для беременных, у которых были проблемы во время предыдущих родов. Женщинам, ожидающим ребенка, чьи родственники перенесли инфаркты, инсульты или страдали от тромбозов, также нужно сдать анализ на гомоцистеин.

Способы нормализации уровня гомоцистеина

Если гомоцистеин повышен незначительно, то достаточно изменить свои жизненные привычки, чтобы уровень этой опасной аминокислоты опустился до нормальных показателей. Просто нужно:

отказаться от употребления вредных, вызывающих зависимость веществ (алкоголь, никотин, кофе);
начать вести активный образ жизни (много ходить пешком на свежем воздухе, регулярно заниматься щадящими упражнениями, посещать бассейн и бегать трусцой).

Также придется кардинально пересмотреть свое меню и резко уменьшить количество пищи с большим содержанием метионина. К ней относится любое мясо, яйца и сыр.

Нужно будет больше кушать продуктов с омегой-3 и витамином B. Им богаты рыба, овощи, орехи и пивные дрожжи. Что же касается омеги-3, то ее много в любых морепродуктах, особенно в рыбьем жире, который продается в аптеке.

Если же превышение норм гомоцистеина в крови большое, то тогда вышеперечисленных мер будет недостаточно и без лечения не обойтись. Оно строго индивидуальное и зависит от множества сопутствующих факторов.

Обычно врач предписывает употреблять витамин B или же фолиевую кислоту. Если у пациента авитаминоз, то есть его желудок и кишечник нормально не абсорбируют витамины и кислоты, то введение вышеназванных веществ производится с помощью внутримышечных инъекций.

Кроме витамина B и фолиевой кислоты могут назначаться средства, разжижающие кровь и не дающие формироваться тромбам. Чаще всего в этом случае врач предписывает употребление аспирина.

Высокий уровень гомоцистеина в крови чреват коварным атеросклерозом и другими опасными для жизни заболеваниями. Потому нужно держать его в норме и для этого соблюдать специальную диету, не злоупотреблять вредными веществами и не забывать о физических упражнениях.

Источник: onwomen.ru