Противоаритмические препараты нового поколения

Антиаритмические препараты (ААП) способны исправлять серьезные нарушения в работе сердца и значительно продлевать жизнь пациентам.

Средства, которые входят в эту группу, существенно отличаются по механизму действия, влияя на разные составляющие процесса сердечного сокращения. Все противоаритмические препараты нового и старого поколения отпускаются по рецепту и подбираются для каждого пациента индивидуально.

Классификация антиаритмиков по механизму действия

Такая классификация – наиболее употребительна.

Она характеризует медикаменты по механизму действия:

• мембраностабилизирующие средства;
• бета-адреноблокаторы;
• лекарства, замедляющие реполяризацию;
• антагонисты ионов кальция.

Процесс сокращения сердца происходит путем изменения поляризации клеточных мембран.

Правильный заряд обеспечивается электрофизиологическими процессами и транспортом ионов. Все антиаритмические лекарства приводят к нужному терапевтическому действию путем влияния на клеточные мембраны, однако процесс влияния отличается для каждой подгруппы.

В зависимости от того, какая патология вызвала нарушение сердечного ритма, доктор принимает решение о назначении определенной фармакологической группы таблеток против аритмии.

Мембраностабилизаторы

Мембраностабилизирующие средства борются с аритмией путем стабилизации мембранного потенциала в клетках сердечной мышцы.

Эти лекарства делятся еще на три типа:

• IA. Нормализуют сердечные сокращения путем активации транспорта ионов через натриевые каналы. К ним относятся хинидин, прокаинамид.
• IB. Сюда относятся препараты, которые являются местными анестетиками. На мембранный потенциал в кардиомиоцитах они влияют путем увеличения проницаемости мембран для калиевых ионов. Представители – фенитоин, лидокаин, тримекаин.
• IC. Оказывают противоаритмическое действие, подавляя транспорт ионов натрия (эффект более выражен, чем у группы IA) – Этацизин, аймалин.

Хинидиновые лекарства группы IA оказывают также другие положительные эффекты для нормализации сердечного ритма. Например, они повышают порог возбудимости, устраняют проведение лишних импульсов и сокращений, а также замедляют восстановление реактивности мембран.

Бета-адреноблокаторы

Эти препараты можно разделить еще на 2 подгруппы:

• Селективные – блокируют только бета1-рецепторы, которые находятся в сердечной мышце.
• Неселективные – дополнительно блокируют бета2-рецепторы, расположенные в бронхах, матке и сосудах.

Лекарства селективного действия более предпочтительны, так как влияют непосредственно на миокард и не вызывают побочных действий со стороны других систем органов.

Работа проводящей системы сердца регулируется различными звеньями нервной системы, в том числе симпатической и парасимпатической. При нарушении в работе симпатического механизма к сердцу могут поступать неправильные аритмогенные импульсы, которые приводят к патологическому распространению возбуждения и появлению аритмии. Препараты второго класса (из группы бета-блокаторов) устраняют влияние симпатической системы на сердечную мышцу и атриовентрикулярный узел, благодаря чему проявляют антиаритмические свойства.

Список лучших представителей этой группы:

• метопролол;
• пропранолол (дополнительно обладает мембраностабилизирующим действием как антиаритмические препараты I класса, что усиливает терапевтический эффект);
• бисопролол (Конкор);
• тимолол;
• бетаксолол;
• соталол (Сотагексал, Соталекс);
• атенолол.

Бета-блокаторы положительно влияют на работу сердца с нескольких сторон. Снижая тонус симпатической нервной системы, они уменьшают поступление в миокард адреналина или других веществ, которые приводят к избыточной стимуляции сердечных клеток. Защищая миокард и предупреждая электрическую нестабильность, препараты этой группы также оказываются эффективными в борьбе с фибрилляцией предсердий, синусовой аритмией, стенокардией.

Чаще всего из этой группы врачи выписывают лекарства на основе пропранолола (Анаприлин) или метопролола. Препараты назначаются для длительного регулярного применения, однако могут вызывать побочные эффекты. Основные из них – затруднение бронхиальной проходимости, ухудшение состояния пациентов с сахарным диабетом из-за возможной гипергликемии.

Лекарства, замедляющие реполяризацию

Во время транспорта ионов через клеточную мембрану возникает потенциал действия, который составляет основу физиологического проведения нервного импульса и сокращения ткани миокарда. После того, как произошло локальное возбуждение и возник местный ответ, начинается фаза реполяризации, которая возвращает мембранный потенциал к первоначальному уровню. Антиаритмики 3 класса увеличивают продолжительность потенциала действия и замедляют фазу реполяризации путем блокирования калиевых каналов. Это приводит к удлинению проведения импульса и урежению синусового ритма, однако общая сократимость миокарда остается нормальной.

Основной представитель этого класса – амиодарон (Кордарон). Его кардиологи назначают чаще всего из-за широкого терапевтического эффекта. Амиодарон может использоваться для лечения аритмий любого происхождения. Он также выступает препаратом скорой помощи при неотложных состояниях или ухудшении состояния пациента.

Амиодарон проявляет антиаритмический и брадикардический эффект, замедляет нервную проводимость в предсердиях, увеличивает период рефракции. Важными свойствами также считаются уменьшение потребности миокарда в кислороде и увеличение коронарного кровотока. В результате этого сердце способно функционировать более полноценно и не подвержено ишемии. Антиангинальное действие нашло свое применение в лечении сердечной недостаточности и ИБС.

Кроме Амиодарона к этой группе лекарств относятся:

• ибутилид;
• бретилия тозилат;
• тедисамил.

Блокаторы медленных кальциевых каналов

Таблетки от аритмии четвертой группы приводят к нужному фармакологическому эффекту благодаря способности блокировать кальциевые каналы. Ионы кальция способствуют сокращению мышечных тканей, поэтому при закрытии канала устраняется лишняя проводимость миокарда. Основной представитель – Верапамил. Он назначается для купирования учащенного сердцебиения, лечения экстрасистолии, профилактики повышенной частоты сокращений желудочков и предсердий. Все препараты с противоаритмическим эффектом назначаются только врачом.

Кроме Верапамила к этой группе относится дилтиазем, бепридил, нифедипин.

Выбор лечения, в зависимости от типа аритмии

Аритмией называют нарушения в работе сердца. Ее проявления – учащенное, замедленное или неравномерное сокращение миокарда.

Причины аритмии и механизмы ее возникновения могут отличаться. Тактика лечения подбирается индивидуально после детального обследования и определения локализации процесса, который привел к неправильной сократимости миокарда.

Стратегия терапии включает следующие этапы:

• Доктор оценивает угрозу гемодинамике от наличия аритмии и принимает решение о необходимости лечения в принципе.
• Оценивается риск появления других осложнений вследствие аритмии.
• Оценивается субъективное отношение больного к приступам аритмии и его самочувствие в эти моменты.
• Определяется степень агрессивности терапии – легкая, консервативная, радикальная.
• Проводится тщательное обследование пациента для выявления причины заболевания. После этого доктор оценивает, есть ли возможность этиотропной терапии. При детальном обследовании у некоторых пациентов выявляется, что причина болезни заключается в психологических причинах, поэтому тактика лечения кардинально изменится (будут применяться седативные успокоительные средства).
• Выбрав стратегию лечения, доктор подбирает наиболее подходящее медикаментозное средство. При этом учитывается механизм действия, вероятность осложнений, тип выявленной аритмии.

Бета-блокаторы назначаются преимущественно при наджелудочковых аритмиях, медикаменты IB класса – при желудочковых дисбалансах, блокаторы кальциевых каналов эффективны при экстрасистолиях и пароксизмальных тахикардиях. Мембраностабилизаторы и антиаритмики 3 класса считаются более универсальными и используются при аритмиях любого происхождения.

Первые пару недель лечения необходимо особенно тщательно следить за состоянием пациента.  Через несколько дней проводится контрольная ЭКГ, которую затем повторяют еще несколько раз. При положительной динамике интервал контрольных исследований может увеличиваться.

Выбор дозы не имеет универсального решения. Чаще дозировка подбирается практическим путем. Если терапевтическое количество препарата вызывает побочные эффекты, врач может использовать комбинированную схему лечения, в которой доза каждого лекарства от аритмии снижается.

При тахикардии

Методы лечения тахикардии зависят от этиологии последней. Показаниями к постоянному приему антиаритмических средств являются кардиологические причины. Однако перед началом лечения необходимо исключить неврологические причины (домашние проблемы, стрессы на работе) и гормональные нарушения (гипертиреоз).

Медикаментозные средства, которые помогают снизить учащенный пульс:

• Дилтиазем.
• Сотагексал.
• Бисопролол.
• Аденозин.

Большинство препаратов выпускается в форме таблеток или капсул. Они недорогие и принимаются пациентом самостоятельно дома, обычно в комбинации с кроверазжижающими средствами. При пароксизмах (мощных приступах учащенного сердцебиения или пульса) используются инъекционные формы препаратов.

При экстрасистолии

Если систолических сокращений происходит до 1200 в сутки, и они не сопровождаются опасными симптомами, заболевание считают потенциально безопасным. Для лечения экстрасистолии может назначаться группа мембраностабилизаторов. При этом доктор может назначить средства из любой подгруппы, в частности, лекарства IB класса используются преимущественно для лечения желудочковых экстрасистолий.

Отмечено также положительное влияние блокаторов кальциевых каналов, которые способны снимать тахиаритмию или чрезмерные сердечные сокращения.

Названия средств, которые рекомендуется применять:

• Этацизин.
• Пропафенон.
• Пропанорм.
• Аллапинин.
• Амиодарон.

При неэффективности снятия экстрасистол современными лекарствами, а также при частоте экстрасистолических сокращений более 20000 в сутки, могут использоваться немедикаментозные методы. Например, радиочастотная абляция (РЧА) – малоинвазивная хирургическая процедура.

При фибрилляции и трепетании предсердий

При трепетании или фибрилляции предсердий у человека обычно наблюдается повышенный риск тромбообразования. Схема лечения включает препараты от аритмии и средства для разжижения крови.

Перечень средств, которые останавливают чрезмерную фибрилляцию и трепетание предсердий:

• Хинидин.
• Пропафенон.
• Этацизин.
• Аллапинин.
• Соталол.

К ним добавляют противосвертывающие средства – аспирин или непрямые антикоагулянты.

При мерцательной аритмии

При мерцательной аритмии основные препараты также должны комбинироваться с антикоагулянтными лекарствами. Навсегда вылечиться от заболевания невозможно, поэтому для поддержания сердечного ритма в норме придется пить лекарства долгие годы.

Для лечения назначаются:

• Ритмонорм, Кордарон – для нормализации сердечного ритма.
• Верапамил, Дигоксин – для пониженной частоты сокращений желудочков.
• Нестероидные средства, антикоагулянты – для профилактики тромбоэмболии.

Универсального лекарства от всех аритмий нет. Наиболее широким терапевтическим эффектом обладает Амиодарон.

Возможные побочные эффекты

Кардиостимуляторы, адреномиметики, а также антиаритмические средства могут вызвать ряд нежелательных эффектов. Их обуславливает сложный механизм действия, который влияет не только на сердечную, но также на другие системы организма.

Согласно отзывам пациентов и фармакологическим исследованиям, антиаритмические средства провоцируют следующие побочные действия:

• расстройство стула, тошноту, анорексию;
• обморок, головокружение;
• изменение картины крови;
• нарушение зрительной функции, онемение языка, шум в голове;
• бронхоспазм, слабость, похолодание конечностей.

У наиболее популярного препарата – Амиодарона также достаточно широкий спектр нежелательных проявлений – тремор, нарушение работы печени или щитовидной железы, фотосенсибилизация, нарушение зрения.

Проявление аритмогенного действия в пожилом возрасте – еще один побочный эффект, при котором у пациента, наоборот, провоцируются аритмии, случаются обмороки и нарушается кровообращение. Он вызван чаще желудочковой тахикардией или выраженной брадиаритмией из-за приема лекарственного препарата, обладающего проаритмическим эффектом. Именно поэтому лечение любых кардиологических заболеваний должно проводиться только врачом, а все подобные препараты относятся к рецептурной группе.

Противопоказания к большинству средств:

• использование в педиатрии;
• назначение беременным женщинам;
• наличие АВ блокады;
• брадикардия;
• дефицит калия и магния.

Взаимодействие с другими лекарствами

Ускорение метаболизма антиаритмических препаратов наблюдается при одновременном приеме с индукторами микросомальных ферментов печени или алкоголем. Замедление метаболизма возникает при комбинировании с ингибиторами печеночных ферментов.

Лидокаин усиливает действие анестетиков, седативных, снотворных препаратов и миорелаксантов.

При комбинированном приеме препаратов от аритмии они усиливают эффекты друг друга.

Комбинирование средств с нестероидными препаратами возможно (например, с Кеторолом в ампулах или таблетках, а также Аспирином Кардио), в целях получения кроворазжижающего эффекта или лечения сопутствующих патологий.

Перед началом лечения необходимо сообщить врачу обо всех лекарствах, которые принимает пациент.

Другие группы лекарств для терапии нарушений ритма

Существуют средства, которые способны регулировать сердечный ритм напрямую или косвенным путем, однако они относятся к другим фармакологическим группам. Это препараты сердечных гликозидов, аденозин, соли магния и калия.

Сердечные гликозиды влияют на проводящую систему сердца путем регуляции вегетативной деятельности. Они часто становятся препаратами выбора у больных с сердечной недостаточностью или гипертонией. Аденозинтрифосфат – вещество, которое принимает участие во многих важных электрофизиологических процессах в организме человека. В атриовентрикулярном узле оно способствует замедлению импульсной проводимости и успешно борется с тахикардией. В эту группу относится препарат Рибоксин – предшественник АТФ.

Транквилизаторы с седативными средствами назначаются при нейрогенной этиологии аритмии.

Препараты магния с калием (Панангин) также используются для лечения аритмий и мерцаний благодаря участию этих элементов в механизме мышечного сокращения. Их называют «витаминами для сердца». Нормализация концентрации ионов внутри и вне клетки положительно влияет на сократительную способность миокарда и его метаболизм.

Источник: infoserdce.com

Обзор препаратов от аритмии

Номинация	наименование товара	цена
I класс — мембраностабилизирующие средства (хинидиноподобные) от аритмии	Подгруппа IА: прокаинамид (Новокаинамид, Пронестил, Кардиоритмин)	110 ₽
	подгруппа IВ — Лидокаин (Ксилокаин, Ксикаин)	43 ₽
	Подгруппа IС — Пропафенон (Ритмонорм)	302 ₽
Отдельный препарат 1 класса от аритмии	ЭТАЦИЗИН	1 455 ₽
II КЛАСС — БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ от аритмии	Анаприлин, Обзидан, Тенормин, Бетакард, Беталок, Эгилок	24 ₽
II класс — препараты от аритмии, замедляющие реполяризацию	соталол, Амиодарон	98 ₽
IV класс — блокаторы «медленных» кальциевых каналов от аритмии	Верапамил, Изоптин, Финоптин	43 ₽
Некоторые другие средства от аритмии	дигоксин	30 ₽

I класс — мембраностабилизирующие средства (хинидиноподобные) от аритмии

Лекарства для восстановления ритма, принадлежащие к первому классу, угнетают автоматизм главного сердечного узла – синусового. Если слишком превысить дозу до токсичной, то активность вообще всех водителей ритма исчезнет, и сердце остановится. Существует три подкласса: 1а, 1в и 1с. Их влияние на потенциал действия миокарда различно. Так, препараты 1 подкласса увеличивают его, 2-го уменьшают, а группа 1C — не изменяет.

Подгруппа IА: прокаинамид (Новокаинамид, Пронестил, Кардиоритмин)

Лекарство выпускают и в капсулах, и в таблетках, и в таблетках с замедленным высвобождением, и в ампулах для внутривенного введения. Прокаинамид снижает проводимость почти во всех отделах сердца. Это желудочки, предсердия, структуры чуть пониже атриовентрикулярного узла. Важное свойство этого лекарства – оно увеличивает порог фибрилляции, но это при внутривенном введении, а вот таблетки обладают непродолжительным эффектом повышения порога фибрилляции желудочков.

Новокаинамид подавляет четвертую фазу деполяризации, и помогает при тех аритмиях, когда автоматизм синусового узла повышен. Эффект этого лекарства зависит от дозы, а проявляет антиаритмическое действие активный метаболит, который образуется в печени. Однако есть опасность резкого снижения давления, поскольку расширяются периферические сосуды.

После приёма таблеток, эффект начинается где-то через 10 минут, а при внутривенном введении — немедленно. Максимум действия — через полтора часа, а продолжительность всего действия – от 5 до 10 часов. Аритмологи отмечают, что короткие курсы лечения переносятся лучше, чем длительные. Но если назначать его очень долго, то повышается риск развития системной красной волчанки, даже если он очень хорошо помогает.

Очень важный момент назначения этого препарата — это ранний послеоперационный период у пациентов после аортокоронарного шунтирования по поводу ишемической болезни сердца. Если его назначать пациентам в течение 4 дней после операции, то достоверно снижается риск такого нарушения ритма, как мерцание предсердий и желудочковая тахикардия. Другими показаниями к выбору будут продолжительные эпизоды желудочковой аритмии, экстрасистолы, наджелудочковая тахиаритмия, например трепетание предсердий, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, который может проявляться мерцательной аритмией.

Строго противопоказан новокаинамид при глубокой блокаде сердца, наличии системной красной волчанки и на фоне приёма сердечных гликозидов. Побочным эффектом может быть острое падение артериального давления, головная боль агранулоцитоз и другие состояния.

При лечении новокаинамидом нужно соблюдать особые меры предосторожности. Это контроль креатинина в сыворотке, регулярная сдача анализов крови, исследование титров антинуклеарных антител на системную красную волчанку. Выпускает новокаинамид российское объединение «Органика», одна упаковка таблеток стоит 120 руб.

подгруппа IВ — Лидокаин (Ксилокаин, Ксикаин)

Безусловно, Лидокаин гораздо шире известен как местный анестетик, например, для маленьких операций в стоматологии. Также он является эффективным антиаритмиком, который блокирует, в отличие от новокаинамида не только открытые каналы для натрия, но и те, которые инактивированы. Препараты этого класса практически не влияют на проводимость внутри сердца и поэтому не влияют на уширение желудочкового комплекса QRS (время сокращения не увеличивается). Лидокаин избирательно воздействует на поврежденную ткань миокарда, например при ишемии, и образует очажки местной блокады проведения импульса. Важно, что Лидокаин почти не влияет на тонус вегетативной нервной системы, в отличие от новокаинамида, не снижает артериальное давление и не уменьшает фракцию сердечного выброса.

Показан Лидокаин, как и другие препараты этого класса, при развитии желудочковых нарушений ритма на фоне острого инфаркта миокарда, нарушения ритма желудочков на фоне передозировке сердечных гликозидов, при так называемой дигиталисной интоксикации. Показания — и другие желудочковые нарушения ритма, такие как экстрасистолии, тахикардии.

Очень любят использовать Лидокаин реаниматологи, если возникает нарушение ритма во время операции, или например, катетеризации сердца. Лидокаин — это всегда внутривенное введение, препарат пациенты дома в таблетках не получают. Вводят его в течение 3-4 минут, быстро вводить нельзя, поскольку можно быстро попасть в токсичный диапазон дозы. Иногда его вводят внутримышечно, но всё-таки за рубежом применяются шприцы-дозаторы для взрослых, которые могут ввести себе внутримышечно 2 мл лидокаина с целью купирования аритмии. От таблеток отказались, поскольку очень быстро можно превысить терапевтическую дозу и попасть в токсический диапазон.

Лидокаин запрещено принимать пациентам с атриовентрикулярной блокадой, при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта. Если вспомнить, то предыдущий препарат, новокаинамид, был показан при этом заболевании, несмотря на то, что лекарства принадлежат к одному классу, но разным подгруппам. Не следует назначать Лидокаин людям с серьезным заболеванием печени, и особенно нельзя сочетать местные анестетики с добавлением адреналина, поскольку существует выраженный риск сужения сосудов и развития ишемии.

Побочные эффекты лидокаина связаны с дозой, и возможно развитие брадикардии и остановки синусового узла. Бывает сонливость и головная боль, онемение конечностей, парестезии, двоение в глазах и подёргивания мышц. Поскольку Лидокаин может взаимодействовать с другими антиаритмическими препаратами, с тем же самым новокаинамидом, то категорически запрещается самостоятельно присоединять к нему любой второй препарат без консультации аритмолога.

Лидокаин — один из самых недорогих препаратов, и купить его можно практически в любой аптеке, конечно, не как противоаритмический препарат, а как средство для местной анестезии. Для домашнего применения в России он не предназначен. 10 ампул по 2 мл 2% лидокаина производства отечественной компании «Биосинтез» можно приобрести даже за 20 рублей.

Подгруппа IС — Пропафенон (Ритмонорм)

Лекарства для восстановления ритма из этой подгруппы предотвращают работу быстрых натриевых каналов в миокарде, никак не влияют на скорость потенциала действия, но зато замедляют проведение импульса по некоторым пучкам. Это хорошо заметно на ЭКГ. Назначение пропафенона приводит к удлинению сокращения желудочков, что проявляется расширением желудочкового комплекса. Эти лекарства обладают выраженным противоаритмическим действием, поскольку они довольно сильно угнетают проводимость. Но, увы, пропафенон один такой «белый и пушистый». Поэтому в настоящее время, пожалуй, из препаратов этого класса применяется только он.

Ещё в девяностые годы было проведено серьезное двойное слепое рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование, под названием CAST. Оно показало удивительные вещи. Все больные, которые перенесли инфаркт миокарда, и при этом имели желудочковую экстрасистолию, которая протекала без всяких симптомов, показали повышение общей смертности на фоне длительного лечения препаратами этого класса, а именно Энкаинидом и Флекаинидом. Судите сами: в группе, которая получала плацебо, то есть пустышку, смертность достигала 3%, а на фоне приема антиаритмиков — целых 10%. Это факт раздался как гром среди ясного неба, и после него начался закат этого популярного и даже престижного подкласса.

Вне подозрений остался только пропафенон, который и применяется при под названием Ритмол, Пропанорм, Нормаритм. Он влияет комплексно. Пропафенон имеет свойства местного анестетика, слабые бета-блокирующие свойства и влияние антагониста кальция «в одном флаконе». При этом он безопасен, если речь идет об осторожном купировании различных желудочковых и наджелудочковых аритмий. Но на фоне пропафенона могут развиться такие не очень хорошие вещи, как повышение давления в правых отделах сердца и лёгочной артерии, снижение сердечного индекса, и поэтому он не должен назначаться пациентам, у которых фракция выброса составляет менее 50%.

В настоящее время пропафенон применяют только лишь при наличии желудочковых аритмий, которые имеют высокий риск опасности для жизни. Раньше им лечили пациентов с разнообразными желудочковыми и наджелудочковыми аритмиями, но он стал проявлять тот самый нехороший проаритмический эффект, который находили почти у 20% всех пациентов.

Категорически противопоказан пропафенон при кардиогенном шоке, плохо контролируемой сердечной недостаточности, при редких сердечных сокращениях (брадиаритмиях) и слабости синусового узла, при атриовентрикулярной блокаде тяжелых степеней, бронхиальной астме, или при тяжёлом течении обструктивных болезней легких. На фоне пропафенона могут возникать такие побочные эффекты, как трепетание предсердий, и даже остановка сердца, но при неумелом введении в больших дозах. После этого побочного эффекта уже можно ничего не продолжать, но всё-таки можно добавить. Это галлюцинации, спутанность сознания, поражение печени, анемия, облысение и импотенция, развитие системной красной волчанки и даже депрессия. Перечень вполне и вполне достойный. Несмотря на это, пропафенон короткими курсами при тяжелых состояниях применяется, и помогает. Одна упаковка из 50 таблеток Ритмонорма будет стоить, в среднем, 540 рублей. Производит её компания Abbot.

Отдельный препарат 1 класса от аритмии – Этацизин

Этацизин (диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин) выпускают в таблетках и в растворе, он также уменьшает входящий ток ионов натрия, и проявляет значительный антиаритмический эффект при желудочковых и наджелудочковых аритмиях, когда другие антиаритмики оказались бессильными. При этом хорошо заметно его действие на сердце при проведении ЭКГ на фоне терапии. Интервал PQ значительно удлиняется на 17%, а желудочковый комплекс QRS расширяется на 25%. Таким образом, импульсу требуется на четверть больше времени, чтобы произошло сокращение желудочков.

Самым главным неблагоприятным эффектом от введения Этацизина считается артериальная гипотония, которые в комплексе с угнетением внутрижелудочковой и атриовентрикулярной проводимости может еще больше усугубить ситуацию. Поэтому на фоне низкого давления приходится отказываться от этого препарата, несмотря на его плюсы. Применяется он внутривенно, довольно медленно со скоростью 10 мг в минуту. В таблетках 50 мг — 3 раза в день, но не больше 200 мг в сутки. Также он может обладать опасным проаритмическим эффектом, вызывает одышку и сердцебиение, может привести к эмболии лёгочной артерии и даже к инфаркту миокарда, если применять его в высоких дозировках. У пациентов в 15% случаев было головокружение, в 10% случаев — тошнота и даже задержка мочи. Несмотря на это, Этацизин довольно дорого стоит. Упаковка из 50 таблеток, рассчитанная на 3 недели применения, стоит в среднем 1500 рублей. Выпускается Этацизин латвийской компанией Олайнфарм.

Вообще следует сказать, что после исследований, проведенных в последние десятилетия XX века, стало известно, что противоаритмические препараты 1 класса могут увеличивать смертность больных с аритмиями, если их применять постоянно и длительно. В настоящее время препараты 1 класса применяются редко, и только с целью устранить симптомы аритмии, или поддержать нормальный, синусовый ритм у пациентов с наличием мерцательной аритмии на фоне здорового сердца (без органических изменений – дилатации камер, гипертрофии, клапанных аномалий). Их не применяют для увеличения продолжительности жизни больных, и не назначают тем людям, у которых есть высокий риск внезапной смерти.

На что же заменили эти средства, которые широко использовались в восьмидесятые годы? Революцию совершило развитие медицинской техники: появление дефибрилляторов, кардиовертеров, появление новых, малоинвазивных оперативных вмешательств на проводящей системе сердца, и введение в клиническую практику новых лекарств.

II класс — бета-адреноблокаторы

Эти препараты значительно более безопасны, чем первого класса, применяются для купирования высокого артериального давления, довольно часто принимаются длительно, но при этом они оказывают влияние на проводимость и автоматизм сердечного импульса. Все препараты из этой группы специфически подавляют адренергическую стимуляцию источников ритма, а если назначать их в больших дозах, то они начинают проявлять мембраностабилизирующий эффект. В результате уменьшается подъём потенциала действия, электрический порог возбуждения для клеток миокарда (миокардиоцитов) увеличивается, а скорость проведения импульса уменьшается.

Мы не будем рассматривать здесь различные группы бета-адреноблокаторов, скажем только, что существующие общие показания к их назначению весьма и весьма широки. Это высокие, или наджелудочковой аритмии, начиная от синусовой тахикардии и заканчивая мерцательной аритмией, естественно, тахиформой мерцания предсердий в первую очередь. Это желудочковые аритмии в виде экстрасистолий. Показаны блокаторы при гипертрофической кардиомиопатии, при стрессе (ведь сердце сокращается чаще под влиянием адреналина), при факторных пароксизмальных наджелудочковых тахикардиях. Они применяются для профилактики рецидивов пароксизмов желудочковой аритмии, в том числе — с целью профилактики внезапной смерти у пациентов после инфаркта. Применение бета-адреноблокаторов достоверно увеличивает выживаемость, например, у пациентов с фибрилляцией желудочков.

Из препаратов можно назвать пропранолол, надолол, атенолол, метопролол. Но гораздо чаще используются следующие коммерческие наименования: Анаприлин, Обзидан, Тенормин, Бетакард, Беталок, Эгилок. Самым дорогим из широко используемых на данный момент является Беталок, который выпускается шведской компанией Аstrazeneca. Один флакон, содержащий 100 таблеток по 100 мг, стоит в среднем 490 руб., что тоже недорого.

Несмотря на широкое назначение, терапия бета-адреноблокаторами аритмии также иметь много подводных камней. Нужно учитывать побочные эффекты — гипотонию, возможное наличие скрытой симпатомиметической активности, вероятность развития бронхоспазма, и множества других эффектов, оценку которых оставим профессионалам.

III класс — препараты от аритмии, замедляющие реполяризацию (соталол, Амиодарон)

В третьем классе антиаритмических препаратов практически безраздельно царит Амиодарон, во вторую очередь — соталол и бретилиума тозилат. Рассмотрим Амиодарон, который вообще чрезвычайно широко применяется и в стационарах, и на станциях скорой помощи, являясь одним из основных антиаритмиков.

Амиодарон (Кордарон), он выпускается в таблетках, и в растворе. Действие Амиодарона на ритм сердца исключительно сложное, и можно сказать, похоже на влияние всех антиаритмических классов, «по чуть-чуть» от каждого. Мы не будем расписывать здесь его действие, поскольку в результате может выйти целая книжка. Стоит только сказать, что это самый сильный антиаритмический препарат, и что самое важное, он может ликвидировать фибрилляцию желудочков, и вернуть человека из клинической смерти.

Длительный прием Амиодарона почти в 2 раза уменьшает развитие фибрилляции желудочков и желудочковых тахикардий, но здесь «игра в одни ворота»: если прекратить прием, то прогноз жизни для пациента с тяжёлыми расстройствами ритма ухудшится. Амиодарон в таблетках эффективен не только после неотложной дефибрилляции, но также он может перевести мерцательную аритмию в нормальный синусовый ритм, до 86% всех случаев. Даже если пациент с патологией ритма перед Амиодароном перепробовал очень много препаратов, и постоянно требовалась ему кардиоверсия, то есть электрическое восстановление ритма, то Амиодарон в 20 % таких сложных случаев был эффективен.

Амиодарон внутривенно помогает быстро — у пожилых с тахиформой мерцательной аритмии, которая ничем не купируется, а состояние прогрессивного ухудшается. Введение Амиодарона уже через час приводит к снижению частоты сердечных сокращений, в среднем, на 40 ударов в минуту и достоверному повышению низкого артериального давления. Повышается сердечный выброс, и восстанавливается синусовый ритм. Довольно хорошо чувствует себя Амиодарон и в комбинации с такими препаратами как дигоксин, хинидин, пропафенон. Перечень других показаний для применения Амиодарона включает профилактику аритмии при операциях на открытом сердце, купирование опасных аритмий, и так далее.

Так, в США были приняты национальные рекомендации по внутривенному введению Амиодарона при угрожающих жизни аритмиях. Общая суточная доза за первые сутки приёма должна составлять примерно 1000 мг, или 1 г. Это достоверно уменьшает риск общей смертности при тяжелых аритмиях.

Однако, в каждой бочке меда есть своя ложка дегтя. Амиодарон нельзя назначать пациентам со слабостью синусового узла и брадикардией, с низкой фракцией выброса менее 40% (вот зачем ее нужно знать изначально), с атриовентрикулярной блокадой 3 степени, с низкой концентрации калия в плазме крови и особенно на фоне мощной мочегонной терапии, с высоким риском потери калия. Всё это при назначении Амиодарона может увеличить риск внезапной смерти.

Из побочных эффектов у Амиодарона есть одно тяжёлое потенциальное состояние, который может вызвать летальный исход — это пневмонит, то есть интерстициальное или альвеолярное воспаление лёгочной ткани, с диффузным поражением и фиброзом легких. У пациента в данном случае возникает тяжелая одышка и хрипы в лёгких, гипоксия в крови, плеврит, повышение СОЭ и подъём температуры. Поскольку пациент обычно пожилой, и у него есть тяжёлая аритмия, органическое поражение сердца, — то летальность при этих пневмонитах может достигать 10%, а это весьма высокая цифра. Препарат имеет проаритмический эффект, но — неярко выраженный максимально в 5% случаев, он может вызывать атриовентрикулярную блокаду и поражать печень.

Одной из интересных особенностей Амиодарона является фотосенсибилизация. Если пациент принимает таблетки длительно, и летом находится на солнце, то открытые участки тела окрашиваются в фиолетовый, голубоватый красно-синий и серый цвет. В некоторых случаях на фоне приема Амиодарона развивалось нарушение функции щитовидной железы, как в большую (гипертиреоз), так и в меньшую сторону (гипотиреоз), у половины пациентов возникает тошнота, особенно, если есть сердечная недостаточность, а доза Амиодарона высоки.

На фоне приема Амиодарона во время хирургических операций в качестве профилактики аритмии может внезапно упасть давление, и возникнуть другие неприятные состояния. Но особо осторожно нужно вводить Амиодарон внутривенно. Может быть флебит при введении раствора в периферическую вену, поэтому чтобы не «сжечь» её Амиодароном, его концентрация должна быть низкой. Капельница для внутривенного введения должна быть из особого материала, поскольку поливинилхлорид, из которого изготавливают обычные капельницы, может всасывать в себя Амиодарон, и понижать его концентрацию, в организме. Резюмируя, можно сказать, что Амиодарон — прекрасный препарат, но во избежание подвоха врачу нужно иметь опыт лечения Амиодароном.

IV класс — блокаторы «медленных» кальциевых каналов от аритмии

Наконец, последний, четвёртый класс антиаритмических препаратов представлен различными антагонистами кальция. Они действуют уже не на натриевые, а на медленные кальциевые каналы, блокируя их, и прекращая медленный ток кальция в клетки сердечной мышцы — миокардиоциты. Из самых разных средств этого класса клинически значимый эффект производят только два препарата: Дилтиазем и Верапамил, а остальные представители практически не применяются для купирования аритмии.

Верапамил, он же Изоптин или Финоптин, является дешёвым и доступным препаратом. Так, отечественный Верапамил производства Ирбитского химфармзавода будет стоить в среднем 50 рублей за упаковку таблеток, а самый дорогой импортный пролонгированный Изоптин будет стоить 440 рублей за упаковку из 30 таблеток.

Показан Верапамил и его аналоги в случае наджелудочковой тахикардии, при пароксизме мерцательной аритмии и трепетании предсердий. В данном случае препарат вводится внутривенно, медленно, причём обязательно на фоне записи ЭКГ в процессе введения и измерения артериального давления. При этом нужно соблюдать обязательно начальную дозу. Приём в таблетках обычно производится для профилактики, или пароксизмов наджелудочковой тахикардии, или других аритмий по показанию врача. Обычно суточная доза — 240 мг, которую следует разделить на 3 приема. Верапамил может взаимодействовать с другими антиаритмическими средствами, и это может быть опасно. Так, если брать препарат Хинидин из первой группы, в результате может развиться тяжёлая гипотензия (понижение артериального давления).

Некоторые другие средства от аритмии

Кроме официально утвержденных противоаритмических препаратов, есть и лекарства из других групп, которые применяются для купирования тех или иных приступов аритмии. В первую очередь, это сердечные гликозиды. Очень хороши они вместе с бета-блокаторами или верапамилом, и особенно при мерцании и трепетании предсердий. Из гликозидов наиболее часто применяется дигоксин. Но сердечные гликозиды могут и подбросить сюрприз. Например, они у пациентов с пароксизмом мерцательной аритмии могут её перевести в постоянную форму. С другой стороны, постоянная форма мерцательной аритмии может быть даже более благоприятной, чем временные пароксизмы. Дело в том, что тромбоэмболические осложнения, например, тромбоэмболический инсульт, гораздо чаще возникает, когда встречаются отдельные эпизоды «мерцалки», чем при постоянной форме.

Кроме сердечных гликозидов назначаются препараты калия, например калия хлорид. Следует взять за правило, что если у пациента низкий калий плазмы, то, в первую очередь, необходимо компенсировать гипокалиемию, и на фоне введения препаратов калия сердечный ритм может нормализоваться сам собой. К антиаритмикам можно отнести и препараты магния, которые применяются в случае его дефицита, но противопоказаны при полной блокаде сердца. Прежде всего, это магния сульфат или Магнезия, которая может применяться внутрь.

В заключение следует напомнить, что очень многие препараты, о которых было рассказано в этом материале, имеет низкую стоимость, поскольку входят в перечень жизненно необходимо важных лекарственных средств (ЖНВЛС) из года в год, и это совершенно справедливо.

Источник: expertology.ru

Классификация[править | править код]

По локализации действия

• Средства, влияющие непосредственно на миокард
  • Мембраностабилизирующие препараты
  • Средства, увеличивающие продолжительность потенциала действия
  • Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты ионов кальция)
  • Препараты калия
  • Сульфат магния
• Средства, влияющие на иннервацию сердца
  • β-адреноблокаторы
  • β-адреномиметики
  • Симпатомиметики (в настоящее время практически не применяются)
  • М-холиноблокаторы
• Средства, влияющие и на миокард, и на иннервацию сердца
  • Сердечные гликозиды

По применению в клинической практике

• Средства, применяющиеся при тахиаритмиях и экстрасистолиях
  • I класс. Мембраностабилизирующие препараты
  • II класс. β-адреноблокаторы
  • III Класс. Средства, увеличивающие продолжительность потенциала действия
  • IV Класс. Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты ионов кальция)
  • V Класс. Прочие средства
    • Препараты калия
    • Сердечные гликозиды
    • Аденозин
    • Сульфат магния
• Средства применяющиеся при блокадах сердца.
  • β-адреномиметики
  • Симпатомиметики (в настоящее время практически не применяются)
  • М-холиноблокаторы

Препараты, применяющиеся при тахиаритмиях и экстрасистолиях[править | править код]

Таблица 1. Сравнительные характеристики препаратов применяющихся при тахиаритмиях и экстрасистолиях (по Воген-Вильямсу)

Класс	Наименование	Пример	Механизм действия	Клиническое применение[1]
Ia	Блокаторы натриевых каналов	Хинидин Новокаинамид Дизопирамид Аймалин	Умеренная блокада натриевых каналов	Желудочковые аритмии Профилактика приступов мерцательной аритмии, вызываемой повышенным тонусом блуждающего нерва Новокаинамид применяется для предупреждения пароксизмов тахикардии при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта
Ib	Активаторы калиевых каналов	Лидокаин Дифенин Мексилетин	Активация калиевых каналов. Незначительная блокада натриевых каналов	Лечение и профилактика аритмий, сопровождающих инфаркт миокарда. Однако применение ограничивается риском возникновения асистолии желудочков Желудочковая тахикардия Мерцательная аритмия
Ic	Блокаторы натриевых каналов	Флекаинид Пропафенон Этацизин Этмозин (морицизин)	Выраженная блокада натриевых каналов	Профилактика пароксизмов мерцательной аритмии Лечение пароксизмов аритмий при наличии добавочных пучков проведения: Кента и Джеймса. Противопоказания: постинфарктный период.
II	β-блокаторы	Пропранолол Тимолол Окспренолол Пиндолол Альпренолол Метопролол Талинолол Атенолол Бетаксолол Бисопролол Ацебутолол Целипролол Практолол	Ингибирование влияния симпатической нервной системы на миокард У пропранолола имеется мембраностабилизирующее действие (I класс)	Снижение смертности от инфаркта миокарда Профилактика рецидивов тахиаритмий
III	Средства, увеличивающие продолжительность потенциала действия	Амиодарон Соталол Ибутилид Дофетилид Дронедарон E-4031	Блокада калиевых каналов Соталол обладает также β-блокирующей активностью[2]	Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта Соталол: желудочковые тахикардии, мерцательная аритмия Ибутилид: трепетание и мерцание предсердий
IV	Блокаторы кальциевых каналов	Верапамил Дилтиазем	Блокада медленных потенциалзависимых кальциевых каналов	Профилактика пароксизмов наджелудочковых пароксизмальных тахикардий Снижение частоты сокращений желудочков при мерцательной аритмии за счёт затруднения атриовентрикулярной проводимости
V	Прочие средства	Сердечные гликозиды Аденозин Сульфат магния Препараты калия	Сердечные гликозиды и аденозин вызывают угнетение атриовентрикулярного узла. Сердечные гликозиды за счет повышения тонуса блуждающего нерва, аденозин — за счет связывания с А1-аденозиновыми рецепторами.	Сердечные гликозиды и аденозин Используются при наджелудочковых аритмиях, особенно при мерцательной аритмии и сопутствующей сердечной недостаточности. Сульфат магния применяется при пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (Torsade de Pointe)

Краткий очерк по электрофизиологии сердца[править | править код]

Миокард относится к активно возбудимым средам.^[3] Он способен как генерировать, так и проводить электрические импульсы. Зародившись в синоатриальном узле, импульс по миокарду предсердий и межпредсердным путям быстрого проведения (пучки Бахмана, Венкебаха и Тореля) устремляется к атриовентрикулярному узлу, где скорость проведения самая низкая в проводящей системе сердца. В результате возникает так называемая атриовентрикулярная задержка. Это способствует тому, что предсердия успевают сократиться раньше желудочков. Далее импульс проходит в ствол пучка Гиса, затем через ножки пучка Гиса и проводящие волокна Пуркинье попадает в рабочий миокард желудочков, приводя к их сокращению (Рис. 1).^[4] При некоторых формах врожденной патологии отмечается дополнительных путей предсердно-желудочкового проведения: пучки Кента при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта^[5] и пучок Джеймса при синдроме Клерка-Леви-Кристеско^[6]. Пучки Кента обычно расположены с латеральных сторон фиброзных колец и связывают миокард предсердий с базальными отделами миокарда желудочков. Пучок Джеймса начинается в миокарде, чаще всего, левого предсердия и, огибая с медиальной стороны фиброзное кольцо, проникает в межжелудочковую перегородку, где напрямую контактирует со стволом пучка Гиса. Наличие этих пучков в некоторых случаях может приводить к пароксизмам тахикардии.
Способность к зарождению импульсов в норме имеется только у клеток проводящей системы сердца. Выделяют несколько фаз их потенциалов действия (Рис. 2).^[4]

• Фаза 0 — быстрая деполяризация. Генерируется входящим кальциевым током в синоатриальном и атриовентрикулярном узлах и входящим натриевым током в стволе и ножках пучка Гиса, а также проводящих волокнах Пуркинье.
• Фаза 1 — начальная реполяризация. Генерируется исходящим калиевым током.
• Фаза 2 — плато. Возникает благодаря входящему кальциевому току.
• Фаза 3 — конечная реполяризация. Как и фаза 1, генерируется исходящим калиевым током.
• Фаза 4 — медленная диастолическая деполяризация. Возникает благодаря входящему кальциевому току в узлах и входящему натриевому току в остальных отделах проводящей системы сердца.

Потенциал действия узлов значительно отличается от потенциала действия других областей сердца. В нем практически отсутствуют фаза 1 и фаза 2.
Потенциал действия рабочего миокарда желудочков очень похож на потенциал действия конечного волокна Пуркинье. Основное отличие — фаза 4. У волокон Пуркинье это медленная диастолическая деполяризация а у рабочего кардиомиоцита — потенциал покоя.
Потенциал действия патологических путей атриовентрикулярного проведения: Кента и Джеймса очень похож на таковой у ножек пучка Гиса и волокон Пуркинье. Эти пути также возбуждаются входящим натриевым током.

Этиология и патогенез аритмий. Основные эффекты антиаритмических препаратов[править | править код]

Аритмии бывают функциональными и органическими.

Функциональные аритмии могут встречаться у здоровых людей при чрезмерной физической нагрузке, психоэмоциональном возбуждении, лихорадке и др. Выделяющиеся при этих состояниях адреналин и норадреналин повышают вход ионов натрия и кальция внутрь проводящих кардиомиоцитов. Это приводит к снижению мембранного потенциала клеток, повышению их возбудимости и возникновению эктопических очагов автоматизма. Реже причина возникновения функциональных аритмий — так называемый повторный вход возбуждения (англ. re-entry).

Аритмии, связанные с органическими заболеваниями сердца (ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, миокардиты и др.) чаще возникают именно по механизму повторного входа возбуждения. При этом в одном из конечных волокон Пуркинье возникает неполный однонаправленный блок проведения возбуждения к миофибрилле рабочего миокарда предсердий или желудочков (рис. 3). Но в этом же месте сохраняется способность антидромного проведения импульса. Если импульс зацикливается один-два раза — возникает экстрасистолия, если три и более — пароксизмальная тахикардия. Это micro re-entry.^[7]

При синдромах Вольфа-Паркинсона-Уайта и Клерка-Леви-Кристеско при замедлении узловой атриовентрикулярной проводимости импульс быстрее достигает желудочков по патологическим быстрым путям предсердно-желудочкового проведения: Кента и Джеймса соответственно. При синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта импульс напрямую по Пучку Кента устремляется в миокард желудочков, затем ретроградно попадает в волокна Пуркинье, далее — в пучок Гиса и атриовентрикулярный узел. Затем — в миокард предсердий и опять через пучок Кента — в желудочки (Рис 4.).^[5] При синдроме Клерка-Леви-Кристеско электрический стимул по быстрому пучку Джеймса, минуя атриовентрикулярный узел, напрямую попадает в ствол пучка Гиса. А оттуда антидромно в атриовентрикулярный узел, миокард предсердий и вновь в пучок Джеймса и желудочки. Это так называемое macro re-entry. Пароксизмальная тахикардия, возникшая подобным образом, называется реципрокной.
Антиаритмические препараты имеют различные механизмы действия. Но в целом, все они оказывают:

• Отрицательное батмотропное действие — уменьшение возбудимости и автоматизма миокарда. Является положительным, так как устраняет эктопические очаги автоматизма
• Отрицательное дромотропное действие — замедление проводимости в различных отделах сердца. С одной стороны является положительным, так как при аритмиях типа re-entry устраняет повторный антидромный вход возбуждения. Вместе с тем, в местах замедленной проводимости может вызвать неполный однонаправленный блок и аритмию re-entry. Опасно при затруднении атриовентрикулярной проводимости.
• Отрицательное хронотропное действие — замедление частоты сердечных сокращений за счет снижения возбудимости и автоматизма синоатриального узла или других водителей ритма, а также за счет отрицательного дромотропного эффекта на атриовентрикулярную проводимость при мерцательной аритмии. Положительно при тахикардии. Нежелательно при эукардии и опасно при брадикардии.
• Отрицательное инотропное действие — снижение силы сердечных сокращений. Присуще препаратам, блокирующим кальциевые каналы: группы Ia, III и IV, либо опосредованно уменьшающим содержание внутриклеточного кальция (группа II: β-блокаторы). Всегда нежелательно, так как снижает сердечный выброс.

Таблица 2. Основные электрофизиологические эффекты антиаритмических препаратов

Показатель	Средства, оказывающие стимулирующее действие	Средства, оказывающие угнетающее действие
Частота сердечных сокращений	β-адреномиметики, М-холиноблокаторы, хинидин, новокаинамид, дизопирамид	β-адреноблокаторы, сердечные гликозиды, представители групп Ic и III, блокаторы кальциевых каналов (фенилалкиламины и бензотиазепины)
Сократимость Миокарда	β-адреномиметики, сердечные гликозиды	β-адреноблокаторы, все представители групп I и III, блокаторы кальциевых каналов (фенилклакиламины и бензотиазепины)
Атриовентрикуляоная проводимость	β-адреномиметики, М-холиноблокаторы, хинидин, новокаинамид	β-адреноблокаторы, сердечные гликозиды, все представители групп Ic и III, блокаторы кальциевых каналов (фенилклакиламины и бензотиазепины)
Автоматизм сердца	β-адреномиметики, сердечные гликозиды	β-адреноблокаторы, все представители групп I и III, блокаторы кальциевых каналов (фенилклакиламины и бензотиазепины)

Средства, применяющиеся при тахиаритмиях и экстрасистолиях[править | править код]

Группа I. Мембраностабилизирующие препараты[править | править код]

В зависимости от влияния на продолжительность потенциала действия подразделяются на подгруппы Ia, Ib и Ic.^[8][9]

Группа Ia. Блокаторы натриевых каналов[править | править код]

Эти препараты тормозят фазу 0 (быструю деполяризацию) потенциала действия в клетках рабочего миокарда предсердий, желудочков, а также желудочковой части проводящей системы сердца: общий ствол и ножки пучка Гиса, проводящие волокна Пуркинье. Электрофизиологическая особенность этих отделов сердца состоит в том, что фаза 0 потенциала действия в них происходит за счет входящего тока ионов натрия внутрь кардиомиоцитов. Частичная блокада потенциалзависимых натриевых каналов приводит к замедлению фазы 0 потенциала действия, что сопровождается некоторым замедлением проводимости в этих отделах сердца, а незначительная блокада калиевых каналов сопровождается небольшим увеличением эффективного рефрактерного периода (рис 5). Благодаря этому, препараты группы Ia переводят неполный однонаправленный блок в конечном волокне Пуркинье в полный двунаправленный (рис. 6). Антидромное распространение электрических имульсов из волокна рабочего миокарда в конечное волокно Пуркинье прерывается, что приводит к блокаде повторного входа возбуждения. На синоатриальный узел препараты группы Ia оказывают слабое влияние, на атриовентрикулярный узел его действие выражено чуть сильнее. Это связано с тем, что фаза 0 и фаза 4 (медленная диастолическая деполяризация) обеспечиваются в синоатриальном узле входящим кальциевым током через медленные кальциевые каналы. В атриовентрикулярном узле за эти фазы отвечает и входящий натриевый ток, хотя доля его невелика. Тем не менее, препараты группы Ia несколько затрудняют атриовентрикулярную проводимость, главным образом, за счёт блокады натриевых каналов в стволе и ножках пучка Гиса, а также в волокнах Пуркинье. Синоатриальный узел препараты этого класса возбуждают за счет М-холиноблокирующего действия. В наименьшей степени это выражено у новокаинамида, достаточно — у хинидина и очень выраженно — у дизопирамида. Поскольку точкой приложения блокаторов натриевых каналов является практически весь рабочий миокард и проводящая система сердца, кроме узлов, они нашли применение при разнообразных нарушениях сердечного ритма: желудочковые аритмии, профилактика и лечение пароксизмов мерцательной аритмии и пароксизмальной тахикардии при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта. В последнем случае, препараты группы Ia блокируют проводимость в пучке Кента и прерывают повторный вход возбуждения. Блокаторы натриевых каналов являются эффективными средствами, однако широкое применение этих средств ограничивается побочными эффектами, в первую очередь, аритмогенностью, о чем будет сказано ниже. Помимо этого, например, новокаинамид может вызывать лекарственную красную волчанку. В общем и целом можно сказать, что препараты группы Ia обладают умеренным отрицательным батмо-, дромо- и инотропным эффектами. И за счет атропиноподобного действия — положительным хронотропным эффектом.

Группа Ib. Активаторы калиевых каналов[править | править код]

Препараты этой группы незначительно блокируют натриевые каналы и активируют калиевые. Фаза 0 несколько наклоняется, фаза 3 (реполяризация) сокращается. Это приводит к укорочению потенциала действия и эффективного рефрактерного периода (рис. 7). Однако степень укорочения реполяризации больше, чем степень уменьшения рефрактерности то есть фактически происходит относительное увеличение рефрактерного периода. Блокада потенциалзависимых натриевых каналов, а также связанная с активацией калиевых каналов гиперполяризация, удлинняют медленную диастолическую деполяризацию (кроме узлов), что приводит к ослаблению эктопического автоматизма, то есть, эти препараты оказывают выраженное отрицательное батмотропное действие на рабочий миокард желудочков и предсердий, а также на проводящую систему сердца ниже атриовентрикулярного узла. Активаторы калиевых каналов не влияют на узлы, поэтому не вызывают брадикардии и не замедляют атриовентрикулярной проводимости. Лидокаин применяется при желудочковых аритмиях, связанных с острым инфарктом миокарда. Тем не менее, лидокаин противопоказан при полной атриовентрикулярной блокаде, так как при его применении есть риск снижения частоты желудочкового водителя ритма. Благодаря короткому периоду полувыведения, лидокаин назначается внутривенно струйно. Мексилетин применяется при тех же показаниях. Однако, помимо внутривенного введения, он может применяться внутрь. Противопоказан он при атриовентрикулярной блокаде II—III степени. Дифенин, помимо влияния на ионные каналы, влияет на активный транспорт ионов натрия и кальция через клеточные и субклеточные мембраны. Уменьшает уровень натрия в клетке, снижает его поступление, стимулируя Na⁺/K⁺-АТФазу, облегчая активный транспорт натрия из клетки. Активаторы калиевых каналов оказывают очень слабые ино-, хроно- и дромотропное действия. Благодаря последнему, они обладают значительно меньшей аритмогенностью по сравнению с группой Ia.

Группа Ic. Блокаторы натриевых каналов[править | править код]

Препараты этой группы блокируют потенциалзависимые натриевые каналы значительно сильнее, чем представители группы Iа, что приводит к большему замедлению фазы 0 потенциала действия. Но, в отличие от препаратов группы Iа практически не влияют на калиевые каналы и длительность потенциала действия (Рис. 8). Также замедляют фазу 4 и угнетают эктопический автоматизм рабочего миокарда, пучка Гиса и проводящих волокон Пуркинье. Применяются в основном при желудочковых аритмиях. Среди мембраностабилизирующих препаратов группа Iс обладает наибольшей аритмогенностью.

Причины аритмогенности антиаритмических препаратов[править | править код]

В волокнах Пуркинье есть участки, находящиеся в состоянии дистрофии, в которых электрический импульс, пусть и замедленно, но распространяется к миофибрилле рабочего миокарда. Антиаритмические препараты группы I блокируют натриевые каналы и способствуют возникновению в таких участках неполного однонаправленного блока и возникновению аритмий повторного входа возбуждения (re-entry; Рис. 9). Чем более у препарата выражено блокирующее действие на натриевые каналы, тем сильнее его аритмогенное действие. Именно поэтому препараты группы Ic имеют наибольшую аритмогенность , группы Ia — умеренную, группы Ib — незначительную. Способность провоцировать аритмии является основным лимитирующим фактором длительного применения препаратов группы I.

Сравнительные характеристики препаратов группы I[править | править код]

Таблица 3. Сравнительные характеристики препаратов группы I по влиянию на компоненты потенциала действия кардиомиоцитов

Подгруппа	Скорость фазы 0	ЭРП	Автоматизм	Соотношение ЭРП/Длительность ПД	Аритмогенность
Ia	Умеренно замедляется	Незначительно удлиняется	Умеренно снижается	Повышается	Умеренная
Ib	Незначительно замедляется	Незначительно сокращается	Умеренно снижается	Уменьшается	Низкая
Ic	Значительно замедляется	Не изменяется	Умеренно снижается	Повышается	Высокая

Группа II. β-блокаторы[править | править код]

Эти препараты блокируют β₁-адренергические рецепторы, имеющиеся в во всех отделах сердца. Их блокада приводит к снижению активности ГТФ-связывающего белка Gs. Распад Gs-белка на субъединицы замедляется. Дефицит α-субъединицы приводит к снижению активности фермента аденилатциклазы и превращения АТФ в циклический АМФ (цАМФ). цАМФ, будучи вторичным посредником, активирует протеинкиназу А (цАМФ- зависимую А-киназу). Для активации этого фермента необходимы две молекулы цАМФ, которые связывается с каждой из двух регуляторных субъединиц этого белка. В результате регуляторные единицы отсоединяются от каталитических субъединиц (а те отделяются друг от друга). Активированные каталитические субъединицы А-киназы фосфорилируют различные белки, которые являются её субстратами. При этом происходит перенос фосфатной группы от АТФ на специфический аминокислотный остаток (серин или треонин). В миокарде активация β₁-адренергических рецепторов повышает активность натриевых и кальциевых каналов, оказывая положительное хроноторпное, батмотропное, дромотропное и инторопное действие. β-блокаторы оказывают отрицательное батмотропное действие: снижают автоматизм сердечной мышцы, замедляя медленную диастолическую деполяризацию, а также отрицательное дромотропное действие: затрудняют атриовентрикулярную проводимость. Несмотря на то, что β-блокаторы снижают сократимость миокарда, при длительном их применении уменьшается общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), поэтому снижения сердечного выброса не происходит. β-блокаторы не обладают аритмогенным эффектом. Более того, при их длительном применении снижается сердечно-сосудистая смертность, в том числе и за счет снижения риска возникновения фатальных аритмий. Подробней см. статью β-блокаторы

Группа III. Средства, увеличивающие продолжительность потенциала действия[править | править код]

Все препараты этой группы блокируют калиевые каналы. Благодаря этому увеличивается процесс реполяризации (фаза 3) и эффективный рефрактерный период.^[10] Одним из наиболее популярных и изученных препаратов этой группы является амиодарон. Помимо угнетения калиевых каналов, амиодарон блокирует натриевые и кальциевые каналы. Амиодарон влияет на все отделы рабочего миокарда и проводящей системы сердца. Он оказывает отрицательные батмо-, ино-, хроно- и дромотропный эффекты. Благодаря значительному увеличению ЭРП (рис. 10), амиодарон обладает выраженным антиаритмическим действием, подкрепляющимся также блокадой натриевых каналов. В отличие от препаратов группы I, амиодарон обладает незначительной аритмогенностью. Это связано с тем, что при одновременной блокаде натриевых и калиевых каналов возникает и замедление проводимости, и увеличение ЭРП, что блокирует и повторный вход возбуждения, и переводит участки с замедленным проведением в полный двунаправленный блок (Рис. 11). Амиодарон также неконкурентно блокирует α-адренорецепторы, понижая ОПСС и снижая нагрузку на сердце и β-адренорецепторы, оказывая дополнительное антиаритмическое действие подобно β-блокаторам. За счет частичной блокады кальциевых каналов, амиодарон угнетает синоатриальный узел, вызывая брадикардию и атриовентрикулярный узел, угнетая проводимость в нём. Во время инфаркта миокарда в ишемизированных участках возникает стойкая деполяризация кардиомиоцитов. При этом закрываются натриевые каналы, поскольку они «работают» при потенциале покоя минус 90 мВ. Если потенциал покоя в волокнах Пуркинье повышается до минус 70 мВ, активируются медленные кальциевые каналы. Их потенциал действия становится похожим на узловой. Блокаторы натриевых каналов в этом случае не работают. При аритмиях связанных с «медленным патологическим кальциевым потенциалом» эффективен амиодарон и блокаторы кальциевых каналов. Однако применение амиодарона ограничивается как множественными сердечными (декомпенсация сердечной недостаточности, атриовентрикулярная блокада) так и внесердечными побочными эффектами: нарушение функции щитовидной железы (содержит йод), развитие фиброзирующего альвеолита, отложение препарата в роговице, парестезии, тремор, фотосенсибилизация (окрашивание кожи в голубой цвет под влиянием солнечных лучей).

Группа IV. Блокаторы кальциевых каналов[править | править код]

Роль ионов кальция в организме разнообразна. Они принимают участие в экзо- и эндокринной секреции, агрегации тромбоцитов, сокращении гладкой и поперечнополосатой мускулатуре, в том числе и сердечной. В норме, проводящей системе сердца кальций принимает участие в генерации потенциала действия узлов: синоатриального и атриовентрикулярного. Он ответственен за медленную диастолическую деполяризацию и фазу быстрой деполяризации. Частота сердечных сокращений и скорость атриовентрикулярной проводимости зависят от степени активности кальциевых каналов в узлах. В цитозоле клетки концентрация Ca⁺, как и Na⁺ невелика. Основное его депо — саркоплазматический ретикулум (СПР). Когда ионы Ca⁺ входят в клетку, они, как уже упоминалось, вызывают деполяризацию цитоплазматической мембраны (ЦПМ) кардиомиоцитов. Инвагинации ЦПМ контактируют с мебраной СПР, вызывая её деполяризацию и выход ионов Ca⁺ в цитозоль. Кальций активирует актино-миозиновый комплекс, приводя к сокращению кардиомиоцитов. При ишемии миокарда и падении мембранного потенциала в кардиомиоцитах желудочков и волокон Пуркинье менее 60 мВ, в них начинает генерироваться медленный патологический кальциевый потенциал, сопровождающийся кальций-зависимыми желудочковыми аритмиями.

Кальциевые каналы делятся на 2 типа:

• Рецепторзависимые (например,α₁-адренорецепторы)
• Потенциалзависимые:
  • P-тип
  • N-тип
  • T-тип
  • L-тип

Блокаторы кальциевых каналов (БКК), применяющиеся для лечения аритмий, влияют на L-тип каналов. Он имеется не только в клетках сердца, но и сосудов. Поэтому практически все БКК в той или иной степени снижают артериальное давление.

Таблица 4. Классификация блокаторов кальциевых каналов

Характеристика	Фенилалкиламины (верапамил,[11] галлопамил)	Бензотиазепины (дилтиазем)	Дигидропиридины (нифедипин, исрадипин, амлодипин)	Дифенилпиперазины (циннаризин, флуннаризин)
Влияние на сердце	↑↑↑	↑↑	0	0
Влияние на сосуды	↑ (в том числе на коронарные)	↑↑ (в том числе на коронарные)	↑↑↑	↑↑↑ (преимущественно на мозговые)
Антиаритмический эффект	↑↑↑	↑↑	0	0
Показания	Наджелудочковые аритмии, ИБС	Наджелудочковые аритмии, ИБС	ИБС, артериальная гипертония, нарушения мозгового кровообращения, лёгочная гипертония	Нарушения мозгового кровообращения

При аритмиях используются представители только первых двух групп: фенилалкиламины (верапамил, галлопамил) и бензотиазепины (дилтиазем). БКК используется для лечения наджелудочковых аритмий: синусовой тахикардии (оказывает отрицательное хронотропное действие), наджелудочковой пароксизмальной тахикардии, мерцательной аритмии и др. Эта группа снижает возбудимость узлов и межпредсердных путей быстрого проведения, тормозя фазу 0 и фазу 3 (Рис. 12). На атриовентрикулярный узел БКК оказывают отрицательное дромотропное и батмотропное действие. Увеличивая ЭРП узла, они частично блокируют проведение импульсов из предсердий в желудочки и переводят тахисистолическую форму в эусистолическую. Но кальциевые антагонисты противопоказаны при синдромах Вольфа-Паркинсона-Уайта и Клерка-Леви-Кристеско, так как замедляя узловую проводимость, они могут провоцировать развитие реципроктной пароксизмальной тахикардии: импульс быстрее достигает атриовентрикулярного узла антидромно. На рабочий миокард БКК оказывают отрицательное инотропное действие, которое компенсируется снижением ОПСС, поэтому сердечный выброс меняется назначительно. В целом, БКК хорошо переносятся и обладают низкой аритмогенностью.

Сравнительная характеристика блокаторов кальциевых каналов

Подгруппа	Автоматизм синоатриального узла	Автоматизм и проводимость атриовентрикулярного узла	Эффективный рефрактерный период узлов	Эффективный рефрактерный период волокон Пуркинье
Фенилалкиламины	↓↓	↓↓	↑↑	0
Бензотиазепины	↓	↓	↑	0
Дигидропиридины	0	0	0	0

Группа V. Прочие средства[править | править код]

Это препараты, имеющие механизм действия, отличный от лекарств из групп I—IV, поэтому некоторые авторы объединяют их в V группе .^[12] Эта группа является собирательной и включает в себя вещества, оказывающие на миокард самое разнообразное воздействие.

Препараты калия[править | править код]

Препараты калия обладают слабо выраженным антиаритмическим действием. Применяются в основном при аритмиях, вызванных гипокалиемией при различных состояниях (например, при гиперальдостеронизме), а также при передозировке сердечных гликозидов. Ионы калия, поступающие в кровь с помощью Na⁺/K⁺-АТФ-азы активно транспортируются а клетки, в том числе, кардиомиоциты. Поскольку Na⁺/K⁺-АТФ-аза является магний-зависимой, оральные препараты калия сочетают с магнием (напр., панангин и аспаркам). Препараты калия способствуют повышению мембранного потенциала и снижают возбудимость и автоматизм миокарда. Внутривенно K⁺ и Mg²⁺ вводятся нередко в составе так называемых поляризующих смесей (инсулин+глюкоза+калий+магний). Инсулин способствует переходу глюкозы из плазмы в клетку вместе с ионами K⁺. Название эти смеси получили благодаря восстановлению мембранного потенциала, то есть, повышению поляризации кардиомиоцитов.

Аденозин[править | править код]

Аденозин является эндогенным антиаритмиком.^[13] Воздействуя на в А₁ аденозиновый рецептор, он угнетает аденилатциклазу и снижает концентрацию циклического АМФ, то есть, оказывает эффект, противоположный β-адреномиметикам и метилксантинам. Он открывает калиевые каналы и вызывает гиперполяризацию клеток, что приводит к снижению их автоматизма и проводимости. Однако сокращение эффективного рефрактерного периода может привести к повышению возбудимости и аритмиям.
Применяют аденозин в основном пр наджелудочковых и узловых тахиаритмиях, включая аритмии re-entry. В некоторых случаях аденозином может быть купирована предсердная тахикардия.
Благодаря рецепторзависимой активации калиевых каналов, аденозин вызывает укорочение рефракторного периода миокарда предсердий. Это является нежелательным эффектом, поскольку может вызвать фибрилляцию предсердий, особенно при внутривенном введении. У людей с дополнительными проводящими каналами фибрилляция предсердий может привести к фибрилляции желудочков.
Тахикардия в предсердиях или желудочках, не затрагивающая атриовентрикулярный узел, обычно не прекращается после введения аденозина, однако, благодаря замедлению атриовентрикулярной проводимости, он может вызвать временное снижение скорости ответа желудочков. При внутривенном введении аденозин вызывает временную полную атриовентрикулярную блокаду.
При использовании аденозина в качестве средства для купирования аритмии нормальным эффектом считается желудочковая асистолия в течение нескольких секунд. Такой эффект может дезориентировать пациента, находящегося в сознании, и связан с неприятными ощущениями в груди.

Сульфат магния[править | править код]

Механизм действия сульфата магния, предположительно, связан активацией фермента Na⁺/K⁺-АТФ-азы и калиевых каналов. Сульфат магния считается препаратом выбора для купирования приступа особой желудочковой тахикардии, называемой «пируэт» (torsade de pointes).^[14][15][16] Её еще именуют веретенообразно двунаправленной желудочковой тахикардией. Она нередко возникает на фоне удлинения интервала QT. При этой форме комплексы QRS непрерывно меняются по форме, направлению, амплитуде и длительности: как бы «пляшут» вокруг изолинии. Удлинение интервала QT может быть вызвано электролитными нарушениями (прежде всего гипокалиемией и гипомагниемией), приемом антиаритмических препаратов класса Ia и Ic, а также некоторых препаратов, удлинняющих интервал QT: терфенадина, астемизола, фенотиазинов, трициклических антидепрессантов. Тахикардия «пируэт» может также возникать при питании жидкой белковой диетой. Нередко такие заболевания, как инсульт, брадиаритмии (особенно АВ-блокадой с проведением 2:1) могут осложняться веретенообразно двунаправленной желудочковой тахикардией. Также эта тахикардия может быть идиопатической.

Сердечные гликозиды[править | править код]

Сердечные гликозиды, оказывая выраженное положительное инотропное действие, усиливают систолический выброс. В результате активируются барорецепторы сердца (кардио-кардиальный рефлекс), дуги аорты и сонного клубочка (барорецептроный депрессорный рефлекс). По афферентным ветвям блуждающего нерва импульсы достигают ядра одиночного пути (солитарный тракт, солитарный пучок), возбуждая его. Далее по афферентным волокнам блуждающего нерва импульсы устремляются к заднему ядру блуждающего нерва (nucleus dorsalis nervi vagi). В результате возбуждаются эфферентные парасимпатические волокна блуждающего нерва, иннервирующие сердце. Следствием этого являются снижение частоты сердечных сокращений и затруднение атриовентрикулярной проводимости. Последнее свойство нередко используется для лечения сердечной недостаточности, осложнённой мерцательной аритмией: восстановление сократительной способности миокарда сопровождается нормализацией частоты сердечных сокращений. Однако пульс остаётся аритмичным. Сердечные гликозиды устраняют тахикардию также за счет снижения давления в устьях полых вен, устраняя рефлекс Бейнбриджа, связанный с активацией симпатической нервной системой

Средства, применяющиеся при блокадах сердца[править | править код]

Из блокад наиболее часто наблюдаются внутрижелудочковые. Блокада одной из ножек пучка Гиса лечения не требуют. Блокада двух ветвей с замедлением атриоветрикулярной проводимости требует установки кардиостимулятора. При нарушениях внутрипредсердной проводимости лечения также обычно не требуется: поскольку импульс распространяется в них как по трем пучкам, так и диффузно по рабочему миокарду предсердий, полная блокада здесь встречается редко. В клинической практике наиболее опасно нарушение атриовентрикулярной проводимости. Атриовентрикулярное соединение — самое узкое место в проводящей системе. При его поражениях возможно как замедление атриовентрикулярной проводимости, так и полное прекращение проведения с развитием полной поперечной блокады сердца. При последней единственным способом лечения является установка кардиостимулятора. В случае же неполной блокады в качестве паллиативной терапии могут назначаться следующие средства:

• β-адреномиметики (изадрин, орципреналин)
• М-холиноблокаторы (атропин, скополамин, платифиллин)
• Симпатомиметики (эфедрин) из-за меньшей эффективности и большого количества побочных эффектов (гипертонический криз, бессонница, лекарственная зависимость) В настоящее время не применяются

Эти средства, повышая возбудимость проводящей системы сердца, способствуют ускорению проведения в ней импульса.

М-холиноблокаторы устраняют эффекты блуждающего нерва, тонус которого значительно повышается при нижнем инфаркте миокарда, а также при операциях на органах желудочно-кишечного тракта. Ацетилхолин, выделяющийся из эфферентных окончаний блуждающего нерва, открывает рецепторзависимые калиевые каналы и вызывает гиперполяризацию клеток синоатриального и атриовентрикулярного узлов. Следствием этого являются отрицательный хроно-, батмо- и дромотропный эффекты. Атропин и скопаламин устраняют эти эффекты. Атропин обладает небольшой терапевтической широтой и при передозировке может вызвать тахикардию, сухость слизистых, задержку мочи, особенно у лиц с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, а также психические нарушения. Побочные эффекты значительно меньше выражены у скополамина и практически отсутствуют у платифиллина.

β-адреномиметики оказывают действие, полностью противоположное М-холиноблокаторам. Они, взаимодействуя с β₁-адренорецепторами, активируют аденилатциклазу и повышают внутриклеточную концентрацию цАМФ. Это сопровождается активацией кальциевых каналов клеток узлов и проявляется положительным хроно-, дромо- и батмотропным эффектами. β-адреномиметики повышают автоматизм и облегчают атриовентрикулярную проводимость. Наиболее опасные побочные эффекты — это аритмии. Также β-адреномиметики повышают уровень глюкозы и жиров в крови, вызывают тремор скелетных мышц. В этой связи их можно применять в очень ограниченный промежуток времени.

Источник: ru.wikipedia.org