Каптоприл (Captopril)
Синонимы: алкадил, ангиоприл, систоприл, капотен, лопирил, тензиомин, ацетен, рилкаптон, капокард, каприл, катопил, гипотензор, хайпотен, достурел.
Фармакодинамика
Каптоприл — высокоспецифичный конкурентный ингибитор АПФ, который препятствует превращению неактивного ангиотензина I в активный ангиотензин — сильного эндогенного вазопрессорного агента. В результате блокады АПФ, под воздействием каптоприла, замедляется распад брадикинина, повышается синтез простагландинов и снижается секреция альдостерона. Снижение секреции альдостерона приводит выведение воды и натрия и рост уровня калия в сыворотке крови. Снижается содержание натрия у больных с сердечной недостаточностью. Под действием каптоприла расширяются периферические сосуды, снижается общее периферическое сопротивление сосудов, способствует снижению артериального давления. Кроме этого, каптоприл уменьшает пред — и постнагрузку на миокард, снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения. Усиливает коронарный и почечный кровоток. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда, уменьшает агрегацию тромбоцитов. Повышает минутный объем сердца и толерантность к физической нагрузке, приостанавливает прогрессирование сердечной недостаточности.
Фармакокинетика
Каптоприл после приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ (75%). Биодоступность 35-40%, после первого прохождения через печень. На 25-39% связывается с белками плазмы крови. Гипотензивный эффект начинается через 30 мин. после перорального применения, максимальное снижение АД через 1-2 часа. и продолжается 4-6 ч. Выведение препарата осуществляется преимущественно почками (75%), а также с калом с желчью (25%). Каптоприл кумулируется при хронической почечной недостаточности.
Показания к применению
Артериальная гипертензия, особенно реноваскулярной этиологии, диабетическая нефропатия (микроальбуминурия более 30 мг в день) при сахарном диабете 1 типа (инсулинозависимый диабет), гипертонические кризы, хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Способ применения и дозы
Препарат назначают внутрь за час до еды, начиная с дозы 25 мг трижды в день. Дозу подбирают индивидуально. При необходимости дозу постепенно повышают до 50 мг три раза в сутки. Максимальная суточная доза — 150 мг. При гипертоническом кризе применяют сублингвально 25-50 мг, при недостаточном гипотензивный эффект вводят раствор каптоприла внутривенно (0,5-1 мг на 1 кг массы тела). Снижение артериального давления начинается через 3 мин и длится 7 ч.
При сердечной недостаточности применяют вместе с диуретиками и/или в комбинации с препаратами наперстянки. Начальная доза 6,25 мг три раза в сутки, при необходимости дозу увеличивают до 25 мг в сутки. Максимальная суточная доза составляет 150 мг. При диабетической нефропатии применяют 75-150 мг в сутки. В случае выраженных нарушений со стороны почек начальная доза составляет 12,5 мг в сутки с последующим постепенным увеличением.
Побочное действие
Сухой кашель, головная боль, кожные аллергические реакции, кожный зуд, ангионевротический отек (отек Квинке), нарушение вкусовых ощущений, диспепсические проявления. При длительном применении больших доз каптоприла наблюдаются значительное снижение артериального давления, протеинурия, нефротический синдром, гиперкалиемия, тахикардия.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к каптоприлу, лейко- и тромбоцитопения, тяжелые нарушения функции почек, азотемия, гиперкалиемия. Беременность, грудное вскармливание.
Форма выпуска
Таблетки по 6,25, 12,5, 25, 150 и 100 мг в ампулах из содержанием препарата 1 мг в 1 мл.
Эналаприл (Enalapril)
Синонимы: берлиприл, вазоприл, вазотек, энап, энам, эднит, энвас, энаренал, эналозил, инворил, кальпирен, оливин, ренитек, мапринол, миниприл, миоприл, хитрол.
Фармакодинамика
Эналаприл является пролекарством, в печени гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата, который конкурентно ингибирует АПФ. Торможение активности АПФ эналаприлатом сопровождается выраженным антигипертензивным эффектом, вследствие снижения концентрации в крови ангиотензина II, уменьшение секреции альдостерона и одновременно усиление сосудорасширяющего действия брадикинина и натрийуретического эффекта и повышению концентрации калия в плазме крови. Снижение высвобождения альдостерона сопровождается увеличением выведения из организма натрия и задержанием калия. В результате наблюдаются системная периферическая вазодилатация, снижение общего периферического сопротивления сосудов, способствует устойчивому снижению систолического и диастолического артериального давления. Эналаприл уменьшает постнагрузку на сердце, снижает давление в малом круге кровообращения. Под действием эналаприла подавляются развитие гипертрофии миокарда левого желудочка и пролиферация мышечных клеток сосудистой стенки. Препарат предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка, улучшает коронарное кровообращение, способствует уменьшению размеров зоны некроза, снижает агрегацию тромбоцитов. Кроме этого, эналаприл увеличивает почечный кровоток, улучшает функцию почек и препятствует прогрессированию гломерулосклероза и развития хронической почечной недостаточности. Гипотензивный эффект более выражен при высоком содержании ренина в плазме. Эналаприл отличается от каптоприла большей активностью и длительным действием.
Фармакокинетика
После перорального около 60% эналаприла всасывается из желудка и кишечника. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — эналаприлата. Биодоступность — примерно 50-70%. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-4 ч. и сохраняется до 24 ч. Период полувыведения эналаприлата 35 ч. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры и молоко матери. В крови эналаприлат на 50% связывается с белками крови и выводится через почки (60%) и через кишечник (33%).
Показания к применению
Артериальная гипертензия, реноваскулярная гипертензия (в частности, при диабетической нефропатии), застойная сердечная недостаточность, профилактика развития ишемических нарушений коронарного кровообращения.
Способ применения и дозы
Начальная доза при артериальной гипертензии составляет 5 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. При необходимости дозу постепенно повышают до 10 мг дважды в день. При умеренной артериальной гипертензии средняя суточная доза приближается к 10 мг. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от состояния пациента; максимальная суточная доза 40 мг. При реноваскулярной гипертензии начальная доза — 2,5 мг в сутки, максимальная суточная доза — 20 мг. Для лечения тяжелой артериальной гипертензии вводят внутривенно медленно (не меньше 5 мин) 1,25 мг (1 мл раствора) через каждые 6 часов.
жно разводить препарат в 50 мл 5% раствора глюкозы или изотоническом растворе натрия хлорида. При недостаточной эффективности вводят повторно такую же дозу. При внутривенном введении эналаприлата гипотензивное действие развивается через 15 мин, максимальный терапевтический эффект наблюдается через 1-4 ч. Продолжительность действия около 6 часов. После достижения терапевтического эффекта, пациента переводят на пероральный прием таблеток начальная доза 2,5 — 5 мг в сутки.
Побочное действие
Головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тошнота, диарея, сухой кашель, гипотензия, мышечные спазмы, кожная сыпь, ангионевротичний отек, редко нарушение функции почек (протеинурия) и повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к эналаприлу, заболевания печени или печеночная недостаточность, период беременности, кормления грудью.
Форма выпуска
Таблетки по 2,5, 5, 10 и 20 мг, 0,125% раствор в ампулах по 1 мл.
Периндоприл (Perindopril)
Синонимы: престариум, коверкес, коверсил.
Фармакологические
Периндоприл относится к гипотензивных препаратов пролонгированного действия. Действие препарата обусловлено его активным метаболитом — периндоприлатом. Применение периндоприла инициирует снижение концентрации ангиотензина II, что приводит к снижению секреции альдостерона и повышению активности ренина в плазме крови и уровня брадикинина.
д влиянием периндоприла на калилкренин-кининовую систему подавляется распад брадикинина, повышается активность простагландинов, вследствие чего улучшается функционирование сосудов и расширяется периферические сосуды. Таким образом, благодаря блокаде АПФ периндоприлатом снижается артериальное давление, что связано с периферической вазодилатации и снижением общего периферического сопротивления. Кроме этого, уменьшается пред- и постнагрузка на сердце, уменьшается потребность миокарда в кислороде при ишемической болезни сердца. Улучшается коронарный и почечный кровообращения.
Фармакокинетика
Периндоприл — препарат длительного действия. При пероральном приеме быстро всасывается из желудка и кишечника. Максимальная концентрация в крови достигается через час после приема. Приблизительно 20% препарата метаболизируется в печени в активный метаболит — периндоприлат, максимальная концентрация которого в плазме крови достигается через 3-4 ч. Биодоступность 65-70%, которая не зависит от приема пищи. Связывание с белками крови составляет 30% препарата. Действие препарата в организме сохраняется в течение суток. Активный метаболит — периндоприлата выводится почками. Период полувыведения составляет 3-5 ч.
Показания к применению
Различные формы артериальной гипертензии.
Способ применения и дозы
При гипертензии применяют 2-4 мг перорально, 1 раз на сутки, перед едой (утром). Гипотензивный эффект развивается через 4-6 ч. после приема разовой дозы препарата и длится около 24 часов. При необходимости лечебную дозу можно увеличить до 6-8 мг в сутки в один прием. Стабилизация гипотензивного эффекта наблюдается через месяц после лечения.
Побочное действие
Головная боль, общая слабость, кожные аллергические высыпания, головокружение, сухой кашель, диспепсические проявления, нарушения половой функции.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к препарату, гиперкалиемия, детский возраст, беременность, грудное вскармливание.
Форма выпуска
Таблетки по 2 и 4 мг.
Нолипрел — комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий периндоприл (2 мг) и индапамид (0,625 мг).
Престариум комби — комбинированный антигипертензивный препарат, который содержит периндоприл (4 мг) и индапамид (1,25 мг).
Лизиноприл (Lisinopril)
Синонимы: даприл, диротон, зестрил, лизорил, липрил, листрил, корик, перенал, принивил, синоприл.
Фармакологические
Лизиноприл принадлежит к ингибиторам АПФ. Он непродолжительно, конкурентно ингибирует фермент, который участвует в образовании ангиотезину II с ангиотезину I, в результате чего снижается уровень ангиотензина II, эндотелина I, вазопрессина, снижается секреция альдостерона в плазме крови и одновременно повышается в крови уровень вазодилататоров — брадикинина, простагландинов и оксида азота.
уменьшению секреции альдостерона, увеличивается концентрация калия. Препарат снижает общее периферическое сопротивление сосудов, артериальное давление, уменьшается пред- и постнагрузку на миокард. Снижается сопротивление сосудов почек и улучшается почечный кровоток. Кроме этого, лизиноприл улучшает кровообращение ишемизированного миокарда. Препарат также оказывает кардиопротекторное (уменьшает гипертрофию левого желудочка), сосудистопротекторное (улучшает функцию эндотелия) и нефропротектороное (при сопутствующем сахарном диабете, уменьшает альбуминурию и замедляет прогрессирование диабетической нефропатии) действия.
Фармакокинетика
Абсорбция лизиноприла из желудка и кишечника составляет примерно 25-30%. С белками плазмы крови связывается незначительно (6-10%). Биодоступность — 25-50%. Гипотензивный эффект развивается приблизительно через час после приема внутрь, достигая максимума через 6-7 ч. и сохраняется в течение 24 часов. Стабильный терапевтический эффект наблюдается через 2-4 недели лечения. Период полувыведения из сыворотки крови в среднем составляет около 12 ч. Лизиноприл не метаболизируется в печени, выводится почками в неизмененном виде за счет канальцевой секреции с последующей частичной реабсорбцией. Вторая фаза элиминации составляет около 30 ч. Клиренс лизиноприла коррелирует с клиренсом креатинина, поэтому с возрастным изменением клиренса креатинина уменьшается и клиренс лизиноприла. Около 7% лизиноприла метаболизируется в печени, и поэтому пациентам с умеренной печеночной дисфункцией этот препарат не противопоказан. Основное количество препарата выводится почками в неизмененном виде и подавляет активность ренин-ангиотензина в течение суток. При нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин) выведение лизиноприла замедляется, а поэтому необходимо уменьшить дозу препарата.
Показания к применению
Различные формы артериальной гипертензии, сердечной недостаточности (в частности диабетическая нефропатия), хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Способ применения и дозы
Начальная доза — 5 мг в сутки утром. При недостаточно выраженное гипотензивное эффекте дозу препарата увеличивают до 10-20 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза — 40 мг.
Побочное действие
Головная боль, общая слабость, головокружение, диспептические проявления, сухой кашель, кожные аллергические высыпания, импотенция.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность к препарату, выраженное нарушение функции почек, гиперкалиемия, беременность, кормление грудью.
Форма выпуска
Таблетки по 2,5, 5, 10 и 20 мг.
Лоприл Н — комбинированный препарат, содержащий лизиноприл и гидрохлоротиазид.
Экватор — комбинированный препарат, содержащий два действующих вещества: лизиноприл и амлодипин.
Спираприл (Spirapril)
Синонимы: квадроприл, ренпрес.
Фармакодинамика
Препарат ингибирует АПФ, препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II, что приводит к снижению секреции альдостерона в надпочечниках. Под его действием снижается общее периферическое сопротивление сосудов и артериальное давление.
Фармакокинетика
Абсорбируется из желудка и кишечника примерно 45% препарата. При гидролизе спираприл превращается в фармакологически активную форму — спираприлата, максимальная концентрация которого в плазме крови достигается через 2-3 часа. Примерно 90% спираприла или спираприлата, который циркулирует в плазме крови, связано с белками. Период полувыведения спираприла — 20-30 мин; спираприлата — около 2,5 ч. Выводится почками (44%) и через кишечник (51%) в виде метаболитов.
Показания к применению
Артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Способ применения и дозы
Применяют 3 мг один раз в сутки (утром) независимо от приема пищи. Антигипертензивное действие развивается через час и сохраняется на протяжении 24 ч. Поддерживающая доза 6 мг один раз в сутки.
Побочное действие
Головная боль, головокружение, диспепсические проявления, сухой кашель, ангионевротический отек языка и гортани, кожные аллергические высыпания импотенция.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность к препарату, тяжелая почечная недостаточность, гиперкалиемия, значительный стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия, беременность, кормление грудью.
Форма выпуска
Таблетки по 6 мг.
Квинаприл (Quinapril)
Синонимы: аккупро, аккуприл, аккуприн, хинаприл.
Фармакологические
Ингибитор АПФ уменьшает скорость преобразования ангиотензина I в ангиотензин II. Снижает секрецию альдостерона в плазме крови. Повышает активность ренина в плазме крови по механизму обратной связи, ингибирует метаболизм брадикинина, вследствие чего расширяются сосуды и снижается артериальное давление.
Фармакокинетика
Хорошо абсорбируется из ЖКТ, примерно 60% препарата. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через час после введения. Препарат — является пролекарством, он проходит биотрансформацию в печени и превращается в активную форму — квинаприлат. Концентрация квирнаприлата достигается через 2 часа. после приема внутрь. Из организма квинаприлат выводится главным образом почечной экскрецией.
Показания к применению
Гипертоническая болезнь, сердечная недостаточность.
Способ применения и дозы
Начальная доза составляет 10 мг 1-2 раза в сутки. Антигипертензивный эффект развивается в течение часа; максимальный эффект — через 2-4 ч. после приема препарата. При недостаточно выраженном гипотензивном действии дозу увеличивают до 20 мг дважды в сутки (утром и вечером). Максимальная суточная доза — 40 мг.
Побочное действие
Головная боль, головокружение, общая слабость, ортостатическая гипотензия, диспепсические проявления, аллергические реакции, сухой кашель, бронхит, нарушение функции почек, обострение ишемической болезни сердца, нарушения ритма сердца, нарушения периферического кровообращения, ангионевротический отек лица, миалгия, алопеция, импотенция.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность к препарату, выраженные нарушения функции почек, азотемия, тяжелая почечная недостаточность, гиперкалиемия, недостаточность аортального и митрального клапанов, гипертрофическая кардиомиопатия, первичный гиперальдостеронизм, беременность, кормление грудью.
Форма выпуска
Таблетки по 5,10,20 и 40 мг.
Цилазаприл (Cilazapril)
Синонимы: ингибейс, ингибаце, прилазид.
Фармакологические
Цилазаприл относят к ингибиторам АПФ сильного действия. Антигипертензивное действие обусловлено снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Фармакокинетика
Быстро всасывается из желудка и кишечника. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 ч. после приема внутрь. Биодоступность составляет 60%. Цилазаприл метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — диацида цилазаприлата. Период полувыведения — 8 час. Основное количество препарата выделяется почками.
Показания к применению
Артериальная гипертензия, включая реноваскулярную ее форму.
Способ применения и дозы
При артериальной гипертензии применяют изначально 1,25 мг один раз в сутки (утром). При недостаточно выраженном гипотензивное действие суточную дозу увеличивают до 10 мг. Полный терапевтический эффект развивается через 2-4 недели лечения.
Побочное действие
Головная боль, головокружение, общая слабость, диспептические проявления, аллергические реакции, сухой кашель, кожные аллергические высыпания.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность к препарату, азотемия, тяжелая почечная недостаточность, стеноз почечных артерий, значительный стеноз аортального отверстия, первичный гиперальдостеронизм, цирроз печени, беременность, грудное вскармливание.
Форма выпуска
Таблетки по 1, 2,5 и 5 мг.
Фозиноприл (Fosinopril)
Синоним: моноприл.
Фармакологические
Ингибитор АПФ пролонгированного действия. Блокировка АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови и снижение секреции альдостерона, вследствие чего снижаются периферическое сопротивление сосудов и артериальное давление.
Фармакокинетика
После приема внутрь в ЖКТ абсорбируется около 36% препарата. В печени фозиноприл превращается в фармакологически активную форму — фозиноприлат. Биодоступность — 25-30%. Максимальная концентрация фозиноприлата в плазме крови достигается через 3 ч. Гипотензивное действие сохраняется в течение суток. Выводится через печень (50%) и почки (50%).
Показания к применению
Артериальная гипертензия — как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными препаратами.
Способ применения и дозы
Начальная доза — 10 мг один раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 40 мг в сутки. Среднесуточная доза — 20-40 мг 1-2 приема.
Побочное действие
Головная боль, головокружение, общая слабость, сухой кашель, бронхоспазм, ортостатическая гипотензия, диспепсические проявления, повышение активности печеночных трансаминаз, аллергические реакции, кожная сыпь.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность к препарату, цирроз печени, беременность, грудное вскармливание.
Форма выпуска
Таблетки по 10 и 20 мг.
Рамиприл (Ramipril)
Синонимы: алтей, корпил, полаприл, тритаце, тритейс.
Фармакокинетика
Рамиприл принадлежит к ингибиторам АПФ длительного действия. Препарат подавляет активность АПФ, что приводит к снижению уровня ангиотензину II в крови, снижение уровня альдостерона в надпочечниках. Кроме этого, повышает активность ренина в плазме крови, ингибирует метаболизм брадикинина. Рамиприл снижает периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает преднагрузку, снижает давление в правом предсердии и в малом круге кровообращения, существенно не меняет почечный кровоток.
Фармакокинетика
После приема внутрь всасывается в ЖКТ (около 50-60%). Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через час. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — рамиприлата. Рамиприлат в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл. Биодоступность — около 60% не зависит от приема пищи. Гипотензивное действие развивается через 1-2 ч., достигая максимума через 3-6 ч., которая длится не менее 24 часов. Внезапная отмена препарата приводит к повышению артериального давления. Период полувыведения метаболита из организма — 13-17 ч. Основное количество препарата выводится через печень.
Показания к применению
Артериальная гипертензия, реноваскулярная гипертония, застойная сердечная недостаточность.
Способ применения и дозы
Начальная доза при лечении артериальной гипертензии — 2,5 мг один раз в сутки (утром) до еды. В случае недостаточной эффективности препарата дозу постепенно увеличивают через каждые 2-3 недели. Максимальная суточная доза — 20 мг, поддерживающая — 2,5-5 мг.
Побочное действие
Головная боль, ортостатическая гипотензия, коллапс, головокружение, общая слабость, сухой кашель, бронхоспазм, обострение ишемической болезни сердца, диспепсические проявления, повышение активности печеночных трансаминаз, аллергические реакции, ангионевротический отек, миалгия, кожная сыпь.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность к препарату, стеноз почечных артерий, стеноз аортального отверстия, гипертрофическая кардиомиопатия, первичный гиперальдостеронизм, заболевания печени, печеночная недостаточность, беременность, кормление грудью.
Форма выпуска
Таблетки и капсулы по 1,25, 2,5 и 5 мг.
Моэксиприл (Moexipril)
Синоним: моекс.
Фармакокинетика
Ингибитор АПФ длительного действия. Тормозит образование ангиоотензина II в плазме крови и снижает секрецию альдостерона, предотвращает деградацию брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижение артериального давления.
Фармакокинетика
Быстро абсорбируется в ЖКТ. Метаболизируется в печени и превращается в активный метаболит — моексиприлат. Биодоступность препарата невысока — в среднем 22%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч., Сохраняется до 2 ч. после применения препарата. Моэксиприл выводится из организма примерно одинаково через почки и печень.
Показания к применению
Артериальные гипертензии, включая реноваскулярную форму.
Способ применения и дозы
Начальная доза -7,5 мг один раз в сутки при необходимости дозу постепенно повышают до 15 мг/сут. Поддерживающая доза -7,5-15 мг моэксиприла 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза — до 30 мг. Антигипертензивное действие наступает через 1-2 ч., Достигает максимума через 3-6 ч., продолжается до 24 ч.
Побочное действие
Головная боль, головокружение, ортостатическая гипотония, сухой кашель, бронхоспазм, обострение ишемической болезни сердца, нарушения ритма сердца, диспепсические проявления, повышение активности печеночных трансаминаз, аллергические реакции, алопеция, нарушение функции почек и печени.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность к препарату, стеноз аортального и митрального отверстий, гипертрофическая кардиомиопатия, выраженные нарушения функции печени и почек.
Форма выпуска
Таблетки по 7,5 и 15 мг.
Трандолаприл (Trandolapril)
Синоним: гоптен.
Фармакокинетика
Ингибитор АПФ пролонгированного действия. Основной механизм антигипертензивного эффекта обусловлен снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы вследствии ингибирования АПФ, что приводит к уменьшению секреции альдостерона надпочечниками. Трандолаприл уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Оказывает гипотензивное и вазодилататорное действия. Усиливает коронарный и почечный кровоток.
Фармакокинетика
Быстро всасывается из желудка и кишечника При гидролизе трандолаприл превращается в фармакологически активный метаболот — трандолаприлат, который обладает фармакологической активностью. Биодоступность — 40-60%. Препарат обладает длительным гипотензивным действием -36-48 ч., начинает действовать через 1-2 часа, максимальная концентрация — через 4-8 ч. Выводится через печень (70%) и почки (30%).
Показания к применению
Артериальная гипертензия.
Способ применения и дозы
Применяют 0,5 мг или 1 мг один раз в сутки (утром). Среднесуточная доза составляет 2-4 мг на один прием.
Побочное действие
Головная боль, головокружение, тахикардия, обострение ишемической болезни сердца, нарушения ритма сердца, кратковременное нарушение мозгового кровообращения, сухой кашель, бронхоспазм, диспепсические проявления, ангионевротический отек, лихорадка, миалгия, артралгия.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к препарату, стеноз почечных артерий, декомпенсированный стеноз аортального или митрального отверстий, гипертрофическая кардиомиопатия, первичный гиперальдостеронизм, беременность, грудное вскармливание.
Источник: bezgipertonii.ru
Гуморальная регуляция сосудов
Гуморальная регуляция куда более древняя и поэтому более сложная и в описании, и в понимании.
Давайте более подробно рассмотрим вещества, повышающие тонус сосудов.
Первое и наиболее известное – адреналин. Это гормон коры надпочечников, который выделяется при воздействии на них симпатической нервной системы.
Механизм его действия связан с влиянием на адренорецепторы, о которых мы уже говорили в прошлый раз. Поэтому вам уже известно, что делать с влиянием адреналина на сосуды.
Следующее соединение – ангиотензин II. Это мощное сосудосуживающее соединение, которое образуется в результате цепочки превращений: ангиотензиноген – ангиотензин I – ангиотензин II.
Ангиотензиноген — это неактивное соединение, образующееся в печени. Превращения эти катализирует так называемый ангиотензинпревращающий фермент, или просто АПФ. Активность АПФ регулируется, в свою очередь, ренином. Помните? Об этом мы тоже говорили.
Это вещество выделяется почкой в ответ на воздействие на нее симпатической иннервации. Кроме того, почка начинает вырабатывать ренин в случае уменьшения количества поступающей к ней крови.
Ангиотензин II оказывает влияние еще и на надпочечники, стимулируя выброс альдостерона и кортизола – гормонов, снижающих выведение натрия.
Так происходит в норме.
Что происходит при стрессе?
А теперь представьте себе человека, который испытывает хронический стресс.
Например, наш коллега-первостольник, который ежедневно сталкивается со сложными клиентами.
Во время каждой стрессовой ситуации активизируется симпатическая нервная система. Сосуды сужаются, сердце начинает биться чаще, из надпочечников выделяется порция адреналина, почки начинают выделять ренин, который активирует АПФ.
В результате повышается количество ангиотензина II, сосуды сужаются еще больше, давление подпрыгивает.
Если стресс прошел, активность симпатической нервной системы снижается, и постепенно все приходит в норму.
Однако, если стресс повторяется изо дня в день, кровоток почек под влиянием адреналина и ангиотензина II становится все хуже и хуже, почки выделяют еще больше ренина, который способствует еще большему выделению ангиотензина II.
Это приводит к тому, что сердцу, чтобы выгнать кровь в суженные артерии, нужно прикладывать все больше и больше сил.
Миокард начинает разрастаться. Но питание увеличивать ему никто не будет, так как растут только мышцы, а не сосуды.
Кроме того, от большого количества ангиотензина II из надпочечников выделяется альдостерон, который снижает выведение натрия, а натрий притягивает воду, что повышает объем крови.
Наступает момент, когда сердце отказывается работать в таких условиях, начинает «скандалить» — появляются аритмии, снижается его сократительная способность, поскольку сердечная мышца теряет последние силы в попытках перекачать кровь в суженные сосуды.
Почки тоже не в восторге: кровоток в них нарушается, нефроны постепенно начинают отмирать.
Вот почему гипертоническая болезнь тянет за собой сразу несколько осложнений.
А во всем виноват стресс. Не случайно гипертонию называют «болезнью невысказанных эмоций».
Таким же образом сработает любой фактор, сужающий просвет почечной артерии, к примеру, опухоль, сдавливающая сосуд, или атеросклеротическая бляшка, или тромб. Почка будет «паниковать» оттого, что ей не хватает кислорода и питательных веществ, и примется в огромных порциях выбрасывать ренин.
Не сильно я вас загрузил физиологией?
Но без понимания этого невозможно понять действие препаратов, к которым я сейчас перехожу.
Итак, как на это все безобразие можно повлиять лекарствами?
Поскольку центральное звено в этой истории занимает ангиотензин II, то нужно как-то уменьшать его количество в организме. И тут на помощь приходят препараты, снижающие активность АПФ, или ингибиторы АПФ (иАПФ).
Ингибиторы АПФ
Препараты этой группы оказывают сосудорасширяющее действие, тормозят выведение белка с мочой, оказывают мочегонный эффект (за счет того, что расширяют сосуды, в том числе и почек, и снижают количество альдостерона). Кроме того, они уменьшают выведение калия почками. Доказана эффективность препаратов этой группы при сердечной недостаточности и гипертрофии левого желудочка, поскольку они снижают активность разрастания сердечной мыщцы.
Долгое время эта группа препаратов считалась «золотым стандартом» лечения гипертонии. Почему? Смотрите: сосуды расширены, сердцу работа облегчена, почки тоже счастливы.
А еще эти препараты помогали снизить смертность при инфаркте миокарда. Казалось бы, чего еще можно желать?
Основной побочный эффект, который отмечают больные, это сухой кашель.
Помимо этого, ингибиторы АПФ вызывают гипотонию (в случае разового приема больших доз), могут провоцировать появление сыпи, потерю вкусовой чувствительности, импотенцию и снижение либидо, уменьшение содержания в крови лейкоцитов и, кроме того, они гепатотоксичны.
В общем, список внушителен, и ингибиторы АПФ свое звание потеряли. Однако в России они по-прежнему относятся к первой линии лечения гипертонии.
Давайте разберем их подробнее.
Первый препарат, наиболее старый из всей группы, каптоприл, известный под названием КАПОТЕН.
Его рекомендуется принимать до еды, так как пища угнетает его всасывание. Это один из быстродействующих иАПФ. Его действие развивается при приеме внутрь через 30 минут – 1 час, при сублингвальном приеме – через 15-30 минут. Поэтому препарат может применяться как средство скорой помощи при гипертоническом кризе. При этом важно помнить, что за один раз можно принять не больше двух таблеток, в сутки не больше шести.
Препарат противопоказан беременным, кормящим, лицам младше 18 лет, людям с почечной недостаточностью, сужением просвета обеих почечных артерий.
Из побочных эффектов – сухость слизистых, сухой кашель, повышение активности печеночных трансаминаз, головная боль, головокружение, могут быть аллергические реакции.
Второй препарат — самый продаваемый иАПФ Эналаприл, известный под названиями ЭНАП, ЭНАМ, БЕРЛИПРИЛ, РЕНИТЕК и др.
Препарат является пролекарством, то есть при приеме внутрь Эналаприла малеат превращается в печени в активное вещество Эналаприлат. Помимо ингибирования АПФ, он оказывает сосудорасширяющее действие, улучшает почечный кровоток, нормализует уровень холестерина в плазме, уменьшает потерю ионов калия, вызванную диуретиками.
Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата. Он начинает действовать через час после приема внутрь, длительность действия — от 12 до 24 часов, это зависит от дозировки.
Противопоказан лицам до 18, беременным и кормящим, а также при повышенной чувствительности к иАПФ.
Следующий препарат — лизиноприл, или ДИРОТОН.
Главная особенность его – он практически не подвергается метаболизму в печени, поэтому значительно реже, чем остальные иАПФ, вызывает сухость слизистых и провоцирует сухой кашель.
Также немаловажный плюс препарата и то, что та его часть, которая связалась с АПФ, выводится крайне медленно, что позволяет использовать его один раз в сутки. Препарат уменьшает потерю белка с мочой.
Противопоказан лицам до 18, беременным и кормящим.
Поговорим теперь о Периндоприле, известном как ПРЕСТАРИУМ, ПРЕСТАРИУМ А и ПЕРИНЕВА.
Престариум и Перинева выпускаются по 4 и 8 мг, а вот Престариум А по 5 и 10 мг. Как оказалось, в Престариуме А содержится периндоприла аргинин, а в Периневе и Престариуме — периндоприла эрбумин. Сравнивая особенности фармакокинетики, понял такую вещь. В соединениях, где представлен периндоприла эрбумин, активным становится примерно 20% от выпитого вещества, а в соединении периндоприла аргинин – около 30%.
Вторая немаловажная черта – периндоприл имеет длительный период полувыведения, эффективность его сохраняется в течение 36 часов. А стойкий эффект развивается уже в течение 4-5 дней. Для сравнения у лизиноприла – за 2-3 недели, у эналаприла – за месяц.
Третья особенность препарата – он оказывает антиагрегантное действие, механизм его сложен и связан с образованием простациклина – соединения, уменьшающего способность тромбоцитов к склеиванию между собой и прилипанию к сосудистой стенке.
В свете этого показания к применению препарата шире. Помимо гипертонической болезни, он показан при хронической сердечной недостаточности, стабильной ишемической болезни сердца, для уменьшения риска сердечно-сосудистой катастрофы, профилактики повторного инсульта у пациентов, перенесших сосудистые заболевания головного мозга.
Остальные препараты этой группы схожи между собой, отличаются лишь время начала действия и период полувыведения. Поэтому рассматривать отдельно их не буду.
И в заключении сегодняшнего разговора одно очень важное предупреждение:
Все препараты этой группы снижают выведение калия, и дополнительный прием калийсодержащих препаратов, таких как Аспаркам или Панангин без контроля содержания калия в крови может привести к гиперкалиемии, которая, в свою очередь, может вызвать нарушения сердечного ритма, и, не дай Бог, остановку сердца.
Спасибо, Антон!
Друзья, как вам понравилась статья? Есть ли вопросы? Есть ли, что добавить?
Пишите, не стесняйтесь!
До новой встречи на блоге для трудяг фармбизнеса!
С любовью к вам, Марина Кузнецова
Источник: nikafarm.ru
Фармакологическое действие
Регуляция артериального давления (АД) – сложный процесс, в котором задействованы несколько биологических механизмов. Один из них – ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Ангиотензин 2, ренин – два гормона, стимулирующие сокращение кровеносных сосудов. Их просвет уменьшается, АД – повышается. Механизм действия препаратов прост: вещества блокируют превращение предшественника ангиотензина в активную форму. Уменьшение концентрации гормона сопровождается расслаблением стенки артерий, снижением артериального давления.
Кроме основного гипотензивного эффекта, ингибиторы АПФ обладают дополнительными полезными свойствами, которые используют при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, нарушений. Условно их можно разделить на несколько групп.
| Тип эффекта | Результат влияния иАПФ |
|---|---|
| Сердечно-сосудистые |
|
| Почечные |
|
| Нейрогуморальные |
|
| Обменные |
|
| Предполагаемые эффекты
|
|
Ингибиторы АПФ: классификация
Все препараты, блокирующие работу ангиотензинпревращающего фермента, относятся к одной из двух больших групп:
- активные лекарственные формы – «работают» в своем первичном виде (каптоприл, либензаприл, лизиноприл, церонаприл);
- пролекарства – становятся биологически активными только после цепочки превращений, происходящих в организме (эналаприл, фозиноприл, периндоприл).
В зависимости от периода полувыведения различают:
- короткого (2-8 ч) – каптоприл, квинаприл, цилазаприл;
- среднего (9-14 ч) – лизиноприл, периндоприл, рамиприл, фозиноприл, эналаприл;
- длительного действия (более 10 ч) – спираприл, трандолаприл.
Лекарства первой группы требуют частого приема (2-3 раза/сутки). Их чаще применяют при необходимости достижения быстрого эффекта. Для ежедневного приема больше подходят иАПФ среднего, длительного периода полувыведения. Такие гипотензивные средства удобнее принимать, они лучше поддерживают показатели давления на стабильном уровне.
Другой подход к классификации – клинико-фармакологический. Препараты І, ІІІ классов выводятся с мочой, а второго – мочой или калом. Эту информацию врач учитывает при назначении лекарств людям, имеющим заболевания печени или почек: функциональная недостаточность органов может привести к накоплению активных действующих веществ.
Клинико-фармакологическая классификация по L. Opie
| Номер, название класса | Представители |
|---|---|
| Класс І – жирорастворимые активные лекарственные формы | Каптоприл |
| Класс ІІ – жирорастворимые пролекарства | |
| ІІА – выводятся преимущественно почками | Эналаприл, хинаприл, периндоприл, цилазаприл |
| ІІВ – выводятся почками, печенью | Рамиприл, моэксиприл, фозиноприл |
| ІІС – выводятся преимущественно печенью | Спираприл, трандолаприл |
| Класс ІІІ – водорастворимые активные лекарственные формы | Лизиноприл |
Список лучших препаратов и их названия
Из всей обширной группы препаратов, наиболее часто применяются 5 лекарств: каптоприл, рамиприл, фозиноприл, эналаприл, лизиноприл. Все они хорошо переносятся, обладают особенностями, делающими их более востребованными.
| Действующее вещество | Торговые названия | Характерные особенности |
|---|---|---|
| Каптоприл |
|
Единственный препарат, применяемый для купирования гипертонического криза. Подходит большинству пациентов. |
| Рамиприл |
|
Выраженное гипотензивное действие, удобный режим приема. |
| Фозиноприл |
|
Представитель последнего поколения. Имеет наиболее выраженный гипотензивный эффект. Подходит пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. |
| Эналаприл |
|
Недорогой, эффективный, безопасный. |
| Лизиноприл |
|
Не накапливается жировой тканью: оптимальный выбор при лишнем весе, метаболическом синдроме. |
Ингибиторы АПФ – показания к применению
Применение данных лекарств необходимо, прежде всего, людям, имеющим:
- хроническую сердечную недостаточность;
- нарушение работы левого желудочка;
- диабетическую нефропатия;
- пережившим сердечный приступ.
Отсутствие назначения перечисленным категория пациентов связано с плохим прогнозом. Такие показания называют абсолютными.
Назначение иАПФ обосновано, но необязательно при:
- стабильной ишемической болезни сердца (ИБС), особенно если есть абсолютные показания;
- инфаркте миокарда;
- системном атеросклерозе;
- нарушении работы почек недиабетического происхождения;
- выраженном атеросклеротическом поражении сосудов сердца.
Инфаркт миокарда
Назначение ингибиторов АПФ больным, пережившим сердечный приступ, позволяет существенно сократить уровень летальности (1). Доказано, что особо важны препараты при наличии у пациента нарушений работы левого желудочка, явной/скрытой сердечной недостаточности.
Большинство людей начинают принимать блокаторы АФП с 3-10 дня. Это позволяет предупредить резкое падение артериального давления, развитие осложнений. Более раннее назначение обосновано у больных с крупноочаговым инфарктом передней стенки, рецидивом сердечного приступа.
Минимальная продолжительность курса лечения – 6 месяцев.
Артериальная гипертония
Ингибиторы АПФ — одна из 5 групп препаратов первой линии для борьбы с гипертензией. Это значит, что они подходят подавляющему количеству больных, рекомендуются к приему при данном диагнозе в первую очередь. Лекарства назначают пациентам, имеющим абсолютные показания.
Обычно препараты принимают вместе с гипотензивными средствами других групп. Наиболее действенные комбинации – иАПФ + тиазидные/тиазидоподобные диуретики/антагонисты кальция. Изолированное лечение применяется редко из-за низкой эффективности: добиться стойкого снижения АД удается только 50% пациентам. При сочетании гипертонии и гиперхолестеринемии пациентам назначают комплексные лекарства, которые кроме гипотензивных компонентов содержат статины.
Список лучших комбинированных препаратов
| Действующее вещество | Торговое название |
|---|---|
| Амлодипин + Аторвастатин + Периндоприл | Липертанс |
| Амлодипин + Лизиноприл + Розувастатин | Эквамер |
| Амлодипин + Лизиноприл |
|
| Амлодипин + Рамиприл |
|
| Гидрохлоротиазид + Лизиноприл* |
|
| Гидрохлоротиазид + Эналаприл |
|
Артериальное давление на фоне приема препаратов снижается не сразу. Максимального результата достигают за 2-4 недели. Существует 2 варианта реакции организма пациента на прием таблеток, зависящих от активности ренина.
| Степень активности ренина | Реакция АД |
|---|---|
| Высокая | 3 фазы:
|
| Нормальная/низкая | Постепенное снижение |
Сахарный диабет
Больные сахарным диабетом находятся в группе риска развития диабетической нефропатии, хронической почечной недостаточности. Применение ингибиторов АПФ позволяет его сократить. При высоком уровне креатинина (более 300 мкмоль/л) их рекомендуют комбинировать с петлевыми диуретиками, антагонистами кальция. Это помогает предотвратить развитие нежелательных реакций.
Лекарства данной группы назначаются даже людям, имеющим нормальное артериальное давление, если у них есть признаки поражения почек – выделение с мочой альбуминов (альбуминурия).
На начальной стадии назначения гипотензивных лекарств необходимо более тщательно контролировать концентрацию сахара крови. Это требование объясняется влиянием ингибиторов АПФ на механизм усвоения глюкозы. Препарат повышает чувствительность тканей к инсулину, что способствует усвоению сахара. Это может спровоцировать гипогликемию (низкий уровень глюкозы).
Основные преимущества
Главные достоинства иАПФ (4):
- хорошая переносимость;
- минимум побочных реакций, противопоказаний;
- подходят больным сахарным диабетом, заболеваниями почек, лицам пожилого возраста;
- не влияют на сердечный ритм;
- большое количество полезных вспомогательных эффектов;
- при длительном употреблении снижают частоту сердечно-сосудистых осложнений, увеличивают продолжительность жизни;
- не нарушают эрекцию;
- не ухудшают переносимость физической нагрузки;
- способствуют улучшению когнитивных функций у пожилых пациентов;
- относительно низкая стоимость.
Возможные побочные эффекты
Большинством людей препараты переносятся хорошо, чем отчасти объясняется их широкое использование в медицинской практике. Наиболее чувствительны к побочным эффектам – представители негроидной, монголоидной расы.
Самое распространенное нежелательное последствие приема ингибиторов АПФ – сухой приступообразный кашель. От него страдает 5-20% больных (2). Неприятный симптом обычно возникает в срок от недели до полугода, чаще у женщин, пациентов с почечной недостаточностью и не зависит от дозы. Появление кашля объясняют накоплением тканями верхних дыхательных путей брадикинина, простагландинов или вещества Р.
Другие возможные негативные реакции, характерные для всех иАПФ:
- понижение давления (гипотония);
- снижение плазменной концентрации калия (гипокалиемия);
- нарушение работы почек;
- извращенность вкуса.
Содержанием сульфгидрильной группы таблетки каптоприла обязаны дополнительным списком побочных действий (3):
- кожная сыпь;
- появление белка в моче (протеинурия);
- пониженное содержание нейтрофилов (нейтропения).
Наиболее опасный негативный эффект – отек Квинке. Он развивается у 0,1-0,2% больных. Слизистая носа, рта, глотки, гортани отекает, человек начинает задыхаться. Подобная негативная реакция, как и кашель, связана с накоплением брадикинина.
Противопоказания
Существует две группы предостережений к назначению:
- абсолютные – состояния несовместимые с применением препаратов;
- относительные – использование таблеток нежелательно, но возможно, если потенциальная польза превосходит возможный вред.
Полный список противопоказаний к приему препаратов
| Абсолютные | Относительные |
|---|---|
| Повышенная чувствительность к любому компоненты препарата | Умеренная артериальная гипотония (систолическое АД 90-105 мм рт. ст.) |
| Негативный опыт приема других представителей | Тяжелая хроническая почечная недостаточность (креатинин более 300 мкмоль/л) |
| Беременность | Возраст менее 18 лет |
| Кормление ребенка | Подагрическая почка |
| Двустороннее сужение почечных артерий или одностороннее, если почка одна | Женщины детородного возраста, которые не пользуются эффективными противозачаточными средствами |
| Выраженное низкое давление (гипотония) | Хроническое легочное сердце, сопровождаемое отеками, брюшной водянкой (асцитом) |
| Тяжелая форма сужения аорты | Облитерирующий атеросклероз ног |
| Содержание плазменного калия более 5,5 ммоль/л | Гемоглобин менее 79 г/л |
| Порфирия | |
| Нейтропения (менее 1000 клеток/мм3) |
Нежелательно принимать ингибиторы АПФ людям, получающим иммунодепрессанты, препараты, подавляющие деление клеток. Совместный прием этих лекарств опасен выраженным уменьшением количества лейкоцитов. Примеры нежелательных комбинаций – аллопуринол, фенотиазин, рифампицин.
Литература
- И. Кузнецов, Н.B. Стуров. Применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II (сартанов) в общей врачебной практике, 2010
- А. Г. Гилман. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману, 2006
- Орлов B.А., Гиляревский С.Р., Урусбиева Д.М., Даурбекова Л.B. Влияние побочных эффектов ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на тактику лечения сердечно-сосудистых заболеваний, 2005
- Ю.А.Карпов. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и лечение артериальной гипертонии, 2002
Последнее обновление: Сентябрь 28, 2019
Источник: sosudy.info