Антиаритмические препараты при брадикардии


Что такое «брадикардия»?

Урежение частоты сердечных сокращений (ЧСС) ниже установленной нормы (60 ударов в минуту) называют «брадикардия». Она может встречаться как у здоровых людей, так и у пациентов с различными патологиями. В сравнении с тахикардией (учащением пульса более 90 ударов в минуту), брадикардия встречается реже. Она характерна для людей старше 60 лет, поскольку заболевания сердца чаще встречаются именно в этом возрасте.

Какой пульс нормальный?

У взрослых частота пульса должна составлять 60–90 ударов в минуту (уд/мин), для детей нормальные показатели ЧСС зависят от возраста. Так, у малышей до года ЧСС колеблется в пределах 100–170 уд/мин. По мере взросления ребенка показатели нормальных величин пульса постепенно уменьшаются. К 12–15 годам частота сердечного ритма в покое должна приближаться к 70–90 ударам в минуту.

Антиаритмические препараты при брадикардии
Рисунок 1. Как измерить пульс Источник: МедПортал

Причины брадикардии

Урежение сердечного ритма может возникать не только при поражениях сердца, но и при внесердечных патологиях. Среди распространенных причин уменьшения ЧСС:


  • ишемическая болезнь сердца, пороки сердца, атеросклеротический кардиосклероз, инфаркт, миокардиты, кардиомиопатии, перикардит;
  • желтуха и почечная недостаточность, при которых токсины замедляют выработку импульсов сердечных сокращений;
  • болезни соединительной ткани (ревматизм, ревматоидный артрит, склеродермия, красная волчанка);
  • гипотиреоз — снижение функции щитовидной железы;
  • инфекции (дифтерия, боррелиоз, сифилис, токсоплазмоз, вирусные гепатиты и прочее);
  • нарушение электролитного состава крови — снижение уровня калия и повышение кальция;
  • повышение внутричерепного давления при опухолях головного мозга, инсульте, травмах, пороках развития;
  • лимфогранулематоз, миеломная болезнь, амилоидоз, саркоидоз, гемохроматоз — состояния, при которых возможно поражение миокарда. 

Нередко возникают лекарственные брадикардии. Это происходит на фоне приема или при передозировке бета-блокаторов, сердечных гликозидов, блокаторов кальциевых каналов, антиаритмических средств.

На ЧСС влияет работа нервной системы: парасимпатическая уменьшает частоту сердечных сокращений, а симпатическая — увеличивает. Рефлекторные брадикардии возникают в результате влияния парасимпатической нервной системы на синусовый узел. Причинами таких брадикардий могут быть:


  • болезни нервной системы;
  • патология ЖКТ (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, холецистит, желчнокаменная болезнь);
  • заболевания пищевода и диафрагмы;
  • пониженная температура тела, переохлаждение;
  • удар в верхнюю часть живота (вплоть до остановки сердца);
  • надавливание на глазные яблоки или шею в зоне сонной артерии;
  • кашель, рвота.

При урежении сердечного ритма артериальное давление (АД) может быть нормальным, повышенным и пониженным. 

Брадикардия при высоком давлении — нечастое явление. Оно опасно остановкой дыхания, потерей сознания, риском тромбообразования, недостаточностью кровоснабжения мозга и сердца с развитием инсульта и инфаркта. Сочетание гипертонии и брадикардии требует особых подходов в лечении, чтобы не усугубить урежение ритма. 

Для новорожденных (особенно недоношенных) брадикардия может возникать на фоне апноэ — остановки дыхания более чем на 20 секунд (рис. 2). Это происходит из-за незрелости нервной и мышечной ткани новорожденного. 

Антиаритмические препараты при брадикардии
Рисунок 2. Брадикардия и апноэ у младенцев. Источник: МедПортал

Кто в группе риска?

Ведущий фактор риска брадикардии — пожилой возраст, при котором частота поражения ткани сердца выше, чем у молодых. В группу риска по брадикардии также попадают:

  • гипертоники;
  • люди с избыточной массой тела, которые ведут малоподвижный образ жизни;
  • курящие и злоупотребляющие алкоголем;
  • люди с частыми или длительными психоэмоциональными стрессами;
  • пациенты с сахарным диабетом второго типа.

Классификация брадикардии 

Работа сердца невозможна без нормального функционирования проводящей системы. Это особые мышечные волокна, которые формируют узлы и пучки и обеспечивают координированное сокращение предсердий и желудочков сердца. Генерируется ритм в норме с частотой 60–90 в минуту в синусовом узле (СУ), который расположен в правом предсердии. По межузловым пучкам электрический импульс проводится к предсердно-желудочковому узлу (атриовентрикулярному — АВ), расположенному в межпредсердной перегородке. От АВ узла импульс поступает непосредственно к мышцам, которые обеспечивают сокращение желудочков сердца.

В зависимости от механизма возникновения брадикардия бывает:

  1. Синусовая. Связана с замедлением выработки импульса в самом синусовом узле (рис. 3).
  2. Синоатриальная, при которой блокируется передача импульса от СУ к предсердиям.
  3. Атриовентрикулярная, когда происходит блокада передачи возбуждения в АВ узле.
Антиаритмические препараты при брадикардии
Рисунок 3. Развитие синусовой брадикардии. Источник: mayoclinic.org

Брадикардия может быть патологической и физиологической — урежение сердечного ритма характерно для молодых спортсменов и для периода сна. Патологическая брадикардия бывает:

  • острой и хронической;
  • с симптомами и без клинических проявлений;
  • кардиальной и внекардиальной (в зависимости от причин).

Чем опасна брадикардия?

Уменьшение ЧСС может вызвать сердечную недостаточность, хронические приступы брадикардии, образование тромбов.

Сердечная недостаточность 

Развивается редко, когда снижение ЧСС значительное (менее 40 в минуту). Брадикардия приводит к недостаточному сердечному выбросу, а это значит, что сердце больше не может снабжать кислородом все органы и системы организма на должном уровне. При этом в первую очередь страдает головной мозг и само сердце. Также возрастает риск развития ИБС и инфаркта миокарда, возможно возникновение обмороков и остановка сердца. 

Образование тромбов

При длительной или часто возникающей брадикардии с нерегулярным ритмом в результате замедления движения кровотока в камерах сердца происходит сгущение крови и постепенное образование тромбов. При их попадании в сосуды головного мозга или сердца возникают инсульты и инфаркты. 

Хронические приступы брадикардии

Когда причину брадикардии установить и устранить не удается, возникают приступы, которые снижают качество жизни и сложно поддаются коррекции. Во время приступа пациента беспокоит слабость, головокружение, снижение работоспособности. Иногда возможны обмороки. 

Симптомы брадикардии

Проявления брадикардии вызваны недостатком кровоснабжения жизненно важных органов: головного мозга, сердца и легких. Брадикардия может проявляться (рис. 4):


  • снижением АД;
  • предобморочными состояниями и потерей сознания;
  • головокружением, головной болью;
  • быстрой утомляемостью;
  • болью в груди;
  • одышкой и плохой переносимостью любых физнагрузок;
  • бледностью кожи. 
Антиаритмические препараты при брадикардии
Рисунок 4. Симптомы брадикардии. Источник: МедПортал

Когда обратиться к врачу?

При наличии симптомов брадикардии и пульса менее 60 ударов в минуту нужно обратиться к терапевту или кардиологу. Врач определит причины такого состояния и назначит эффективное лечение. 

Не всякая брадикардия проявляется симптомами. Тем не менее, низкие показатели пульса игнорировать нельзя. Неоднократное урежение ЧСС — «первый звоночек», который заставит своевременно диагностировать заболевания сердца и внесердечную патологию, предупредить развитие опасных осложнений.

Диагностика брадикардии 

Дифференцировать физиологическую или патологическую брадикардию может только врач. Для этого он использует несколько методов диагностики.


Аускультация

Простой метод диагностики — выслушивание сердца с помощью фонендоскопа. Аускультация сердца позволяет не только определить редкий ритм, но и заподозрить определенные заболевания сердечно-сосудистой системы. 

Электрокардиография

ЭКГ — метод инструментальной диагностики сердца, который регистрирует не только ЧСС, но и помогает диагностировать кардиальные причины брадикардии (ишемию и инфаркт миокарда, патологию синусового узла, АВ блокады). Это важно для эффективной терапии. В отдельных случаях необходимо суточное мониторирование ЭКГ — холтеровское исследование.

Фонокардиография

Фонокардиография (ФКГ) — метод аппаратной диагностики звуковых явлений, которые создаются при работе сердца. Исследование проводят совместно с ЭКГ. При этом оценивают тоны сердца, которые создаются при работе клапанов, а также дополнительные шумы.

Для диагностики причин брадикардии врач также может назначить:

  • ЭхоКГ — ультразвуковое исследование сердца;
  • анализ крови на маркеры поражения сердечной мышцы (тропонины, креатинкиназу);
  • исследование показателей воспаления (С-реактивного белка, ревмопроб, маркеров коллагенозов);
  • анализ крови на показатели работы щитовидной железы (ТТГ, Т4, Т3);
  • исследование электролитов крови (калия, магния, кальция, натрия);
  • биохимическое исследование крови (глюкоза, билирубин, холестерин, креатинин и др.).

Лечение брадикардии

Не всякая брадикардия требует назначения терапии. Только врач может определить необходимость лечения, исключив физиологические причины урежения сердечного ритма. 

Консервативное лечение

Для консервативного лечения используют:

  • холиноблокаторы — лекарственные средства, которые препятствуют влиянию на сердце парасимпатической нервной системы;
  • аналоги адреналина — препараты, стимулирующие ЧСС;
  • антиаритмические средства.

Лечение проводят таблетированными препаратами и инъекциями. Их врач может назначать эпизодически во время приступов и длительно. 

Хирургическое лечение

В случаях, когда консервативное лечение неэффективно либо есть поражение проводящей системы сердца, показано хирургическое лечение — установка электрокардиостимулятора (ЭКС). Это электронное устройство, которое имплантируется подкожно в левую подключичную область и задает необходимый ритм сердцу через электроды (рис. 5). ЭКС не только стимулирует импульсы для сокращения сердца, но и контролирует его естественную электрическую активность.

Антиаритмические препараты при брадикардии
Рисунок 5. Установка электрокардиостимулятора при брадикардии. Источник: МедПортал

Лечение народными средствами

Для лечения брадикардии в домашних условиях в основном применяют настои трав, которые снижают тонус парасимпатической нервной системы, усиливают сокращения миокарда, поддерживают давление. Это китайский лимонник, татарник, бессмертник, тысячелистник, грецкие орехи, смесь лимона, меда и чеснока и другие.

Профилактика


Для предупреждения осложнений брадикардии нужно как можно раньше обратиться к специалисту в случае уменьшения пульса и ЧСС менее 60, пройти полноценное обследование для выявления причин состояния. Не менее важно строго следовать рекомендациям врача по лечению эпизодической или длительной брадикардии.

Для профилактики брадикардии необходимо придерживаться образа жизни, снижающего риск болезней сердца:

  • отказаться от курения, употребления алкоголя;
  • полноценно питаться: ограничить животные жиры, соль, калорийность пищи должна соответствовать энергетическим затратам;
  • снижать лишний вес при его избытке;
  • избегать нервных стрессов;
  • нормализовать давление.

Заключение

Какая бы ни была брадикардия: физиологическая или связанная с болезнями, с симптомами или без них, нужно своевременно проходить контрольные осмотры врача для качественной диагностики, лечения и предупреждения осложнений. Нельзя заниматься самолечением: это может значительно ухудшить состояние.

Источник: MedPortal.ru

Листать назад Оглавление Листать вперед

В нормальных условиях у здорового человека сердце сокращается ритмично. Ритм обеспечивают периодически возникающие в самой сердечной мышце процессы возбуждения, вызывающие сокращения предсердий и желудочков в определенной последовательности и составляющие вышеописанный цикл работы сердца.

Нарушение сердечного ритма носит название аритмии. Существует много видов аритмий. Могут изменяться частота, последовательность или сила сокращений.

В зависимости от локализации очага возбуждения, приводящего к аритмии, различают наджелудочковые (предсердные) и желудочковые аритмии.

Точно установить причину заболевания удается не всегда, потому что таких причин может быть много. Аритмия может развиться после инфаркта миокарда, когда повреждение сердечной мышцы затрудняет нормальное проведение импульсов. Более чем у 80% пациентов с острым инфарктом миокарда возникают аритмии. К аритмии может привести нарушение обмена минеральных веществ – калия, магния, кальция, натрия, которые играют важную роль в процессах возникновения и распространения электрических импульсов в сердце. Причиной аритмии могут также стать некоторые лекарственные средства, например, сердечные гликозиды. Свою “лепту” в развитие аритмии могут внести нарушения нервной регуляции деятельности сердца. Если аритмия угрожает здоровью (а в некоторых случаях она может угрожать и жизни) пациента, назначают лекарства, помогающие уменьшить ее проявления.


Большинство существующих антиаритмических средств можно по преобладающему механизму действия разделить на три основные группы:

Как известно, возникновение и распространение электрического импульса в клетках вообще и в клетках сердца в частности связано с активностью ионных каналов, среди которых особая роль принадлежит натриевому каналу. Вещества, блокирующие эти каналы, стабилизируют клеточные мембраны (их еще так и называют мембраностабилизирующими) и препятствуют аномальному возникновению и распространению электрических импульсов. Неправильно работающая клетка становится электрически “молчащей”, в то время как активность нормальных клеток не изменяется. Однако при увеличении дозы эти вещества подавляют проведение импульса и в нормальных тканях, провоцируя аритмию. Более того, даже терапевтическая концентрация препарата может стать “аритмогенной” при частом сердцебиении, ацидозе или гиперкалиемии.

Родоначальник препаратов этой группы – хинидин, являющийся производным хинина – алкалоида коры хинного дерева. К ней относят также прокаинамид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, морицизин, пропафенон и другие. Все они имеют одинаковый механизм действия, сходный с действием местных анестетиков, блокирующих натриевые каналы внутри клетки.

Эта группа лекарств уже обсуждалась в главе 3.2 и немного в этой главе. Бета-адреноблокаторы, наряду с другими фармакологическими свойствами, способны понижать возбудимость сердца. Вы уже знаете, что непроизвольная деятельность сердечно-сосудистой системы регулируется вегетативной нервной системой, в частности ее симпатическим отделом, с участием химических посредников – медиаторов, передающих импульсы с одной нервной клетки на другую. Стресс, волнение, интенсивная физическая работа стимулируют выработку таких медиаторов, а они, в свою очередь, возбуждают рецепторы сердца, вызывая ответ на возрастающую потребность организма в кислороде. Блокируя бета-рецепторы в клетках сердца, бета-адреноблокаторы изменяют их ответ на ряд медиаторов, объединенных общим названием катехоламины (норадреналин тоже является катехоламином). В результате устраняется влияние этих медиаторов на сердце, снижаются возбудимость и частота сердечных сокращений, нормализуется ритм.

3. Лекарства, блокирующие кальциевые каналы.

Каналы в клеточных мембранах, по которым происходит движение ионов кальция в клетку и из нее, так же как и другие ионные каналы, участвуют в регулировании частоты и интенсивности электрических импульсов, возникающих в клетке. Блокаторы кальциевых каналов, о которых мы рассказывали чуть выше, препятствуют транспорту ионов кальция внутрь клетки и, тем самым, замедляют проведение электрических импульсов. Это приводит к торможению водителя ритма и, следовательно, к урежению сокращений. Наиболее отчетливыми антиаритмическими свойствами среди блокаторов кальциевых каналов обладают верапамил и дилтиазем.

Помимо вышеперечисленных имеются и другие лекарства, обладающие антиаритмическими свойствами, но проявляющие их благодаря иным механизмам действия. Например, амиодарон, который сочетает свойства блокатора натриевых, кальциевых каналов, бета-адренорецепторов, но в дополнение к этому блокирует еще и калиевые каналы. Снижение выведения ионов калия из клеток приводит к замедлению или прекращению генерации импульса. В результате удлиняется период пониженной возбудимости клеток миокарда, и ослабляются колебания мембранного потенциала, лежащие в основе распространения возбуждения. Возбудимость и проводимость сердечной мышцы угнетаются, сердечные сокращения урежаются, а ритм восстанавливается.

При аритмиях применяются и препараты калия. Они увеличивают концентрацию внеклеточного калия, что тормозит выход его из клеток и, таким образом, возникновение и проведение электрических импульсов.

Ниже представлен список препаратов, часто использующихся для лечения аритмий. Более подробную информацию можно получить на сайте www.rlsnet.ru.

  • Кардиодарон®
Листать назад Оглавление Листать вперед

Источник: www.rlsnet.ru

Клинико-фармакологическая характеристика основных противоаритмических средств

КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

Название препарата (русское и латинское) и основные синонимы (набранное курсивом публикуется самостоятельными статьями)

Терапевтические дозы и способы применения

Основные свойства

Показания к применению при аритмиях

для купирования приступов

для профилактики аритмий

Побочные

эффекты,

осложнения

Абсолютные и относительные противопоказания

Формы выпуска и хранение

Аймалин

(Ajmalinum)

Вызывает умеренную гипотензию, несколько усиливает коронарный кровоток, оказывает умеренное адренолитическое действие. Снижает возбудимость миокарда, удлиняет рефрактерный период, замедляет предсердно-желудочковую и внутрижелудочковую проводимость, угнетает автоматизм синусового узла.

Антиаритмический эффект развивается в первые минуты после внутривенного введения. Длительность действия 6—8 час.

Наджелудочковые и желудочковые аритмии

Внутривенно 2—3 мл 2,5% р-ра в течение 7 —-10 мин. или внутрь 0,05 — 0,1 г

Внутрь по 0,05 — 0,1 г 3—4 раза в день

Гипотензия, тошнота, адинамия, чувство жара

Нарушения проводимости, сердечная недостаточность, гипотензия

Таблетки по 0,05 г; 2,5% р-р в ампулах по 2 мл.

Хранение: сп. Б

Амиодарон (Amiodaron); син.: кордарон, Cordarone, Trangorex и др.

Вызывает умеренное расширение периферических и коронарных сосудов. Уменьшает пред- и посленагрузку на сердце, а также его работу. Оказывает умеренно выраженное симпатолитическое действие и приводит к нек-рому уменьшению частоты пульса и АД. Удлиняет эффективный рефрактерный период предсердий и желудочков, замедляет проводимость предсердно-желудочкового узла.

Антиаритмический эффект при внутривенном введении развивается в течение нескольких минут и достигает максимума через 15 мин. и продолжается ок. 30 мин. При приеме внутрь длительность действия составляет несколько суток

Над желудочковые и желудочковые аритмии

Внутривенно из расчета 5 мг/кг

Внутрь по следующей схеме: первую неделю по 1 — 2 таблетки 3 раза в день, вторую неделю по 1—2 таблетки 2 раза в день, в дальнейшем по 1—2 таблетки курсами продолжительностью 5 дней с двухдневным перерывом между курсами

Снижение аппетита, тошнота, запор, снижение функции щитовидной железы, аллергические реакции.

При передозировке возможно развитие брадикардии

Резкая брадикардии, синдром слабости синусового узла, блокада сердца II—III ст., гипотензия, бронхиальная астма, нарушение функции щитовидной железы, беременность

Таблетки по0,2 г;ампулы, содержащие по 0,15 г препарата.

Хранение: сп. Б; в защищенном от света месте

Верапамил

(Verapamilum)

Расширяет коронарные и периферические артерии. При внутривенном введении кратковременно ухудшает сократительную способность миокарда, снижает АД. Уменьшает спонтанную активность синусового узла, замедляет предсердно-желудочковую проводимость, подавляет эктопическую активность в предсердиях и предсердно-желудочковом узле.

Антиаритмический эффект после внутривенного введения достигает максимума через 3—5 мин. и продолжается 4—7 час.; при приеме внутрь развивается через 1 час и достигает максимума через 3—5 час.

Наджелудочковые аритмии

Внутривенно 4 мл (иногда 6— 8 мл) 0,25% р-ра со скоростью 0,5 — 1 мл/мин или внутрь 0,04—0,12 г (иногда до 0,16 г)

Внутрь по 0,04 г (в тяжелых случаях по 0,08 г) 3—4 раза в день

Головная боль, зуд, запоры, гипотензия, нарушения атриовентрикулярной проводимости

Сердечная недостаточность, нарушения предсердно-желудочковой проводимости, синдром слабости синусового узла, гипотензия, терапия ß-адрено-блокаторами; синдром Вольффа—Паркинсона-Уайта с мерцанием предсердий

Таблетки по 0,64 г; 0,25% р-р в ампулах по 2 мл.

Хранение: сп. Б.; в защищенном от света месте

Дизопирамид (Disopyramid); син.: ритмодан, Rythmodan

Оказывает умеренный гипотензивный и холинолитический эффекты. Угнетает сократительную способность миокарда. Уменьшает возбудимость и замедляет проводимость миокарда, удлиняет эффективный рефрактерный период.

Антиаритмический эффект развивается через 30—40 мин. после приема внутрь. Длительность действия ок. 4—6 час.

Наджелудочковые и желудочковые аритмии

Внутрь 0,2—0,3 г

Внутрь по 0,1 —0,2 г 3— 4 раза в день

Гипотензия, тахикардия, тошнота, рвота, сухость во рту, задержка мочи, запоры, нарушения остроты зрения

Сердечная недостаточность , блокада предсердно-желудочкового проведения II — III ст., синдром слабости синусового узла, гипотензия, индивидуальная непереносимость

Таблетки 0,1 и 0,2 г.

Хранение; сп. Б

Дифенин

(Dipheninum)

Обладает противосудорожным действием. При быстром внутривенном введении вызывает снижение периферического сопротивления, уменьшение сердечного выброса и гипотензию. Увеличивает коронарный кровоток. Уменьшает атриовентрикулярную блокаду, вызванную гликозидами; проявляет антиаритмическую активность в условиях гипокалиемии. Укорачивает продолжительность эффективного рефрактерного периода и увеличивает скорость проведения возбуждения.

Продолжительность антиаритмического эффекта после приема внутрь 6—12 час.; максимальный эффект развивается на 3—5-й день приема препарата

Желудочковые

аритмии

Неэффективен

Внутрь во время или после еды по 0,1 г 3—4 раза в день (для медленного «насыщения») или по 0,2 г 5 раз в день (для быстрого «насыщения»)

Головокружение, атаксия, нистагм, дизартрия, потеря аппетита, гепатит, анемия, кожная сыпь и др.

Выраженная сердечная недостаточность, поражения печени, гипотензия

Таблетки по 0,117 г смеси дифенилгидантоина и натрия гидрокарбоната в соотношении 85 : 15 (каждая таблетка соответствует 0,1 г дифенина).

Хранение: сп. Б; в хорошо укупоренной таре в защищенном от света месте

Лидокаин (Lidocaine Hydrochloride); син.: ксилокаин, ксикаин, Lidocaini Hydrochloridum, Lignocain, Xylocard, Xylocitin и др.

Оказывает местно анестезирующее действие. Влияет на проводимость импульсов в пораженном миокарде желудочков и в дополнительных проводящих путях, не влияет на Электрофизиологические характеристики миокарда предсердий.

Антиаритмический эффект развивается в первые минуты от начала внутривенного введения

Желудочковые

аритмии

Внутривенно* струйно 4—6мл 2% р-ра в течение 3— 5 мин. или 10 мл 2 % р-ра в течение 5—10 мин.

При необходимости введения повторяют

Внутривенно, вначале струйно 4— 6 мл 2% р-ра, затем капельно в 5% р-ре глюкозы со скоростью 2—3мл/мин; через 10— 15 мин. от на чала капельного введения повторно струйно вводят 2—3 мл 2% р-ра. Внутримышечно по 4— 6 мл 10 % р-ра через каждые 3 часа

Головокружение, онемение языка, губ, сонливость, адинамия.

При быстром внутривенном введении возможно развитие гипотензии и коллапса

Непереносимость препаратов типа новокаина, тяжелая сердечная недостаточность, гипокалиемия

2 и 10% р-р в ампулах по 2 мл.

Хранение: сп. Б; в защищенном от света месте

Мекситил (Mexitil); син. мексилетин

Оказывает умеренное местноанестезирующее и противосудорожное действие. При исходно нарушенной проводимости может увеличить ее выраженность. При внутривенном введении снижает сердечный выброс и периферическое сопротивление.

Антиаритмический эффект развивается при внутривенном введении в первые минуты после введения, при приеме внутрь — через 1 — 2 часа. Длительность действия ок. 6—8 час.

Те же

Внутривенно

0,075—0,25 г в течение 5— 15 мин. Внутрь 0,3— 0,4 г; при необходимости до 0.6 г

Внутрь по 0,2—0,4 г 3— 4 раза в день

Головокружение, нистагм, затруднение речи, тошнота, рвота, тремор, гипотензия

Гипотензия, выраженная сердечная недостаточность, слабость синусового узла, выраженные нарушения внутрижелудочковой проводимости

Капсулы, содержащие по 0,05 и 0,2 г, и ампулы, содержащие по 0,25 г препарата.

Хранение: сп. Б; в защищенном от света месте

Новокаинамид (Novocainamidum)

Оказывает местноанестезирующее действие, угнетает возбудимость, проводимость и в меньшей степени сократимость миокарда. При внутривенном введении вызывает гипотензивный эффект. Подавляет эктопическую активность в предсердиях и желудочках.

При приеме внутрь максимальный антиаритмический эффект развивается через

Наджелудочковые и желудочковые аритмии

Внутривенно 5—10 мл 10% р-ра со скоростью 1—2 мл в течение 2 мин.

Внутривенно капельно из расчета 2— 3 мл/мин. Внутримышечно по 5 — 10 мл 10 % р-ра (до 20 — 30 мл в сутки). Внутрь по 0,25 — 0,5 г каждые 4 часа (суточная до-

Тошнота, рвота, понос, галлюцинации, волчаночный синдром.

При передозировке и повышенной индивидуальной чувствительности возможно угнетение сердеч

Нарушение предсердно-желудочковой и внутрижелудочковой проводимости, сердечная недостаточность, повышенная индивидуальная чувствительность к новокаину

Таблетки по 0,25 г; 10% р-р в герметически закрытых флаконах по 10 мл и ампулах по ■ 5 мл.

Хранение: сп. Б; в защищенном от света месте

Орнид

(Ornidum)

1—2 часа. Длительность действия ок. 3—4 час.

Обладает симпатолитиче-ским действием. Угнетает выделение норадреналина из окончаний симпатических нервов, уменьшая влияние симпатической иннервации на эффекторные органы. Снижает возбудимость и сократимость миокарда, замедляет проводимость, удлиняет рефрактерный период.

Антиаритмический эффект при парентеральном введении развивается через 20— 40 мин. Длительность действия ок. 8 час.

Желудочковые

аритмии

Внутривенно из расчета 0,1 мл 5 % р-ра на 1 кг веса (массы) тела в течение 10—15 мин.

за не более 4 г)

Внутримышечно или подкожно по 0,5—1 мл 5% р-ра 2—3 раза в день

ной деятельности

Гипотензия, адинамия, диспептические расстройства, временное ухудшение зрения

Гипотензия, нарушения мозгового кровообращения

Ампулы по 1 мл 5% р-ра.

Хранение: сп. Б; в защищенном от света месте

Пропранолол (Propranololi Hydrochloridum)

Блокирует β-адренорецепторы. Снижает силу сердечных сокращений, замедляет пульс, удлиняет период систолы, уменьшает систолический объем и сердечный выброс, уменьшает объемную скорость коронарного кровотока, уменьшает потребность миокарда в кислороде. Снижает АД, повышает общее периферическое сопротивление и тонус бронхиальной мускулатуры. Подавляет гликогенолиз и липолиз. Уменьшает возбудимость миокарда, подавляет автоматизм, устраняет способность катехоламинов укорачивать рефрактерный период.

Антиаритмический эффект максимально развивается через 5 мин. после внутривенного введения и через 1—2 часа после приема внутрь. Длительность действия при внутривенном введении ок. 2—4 час., при приеме внутрь ок. 3—6 час.

Наджелудочковые и желудочковые аритмии

Внутривенно по 1-2 мл 0,1% р-ра через каждые 2 мин. до общей дозы 5— 10 мл.Внутрь 0,08—0,16 г

Внутрь за 15—30 мин. до еды начиная с дозы 0,02 г

3—4 раза в день; постепенно суточную дозу увеличивают до 0,2—0,3 г в

4—6 приемов

Гипотензия, тошнота, рвота, адинамия, похолодание рук, ног, перемежающаяся хромота, бронхоспазм, аллергические реакции

Бронхиальная астма, сердечная недостаточность, резкая брадикардии, синдром слабости синусового узла, гипотония, перемежающаяся хромота, гипогликемия, атриовентрикулярная блокада, язвенная болезнь, гипотиреоидизм

Таблетки по 0,01 и 0,04 г; ампулы по 1 и 5 мл 0.1% р-ра.

Хранение: сп. Б; в защищенном от света месте

Хинидина сульфат (Chinidini sulfas); син.: Chinidinum sulfuricum, Quinidi-ni Sulfas и др.

Оказывает умеренное хо-линоблокирующее и отрицательное инотропное действие. Обладает местноанестезирующим и сосудорасширяющим действием, замедляет синоатриальную и внутрижелудочковую проводимость. Повышает порог химической и электрической фибрилляции предсердий и желудочков, удлиняет рефрактерный период сердца.

Антиаритмический эффект развивается через 2—3 часа после приема внутрь. Длительность действия 4—6 час.

Те же

Внутрь 0,2—0,6 г

Внутрь по 0,2—0,4 г 4— 6 раз в день

Тошнота, понос, боли в животе, ухудшение слуха, зрения, тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз, аллергические реакции.

При передозировке возможно угнетение сердечной деятельности

Сердечная недостаточность, предсердно-желудочковая блокада III ст., гипотензия, насыщение сердечными гликозидами, повышенная индивидуальная чувствительность

Таблетки по 0,1 г.

Хранение: сп. Б; в защищенном от света месте

Этмозин

(Aetmozinum)

Обладает нек-рой коронарорасширяющей, спазмолитической и холинолитической активностью, почти не влияет на инотропную функцию миокарда. Замедляет проводимость, удлиняет эффективный рефрактерный период и понижает возбудимость сердечной мышцы

Те же

Внутривенно 4— 6 мл 2,5 % р-ра в течение 5—7 мин.

Внутрь по 0,2 г 3—4 раза в день

Шум в голове, головокружение, онемение кончика языка, губ, тошнота, боль в животе, кожный зуд

Нарушения проводимости, нарушения функции печени, почек, гипотензия

Таблетки, покрытые оболочкой по 0,1 г; ампулы по 2 мл 2,5% р-ра.

Хранение: сп. Б; в защищенном от света месте

Библиография: Мазур Н. А. Современное состояние и перспективы изучения нарушений ритма сердца, Кардиология, т. 18, № 4, с. 5, 1978; он же, Вопросы терминологии, классификации нарушений сердечного ритма и тактики их лечения, Бюлл. Всесоюз. кардиол. науч. центра АМН СССР, т. 3, № 2, с. 8, 1980;

Сумароков А. В. и Михайлов А. А. Аритмии сердца, М., 1976;

Чазов Е. И. и Боголюбов В. М. Нарушения ритма сердца, М., 1972; Krone R. J. а. Кleiger R. Е. Prevention and treatment of supraventricular arrhythmias, Heart a. Lung, v. 6, p. 79, 1977; Opie L. H. Drugs and the heart, Lancet, v. 1, p. 861, 1980; Rosen M. R. a. Hoffman B. F. Mechanisms of action of antiarrhythmic drugs, Circulat. Res., v. 32, p. 1, 1973; Singh B. N. a. Vaughan Williams E. M. Effect of altering potassium concentration on the action of lidocaine and diphenylthydantoin on rabbit atrial and ventricular muscle, ibid., v. 29, p. 286, 1971; они же, A fourth class of antidysrhythmic action? Effect of verapamil on ouabain toxicity, on atrial and ventricular intracellular potentials, and on other features of cardiac function, Cardiovasc. Res., v. 6. p. 109, 1972; Singh B. N.. Collett J. T. a. Chew Ch. Y. C. New perspectives in pharmacologic therapy of cardiac arrhythmias, Progr. cardiovasc. Dis., v. 22, p. 243, 1980; Winkle R. A., Glantz S. A. a. Harrison D. C. Pharmacologic therapy of ventricular arrhythmias, Amer. J. Cardiol., v. 36, p. 629,1975.

Источник: xn--90aw5c.xn--c1avg

Академик Ивашкин В.Т.: – А сейчас я с удовольствием попрошу включиться в нашу работу профессора Владимира Леонидовича Дощицина. «Новые подходы к медикаментозной терапии аритмии». Пожалуйста, Владимир Леонидович.

Профессор Дощицин В.Л.: – Доброе утро, уважаемые коллеги. В который раз мы возвращаемся к теме медикаментозного лечения аритмии сердца, одному из актуальнейших вопросов кардиологии. Очень большое разнообразие аритмий, масса ситуаций и нюансов в их течении делают очень затруднительным для практических врачей ведение таких больных. Среди всего многообразия аритмий важнейшими в практическом отношении, несомненно, являются два направления. Самое важное – это внезапная аритмическая смерть, которая составляет примерно четвертую часть всех смертей вообще, потому что половина смертей взрослых людей – это сердечно-сосудистые заболевания, а половина сердечно-сосудистых смертей – это аритмическая внезапная смерть. И, конечно, профилактика внезапной аритмической смерти – это важнейшая проблема современной медицины. Внезапная смерть – это, в основном, примерно на 80% – фибрилляция желудочков, то есть желудочковая аритмия. А в суправентрикулярных аритмиях основную роль, конечно, играет фибрилляция предсердий. У нас ее называют мерцательной аритмией, хотя это более широкое понятие. Но в связи с этим возникает масса вопросов.

Что вызывает наибольшее затруднение в практической работе? Все дело в том, что аритмии сами по себе могут заметно ухудшать качество жизни, отягощать прогнозы. Но возможно вполне доброкачественное, безобидное течение аритмии и существование больного с этой аритмией в течение неопределенно долгого времени. С другой стороны – методы лечения аритмии. Я уже не говорю об оперативных методах, но и медикаментозное лечение может оказывать серьезное побочное действие и само по себе негативно влиять на прогноз. Это доказано. Или, если это лечение удачно, то аритмия устраняется и качество жизни улучшается. Так вот, каждый раз практическому врачу приходится решать, что хуже: аритмия или лечение. Иными словами, нужно или не нужно активно лечить аритмию?

В связи с этим я напомню основные группы показаний к вмешательству. Первое – это когда аритмия отягощает прогноз и несет в себе какую-то угрозу жизни. Основные из них – это угрозы внезапной аритмической смерти. Вторая группа показаний – если очевидно по клиническим и инструментальным данным негативное влияние аритмии на эффективность кровообращения, гемодинамику. И, наконец, третья группа – когда объективных показаний может не быть, но субъективно аритмия плохо переносится. Здесь тоже имеются показания, хотя в этом случае цель лечения будет другая: улучшить субъективную переносимость, при этом не обязательно полностью устранять аритмию, так как она негативно не влияет на прогноз.

Я напомню хорошо известную классификацию, которая на сегодняшний день получила наибольшее распространение, – классификацию антиаритмических лекарств. Напомню четыре основные группы. Первый класс – блокаторы натриевых каналов, там подклассы 1А, 1В, 1С, здесь показаны их основные представители. Второй класс – бета-адреноблокаторы. Третий – блокаторы калиевых каналов или препараты, замедляющие реполяризацию. И четвертый класс – блокаторы кальциевых каналов. В первом классе наибольшее значение имеет, несомненно, класс 1С, потому что он представлен используемыми на сегодняшний день препаратами – этацизин, пропафенон, аллапинин. К классам 1А и 1В относятся более старые препараты, которые постепенно уходят из широкой практики: хинидин, прокаинамид, лидокаин и так далее. Бета-блокаторы – хорошо известный класс, это не только антиаритмики, но и антиангинальные и гипотензивные препараты.

Мощный класс – третий – блокаторы калиевых каналов. Основные представители – это амиодарон и соталол, мы их рассматриваем как препараты резерва, которые назначаются, но, в основном, при неэффективности других препаратов в более сложных ситуациях. И, наконец, – антагонисты кальция, среди которых основную роль играет верапамил.

Эту классификацию критиковали многократно, и основной предмет критики заключается в том, что сюда не входят многие препараты, имеющие антиаритмическое действие. Например, дигиталис и вообще сердечные гликозиды – АТФ и другие препараты, которые как бы стоят между этими классами или имеют совершенно другие свойства. И в связи с этим, я напомню, была предложена другая классификация, так называемый «Сицилианский гамбит», который представляет собой просто описание свойств разных антиаритмических препаратов. Вот как в клеточках шахматной доски отмечены свойства, способность влиять на ионные каналы, натриевые – быстрые, средние, медленные, на кальциевые, на калиевые, на различные рецепторы – адренергические альфа-, адренергические бета-рецепторы, холинергические рецепторы и другие.

И, глядя на эту табличку, можно видеть, что многие антиаритмики обладают одновременно свойствами представителей нескольких классов, и их даже трудно классифицировать. И есть препараты (они представлены в конце) – атропин, аденозин, дигоксин, омакор – те, которые в эту классификацию не входят, а обладают другими механизмами действия. То есть это более широкое перечисление антиаритмиков, но его недостатком является то, что это – не классификация, она никак не группирует препараты и не позволяет выбирать тот или иной класс, тех или иных представителей.

Поэтому при систематизированном описании и в научных работах по аритмологии фигурирует все-таки классификация Вогана Вильямса (Vaughan Williams), и ею широко пользуются. Здесь имеется целый ряд спорных моментов. В частности, больше всего важных спорных моментов касаются 1С-класса и вообще, прежде всего, первого класса. И один из важнейших актуальнейших вопросов: можно или нельзя давать эти препараты больным ишемической болезнью сердца, острыми и хроническими ее формами, и больным с другой выраженной органической патологией сердца? Этот вопрос и на сегодняшний день не имеет однозначного ответа. После публикации, уже довольно давно, много лет назад, в исследованиях КАСТ-1 и КАСТ-2 было показано, что антиаритмики 1С-класса могут негативно влиять на прогноз больных ИБС. Но это касается, главным образом, больных острым инфарктом миокарда. Что касается хронических форм ИБС, то так однозначно судить нельзя, потому что таких работ было довольно мало, и касались они ограниченного числа препаратов без достаточного учета других противопоказаний.

На сегодняшний день бытует такая тактика, что антиаритмики первого, в частности, С-класса не следует принимать больным с выраженными признаками сердечной недостаточности (низкая фракция выброса); при острых формах ИБС (острый инфаркт, прогрессирующая стенокардия); при очень выраженной гипертрофии левого желудочка с толщиной более 14 миллиметров (по данным эхокардиографии). Есть и другие ограничения: блокада ножек, выраженная брадикардия и другие. А если ничего этого нет, то наличие умеренно выраженной патологии сердца не является прямым противопоказанием для применения препаратов 1С-класса.

Почему я обращаю на это внимание – потому что здесь лежат очень важные практические вопросы. Можно или нельзя купировать пароксизм мерцания предсердий у больного стенокардией, например, пропафеноном, этацизином, которые являются активными препаратами для этой цели. Так вот, эта табличка дает на это ответ: да, можно, если нет прямых противопоказаний в виде выраженных изменений миокарда, сердечной недостаточности, острого коронарного синдрома и так далее. Это практически очень важно.

Вот основные ограничения для применения антиаритмиков первого класса: острый коронарный синдром, сердечная недостаточность, внутрижелудочковая блокада, атриовентрикулярная блокада и резко выраженная брадикардия, скажем, синдром слабости синусового узла.

Бета-адреноблокаторы – важнейший класс препаратов. Мы их даем очень широко, лечим ишемическую болезнь сердца, артериальную гипертонию. Из аритмий, в основном, этот класс препаратов лечит, главным образом, наджелудочковые формы, то есть суправентрикулярную тахикардию, суправентрикулярную экстрасистолию, мерцание и трепетание предсердий, в основном, для урежения ритма при этих формах аритмий. Что касается желудочковых аритмий, то эффективность этого класса препаратов ниже. Но учитывая их благоприятное действие на основные болезни, то есть ишемическую болезнь, артериальную гипертонию, предпочтительно с них начинать, и может быть такая ситуация, что они окажутся эффективными и при желудочковых аритмиях тоже, и тогда больше ничего не нужно будет. Но если они окажутся неэффективными, а это примерно половина случаев, то тогда приходится решать вопрос: заменять бета-блокаторы либо на третий класс препаратов, либо добавлять к бета-блокаторам первый класс.

Третий класс препаратов, повторяю: класс резерва. Амиодарон – сильнейший, мощнейший препарат, хорошо переносится при недлительном назначении. Но при длительном назначении почти у 30% (примерно) возникают различные нежелательные эффекты, которые заставляют его ограничивать или вообще отменять. Самые частые из них – нарушение функции щитовидной железы. Второе по частоте – сердечное осложнение: брадикардии, блокады, удлинение QT с возможным аритмогенным эффектом. Возможно поражение печени, поражение легких, ну, и самое частое ограничение – это кожные реакции, которые, хотя и ничем не угрожают, но могут вызывать беспокойство больных, нарушение качества жизни.

Другой препарат этого класса – соталол – обладает нежелательными свойствами третьего класса препаратов, то есть удлиняет интервал QT, вызывает брадикардию, и поэтому противопоказан при брадикардии блокады. И как бета-блокатор он снижает артериальное давление и обладает другими побочными действиями, характерными для неселективных бета-блокаторов. А это довольно много побочных эффектов. Я напомню: это и бронхоспазмы, и негативное влияние на углеводный обмен, и возможное нарушение эректильной функции и так далее. То есть препарат хороший, эффективный, но тоже имеет значимые негативные эффекты.

Недавно был предложен другой препарат этого класса, дронедарон, который на сегодняшний день широко не используется, опять же, из-за довольно значимых выявленных побочных эффектов. В частности, он противопоказан при сердечной недостаточности: доказано, что он увеличивает летальность. У больных с перманентной фибрилляцией предсердий он не пошел, и у больных с патологией печени тоже. Сейчас пока место этого препарата не определено.

И, наконец, четвертый класс – это, в основном, верапамил. Я говорю о негативных эффектах, о возможных побочных действиях, ограничениях – это синдром предвозбуждения желудочков, выраженная сердечная недостаточность, снижение давления (это же гипотензивный препарат) и блокада и брадикардия, как и для всех других антиаритмиков.

Резюмирую все сказанное. Все антиаритмики этих основных классов имеют значимые побочные эффекты, которые существенно ограничивают возможность их применения. И приходится решать, что хуже: лечение аритмии или сама аритмия? Среди каких-то новых направлений, которые можно сегодня назвать, это появление новых препаратов с доказанными антиаритмическими свойствами, но с менее выраженными побочными эффектами. Это так называемые omega-3 полиненасыщенные жирные кислоты – эйкозапентаеновая, докозагексаеновая – в виде лекарственного препарата омакор. На сегодняшний день доказано, что этот препарат обладает антиаритмическим действием благодаря сумме механизмов. Основной из них – это влияние на ионные каналы, кальциевые и натриевые. Модуляция прохождения ионов через эти каналы является одним из основных механизмов антиаритмического эффекта. Помимо этого, этот препарат обладает противовоспалительным эффектом, антисклеротическим эффектом в виде стабилизации бляшек и не оказывает сколько-нибудь значимых побочных эффектов, свойственных другим антиаритмикам. На сегодняшний день в ряде рандомизированных исследований показана способность этого препарата усиливать антиаритмический эффект основных антиаритмиков. В частности, с амиодароном, кордароном, когда его попытались сочетать у больных с частыми пароксизмами мерцания предсердий, было показано, что добавление омакора в терапии кордароном существенно повышает эффективность терапии. Такие работы были сделаны в многоцентровых исследованиях во Франции, и в России тоже такие работы есть, в том числе, комбинация омакора с пропафеноном.

Появились сейчас работы, которые показали возможность благоприятного действия этого препарата и на желудочковую аритмию, тоже, в частности, желудочковая экстрасистола, пробежки желудочковой тахикардии, у больных ишемической болезнью сердца. Это работа кардиологов из Санкт-Петербурга. У нас такие данные тоже есть: повышение эффективности лечения желудочковых аритмий при добавлении к антиаритмикам, в частности, к амиодарону и соталексу этого самого омакора. Это позволило нам предложить вот такой алгоритм ведения больных с желудочковыми аритмиями, в частности, с желудочковой экстрасистолией у больных ишемической болезнью сердца и у больных хронической сердечной недостаточностью другой этиологии.

Вот, ИБС – я уже говорил, что обычно у таких больных мы начинаем терапию с бета-блокаторов, потому что есть антиангинальный эффект и, возможно, антиаритмический. Если не помогает, тогда возможно добавление омакора, и это может быть достаточным для того, чтобы этот эффект проявился. Если не помогает, то возможно добавление и амиодарона, или замена бета-блокатора на соталол плюс омакор, и это будет очередное усиление терапии.

Если есть сердечная недостаточность. Тут, во-первых, сразу большие дозы бета-блокаторов не пойдут, тут приходится соблюдать осторожность и приходится комбинировать маленькие дозы бета-блокаторов с ингибиторами АПФ и, возможно, с омакором. Если это не помогает, то – осторожное увеличение дозы бета-блокаторов и, возможно, добавление амиодарона. Это, конечно, не общая рекомендация, это возможный алгоритм действия для лечения желудочковых аритмий у таких больных.

Надо сказать, что сейчас имеется достаточно большая доказательная база этих крупных рандомизированных исследований, согласно которым добавление омакора к стандартной терапии больных ишемической болезнью сердца улучшает прогноз. Вот это – хорошо известное исследование GISSI-Prevention, где брались больные инфарктом миокарда, получавшие стандартную терапию; и опытная группа – к этой терапии добавлялся омакор. Было показано доказательное снижение общей смертности и значительное снижение риска аритмической смерти.

Второе исследование – GISSI-HF – это больные с сердечной недостаточностью, довольно неблагоприятная прогностически группа больных. Опять – группа больных, получающих стандартную терапию: диуретики, ингибиторы АПФ и так далее. И эта терапия – плюс омакор. Опять было получено снижение общей смертности, снижение аритмической смерти и госпитализации по поводу желудочковых аритмий.

Все эти данные позволили включить омакор в рекомендации по профилактике внезапной смерти – это рекомендация Американской ассоциации сердца и Европейского кардиологического общества; рекомендация по ведению больных нестабильной стенокардией Европейского общества кардиологов; рекомендации по реваскуляризации миокарда, опять же, европейские; по вторичной профилактике коронарных заболеваний атеросклероза – «American Heart Association»; лечение острого коронарного синдрома без подъема ST, опять же, «American Heart Association»; и по вторичной профилактике инфаркта миокарда. Ну, и одна из последних – это рекомендация по лечению больных с застойной сердечной недостаточностью, принятая в Австралии и Новой Зеландии.

Сказанное позволяет констатировать, что этот препарат эффективен как добавочное средство при профилактике пароксизмов фибрилляции предсердий; как улучшение прогноза у больных ишемической болезнью сердца. Показано, что этот препарат обладает побочными действиями, сопоставимыми с плацебо, то есть ни об одном из существующих препаратов с антиаритмическим действием такого сказать нельзя. Это, пожалуй, единственное, уникальное сочетание.

Хочу напомнить в заключение, что, когда мы лечим больных с аритмией, мы ставим перед собой цели: улучшить самочувствие больного, уменьшить симптомы аритмии, уменьшить (если есть) гемодинамические нарушения. Но одна из главных задач – это позитивно повлиять на прогноз и ни в коем случае его не ухудшить. Так вот именно этим задачам и соответствует комбинированная терапия основных антиаритмических препаратов с новым направлением, омакором.

Благодарю за внимание.

Источник: internist.ru

Механизм действия и фармакологические эффекты

Точные механизмы и места действия многих антиаритмических средств окончательно еще не выяснены. Тем не менее, большинство из них работают сходным образом. Антиаритмические препараты связываются с каналами и воротами, контролирующими ионные потоки через мембраны сердечных клеток. В результате изменяются скорость и продолжительность фаз потенциала действия, соответственно этому изменяются основные электрофизиологические свойства сердечной ткани: скорость проведения, рефрактерность и автоматизм.

Во время фазы 0 происходит быстрая деполяризация клеточной оболочки, обусловленная быстрым поступлением ионов натрия через каналы, избирательно пропускающие эти ионы.

  • Фаза 1 характеризуется коротким начальным периодом быстрой реполяриза-ции, главным образом за счет выхода из клетки ионов калия.
  • Фаза 2 отражает период замедленной реполяризации, происходящей в основном за счет медленного поступления ионов кальция из внеклеточного пространства в клетку через кальциевые каналы.
  • Фаза 3 — это 2-й период быстрой реполяризации, в течение которой ионы калия выходят из клетки.
  • Фаза 4 характеризует состояние полной реполяризации, во время которой ионы калия вновь поступают в клетку, а ионы натрия и кальция выходят из нее. В течение этой фазы содержимое клетки, которая разряжается автоматически, постепенно становится менее отрицательным, до тех пор, пока не будет достигнут потенциал (порог), что позволит пройти быстрой деполяризации (фаза 0), и весь цикл повторяется. Клетки, которые сами по себе не обладают автоматизмом, зависят от перехода потенциала действия от других клеток для того, чтобы началась деполяризация.

Основной характеристикой ААС класса I является их способность блокировать быстрые натриевые каналы. Вместе с тем многие из них оказывают блокирующее действие и на калиевые каналы, хотя и более слабое, чем антиаритмические препараты III класса. Соответственно выраженности натрий и калий блокирующего действия ЛС I класса подразделяются на 3 подкласса: IA, IB и 1С.

Антиаритмические препараты класса IA, блокируя быстрые натриевые каналы, замедляют фазу 0 потенциала действия и умеренно замедляют скорость проведения импульса. Благодаря блокаде калиевых каналов удлиняются потенциал действия и рефрактерность. Эти электрофизиологические эффекты проявляются как в предсердной, так и в желудочковой тканях, поэтому антиаритмические препараты класса IA имеют потенциальную эффективность при предсердных и желудочковых тахиаритмиях. Антиаритмические препараты способны подавлять автоматизм синусового узла, что чаще проявляется при его патологии.

Антиаритмические препараты класса IB оказывают относительно малое воздействие на быстрые натриевые каналы при нормальных частотах сердечного ритма, а значит, и на скорость проведения. Их основной эффект состоит в уменьшении продолжительности потенциала действия и, как следствие, укорочении рефрактерных периодов. Однако при высокой частоте сердечного ритма, а также на фоне ишемии, гипокалиемии или ацидоза некоторые антиаритмические препараты, например лидокаин, могут существенно замедлять деполяризацию и скорость проведения импульса. На предсердия антиаритмические средства IB влияют незначительно (за исключением фенитоина) и поэтому полезны только для лечения желудочковых аритмий. Антиаритмические препараты подавляют автоматизм синусового узла. Так, лидокаин способен подавлять как нормальный автоматизм, так и аномальный, что может привести к асистолии при его введении на фоне желудочкового выскальзывающего ритма.

Для ЛС класса 1С характерно выраженное действие на быстрые натриевые каналы, т.к. они обладают медленной кинетикой связывания, что определяет существенное замедление скорости проведения даже при нормальных частотах сердечного ритма. Влияние этих ЛС на реполяризацию незначительное. Антиаритмические препараты класса 1С оказывают сопоставимый эффект на предсердную и желудочковую ткани и полезны при предсердных, желудочковых тахиаритмиях. Антиаритмические препараты подавляют автоматизм синусового узла. В отличие от других антиаритмические средства 1С класса пропафенон способствует небольшому увеличению рефрактерных периодов во всех тканях сердца. Кроме того, пропафенон имеет умеренно выраженное бета-блокирующее и кальций-блокирующее свойства.

К ЛС класса II относятся бета-адреноблокаторы, основное антиаритмическое действие которых заключается в подавлении аритмогенных эффектов катехоламинов.

Общий механизм антиаритмического эффекта ЛС класса III заключается в удлинении потенциала действия путем блокирования калиевых каналов, опосредующих реполяризацию, и увеличении таким образом рефрактерных периодов сердечной ткани. Все представители этого класса ЛС имеют дополнительные электрофизиологические свойства, вносящие свой вклад в их эффективность и токсичность. ЛС характерна обратная частотная зависимость, т.е. при медленном сердечном ритме удлинение потенциала действия наиболее выражено, а при учащении ЧСС выраженность эффекта уменьшается. Этот эффект, однако, слабо выражен у амиодарона. В отличие от других антиаритмические средства класса III, амиадорон способен умеренно блокировать и натриевые каналы, вызывать неконкурентную блокаду бета-адренорецепторов, а также в некоторой степени вызывать блокаду кальциевых каналов.

Бретилия тозилат по своим фармакодинамическим свойствам относится к периферическим симпатолитикам. Антиаритмические препараты оказывает двухфазное действие, стимулирует выход норадреналина из пресинаптических нервных окончаний, чем и объясняется развитие гипертензии и тахикардии сразу после его введения. Во 2-й фазе антиаритмические препараты предупреждает выход медиатора в синаптическую щель, вызывая периферическую адренергическую блокаду и химическую симпатэктомию сердца. 3-я фаза действия заключается в блокаде повторного поглощения катехоламинов. По этой причине его ранее использовали в качестве гипотензивного средства, но к нему быстро развивается толерантность, и в настоящее время для лечения гипертензии ЛС не применяют. Бретилия тозилат понижает порог фибрилляции (снижает необходимую для дефибрилляции мощность разряда) и предупреждает рецидив фибрилляции желудочков (ФЖ) и желудочковой тахикардии (ЖТ) у больных с выраженной сердечной патологией.

Соталол обладает одновременно свойствами некардиоселективного бета-блокатора и антиаритмические препараты класса III, поскольку удлиняет сердечный потенциал действия в предсердиях и желудочках. Соталол вызывает зависимое от дозы увеличение интервала Q-Т.

Нибентан вызывает увеличение продолжительности потенциала действия в 2- 3 раза более выраженное по сравнению с таковым у соталола. При этом он не оказывает существенное влияние на силу сокращения папиллярных мышц. Нибентан снижает частоту желудочковой экстрасистолии, повышает порог развития ФЖ. В этом отношении он в 5-10 раз превышает эффективность соталола. Антиаритмические препараты не влияет на автоматизм синусового узла, внутрипредсердную, АВ и внутрижелудочковую проводимость. Он оказывает выраженный антиаритмический эффект у больных с трепетанием или мерцанием предсердий. Эффективность его у больных со стойким трепетанием или мерцанием предсердий составляет 90 и 83%, соответственно. Менее выраженный эффект он оказывает при купировании предсердной экстрасистолии.

Ибутилид является новым уникальным ЛС класса III, т.к. он удлиняет потенциал действия преимущественно путем блокады входящих натриевых потоков, а не выходящих калиевых. Как и соталол, ибутилид вызывает зависимое от дозы удлинение интервала Q-Т. Ибутилид в небольшой степени урежает частоту синусового ритма и замедляет АВ проводимость.

К классу VI ААС относятся верапамил и дилтиазем. Эти антиаритмические препараты ингибируют медленные кальциевые каналы, ответственные за деполяризацию двух основных структур: С А и АВ узлов. Верапамил и дилтиазем подавляют автоматизм, замедляют проведение и увеличивают рефрактерность в СА и АВ узлах. Как правило, влияние блокаторов кальциевых каналов на миокард предсердий и желудочков минимально или отсутствует. Однако медленные кальциевые каналы участвуют в развитии как ранних, так и поздних следовых деполяризаций. Антиаритмические препараты класса VI способны подавлять следовые деполяризации и аритмии, которые они вызывают. В редких случаях верапамил и дилтиазем используют для лечения желудочковых аритмий.

Механизм антиаритмического действия аденозина — ЛС, не входящего в классификацию Вогана Вильямса, связан с повышением проводимости калия и подавлением вызванного цАМФ входа Са2+ в клетку. В результате развивается выраженная гиперполяризация и подавление кальцийзависимых потенциалов действия. При однократном введении аденозин вызывает прямое угнетение проводимости в АВ узле и увеличивает его рефрактерность, оказывая незначительное действие на СА узел.

Аритмогеный эффект. Антиаритмические препараты, помимо антиаритмического, способны вызывать аритмогенный эффект, т.е. могут сами провоцировать аритмии. Это свойство ААС напрямую связано с их основными механизмами действия, а именно с изменением скорости проведения и продолжительности рефрактерных периодов. Так, изменение скорости проведения или рефрактерности в различных участках петли ре-ентри способно устранить критические соотношения, при которых происходит инициирование и сохранение реципрокных аритмий. Чаще других усугубление реципрокных аритмий вызывают антиаритмические препараты класса 1С, т.к. они выраженно замедляют скорость проведения. В несколько меньшей степени это свойство выражено у ЛС класса IA, еще меньше у ЛС IB и III классов. Этот вид аритмий чаще наблюдается у пациентов с заболеваниями сердца.

Тахиаритмии типа «пируэт» — еще один вид аритмогенного действия ААС. Этот вид аритмии проявляется полиморфными ЖТ, вызванными удлинением интервала Q-Т или другими аномалиями реполяризации. Причиной этих аритмий считается развитие ранних следовых деполяризаций, которые могут быть следствием применения ААС классов IA и III. Токсические дозы дигоксина тоже могут вызывать полиморфную ЖТ, но за счет образования поздних следовых деполяризаций. Для проявления этого вида аритмий наличие заболеваний сердца не обязательно. Они развиваются, если какой-нибудь фактор, например антиаритмические препараты, удлиняет потенциал действия. Тахикардия типа «пируэт» чаще всего возникает в первые 3-4 дня лечения, что требует мониторирования ЭКГ.

Гемодинамические эффекты. Большинство ААС оказывают влияние на показатели гемодинамики, что в зависимости от их выраженности ограничивает возможности их применения, выступая как побочные эффекты. Наименьшее влияние на уровень АД и сократимость миокарда оказывает лидокаин. Введение лидокаина в дозе 1 мг/кг сопровождается лишь кратковременным (на 1-3-й минуте) снижением УОС и МОС, работы ЛЖ на 15, 19 и 21% от исходного уровня. Некоторое урежение ЧСС (5 ± 2) наблюдается лишь на 3-й минуте. Уже на 5-й минуте вышеуказанные показатели не отличаются от исходных.

Выраженным гипотензивным действием обладают антиаритмические препараты класса IA, особенно при в/в введении, и бретилия тозилат, в меньшей степени это свойственно ЛС других классов. Аденозин расширяет коронарные и периферические артерии, вызывая снижение АД, однако эффекты эти кратковременны.

Дизопирамид обладает наиболее выраженным отрицательным инотропным эффектом, из-за которого его не рекомендуют назначать больным с сердечной недостаточностью. Прокаинамид оказывает значительно более слабое действие на сократимость миокарда. Умеренно выраженным эффектом обладает пропафенон. Амиодарон вызывает расширение периферических сосудов, вероятно, за счет а-адреноблокирующего действия и блокады кальциевых каналов. При в/в введении (5-10 мг/кг) амиодарон вызывает снижение сократимости миокарда, выражающееся в уменьшении фракции изгнания ЛЖ, величины первой производной скорости нарастания давления в аорте (dP/dUDK), среднего давления в аорте, КДДЛЖ, ОПС и СВ.

Источник: ilive.com.ua


Leave a Comment

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.