Вторичные гиперлипидемии


Гиперлипидемия — это обобщенное наименование группы заболеваний, суть у которых примерно одна: рост концентрации определенных жиров (не только холестерина, это следствие, а не причина, частный случай) в кровеносном русле.

Насчитывается несколько типов расстройства, каждое провоцируется отдельной группой липидов, определяет формирование того или иного осложнения.

В любом случае, требуется лечение. Чем быстрее, тем лучше. Потому как без коррекции под контролем эндокринолога не миновать атеросклероза, нарушений работы печени, поджелудочной железы, вероятны критические дисфункции сердца.

Проблема состоит в том, что на ранних стадиях расстройство можно обнаружить исключительно лабораторными методами и то не всегда. Стандартное исследование предполагает оценку только холестерина, этого недостаточно.

Все становится понятно к тому моменту, когда расстройство в самом разгаре. Начинаются структурные изменения. От времени начала терапии зависит прогноз.

Механизм развития


Основу патологического процесса составляет нарушение обмена веществ. Если не вдаваться в подробности, отклонение прогрессирует постепенно и заключается в невозможности нормального депонирования жиров.

Они запасаются в неестественно больших количествах, проникают в кровеносное русло, зацепляются за артерии, закупоривают их, формируют атеросклеротические бляшки.

процесс формирования атеросклеротической бляшки

Для переработки такого количества липидов особенно напряженно функционируют печень, поджелудочная железа, что приводит к быстрому развитию воспалительных, дегенеративных процессов в этих органах.

Гиперлипидемия начинается спонтанно, часто расстройство манифестирует в пубертатный период, когда как раз стартуют изменения гормонального фона.

Момент особенно неблагоприятен, в течение всего созревания нужно регулярно проходить профилактические осмотры под контролем эндокринолога как минимум.

Мужчины в период пубертата подвержены развитию обменного нарушения реже, чем женщины. При приближении к возрастной группе 30+ ситуация диаметрально противоположная, сглаживается она по пришествии климакса.

Огромная роль в развитии гиперлипидемии отведена наследственному фактору. Согласно профильным исследованиям, пациенты, у которых хотя бы один родитель имеет проблемы обменного характера, вероятность формирования гиперлипидемии составляет порядка 30%. Два — более 60%.


При этом в расчет нужно брать также предков по восходящей линии живших еще ранее: дедушек, бабушек. Но столь глубокая оценка возможна не всегда.

Отклонения существуют годами незамеченными, не во всех случаях прогрессируют в принципе.

Но если имеет место движение, динамика, она не остановится, пока существует провоцирующий фактор. Когда таковыми выступают наследственность, генетика, рассчитывать на спонтанное восстановление и тем более регресс отклонения не приходится. Необходима диагностика и лечение.

Внимание:

Единственный способ обнаружить нарушение своевременно — регулярно проводить лабораторные тесты с расширенной картиной по липидным соединениям.

Классификация

Подразделение патологического процесса проводится по ключевому основанию — тип липида, провоцирующего нарушение (классификация гиперлипидемии по Фредриксону).

Также косвенно учитывается осложнение, которое развивается по мере движения болезни вперед.

Тип 1

Встречается крайне редко. Среди всех прочих разновидностей обнаружить его вероятность ниже всего.

Сопровождается ростом концентрации особых транспортных веществ, переносящих жиры (хиломикронов). Есть четкая связь между определенными биохимическими процессами и развитием подобного явления.


Основное осложнение, с которым встречаются пациенты с гиперлипидемией 1 типа — панкреатит. Воспалительное поражение поджелудочной железы.

Есть и абсолютно обусловленные генетикой разновидности патологического процесса. Она складываются в результате мутаций.

При этом не долю наследственных форм приходится менее процента от общего числа случаев. Примерно 0.5%. Это так называемый тип гиперлипидемии IIa. Сопровождается ростом концентрации ЛПНП (липопротеинов низкой плотности).

Другое название вещества — плохой холестерин, согласно устоявшемуся мнению, он считается наиболее атерогенным. Вызывает отложение на стенках сосудов и развитие бляшек, недостаточного кровообращения.

Подавляющее большинство ситуаций сопряжено с алиментарным фактором —  неправильным питанием.

Преимущественно обуславливает развитие атеросклероза по всему организму, поражаются крупные сосуды: нижние конечности, сердце (аорту), головной мозг

атеросклероз нижних конечностей

Тип IIb

Обнаруживается чуть реже. Если в первом случае наблюдается отклонение в выработке одного фактора, регулирующего концентрацию жирных веществ (апо B или кофермента А), в данном случае изменена выработка сразу двух соединений плюс ко всему растет количество триглицеридов.

В системе они могут быть классифицированы как ЛПОНП. Липопротеины очень низкой плотности. Гиперлипидемия 2 а типа встречается  у 7% населения, что довольно много и обуславливает в основном коронарную недостаточность, повышает риски инфаркта.

Признаки предынфарктного состояния описаны здесь.


патогенез инфаркта

Однако возможны и прочие нарушения, вроде ИБС, проблем с питанием головного мозга (ишемией), что приводит к инсульту.

ишемия мозжечка

Тип III

Встречается исключительно редко, намного меньше десятой доли процента. В пересчете на население планеты выходит порядка полутора миллионов человек.

Патология имеет чисто наследственное происхождение, обуславливается нарушением синтеза особого вещества, которое называется апо Е.

Этот белок играет одну из ключевых ролей в обменных процессах с участием холестерина, потому расстройства всегда тяжелые. Вроде атеросклероза сосудов нижних конечностей, стенокардии, ишемической болезни сердца.

причины-стенокардии


Для этой формы типично спонтанное длительное развитие и сравнительно ранняя манифестация спустя несколько лет от начала заболевания.

Триггером, тем фактором, который станет виновником расстройства и запустит изменения, может оказаться гормональный сбой, ожирение, пубертат, беременность. И еще множество моментов.

Оценка таковых — задача эпидемиологии как науки, зная особенности и механизмы можно разработать пути профилактики. Пока однозначного ответа, как предотвратить болезнь, нет.

IV тип

Встречается в 1% случаев. Сопровождается усилением выработки триглицеридов, липопротеинов очень низкой плотности.

Для гипертриглицеридемии типично незначительное повышение уровня холестерина, но не всегда. Стремительный рост концентрации жирных веществ обнаруживается позднее, по мере прогрессирования отклонения.

Подобная патология повышает риск сахарного диабета, гипертонической болезни, вызывает дальнейшее увеличение массы тела.

V тип

Еще одна наследственная форма расстройства. Напоминает самый первый названный вид, с той разницей, что растет концентрация не только хиломикронов, но и липопротеинов очень низкой плотности.

Чаще всего нарушение провоцирует тяжелые формы воспаления поджелудочной железы — панкреатита.

Точный механизм манифестации расстройства не ясен. Предполагается, что толчком к развитию становится несбалансированное питание.


Внимание:

При всех этих заболеваниях сам холестерин может быть в норме или совсем незначительно повышен.

Хотя он и является одним из ключевых веществ в деле развития негативных последствий гиперлипидемии, основу, фундаментальный механизм болезни составляют специальные белки и вещества, названные выше, которые участвуют в транспортировке холестерина.

Есть и другой способ классифицировать гиперлипидемию. Исходя из ее происхождения, называют две крупных группы нарушений:

  • Заболевание уточненного генеза. Причина очевидна или хотя бы есть возможность оценить природу отклонения, выставить точный диагноз в результате диагностики. Большая часть проблем относится именно к этому виду. Хотя для полного обследования может потребоваться не один месяц динамического лабораторного наблюдения.
  • Гиперлипидемия неуточненная. Выявить точный фактор развития патологического процесса невозможно. Однако с этого зачастую начинается диагностика. До момента выставления диагноза может пройти довольно много времени. Не всегда получается определиться с происхождением обменного нарушения.

Обе классификации активно используются врачами. Первая играет ключевую роль в назначении специального терапевтического курса.

Симптомы

Клиники как таковой повышение концентрации жиров в крови не имеет ровно до того момента, как начинается спровоцированное нарушением заболевание.

Вариантов тут может быть множество: от стенокардии или аритмии, до сахарного диабета, панкреатита и, наиболее часто, атеросклероза сосудов нижних конечностей, головного мозга, кардиальных структур (коронарных артерий).


атеросклероз-сонной-артерии

Выделить единый комплекс признаков невозможно, потому как форм и последствий течения обменного отклонения слишком много. Говоря строго, это не симптомы гиперлипидемии, речь о клинике тех осложнений, которые она спровоцировала.

На развитие патологического процесса порой уходит не год и даже не один их десяток. Зависит от запаса прочности организма, сопротивляемости и способности к саморегуляции.

Мужчины подвержены заболеванию больше женщин, потому как у последних роль расщепителя жиров и регулятора обменных процессов играет эстроген, который в организме представителя сильного пола имеет ничтожную концентрацию.

Причины

Перечень таковых огромен. Стоит назвать лишь некоторые:

  • Сахарный диабет.
  • Гипертоническая болезнь или симптоматический рост уровня давления до стабильно высоких отметок.
  • Ожирение. Изменение массы тела, нескорректированное.

Парадоксально, но триада этих отклонений может быть причиной гиперлипидемии и следствием ее течения, в качестве осложнения. Связи нужно «распутывать» вместе с врачом.


  • Патологии почек. Недостаточность в любой фазе. Особенно в декомпенсации.
  • Наследственный фактор. Определенную роль играет во всех пяти формах заболевания. Ключевым фундаментальным виновником вступает в двух случаях. В рамках диагностики обязательно проводится оценка семейного анамнеза.
  • Патологии печени, поджелудочной железы. Воспалительного, дегенеративного характера.
  • Беременность, особенно тяжелая, поздняя, многоплодовая.
  • Пубертатный период с нестабильностью гормонального фона.
  • Гипотиреоз. Снижение концентрации специфических веществ щитовидной железы: Т3, Т4, ТТГ (формально он относится к соединениям, синтезируемым гипофизом).
  • Бесконтрольный прием оральных контрацептивов. Убивают нормальный фон специфических веществ женской репродуктивной системы. Не рекомендуются к применению даже по совету врача и с его согласия, последствия непредсказуемы. Это не только проблемы с уровнем липидов, но и бесплодие, падение полового влечения. Расстройства со стороны почек, печени, сердечнососудистой системы.
  • Курение, потребление спиртного. Тем более наркотических веществ. Это крайне опасно. Вредные привычки тормозят обменные процессы. Даже после отказа организму потребуется время, чтобы перестроиться на адекватный, физиологичный лад.
  • Расстройства со стороны гипофиза.

Огромную роль играет неправильное питание с избытков фаст-фуда, соли, жирного, жареного.

Диагностика

Обследование проводится под контролем как минимум эндокринолога. При необходимости привлекаются и прочие специалисты.

Мероприятия по выявлению примерно одинаковы всегда:


  • Устный опрос больного. Есть ли жалобы, если да — когда они возникли и так по цепи. Чтобы составить полную клиническую картину. Но, как было сказано, в начальной стадии и даже при длительном течении в большинстве случаев, проявлений нет никаких.
  • Сбор анамнеза. Привычки, характер питания, профессиональная активность, семейная история болезней.
  • Исследование крови на вещества липидного профиля. Направлено на подробное описание концентрации различных структур: липопротеинов низкой, высокой плотности, холестерина, определяется атерогенный индекс. Рекомендуется проводить это исследование регулярно, пациентам с текущий гиперлипидемией — раз в полгода. В рамках профилактического скрининга — в 12 месяцев или чуть реже.
  • Это основные методы диагностики собственно нарушения. Что касается выявления осложнений этой проблемы:
  • УЗДГ сосудов нижних конечностей, шеи, оценка коронарных артерий, в том числе методом ЭХО.
  • Ангиография при необходимости.
  • МРТ или КТ по потребности.

Вероятно назначение прочих исследований.

Лечение

Терапия зависит от формы патологического процесса. Исходя из вида гиперлипидемии, назначается определенная схема.

Тип 1

Требует диеты, это основной метод восстановления. Строгих правил нет. Достаточно разнообразить рацион, включить в него больше свежих и термически обработанных овощей, фруктов, доля растительных компонентов в меню — не менее 50%. Лучше довести ее до 60%.


Обязателен белок, вегетарианский рацион возможен, но при желании. В качестве мяса нужно потреблять куриную грудку, индейку. В разумных количествах возможно использование в готовке телятины без жира.

Исключаются жареные, копченые блюда, соленья и маринады с большой осторожностью. Сладостей меньше, разве что варенье собственного приготовления без сахара.

Соль ограничивается. Не более 5-7 граммов в день, потому ни о каких консервах, полуфабрикатах речь также не идет.

Продолжительность такой диеты — от 3 до 12 месяцев. Возможно, к ней нужно будет возвращаться регулярно или же перейти на новый рацион.

Тип 2а

Лечится с применением статинов. Они выводят избыток липидов из организма. В качестве вариантов — Аторвастатин, Аторис и аналогичные. Также назначают средства на основе никотиновой кислоты.

765

Тип 2b

Предполагает применение тех же препаратов плюс подключение еще одной группы — фибратов. Устраняющих избыточный синтез условно вредных веществ. В качестве основного наименования назначается Гемфиброзил.

Гемфиброзил

Тип 3

Использование статинов и никотиновой кислоты возможно, но клиническая практика говорит о минимальной эффективности в таком случае.

Показано использование фибратов. Уже названного препарата. Длительность лечения значительная, порядка нескольких месяцев до достижения стойкого результата.

Тип 4

Необходимо использовать никотиновую кислоту.

При последней, 5 форме патологического процесса помимо нее применяется еще и Гемфиброзил. Или его аналоги из группы фибратов.

Внимание:

Все названные схемы лечения очень примерные. Есть огромное количество препаратов, торговых наименований. Эффективное сочетание назначает только специалист.

В оперативном лечении гиперлипидемии смысла нет. Речь о фундаментальном расстройстве.

Клиники предлагают инновационные, не апробированные до конца методики, вроде гравитационной очистки крови, но эффективность такого пути туманна. Пока больше вопросов, чем ответов.

Хирургическое вмешательство требуется при развитии осложнений. Вроде критического сужения сосудов нижних конечностей, закупорки артерий сердца, кальцификации бляшки, когда образование из холестерина становится жестким, как камень.

стентирование-коронарных-артерий

 

удаление-холестериновой-бляшки-из-сонной-артерии

Лечить гиперлипидемию нужно под контролем эндокринолога. Имеет смысл и при прочих формах процесса кроме первой придерживаться диеты, отказаться от курения, спиртного, тем более наркотических веществ.

Если нарушение стало вторичным, то есть обусловлено прочими диагнозами, нужно устранить первопричину и только потом бороться с последствиями.

Прогноз

При раннем обнаружении благоприятный. Заболевание годами протекает без выраженной клиники, пока не провоцирует критические нарушения. Даже в этом случае шансы на восстановление хорошие.

Главное не медлить с терапией и придерживаться всех рекомендаций лечащего специалиста.

Источник: CardioGid.com

Гиперлипидемия – это повышение одного или нескольких липидов и/или липопротеинов в крови. Так обычно называют высокий уровень холестерина. Одна треть взрослых американцев имеют гиперлипидемию, только каждый третий из них контролируют ее. Наличие гиперлипидемии удваивает риск развития заболеваний сердца.

Генетическая предрасположенность, курение, ожирение, неправильное питание, малоподвижный образ жизни – все это может привести к гиперлипидемии. Хотя у нее нет симптомов, ее можно обнаружить с помощью простого анализа крови.

Краткие факты о гиперлипидемии

  • Гиперлипидемия – это основной фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, ведущая причина смерти в США.
  • Гиперлипидемией также называют высокий уровень холестерина (гиперхолестеринемию) или гипертриглицеридемию.
  • Липопротеины низкой плотности – плохие.
  • Липопротеины высокой плотности – хорошие.
  • Женщины чаще, чем мужчины, имеют высокий уровень холестерина.
  • Печень вырабатывает 75% холестерина организма человека.
  • Растительные продукты не содержат холестерина.
  • Симптомов гиперлипидемии не существует.
  • Гипотиреоз может вызвать высокий уровень холестерина.
  • Питание с высоким содержанием насыщенных жиров способствует гиперлипидемии.
  • Избыточный вес может повышать уровень холестерина.
  • Регулярная физическая активность может повысить уровень липопротеинов высокой плотности и снизить уровень липопротеинов низкой плотности.
  • 1 человек из 500 людей имеет семейную гиперлипидемию.

Что такое гиперлипидемия?

Гиперлипидемия – это слишком высокое содержание холестерина в крови. Холестерин – это липофильное органическое соединение, которое производится в печени и необходимо для здоровых клеточных мембран, синтеза гормонов и хранения витаминов.

гиперлипидемия

Термин «гиперлипидемия» значит «высокий уровень липидов». Гиперлипидемия включает в себя несколько состояний, но обычно значит, что присутствуют высокие уровни холестерина и триглицеридов.

Даже для правильного функционирования головного мозга необходим холестерин. Он становится проблемой, если вырабатывается или регулярно употребляется с нездоровой пищей слишком много «плохого вида» холестерина.

Холестерин переносится кровью к клеткам в виде липопротеинов, которые могут быть либо низкой плотности (ЛПНМ), либо высокой плотности (ЛПВП). Можно представить, что липопротеин – это транспортное средство, а холестерин – это пассажир.

ЛПВП – это «хорошие» липопротеины, так как они переносят избыток холестерина назад в печень, где он может быть элиминирован. ЛПНП – это «плохие» липопротеины, так как они наращивают избыточный холестерин в крови.

Триглицериды – тип жиров в крови – отличаются от холестерина, но из-за их сильной связи с заболеваниями сердца, их уровень также надо измерять.

При гиперлипидемии часто повышены уровни и ЛПНП, и триглицеридов.

 

Что вызывает гиперлипидемию?

Причины гиперлипидемии могут быть генетические (семейная или первичная гиперлипидемия) или связанные с неправильным питанием и другими специфическими факторами (вторичная гиперлипидемия).

хороший холестерин

Повысить уровень «хорошего» холестерина можно, избегая фаст-фуда, нездоровой пищи и обработанного мяса.

Если организм не способен утилизировать или удалить избыточный жир, он аккумулируется в крови. Со временем, это накопление повреждает артерии и внутренние органы. Этот процесс способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний.

При семейной гиперлипидемии повышенный уровень холестерине не связан с вредными привычками, а вызван генетическим расстройством.

Мутантный ген передается от отца или матери, вызывает отсутствие или неправильное функционирование рецепторов ЛПНП, которые накапливаются в крови в опасных количествах.

Некоторые этнические группы, такие как франко-канадцы, христианские ливанцы, африканеры Южной Африки, евреи ашкенази, имеют более высокий риск наследственной гиперлипидемии.

Другими причинами гиперлипидемии могут быть чрезмерное употребление алкоголя, ожирение, побочные эффекты лекарственных средств (таких как гормоны или стероиды), сахарный диабет, заболевание почек, гипотиреоз и беременность.

 

Признаки и симптомы гиперлипидемии

При семейной гиперлипидемии, у человека могут наблюдаться признаки повышенного холестерина – желтоватые жировые наросты (ксантомы) вокруг глаз или суставов. В противном случае, гиперлипидемия не имеет признаком или симптомов, и, если не определить липидный профиль натощак, высокий уровень холестерина может остаться незамеченным.

Пациент может иметь инфаркт миокарда или инсульт, и только после этого узнать, что у него есть гиперлипидемия.

Избыточные липиды накапливаются в крови со временем, образуя бляшки на стенках артерий и кровеносных сосудов. Эти бляшки суживают просвет сосудов, создавая турбулентный поток крови через них, что приводит к большей нагрузке на сердце для того, чтобы перекачать кровь через суженные области.

 

Анализы и диагностика гиперлипидемии

Скрининг гиперлипидемии проводится с помощью анализа крови под названием липидный профиль. Важно, чтобы человек ничего не ел и не пил за 9-12 часов до сдачи анализа.

Скрининг надо начинать в возрасте 20 лет, и, если результат в норме, анализ нужно повторять каждые 5 лет. Нормальные показатели липидного профиля перечислены ниже:

  • Общий холестерин – меньше чем 200 мг/дл (<5 ммоль/л);
  • ЛПНП – меньше чем 100 мг/дл (<3,5 ммоль/л);
  • ЛПВП – выше чем 40 мг/дл (> 1 ммоль/л) у мужчин, выше чем 50 мг/дл у женщин (>1,2 ммоль/л) (чем выше, тем лучше);
  • Триглицериды – меньше чем 140 мг/дл (<1,7 ммоль/л).

 

Лечение и профилактика гиперлипидемии

Изменение образа жизни остается лучшей стратегией для профилактики и лечения гиперлипидемии. Это включаем в себя соблюдение здоровой диеты, регулярные физические упражнения, отказ от курения, поддержание нормального веса тела. Кроме того, для некоторых людей показан прием лекарственных средств, известных как статины.

Уровни холестерина

Уровни холестерина ЛПНП могут быть снижены при помощи здоровой диеты, которая включает овсянку, овсяные отруби, продукты с высоким содержанием клетчатки, рыбу, омега-3-жирные кислоты, орехи и авокадо.

Питание

Не обязательно следовать диете с низким содержанием жиров, достаточно уменьшить употребление продуктов с насыщенными жирами, транс-жирами и холестерином.

Питание должно состоять из фруктов и овощей, цельнозерновых продуктов, еда должна содержать много клетчатки.

Фаст-фуд, продукты с высоким содержанием углеводов, любые продукты, которые не имеют хорошей питательной ценности – должны быть ограничены или запрещены.

Рекомендуется регулярное употребление рыбы, орехов, бобовых. При использовании масла, это должно быть оливковое или другие мононенасыщенные масла.

 

Вес

Избыточный вес является фактором риска гиперлипидемии и заболеваний сердца. Снижение веса может помочь снизить уровни ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов. Это также может повысить уровень ЛПВП, что поможет удалить «плохой» холестерин из крови.

 

Физическая активность

Отсутствие физической активности является фактором риска заболеваний сердца. Регулярные упражнения и активность может помочь снизить уровни холестерина ЛПНП и повысить уровни холестерина ЛПВП.

Это также поможет пациенту похудеть. Людям надо стараться быть физически активными в течение 30 минут по крайней мере 5 дней в неделю. Быстрая ходьба – отличный и легкий выбор для проведения физических упражнений.

 

Отказ от курения

Курение активирует много проблем, которые способствуют развитию болезней сердца. Оно способствует образованию бляшек на стенках артерий, повышает уровень «плохого» холестерина, стимулирует тромбообразование и воспаление.

Отказ от этой вредной привычки приводит к повышению уровня ЛПВП, что может быть частью снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, которое наблюдается после прекращения курения.

 

Лекарственные препараты

Врач использует утвержденные рекомендации для оценки липидного профиля пациента вместе с его факторами риска для того, чтобы определить необходимость в назначении медикаментозных препаратов.

Наиболее часто используемыми средствами при высоком уровне холестерина являются статины (симвастатин, ловастатин, аторвастатин и розувастатин). Иногда статины не переносятся из-за побочных эффектов (мышечная боль).

 

Гиперлипидемия – распространенная проблема, которая может привести у серьезным сердечно-сосудистым заболеваниям. Не существует никаких признаков или симптомов высокого уровня холестерина, поэтому людям нужно знать о необходимости проходить скрининговое обследование.

Гиперлипидемию и дальнейшие заболевания сердца можно предупредить и лечить с помощью поддержания здорового образа жизни и использования медикаментов.

 

Источник: farmamir.ru

1. Catapano AL, Graham I, De Backer G, et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur Heart J. 2016 Oct 14;37 (39):2999-3058. doi:101093/eurheartj/ehw272.

2. Reiner Z, Catapano AL, De Backer G, et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J. 2011 Jul;32 (14):1769-818. doi:10.1093/eurheartj/ehr158.

3. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации VI пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2017;3 (28):5-22.

4. Vodnala D, Rubenfire M, Brook RD. Secondary causes of dyslipidemia. Am J Cardiol. 2012 Sep 15;110 (6):823-5. doi:10.1016/j.amjcard.2012.04.062.

5. Мешков А. Н., Ершова А. И., Деев А. И., и др. Распределение показателей липидного спектра у мужчин и женщин трудоспособного возраста в Российской Федерации: результаты исследования ЭССЕ-РФ за 2012-2014 гг. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017;16 (4):62-7 doi:10.15829/1728-8800-2017-4-62-67.

6. Elisaf M, Tsimihodimos V. Editorial: secondary dyslipidemias. Open Cardiovasc Med J. 2011;5:22-3. doi:10.2174/1874192401105010022.

7. Fernandez ML, West KL. Mechanisms by which dietary fatty acids modulate plasma lipids. J Nutr. 2005 Sep;135 (9):2075-8. doi:10.1093/jn/135.9.2075.

8. Takeuchi H, Sugano M. Industrial Trans Fatty Acid and Serum Cholesterol: The Allowable Dietary Level. J Lipids. 2017;2017:9751756. doi:10.1155/2017/9751756.

9. Emerson SR, Haub MD, Teeman CS, et al. Summation of blood glucose and TAG to characterise the ‘metabolic load index’. Br J Nutr. 2016 Nov;116 (9):1553-63. doi:101017/S0007114516003585.

10. Carr RM, Ahima RS. Pathophysiology of lipid droplet proteins in liver diseases. ExpCellRes. 2016 Jan 15;340 (2):187-92. doi:10.1016/j.yexcr.2015.10.021.

11. Ress C, Kaser S. Mechanisms of intrahepatic triglyceride accumulation. World J Gastroenterol. 2016 Jan 28;22 (4):1664-73. doi:10.3748/wjg.v22.i4.1664.

12. Hussain AA, Hubel C, Hindborg M, et al. Increased lipid and lipoprotein concentrations in anorexia nervosa: A systematic review and meta-analysis. Int J Eat Disord. 2019 Mar 28 doi:10.1002/eat.23051.

13. Glenny EM, Bulik-Sullivan EC, Tang Q, et al. Eating Disorders and the Intestinal Microbiota: Mechanisms of Energy Homeostasis and Behavioral Influence. Curr Psychiatry Rep. 2017;19:51. doi:10.1007/s11920-017-0797-3.

14. Reinehr T, Isa A, de Sousa G, et al. Thyroid hormones and their relation to weight status. Horm Res. 2008;70 (1):51-7 doi:101159/000129678.

15. Klop B, Elte JW, Cabezas MC. Dyslipidemia in obesity: mechanisms and potential targets. Nutrients. 2013 Apr 12;5 (4):1218-40. doi:10.3390/nu5041218.

16. Clemente-Postigo M, Queipo-Ortuno MI, Fernandez-Garcia D, et al. Adipose tissue gene expression of factors related to lipid processing in obesity. PLoS One. 2011;6 (9): e24783. doi:10.1371/journal.pone.0024783.

17. Subramanian S, Chait A. Hypertriglyceridemia secondary to obesity and diabetes. Biochim Biophys Acta. 2012 May;1821 (5):819-25. doi:10.1016/j.bbalip.2011.10.003.

18. Verges B. Pathophysiology of diabetic dyslipidaemia: where are we? Diabetologia. 2015 May;58 (5):886-99. doi:10.1007/s00125-015-3525-8.

19. Masuda D, Yamashita S. Postprandial hyperlipidemia and remnant lipoproteins. J AtherosclerThromb. 2017 Feb 1;24 (2):95-109. doi:10.5551/jat.RV16003.

20. Kohan AB: Apolipoprotein C-III: a potent modulator of hypertriglyceridemia and cardiovascular disease. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2015;22:119-25 doi:10.1097/MED.0000000000000136.

21. Hirano T. Pathophysiology of diabetic dyslipidemia. J AtherosclerThromb. 2018 Sep 1;25 (9):771-82. doi:10.5551/jat.RV17023.

22. Khavandi M, Duarte F, Ginsberg HN, et al. Treatment of Dyslipidemias to Prevent Cardiovascular Disease in Patients with Type 2 Diabetes. Curr Cardiol Rep. 2017;19 (1):7 doi:10.1007/s11886-017-0818-1.

23. Mikolasevic I, Milic S, Turk Wensveen T, et al. Nonalcoholic fatty liver disease — A multisystem disease? World J Gastroenterol. 2016 Nov 21;22 (43):9488-505. doi:10.3748/wjg.v22.i43.9488.

24. Neuschwander-Tetri BA. Non-alcoholic fatty liver disease. BMC Med. 2017 Feb 28; 15 (1):45. doi:10.1186/s12916-017-0806-8.

25. Fick T, Jack J, Pyle-Eilola AL, et al. Severe hypertriglyceridemia at new onset type 1 diabetes mellitus. J Pediatr Endocrinol Metab. 2017 Aug 28;30 (8):893-7 doi:10.1515/jpem-2017-0008.

26. Bates GW, Legro RS. Long term management of Polycystic Ovarian Syndrome (PCOS). Mol Cell Endocrinol. 2013 Jul 5;373 (1-2):91-7 doi:10.1016/j.mce.2012.10.029.

27. Duntas LH, Brenta G. The effect of thyroid disorders on lipid levels and metabolism. Med Clin North Am. 2012 Mar;96 (2):269-81. doi:10.1016/j.mcna.2012.01.012.

28. Lopez D, Abisambra Socarras JF, Bedi M, et al. Activation of the hepatic LDL receptor promoter by thyroid hormone. Biochim Biophys Acta. 2007 Sep;1771 (9):1216-25. doi:10.1016/j.bbalip.2007.05.001.

29. Goldberg IJ, Huang LS, Huggins LA, et al. Thyroid hormone reduces cholesterol via a non-LDL receptor-mediated pathway. Endocrinology. 2012;153 (11):5143-9. doi:10.1210/en.2012-1572.

30. Jeong HJ, Lee HS, Kim KS, et al. Sterol-dependent regulation of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 expression by sterol-regulatory element binding protein-2. J Lipid Res. 2008 Feb;49 (2):399-409. doi:10.1194/jlr.M700443-JLR200.

31. Fugier C, Tousaint JJ, Prieur X, et al. The lipoprotein lipase inhibitor ANGPTL3 is negatively regulated by thyroid hormone. J Biol Chem. 2006;281:11553-9. doi:10.1074/jbc.M5125 54200.

32. Rizos CV, Elisaf MS, Liberopoulos EN. Effects of Thyroid Dysfunction on Lipid Profile. Open Cardiovasc Med J. 2011;5:76-84. doi:10.2174/1874192401105010076.

33. Peckett AJ, Wright DC, Riddell MC. The effects of glucocorticoids on adipose tissue lipid metabolism. Metabolism. 2011 Nov;60 (11):1500-10. doi:10.1016/j.metabol.2011.06.012.

34. Xu C, He J, Jiang H, et al. Direct effect of glucocorticoids on lipolysis in adipocytes. Mol Endocrinol. 2009;23 (8):1161-70. doi:10.1210/me.2008-0464.

35. Adam TC, Epel ES. Stress, eating and the reward system. Physiol Behav. 2007 Jul 24;91 (4):449-58 doi:10.1016/j.physbeh.2007.04.011.

36. Epel E, Lapidus R, McEwen B, et al. Stress may add bite to appetite in women: a laboratory study of stress-induced cortisol and eating behavior. Psychoneuroendocrinology 2001;26 (1):37-49. doi:101016/S0306-4530(00)00035-4.

37. Nasioudis D, Doulaveris G, Kanninen TT. Dyslipidemia in pregnancy and maternal-fetal outcome. Minerva Ginecol. 2019 Apr;71 (2):155-62. doi:10.23736/S0026-4784.18.04330-7.

38. Grimes SB, Wild R. Effect of Pregnancy on Lipid Metabolism and Lipoprotein Levels. SourceEndotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText. com, Inc.; 2000-2018 Feb 20.

39. Vaziri ND, Yuan J, Ni Z, et al. Lipoprotein lipase deficiency in chronic kidney disease is accompanied by down-regulation of endothelial GPIHBP1 expression. Clin Exp Nephrol. 2011;16 (2):238-43. doi:10.1007/s10157-011-0549-3.

40. Clement LC, Mace C, Avila-Casado C, et al. Circulating angiopoietin-like 4 links proteinuria with hypertriglyceridemia in nephrotic syndrome. Nat Med. 2013;20 (1):37-46. doi:10.1038/nm.3396.

41. Liu S, Vaziri ND. Role of PCSK9 and IDOL in the pathogenesis of acquired LDL receptor deficiency and hypercholesterolemia in nephrotic syndrome. Nephrol Dial Transplant. 2014 Mar;29 (3):538-43. doi:10.1093/ndt/gft439.

42. Mikolasevic I, Zutelija M, Mavrinac V, et al. Dyslipidemia in patients with chronic kidney disease: etiology and management. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2017;10:35-45. doi:10.2147/IJNRD.S101808.

43. Chan DT, Dogra GK, Irish AB, et al. Chronic kidney disease delays VLDL-apoB-100 particle catabolism: potential role of apolipoprotein C-III. J Lipid Res. 2009;50 (12):2524-31. doi:10.1194/jlr.P900003-JLR200.

44. Han CY. Update on FXR Biology: Promising Therapeutic Target. Int J Mol Sci. 2018;19 (7):2069. doi:10.3390/ijms19072069.

45. Schaap FG, van der Gaag NA, Gouma DJ, et al. High expression of the bile salt-homeostatic hormone fibroblast growth factor 19 in the liver of patients with extrahepatic cholestasis. Hepatology. 2009 Apr;49 (4):1228-35 doi:10.1002/hep.22771.

46. Heimerl S, Boettcher A, Kaul H, et al. Lipid profiling of lipoprotein X: Implications for dyslipidemia in cholestasis. Biochim Biophys Acta. 2016 Aug; 1861 (8 Pt A):681-7 doi:10.1016/j.bbalip.2016.04.016.

47. Smith, D. A. Lipoprotein-X in a Patient with Lymphoplasmacytic Sclerosing Cholangitis: An Unusual Cause of Secondary Hypercholesterolemia. AACE Clinical Case Reports. 2016;2 (1): e76-e77. doi:10.4158/ep15726.co.

48. Misselwitz B, Goede JS, Pestalozzi BC, et al. Hyperlipidemic myeloma: review of 53 cases. AnnHematol. 2010 Jun;89 (6):569-77 doi:10.1007/s00277-009-0849-9.

49. Lilley JS, Linton MF, Fazio S. Oral retinoids and plasma lipids. Dermatol Ther. 2013 Sep-Oct;26 (5):404-10. doi:10.1111/dth.12085.

50. Ballantyne C. Clinical Lipidology: A Companion to Braunwald’s Heart Disease. 2nd Edition. Elsevier, 2014. p. 568. ISBN: 9780323287869.

Источник: russjcardiol.elpub.ru

Разновидности нарушений

Существует несколько видов классификаций гиперлипидемий. Самая простая – по типу повышения фракции липидов:

  • гиперхолестеринемия – повышенное содержание общего холестерина;
  • гипертриглицеридемия – увеличение концентрации триглицеридов;
  • гиперлипопротеинемия – аномальный уровень липопротеинов;
  • гиперхиломикронемия – высокие хиломикроны.

Однако на практике такой подход применить сложно: большинство нарушений протекает с повышением нескольких типов жиров. Поэтому были разработаны более комплексные типирования.

Соленосно международной классификации болезней 10 пересмотра (МКБ-10) гиперлипидемии вместе с другими нарушениями обмена жиров вынесены в отдельную группу – Е78, состоящую из нескольких подгрупп:

  • Е78.0 – чистая гиперхолестеринемия;
  • Е78.1 – чистая гиперглицеридемия;
  • Е78.2 – смешанная гиперлипидемия;
  • Е78.3 – другие гиперлипидемии;
  • 5. – гиперлипидемия неуточненная.

Также широко используется утвержденная ВОЗ классификация американского врача Фредриксона. Он разделил все виды нарушений обмена жиров на 6 классов, основываясь на содержании отдельных видов липидов в плазме крови. Подробнее по ссылке https://sosudy.info/dislipidemiya#i

Почему развивается патология?

Все причины, провоцирующие повышение концентрации жиров можно разделить на 3 группы:

  • первичные (врожденные) – различные генные дефекты, которые передаются по наследству;
  • вторичные (приобретенные) – заболевания, погрешности образа жизни, лекарственные препараты, вызывающие повышение концентрации одной или нескольких групп липидов;
  • алиментарные – связанные с неправильным питанием.

Основные причины возникновения различных видов первичных гиперлипидемий.

Вид Причины первичные Причины вторичные
Гиперхолестеринемия

(ІІа тип)

Полигенная гиперхолестеринемия
  • нефротический синдром;
  • гипотиреоз;
  • анорексия;
  • застой желчи;
  • порфирия;
  • гипергаммаглобулинемия.
Семейная гиперхолестеринемия
Гипертриглицеридемия

(І или ІV тип)

Семейная гипертриглицеридемия

 

  • сахарный диабет;
  • ожирение;
  • алкоголизм;
  • хронические заболевания почек;
  • прием оральных контрацептивов, кортикостероидов;
  • гипотиреоз;
  • синдром Кушинга;
  • болезни накопления;
  • нефротический синдром;
  • акромегалия.
Комбинированная наследственная гиперлипидемия
Гиперхолестеринемия + гипертриглицеридемия

(ІІб, ІІІ или V тип)

Семейная смешанная гиперлипидемия
  • сахарный диабет;
  • воспаление поджелудочной железы;
  • ожирение;
  • нефротический синдром;
  • прием глюкокортикоидов.
Семейная дисбеталипопротеинемия
Тяжелая гипертриглицеридемия в сочетании с умеренной гиперхолестеринемией (хиломикронемия)

(І или V тип)

Семейный дефицит липопротеинлипазы
  • сахарный диабет;
  • алкоголизм.
Семейный апо-С-ІІ-дефицит

Симптомы заболевания

Большинство случаев гиперлипидемии, особенно на начальных стадиях, протекает бессимптомно. Это объясняется особенностями развития патологии. Первое время организм способен компенсировать повышенное содержание жиров. Затем наступает фаза декомпенсации, когда нарушение баланса липидов провоцирует начало развития системных патологий, которые далеко не сразу проявляются клинически.

На прохождение всех перечисленных стадий могут уходить годы. Поэтому часто гиперлипидемия обнаруживается случайно во время планового осмотра или обследования по другому поводу.

Признаки более тяжелых нарушений различны, зависят от природы заболевания. Наследственные формы могут проявляться появлением подкожный опухолевидных образований (ксантом) на различных частях тела, включая веки (ксантелазмы), излишним весом, изменениями структуры сосудов глаза. Симптомы приобретенных гиперлипидемий специфичны для каждого конкретного заболевания.

Современные методы диагностики

Для диагностики гиперлипидемии, определения ее типа человеку достаточно сдать специфический анализ крови из вены – липидограмму. Он позволяет оценить количественное содержание основных фракций липидов (общего холестерина, липопротеидов низкой, очень низкой, высокой плотности, триглицеридов), а также их соотношения.

Анализ крови на триглицериды

Второй этап диагностики – установление причины нарушения. Это гораздо более сложная задача, ведь спровоцировать гиперлипидемию могут самые разнообразные факторы. Среди всех возможных причин врач выбирает те, которые наиболее вероятны при имеющейся клинической картине, анамнезе. Диагноз подтверждается инструментальными методами. План обследования пациента может включать:

  • общий анализ крови, мочи;
  • анализ крови на гормоны щитовидной железы;
  • кардиограмму;
  • УЗИ органов брюшной полости, сердца, щитовидной железы;
  • допплерографию;
  • иммунологическое тестирование;
  • методы визуальной диагностики (КТ, МРТ, рентген).

После исключения всех возможных причин подозревается наследственная форма патологии. Наличие некоторых ее форм можно подтвердить генетическим тестированием. Если диагноз «наследственная гиперлипидемия» подтверждается, братьям, сестрам пациента, а также их родителям рекомендуется пройти аналогичное тестирование.

Заключительный этап диагностики – оценка опасности нарушения для дальнейшей жизни человека. Один из самых распространенных методик вычисления риска – шкала SCORE. Это специфический инструмент, при помощи которого врач просчитывает вероятность смертельного исхода от сердечно-сосудистых заболеваний, с учетом пола, возраста, показателей систолического артериального давления, концентрации общего холестерина крови пациента.

Особенности лечения

Если риск развития сердечно-сосудистых заболеваний по шкале SCORE составляет менее 5%, гиперлипидемия лечится без применения лекарств. Каждые 5 лет такие пациенты проходят обследования с повторной оценкой состояния. Если риск остается не высоким, схему лечения не меняют.

Люди, получившие по шкале SCORE оценку от 5% и более, также проходят курс немедикаментозной терапии. Если за 3 месяца показатель общего холестерина нормализуется (ниже 5 ммоль/л), лечение продолжают без изменений с обязательной сдачей липидограммы 1 раз/3 месяца. Пациентам, у которых концентрация общего холестерина превышает 5 ммоль/л, показано назначение гиполипидемических средств.

Тактика лечения гиперлипидемии по шкале SCORE

Коррекция образа жизни

Доказано, что гиперлипидемия начальных стадий во многих случаях хорошо убирается без применения лекарств. Специалисты Европейского общества кардиологов и Европейского общества атеросклероза признали самым эффективным способом снижения уровня липидов диету. Им удалось сформулировать 8 принципов питания, соблюдение которых отлично понижает холестерин, триглицериды, ЛПНП (3).

Диетический принцип Реализация
Выбор пищи с пониженным содержанием насыщенных жиров, холестерина и замена их продуктами с моно-, полиненасыщенными жирными кислотами Необходимо есть меньше красного мяса, особенно жирных сортов, сала, топленного животного жира, молочных продуктов с высоким содержанием липидов. Из растительных продуктов – уменьшить потребление пальмового, кокосового масел.

Полезными, ненасыщенными жирными кислотами богаты растительные масла, семечки, семена льна, чиа, орехи, рыба жирных сортов, авокадо.

Ограничение количества продуктов, богатых простыми сахарами Кроме очевидных источников сахара (варенье, сладости, сладкая выпечка, мед) существуют скрытые. Следите за количеством съедаемых сухофруктов и выпиваемых фруктовых соков. Они содержат огромное количество сахара.
Отказ от транс-жиров Транс жиры образуются при промышленной переработке растительных масел. В группе риска – маргарин, а также все продукты, изготовленные с его добавлением. Информация о наличии транс-жиров должна быть нанесена на упаковку (раздел пищевая ценность).
Увеличение количества продуктов, содержащих пищевые волокна Цельнозерновые каши, овощи, зелень, фрукты, бобовые – хороший ресурс клетчатки. Обогатить свой рацион пищевыми волокнами можно также за счет отрубей.
Ограничение потребление алкоголя Ежедневное потребление этилового спирта не должно превышать 14 г для женщин, 28 г для мужчин.
Обогащение рациона омега-3 жирными кислотами Авокадо, семена льна, чиа, грецкие орехи и особенно скумбрия, лосось, сельдь, тунец, макрель, анчоус обязательно должны входить в ваш рацион.
Регулярное употребление соевого белка Любые соевые продукты: тофу, вегетарианские котлеты, гуляши, соевое молоко, сами бобы хорошо понижают холестерин
Прием пищевых добавок, содержащих фитостеролы Некоторые растения содержат фитостеролы – вещества, понижающие холестерин. Однако их содержание недостаточно для заметного эффекта. Поэтому врачи рекомендуют принимать концентрированные экстракты черного тмина, облепихи крушиновидной, сои для получения максимального результата.

Разрешенные и запрещенные продукты стол №10Г

Кроме диеты содержание жиров нормализуют:

  • снижение массы тела до здоровых показателей (при ее избытке);
  • ежедневная физическая активность – не менее 30 минут/день;
  • отказ от курения.

Лекарственные препараты

Лекарства назначают пациентам, находящимся в группе риска сердечно-сосудистых осложнений, которым не помогают диета, занятие спортом, отказ от курения, похудение. Снижение концентрации всех видов холестерина, триглицеридов достигается назначением гиполипидемических средств. К ним относятся:

  • статины;
  • фибраты;
  • препараты витамина РР (никотиновая кислота);
  • препараты омега-3 жирных кислот;
  • ингибиторы всасывания холестерина;
  • секвестранты жирных кислот.

Выбор препарата зависит от типа нарушения жирового обмена (таблица). Также при назначении лечения врач учитывает уровень холестерина, триглицеридов, наличие сопутствующих заболеваний.

Тактика медикаментозного лечения.

Тип нарушения Оптимальный препарат
І Лекарственное лечение не разработано. Рекомендована диета
ІІa Статины, витамин РР
ІІб Статины, витамин РР, гемфиброзил
ІІІ Преимущественно фибраты
ІV Преимущественно витамин РР
V Витамин РР, гемфиброзил

Лечение вторичных гиперлипидемий предусматривает назначение лекарств, устраняющих причину заболевания, его симптомы, предупреждающих развитие осложнений.

Заболевание Препараты
Атеросклероз
  • гипотензивные лекарства;
  • антикоагулянты, дезагреганты;
  • препараты, улучшающие микроциркуляцию тканей.

 

Сахарный диабет
  • инсулин;
  • сахаропонижающие препараты.
Гипотиреоз гормоны щитовидной железы

Народные средства

Гиперлипидемия, не требующая медикаментозной терапии, хорошо поддаются устранению «природными» лекарствами. Большинство из них имеет растительное происхождение, а гиполипидемический эффект достигается биологически активными веществами, входящими в их состав, что подтверждено научно. К наиболее сильным средствам относятся:

Продукты с ОМЕГА 3

  • Овсяные отруби хороший источник растворимых пищевых волокон, которые понижают содержание плохого холестерина (ЛПНП). Их можно добавлять в выпечку, супы, салаты, каши. Для достижения лечебного эффекта необходимо ежедневно съедать 5-10 г отрубей.
  • Корень имбиря подходит для лечения гиперлипидемии, профилактики атеросклероза. По данным Медицинского центра университета Мериленда каждый день необходимо съедать не менее 4 г имбиря. Из корня растения можно готовить напитки, добавлять как приправу в соусы, овощные блюда, супы, выпечку.
  • Чеснок понижает триглицериды, ЛПНП, а также предупреждает окисление. Его можно есть сырым, готовым или принимать настойку, сделанную на основе пряности. 250 г чеснока очистите, измельчите. Залейте полученную массу 300 г медицинского спирта. Плотно закупорьте тару и поставьте в темное место. Через 3 дня аккуратно слейте верхнюю прозрачную жидкость, а оставшийся осадок – выкиньте. Принимайте настойку по 10-15 капель 3 раза/сутки. Через 3 недели сделайте перерыв.
  • Рыбий жир богат омега-3 жирными кислотами, эффективно снижающими уровень триглицеридов, в меньше мере холестерина, витаминами А, Е. Выпускается в виде капсул, жидкостей.
  • Кинза обладает антиоксидантным эффектом, блокирует всасывание холестерина из кишечника, стимулирует его использование для производства желчных кислот. Поэтому ежедневное потребление пряности благоприятно сказывается на уровне липидов крови.

Осложнения и прогноз

Основное следствие гиперлипидемии – атеросклероз. Это заболевание сопровождается образованием на стенках сосудов холестериновых бляшек, нарушающих проходимость артерий. Из-за недостаточного кровоснабжения работа внутренних органов, прежде всего сердца, головного мозга, нарушается. Дальнейшее прогрессирование атеросклероза приводит к инфаркту миокарда, инсульту.

Зависимость атерогенности от типа гиперлипидемий.

Фенотип Атерогенность
І отсутствует
ІІа высокая
ІІб высокая
ІІІ высокая
ІV высокая или умеренная
V низкая

Вероятность образования холестериновых бляшек при различных видах нарушений жирового обмена неодинакова. Наиболее атерогенными гиперлипидемиями считаются ІІа, ІІб, ІІІ типы. IV вид также может быть высокоатерогенным, если у пациента понижен уровень ЛПВП, имеются расстройства углеводного обмена веществ: повышенный уровень сахара, нарушение толерантности к глюкозе, резистентность к инсулину (1).

Редко к развитию атеросклероза приводит V тип гиперлипидемии, а І вид вовсе не считается атерогенным.

Профилактика

Наследственная гиперлипидемия профилактике не поддается. Основной принцип предупреждения других нарушение обмена жиров – исключение всех возможный причин развития патологии:

  • курения;
  • лишнего веса;
  • малоподвижности;
  • неправильного питания;
  • своевременное лечение заболеваний, протекающих с развитием гиперлипидемии.

В возрасте 9-11, а затем 17-21 лет дети должны сдавать первые анализы на общий холестерин или липидограмму. После 20 лет их необходимо повторять каждые 4-6 лет. При наличии склонности к гиперлипидемии рекомендуются более частые скрининги.

Источник: sosudy.info


Leave a Comment

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.