Волчаночные антитела

Волчаночный антикоагулянт (ВА) — представитель группы разнообразных аутоантител, иммуноглобулинов класса G организма, которые реагируют с многими антигенными детерминантами фосфолипидов или белками, связывающими фосфолипиды.

Впервые ВА выявили у больного системной красной волчанкой (СКВ), в связи с этим он и приобрёл своё название.

Механизм действия ВА

Наиболее часто волчаночный антикоагулянт относят к маркерам тяжёлого поражения иммунной системы. Появление его в кровотоке обусловлено генетическим и иммунным сбоем, в результате которого нормальные молекулы организма начинают восприниматься им самим как чужеродный объект. Кроме ВА, похожую «агрессию» проявляют антитела к кардиолипину и антитела к бета2-гликопротеину I.

Фосфолипиды являются важнейшим строительным материалом мембран человеческого тела. Из них состоит каждая клеточная стенка в организме. Они выполняют опорную, обменную и специфические функции, такие как участие в обмене холестерина, образование сурфактанта в лёгких и фактора, который вызывает агрегацию тромбоцитов. Фосфолипиды имеют отрицательный заряд, что необходимо для адекватного функционирования клеток и процессов гемостаза (свёртывания крови). Волчаночный антикоагулянт способен к нейтрализации зарядов фосфолипидов и фосфолипидно-белковых комплексов, что, соответственно, вызывает нарушения гемостаза.

В лабораторных условиях наличие в плазме ВА удлиняет время свёртывания крови (что выражается тестами АЧТВ и ПТИ), однако в рамках целого живого организма ВА, напротив, ассоциируется с высокой склонностью к тромбообразованию. Усугубляют действие антифосфолипидных антител и другие изменения в системе гемостаза, например, недостаток антикоагулянтных белков (протеина С, тромбомодулина, антитромбина III), угнетение фибринолиза, нарушение синтеза простагландинов, усиление синтеза и агрегации тромбоцитов. Действие суммы этих факторов называют «вторым ударом» после патологического влияния волчаночного антикоагулянта на фосфолипиды.

Именно клинические проявления молекулярной патологии в виде тромбозов и создают угрозу для жизни пациента, для беременных же они чреваты ранней гибелью плода, упорным невынашиванием беременности.

Причины повышения ВА

Причины появления в организме антифосфолипидных антител до сих пор не вполне ясны. Существует несколько предположительных гипотез на данную тему.

Действие на организм инфекционных агентов. Наиболее часто указывают на причастность:
- вирусов (ВИЧ, вирус гепатита С, вирус герпеса, цитомегаловирус, вирус Эпштайна-Барр, вирус кори и краснухи, вирус Т-клеточного лейкоза человека);
- бактерий (микобактерии, сальмонеллы, стафилококки, стрептококки);
- спирохет (Borrelia burgdorferi);
- паразитов (токсоплазмы, возбудители лейшманиоза).
Считается, что антигены этих возбудителей, способны скомпрометировать иммунную систему человека, что приведёт к образованию аутоантител. Однако замечено, что тромботические осложнения встречаются лишь у 8% больных с гиперпродукцией ВА.
Генетическая предрасположенность. Исследователи в данной области отмечают увеличение частоты выявления высоких концентраций антифосфолипидных антител у больных АФС в пределах одной семьи. Это связывают с генетическими «поломками» на уровне многих аллелей генов главного комплекса гистосовместимости (HLA), а также с дефектами белков системы комплемента.

Показания к исследованию

Повторяющиеся неоднократно тромбозы вен и артерий любой локализации у лиц молодого возраста (ТЭЛА, ОНМК, ишемический инсульт, тромбозы артерий и вен конечностей);
Акушерская патология (неоднократное невынашивание беременности);
Сочетание тромбоцитопении и тромбозов;
Ложноположительная реакция на сифилис (реакция Вассермана);
Сетчатое ливедо (неравномерная окраска конечностей за счёт синюшного древовидного рисунка вен под кожей), язвы кожи, кровоизлияния;
Удлинение АЧТВ неясной этиологии;
Иммунодефицитное состояние в сочетании с частыми тромбозами (в том числе СПИД);
Внезапное увеличение тромботических осложнений при прочих факторах риска: многолетнем курении, массивных операциях, врождённых тромбофилиях.

Подготовка к анализу

Кровь для анализа берут из любой доступной вены. Предпочтительно проводить взятие крови утром натощак, после 8-10 часов голодания в ночное время. Перед исследованием разрешается пить воду без газа. Остальные напитки (чай, кофе, газировку, алкоголь) следует исключить. Если анализ требуется провести экстренно, допустимым является хотя бы четырёхчасовое голодание перед взятием крови.

Тяжёлые психические и физические нагрузки тоже стоит исключить за 1-2 дня до исследования, курение — на 30-60 минут до процедуры.

Методы определения уровня ВА

Значимым критерием для диагностики антифосфолипидного синдрома является выявление увеличения ВА в плазме крови не менее двух раз. Интервал между исследованиями — 3 месяца.

Полное исследование выглядит следующим образом: на первом этапе выявляют увеличение времени свёртывания плазмы благодаря тестам АЧТВ, ПТИ, каолиновому тесту, тесту с ядом гадюки Рассела. На втором этапе проводят реакцию материала с нормальной плазмой донора и оценивают отсутствие коррекции времени свёртывания крови. На третьем этапе в материал, полученный от пациента, добавляют избыток фосфолипидов, отмечают, есть ли нормализация времени свёртывания. На последнем этапе диагнозы дифференцируют, исключают различные патологии гемостаза, ищут клинические и другие подтверждения АФС, СКВ и т.д.

Норма и расшифровка результатов анализа

Норма анализа крови на ВА — отрицательный результат теста. В этом случае ВА либо не выявлен совсем, либо присутствует в пределах допустимых норм (обычно менее 1,1 Ед).

Положительный результат содержит градацию:

слабоположительный результат — показатель ВА составляет от 1,2 до 1,5 Ед;
умеренный результат — показатель ВА составляет от 1,5 до 2 Ед;
высокий результат — ВА более 2 Ед.

Риски, связанные с тромбообразованием, повышаются согласно данной градации.

Стоит отметить, что наличие положительного результата ещё не свидетельствует о развитии у пациента конкретной патологии. В большинстве случаев этот анализ лишь предоставляет информацию о ряде заболеваний для дифференциального диагноза и исключения менее вероятных болезней, указывает на риск тромбозов.

Получив результат анализа, врач, как правило, начинает диагностический поиск среди первичных аутоиммунных патологий, таких как: СКВ, АФС, ревматоидный артрит, неспецифический язвенный колит.

Однако не стоит забывать об онкологических заболеваниях, персистирующих годами инфекционных процессах и иммунодефиците.

Волчаночный антикоагулянт и беременность

Положительный результат этого анализа при беременности должен повысить настороженность беременной и врача, особенно если эпизод неблагоприятного течения и исхода беременности уже был ранее.

Причиной привычного невынашивания беременности чаще всего является антифосфолипидный синдром с развитием венозного и артериального тромбоза, гипоксией плода, повышением артериального давления у беременной.

В случае АФС возможны исходы беременности в виде:

выкидыша (спонтанный аборт до 20 недель гестации);
потери плода до 5 недели гестации (преэмбриональная потеря);
преждевременных родов;
задержки развития плода;
внутриутробной гибели плода;
преэклампсии и эклампсии у беременной.

Стоит помнить, что одного лишь анализа плазмы на ВА для диагностики АФС недостаточно.

Диагноз АФС при беременности можно установить за счёт наличия:

одного и более случаев гибели плода до десяти недель гестации, учитывая нормальное строение плода;
преждевременных родов не патологического внешне плода до 34 недель гестации при беременности, протекающей с осложнениями;
трёх и более случаев абортов до десятой недели гестации;
специфических маркеров в плазме: ВА, антител к кардиолипину, антител к бета2-гликопротеину I.

Для постановки диагноза достаточно одного клинического критерия и выявления одного из лабораторных маркеров заболевания.

Лечение

В данном случае стоит выделить два варианта лечения — патогенетическое и специфическое.

Первый вариант лечения направлен на уменьшение неблагоприятных проявлений заболевания в виде тромбозов. Основной группой препаратов патогенетического лечения являются антикоагулянты (гепарин, варфарин, ривароксабан, дабигатран). Назначение этих лекарств требует строгого контроля лабораторных показателей системы гемостаза: АЧТВ, ПТИ, МНО, фибриногена.

Согласно клиническим рекомендациям, беременным с положительным результатом анализа на ВА даже в случае отсутствия клинических проявлений показаны индивидуальные дозы препаратов: гепарин, гидроксихлорохин. Женщин с достоверным диагнозом АФС лечат гепарином (нефракционированным или низкомолекулярным) и низкими дозами аспирина. После родов таким женщинам показано пожизненное лечение антагонистами витамина К под контролем МНО.

Второй вариант лечения направлен на главную причину заболевания. В данном случае осуществить это сложно, так как препаратов для исправления генетических «поломок» ещё не существует. Однако благодаря современным препаратам появилась возможность корректировать работу иммунной системы, воздействовать на вирусы. Например, при установлении диагноза СКВ лечение складывается из иммуносупрессивной терапии (глюкокортикостероиды, цитостатики, блокаторы ФНО-альфа), при обнаружении ВИЧ инфекции — из антиретровирусной терапии и т.д.

Источник: gidanaliz.ru

Волчаночный антикоагулянт относится к иммуноглобулинам класса IgG. Это группа антител против отрицательно заряженных фосфолипидов. Он подавляет в крови реакцию превращения протромбина в тромбин. Как предполагается, волчаночные антикоагулянты образуются в организме большей частью в результате развития аутоиммунных процессов после инфекционных воздействий.

При выявлении присутствия этих антител в крови по удлинению коагулологических тестов, их определяют как «волчаночный антикоагулянт». Это название они получили в связи с тем, что впервые были выявлены у больных СКВ (системной красной волчанкой). Наличие волчаночного антикоагулянта часто наблюдается при антифосфолипидном синдроме. Они также могут присутствовать у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, СПИДом, при воспалениях, при онкологических заболеваниях, а также у тех, кто принимает фенотиазины, прокаинамид или фансидар.

Волчаночные антикоагулянты увеличивают риск появления тромбов в венах и артериях (чаще всего в венах ног – тромбоз глубоких вен). Такие тромбы способны блокировать ток крови в любой части тела, что может приводить к сердечным приступам, инфарктам, эмболии легких, а также к самопроизвольным абортам, в особенности во втором и третьем триместрах беременности.

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К ИССЛЕДОВАНИЯМ:

1. Для большинства исследований кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов, натощак (между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8-ми часов, воду можно пить в обычном режиме), накануне исследования легкий ужин с ограничением приема жирной пищи. Для тестов на инфекции и экстренных исследований допустимо сдавать кровь через 4-6 часов после последнего приема пищи.

2. ВНИМАНИЕ! Специальные правила подготовки для ряда тестов: строго натощак, после 12-14 часового голодания, следует сдавать кровь на гастрин-17, липидный профиль (холестерин общий, холестерин-ЛПВП, холестерин-ЛПНП, холестерин-ЛПОНП, триглицериды, липопротеин (а), аполипо-протен А1, аполипопротеин В); глюкозотолерантный тест выполняется утром натощак после 12-16 часов голодания.

3. Накануне исследования (в течение 24 часов) исключить алкоголь, интенсивные физические нагрузки, прием лекарственных препаратов (по согласованию с врачом).

4. За 1-2 часа до сдачи крови воздержаться от курения, не употреблять сок, чай, кофе, можно пить негазированную воду. Исключить физическое напряжение (бег, быстрый подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. За 15 минут до сдачи крови рекомендуется отдохнуть, успокоиться.

5. Не следует сдавать кровь для лабораторного исследования сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического и ультразвукового исследований, массажа и других медицинских процедур.

6. При контроле лабораторных показателей в динамике рекомендуется проводить повторные исследования в одинаковых условиях – в одной лаборатории, сдавать кровь в одинаковое время суток и пр.

7. Кровь для исследований нужно сдавать до начала приема лекарственных препаратов или не ранее, чем через 10–14 дней после их отмены. Для оценки контроля эффективности лечения любыми препаратами нужно проводить исследование спустя 7–14 дней после последнего приема препарата.

Если Вы принимаете лекарства, обязательно предупредите об этом лечащего врача.

Источник: www.gemotest.ru

Состояние системы свертывания крови, ее компонентов, транслирующих свою активность по всему организму, позволяет установить специальный набор тестов, называемый коагулограммой. Один из ее показателей - волчаночный антикоагулянт. Впервые он был выделен из крови пациентов, страдающих системной красной волчанкой, отсюда и пошло его название. Данный показатель коагулограммы относится к иммуноглобулинам класса IgG - группе антител, вырабатываемых для нейтрализации воздействия фосфолипидов.

Антифосфолипидный синдром

Волчаночный антикоагулянт способствует подавлению в крови реакции превращения протромбина в тромбин. Данные антитела образуются в организме как следствие формирования аутоиммунных процессов после каких-либо инфекционных воздействий. Чаще это один из главных признаков АФС (антифосфолипидного синдрома). Увеличение количества антикоагулянтов в крови человека воспринимается как фактор риска, свидетельствующий о предрасположенности организма к венозным и артериальным тромбозам, проявлению аутоиммунного процесса. Волчаночный антикоагулянт оказывает влияние на показатели гемостаза, поскольку в их формировании участвуют фосфолипиды. Механизм его воздействия заключается в нейтрализации фосфолипидов, которые имеют отрицательный заряд, а также их комплексов с белками, участвующих в свертывании крови.

Основной признак АФС

Антифосфолипидный синдром может заявить о себе совершенно по-разному, что зависит от степени повреждения сосудов, величины тромба, его местонахождения и скорости закупорки сосудов.

Основным признаком АФС является такое поражение сосудов кожи, как сетчатое ливедо. Оно выражается сетчатообразными синевато-фиолетовыми пятнами, чаще расположенными на коже конечностей, иногда на грудной клетке. Их появление вызвано застоем крови в венулах, поверхностях капилляров, микротромбозах. При данной патологии также характерно ощущение болезненности, похолодания, изменения чувствительности кожи. Заболевание может осложняться отеком, на пораженных участках также могут формироваться небольшие очаги изъязвления.

Повышенный уровень антикоагулянта

Увеличиваясь в количестве и поражая сосуды, волчаночный антикоагулянт способствует закупорке сосудов, провоцируя легочную тромбоэмболию, инфаркт миокарда, развитие аутоиммунных заболеваний. Его повышенный уровень может быть признаком системной красной волчанки, ишемических нарушений мозгового кровообращения, СПИДа.

Причины развития патологии

К причинным факторам появления волчаночного антикоагулянта относятся такие аутоиммунные нарушения, как ревматоидный артрит, множественная миелома, системная красная волчанка, язвенный колит, злокачественные опухоли. В том числе к ним относят вторичный антифосфолипидный сидром и осложнения, вызванные лекарственной терапией или приемом некоторых медпрепаратов.

Анализ на волчаночный антикоагулянт

Показаниями к проведению исследования являются такие патологии, как сосудистые звездочки на коже, венозные и артериальные тромбозы независимо от локализации, тромбоэмболия, стойкое невынашивание беременности, тромбоцитопения, ложноположительная реакция Вассермана, удлинение АЧТВ без основательных причин, ливедо ретикулярис и другие. Материалом для анализа является плазма крови. Его результаты формулируются в виде таких относительных суждений, как положительный (значительно, умеренно, слабо) или отрицательный.

Волчаночный антикоагулянт во время беременности

Повышение в крови антикоагулянта во время беременности может стать причиной развития тромбоза сосудов плаценты. Такое состояние может привести к преждевременным родам, внутриутробной гибели плода. При угрозе невынашивания беременности дважды с перерывом в 6 или 8 недель проводится анализ на волчаночный антикоагулянт. Положительный результат (в обоих случаях) наряду с такими проявлениями, как тромбоз артерий, вен, сосудов сетчатки глаз, инсульт, инфаркт и других, подтверждает наличие у женщины антифосфолипидного синдрома.

Но стоит заметить, что наличие в крови группы антител может объясняться рядом факторов. Невозможно поставить диагноз только на основании того, что в крови обнаружен волчаночный антикоагулянт. Норма его выдерживается в параметре 0,8-1,2 условных единиц. Отклонения должны лишь послужить поводом для проведения более тщательного медицинского обследования.

Источник: www.BabyBlog.ru