Уход из под контроля цитостатиков

Библиографический список

1. Войткунский Я.И. Справочник по теории корабля. Том 2. Статика судов — Л.: Судостроение, 1985. – 440 с.

2. Кацман Ф.М. и др. Теория и устройство судна. — Л.: Судостроение, 1991. – 416 с.

3. Кулагин В.Д. Теория и устройство морских промысловых судов. — Л.: Судостроение, 1986. – 392 с.

4. Задачник по теории, устройству судов и движителям/ Б.И. Друзь и др.– Л.: Судостроение, 1986. – 240 с.

5. Правила классификации и постройки морских судов. Российский Морской Регистр Судоходства.- С.Пб., 2003.- 493 с.

6. Самсонов С.В. Основы теории судна: Уч. пос. Владивосток: Дальрыбвтуз, 2002.- 98 с.

7. Самсонов С.В. Основы теории и судовые расчеты элементов остойчивости, плавучести и непотопляемости: Уч. Пос. Владивосток: Дальрыбвтуз, 2001.- 67 с.

8. Сборник кодексов ИМО по безопасной перевозке морем (по перевозке зерна насыпью; леса на палубе; размещению и креплению грузов)- 4-е издание — СПб.: ЗАО ЦНИИ МФ, 2001 г., — 330 с.

9. Т/х «Олюторский залив». Информация об остойчивости судна. — Владивосток.: ПКБ АО «ДВМП», 1997. – 98с.

Острые лейкозы

Острые лейкозы – группа опухолевых заболеваний кроветворной системы, морфологическим субстратом которых являются морфологически незрелые кроветворные клетки – бласты и, которая сопровождается угнетением нормального гемопоэза и опухолевой инфильтрацией различных тканей и органов.

Острые лейкозы (ОЛ) представляют собой достаточно редкие заболевания. Они составляют всего 3% от всех злокачественных опухолей человека. Заболеваемость ОЛ составляет в среднем 4-5 случаев на 100 000 населения в год. Порядка 75% заболевших – взрослые пациенты. Следует отметить, что соотношение миелоидных и лимфоидных лейкозов существенно зависит от возраста. Если в детском возрасте до 90% всех ОЛ составляют лимфоидные формы, то у взрослых имеет место обратное соотношение – 80-90% ОЛ представляют собой миелоидный вариант заболевания.

Обсуждая этиологию острых лейкозов следует отметить, что в большинстве случаев конкретная причина возникновения заболевания остается неизвестной, однако сегодня можно выделить несколько предрасполагающих факторов, которые в значительной степени увеличивают риск развития патологии кроветворной системы.

В качестве одного из предрасполагающих факторов необходимо рассматривать хромосомные аномалии. У лиц с врожденными заболеваниями, такими как синдром Дауна, анемия Фанкони, синдром Клайнфелтера и прочих болезней, обусловленных хромосомной нестабильностью риск развития ОЛ превышает таковой в популяции в 20 раз.

Роль вирусов в происхождении острых гемобластозов доказана для Т-клеточного лейкоза взрослых. Возбудителем болезни является вирус HTLV-I, причем от момента инфицирования вирусом до момента манифестации заболевания может пройти несколько лет. Определенную роль в этиологии лимфомы Беркитта, В-клеточных ОЛ, лимфомы Ходжкина играет вирус Эпштейна-Барр.

Сегодня не вызывает сомнения роль ионизирующих излучений в качестве причин, вызывающих развитие миелобластных лейкозов. Особенно это касается воздействия малых доз облучения. Так минимальный латентный период при воздействии излучения в дозе 50 рад для миелопролиферативных болезней составляет 7-8 лет.

Лейкозогенный эффект при длительном воздействии на организм человека имеет бензол и его производные, цитостатические препараты (мустарген, циклофосфан, хлорбутин, ломустин и др.).

Анализируя вопросы патогенеза острых наиболее актуальны две ключевые позиции – клональное происхождение заболевания и закономерности опухолевой прогрессии.

Клональность при ОЛ подтверждается тем обстоятельством, что все опухолевые клетки имеют одинаковые морфологические, иммунофенотипические, цитогенетические и пр. свойства с «материнской», исходно мутировавшей клеткой.

Развитие и прогрессирование острых гемобластозов подчиняется закономерностям опухолевой прогрессии, среди которых наиболее важными с точки зрения понимания клинических проявлений болезни являются следующие:

1. Угнетение нормальных ростков кроветворения и, в первую очередь, нормального гомолога опухолевой ткани;

2. Метастазирование, когда при исходно костно-мозговой опухоли появляются очаги внекотномозгового кроветворения – нейролейкемия, спленомегалия, лимфаденопатия, лейкемиды кожи и прочие.

3. Смена моноклонового течения на поликлоновое с появление опухолевых клеток, отличных по своим свойствам от «материнских»;

4. Утеря опухолевыми клетками морфологических, цитогенетических, цитохимических, иммунологических, ферментативных свойств с развитием ситуации, когда опухолвые клетки становится невозможно идентифицировать;

5. Уход из-под контроля цитостатической терапии.

Обсудив основные патогенетические аспекты острых лейкозов весьма логично было бы рассмотреть основные клинические проявления, однако, прежде чем обсуждать особенности различных морфологических вариантов заболевания необходимо остановиться на классификации.

Классификация опухолевых заболеваний кроветворной и лимфоидной тканей ВОЗ опубликована в 2001 году. Все гематологические новообразования разделены на группы в соответствии с линией кроветворения, к которой относятся опухолевые клетки, составляющие морфологический субстрат опухоли.

Опухоли из миелоидной ткани разделены на четыре больших группы:

1. Хронические миелопролиферативные процессы;

2. Болезни, имеющие черты как миелопролифератиных заболеваний, так и миелодисплазий;

3. Миелодиспластические синдромы;

4. Острые миелоидные лейкозы.

Опухоли лимфоидной ткани подразделяются на В- и Т-клеточные новообразования, среди которые , в свою очередь, выделяются опухоли из клеток предшественниц и зрелые В- , Т- , и NK-клеточные новообразования. В данном разделе пособия мы рассмотрим классификации острых миелоидных лейкозов и лимфобластные лейкозы из клеток предшественниц.

В классификации опухолей гемопоэтической и лимфоидной ткани ВОЗ(2001) выделяют 4 группы острых миелоидных лейкозов:

1. Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) с повторяющимися цитогенетическими нарушениями — (ОМЛ с t(8;12)(q22;q22), AML1/ETO), ОМЛ с inv (16)(p13;q22) или t (16;16)(p134;q22), острый промиелоцитарный лейкоз с (t15;17)(q22;q12).

2. Острый миелобластный лейкоз с мультимедийной дисплазией – с предшествующим миелодиспластическим синдромом и без такового.

3. Острый миелобластный лейкоз и миелодиспластический синдром, вызванный предшествующей терапией – вызванный терапией алкилирующими препаратами, вызванный терапией ингибиторами топоизомеразы II.

4. Острые миелобластные лейкозы, не классифицируемые другим образом:

4.1. ОМЛ с минимально дифференцировкой (М0);

4.2. ОМЛ без созревания (М1);

4.3. ОМЛ с созреванием (М2);

4.4. Острый миеломоноцитарный лейкоз (М4);

4.5. Острый монобластный лейкоз (М5);

4.6. Острый эритроидный лейкоз (М6);

4.7. Острый мегакариобластный лейкоз (М7);

Помимо этих вариантов острой миелоидной лейкемии к группе ОМЛ относится острый базофильный лейкоз, миелоидная саркома, острый билинейный лейкоз (бифенотипический).

Как мы уже обсудили ранее острые лимфоблабластные лейкозы (ОЛЛ) в зависимости от направления дифференцировки подразделяются на опухоли из предшественников В- и Т-лимфоцитов.

В свою очередь, в зависимости от стадии дифференцировки лимфобластов выделяют субварианты В- и Т-линейных ОЛЛ. Диагноз базируется на данных иммунофенотипирования опухолевых клеток. Среди В-линейных ОЛЛ выделяют: ранний пре-В ОЛЛ, общий В ОЛЛ, пре-В ОЛЛ и зрелый В ОЛЛ. Т-линейгый лейкозы подразделяются на ранний Т ОЛЛ, промежуточный Т ОЛЛ и зрелый Т ОЛЛ.

Следует отметить, что возможности иммунофенотипирования ОЛЛ велики и до конца не востребованы. Сегодня отсутствует прямое влияние иммунофенотипа бластных клеток при остром лимфобластном лейкозе на выбор лечебных программ, поэтому обсуждение значения имммунофенотипических маркеров мы на этом и закончим.

Клиническая картина заболевания складывается из нескольких основных клинических синдромом, непосредственно связанных с закономерностями опухолевой прогрессии.

Угнетение нормальных ростков кроветворения приводит к появлению анемического синдрома. Метапластическая анемия не имеет каких либо клинических особенностей и проявляется помимо бледности кожных покровов общей слабостью, головокружением, шумом в ушах одышкой и сердцебиением..

Угнетение нормального гемопоэза, а именно мегакариоцитарного ростка, сопровождается появлением кровоточивости, причем, поскольку страдает тромбоцитарно-сосудистый компонент системы гемостаза, геморрагический синдром представлен носовыми, десневыми, маточными кровотечений и различного размера кровоизлияниями на коже.

Угнетение нормального гемопоэза, в том числе нормального гомолога опухолевой ткани, объясняет появление инфекционных осложнений. В дебюте острых лейкозов могут наблюдаться рецидивирующие инфекционные осложнения как бактериальной, так и вирусной природы.

Такая закономерность опухолевой прогрессии как метастазирование характеризуется при острых гемобластозах появлением очагов вне костномозгового кроветворения – лимфаденопатии, спленомегалии, увеличение размеров печени. Метастазирование в головной и спинной мозг сопровождается появлением неврологической симптоматики – диффузных или локальных головных болей, очаговых и проводниковых расстройств. Как проявления синдрома опухолевой пролиферации следует рассматривать лейкемиды кожи и, возможное, метастатическое поражение внутренних органов.

Клиническая картина острых лейкозов более разнообразна, чем представлено выше. Кроме анемии, повышенной кровоточивости, органомегалии, инфекционных осложнений может иметь место немотивированная лихорадка, мигрирующие флебиты, суставной синдром и другие проявления паранеопластического синдрома.

Подводя итог анализу клинических проявлений гемобластозов можно выделить несколько клинических синдромов, появление которых патогенетически обосновано и хорошо понимаемо:

1. Анемический синдром;

2. Геморрагический синдром;

3. Синдром опухолевой пролиферации;

4. Синдром опухолевой интоксикации;

5. Синдром инфекционных осложнений;

6. Паранеопластический синдром.

Все остальные клинические проявления вторичны по отношению к представленным выше.

Итак лейкозы характеризуются многообразием нозологических форм и клинических проявлений и, нередко, трудностями дифференциального диагноза как внутри этой группы болезней, так и с неопухолевыми заболеваниями. Наличие анемии, кровоточивости, лимфаденопатии и пр. может иметь место не только при любом морфологическом варианте лейкоза, ног и при различных патогенетических вариантах анемий, системных заболеваниях соединительной ткани, патологии печени, инфекционных болезнях. Поэтому, решающее значение при установлении диагноза острого лейкоза играют лабораторные методы исследования.

Диагностика острых гемобластозов основывается на нескольких методах исследования.

Самым простым и доступным методом исследования является общий анализ крови. Именно с него начинается диагностический поиск при подозрении на лейкоз.
мимо анемии, тромбоцитопении, изменения количества лейкоцитов (лейкопения, лейкоцитоз), изменений в лейкоцитарной формуле (нейтропения, лимфоцитоз) в периферической крови могут быть обнаружены бласты. Появление в крови «молодых» базофильных клеток с крупным, неправильной формы ядром, узким ободком цитоплазмы, нитями хроматина в ядре, вакуолизацией ядра и цитоплазмы позволяет высказать подозрение на лейкоз, т.к. «выход» бластов в периферическую кровь может быть только при лейкозе.

Поскольку лейкозы являются костномозговыми опухолями, то второе исследование, которое совершенно необходимо – это цитология костного мозга. Информация, получаемая врачом при исследовании миелограммы, чрезвычайно важна, т.к. именно этот анализ позволяет высказать предположение о степени зрелости опухолевых клеток и разделить все лейкозы на две группы – острые и хронические.

При острых гемобластозах обнаруживается угнетение нормальных ростков кроветворения и, что представляет еще больший интерес – бластную трансформацию костного мозга с количеством бластов более 20%. Однако, бласты морфологически не идентифицируемы и после цитологического исследования костного мозга говорить о морфологической принадлежности бластов (лимфо-,миело-) не представляется возможным.

Достаточно грубое разделение всех острых лейкозов на лимфо- и миелобластные возможно при проведении цитохимической диагностики. Лимфобластные лейкозы будут иметь следующие цитохимические параметры:

1. Отрицательная реакция на миелопероксидазу;

2. Отрицательная реакция на судан черный В;

3. Отрицательная неспецифическая эстераза;

4. Положительная ШИК-реакция

При нелимфобластных лейкозах цитохимические характеристики будут иными:

1. Положительная реакция на миелопероксидаза;

2. Положительная реакция на судан черный В;

3. В части случаев положительная реакция на неспецифическую эстеразу;

4. Отрицательная ШИК-реакция.

Еще больший интерес представляет иммунофенотипирование, которое позволяет с большой вероятностью разделить все лейкозы, как миелоидные, так и лимфоидные на субварианты. В таблице 1. представлены ключевые маркеры, позволяющие дифференцировать различные варианты острых лимфобластных лейкозов.

Таблица 1.

Иммунофенотипическая характеристика ОЛЛ

Вариант лейкозы	Ключевые маркеры
В-клеточный	HLA-DR	TdT	CD10	CD19	CD20	CD22	Cyt Ig	S Ig
Про-В	+	+	—	+	—	—	—	—
Common	+	+	+	+	+/-	+/-	—	—
Пре-В	+	+/-	+	+	+/-	+/-	+	—
Зрелый В	+	—	—	+	+	+	—	+
Т-клеточный	HLA-DR	TdT	CD10	CD1a	CD2	CD3	CD5	CD7
Про-Т	—	+	—	—	—	—	—	+
ПреТ	+/-	+	+/-	—	+/-	—	+/-	+
Зрелый Т	—	+	—	—	+	+	+	+

Сyt Ig – цитоплазматические иммуноглобулин, S Ig – поверхностный иммуноглобулин, TdT – терминальная дезоксинуклеотидил трансфераза.

Ключевые антигены, характеризующие ОМЛ представлены в таблице 2.

Таблица 2

Иммунофенотипическая характеристика ОМЛ

Вариант ОМЛ	Ключевые антигены
М0	CD11	CD13	CD14	CD15	CD33	CD34	HLA-DR	CD41	CD42	ГФА
М0	—	+/-	—	—	+	+	—	—	—	—
М1	—	+	—	—	+	+	+	—	—	—
М2	+	+	+/-	+	+	—	+	—	—	—
М3	+	+	—	+/-	+	—	—	—	—	—
М4	+	+	+	+	+	—	+	—	—	—
М5	+/-	+	+	+	+	—	+	—	—	—
М6	—	—	—	—	—	—	—	—	—	+
М7	—	—	—	—	—	—	—	+	+	—

ГФА – гликофорин А.

И, наконец, еще один лабораторный тест, без которого диагностический поиск следует считать не завершенным. Речь идет о цитогенетических исследованиях, которые позволяют диагностировать дополнительные категории острых лейкозов, выделенные в классификации ВОЗ. Ранее мы уже рассмотрели наиболее часто встречающиеся цитогенетические аномалии и необходимости повторять это еще раз нет.

План обследования больного с подозрением на острый лейкоз не ограничивается общим анализом крови, цитологией костного мозга, иммунофенотипированием бластных клеток и их цитогенетическими исследованиями. Все остальные исследования позволяют обсуждать распространенность процесса и вовлечение в патологический процесс внутренних органов (УЗИ внутренних органов, Ro-исследования, эндоскопическая диагностика), наличие сопутствующих заболеваний (ЭКГ, биохимическое исследование крови и пр.).

Постановка диагноза острого лейкоза является руководством к действию, к проведению химиотерапии. Выбор протокола, терапии больных острыми лейкозами зависит от нескольких ключевых факторов. Прежде всего, это морфологический вариант заболевания. Второе – количество факторов риска у каждого конкретного больного и к какой группе относится пациент – к группе стандартного или высокого риска. Так, при острых лимфобластных лейкозах к группе стандартного риска относятся пациенты с:

1. Исходным числом лейкоцитов ниже 30 х 109/л для ОЛЛ из В-предшественников;

2. Исходным числом лейкоцитов менее 100 х 109/л для ОЛЛ из Т-предшественников;

3. Иммунофенотипическими вариантами: общий В-ОЛЛ, пре-В-ОЛЛ, тимический Т-ОЛЛ;

4. Активностью ЛДГ ниже 2 норм;

5. Отсутствием транслокаций t(4; 11);

6. Процентом бластных клеток на 8 день лечения менее 25%

7. Ремиссией на 36 день терапии на момент завершения первой фазы индукции.

Группа высокого риска при ОЛЛ включает пациентов с:

1. Исходным числом лейкоцитов более 30 х 109/л для ОЛЛ из В-предшественников;

2. Исходным числом лейкоцитов более 100 х 109/л для ОЛЛ из Т-предшественников;

3. Иммунофенотипическими вариантами: ранний при –В-ОЛЛ, ранний Т-ОЛЛ, зрелый Т-ОЛЛ;

4. Активностью ЛДГ более 2 норм;

5. Наличием транслокаций t(4; 11);

6. Процентом бластных клеток на 8 день (после проведения предфазы) лечения более 25%;

7. Отсутствием ремиссии на 36 день терапии (на момент завершения первой фазы индукции).

Приведенные выше критерии используются для решения вопроса о необходимости проведения трансплантации костного мозга при достижении первой ремиссии.

К факторам неблагоприятного прогноза при острых миелобластных лейкозах относятся:

1. Возраст больного старше 60 лет;

2. Число лейкоцитов в дебюте заболевания более 30 х 109/л;

3. Высокое содержание ЛДГ в сыворотке крови;

4. Предшествующая заболеванию миелодисплазия;

5. Тяжелый геморрагический синдром и/или нейролейкемия в дебюте болезни;

6. Варианты заболевания М5, М6, М7;

7. Цитогенетические характеристики опухолевых клеток — (t(10; 11), t(6; 9), любая моносомия, t(9; 22), комплексные аберрации и пр.;

8. Неадекватная цитостатическая терапия с нарушением доз, сроков введения и продолжительности.

Лечение острых лейкозов.

Прежде, чем обсуждать конкретные протоколы лечения острых лейкозов необходимо остановиться на принципах из терапии.

Основополагающим принципом лечения как ОЛЛ, так и ОМЛ является принцип эрадикации – максимально полное уничтожение опухолевых клеток. Именно эрадикация патологического клона определяет стратегическую задачу терапии – достижение выздоровления. Выздоровлением при ОЛ следует считать безрецидивную ремиссию продолжительностью более 2 лет.

Понятие ремиссии включает в себя три группы критериев:

1. Клинические критерии:

1.1.Отсутствие геморрагического синдрома;

1.2. Отсутствие анемии;

1.3. Отсутствие опухолевой гиперплазии;

1.4. Отсутствие опухолевой интоксикации.

2. Критерии периферической крови

2.1.Количество нейтрофилов более 1,5 х 109/л;

2.2. Количество тромбоцитов более 100 х 109/л;

2.3. Безусловное отсутствие бластов в периферической крови.

3. Костно-мозговые критерии:

3.1. Количество бластов в периферической крови менее 5%;

3.2. Нормальное соотношение ростков.

Следует отметить, что при проведении адекватной химиотерапии у больных острыми лейкозами в полной ремиссии сохраняется некоторое количество лейкемических клеток, которые невозможно выявить при стандартном обследовании. Это явление получило название минимальной остаточной болезни (МОБ). Существует несколько методов обнаружения малого количества опухолевых клеток, которые базируются на выявлении характерных морфологических цитохимических, иммунофенотических, кариотипических или цитокинетических особенностей. Наиболее удобным следует считать иммунологический метод с использованием проточной цитометрии.

Результаты исследования МОБ существенно изменили взгляды на оценку полноты ремиссии, возможность прогнозирования рецидивов и тактику терапии в период ремиссии для профилактики развития гематологических рецидивов.

Помимо принципа эрадикации при лечении ОЛ реализуются следующие положения:

1. Этапность терапии. При лечении последовательно реализуются три этапа терапии:

Индукция ремиссии;

Консолидация ремиссии;

Поддерживающая терапия.

2. Проводится полихимиотерапия (ПХТ) – комбинация циклоспецифичных и циклонеспецифичных цитостатических препаратов, воздействующих на все этапы деления клетки.

3. Прерывистость – непременное условие лечения. Перерывы между курсами полихимиотерапии имеют протекторную функцию и функцию создания «опухолевого плацдарма» дл проведения ПХТ.

Лечение острых миелобластных лейкозов.

Протокол ОМЛ -01.10

Противопоказания для лечения по протоколу:

1. Застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, нарушения ритма сердца и проводимости, острый инфаркт миокарда;

2. Почечная недостаточность, за исключением случаев обусловленных лейкемической инфильтрацией почек;

3. Печеночная недостаточоность, гипербилирубинемия более 1,5 норма, гиперферментемия более 3 норм, протромбиновый индекс менее 70%;

4. Тяжелая пневмония, дыхательная недостаточность;

5. Сепсис;

6. Угрожающие жизни кровотечения;

7. Тяжелые психические расстройства;

8. Декомпенсированный сахарный диабет.

Программа индукции ремиссии при ОМЛ включает три курса ПХТ. Первый курс «7+3», состоит из цитозара в дозе 100 мг/м2 2 раза в сутки каждые 12 часов в течение 7 дней и даунорубицина в дозе 60 мг/м21 раз в сутки первые три дня. Два последующих курса («7+3») включает цитозар 200 мг/м2 в сутки круглосуточная инфузия в течение 7 дней и даунорубицин в дозе 60 мг/м2 1 раз в день в первые три дня. Перерыв между курсами составляет 28 дней. Если спустя 4 недели после завершения курса ПХТ показатели периферической крови не восстановились, то перерыв может быть увеличен до 35 дней и даже до 7-8 недель.

Если у больного после второго курса индукции в стернальном пунктате определяется более 10% бластных клеток, то констатируется резистентная форма ОМЛ и пациента переводят на программу терапии рефрактерных форм. При наличии у больного бластов менее 5%, констатируется достижение ремиссии и начинается выполнение курсов консолидации.

Программа консолидации включает два курса ПХТ. Первый – «7+3-Ida» предполагает введение в течение 7 дней цитозара в дозе 100 мг/м2 в 2 раза в сутки (каждые 12 часов) в комбинации с идарубицином в дозе 8 мг/м2 1 раз в сутки на протяжении 3 дней. Второй – «7+3-Mito» включает цитозар и митоксантрон. Цитозар назначают по 100 мг/м2 дважды в день в течение 7 дней, а митоксантрон по 10 мг/м2 1 раз в сутки три дня. Перерывы между курсами консолидации составляют 28-35 дней. Продолжительность перерыва зависит от показателей периферической крови.

Как уже оговаривалось выше, большое значение на сегодняшний день уделяется контролю минимальной остаточной болезни. Это касается той группы больных у которых в дебюте были выявлены характерные цитогенетические молекулярные или иммунофенотипические маркеры опухолевого клона. Мониторинг МОБ осуществляется у больных с достигнутой полной ремиссией на всех этапах терапии, включая поддерживающее лечение.

Программа поддерживающего лечения предполагает проведение пяти курсов 5+5 (м). Курс состоит из двух препаратов – цитарабин назначается по 50 мг/м2 2 раза в сутки в течении 5 дней и меркаптопурина (тиогуанина) 60 мг/м2 в сутки на протяжении 5 дней. Курсы проводятся с интервалами в 4 недели.

После проведения программ индукции ремиссии, консолидации ее и поддерживающй терапии больным проводят полное контрольное обследование и в отсутствии данных за лейкемический процесс «снимают» с терапии. Дальнейшее наблюдение проводится на протяжении пяти лет и включает контрольные исследования костного мозга три раза в год первые три года и далее два раза в год на 4 и 5 годах диспансеризации

Повторное обнаружение маркеров МОБ после их исчезновения в процессе терапии или их персистенция на всех этапах лечения (обнаружение специфического маркера методом ПЦР или лейкемического клона методом FISH) является значимым фактором риска развития рецидива. В подобной ситуации необходимо решить вопрос о трансплантации кроветворных стволовых клеток.

Показаниями к трансплантации кроветворных стволовых клеток является:

1. Всем больным, имеющим HLA-идентичных сиблингов в первой пол- ной ремиссии независимо от возраста после завершения программ индукции и консолидации;

2. Больные с Ph-позитивным острым лейкозом;

Чрезвычайно важной составляющей лечения острых лейкозов является профилактика нейролейкемии. При ОМЛ этот раздел терапии проводится в случае диагностики вариантов М4, М5, при всех формах ОМЛ с лейкоцитозом более 30 х 109/л, при всех формах ОМЛ с выявленными кожными лейкемидами.

Основным этапом профилактики нейролейкемии являются пять люмбальных пункций с интратекальным введением трех препаратов — метотрексата, цитозара и преднизолона. Профилактика проводится в период терапии на этапе индукция/консолидация. Далее профилактическое введение цитостатиков в спинно-мозговой канал проводится 1 раз в 3 месяца в период поддерживающей терапии.

Если вследствие технических сложностей и осложнений провести полную программу интратекальныхх ведений невозможно, то пациентам, особенно из группы высокого риска, целесообразно выполнить краниальное облучение в суммарной дозе 24 Гй.

Возможности терапии ОМЛ не ограничиваются представленным выше протоколом ОМЛ 01.10. В гематологическом научном центре АМН России разработаны протоколы для лечения ОМЛ с гиперлейкоцитозом, протокол терапии ОМЛ -06.06 с использованием высокодозной терапии циторабином, протокол дифференцированного лечения ОМЛ у больных старше 60 лет, протокол AIDA для лечения острого промиелоцитарного лейкоза (М3 по FAB-классификации).

Особенностью протокола AIDA является использование препаратов транс-ретиноивой кислоты (ATRA, весаноид), увеличивших частоту достижения полных ремиссий до 90%, а пятилетнюю безрецидивную выживаемость до 65%. Кроме весаноида в протокол AIDA входят антрациклиновые препараты (идарубицин, митоксантрон) на этапе индукции/консолидации, и метотрексат с меркаптопурином на этапе поддерживающей терапии.

Чрезвычайно сложной задачей является лечение ОМЛ при беременности. Следует отметить, что развитие острого лейкоза в период беременности является достаточно редким событием и встречается менее чем в 1 случае на 75000 – 100000 беременных.

На сегодняшний день сотрудниками ГНЦ МЗ РФ сформулированы следующие положения:

Источник: helpiks.org

Цитостатические препараты

Азатиоприн — иммунодепрессант, одновременно оказывающий некоторое цитостатическое действие. Применяется для подавления реакции тканевой несовместимости при пересадке органов, системных заболеваниях, неспецифическом язвенном колите и др.

Аминоптерин является наиболее активным цитостатиком-антагонистом фолиевой кислоты (антифоливое средство, antifolica); противоопухолевый препарат, отличается высокой токсичностью, вследствие чего показан лишь при тяжёлых формах заболеваний.

Гидроксимочевина — антиметаболит, менее токсичен, нежели Метотрексат. В больших дозах, однако, гидроксимочевина может вызвать повреждение почек. Молодым мужчинам и женщинам гидроксимочевину не назначают.

Дипин — цитостатическое вещество алкилирующего типа. Препарат подавляет пролиферативную активность тканей, в том числе развитие опухолевых. Оказывает избирательное угнетающее действие на лимфопоэз.

Меркаптопурин тормозит образование молодых клеток. Лечение Меркаптопурином длительностью 15-45 дней проводят под тщательным клиническим контролем. С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях печени и почек. Как побочные явления приёма Меркаптопурина могут наблюдаться лейкопения, диспепсия, рвота, понос.

Метотрексат — цитостатик-антиметаболит фолиевой кислоты, аналог Аминоптерина, снижает активность клеток; противоопухолевое средство, оказывающее иммунодепрессивный эффект.

Миелосан (Бусульфан, Милеран) — аналог Метотрексата, производится в Швеции. Миелосан отличается меньшей токсичностью, однако вызывает побочные явления в виде угнетения костномозгового кроветворения, сосудистой дистонии, снижения половой функции у мужчин, рвоты, поноса и др.

Новэмбихин — ещё менее токсичен, чем Метотрексат и гидроксимочевина, меньше угнетает костномозговое кроветворение.

Проспидин — противоопухолевое средство, применяемое при раке гортани и злокачественных новообразованиях глотки независимо от стадии, формы роста и локализации опухоли.

Фторафур — цитостатик, по своим фармакологическим свойствам близок к Фторурацилу, но менее токсичен и несколько лучше переносится больными. Применяется для лечения рака прямой и толстой кишки, рака желудка, рака молочной железы. Используется в для лечения больных псориатическим артритом, так как обладает анальгезирующим и местноанестезирующим действием.

Циклофосфан цитостатик, оказывающий активное терапевтическое действие при опухолевых процессах. Препарат угнетает кроветворение.

Побочное действие цитостатических средств

Вследствие угнетения цитостатиками роста быстро делящихся клеток тканей лимфоидной системы, костного мозга, эпителия пищеварительного тракта у пациентов иногда развиваются стоматит, геморрагический диатез, прогрессирующая цитопения, обостряются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, обнаруживаются симптомы токсического поражения печени вплоть до развития цирроза.

Иммунодепрессивное действие цитостатических препаратов способствует активизации патогенной микрофлоры, в резульатте чего возможно обострение патологических процессов в хронических пиококковых и туберкулёзных очагах, снижается сопротивляемость организма патогенным факторам.

Существует предположение, что вследствие подавления цитостатическими средствами защитной реакции клеток возникают условия для малигнизации клеток.

Когда назначают цитостатики?

Основная область применения рассматриваемых средств – лечение злокачественных образований, которым свойственно интенсивное неконтролируемое деление клеток (рак, лейкоз, лимфомы и др.).

В меньшей степени влиянию препаратов этой группы подвержены нормальные быстро делящиеся клетки костного мозга, кожи, слизистых оболочек, эпителия желудочно-кишечного тракта. Это позволяет осуществлять применение цитостатиков также при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, склеродермия, волчаночный нефрит, болезнь Гудпасчера, системная красная волчанка и др.).

В составе комплексной терапии цитостатики могут назначаться внутрь в форме таблеток, капсул, а также в виде инъекций (внутривенных, внутриартериальных, внутриочаговых, интравитреально). Продолжительность курса лечения определяется тяжестью заболевания, эффективностью и переносимостью препарата.

Перечень препаратов цитостатиков

Цитостатики классифицируются с целью упорядочения, и классификация эта условна, т.к. многие средства, принадлежащие к одной группе, имеют уникальный механизм действия и являются эффективными в отношении абсолютно разных форм злокачественных опухолей. Приведем основной список названий препаратов цитостатиков:

1. Алкилирующие препараты:

алкилсульфонаты (Бусульфан, Треосульфан);
этиленимины (Тиотепа);
производные нитрозомочевины (Нимустин, Ломустин, Кармустин, Мюстофоран, Стрептозотоцин);
хлорэтиламины (Хлорамбуцил, Ифосфамид, Бендамустин, Циклофосфамид, Мелфалан, Трофосфамид).

2. Алкалоиды растительного происхождения:

подофиллотоксины (Тенипозид, Этопозид);
таксаны (Доцетаксел, Паклитаксел);
винкаалкалоиды (Виндезин, Винкристин, Винбластин, Винорельбин).

3. Антиметаболиты:

антагонисты фолиевой кислоты (Ралитрексед, Метотрексат);
антагонисты пурина (Кладрибин, Флударабин, Пентостатин, Тиогуанин);
антагонисты пиримидина (Цитарабин, Капецитабин, Гемцитабин, Фторурацил).

4. Антибиотики с противоопухолевой активностью:

антрациклины (Доксорубицин, Даунорубицин, Эпирубицин, Идарубицин, Митоксантрон);
иные противоопухолевые антибиотики (Митомицин, Блеомицин, Пликамицин Дактиномицин).

5. Прочие цитостатики:

производные камптотецина (Иринотекан, Топотекан);
производные платины (Цисплатин, Карбоплатин, Оксалиплатин);
другие (Темозоломид, Альтретамин, Эстрамустин, Амсакрин, L-аспарагиназа, Дакарбазин, Гидроксикарбамид, Прокарбазин).

6. Моноклональные антитела (Трастузумаб, Эдерколомаб, Ритуксимаб).

7. Цитостатические гормоны:

антиандрогены (Ципротерона ацетат, Бикалутамид, Флутамид);
прогестины (Медроксипрогестерона ацетат, Мегестрола ацетат);
эстрогены (Полиэстрадиол, Фосфэстрол);
антиэстрогены (Торемифен, Тамоксифен, Дролоксифен);
ангибиторы ароматазы (Анастрозол, Форместан, Экземестан).
агонисты LH-RH (Госерелин, Бусерелин, Лейпролеина ацетат, Трипторелин).

Источник: www.sites.google.com

Типы лейкозов

При развитии лейкоза происходит перерождение определенного вида кровяных клеток в злокачественные. На этом основывается классификация заболевания.

При переходе в лейкозные клетки лимфоцитов (кровяных клеток лимфатических узлов, селезенки и печени) оно название носит название ЛИМФОЛЕЙКОЗ.
Перерождение миелоцитов (кровяных клеток, образующихся в костном мозгу) приводит к МИЕЛОЛЕЙКОЗУ.

Перерождение других видов лейкоцитов, приводящее к лейкозу, хотя и встречается, но гораздо реже. Каждый из этих видов делится на подвиды, которых достаточно много. Разобраться в них под силу только специалисту, на вооружении которого имеется современная диагностическая техника и лаборатории, оснащенные всем необходимым.

Помимо классификации по типу поражения, различают острый и хронический лейкоз. В отличие от всех других заболеваний, эти две формы белокровия не имеют ничего общего с характером протекания болезни. Их особенность в том, что хроническая форма практически никогда не переходит в острую и, наоборот, острая форма ни при каких обстоятельствах не может стать хронической. Лишь в единичных случаях, хронический лейкоз может быть осложнен острым течением.

Это обусловлено тем, что острый лейкоз возникает при трансформации незрелых клеток (бластов). При этом начинается их стремительное размножение и происходит усиленный рост. Этот процесс невозможно контролировать, поэтому вероятность смертельного исхода при этой форме заболевания достаточна высока.

Хронический лейкоз развивается, когда прогрессирует рост видоизмененных полностью созревших кровяных клеток или находящихся в стадии созревания. Он отличается длительностью протекания. Пациенту достаточно поддерживающей терапии, чтобы его состояние оставалось стабильным.

Причины возникновения белокровия

Что именно вызывает мутацию кровяных клеток, в настоящее время до конца не выяснено. Но доказано, что одним из факторов, вызывающих белокровие является радиационное облучение. Риск возникновения заболевания появляется даже при незначительных дозах радиации. Кроме этого, существуют и другие причины лейкоза:

В частности, лейкоз могут вызвать лейкозогенные лекарственные препараты и некоторые химические вещества, применяемые в быту, например, бензол, пестициды и т.п. К лекарствам лейкозогенного ряда относятся антибиотики пенициллиновой группы, цитостатики, бутадион, левомицитин, а также препараты, используемые в химиотерапии.
Большинство инфекционно-вирусных заболеваний сопровождается вторжением вирусов в организм на клеточном уровне. Они вызывают мутационное перерождение здоровых клеток в патологические. При определенных факторах эти клетки-мутанты могут трансформироваться в злокачественные, приводящие к лейкозу. Самое большое количество заболеваний лейкозом отмечено среди ВИЧ-инфицированных.
Одной из причин возникновения хронического лейкоза является наследственный фактор, который может проявить себя даже через несколько поколений. Это — самая распространенная причина заболевания лейкозом детей.

Этиология и патогенез

Основные гематологические признаки лейкоза — изменение качества крови и увеличение числа молодых кровяных телец. При этом СОЭ повышается или понижается. Отмечается тромбоцитопения, лейкопения и анемия. Для лейкемии характерны нарушения в хромосомном наборе клеток. Опираясь на них, врач может делать прогноз болезни и выбирать оптимальную методику лечения.

Общие симптомы лейкемии

При лейкозе большое значение имеет правильно поставленный диагноз и своевременно начатое лечение. На начальной стадии симптомы лейкоза крови любого вида больше напоминают простудные и некоторые другие заболевания. Прислушайтесь к своему самочувствию. Первые проявления белокровия проявляются следующими признаками:

Человек испытывает слабость, недомогание. Ему постоянно хочется спать или, наоборот, сон пропадает.
Нарушается мозговая деятельность: человек с трудом запоминает происходящее вокруг и не может сосредоточиться на элементарных вещах.
Кожные покровы бледнеют, под глазами появляются синяки.
Раны долго не заживают. Возможны кровотечения из носа и десен.
Без видимой причины повышается температура. Она может длительное время держаться на уровне 37,6º.
Отмечаются незначительные боли в костях.
Постепенно происходит увеличение печени, селезенки и лимфатических узлов.
Заболевание сопровождается усиленным потоотделением, сердцебиение учащается. Возможны головокружения и обмороки.
Простудные заболевания возникают чаще и длятся дольше обычного, обостряются хронические заболевания.
Пропадает желание есть, поэтому человек начинает резко худеть.

Если вы заметили у себя следующие признаки, то не откладывайте визит к гематологу. Лучше немного перестраховаться, чем лечить болезнь, когда она запущена.

Это — общие симптомы, характерные для всех видов лейкемии. Но, для каждого вида имеются характерные признаки, особенности течения и лечения. Рассмотрим их.

Видео: презентация о лейкемии (eng)

Лимфобластный острый лейкоз

Этот вид лейкоза наиболее часто встречается у детей и юношей. Острый лимфобластный лейкоз характеризуется нарушением кроветворения. Вырабатывается излишнее количество патологически измененных незрелых клеток — бластов. Они предшествуют появлению лимфоцитов. Бласты начинают стремительно размножаться. Они скапливаются в лимфатических узлах и селезенке, препятствуя образованию и нормальной работе обычных кровяных клеток.

Болезнь начинается с продромального (скрытого) периода. Он может продолжаться от одной недели до нескольких месяцев. У заболевшего человека нет определенных жалоб. Он просто испытывает постоянное чувство усталости. У него появляется недомогание из-за повышенной до 37,6° температуры. Некоторые замечают, что у них увеличились лимфатические узлы в зоне шеи, подмышек, паха. Отмечаются незначительные боли в костях. Но при этом человек продолжает выполнять свои трудовые обязанности. Через какое-то время (у всех оно разное) наступает период ярко выраженных проявлений. Он возникает внезапно, с резким усилением всех проявлений. При этом возможны различные варианты острой лейкемии, на возникновение которых указывают следующие симптомы острого лейкоза:

Ангинозные (язвенно-некротические), сопровождающиеся ангиной в тяжелой форме. Это — одно из самых опасных проявлений при злокачественном заболевании.
Анемические. При этом проявлении начинает прогрессировать анемия гипохромного характера. Количество лейкоцитов в крови резко возрастает (с нескольких сотен в одном мм³ до нескольких сот тысяч на один мм³). О белокровии свидетельствует то, что более 90% крови состоит из клеток-родоначальников: лимфобластов, гемогистобластов, миелобластов, гемоцитобластов. Клетки, от которых зависит переход к созревшим нейтрофилам (юные, миелоциты, промиэлоциты) отсутствуют. В результате, число моноцитов и лимфоцитов снижается до 1%. Понижено и количество тромбоцитов.

Гемморагические в виде кровоизлияний на слизистую, открытые участки кожи. Возникают истечения крови из десен и носа, возможны маточные, почечные, желудочные и кишечные кровотечения. В последней фазе могут возникнуть плевриты и пневмонии с выделением геморрагического экссудата.
Спленомегалические — характерное увеличение селезенки, вызываемое повышенным разрушением мутированных лейкоцитов. При этом больной испытывает чувство тяжести в области живота с левой стороны.
Нередки случаи, когда лейкемический инфильтрат проникает в кости ребер, ключицы, черепа и т.д. Он может поражать костные ткани глазной впадины. Эта форма острого лейкоза носит название хлорлейкемии.

Клинические проявления могут сочетать в себе различные симптомы. Так, например, острый миелобластный лейкоз редко сопровождается увеличением лимфатических узлов. Это не типично и для острого лимфобластного лейкоза. Лимфатические узлы приобретают повышенную чувствительность только при язвенно-некротических проявлениях хронического лимфобластного лейкоза. Но все формы заболевания характеризуются тем, что селезенка приобретает большие размеры, снижается артериальное давление, учащается пульс.

Острый лейкоз в детском возрасте

Острая лейкемия наиболее часто поражает детские организмы. Самый высокий процент заболевания — в возрасте от трех до шести лет. Острый лейкоз у детей проявляется следующими симптомами:

Селезенка и печень — увеличены, поэтому ребенок имеет большой живот.
Размеры лимфатических узлов также превышают норму. Если увеличенные узлы расположены в зоне грудной клетки, ребенка мучает сухой, изнуряющий кашель, при ходьбе возникает одышка.
При поражении мезентеральных узлов появляются боли в области живота и голеней.
Отмечается умеренная лейкопения и нормохромная анемия.
Ребенок быстро устает, кожные покровы — бледные.
Ярко выражены симптомы ОРВИ с повышенной температурой, которые могут сопровождаться рвотой, сильной головной болью. Нередко возникают припадки.
Если лейкоз достиг спинного и головного мозга, то ребенок может терять равновесие во время ходьбы и часто падать.

Лечение острой лейкемии

Лечение острого лейкоза проводится в три этапа:

Этап 1. Курс интенсивной терапии (индукции), направленный на снижение в костном мозге количества бластных клеток до 5% . При этом в обычном кровотоке они должны отсутствовать полностью. Это достигается химиотерапией с использованием многокомпонентных препаратов-цитостатиков. Исходя из диагноза, могут быть использованы также антрациклины, гормоны-глюкокортикостероиды и прочие препараты. Интенсивная терапия дает ремиссию у детей — в 95 случаях из 100, у взрослых — в 75%.
Этап 2. Закрепление ремиссии (консолидация). Проводится с целью избежать вероятности возникновения рецидива. Этот этап может продолжаться от четырех до шести месяцев. При его проведении обязателен тщательный контроль гематолога. Лечение проводится в клинических условиях или в стационаре дневного пребывания. Используются химиотерапевтические препараты (6-меркаптопурин, метотрексат, преднизалон и др.), которые вводятся внутривенно.
Этап 3. Поддерживающая терапия. Это лечение продолжается в течение двух-трех лет, в домашних условиях. Используются 6-меркаптопурин и метотрексат в виде таблеток. Пациент находится на диспансерном гематологическом учете. Он должен периодически (дату посещений назначает врач) проходить обследование, с целью контроля качества состава крови

При невозможности проведения химиотерапии по причине тяжелого осложнения инфекционного характера, острый лейкоз крови лечится переливанием донорской эритроцитарной массы — от 100 до 200 мл трижды через два-три-пять дней. В критических случаях проводится трансплантация костного мозга или стволовых клеток.

Многие пытаются лечить лейкоз народными и гомеопатическими средствами. Они вполне допустимы при хронических формах заболевания, в качестве дополнительной общеукрепляющей терапии. Но при остром лейкозе, чем быстрее будет проведена интенсивная медикаментозная терапия, тем выше шанс на ремиссию и благоприятнее прогноз.

Прогноз

Если начало лечения сильно запоздало, то смерть больного белокровием может наступить в течение нескольких недель. Этим опасна острая форма. Однако современные лечебные методики обеспечивают высокий процент улучшения состояния больного. При этом у 40% взрослых людей достигается стойкая ремиссия, с отсутствием рецидивов более 5-7 лет. Прогноз при остром лейкозе у детей — более благоприятный. Улучшение состояния в возрасте до 15 лет составляет 94%. У подростков старше 15-летнего возраста эта цифра немного ниже — всего 80%. Выздоровление детей наступает в 50 случаях из 100.

Неблагоприятный прогноз возможен у грудных детей (до года) и достигших десятилетнего возраста (и старше) в следующих случаях:

Большая степень распространения болезни на момент точного диагностирования.
Сильное увеличение селезенки.
Процесс достиг узлов средостения.
Нарушена работа центральной нервной системы.

Хронический лимфобластный лейкоз

Хронический лейкоз делится на два вида: лимфобластный (лимфолейкоз, лимфатическая лейкемия) и миелобластный (миелолейкоз). Они имеют различные симптомы. В связи с этим для каждого из них требуется конкретная методика лечения.

Лимфатическая лейкемия

Для лимфатической лейкемии характерны следующие симптомы:

Потеря аппетита, резкое похудение. Слабость, головокружение, сильные головные боли. Усиление потоотделения.
Увеличение лимфатических узлов (от размера с небольшую горошину до куриного яйца). Они не связаны с кожным покровом и легко перекатываются при пальпации. Их можно прощупать в области паха, на шее, подмышками, иногда в полости живота.
При увеличении лимфатических узлов средостения, происходит сдавливание вены и возникает отек лица, шеи, рук. Возможно их посинение.
Увеличенная селезенка выступает на 2-6 см из-под ребер. Примерно на столько же выходит за края ребер и увеличенная печень.
Наблюдается частое сердцебиение и нарушение сна. Прогрессируя, хронический лимфобластный лейкоз вызывает у мужчин снижение половой функции, у женщин — аменорею.

Анализ крови при таком лейкозе показывает, что в лейкоцитарной формуле резко увеличено количество лимфоцитов. Оно составляет от 80 до 95 % . Количество лейкоцитов может достигать 400 000 в 1 мм³. Кровяные пластинки — в норме (или немного занижены). Количество гемоглобина и эритроцитов — значительно снижено. Хроническое течение болезни может быть растянуто на период от трех до шести-семи лет.

Лечение лимфолейкоза

Особенность хронического лейкоза любого вида в том, что он может протекать годами, сохраняя при этом стабильность. В этом случае, лечение лейкоза в стационаре можно и не проводить, просто периодически проверять состояние крови, при необходимости, заниматься укрепляющей терапией в домашних условиях. Главное соблюдать все предписания врача и правильно питаться. Регулярное диспансерное наблюдение — это возможность избежать тяжелого и небезопасного курса интенсивной терапии.

Если наблюдается резкий рост лейкоцитов в крови и состояние больного ухудшается, то возникает необходимость проведения химиотерапии с использованием препаратов Хлорамбуцил (Лейкеран), Циклофосфан и др. В лечебный курс включены также антитела-моноклоны Кэмпас и Ритуксимаб.

Единственный способ, который дает возможность полностью вылечить хронический лимфолейкоз — трансплантация костного мозга. Однако эта процедура является очень токсичной. Ее применяют в редких случаях, например, для людей в молодом возрасте, если в качестве донора выступают сестра или брат пациента. Необходимо отметить, что полное выздоровление дает исключительно аллогенная (от другого человека) пересадка костного мозга при лейкозе. Этот метод используется при устранении рецидивов, которые, как правило, протекают намного тяжелее и труднее поддаются лечению.

Хронический миелобластный лейкоз

Для миелобластного хронического лейкоза характерно постепенное развитие болезни. При этом наблюдаются следующие признаки:

Снижение веса, головокружения и слабость, повышение температуры и повышенное выделение пота.
При этой форме заболевания нередко отмечаются десневые и носовые кровотечения, бледность кожных покровов.
Начинают болеть кости.
Лимфатические узлы, как правило, не увеличены.
Селезенка значительно превышает свои нормальные размеры и занимает практически всю половину внутренней полости живота с левой стороны. Печень также имеет увеличенные размеры.

Хронический миелобластный лейкоз характеризуется увеличенным количеством лейкоцитов — до 500000 в 1 мм³, пониженным гемоглобином и сниженным количеством эритроцитов. Болезнь развивается в течение двух-пяти лет.

Лечение миелоза

Лечебная терапия хронического миелобластного лейкоза выбирается в зависимости от стадии развития заболевания. Если оно находится в стабильном состоянии, то проводится только общеукрепляющая терапия. Пациенту рекомендуется полноценное питание и регулярное диспансерное обследование. Курс общеукрепляющей терапии проводится препаратом Миелосан.

Если лейкоциты начали усиленно размножаться, и их количество значительно превысило норму, проводится лучевая терапия. Она направлена на облучение селезенки. В качестве первичного лечения используется монохимиотерапия (лечение препаратами Миелобромол, Допан, Гексафосфамид). Они вводятся внутривенно. Хороший эффект дает полихимиотерапия по одной из программ ЦВАМП или АВАМП. Самым эффективным лечением лейкоза на сегодняшний день остается трансплантация костного мозга и стволовых клеток.

Ювенальный миеломоноцитарный лейкоз

Дети в возрасте от двух до четырех лет часто подвергаются особой форме хронической лейкемии, которая называется ювенальный миеломоноцитарный лейкоз. Он относится к наиболее редким видам белокровия. Чаще всего им заболевают мальчики. Причиной его возникновения считаются наследственные заболевания: синдром Нунан и нейрофиброматоз I типа.

На развитие заболевания указывают:

Анемия (бледность кожных покровов, повышенная утомляемость);
Тромбоцитопения, проявляющаяся носовыми и десневыми кровотечениями;
Ребенок не набирает веса, отстает в росте.

В отличие от всех других видов лейкемии, эта разновидность возникает внезапно и требует незамедлительного медицинского вмешательства. Миеломоноцитарный ювенальный лейкоз практически не лечится обычными терапевтическими средствами. Единственный способ, дающий надежду на выздоровление, — это аллогенная пересадка костного мозга, которую желательно провести в максимально короткие сроки после диагностирования. Перед проведением этой процедуры ребенок проходит курс химиотерапии. В отдельных случаях возникает необходимость в спленэктомии.

Миелоидный нелимфобластный лейкоз

Родоначальниками клеток крови, которые образуются в костном мозге, являются стволовые клетки. При определенных условиях, процесс созревания стволовых клеток нарушается. Они начинают бесконтрольное деление. Этот процесс носит название миелоидный лейкоз. Чаще всего этому заболеванию подвержены взрослые люди. У детей он встречается крайне редко. Причиной миелоидного лейкоза является хромосомальный дефект (мутация одной хромосомы), который носит название «филадельфийская Rh-хромосома».

Болезнь протекает медленно. Симптомы выражены неясно. Чаще всего заболевание диагностируется случайно, когда анализ крови проводится во время очередного профосмотра и пр. Если возникло подозрение на лейкоз у взрослых, то выдается направление на проведение биопсического исследования костного мозга.

Различают несколько стадий болезни:

Стабильная (хроническая). На этой стадии в костном мозге и общем кровотоке количество бластных клеток не превышает 5%. В большинстве случаев больному не требуется госпитализации. Он может продолжать работать, проводя в домашних условиях поддерживающее лечение противораковыми препаратами в виде таблеток.
Ускорение развития болезни, во время которого количество бластных клеток возрастает до 30%. Симптомы проявляются в виде повышенной утомляемости. У больного возникают носовые и десневые кровотечения. Лечение проводится в условиях стационара, внутривенным введением противораковых препаратов.
Бластный криз. Наступление этой стадии характеризуется резким увеличением бластных клеток. Для их уничтожения требуется интенсивная терапия.

После проведенного лечения наблюдается ремиссия — период, во время которого количество бластных клеток возвращается к норме. PCR-диагностика показывает, что «филадельфийской» хромосомы больше не существует.

Большинство видов хронического лейкоза настоящее время успешно лечатся. Для этого группой экспертов из Израиля, США, России и Германии были разработаны специальные протоколы (программы) лечения, включающие лучевую терапию, химиотерапевтическое лечение, лечение стволовыми клетками и пересадкой костного мозга. Люди, которым поставлен диагноз лейкоз хронический, могут жить достаточно долго. А вот при остром лейкозе живут очень мало. Но и в этом случае все зависит от того, когда начат лечебный курс, его эффективности, индивидуальных особенностей организма и прочих факторов. Немало случаев, когда люди «сгорали» за несколько недель. В последние годы, при правильном, своевременно проведенном лечении и последующей поддерживающей терапии, срок жизни при острой форме лейкоза увеличивается.

Видео: лекция о миелоидном лейкозе у детей

Волосатоклеточный лимфоцитарный лейкоз

Онкологическое заболевание крови, при развитии которого костный мозг производит чрезмерное количество лимфоцитарных клеток, называется волосатоклеточный лейкоз. Оно возникает в очень редких случаях. Для него характерно медленное развитие и течение болезни. Лейкозные клетки при этом заболевании при многократном увеличении имеют вид небольших телец, обросших “волосами”. Отсюда и название заболевания. Встречается эта форма лейкоза в основном у мужчин пожилого возраста (после 50 лет). Согласно статистике, женщины составляют только 25% общего числа заболевших.

Различают три вида волосатоклеточного лейкоза: рефракторный, прогрессирующий и нелеченный. Прогрессирующая и нелеченная формы — наиболее распространенные, так как основные симптомы заболевания, большинство больных связывают с признаками наступающей старости. По этой причине они обращаются к врачу с большим опозданием, когда болезнь уже прогрессирует. Рефракторная форма волосатоклеточного лейкоза является самой сложной. Она возникает, как рецидив после ремиссии и практически не поддается лечению.

Симптомы этого заболевания не отличаются от других разновидностей лейкоза. Выявить эту форму можно только проведя биопсию, анализ крови, иммунофенотипирование, компьютерную томографию и аспирацию костного мозга. Анализ крови при лейкозе показывает, что лейкоциты в десятки (в сотни) раз превышают норму. При этом количество тромбоцитов и эритроцитов, а также гемоглобин снижаются до минимума. Все это является критериями, которые свойственны данному заболеванию.

Лечение включает:

Химиотерапевтические процедуры с использованием кладрибина и пентосатина (противораковых препаратов);
Биологическую терапию (иммунотерапию) препаратами Интерферон альфа и Ритуксимаб;
Хирургический метод (спленэктомия) — иссечение селезенки;
Пересадку стволовых клеток;
Общеукрепляющую терапию.

Влияние лейкоза у коров на человека

Лейкоз — распространенное заболевание крупного рогатого скота (КРС). Есть предположение, что лейкозогенный вирус может передаваться через молоко. Об этом свидетельствуют опыты, проводимые на ягнятах. Однако, исследований о воздействии молока от зараженных лейкозом животных на человека, не проводилось. Опасным считается не сам возбудитель лейкоза КРС (он погибает во время нагревания молока до 80°С), а канцерогенные вещества, которые невозможно уничтожить кипячением. К тому же, молоко больного лейкозом животного способствует снижению иммунитета человека, вызывает аллергические реакции.

Молоко от коров, больных лейкозом, категорически запрещается давать детям, даже после термической обработки. Взрослые люди могут употреблять в пищу молоко и мясо животных больных лейкозом исключительно после обработки высокими температурами. Утилизируют только внутренние органы (ливер), в которых в основном размножаются лейкозные клетки.

Видео: острый лейкоз в программе “Жить Здорово!”

Рекомендации читателям СосудИнфо дают профессиональные медики с высшим образованием и опытом профильной работы.

На ваш вопрос ответит один из ведущих авторов сайта.

В данный момент на вопросы отвечает: А. Олеся Валерьевна, к.м.н., преподаватель медицинского вуза

Поблагодарить специалиста за помощь или поддержать проект СосудИнфо можно произвольным платежом по ссылке.

Источник: sosudinfo.ru