Первым ингибитором АПФ, применявшемся в клинике (с 1971 г.) был тепротид, выделенный из природного сырья — яда бразильской змеи жарараки. Однако наряду с высокой эффективностью он обладал многими недостатками: применялся только внутривенно, действовал кратковременно и был очень токсичным. Буквально революцией и крупнейшим открытием в области кардиологии было создание М.Оndetti, В.Rubin и D.W.Сushman 1976 году в лабораториях фирмы Squibb первого перорального ингибитора АПФ — SQ 14, 225, получившего название каптоприл. Через 20 лет после его создания показания к применению препарата расширяются, каптоприл остается в тройке наиболее покупаемых медицинских препаратов в США и Западной Европе и стал родоначальником целого семейства ингибиторов АПФ. С 1991 года каптоприл производится и в России под названием капотен.
В таблице представлена классификация, сравнительная характеристика и терапевтические дозы ингибиторов АПФ. В основе деления на группы лежат различия в химической структуре: 1. Препараты, содержащие SН-группы. 2. Карбоксильную. 3. Фосфонильную. 4. Гидроксамовую группы.
Основными характеристиками разных ингибиторов АПФ, кроме различной химический структуры, имеющими реальное клиническое значение можно считать длительность действия, путь выведения из организма и действие препарата самостоятельно или необходимость превращения в организме в активные метаболиты.
1. Содержащне сульфгидрильную группу
Каптопрнл (капотен, тензиомин). Выпускается в таблетках по 12, 25, 50, 100 мг, а также в виде фиксированного комплексного препарата капозида-25 (Сароzide) — каптоприла и гидрохлортизида по 25 мг, капозид-50 — каптоприла и гидрохлортиазида по 50 мг.
Фармакокинетика. Быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи уменьшает его биодоступность на 35-40%. Только 25-30% препарата связывается с белками плазмы. Максимальная концентрация его в крови (94 + 20 нг/мл) достигается в течение 1 ч. Период полувыведения каптоприла — 4 часа. Действует как активный препарат, выделяется почками в неизменном виде, что ограничивает применение при нарушении их функции (снизить дозу на 50% и увеличить интервал введения).
Таблица 8
|
Препараты
|
|
Патентованные названия |
Суточные дозы, мг
|
Кратность приема**
|
|||||
|
1. Препараты, содержащие SH-группу
|
|||||||||
|
Каптоприл
|
|
Капотен, катопил, катоприл, ангиоприл, тензиомин, апо-капто, систоприл, ацетен, ацеприл, алопрессин, капирил и др.
|
75-300
|
2-3
|
|||||
|
Метиоприл
|
|
|
150-450
|
2-3*
|
|||||
|
Мовелтиприл
|
|
Алтиоприл
|
30-60
|
1-2
|
|||||
|
Алацеприл
|
|
35-75
|
1-2
|
||||||
|
Эофеноприл* |
|
30-60
|
1-2
|
||||||
|
2. Препараты, содержание карбоксильную группу
|
|||||||||
|
Эналаприл Ренитек, вазотек, этап, энам, энвас, оливин, 2,5-40 1-2 ксанеф, дайнеф, энапрен, энаприн, ренитал, ренитен, лотриаль
|
|||||||||
|
Лизиноприл
|
Привинил, зестрил, синоприл, корик
|
10-80
|
1-2
|
||||||
|
Квинаприл
|
Аккупро, аккуприл
|
10-80
|
1-2
|
||||||
|
Рамиприл
|
Тритаце, кесдил, альтаце, деликс
|
3-20
|
1-2
|
||||||
|
Беназиприл
|
Лотензин, цнбанен
|
5-40
|
1-2
|
||||||
|
Периндоприл
|
Престариум
|
4-16
|
1-1
|
||||||
|
Спираприл*
|
|
|
12,5-50
|
1-2
|
|||||
|
Трандолаприл
|
|
Гоптен
|
0,5-4
|
1-2
|
|||||
|
Цилазоприл
|
|
Инхибейс
|
5-20
|
1-2
|
|||||
|
3. Препараты, содержащие фосфонильную группу
«ли-цнув гншу
|
|
|
|||||||
|
Фозиноприл*
|
|
Моноприл, фозинорм, дайнацил |
10-160
|
1-2
|
|||||
|
SQ29852
|
|
|
?
|
?
|
|||||
|
4. Препараты, содержащие гидроксамовую группу
чтлишуатшу
|
|
|
|||||||
|
Индраприл
|
|
|
?
|
?
|
|||||
Примечание: * — Препараты с двумя путями элиминации – почечная экскреция и выведение через желудочно-кишечный тракт (биотрансформация и выведение с желчью в неизменном виде).
** — Кратность приема ингибитора АПФ зависит от исходного уровня АД. При артериальной гипертензии кратность приема может быть наименьшей (если только не назначаются большие дозы), в то время как при нормальном или сниженном АД, которое часто имеет место у больных с ХСН, применяются небольшие дозы препаратов, причем даже ингибиторы АПФ с продолжительным действием лучше назначать не в один, а в два приема.
? – Сведения отсутствуют.
При приеме внутрь 50 мг каптоприла (следует принимать только на-тощак) начало антигипертензивного действия чаще всего отмечается через 30—60 мин, пик действия — через 1-2 часа, продолжительность действия составляет 6-12 ч.
У больных с гипертоническими кризами при сублингвальном приеме 50 мг каптоприла гипотензивный эффект начинается через 10 мин, через 20 мин АД снижается на 15%, через 1 ч — на 20% от исходного уровня без развития избыточной гипотензии. Купирование криза возможно и с помощью новой лекарственной формы препарата для внутривенного введения в дозе 0,5-1 мг/кг в виде болюса.
Рекомендуемая доза для лечения сердечной недостаточности — 150 мг/сут.
Требует минимум 2-кратного применения в сутки (в тяжелых случаях 3-4-разового). Наличие SН-группы в молекуле обеспечивает дополнительное кардиопротекторное и оксидативное действие. К его дополнительным преимуществам относится самая низкая стоимость то, что он реально производится в России. Важно и то, что каптоприл наиболее хорошо изучен и знаком практическим кардиологам, а также и то, что в наиболее тяжелых случаях декомпенсации ХСН за счет короткого периода действия применение каптоприла наиболее безопасно.
Другие препараты этой группы либо очень мало известны (алацип-рил), либо использовались в клинических испытаниях, но не вышли на рынок (эофеноприл).
2. Карбоксиалкнлдапептиды — все превосходят каптоприл по длительности действия, применяются однократно (лишь в тяжелых случаях — двукратно), дозировки их ниже как результат более сильной блокады АПФ, все они (кроме лизиноприла) метаболизируют в организме и действуют за счет метаболитов. Следует учитывать, что у больных с нарушенной функцией печени или при одновременном назначении таких ингибиторов печеночных ферментов, как циметидин, сульфинпиразон и рифампицин, эффективность рамиприла и эналаприла может снижаться. Поэтому при наличии печеночно-клеточной недостаточности более оправданным считают применение лизиноприла, во вторую очередь каптоприла. (При заболеваниях печени достигается меньшая концентрация активного метаболита и медленнее происходит его инактивация — последнее касается в частности и каптоприла). Выделяются все карбоксиалкилдипептиды преимущественно почками (за исключением спираприла — почечная экскреция и выведение с желчью), что также как и для каптоприла, создает ограничения по использованию в случаях нарушенной функции почек. При снижении скорости клубочковой фильтрации выведение ингибиторов АПФ замедляется, соответственно Т 1/2 удлиняется, поэтому у больных с ХПН суточную дозу ингибиторов АПФ (кроме спираприла) необходимо уменьшить. Дополнительных преимуществ от наличия карбоксильной группы в молекуле этих препаратов нет.
Эналаприл (ренитек, энап, оливин, вазотек, ваэотек внутривенно (Vasotec IV), Выпускается в таблетках по 2,5, 5, 10, 20 мг, в виде растворов для в/венного введения с содержанием аналаприлата 1,25 мг/мл, а также в виде фиксированного комбинированного препарата для приема внутрь энап-Н (Еnар Н), содержащего 10 мг аналаприла малеата и 25 мг гидрохлортиазида.
Фармакокинетика: Активный метаболит — аналаприлат. Биодоступность его около 40%. Обнаруживается в крови через 1 ч, пик концентрации — через 6 ч. Т 1/2 равен 4 ч. В крови на 50% связывается с белками, экскретируется с мочой.
При приеме внутрь начало антигипертензивного действия — через 2-4 часа, пик действия — через 8-12 ч, продолжительность — около 24 ч. Подбор дозы начинают с 2,5 мг/сут индивидуально. Поддерживающая доза 10-20 мг/сут, максимальная – 40 мг/сут.
Лизиноприл — является активным метаболитом эналаприла.
Фармакокинетика: биодоступность 25 – 50%; прием пищи не влияет на скорость его всасывания. Концентрация в крови достигает максимума через 4-6 ч и совпадает с максимальным гипотензивным аффектом. Не метаболизируясь в печени (является активным метаболитом), выделяется в неизменном виде с мочой. При ХПН Т 1/2 удлиняется до 8-10 ч. У пожилых больных концентрация препарата в крови в 2 раза выше, чем у молодых. Может задерживать элиминацию лития.
Назначают однократный ежедневный прием препарата в дозе 20-80мг при терапии артериальной гипертонии; и 2,5-20 мг для лечения больных с сердечной недостаточностью. При АГ + тяжелой ХПН или стенозе почечной артерии дозы лизиноприла должны быть уменьшены (начиная с дозы 2,5 мг). Доза подбирается строго индивидуально.
Рамиприл (тритаце, весдил, альтаце, деликс)
Фармакокинегика: пик концентрации наблюдается через 1 ч, а терапевтическая концентрация в крови после приема внутрь — через 2,1-2,7ч. В связи с белками крови находился 73% рамиприла и 56% его активного метаболита. Через почки удаляется рамиприлат и его конъюгированный метаболит. Активный метаболит прочно связывается с тканевыми АПФ и через 15 дней его можно определить в крови. Т 1/3 рамиприлата колеблется от 13 до 17 дней, чем и объясняется длительное фармакодинамическое действие рамиприла.
Дозы препарата при артериальной гипертензии колеблются от 2,5 мг/сут до 10 мг/сут. Препарат принимают 1 раз в сутки.
В возрасте старше 60 лет и при наличии ХПН дозу следует снизить до 2,2-5 мг/сут.
Цилазоприл относится к мощным ингибиторам АПФ. Однократный прием блокирует активность АПФ плазмы на 90%. Относится к пролекарствам, так как в печени гидролизуетоя до активной формы — диацид цилазаприлат.
Фармакокинетика: после приема внутрь максимальная концентрация наблюдается через 1-2 ч, кривая концентрации в крови имеет двухфазный характер: Т 1/2 равно 1,5 ч, а Т 1/2 равно 30-50 ч. Препарат метаболизируется в печени и элиминируется с мочой. Биоусвояемость препарата 57%.
При артериальной гипертонии используют дозы от 1,25 мг до 5 мг однократно в сутки, начиная с 1,25 мг, постепенно увеличивая дозу. Имеются данные об эффективности при ИБС: стенокардии и ХСН.
Источник: StudFiles.net
Фармакологическое действие
Регуляция артериального давления (АД) – сложный процесс, в котором задействованы несколько биологических механизмов. Один из них – ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Ангиотензин 2, ренин – два гормона, стимулирующие сокращение кровеносных сосудов. Их просвет уменьшается, АД – повышается. Механизм действия препаратов прост: вещества блокируют превращение предшественника ангиотензина в активную форму. Уменьшение концентрации гормона сопровождается расслаблением стенки артерий, снижением артериального давления.
Кроме основного гипотензивного эффекта, ингибиторы АПФ обладают дополнительными полезными свойствами, которые используют при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, нарушений. Условно их можно разделить на несколько групп.
| Тип эффекта | Результат влияния иАПФ |
|---|---|
| Сердечно-сосудистые |
|
| Почечные |
|
| Нейрогуморальные |
|
| Обменные |
|
| Предполагаемые эффекты
|
|
Ингибиторы АПФ: классификация
Все препараты, блокирующие работу ангиотензинпревращающего фермента, относятся к одной из двух больших групп:
- активные лекарственные формы – «работают» в своем первичном виде (каптоприл, либензаприл, лизиноприл, церонаприл);
- пролекарства – становятся биологически активными только после цепочки превращений, происходящих в организме (эналаприл, фозиноприл, периндоприл).
В зависимости от периода полувыведения различают:
- короткого (2-8 ч) – каптоприл, квинаприл, цилазаприл;
- среднего (9-14 ч) – лизиноприл, периндоприл, рамиприл, фозиноприл, эналаприл;
- длительного действия (более 10 ч) – спираприл, трандолаприл.
Лекарства первой группы требуют частого приема (2-3 раза/сутки). Их чаще применяют при необходимости достижения быстрого эффекта. Для ежедневного приема больше подходят иАПФ среднего, длительного периода полувыведения. Такие гипотензивные средства удобнее принимать, они лучше поддерживают показатели давления на стабильном уровне.
Другой подход к классификации – клинико-фармакологический. Препараты І, ІІІ классов выводятся с мочой, а второго – мочой или калом. Эту информацию врач учитывает при назначении лекарств людям, имеющим заболевания печени или почек: функциональная недостаточность органов может привести к накоплению активных действующих веществ.
Клинико-фармакологическая классификация по L. Opie
| Номер, название класса | Представители |
|---|---|
| Класс І – жирорастворимые активные лекарственные формы | Каптоприл |
| Класс ІІ – жирорастворимые пролекарства | |
| ІІА – выводятся преимущественно почками | Эналаприл, хинаприл, периндоприл, цилазаприл |
| ІІВ – выводятся почками, печенью | Рамиприл, моэксиприл, фозиноприл |
| ІІС – выводятся преимущественно печенью | Спираприл, трандолаприл |
| Класс ІІІ – водорастворимые активные лекарственные формы | Лизиноприл |
Список лучших препаратов и их названия
Из всей обширной группы препаратов, наиболее часто применяются 5 лекарств: каптоприл, рамиприл, фозиноприл, эналаприл, лизиноприл. Все они хорошо переносятся, обладают особенностями, делающими их более востребованными.
| Действующее вещество | Торговые названия | Характерные особенности |
|---|---|---|
| Каптоприл |
|
Единственный препарат, применяемый для купирования гипертонического криза. Подходит большинству пациентов. |
| Рамиприл |
|
Выраженное гипотензивное действие, удобный режим приема. |
| Фозиноприл |
|
Представитель последнего поколения. Имеет наиболее выраженный гипотензивный эффект. Подходит пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. |
| Эналаприл |
|
Недорогой, эффективный, безопасный. |
| Лизиноприл |
|
Не накапливается жировой тканью: оптимальный выбор при лишнем весе, метаболическом синдроме. |
Ингибиторы АПФ – показания к применению
Применение данных лекарств необходимо, прежде всего, людям, имеющим:
- хроническую сердечную недостаточность;
- нарушение работы левого желудочка;
- диабетическую нефропатия;
- пережившим сердечный приступ.
Отсутствие назначения перечисленным категория пациентов связано с плохим прогнозом. Такие показания называют абсолютными.
Назначение иАПФ обосновано, но необязательно при:
- стабильной ишемической болезни сердца (ИБС), особенно если есть абсолютные показания;
- инфаркте миокарда;
- системном атеросклерозе;
- нарушении работы почек недиабетического происхождения;
- выраженном атеросклеротическом поражении сосудов сердца.
Инфаркт миокарда
Назначение ингибиторов АПФ больным, пережившим сердечный приступ, позволяет существенно сократить уровень летальности (1). Доказано, что особо важны препараты при наличии у пациента нарушений работы левого желудочка, явной/скрытой сердечной недостаточности.
Большинство людей начинают принимать блокаторы АФП с 3-10 дня. Это позволяет предупредить резкое падение артериального давления, развитие осложнений. Более раннее назначение обосновано у больных с крупноочаговым инфарктом передней стенки, рецидивом сердечного приступа.
Минимальная продолжительность курса лечения – 6 месяцев.
Артериальная гипертония
Ингибиторы АПФ — одна из 5 групп препаратов первой линии для борьбы с гипертензией. Это значит, что они подходят подавляющему количеству больных, рекомендуются к приему при данном диагнозе в первую очередь. Лекарства назначают пациентам, имеющим абсолютные показания.
Обычно препараты принимают вместе с гипотензивными средствами других групп. Наиболее действенные комбинации – иАПФ + тиазидные/тиазидоподобные диуретики/антагонисты кальция. Изолированное лечение применяется редко из-за низкой эффективности: добиться стойкого снижения АД удается только 50% пациентам. При сочетании гипертонии и гиперхолестеринемии пациентам назначают комплексные лекарства, которые кроме гипотензивных компонентов содержат статины.
Список лучших комбинированных препаратов
| Действующее вещество | Торговое название |
|---|---|
| Амлодипин + Аторвастатин + Периндоприл | Липертанс |
| Амлодипин + Лизиноприл + Розувастатин | Эквамер |
| Амлодипин + Лизиноприл |
|
| Амлодипин + Рамиприл |
|
| Гидрохлоротиазид + Лизиноприл* |
|
| Гидрохлоротиазид + Эналаприл |
|
Артериальное давление на фоне приема препаратов снижается не сразу. Максимального результата достигают за 2-4 недели. Существует 2 варианта реакции организма пациента на прием таблеток, зависящих от активности ренина.
| Степень активности ренина | Реакция АД |
|---|---|
| Высокая | 3 фазы:
|
| Нормальная/низкая | Постепенное снижение |
Сахарный диабет
Больные сахарным диабетом находятся в группе риска развития диабетической нефропатии, хронической почечной недостаточности. Применение ингибиторов АПФ позволяет его сократить. При высоком уровне креатинина (более 300 мкмоль/л) их рекомендуют комбинировать с петлевыми диуретиками, антагонистами кальция. Это помогает предотвратить развитие нежелательных реакций.
Лекарства данной группы назначаются даже людям, имеющим нормальное артериальное давление, если у них есть признаки поражения почек – выделение с мочой альбуминов (альбуминурия).
На начальной стадии назначения гипотензивных лекарств необходимо более тщательно контролировать концентрацию сахара крови. Это требование объясняется влиянием ингибиторов АПФ на механизм усвоения глюкозы. Препарат повышает чувствительность тканей к инсулину, что способствует усвоению сахара. Это может спровоцировать гипогликемию (низкий уровень глюкозы).
Основные преимущества
Главные достоинства иАПФ (4):
- хорошая переносимость;
- минимум побочных реакций, противопоказаний;
- подходят больным сахарным диабетом, заболеваниями почек, лицам пожилого возраста;
- не влияют на сердечный ритм;
- большое количество полезных вспомогательных эффектов;
- при длительном употреблении снижают частоту сердечно-сосудистых осложнений, увеличивают продолжительность жизни;
- не нарушают эрекцию;
- не ухудшают переносимость физической нагрузки;
- способствуют улучшению когнитивных функций у пожилых пациентов;
- относительно низкая стоимость.
Возможные побочные эффекты
Большинством людей препараты переносятся хорошо, чем отчасти объясняется их широкое использование в медицинской практике. Наиболее чувствительны к побочным эффектам – представители негроидной, монголоидной расы.
Самое распространенное нежелательное последствие приема ингибиторов АПФ – сухой приступообразный кашель. От него страдает 5-20% больных (2). Неприятный симптом обычно возникает в срок от недели до полугода, чаще у женщин, пациентов с почечной недостаточностью и не зависит от дозы. Появление кашля объясняют накоплением тканями верхних дыхательных путей брадикинина, простагландинов или вещества Р.
Другие возможные негативные реакции, характерные для всех иАПФ:
- понижение давления (гипотония);
- снижение плазменной концентрации калия (гипокалиемия);
- нарушение работы почек;
- извращенность вкуса.
Содержанием сульфгидрильной группы таблетки каптоприла обязаны дополнительным списком побочных действий (3):
- кожная сыпь;
- появление белка в моче (протеинурия);
- пониженное содержание нейтрофилов (нейтропения).
Наиболее опасный негативный эффект – отек Квинке. Он развивается у 0,1-0,2% больных. Слизистая носа, рта, глотки, гортани отекает, человек начинает задыхаться. Подобная негативная реакция, как и кашель, связана с накоплением брадикинина.
Противопоказания
Существует две группы предостережений к назначению:
- абсолютные – состояния несовместимые с применением препаратов;
- относительные – использование таблеток нежелательно, но возможно, если потенциальная польза превосходит возможный вред.
Полный список противопоказаний к приему препаратов
| Абсолютные | Относительные |
|---|---|
| Повышенная чувствительность к любому компоненты препарата | Умеренная артериальная гипотония (систолическое АД 90-105 мм рт. ст.) |
| Негативный опыт приема других представителей | Тяжелая хроническая почечная недостаточность (креатинин более 300 мкмоль/л) |
| Беременность | Возраст менее 18 лет |
| Кормление ребенка | Подагрическая почка |
| Двустороннее сужение почечных артерий или одностороннее, если почка одна | Женщины детородного возраста, которые не пользуются эффективными противозачаточными средствами |
| Выраженное низкое давление (гипотония) | Хроническое легочное сердце, сопровождаемое отеками, брюшной водянкой (асцитом) |
| Тяжелая форма сужения аорты | Облитерирующий атеросклероз ног |
| Содержание плазменного калия более 5,5 ммоль/л | Гемоглобин менее 79 г/л |
| Порфирия | |
| Нейтропения (менее 1000 клеток/мм3) |
Нежелательно принимать ингибиторы АПФ людям, получающим иммунодепрессанты, препараты, подавляющие деление клеток. Совместный прием этих лекарств опасен выраженным уменьшением количества лейкоцитов. Примеры нежелательных комбинаций – аллопуринол, фенотиазин, рифампицин.
Источник: sosudy.info
Что такое АПФ
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) — группа природных и синтетических химических соединений, использование которых помогло достигнуть больших успехов в лечении пациентов с сердечно-сосудистыми патологиями. Используются АПФ уже больше 40 лет. Самым первым препаратом был каптоприл. Далее синтезировали лизиноприл и эналаприл, на смену которым пришли ингибиторы нового поколения. В кардиологии АПФ препараты используются в качестве главных средств, оказывающих сосудосуживающее действие.
Польза ингибиторов состоит в длительном блокировании гормона ангиотензин II – основного фактора, который оказывает воздействие на повышение АД. Кроме того, средства ангиотензинпревращающего фермента предупреждают распад брадикинина, способствуют снижению резистентности эфферентных артериол, осуществляют выброс оксида азота, увеличивают сосудорасширяющий простагландин I2 (простациклин).
Препараты АПФ нового поколения
В фармакологической группе препаратов АПФ лекарства с неоднократным приемом (Эналаприл) считаются устаревшими, т.к. они не обеспечивают необходимый комплаенс. Но при этом Эналаприл остается самым популярным средством, который демонстрирует отличную эффективность при лечении гипертонии. Кроме того, нет подтвержденных данных о том, что блокаторы АПФ последнего поколения (Периндоприл, Фозиноприл, Рамиприл, Зофеноприл, Лизиноприл) имеют больше преимуществ перед ингибиторами, выпущенными 40 лет назад.
Какие лекарства относятся к ингибиторам АПФ
Сосудорасширяющие мощные средства ангиотензинпревращающего фермента в кардиологии часто используются для лечения артериальной гипертензии. Сравнительная характеристика и перечень ингибиторов АПФ, которые являются самыми популярными среди пациентов:
- Эналаприл
- Кардиопротектор непрямого действия быстро снижает АД (диастолическое, систолическое) и уменьшает нагрузку на сердце.
- Действует до 6 часов, выводится почками.
- Редко может вызвать ухудшение зрения.
- Цена – 200 рублей.
- Каптоприл
- Средство короткого срока действия.
- Хорошо стабилизирует давление, но препарат требует многократного приема. Дозировку устанавливать может лишь врач.
- Обладает антиоксидантной активностью.
- Редко может спровоцировать тахикардию.
- Цена – 250 рублей.
- Лизиноприл
- Лекарственный препарат обладает долгим сроком воздействия.
- Работает самостоятельно, ему не надо метаболизироваться в печени. Выводится через почки.
- Лекарство подходит всем пациентам, даже тем, кто страдает ожирением.
- Можно использовать пациентам с хроническими болезнями почек.
- Может вызвать головную боль, атаксию, сонливость, тремор.
- Стоимость препарата – 200 рублей.
- Лотензин
- Способствуют снижению давления.
- Обладает вазодилатирующей активностью. Приводит к снижению брадикинина.
- Противопоказан для кормящих и беременных женщин.
- Редко может вызывать рвоту, тошноту, диарею.
- Стоимость лекарства в пределах 100 рублей.
- Моноприл.
- Замедляет метаболизм брадикинина. Объем циркулирующей крови не меняется.
- Эффект достигается через три часа. Препарат, как правило, не вызывает привыкание.
- С осторожностью средство надо принимать больным с хроническими заболеваниями почек.
- Цена – 500 рублей.
- Рамиприл.
- Кардиопротектор вырабатывает рамиприлат.
- Уменьшает общее сосудистое периферическое сопротивление.
- Противопоказано использование при наличии значимого гемодинамически артериального стеноза.
- Стоимость средства – 350 рублей.
- Аккуприл.
- Способствует снижению давления.
- Устраняет сопротивление в легочных сосудах.
- Редко препарат может вызывать вестибулярные нарушения и потерю вкуса.
- Цена – в среднем 200 рублей.
- Периндоприл.
- Помогает формироваться в организме активному метаболиту.
- Максимальная эффективность достигается уже через 3 часа после использования.
- Редко может спровоцировать диарею, тошноту, сухость во рту.
- Средняя стоимость лекарства в России примерно 430 рублей.
- Трандолаприл.
- При долгом использовании снижает выраженность гипертрофии миокарда.
- Передозировка может вызвать резкую гипотензию и ангионевротический отек.
- Цена – 500 рублей.
- Хинаприл.
- Влияет на ренин-ангиотензиновую систему.
- Значительно уменьшает нагрузку на сердце.
- Редко может вызвать аллергические реакции.
- Цена – 360 рублей.
Классификация ингибиторов АПФ
Существует несколько ингибиторных классификаций АПФ, в их основу положена химическая группа в молекуле, которая взаимодействует с центром АПФ; путь выведения из организма; активность действия. Исходя из характера группы, которая соединяется с атомом цинка, ингибиторы разделяются на 3 категории. В современной медицине широко применяется химическая иАПФ-классификация препаратов, содержащих:
- сульфгидрильную группу;
- карбоксильную группу (дикарбоксилат-содержащие препараты);
- фосфинильную группу (фосфонат-содержащие препараты);
- группу природных соединений.
Сульфгидрильная группа
При помощи специфичных реагентов сульфгидрильные группы ферментов вызывают полное или частичное торможение активности разных ферментов. Средства данной группы являются антагонистами кальция. Список самых известных средств сульфгидрильной группы ферментов:
- Беназеприл (препарат Потензин);
- Каптоприл (средства Эпситрон, Капотен, Алкадил);
- Зофеноприл (препарат Зокардис).
Ингибиторы АПФ с карбоксильной группой
Функциональная одновалентная карбоксильная группа положительно влияет на жизнь больных с гипертонией. Как правило, дикарбоксилат-содержащие препараты используют всего раз за день. Нельзя применять такие средства при ишемической болезни сердца, сахарном диабете, почечной недостаточности. Перечень самых известных дикарбоксилат-содержащих препаратов:
- Периндоприл (Престариум);
- Эналаприл (Энап, Эдит, Энам, Рениприл, Берлиприл, Ренитек);
- Лизиноприл (Диротон, Лизинотон);
- Рамиприл (Тритаце, Хартил, Амприлан);
- Спираприл (Квадроприл);
- Квинаприл;
- Трандолаприл;
- Цилазаприл.
Фосфонат-содержащие препараты
Фосфинильная группа связывается с ионом цинка в активном центре АПФ, при этом ингибируя его активность. Используются такие средства для лечения почечной недостаточности и гипертонии. Фосфонат-содержащие препараты АПФ, как правило, считаются средствами нового поколения. Они обладают высокой способностью проникать в ткани, поэтому давление стабилизируется на длительный период. Самые популярные препараты АПФ этой группы:
- Фозиноприл;
- Фозикард.
Природные ингибиторы АПФ
Препараты АПФ природного происхождения были открыты при изучении пептидов, которые содержатся в яде жарараки. Такие средства выступают в качестве своеобразных координаторов, которые ограничивают процессы сильного растяжения клеток. Давление уменьшается за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления. Природные ингибиторы АПФ, которые поступают в организм с молочными продуктами, называются лактокининами и казокининами. В небольших количествах они могут содержаться в чесноке, гибискусе, сыворотке.
Ингибиторы АПФ — показания к применению
Средства с ангиотензинпревращающими ферментами используют даже в пластической хирургии. Но, как правило, чаще их назначают больным для снижения артериального давления и тем пациентам, которые имеют нарушения в деятельности сердечно-сосудистой системы (для лечения артериальной гипертензии). Самостоятельно использовать лекарства не рекомендуется, поскольку эти средства имеют много побочных эффектов и противопоказаний. Основные показания к применению ингибиторов АПФ:
- диабетическая нефропатия;
- дисфункции ЛЖ (левого желудочка) сердца;
- атеросклероз сонных артерий;
- перенесенный инфаркт миокарда;
- сахарный диабет;
- микроальбуминурия;
- обструктивное заболевание бронхов;
- фибрилляция предсердий;
- высокая активность ренин-ангиотензивной системы;
- метаболический синдром.
Ингибиторы АПФ при гипертонии
Препараты АПФ блокируют ангиотензин-превращающий фермент. Эти современные лекарства имеют положительные эффекты на здоровье человека, защищая его почки и сердце. Кроме того, нашли широкое использование ингибиторы АПФ при сахарном диабете. Эти лекарства увеличивают чувствительность клеток к инсулину, улучшают усвоение глюкозы. Как правило, все средства от гипертонии надо принимать всего раз в день. Перечень препаратов, используемых при гипертонии:
- Моэксжрил;
- Лозжоприл (диротон, лизорил);
- Рамиприл (тритаце);
- Талинолол (бета-блокатор);
- Физиноприл;
- Цилазаприл.
Ингибиторы АПФ при сердечной недостаточности
Часто лечение хронической сердечной недостаточности предполагает использование ингибиторов. Эта группа кардиопротекторов в тканях и плазме крови препятствует превращению неактивного ангиотензина I в активный ангиотензин II, тем самым предупреждая его неблагоприятное влияние на сердце, почки, сосудистое периферическое русло, нейрогуморальный статус. Список кардиозащитных препаратов, которые разрешено принимать при сердечной недостаточности:
- Эналаприл;
- Каптоприл;
- антиангинальное средство Верапамил;
- Лизиноприл;
- Трандолаприл.
Ингибиторы АПФ при почечной недостаточности
Долгое время считалось, что ингибиторы плохо влияют на работу почек и поэтому они были противопоказаны даже на начальной стадии почечной недостаточности. Сегодня данные средства, наоборот, прописывают пациентам для лечения нарушения работы функции почек вместе с диуретиками. Препараты ангиотензин-превращающего фермента уменьшают протеинурию и улучшают общее состояние почек. Можно принимать следующие ингибиторы АПФ при хпн:
- Каптоприл;
- Лизиноприл;
- Периндоприл;
- Трандолаприл.
Ингибиторы АПФ — механизм действия
Механизм действия ингибиторов АПФ состоит в уменьшении активности ангиотензин-превращающего фермента, который ускоряет переход биологически неактивного ангиотензина I в активный II, оказывающий вазопрессорный выраженный эффект. Препараты АПФ сдерживают распад брадикинина, который считается мощным вазодилятатором. Кроме того, эти средства снижают приток крови к сердечной мышце, при этом уменьшая нагрузку, защищают почки от влияния диабета и гипертонии. Применяя ингибиторы, можно ограничить активность калликреин-кининовой системы.
Прием ингибиторов АПФ
Многих пациентов с гипертонией часто интересует вопрос, как принимать блокаторы АПФ? Использование любых препаратов обязательно необходимо согласовывать с врачом. Как правило, ингибиторы следует принимать за час до еды натощак. Дозировку, частоту использования, промежуток между приемами должен определить специалист. Во время лечения с помощью ингибиторов, стоит отказаться от противовоспалительных нестероидных средств (Нурофен), заменителей соли и продуктов, богатых калием.
Ингибиторы АПФ — противопоказания
Перечень относительных противопоказаний приема ингибиторов:
- артериальная умеренная гипотония;
- хроническая тяжелая почечная недостаточность;
- детский возраст;
- тяжелая анемия.
Абсолютные противопоказания иАПФ:
- гиперчувствительность;
- лактация;
- двусторонний стеноз почечных артерий;
- выраженная гипотония;
- аортальный тяжелый стеноз;
- беременность;
- выраженная гиперкалиемия;
- порфирия;
- лейкопения.
Побочные эффекты ингибиторов АПФ
Во время приема ингибиторов необходимо помнить о развитии побочных метаболических эффектов. Часто может появляться головокружение, ангионевротический отек, сухой кашель, рост калия в крови. Эти осложнения можно полностью ликвидировать, если прекратить прием препарата. Существуют и другие побочные эффекты АПФ:
- зуд, высыпание;
- слабость;
- гепатотоксичность;
- снижение либидо;
- фетопатический потенциал;
- стоматит, лихорадка, учащенное сердцебиение;
- отек ног, шеи, языка, лица;
- есть риск падения и переломов;
- диарея или тяжелая рвота.
Цена ингибиторов АПФ
Купить ингибиторы можно в специализированном отделе магазина или в любой аптеке Москвы. Цена их может отличаться, исходя из формы выпуска и фирмы производителя. Вот небольшой список препаратов ингибиторов последнего поколения и их примерная стоимость:
|
Название |
Цена в рублях |
|
Каптоприл |
250 |
|
Эналаприл |
200 |
|
Спираприл |
260 |
|
Периндоприл |
430 |
|
Беназеприл |
800 |
|
Лизиноприл |
200 |
|
Трандолаприл |
490 |
|
Квинаприл |
350 |
|
Фосиноприл |
250 |
|
Моэксприл |
450 |
|
Рамиприл |
350 |
Источник: sovets.net