Селективным b2 адреномиметиком является


Фармакокинетика β2-адреностимуляторов зависит от пути введения. Эпинефрин при пероральном приеме полностью инактивируется в желудке. Эфедрин, дэфедрин, гексопреналин, орципреналин, тербуталин, сальбутамол, фенотерол и кленбутерол всасываются из желудочно-кишечного тракта.

При применении адреномиметиков могут быть использованы различные формы препаратов, однако наиболее рациональный путь введения — ингаляционный. После приема внутрь лекарственные средства подвергаются интенсивному пресистемному метаболизму при первом прохождении через печень, в связи с чем биодоступность пероральных форм крайне низкая. При ингаляционном пути введения часть дозы по различным причинам не достигает бронхов (адсорбируется в полости рта или покидает дыхательные пути с выдыхаемым воздухом). При применении дозированного аэрозоля в легкие попадает всего лишь 5—15% от дозы, при вдыхании сухой пудры несколько больше — до 30—38%, а при использовании небулайзера — 5—7%.

Адреномиметики практически не связываются с белками плазмы крови, лишь на 14—25 %.


ключение составляет формотерол — 61—65%. У β2-адреностимуляторов отсутствует зависимость между уровнем концентрации лекарственного средства в плазме крови и длительностью и выраженностью бронхолитического эффекта. Так, например, Т1/2 сальбутамола, оцененный по исчезновению тахикардии после его внутривенного болюсного введения, составляет 15 мин, а бронхолитическое действие сальбутамола продолжается более 3 ч, хотя при этом препарат в плазме крови не определяется.

Т1/2  для изопреналина составляет 2 мин, для тербуталина и формотерола – 2—3 ч, для сальбутамола, салметерола, фенотерола 5—7 ч.

β2-адреностимуляторы подвергаются биотрансформации в печени, тканях и плазме крови под действием ферментов моноаминоксидазы (МАО) и катехоламин-ортометилтрансферазы (КОМТ). Метаболиты выводятся с мочой. Некоторые из которых обладают фармакологической активностью. Главный метаболит салметерола по своей активности в 3—4 раза превосходит активность самого препарата, однако длительность действия его составляет менее 20 мин. Адреномиметики изопреналин, сальбутамол и тербуталин хорошо проникают через плаценту и секретируются с грудным молоком. Действие эпинефрина после подкожного или внутримышечного введения начинается через 3—10 мин и продолжается 30—60 мин; действие эфедрина – через 15—20 мин при внутривенном введении и через 30—40 мин — после перорального приема и продолжается 4—6 ч, соответственно. При ингаляционном приеме изопреналина, его действие отмечается через 1 мин и сохраняет эффект в течение 1—2 ч.


Орципреналин начинает действовать через 30—60 с с сохранением эффекта в течение 3—5 ч. Тербуталин, сальбутамол и фенотерол при ингаляционном введении оказывают быстрое бронхолитическое действие продолжительностью до 4—6 ч (у тербуталина и сальбутамола) и 7—8 ч (у фенотерола). Формотерол и салметерол обладают наиболее длительным бронхолитическим действием (до 12 ч), с различиями в скорости наступления эффекта: формотерол действуют быстро, а салметерол — несколько медленнее (через 30 мин).

Продолжительность действия β2-адреностимуляторов напрямую связана с размером молекулы и ее гидрофильными или липофильными свойствами. Например, молекула сальбутамола имеет небольшую длину и гидрофильные свойства, благодаря чему быстро связывается с активной частью рецептора, чем объясняют быстрое начало его действия. Однако из-за высокой гидрофильности сальбутамол сравнительно быстро элиминируется из бронхов, и продолжительность его действия не превышает 4—6 ч. Формотерол является умеренно липофильным препаратом. Это позволяет ему быстро взаимодействовать с рецептором, что обеспечивает быстрое начало действия и позволяет использовать формотерол для купирования приступов бронхиальной астмы. С другой стороны, препарат проникает во внутренний (липофильный) слой клеточной мембраны, откуда постепенно выделяется и повторно взаимодействует с активным участком рецептора. Таким образом, действие формотерола начинается так же быстро, как и действие сальбутамола, но продолжается до 12 ч.


Другой препарат длительного действия — салметерол — представляет собой длинную (25°А) молекулу, которая по липофильности в  10 000 раз превосходит сальбутамол. Благодаря высокой липофильности, салметерол практически не задерживается в жидкости на поверхности дыхательных путей, а сразу (менее чем через  1 мин) депонируется в мембране клетки. После чего молекулы салметерола медленно перемещаются к активной области β2-адренорецептора, в связи с чем активация рецепторов (и начало действия препарата) происходит не сразу, а спустя примерно 30 мин. При этом длинная цепь молекулы прочно прикрепляется к клеточной мембране, а активный центр молекулы лекарственного средства может неоднократно активировать рецептор, что и обеспечивает

большую продолжительность действия. Такая связь салметерола с рецептором является обратимой и неконкурентной, продолжительность его действия не зависит от дозы и составляет более 12 ч. Наиболее длительным действием обладают салметерол и формотерол. Продолжительность действия сальбутамола несколько меньше, чем тербуталина и фенотерола.

Источник: bz.medvestnik.ru

Орципреналина сульфат (Orciprenalinum sulfate, Metaproterenol, Alupent, Astmopent)МД: Несколько более селективен в отношении2-адренорецепторов (в 20 более афинен к2-адренорецепторам, по сравнению с1-адренорецепторами), поэтому в терапевтических дозах оказывает меньшее воздействие на сердечно-сосудистую систему и большее – на гладкие мышцы дыхательных путей и миометрий.

Ф


Селективным b2 адреномиметиком являетсяК: При введении внутрь также подвергается пресистемному метаболизму, поэтому его биодоступность не превышает 10-15%. Однако, изменение положения гидроксогруппы в ароматическом кольце привело к тому, что орципреналин не метаболизируется КОМТ и не образует-адреноблокирующих метаболитов. Эффект орципреналина сохраняется в течение 3-4 часов.

ФЭ:

  1. Подобно изопреналину оказывает бронхолитическое и токолитическое действие.

  2. Стабилизирует мембраны тучных клеток и уменьшает выделение из них медиаторов аллергических реакций. Такое действие способствует усилению бронхолитического эффекта при астме.

  3. Кардиостимулирующее действие. Несмотря на относительную селективность, способность орципреналина стимулировать 1-адренорецепторы миокарда все же достаточна для того, чтобы повысить ЧСС и несколько увеличить силу сердечных сокращений.

  4. Влияние на обмен веществ. Орципреналин оказывает такое же влияние на обмен веществ, как и изопреналин.

Применение в медицинской практике и режимы дозирования. Орципреналин в настоящее время не получил широкого применения в связи с непродолжительным действием. Основными показаниями для его применения являются:


  • Купирование приступов бронхиальной астмы. Орципреналин назначают ингаляционно по 750-1500 мкг не чаще 3 раз в день.

  • Лечение брадиаритмий и AV-блокад у пациентов с эпизодами Морганьи-Адамса-Стокса. Для поддерживающей терапии его назначают по 10-20 мг сублингвально 3-4 раза в сутки, для купирования тяжелого приступа аритмии вводят по 0,5-1,0 мг внутривенно медленно в разведении на 5% глюкозе в течение 3 мин.

НЭ: Орципреналин вызывает те же нежелательные эффекты, что и изопреналин в связи с достаточно невысокой селективностью в отношении 2-адренорецепторов.

ФВ: таблетки по 20 мг; раствор 0,05% в ампулах по 1 мл; аэрозоль на 400 доз (1 доза = 750 мкг).

Фенотерол (Fenoterole, Berotec, Partusisten)Отличается высокой селективностью в отношении2-адренорецеторов (индекс селективности1/2= 1:120), по своей активности сопоставим с изопреналином.

ФСелективным b2 адреномиметиком являетсяК: Как и орципреналин он не метаболизируется КОМТ и не образует, поэтому,-адреноблокирующих метаболитов. Эффект после его однократного применения сохраняется 4-6 часов. В процессе метаболизма фенотерола образуется глюкуроновые конъюгаты, которые не проникают через плаценту, поэтому фенотерол оказывает минимальное влияние на функции плода и может рассматриваться как средство выбора в акушерско-гинекологической практике.


ФЭ: В связи с достаточно высокой селективностью он оказывает бронхолитический и токолитический эффекты незначительно изменяя функции миокарда. При введении фенотерола, за счет активации 2-адренорецепторов сосудов, может возникнуть вазодилятация сосудов скелетных мышц и несколько понизится диастолическое давление.

Влияя на 2-адренорецепторы печени и скелетных мышц, фенотерол вызывает такие же метаболические эффекты, что и изопреналин.

Показания для применения в медицинской практике:

  1. Для купирования приступов бронхиальной астмы применяют в виде ингаляций по 100-200 мкг при приступе не чаще 3-4 раз в день.

  2. Для профилактики преждевременного выкидыша при невынашивании беременности или устранения бурной родовой деятельности. Назначают сублингвально по 5-10 мг через 3-4 часа или в виде внутривенной капельной инфузии со скоростью 1-2 мкг/мин до угнетения сократительной активности матки.


НЭ: Несмотря на относительно высокую селективность, в целом вызывает те же нежелательные эффекты, что и изопреналин.

ФВ: раствор 0,005% в ампулах по 10 мл; таблетки по 5 мг; аэрозоль дозированный 200 доз (1 доза = 100 и 200 мкг), раствор для ингаляций 0,1% во флаконах по 20 мл и капсулы с порошком по 200 мкг для ингаляций.

ТСелективным b2 адреномиметиком являетсяербуталин (Terbutaline, Bricanyl)По основным показателям тербуталин идентичен фенотеролу, однако, он обладает меньшей активностью (способность стимулировать2-адренорецепторы составляет лишь 70% активности активности изопреналина). Для создания равного по силе бронходилятирующего эффекта требуется введение тербуталина в дозах несколько бóльших, чем дозы изопреналина и фенотерола. После однократного применения эффект сохраняется 4-6 часов.

Особенности фармакокинетики. Обладает несколько большей биодоступностью (30-50%) при приеме внутрь, чем фенотерол и изопреналин. Как сам тербуталин, так и его метаболит достаточно легко проникают через плаценту в организм плода и могут спровоцировать развитие у него нежелательных эффектов (гипергидратация плода, эпизоды тахиаритмии).

Применяется тербуталин по тем же показаниям, что и фенотерол. При невынашивании беременности по 2,5-5,0 мг каждые 6-8 часов, для купирования приступа бронхиальной астмы ингаляционно по 250 мкг с интервалом в 60 сек, но не чаще 3-4 раз в день.

ФВ: таблетки по 2,5 мг; раствор 0,05% в ампулах по 1 мл, аэрозоль дозированный на 400 доз (1 доза = 250 мкг).

С


Селективным b2 адреномиметиком являетсяальбутамол (
Salbutamol, Ventolin, Saltos, Albuterol)МД: Имеет самую высокую2-селективность среди всех-адреномиметиков короткого действия (индекс селективности1/2= 1:1.375). Такая высокая селективность позволяет компенсировать низкую активность сальбутамола (по силе воздействия на2-адренорецепторов он обладает всего 70% активности изопреналина). Однако, повышение дозы сальбутамола, для создания эффекта равного по силе изопреналину, не сопровождается нежелательными изменениями со стороны сердечно-сосудистой системы.

ФК: Сальбутамол отличается достаточно высокой биодоступностью при приеме внутрь (30-50%), поскольку относительно устойчив к действию КОМТ и МАО стенки кишечника. Основной путь метаболизма сальбутамола – сульфатирование в печени в присутствии фосфоаденилфосфосульфата. В процессе метаболизма образуется О-сульфатированный эфир сальбутамола, который является достаточно мощным2-адреномиметиком. После однократного применения эффект сальбутамола сохраняется в течение 4-6 часов.


В настоящее время выпускаются таблетки сальбутамола продленного действия (Saltos, Volmax). Они представляют собой лекарственное ядро с осмотически активным компонентом, которое покрыто полупроницаемой полимерной оболочкой, имеющей строго калиброванное отверстие, прожженное лазерным лучом. При приеме внутрь вода из кишечника проникает в ядро и растворяет его. Под действием осмотического давления насыщенный раствор сальбутамола выбрасывается через калибровочное отверстие с постоянной скоростью в течение 9 часов. Т.о. после однократного применения эффект сальбутамола сохраняется в течение 12 часов.

ФЭ: Для сальбутамола характерно ярко выраженное, сильное и устойчивое бронхолитическое и токолитическое действие. Расслабление мускулатуры бронхов и миометрия не сопровождается при этом кардиостимулирующим действием (изменением ЧСС и повышением потребности миокарда в кислороде). Т.о. для сальбутамола характерна минимальная «кардиальная цена бронходилятации» (которая измеряется приростом ЧСС в ответ применение стандартной терапевтической дозы).

При ингаляционном введении практически не проявляются метаболические эффекты сальбутамола, связанные с 2-адренорецепторами скелетных мышц и печени, однако, гипотензивная реакция (снижение диастолического артериального давления) может иметь место.

Применение и режимы дозирования:


  1. При лечении бронхиальной астмы аэрозоли используются используются для купирования приступа астмы по 200-800 мкг ингаляционно при приступе, но не чаще 3-4 раз в сутки. Таблетки продленного действия используются для профилактики ночных приступов бронхиальной астмы. Их принимают внутрь не разжевывая по 1-3 таблетки в сутки.

  2. Для профилактики преждевременного выкидыша при невынашивании беременности и для устранения бурной родовой деятельности сальбутамол принимают сублингвально по 2-4 мг в первые сутки через 2-3 часа, в течение 2-3 суток каждые 4 часа, затем каждые 6 часов до уменьшения сократительной активности и тонуса миометрия.

НЭ: Несмотря на высокую аффинность в отношении 2-адренорецепторов, селективность сальбутамола не абсолютная. При превышении рекомендуемой терапевтической дозы он может вызвать такие же эффекты, как изопреналин или орципреналин.

ФВ: таблетки по 2, 4 мг; таблетки продленные по 7,23 и 8 мг (Saltos, Volmax); аэрозоль на 200 доз (1 доза = 200 и 400 мкг); раствор для ингаляций 0,1% во флаконах по 2,5; 5; 10 и 50 мл.

КСелективным b2 адреномиметиком являетсяленбутерол (Clenbuteriol, Spiropent)Кленбутерол является длительно действующим2-адреномиметиком с очень высокой афинностью в отношении2-адренорецепторов (индекс1/2-селективности около 1:25.000). Активность кленбутерола, напротив, очень низкая (40% активности изопреналина), но она компенсируется высокой селективностью лекарства, позволяющей подобрать адекватную бронходилятирующую дозу без существенной потери селективности терапевтического эффекта и возникновения серьезных нежелательных эффектов.

ФЭ: В рекомендуемых терапевтических дозах, кленбутерол оказывает активирующее влияние на 2-адренорецепторы, вызывая снижение тонуса их гладких мышц и устраняя бронхоспазм. Для кленбутерола характерно быстрое развитие эффекта (в пределах 5-7 мин) и достаточно длительное его сохранение (8-10 ч).

Кленбутерол практически не влияет на 2-адренорецепторы миометрия. Это объясняется тем, что его активность в целом невысока и для развития токолитического действия требуется введение достаточно высоких доз лекарственного средства.

Применение и режим дозирования:

  1. Лечение бронхиальной астмы. Кленбутерол может применяться как для купирования, так и для профилактики приступов бронхиальной астмы. Особенно широкую популярность кленбутерол получил в педиатрической практике, т.к. выполнение ингаляций у детей первых лет жизни затруднительно.

Для купирования приступа астмы разводят 5-10 капель раствора в 3-5 мл воды и осуществляют ингаляцию через небулайзер. Возможен прием сиропа внутрь по 5-10 мл при приступе.

Таблица 3.

Дети: возраст (вес)

Доза

до 8 мес (4-8 кг)

8-24 мес (8-12 кг)

2-4 года (12-16 кг)

4-6 лет (16-22 кг)

более 6 лет

2,5 мкг

5 мкг

7,5 мкг

10 мкг

10-15 мкг

Для предупреждения приступов астмы кленбутерол у взрослых применяют по 10-20 мкг 2-3 раза в день. Дозы для педиатрической практики приведены в таблице 3.

  1. Кленбутерол нашел несколько необычное применение как ускоритель роста крупного рогатого скота. Он увеличивает скорость синтеза мышечных белков и стимулирует липолиз (вероятно, эти эффекты связаны с его влиянием на 3-адренорецепторы). Благодаря такому профилю действия кленбутерол нелегально применяют спортсмены силовых видов спорта для набора мышечной массы и удаления избыточного жира (улучшения рельефа мускулатуры). Международным олимпийским комитетом кленбутерол внесен в список лекарственных средств, запрещенных к использованию в спорте.

НЭ: Для кленбутерола характерны те же нежелательные эффекты, что и для других 2-адреномиметиков (сальбутамола, фенотерола).

ФВ: таблетки по 20 мкг, сироп 0,0001 и 0,0002% (1 и 2 мкг/мл соответственно) во флаконах по 100 мл, раствор 0,006% во флаконах по 10 мл.

ССелективным b2 адреномиметиком являетсяальметерол (Salmeterol, Serevent, Salmeter)МД: Является производным сальбутамола и салигенина. Общая длина молекулы порядка 25 Ǻ, при этом гидрофобный конец салигенина по своей длине (17 Ǻ) сопоставим с толщиной клеточной мембраны.

Селективным b2 адреномиметиком является

Схема 6. Динамическое взаимодействие молекулы сальметерола с 2-адренорецептором. Салигениновая часть молекулы выступает в роли якоря у аллостерического центра рецептора, тогда как сальбутамоловая часть непрерывно динамически взаимодействует с рецептором.

За счет длинного гидрофобного конца сальметерол растворяется в липидах клеточной мембраны и фиксируется вблизи адренорецепторов. После этого фенол салигенина связывается с аллостерическим внешним центром рецептора («exo-site»), такое дополнительное связывание позволяет гидрофильному сальбутамоловому участку молекулы непрерывно диссоциировать и вновь взаимодействовать с активным центром рецептора. Постоянное чередование активации рецептора и диссоциации сальметерола от него не позволяет развиваться десенситизации рецептора и толерантности клетки к действию лекарства.

Сальметерол весьма селективен в отношении 2-адренорецепторов (индекс1/2-селективности около 1:85.000), но его активность составляет примерно 65% активности изопреналина.

ФЭ: Сальметерол оказывает при ингаляции бронхолитический эффект, практически не влияя на функции сердечно-сосудистой системы и других систем организма. Благодаря высокой липофильности и способности депонироваться в мембранах клеток сальметерол длительно сохраняет свой эффект (до 12 ч). Ключевым отличием сальметерола от всех других 2-адреномиметиков является достаточно медленное развитие эффекта. Полное бронхолитическое действие проявляется лишь к 20-25 мин (несмотря на заверения некоторых из производителей, что уже через 5-10 мин можно добиться значительного понижения тонуса бронхов).

Применение и режим дозирования: Сальметерол используют для длительного поддерживающего лечения бронхиальной астмы с целью профилактики приступов удушья (особенно при наличии частых ночных эпизодов астмы). Ингаляции проводят по 50-100 мкг 2 раза в сутки.

НЭ: В целом, для сальметерола характерен тот же спектр нежелательных эффектов, что и для других селективных 2-адреномиметиков, однако, частота их возникновения значительно ниже, чем у других2-адреномиметиков.

Сальметерол крайне редко вызывает развитие толерантности (поскольку он активирует рецептор в «пульсирующем режиме»), кроме того, он реже чем все прочие -адреномиметики приводит к появлению синдрома рикошета. Полагают, что это связано со следующими особенностями строения молекулы:

  • В молекулах сальметерола S-энантиомер не только лишен-адреноблокирующей активности, но и способен активировать-адренорецепторы, подобноR-энантиомеру;

  • Сальметерол защищен от метаболизма КОМТ введением оксиметильного радикала в кольцо, поэтому он не образует -адреноблокирующих метаболитов.

ФВ: аэрозоль 120 доз (1 доза = 25 и 50 мкг), порошок для ингаляций 60 доз (1 доза = 50 мкг).

Источник: studfile.net

Селективные адреномиметики при бронхиальной астме

Селективные адреномиметики в больших дозах помимо активации бета-2 рецепторов в бронхах, могут также активировать бета-1 рецепторы в сердце и альфа-адренорецепторы в сосудах. Основные побочные эффекты адреномиметиков, такие как повышение АД, тахикардия, связаны именно с этими рецепторами. Поэтому предпочтительнее принимать селективные, нежели неселективные адреномиметики при бронхиальной астме (о которых будем говорить ниже). Так как селективные возбуждают их только в больших дозах, а неселективные – в любых.

Селективные адреномиметики при бронхиальной астме назначаются в дозированных аэрозольных ингаляторах.

Частицы адреномиметиков, которые вдыхаются через небулайзер в 3-4 раза больше, чем аэрозольные, поэтому дозы этих препаратов в небулайзерах, соответственно, в 3-4 раза в больше. Селективные адреномиметики при бронхиальной астме подразделяются на препараты длительного и короткого действия.

Селективные адреномиметики длительного действия

Основными препаратами, которые относятся к селективным адреномиметикам длительного действия (12 часов и более), являются:

  • кленбутерол,
  • сальметерол,
  • формотерол.

Препараты характерны высокой липофильностью, что способствует их накоплению в мембранах гладкомышечных клеток. Благодаря этому обеспечивается длительность действия. Эту группу лекарственных средств чаще всего применяют при бронхиальной астме. А именно:

  1. в комбинациях с ингаляционными глюкокортикоидами, когда последние оказывают недостаточный эффект (например при появлении ночных приступов астмы);
  2. в комбинациях с глюкокортикоидами с целью снизить их дозу и этим избежать побочных эффектов;
  3. для профилактики приступов астмы физического усилия.

Такие ограничения в применении препаратов данной группы обоснованы повышением риска смерти от бронхиальной астмы. Селективные адреномиметики длительного действия нельзя резко отменять и использовать для монотерапии бронхиальной астмы, а также для купирования ее приступов.

Кленбутерол является препаратом допинга для спортсменов, так как обладает анаболическим эффектом.

Селективные адреномиметики короткого действия

Основные представители селективных адреномиметиков короткого действия (эффект длится 3-4 часа):

  • тербуталин,
  • фенотерол (беротек),
  • сальбутамол (альбутерол),
  • левалбутерол,
  • битолтерол,
  • метапротеренол (алупент),
  • пирбутерол.

Препараты этой группы оказывают сильный, быстрый (в течение 5 минут) и кратковременный (3-4 часа) эффект. Селективные адреномиметики короткого действия являются самыми эффективными препаратами для купирования приступа бронхиальной астмы. Адреномиметики при бронхиальной астме применяются в форме аэрозоля, для того чтобы избежать системных побочных эффектов. При применении подкожно тербуталин может заменить эпинефрин (который относится к неселективным адреномиметикам, о нем читайте ниже) для купирования тяжелых приступов бронхиальной астмы.

Применение данной подгруппы для профилактики приступов бронхиальной астмы не рекомендовано, так как:

  • они действуют кратковременно,
  • при длительном применении может развиваться устойчивость к их бронхолитическому действию,
  • повышается риск развития побочных эффектов.

Неселективные адреномиметики при бронхиальной астме

К неселективным адреномиметикам при бронхиальной астме (активируют бета-1 и бета-2 рецепторы) относятся:

  • изопреналин (изопротеренол, изадрин),
  • эпинефрин (адреналин),
  • эфедрин.

Препараты данной группы в настоящее время при лечении бронхиальной астмы применяются редко, так как чрезмерно сильно стимулируют сердечно-сосудистую систему посредством активации альфа и/или бета-1 адренорецепторов. Неселективные адреномиметики при бронхиальной астме оказывают следующие наиболее частые побочные эффекты:

  1. тахиаритмии,
  2. тремор,
  3. чувство тревоги,
  4. сердцебиение.

Источник: optimusmedicus.com

Фармакокинетика β2-адреностимуляторов зависит от пути введения. Эпинефрин при пероральном приеме полностью инактивируется в желудке. Эфедрин, дэфедрин, гексопреналин, орципреналин, тербуталин, сальбутамол, фенотерол и кленбутерол всасываются из желудочно-кишечного тракта.

При применении адреномиметиков могут быть использованы различные формы препаратов, однако наиболее рациональный путь введения — ингаляционный. После приема внутрь лекарственные средства подвергаются интенсивному пресистемному метаболизму при первом прохождении через печень, в связи с чем биодоступность пероральных форм крайне низкая. При ингаляционном пути введения часть дозы по различным причинам не достигает бронхов (адсорбируется в полости рта или покидает дыхательные пути с выдыхаемым воздухом). При применении дозированного аэрозоля в легкие попадает всего лишь 5—15% от дозы, при вдыхании сухой пудры несколько больше — до 30—38%, а при использовании небулайзера — 5—7%.

Адреномиметики практически не связываются с белками плазмы крови, лишь на 14—25 %. Исключение составляет формотерол — 61—65%. У β2-адреностимуляторов отсутствует зависимость между уровнем концентрации лекарственного средства в плазме крови и длительностью и выраженностью бронхолитического эффекта. Так, например, Т1/2 сальбутамола, оцененный по исчезновению тахикардии после его внутривенного болюсного введения, составляет 15 мин, а бронхолитическое действие сальбутамола продолжается более 3 ч, хотя при этом препарат в плазме крови не определяется.

Т1/2  для изопреналина составляет 2 мин, для тербуталина и формотерола – 2—3 ч, для сальбутамола, салметерола, фенотерола 5—7 ч.

β2-адреностимуляторы подвергаются биотрансформации в печени, тканях и плазме крови под действием ферментов моноаминоксидазы (МАО) и катехоламин-ортометилтрансферазы (КОМТ). Метаболиты выводятся с мочой. Некоторые из которых обладают фармакологической активностью. Главный метаболит салметерола по своей активности в 3—4 раза превосходит активность самого препарата, однако длительность действия его составляет менее 20 мин. Адреномиметики изопреналин, сальбутамол и тербуталин хорошо проникают через плаценту и секретируются с грудным молоком. Действие эпинефрина после подкожного или внутримышечного введения начинается через 3—10 мин и продолжается 30—60 мин; действие эфедрина – через 15—20 мин при внутривенном введении и через 30—40 мин — после перорального приема и продолжается 4—6 ч, соответственно. При ингаляционном приеме изопреналина, его действие отмечается через 1 мин и сохраняет эффект в течение 1—2 ч.

Орципреналин начинает действовать через 30—60 с с сохранением эффекта в течение 3—5 ч. Тербуталин, сальбутамол и фенотерол при ингаляционном введении оказывают быстрое бронхолитическое действие продолжительностью до 4—6 ч (у тербуталина и сальбутамола) и 7—8 ч (у фенотерола). Формотерол и салметерол обладают наиболее длительным бронхолитическим действием (до 12 ч), с различиями в скорости наступления эффекта: формотерол действуют быстро, а салметерол — несколько медленнее (через 30 мин).

Продолжительность действия β2-адреностимуляторов напрямую связана с размером молекулы и ее гидрофильными или липофильными свойствами. Например, молекула сальбутамола имеет небольшую длину и гидрофильные свойства, благодаря чему быстро связывается с активной частью рецептора, чем объясняют быстрое начало его действия. Однако из-за высокой гидрофильности сальбутамол сравнительно быстро элиминируется из бронхов, и продолжительность его действия не превышает 4—6 ч. Формотерол является умеренно липофильным препаратом. Это позволяет ему быстро взаимодействовать с рецептором, что обеспечивает быстрое начало действия и позволяет использовать формотерол для купирования приступов бронхиальной астмы. С другой стороны, препарат проникает во внутренний (липофильный) слой клеточной мембраны, откуда постепенно выделяется и повторно взаимодействует с активным участком рецептора. Таким образом, действие формотерола начинается так же быстро, как и действие сальбутамола, но продолжается до 12 ч.

Другой препарат длительного действия — салметерол — представляет собой длинную (25°А) молекулу, которая по липофильности в  10 000 раз превосходит сальбутамол. Благодаря высокой липофильности, салметерол практически не задерживается в жидкости на поверхности дыхательных путей, а сразу (менее чем через  1 мин) депонируется в мембране клетки. После чего молекулы салметерола медленно перемещаются к активной области β2-адренорецептора, в связи с чем активация рецепторов (и начало действия препарата) происходит не сразу, а спустя примерно 30 мин. При этом длинная цепь молекулы прочно прикрепляется к клеточной мембране, а активный центр молекулы лекарственного средства может неоднократно активировать рецептор, что и обеспечивает

большую продолжительность действия. Такая связь салметерола с рецептором является обратимой и неконкурентной, продолжительность его действия не зависит от дозы и составляет более 12 ч. Наиболее длительным действием обладают салметерол и формотерол. Продолжительность действия сальбутамола несколько меньше, чем тербуталина и фенотерола.

Источник: bz.medvestnik.ru

Адреномиметики: описание

адреномиметики

Локализуются в тканях внутренних органов и в стенках сосудов, ускоряют или, наоборот, замедляют метаболизм и процессы обмена в организме. Тот или иной эффект зависит от вида рецептора.

Также изменяется секреция слизи и реакция нервной системы (меняется возбудимость и проводимость в нервных волокнах).

Адренергические альфа-агонисты представляют класс симпатомиметических агентов, которые селективно стимулируют альфа-адренергические рецепторы, вызывая спазмы, расширяя сосуды и возбуждая молекулы белка.

Два отдельных подтипа также имеют названия: альфа-адренергические рецепторы (альфа-рецепторы), и бета-адренергические рецепторы (бета-рецепторы).

Альфа-агонисты бывают:

  • селективные (прямые);
  • неселективные (непрямые);
  • смешанные.

Рецепторы делятся два подкласса α1 и α2.

Альфа-2 рецепторы связаны с симпатолитическими свойствами. Также адреномиметики имеют противоположную функцию альфа-блокаторов.

Альфа-адренорецепторные лиганды имитируют действие передачи сигналов адреналина и норэпинефрина (адреномиметик α) в сердечной мышце, гладких мышцах и центральной нервной системе, причем наибольшее сродство (способность связываться с другим объектом) имеет норэпинефрин.

Активация α1 стимулирует мембраносвязанную фермент фосфолипазу С (группу ферментов), а активация α2 ингибирует фермент аденилатциказу.

Инактивация аденилатциклазы, в свою очередь, приводит к инактивации (частичной или полной потере активности) вторичного мессенеджера циклического аденозинмонофосфата и вызывает сужение гладких мышц и кровеносных сосудов.

Хотя полная селективность между агонизмом рецепторов достигается крайне редко, некоторые агенты обладают частичной селективностью.

Включение лекарственного средства в каждую категорию указывает на активность лекарственного средства на этом рецепторе, и необязательно на селективность (если не указано иное).

Адреномиметики имеют сходную структуру с химическими мессенеджерами, которые тело вырабатывает во время стресса (уже знакомый нам адреналин, норадреналин).

Нервная система помогает регулировать реакцию организма на стресс или чрезвычайную ситуацию. Во время сильного потрясения из надпочечников высвобождаются химические вещества, которые действуют на тело, увеличивают частоту сердечного ритма, потоотделение, частоту дыхания и замедляют пищеварение.

Некоторые адренергические препараты могут имитировать адреналин и норэпинефрин и связываться с рецепторами, вызывая реакцию борьбы или бегства.

Действие адреномиметиков:

  • повышение АД;
  • сужение кровеносных сосудов;
  • открытие дыхательных путей, ведущих к легким;
  • остановка кровотечения.

С помощью адреномиметиков лечат сердечные заболевания, болезни желудочно-кишечного тракта или верхних дыхательных путей.

Адреномиметики: список препаратов

адреномиметики

Адреналин: адреномиметик прямого действия – низкая пероральная биодоступность и короткое время полужизни –  Epi можно использовать для кровотечений из небольших порезов путем связывания с альфа-1.

«Дипивефрин»: пролекарство адреномиметика прямого действия, превращается в эпинефрин.

«Допамин»: адреномиметики прямого действия, активируют использование дофамина, альфа-рецепторов. Рекомендовано при дистрибутивном шоке.

«Фенилефрин»: альфа-1, селективный агонист прямого действия. Короткое действие, используется при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, для расширения зрачка без циклоплегии (паралич ресничной мышцы глаза).

«Ксилометазолин»: альфа-1, агонист прямого действия, назальное противозастойное средство длительного действия.

«Оксиметазолин»: альфа-1 селективный агонист прямого действия, назальное противозастойное средство длительного действия.

«Мидодрин»: альфа-1, прямого действия.

«Бримонидин»: альфа -2 селективный агонист прямого действия,  для глаз.

«Изопротеренол»: неселективный бета-агонист. Лучше, чем «добутамин» для снижения PVR, используемого для блокады AV.

«Добутамин»:  агонист B1, может активировать B2 в меньшей степени, используется при кардиогенном шоке (крайняя степень левожелудочковой недостаточности, характеризующаяся резким снижением сократительной способности миокарда).

«Эфедрин»: обычно используется в качестве стимулятора, средства для подавления гипотонии, связанной с анестезией.

Препараты альфа-адреномиметики: «Клофелин», «Метилдоп», «Катаперсан», «Допегит», «Нафтизин», «Галазолин», «Визин», «Метазон», «Мидодрин», «Этилэфрин». «Ксилометазолин» назначают при приступе бронхиальной астмы, остановке сердца, гипогликемической коме, острой сосудистой недостаточности, токсической этиологии.

Лекарства сужают просвет сосудов, повышают давление, уменьшают секрецию желез в носовой полости и бронхах, сокращают гладкомышечные волокна.

Препараты бета-адреномиметики: «Добутамин», «Сальметерол», «Вольмакс», «Алупент», «Гинипрал», обычно назначаются для лечения острой сердечной недостаточности, атриовентрикулярной блокаде сердца, а также при угрозе выкидыша, бронхоспазмах.

Какой препарат будет оказывать большее влияние на снижение PVR («Изопротеренол» или «Добутамин»)?  «Изопротеренол» – больше активности на B2 рецепторы – вазодилатация (релаксация гладкой мускулатуры в стенках кровеносных сосудов).

Длительное использование альфа-агонистов может вызвать пониженную регуляцию рецептора. После завершения приема может развиться отек слизистой носа.

Бета-рецепторные системы

Большинство тканей экспрессируют множественные рецепторы. Доминирующим бета-рецептором  в нормальном сердце является рецептор бета -1, в то время как рецептор бета -2 является доминирующим регуляторным рецептором в гладких мышцах сосудов.

Адреналин активирует как бета-1, так и бета-2 рецепторы. Норадреналин активирует только рецептор бета-1.

Адренорецептор бета-1 находится в сердечной мышце и почках. Бета-2 – в бронхах, печени, матке. Бета-3 – в жировых тканях.

Неселективные  бета-препараты – «Изадрин», «Орципреналин».

Селективные бета-2 адреномиметики расслабляют гладкомышечные ткани бронхов.

Источник: xn--80ajamittfn6b.xn--p1ai


Leave a Comment

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.