Ретикулоцитарный индекс

Трансформация ретикулоцита в эритроцит происходит под влиянием эритропоэтина, который постоянно вырабатывается в почках, и выбрасывается в кровь, когда начинается кислородное голодание. При снижении количества эритроцитов костный мозг активно вырабатывает ретикулоциты, чтобы восполнить кровопотерю.

Определение уровня ретикулоцитов назначается дополнительно к общему анализу крови, если есть показания. Ретикулоциты характеризуют интенсивность костно-мозгового кроветворения. Это основной гематологический тест, позволяющий оценить активность эритропоэза. Показаниями для исследования ретикулоцитов служат:

все виды анемий
мониторинг лекарственной терапии при дефиците железа, витамина В12 и фолиевой кислоты

восстановление костного мозга после трансплантации
для оценки эритропоэза после химио-и лучевой терапии
при восстановлении после пересадки почек
при лечении эритропоэтином
допинг контроль у спортсменов
контроль за лицами, работающими с вредными веществами,которые депонируются в костях

Количество ретикулоцитов подсчитывают в мазке, окрашенном бриллиантовым крезиловым синим,на 1000 эритроцитов.Результат выражают в процентах (%) или промилле (%%). Важно определять не только относительное содержание ретикулоцитов, но и их абсолютное количество,так как оно напрямую отражает эритропоэтическую способность костного мозга. Для преобразования относительного содержания ретикулоцитов в абсолютное необходимо воспользоваться формулой:

Ретик. % х эритр. х 10.12/л = ретик. х 10.9/л

Почему важно знать абсолютное количество ретикулоцитов? Например: содержание ретикулоцитов 20% считается повышенным,но при тяжелой анемии при количестве эритроцитов 2 х 10.12/л, абсолютное число ретикулоцитов составит 40 х 10.9/л, что укладывается в референтные пределы. Абсолютное количество ретикулоцитов более информативно, чем их относительное количество.

Для характеристики эритропоэза имеет значение и расчет ретикулоцитарных индексов. Если при анемии снижен гематокрит,производят скоррегированный подсчет ретикулоцитов CRC ( Corrected reticulоcyte count ) по формуле:

CRC = RET % х Ht / 0,45

где, Ht — гематокрит пациента

RET — количество ретикулоцитов измеренное в крови при данном Ht

0,45 — идеальный гематокрит

При массивной стимуляции костного мозга ретикулоциты выбрасываются в кровь не успев достигнуть 3-4 стадии зрелости. Эти незрелые ретикулоциты могут циркулировать в крови продолжительное время, от 1,5 до 2,5 дней. В окрашенном мазке они выглядят полихроматофилами. Если у больного одновременно с низким гематокритом присутствуют незрелые ретикулоциты (полихроматофилы), то рассчитывается индекс продукции ретикулоцитов RPI (Retiсulocyte production index) по формуле:

RPI = RET % х Ht / 0,45 / 1,85 (дни циркуляции ретикулоцитов в крови)

Ретикулоцитарный индекс продукции рассчитывается при тяжелой анемии и/или при высоком ретикулоцитозе.

RPI от 1 до 2 соответствует норморегенераторному состоянию костного мозга

RPI < 1 соответствует гипорегенераторному состоянию костного мозга

RPI > 2 и 3 соответствует гиперрегенераторному состоянию костного мозга

Таким образом, количество ретикулоцитов и ретикулоцитарные индексы позволяют оценить эритропоэтическую активность костного мозга. Исследование этих показателей в динамике позволяет судить о степени восстановления эритропоэза и оценить эффективность терапии.

В случае успешного восстановления гемопоэза положительная динамика этих показателей регистрируется раньше других значений общего анализа крови.

Источник: ckbvl.com

Что такое ретикулоциты, их виды и функции

Ретикулоциты (принятое обозначение в анализах — RET) – юная форма эртироцитов — не вполне созревшие красные кровяные клетки, но способные переносить кислород. Под микроскопом внутри ретикулоцита видно зернисто-сетчатое образование (лат. retina — сеть), благодаря которому они получили своё название. Данные RET% характеризуют активность костного мозга в отношении производства эритроцитов.

Соответственно степени их зрелости, различают 5 видов (или групп) ретикулоцитов:

Эритронормобласты имеют сформированное ядро и зернистость, окружающую его в виде плотного венчика.
Ядра нет, только зернисто-сетчатое образование.
Субстанция зернистая, напоминающая густую сеть.
Образование в центре клетки напоминает отдельные нити.
Ретикулоциты содержат отдельные зёрнышки.

До 80% от всех ретикулоцитов приходится на группы 4-5. Все ретикулоциты имеют некоторое количество гемоглобина, поэтому их функция – транспортировка кислорода и выведение двуокиси углерода. В нормальных условиях ретикулоцит превращается в зрелый эритроцит примерно за 2 дня.

В норме каждый эритроцит существует примерно 120 дней, затем «постаревшие» клетки поступают в селезёнку, где и заканчивается их путь.
лезёнку, соответственно одной из её функций, называют кладбищем эритроцитов. Организм стремится вернуть равновесие, и под воздействием гормона эритропоэтина (вырабатывается в почках) костный мозг активизируется и вырабатывает новые ретикулоциты. После восполнения адекватного количества эритроцитов почки снижают продукцию эритропоэтина, сдерживая эритропоэз (образование эритроцитов).

Нормы

Нормой считают содержание 0,2 – 1% ретикулоцитов в периферической крови. У новорожденных показатель RET 5-10%, но затем он снижается. У женщин в силу периодических кровопотерь и восстановлений объёмов крови ретикулоцитов больше, чем у мужчин.

Количество RET у здоровых людей стабильно. Если падает общее количество эритроцитов или снижается гематокрит, то процентные данные по ретикулоцитам могут оказаться завышенными. Для адекватной оценки тяжести анемии используют ретикулоцитарный индекс, определяющий абсолютное содержание RET. Расчёт идёт по формуле: RET % х гематокрит/45х1,85. Если индекс менее 2, то подтверждается снижение выработки эритроцитов; индекс более 2-3 говорит о недавно повышенной активности костного мозга.
Нормы (RET%) в отношении пола и возраста

Женщины:

Возраст	RET, в %
менее 2 недель	0,15-1,5
от 14 до 30 дней	0,45-1,4
до 6-го мес.	0,25-0,9
до двух лет	0,2-1,0
до 6 лет	0,2-0,7
до 12 лет	0,2-1,3
до 18 лет	0,12-2,05
старше18 лет	0,59-2,07

Мужчины:

Возраст	RET, в %
менее 2 нед.	0,15-1,5
от 14 до 30 дней	0,45-1,4
до 6-го мес.	0,25-0,9
до двух лет	0,2 – 1,0
до 6 лет	0,2-0,7
до 12 лет	0,2-1,3
до 18 лет	0,24 — 1,7
старше 18 лет	0,67 — 1,92

Абсолютное количество ретикулоцитов (RET#):

женщины 17-63,8 х 109/л
мужчины 23-70 х 109/л

Причины повышения количества ретикулоцитов (ретикулоцитоза)

Гемолиз, разрушение эритроцитов. Возможные причины гемолиза – воздействие гемотоксинов (яд гадюки, токсины при малярии, некоторые лекарственные препараты для лечения эртремии) и аутоиммунные реакции в отношении эритроцитов. В случае массивной гибели эритроцитов показатель RET может превысить норму на 300%.

Кровотечения. Для дифференциальной диагностики используется RET % в динамике: при недавней острой кровопотере количество ретикулоцитов повышается через 3-4 дня, при хронических кровопотерях уровень RET будет стабильно высоким.
Процессы воспаления, опухоли или метастазы в костном мозге повышают RET %.
Период восстановления после лучевой либо химиотерапии.
При лечении анемии препаратами железа RET % повышается на 8-12 день, при назначении адекватных дозировок вит. В12 – на 5-8 день. В обоих случаях ретикулоцитоз – показатель эффективности терапии.
Полицитемии любого генеза (вместе с подъёмом количества гемоглобина и уровня гематокрита).
Приём эритропоэтина для стимуляции костного мозга при анемии.
Приём жаропонижающих лекарств и леводопа.
Курение.
При подъёме на высоту — адаптация к пониженному содержанию кислорода в воздухе.
При беременности.

Для выяснения причины повышения показателя RET проводят дополнительные исследования: изолированные данные большой роли не играют.

Последствия и лечение ретикулоцитоза

Последствиями повышения RET являются: увеличение гематокрита, количества эритроцитов и вязкости крови. Велика опасность развития тромбозов и перекрытия просвета сосудов в головном мозге, сердце, нижних конечностях. Результатом могут стать инфаркт миокарда, ишемический инсульт, тромбоэмболия лёгочной артерии, отмирание мягких тканей ног. Все эти состояния жизнеопасны, нуждаются в срочном лечении.

При острых кровопотерях применяют переливание цельной крови либо её компонентов (плазма, эритроцитарная и тромбоцитарная массы). При хронических кровотечениях в желудочно-кишечном тракте, при циррозе печени занимаются терапией основного заболевания либо оперативным лечением.
Токсическое воздействие: инфузионная терапия, противоядия. При аутоиммунных реакциях – плазмаферез.
Опухоли и метастазы в костный мозг: применяется лучевая и химиотерапия. При полицитемиях – кровопускания, лекарственная терапия, пересадка костного мозга.

Причины понижения количества ретикулоцитов, лечение

Показатель RET снижается, если угнетён эритропоэз – производство эритроцитов, что свидетельствует о нарушении функции костного мозга и состоянии анемии. Основные причины:

анемия (железо-, В12- и фолиево-дефицитная);
сниженная функция щитовидной железы – микседема;
болезни почек, приводящие к снижению производства эритропоэтина;
апластическая анемия с постоянно пониженным уровнем ретикулоцитов – опасное для жизни состояние;
лучевая или химиотерапия, угнетающие костный мозг;
опухоли или метастазы в костный мозг;
алкоголизм, приводящий к нарушению работы почек и печени;
хронические инфекционные болезни;
лекарственные препараты – хлорамфеникол, карбамазепин, сульфаниламиды;
уремия – повышение содержания азотистых веществ в крови при почечной недостаточности.

Тактика лечения при снижении количества ретикулоцитов выясняется после диагностики основного заболевания. Вначале применяют симптоматическое лечение, чтобы облегчить состояние пациента – обезболивание, инфузионную детоксикацию, при необходимости – плазмаферез. После постановки окончательного диагноза переходят к этиологическому (воздействие на причину болезни) и патогенетическому (воздействие на механизмы развития заболевания) лечению.

Источник: med-analyzes.ru

Функции ретикулоцитов

Ретикулоциты, находящиеся в крови выполняют те же функции, что и зрелые нормоциты, но с гораздо меньшей эффективностью. Перенос кислорода и углекислого газа осуществляется в незначительных количествах и поэтому основная задача ретикулоцитов – это полноценное превращение в зрелые «здоровые» эритроциты.

Отличия ретикулоцитов от пролиферирующих клеток и эритроцитов

Ретикулоциты имеют почти такие же размеры, как и эритроциты, но не имеют характерной красной расцветки с просветлением в центре. Их окраска более светлая, розовая с синеватом оттенком, и распределена равномерно по всему объёму клетки. Также менее выражена и дискообразная двояковогнутость.

Основным отличием ретикулоцитов от предыдущих, пролиферирующих клеток развития красных кровяных телец, является способность синтезировать гем и глобин. Для перехода в зрелую форму, «молодые» эритроциты должны:

избавиться от рибосом, митохондрий и эндоплазматического ретикулума;
утратить способность продукции липидов;
перейти на собственный, характерный способ обеспечения энергией;
прервать процессы окислительного фосфорилирования;
окончить синтез РНК и избавиться от её остатков при помощи протеаз и липаз.

Основным индикатором отличия ретикулоцита от эритроцита считается полная остановка активности глютаминазы и неспособность расщеплять глютамин.

Виды ретикулоцитов

Механизм выхода ретикулоцитов из костного мозга в периферическую кровеносную систему до сих пор полностью не изучен. Тем не менее, ещё в 1865 году, была предложена специальная система исследования, благодаря которой было определено, что всего существует 5 групп зрелости ретикулоцитов (0- IV):

0 – в клетке просматривается ядро, окруженное венцом из плотных зёрен;
I – по центру, вместо ядра видно зернисто-сетчатое образование;
II – зернистая сеть равномерно занимает всю клетку;
III – в центре клетки зернистость сетки трансформировалась в тонкие нити;
IV – по периферии клетки прослеживаются не сетка, а её фрагменты в виде осколков зёрнышек.

Тогда же было выяснено, что содержание перечисленных групп в костном мозге и кровеносном русле непропорционально:

Более 80% от всех юных эритроцитов приходится на группы III-IV стадии зрелости;
В костном мозге есть все группы, но больше всего 0-III;
В норме, в кровеносном русле должны присутствовать ретикулоциты III-IV, а фракция незрелых ретикулоцитов I-II групп – только в единичных экземплярах.

У здорового взрослого человека в крови должен соблюдаться следующий баланс:

0,8-1% ретикулоциты : 99% эритроциты

У ребёнка % ретикулоцитов выше чем у взрослого

У новорождённых – 5-10%, затем происходит постепенное снижение.

Количественное содержание ретикулоцитов может изменяться и зависит от следующих причин:

потребности в новых эритроцитах;
величины объёма крови в кровеносном русле;
наличия заболеваний, влияющих на кроветворение или способных оказывать воздействие на качественные и количественные показатели эритроцитов;
внешних воздействий, например, при физиологической адаптации организма, поражении гельминтами или токсическими отравлениями.

Нормы содержания ретикулоцитов

Количество ретикулоцитов у мужчин, женщин и детей определяется при выполнении Общего (клинического) анализа крови. Самый распространённый метод – это прижизненная окраска специфическими красителями мазка капиллярной крови, благодаря которому ретикулоциты меняют свою окраску. Затем происходит подсчёт количества и последующие математические вычисления следующих значений:

RTC‰ – процентное соотношение ретикулоцитов и эритроцитов;
RTC# – абсолютное количество ретикулоцитов;
RI – ретикулоцитарный индекс.

Результаты записываются в стандартный бланк в графу – «Ретикулоциты», возможно использование международного сокращения RET.

Как правило, количество ретикулоцитов в общем анализе не подсчитывается. Однако врач может назначить Общий анализ с пометкой «+RET» в следующих случаях:

При значительном падении общего количества гемоглобина, эритроцитов и подозрении на внутриклеточный или внутрисосудистый гемолиз (разрушение эритроцитов);
Когда необходима общая оценка эффективности эритропоэза и работы красного костного мозга;
Для текущего мониторинга действенности лечения анемий, онкопатологий и почечной недостаточности препаратами фолиевой кислоты, железа, витамина В12, эритропоэтином;
При оценивании регенерации костного мозга после трансплантации;
Для оценки утилитарной функции селезёнки.

RTC‰

По процентному соотношению количества ретикулоцитов к зрелым эритроцитам судят о степени активности процесса формирования эритроцитов. Уровень содержания измеряется в промилле и обозначается символом ‰. Норма ретикулоцитов в крови зависит от пола и возрастной категории. Ниже представлены таблицы с учётом этих особенностей.

Возраст

дети

до 14 дней

15-30 дней

1-6 месяцев

0,5-2 года

2-6 лет

6-12 лет

Норма в промиле

(RTC‰)

0,15-1,5

0,45-1,4

0,25-0,9

0,2-1,0

0,2-0,7

0,2-1,3

Количество ретикулоцитов у детей в первый день после рождения может колебаться от 8 до 42 промиле. Для недоношенных детей нормальный показатель RTC‰ – 270.

Возникновения у девочек менструации, становится причиной для возникновения отличий нормальных показателей у юношей и девушек, взрослых мужчин и женщин.

Возраст

мужчины

женщины

12-18 лет

после 18

12-18 лет

после 18

беременность

Норма в промиле

(RTC‰)

0,24-1,7

0,67-1,92

0,12-2,05

0,59-2,07

не меняется

Если у женщин в интересном положении норма незначительно понижена или завышена, то такое изменение не должно стать поводом для паники – это может быть следствием приспособленческой реакции организма будущей мамы.

RTC#

В норме, абсолютное количество ретикулоцитов в крови (RET#) должно быть:

у женщин – от 17 до 63,8 *10⁹/л;
у мужчин – от 23 до 70 *10⁹/л.

Понижение или повышение относительно этой нормы требует выяснения причин такого изменения.

Ретикулоцитарный индекс RI

Ретикулоцитарный индекс (RI) — это показатель способности красного костного мозга к восстановлению нормального уровня эритроцитов, поэтому по нему судят о качестве кроветворения, работоспособности костного мозга и оценивают тяжесть анемии.

В каких случаях необходим расчёт RI? Если у здорового человека количество ретикулоцитов постоянно, то в случаях, когда гематокрит (% отношение эритроцитов к плазме крови) падает, возможно искусственное завышение такого показателя. Поэтому для объективной клинической картины используют нормы RI.

Вычисляется этот индекс по следующей формуле:

RI = HCT х RTC‰ / HCT(норма)

где HCT – это уровень гематокрита в проводимом анализе, а HCT(норма) = 45х1,85.

Интерпретация результатов исследования:

Индекс меньше 2 подтверждает пониженную выработку эритроцитов, что характерно для регенераторных разновидностей анемий;
Показатели выше 2-3 свидетельствуют о недавно повышенной активности органа кроветворения – это может быть вызвано наличием гиперрегенераторной формой анемии и является типичным признаком избыточного разрушения эритроцитов;
В случаях, когда RI меньше 1 можно предположить, что эритропоэтическая активность костного мозга угнетена, значит возможно онкологическое поражение или наличие гипорегенераторной формы анемии.

Факторы, влияющие на уровень ретикулоцитов

Всего существует 5 физиологических факторов, воздействующих на эритропоэз:

Уровень гормона эритропоэтина, который вырабатывается почками;
Количество биоактивных веществ, выделяемых слизистыми желудка и кишечника;
Содержание в крови продуктов распада эритроцитов;
Состояние гипоксии (кислородное голодание тканей);
Перенесённое психическое напряжение (стресс).

Перечисленные факторы могут как повышать, так и приводить к понижению RET.

Нарушения в работе головного мозга, тяжёлые патологические поражения почек, онкологические новообразования и их метастазирование также могут быть причинами повышения или понижения уровня ретикулоцитов.

Тем не менее существует ряд причин, которые ведут к определённому изменению нормальных значений.

Ретикулоцитоз

(повышение количества)

Ретикулоцитопения

(понижение количества)

Острая или хроническая кровопотеря

Воспалительный процесс

Восстановление после лучевой терапии

Гемолиз (разрушение эритроцитов)

Талассемия

Малярия

Курение

Алкоголизм

Полицитемия (повышение эритроцитов)

лекарства

Синтезированные эритропоэтины

Витамин В12 и фолиевая кислота

Железосодержащие препараты

Жаропонижающие лекарства

Леводопа

Дефицит железа, В12 и фолиевой к-ты

Болезни ЖКТ, поражающие слизистые

Лучевая терапия

Ревматоидный артрит

Гипопластическая анемия

Паравирусная инфекция

Алкоголизм

Микседема (снижение ф-ции щитовидки)

Апластические анемия и криз

лекарства

Препараты против эпилепсии

Антибиотики

Цитостатики

Сульфаниламиды

Иммунодепрессанты

В некоторых случаях, анализ RET становится отличным подспорьем и маркером для оценки эффективности проводимой терапии. Например, в случае правильно подобранной терапии В12-железодефицитной анемии, на 5-8 день возникает так называемый ретикулоцитарный криз – ретикулоциты повышены до 300%. Он подтверждает адекватность назначенного лечения и не считается признаком наличия других патологий.

Несмотря на то, что определение уровня ретикулоцитов позволяет предположить, что именно происходит в организме человека, однако не является окончательным поводом для утверждения диагноза – это всего лишь стимул для проведения дальнейших, более углублённых анализов.

Источник: redkrov.ru

Лейкемоидные реакции. Ретикулоциты

Схема 1. Ретикулоцитарный индекс (RPI)

Величину данного индекса рассчитывают по формуле:

где: RPI — индекс продукции ретикулоцитов, RET% — содержание ретикулоцитов в%, Hct — 0,45 — величина гематокрита при нормальных показателях крови (л/л), время созревания ретикулоцитов (дни) (табл. 1).

Таблица 1. Время созревания ретикулоцитов при анемии в зависимости от величины гематокрита

Индекс продукции ретикулоцитов рассчитывается при выраженной анемии, что позволяет определить тип эритропоэза.

Снижение показателя ниже 2 свидетельствует о неэффективном эритропоэзе, увеличение более 3 — о повышенной пролиферативной активности костного мозга.

Микроскопический метод является достаточно трудоемким, недостаточно стандартизирован, в значительной мере субъективен и далеко не всегда позволяет увидеть незначительное количество зернисто-сетчатой субстанции в клетках. Часто невысокое качество мазков крови, малое количество анализируемых клеток и методические ошибки при выполнении исследования приводят к значительным колебаниям величины коэффициента вариации от 25 до 50% и выше.

Интерпретация результатов исследования

Ретикулоцитарный индекс (РИ).

В норме РИ 1,0 — 3,0.

· РИ < 1 — указывает на гипопролиферативную форму анемии.

· РИ > 3 — указывает на активацию эритропоэза.

Единица измерения: %, х109/л

Референтные значения:

Возраст, пол	Ретикулоциты, %	Ретикулоциты, х109/л.
Дети:
до 1 мес.	0,2 — 2,0	6,0 — 108,0
2 — 12 мес.	0,2 — 1,5	7,6 — 75,0
1 — 14 лет	0,2 — 1,7	7,6 — 91,8
Взрослые (>14 лет):
женщины	0,5 — 2,1	19,5 — 111,3
мужчины	0,2 — 1,7	8,6 — 100,3

Повышение

· Кровопотеря или гемолиз эритроцитов.

· Гемолитическая анемия.

· Талассемия.

· Лечение В12-дефицитной анемии (ретикулоцитарный криз на 5-8 день терапии витамином B12).

· Малярия.

· Эффективная терапия железодефицитных анемий препаратами железа (8-12 день лечения).

· Острое кислородное голодание.

· Другие гематологические заболевания (метастазы рака в костный мозг, полицитемия).

Снижение

· Апластическая анемия.

· Нелеченная B12-дефицитная анемия.

· Метастазы рака в кости.

· Алкоголизм.

· Гипопластическая анемия.

· Заболевания почек.

· Микседема.

· Аутоиммунные заболевания системы кроветворения.

Задания для самостоятельной работы

Ситуационные задачи

Задача 1. У больной жалобы на общую слабость, желтушность кожных покровов

Результаты исследования крови:

Эритроциты — 2,9*10 12 / л

Гемоглобин — 80 г/л

Цветовой показатель — 0,8

Лейкоциты — 8,0*10 9 /л

СОЭ — 30 мм/час

Лейкоцитарная формула в пределах нормы.

Ретикулоциты — 48%

Тромбоциты — 200*10 9 /л

Морфология эритроцитов —

микросфероцитоз «1»

пойкилоцитоз «1»

Содержание непрямого билирубина в сыворотке крови — 24 мкмоль/л.

Реакция на уробилин в моче — «3»

Задания:

1. Какие изменения наблюдаются в общем анализе крови и дополнительных исследованиях?

2. Для какого состояния характерны данные изменения?

. С какой целью произведен подсчет ретикулоцитов?

Источник: www.medrelated.ru

3 А н я т и е № 2. Анемии и их классификация. Этиология, патогенез и лабораторные признаки анемий.

Цель занятия:

Изучить классификации анемий, их этиологию, патогенез, клинические проявления и методы диагностики различных видов малокровия.

Задачи занятия – студент должен:

З н а т ь:

— основные виды классификаций анемий (по патогенезу, цветовому показателю, типу кроветворения, степени тяжести, способности костного мозга к регенерации, размеру эритроцитов);

— этиологию анемий, клинические проявления и механизмы их развития;

— лабораторные признаки различных видов анемий;

У м е т ь:

— определять количество эритроцитов в крови с помощью камеры Горяева;

— оценивать содержание гемоглобина в крови с помощью гемометра Сали;

рассчитывать цветовой показатель;
определять в мазках крови патологические формы эритроцитов;

— определить вид анемии в исследуемом образце крови.

О з н а к о м и т ь с я:

— с современными методами диагностики анемий.

К о н т р о л ь н ы е в о п р о с ы

1. Анемии, определение понятия. Этиология. Принципы классификации.

2. Механизмы развития клинических симптомов при анемиях.

3. Постгеморрагические анемии. Особенности морфологических изменений периферической крови при острой и хронической кровопотере.

4. Железодефицитные анемии. Этиология, патогенез, диагностика Сидеропенический синдром. Понятие о сидероахрестических анемиях.

5. Этиология и патогенез В₁₂— и (или) фолиеводефицитных анемий. Картина периферической крови. Болезнь Аддисона-Бирмера.

6. Гипо- и апластические анемии. Этиология, патогенез, диагностика.

7. Гемолитические анемии. Виды, причины, особенности клинических проявлений. Диагностика. Картина периферической крови. Гемолитическая болезнь новорожденных.

Анемия (или малокровие) — это патологическое состояние, характеризующееся уменьшением содержания эритроцитов и (или) гемоглобина в единице объёма крови. Развитие анемии часто сочетается с качественными изменениями эритроцитов, т.е. с изменением их формы (пойкилоцитоз), размера (анизоцитоз), содержания гемоглобина (анизохромия). Качественные изменения эритроцитов могут быть установлены как с помощью анализа эритроцитарных индексов (см. занятие №1), так и при непосредственной микроскопии мазка крови.

Таблица 4.

КЛАССИФИКАЦИЯ АНЕМИЙ

(по Литвицкому П.Ф., 1997 с дополнениями).

Критерии	Классификация
По причине	Первичные (наследственные, врожденные) Вторичные (приобретенные)
По этиопатогенезу	Постгеморрагические Дизэритропоэтические (железодефицитные, витаминодефицитные, гипо- и апластические, метапластические) Гемолитические
По типу эритропоэза	Нормобластические Мегалобластические.
По размеру эритроцитов	Нормоцитарные (≈ 7,2 — 8,3 мкм) Микроцитарные (< 7,2 мкм) Макроцитарные (8,3 — 12 мкм) Мегалоцитарные (> 12 мкм)
По цветовому показателю (ЦП)	Нормохромные (ЦП = 0,85-1,05) Гипохромные (ЦП < 0,85) Гиперхромные (ЦП > 1,05)
По способности костного мозга к регенерации (по числу ретикулоцитов)	Регенераторные (0,2-1,2 %) Гиперрегенераторные (> 1,2 %) Гипо- и арегенераторные (< 0,2 %)
По течению	Острые Подострые Хронические
По степени тяжести	легкой степени (Hb 120 — 90 г/л) средней степени (Hb 90 — 70 г/л) тяжелой степени (Hb < 70 г/л)

Анемии развиваются при различных заболеваниях, интоксикации, при недостатке факторов, участвующих в кроветворении, гипоплазии костного мозга, при гемолизе эритроцитов и т.д. (табл. 4).

При анемии нарушается, прежде всего, дыхательная функция крови – доставка кислорода к тканям. Потребность организма в кислороде в определённой степени компенсируется мобилизацией защитно-приспособительных реакций: усиление дыхания, тахикардия, ускорение кровотока, спазм периферических сосудов, выход крови из депо, повышение проницаемости оболочки эритроцитов и капиллярной стенки для газов крови и др. Важным фактором компенсации при анемиях является усиление эритропоэза в костном мозге. В случаях прогрессирующей анемии наступает тяжелая кислородная недостаточность, которая может закончиться гибелью организма.

Клинические проявления анемии:

больных беспокоит одышка при физической нагрузке, сердцебиение, слабость, могут быть головокружения и обморочные состояния, снижение аппетита;
бледность кожи и слизистых оболочек, восковидный цвет ушных раковин, ломкость волос, может наблюдаться атрофия сосочков языка – «полированный язык»;
тахикардия, приглушенность I тона, систолический шум на верхушке сердца, снижение зубца Т и интервала S-T на электрокардиограмме;

Характеристика острой постгеморрагической анемии представлена в предыдущем разделе. Хроническая кровопотеря приводит к развитию железодефицитной анемии.

Наиболее часто встречаются железодефицитные анемии, особенно у детей раннего возраста. Данный вид составляет 2/3 случаев от числа всех анемий.

Причиной железодефицитных анемий является превышение потерь железа над его поступлением в организм. В норме всасывается только около 10% (1,5-2 мг) железа, поступающего с пищей (см. рис. 2). Столько же железа теряется с мочой, калом, слущивающимся эпителием и его производными (ногти, волосы). Дефицит железа в организме возникает при хронической кровопотере, при его недостаточном поступлении с пищей (наиболее богаты железом печень, яйца, овсяная, пшеничная, гречневая крупа, говядина, яблоки, черная смородина), при нарушении всасывания (гастриты, энтериты, резекция части желудка и двенадцатиперстной кишки), транспорта железа кровью (наследственный дефицит трансферрина), а также при повышении потребности в нем (растущий организм, беременность, лактация).

Недостаток железа в организме приводит к снижению его содержания в плазме крови — сидеропения (в норме 12,5 – 30,4 мкмоль/л или ≈ 1000 мкг/л), что, в первую очередь, отражается на синтезе гемоглобина и ведёт к гипохромии эритроцитов. В связи с тем, что железо входит в состав железосодержащих ферментов (цитохромов, пероксидаз, каталазы), при железодефицитных анемиях нарушаются окислительно–восстановительные процессы в тканях. В тяжелых случаях развивается сидеропенический синдром, который проявляется мышечной слабостью, выпадением волос, ломкостью ногтей, трофическими изменениями кожи и слизистой желудочно-кишечного тракта (глоссит, гингивит, атрофический гастрит), а также извращением вкуса (употребление в пищу мела, глины, угля, сырых продуктов), дисфагией, диспепсией и снижением иммунитета. У девушек в период полового созревания сидеропенический синдром получил название хлороз или «бледная немочь».

Недостаток Feв пище или повышение потребности в нём (беременность, лактация)

Поступление железа с пищей (15-18 мг/сут)

Взаимодействие FecHClжелудочного сока и активное всасывание энтероцитами кишечника

(1,5-2 мг/сут)

Нарушения всасывания железа

Недостаточность запасов Fe(недоношенность)

Органы и ткани

Клеточное Fe: миоглобин, железосодержащие ферменты

Депо Fe: печень, селезенка, костный мозг (ферритин, гемосидерин)

Сывороточное Fe

(12,5-30,4мкмоль/л)

Fe-трансфер-рин

Перераспределение Fe(злокач. опухоли)

Клетки макрофагально-фагоцитарной системы:

Разрушение эритроцитов,

Костный мозг

(Эритропоэз

Синтез гема)

Нарушение утилизации железа (отравление Pb)

Кровь

(Гемоглобин эритроцитов)

Хроническая кровопотеря

Физиологические потери железа

С калом, потом, мочой, слущивающимся эпителием; у женщин также -menses, лактация

Повышение потери железа физиологическими путями

Рис. 2. Обмен железа и патогенез железодефицитных анемий

В периферической крови при железодефицитных анемиях отмечается понижение содержания эритроцитов, уменьшение уровня гемоглобина, снижение цветового показателя (гипохромная анемия). Наблюдается пойкилоцитоз и анизоцитоз с преобладанием микроцитоза (эритроциты выглядят в виде колец). Количество ретикулоцитов чаще снижается (гипорегенераторная анемия). Отмечается уменьшение содержания железа в сыворотке (сидеропения). Содержание лейкоцитов может уменьшаться за счет нейтрофилов (нейтропения). Количество тромбоцитов в норме.

Схожими с железодефицитными анемиями являются порфиринодефицитные (сидероахрестические) анемии. Они развиваются при нарушении включения железа в гем из-за низкой активности ферментов, участвующих в синтезе порфиринов, которые входят в состав гема. Порфирины также являются обязательными компонентом каталазы, пероксидаз, цитохромов, а также миоглобина. Порфиринодефицитные анемии могут быть наследственными (сцепленные с Х-хромосомой или аутосомой) и приобретенными (интоксикация свинцом, дефицит витамина В₆). Нарушение включения железа в гем приводит к увеличению уровня железа в плазме крови (до 80-100 мкмоль/л) и накоплению его в печени, надпочечниках, поджелудочной железе, что нарушает их функции.

Особое место занимают анемии, связанные с дефицитом витамина В₁₂и (или) фолиевой кислоты.

Витамин В₁₂-дефицитная анемия (пернициозная, злокачественная, болезнь Аддисона-Бирмера) впервые описана Аддисоном (1849 г.), затем Бирмером (1872 г.). Причинами В₁₂-дефицитных анемий могут быть 1) недостаточное поступление витамина В₁₂ (цианокобаламина) в организм с продуктами питания (мясо, яйца, сыр, печень, молоко), 2) нарушение усвоения витамина В₁₂ в организме (рис. 6). В выше указанных продуктах цианокобаламин или «внешний фактор» (по предложению Кастла, 1930 г.) связан с белком. В желудке, в результате протеолиза, витамин В₁₂ освобождается от белка и связывается с синтезируемым париетальными клетками гликопротеином («внутренним фактором»), что позволяет образовавшемуся комплексу всасываться в тонкой кишке. Запасы витамина В₁₂ в организме составляют около 2 — 5 мг. При прекращении экзогенного поступления цианокобаламина их достаточно на 3 — 6 лет. Нарушение усвоения витамина В₁₂ в организме может возникнуть при хронических атрофических заболеваниях желудка и тонкого кишечника, состояниях после резекции данных органов, «конкурентного» использования цианокобаламина паразитами (широкий лентец) и микроорганизмами.

Витамин В₁₂ имеет две коферментные формы: метилкобаламин и 5-дезоксиаденозилкобаламин. Метилкобаламин участвует в образовании из фолиевой кислоты (фолата) тетрагидрофолиевой (тетрагидрофолата), необходимой для образования тимидинмонофосфата, синтеза глутаминовой кислоты, пуриновых и пиримидиновых оснований. Тимидинмонофосфат включается в ДНК эритрокариоцитов, обеспечивая нормобластический тип кроветворения в красном костном мозге, а также в ДНК других быстропролиферирующих клеток (эпителий кишечника, семенных канатиков). 5-дезоксиаденозилкобаламин регулирует синтез жирных кислот, катализируя превращение метилмалоновой кислоты в янтарную, что необходимо для образования миелина.

Недостаток витамина В₁₂ приводит к нарушению синтеза и структуры ДНК, что уменьшает количество митозов в эритропоэзе. В результате клетки эритроидного ростка увеличиваются в размерах (мегалобласты и мегалоциты), резко уменьшается их количество и продолжительность жизни из-за низкой резистентности. Одновременно нарушается созревание клеток других ростков миелопоэза (мегакариоцитарного, миелоцитарного), что приводит к тромбоцитопении и лейкопении. Замедление дифференцировки ядра по сравнению с накоплением гемоглобина в клетке приводит к появлению в зрелых эритроцитах остатков ядерного вещества (тельца Жолли) и нуклеолеммы (кольца Кебота). Витамин В₁₂-дефицитные анемии отличаются очень низким содержанием эритроцитов (1,0-0,8 х 10¹² /л) и гемоглобина (50-27 г/л). Цветовой показатель превышает единицу, достигая 1,4-1,8 (гиперхромная анемия). Характерны анизоцитоз и пойкилоцитоз. Количество ретикулоцитов обычно понижено, они появляются лишь в период ремиссии.

При В₁₂-дефицитных анемиях развиваются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (глоссит и формирование «полированного» языка вследствие атрофии его сосочков, стоматит, гастроэнтероколит), которые обусловлены нарушением деления и созревания эпителиоцитов слизистой. Дифференциально-диагностическим признаком с фолиеводефицитной анемией является появление при В₁₂-дефицитной анемии неврологического синдрома, вызванного нарушением образования миелина: психические расстройства (бред, галлюцинации), признаки фуникулярного миелоза (шаткая походка, парестезии, болевые ощущения). Неврологический синдром обусловлен дефицитом 5-дезоксиаденозилкобаламина.

Фолиеводефицитные анемии. Соединения фолиевой кислоты (фолаты) содержатся в большом количестве в печени, мясе, дрожжах, шпинате. При дефиците поступления запасы ее в организме исчерпываются в течение 3-4 мес. Всасывается фолиевая кислота в основном в верхнем отделе тонкой кишки. Коферментная форма фолиевой кислоты – тетрагидрофолевая — необходима для образования тимидинмонофосфата, синтеза глутаминовой кислоты, пуриновых и пиримидиновых оснований. Дефицит фолиевой кислоты в организме приводит к нарушениям, схожим с теми, которые наблюдаются при В₁₂-дефицитной анемии. Однако в клинической картине отсутствует неврологический синдром (см. патогенез В₁₂-дефицитных анемий). Установлено, что дефицит фолиевой кислоты приводит к увеличению концентрации гомоцистеина в крови, что способствует развитию атеросклероза.

Поступление витамина В₁₂с пищей

Недостаток витамина В₁₂в пище

ЖЕЛУДОК

Взаимодействие витамина В₁₂cвнутренним фактором Кастла (гастромукопротеид)

Нарушения всасывания витамина В₁₂

ТОНКИЙ КИШЕЧНИК

Активное всасывание витамина В₁₂с участием белка-акцептора (транскобаламинаII)

Почки, мышцы, сердце и другие органы и ткани

Депонирование и утилизация витамина В₁₂(протеин-кобаламин)

ПЕЧЕНЬ

Депо витамина В₁₂

Активация фолата в тетрогидрофолат

ПЛАЗМА

Транспорт витамина В₁₂(транскобаламинII,IиIII)

Недостаточность запасов витамина В₁₂

КОСТНЫЙ МОЗГ

Миелопоэз:

Тетрогидрофолат пуриновые, пиримидиновые основаниясинтез ДНК

Нарушение утилизации витамина В₁₂

Повышение потери витамина В₁₂физиологическими путями

Физиологические потери витамина В₁₂

С калом, мочой, слущивающимся эпителием; у женщинтакже -menses, лактация

Рис.3. Обмен витамина В₁₂ и патогенез В₁₂-дефицитных анемий

Гипо- и апластические анемии развиваются вследствие подавления миелопоэза в костном мозге при воздействии на него физических, химических, биологических факторов, а также наличия наследственных дефектов гемопоэтических клеток. Физические (ионизирующее излучение), химические (левомицетин, бутадион, цитостатики), биологические (вирусы) факторы нарушают синтез ДНК, физико-химическое микроокружение стволовых клеток, либо иммунологическую толерантность к ним. При наследственной апластической анемии (анемия Фанкони) наблюдается дефект гемопоэтических клеток, наследуемый по аутосомно-рецессивному механизму, вследствие которого нарушаются процессы репарации ДНК.

При гипо- и апластических анемиях нарушается пролиферация стволовых клеток и образование зрелых форменных элементов периферической крови – наблюдается панцитопения. Количество лимфоцитов часто остается нормальным. Содержание гемоглобина в эритроцитах близко к норме (нормохромная анемия), однако общее содержание Hb резко снижено (до 20-30 г/л). Количество ретикулоцитов снижено или они отсутствуют (гипо- или арегенераторная анемия). Клинически выявляются признаки гипоксии, тромбоцитопении и снижения свертываемости крови (кровоизлияния), лейкопении (склонность к развитию инфекционных процессов).

Большую группу анемий составляет гемолитические анемии. Данные анемии чаще встречаются в детском возрасте. Главным патогенетическим фактором в возникновении этого вида анемии является укорочение срока жизни эритроцитов и преобладание процесса разрушения эритроцитов над их продукцией. Они сопровождаются желтухой вследствие избытка в крови и отложения в тканях непрямого билирубина. По цветовому показателю гемолитические анемии являются гипо- или нормохромными, реже — гиперхромными. Они относятся к регенераторным анемиям с нормобластическим типом кроветворения.

По этиологии различают первичные (наследственные, врожденные) и вторичные (приобретенные) гемолитические анемии.

Наследственные гемолитические анемии возникают в результате наследования: 1) патологических типов гемоглобинов (гемоглобинопатии), 2) дефектов структуры мембран эритроцитов (мембранопатии) и 3) дефицита ферментов (ферментопатии).

Гемоглобинопатии. Гемоглобин представляет собой гетеродимерный тетрамер, состоящий из двух цепей глобина типа α и двух цепей другого типа (β, γ или δ), соединенных с четырьмя молекулами гема. К нормальным типам гемоглобина относятся: HbA (α₂β₂ – основной гемоглобин взрослого), HbF (α₂γ₂ – фетальный гемоглобин) и HbA₂ (α₂δ₂ – минорный гемоглобин взрослого). Известно более 50 патологических типов гемоглобинов. Наиболее часто встречаются серповидно-клеточная анемия и талассемия (средиземноморская анемия).

Серповидно-клеточная анемия – заболевание, связанное с синтезом патологического гемоглобина S. Данная гемоглобинопатия наиболее распространена у лиц проживающих в «малярийном поясе» (Средиземноморье, Средняя Азия, Америка, Африка, центральная Индия), поскольку гетерозиготы относительно устойчивы к малярийному плазмодию. Гемоглобин S образуется в результате точечной мутации в гене β-цепи, приводящей к замене в 6-м положении глутамина на валин. Гемоглобин S приводит к деформации (клетки похожи на серп — дрепаноциты) и гемолизу эритроцитов. Средняя продолжительность жизни эритроцитов у больных, гомозиготных по гемоглобину S, составляет около 17 дней. Деформированные серповидные эритроциты, взаимодействуя с тромбоцитами, эндотелием, коагуляционными белками, вызывают нарушение микроциркуляции вплоть до закупорки микрососудов. Болевые (вазоокклюзионные) приступы могут возникать в области спины, груди, живота, длинных трубчатых костей. Тканевая гипоксия и микроинфаркты могут вызвать острую патологию любой системы организма. По регенераторной способности костного мозга серповидно-клеточная анемия является гиперрегенераторной (количество ретикулоцитов – около 10% или ≈100‰).

Талассемия – это наследственная анемия, для которой характерно снижение или полное отсутствие синтеза α- или β-цепей глобина (соответственно α- или β-талассемия). Компенсаторно усиливается синтез той цепи глобина, генетическая информация которой не изменена. Вследствие несбалансированного накопления α- или β-цепей глобина возникают преципитаты гемоглобина и содержащие их эритроциты удаляются клетками макрофагально-фагоцитарной системы. Возникает гипохромная микроцитарная анемия.

К мембранопатиям относятся гемолитические анемии, обусловленные генетическим дефектом белковой или липидной структуры мембраны эритроцитов. К первым (белковозависимым мембранопатиям) относят наследственный микросфероцитоз (болезнь Минковского-Шаффара), элиптоцитоз (овалоцитоз), стоматоцитоз; ко вторым (липидозависимым мембранопатиям) — наследственный акантоцитоз.

Болезнь Минковского-Шаффара (микросфероцитоз) наследуется аутосомно-доминантно. Мембранопатия обусловлена снижением содержания и изменением структуры белков спектрина и анкерина, нарушением взаимодействия их с другими белками мембраны эритроцита, что приводит к повышению ее проницаемости, гипергидратации клеток. Эритроциты приобретают сферическую форму, при этом уменьшается их диаметр (до 5,4 мкм) – развивается микросфероцитоз. Снижение деформируемости микросфероцитов приводит к их гемолизу в синусоидах селезенки (развивается спленомегалия). Продолжительность жизни микросфероцитов равна 8-15 дням.

Элиптоцитоз (овалоцитоз) также наследуется аутосомно-доминантно. Образуются эритроциты овальной или элиптической формы (до 25-75% от общего количества эритроцитов).

Стоматоцитоз – появление в периферической крови эритроцитов с поперечной щелью, что напоминает рот (от греч. stoma — рот).

Акантоцитоз наследуется аутосомно-рецессивно. Эритроциты имеют выпячивания мембраны различного размера (шпоровидные клетки). Их появление связано с синтезом аномальных липопротеинов плазмы и эритроцитарной мембраны.

При гемоглобинопатиях и мембранопатиях преобладает внесосудистый (внутриклеточный) гемолиз. При данных видах гемолитических анемий уменьшается деформируемость эритроцитов, т.е. они становятся ригидными, мало эластичными. Проходя с трудом по микроциркуляторному руслу, они повреждаются, захватываются макрофагами селезенки и печени и подвергаются преждевременному гемолизу.

Ферментопатии обусловлены дефектом ряда ферментных систем в эритроцитах (гликолиз, пентозомонофосфатный цикл, система глутатиона). Известно более 20 ферментопатий, приводящих к преждевременному гемолизу эритроцитов. Ферментопатии, связанные с нарушением гликолиза, могут возникать при наследственном дефиците пируваткиназы, гексокиназы, фосфофруктокиназы и др. Недостаток АТФ обусловливает нарушение трансмембранных ионных градиентов, гипергидратацию, набухание и гемолиз эритроцитов.

Наиболее часто наблюдается дефицит ферментов пентозомонофосфатного цикла (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и др.). При торможении пентозомонофосфатного цикла нарушается образование НАДФ*Н, который необходим для восстановления глутатиона. Последний при участии глутатионпероксидазы обеспечивает антиоксидантную защиту эритроцита, нейтрализуя органические и неорганические перекиси. У больных с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы прооксидантный эффект инфекции, ацидоза, определенных лекарственных препаратов и токсинов приводит к преципитации гемоглобина (в эритроцитах появляются включения – тельца Гейнца) и внутрисосудистому гемолизу.

Приобретенные гемолитические анемии обусловлены преимущественно внутрисосудистым гемолизом эритроцитов вследствие повреждения их мембраны различными агентами. Причинами приобретенных гемолитических анемий могут быть физические (искусственные клапаны, «маршевая» гемоглобинурия, ожоги, введение гипотонических растворов), химические («гемолитические яды» — соединения свинца, мышьяка, фосфора, фенилгидразин, нитробензол, нитриты, сульфаниламиды), биологические (грибной, змеиный, пчелиный яды, эндо- и экзотоксины гемолитического стрептококка, стафилококков, малярия, переливание несовместимой крови, резус-конфликт матери и плода) факторы.

Особое место среди анемий занимает врожденная гемолитическая анемия вследствие резус-конфликта матери и плода (гемолитическая болезнь новорожденных). Гемолитическая болезнь новорожденных может возникнуть, если плод наследует от отца резус-положительный фактор, а мать является резус-отрицательной. В организме матери при попадании резус-антигена (предыдущая беременность резус-положительным плодом, переливание резус-положительной крови) накапливаются антитела против резус-фактора (сенсибилизация). Антитела, попадая через плаценту в кровь плода, вызывают разрушение его эритроцитов. Возможно также развитие подобного заболевания при несовместимости крови матери и ребенка по другим групповым системам крови (наибольшее значение имеет система АВ0). Гемолитическая болезнь новорожденных при АВ0-несовместимости встречается чаще, но протекает намного легче, чем при резус-конфликте.

П р а к т и ч е с к а я р а б о т а

Работа 1. Подсчет количества эритроцитов у кроликов с постгеморрагической анемией.

Ход работы: у кролика из краевой вены уха получаем каплю крови, в которую погружаем кончик смесителя для подсчета эритроцитов и набираем кровь до метки 0,5. Разводим 3% р-м хлорида натрия до метки 101 (разведение в 200 раз). Смеситель аккуратно встряхиваем 5 мин. Покровное стекло притираем к краям камеры Горяева до появления ньютоновских колец. В связи с тем, что жидкость в капилляре не участвует в разведении крови первые 2 капли из смесителя выдуваем на ватку и следующей каплей заполняем камеру. Подсчет эритроцитов проводим в 5 больших квадратах, разделенных на 16 маленьких (т.е. в 80 маленьких квадратах), расположенных по диагонали. Количество эритроцитов рассчитываем по формуле:

или А10⁴/мкл (А10¹⁰/л), где

X – содержание эритроцитов в 1 л крови,

А – сумма эритроцитов, подсчитанных в 5 больших квадратах,

200 – разведение крови в меланжере,

4000 – количество маленьких квадратов в камере Гаряева, 80 – количество маленьких квадратов, в которых производился подсчет,

10⁶ – коэффициент для пересчета 1 мкл (объем камеры Гаряева) на 1 л.

Работа 2. Определение содержания гемоглобина в крови по методу Сали.

Ход работы: в градуированную пробирку гемометра Сали наливаем 0,1 н р-р НСl до нижней круговой метки. Сухой капиллярной пипеткой набираем 20 мкл крови и осторожно выдуваем в градуированную пробирку. После этого пипетку несколько раз промываем НСl из прозрачного верхнего слоя. Смесь хорошо перемешиваем и оставляем на 5 минут до образования темно-коричневого окрашивания, связанного с образованием хлорида гематина. Затем осторожно прибавляем дистиллированную воду до одинакового цвета со стандартом. По шкале пробирки гемометра определяем содержание гемоглобина в крови в г% (г/л).

Зная количество эритроцитов в I л крови и содержание Нb производим расчет цветового показателя (ЦП).

На основании полученных результатов делаем вывод о степени тяжести анемии, ее классификации по цветовому показателю.

Работа 3. Микроскопия и зарисовка мазков крови с хронической постгеморрагической анемией.

Выявляем наиболее типичные для хронической постгеморрагической анемии признаки (гипохромию, микроцитоз, пойкилоцитоз) и зарисовываем их в тетради для практических работ.

З а н я т и е № 3. КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ И КАЧЕСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ. ЛЕЙКОЦИТОЗЫ. ЛЕЙКОПЕНИИ.

Цель занятия:

Повторить стадии и механизмы лейкопоэза, функциональную роль лейкоцитов в организме. Изучить основные причины и механизмы лейкоцитозов и лейкопений.