К фенилалкиламинам синтетического происхождения относят эфедрин, амфетамин и метамфетамин. Их применение ограничено, это связано с тем, что побочным эффектом их действия является эйфорическое состояние, т.е. эти производные имеют высокий наркоманический потенциал.
Амфетамин представляет собой рацемическую смесь право- и левовращающего изомеров (левовращающий изомер относительно неактивен). Механизм психостимулирующего действия амфетамина связывают с его способностью вызывать высвобождение норадреналина и дофамина из пресинаптических окончаний. Кроме того, амфетамин несколько уменьшает нейрональный захват норадреналина и дофамина и по некоторым данным обладает некоторой ингибирующей активностью в отношении МАО.
Препарат вызывает эйфорию, повышает физическую и умственную работоспособность (однако точность выполнения работы, как правило, снижается), устраняет усталость, уменьшает аппетит (снижение чувства голода связано с влиянием на пищевой центр в гипоталамусе).
ряде случаев, особенно под действием высоких доз, могут наступать чувство тревоги, нервозность, физическое напряжение и ряд других эффектов. Результатом регулярного употребления амфетамина является сравнительно быстрое истощение энергетических ресурсов организма и развитие связанных с этим серьезных негативных процессов. Имеются отличия в реакции на амфетамин у детей и взрослых. У детей чаще проявляется седативное, а у взрослых — психостимулирующее действие.
Вегетативные эффекты препарата проявляются повышением артериального давления, тахикардией, повышением потребности миокарда в кислороде, что связано с повышением высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон в периферических синапсах и усилением в связи с этим стимулирующего действия на адренорецепторы сердца и сосудов.
Амфетамин легко всасывается при любом способе введения, частично метаболизируется в печени и элиминируется почками главным образом в неизмененном виде (t 2 составляет порядка 12 ч). Подкисление мочи значительно ускоряет элиминацию препарата. Эту особенность кинетики используют при проведении мероприятий по устранению передозировки или предупреждения появления опасных побочных явлений.
При передозировке препарата возникают возбуждение, бессонница, тахикардия, повышение артериального давления, возможны аритмии. Препарат кумулирует в организме, вызывает привыкание и лекарственную зависимость (психическую и физическую). При отмене препарата после его длительного применения возникает абстинентный синдром.
В настоящее время применение амфетамина ограничено. Возможными показаниями к применению амфетамина являются нарколепсия и другие состояния, сопровождающиеся сонливостью, вялостью, повышенной утомляемостью.
Метамфетамин в РФ перенесен в список №1 Постоянного Комитета РФ по контролю наркотиков, и оборот его полностью запрещен.
Пути метаболизма. Препараты группы фенилалкиламинов быстро всасываются из ЖКТ после орального применения. Они легко преодолевают гематоэнцефалический барьер. В 1 фазе метаболизма происходит окислительноедезаминирование, гидроксилирование ароматического кольца, деалкилирование боковой цепи.
Во 2 фазе метаболизма гидроксилированные метаболиты образуют конъюгаты с глюкуроновой и серной кислотами.
В неизменном виде амфетамин выводится с мочой количестве 20-30%, а метамфетамин около 45%.
Физико-химические свойства. В виде солей хлороводородной кислоты это белые кристаллические вещества без запаха, легкорастворимы воде, этаноле, практически нерастворимы в диэтиловом эфире и хлороформе. Это вещества основного характера. Основания этих веществ представляют собой маслянистые, труднолетучие жидкости. Они хорошо растворимы в этаноле, хлороформе, диэтиловом эфире.
При изолировании из биологических объектов общими методами производные фенилалкиламинов экстрагируются хлороформом в виде оснований из водных вытяжек при рН = 8-10. При направленном анализе производные фенилалкиламинов экстрагируют из водных вытяжек пи рН = 12 диэтиловым эфиром или хлороформом. Рекомендуется для изолирования из мочи использовать твердофазную экстракцию. Для очистки извлечений предложенареэкстракция при разных значениях рН.
При проведении общего ТСХ-скрининга фенилалкиламины обнаруживают на хроматографических пластинках с помощью реактива Драгендорфа.
С осадительными реактивами фенилалкиламины образуют аморфные или кристаллические осадки.
Для обнаружении используют хроматографию в тонком слое сорбента, УФ-спектрофотометрию и ИК-спектрофотометрию, ВЭЖХ, ГЖ, ГХ/МС и химический метод. Из химических реакций для обнаружения производных фенилалкиламинов используют реакции окрашивания и комплексообразования. Реакции окрашивания проводятся на фарфоровых чашках сухими остатками, полученными после испарения экстрактов из биологических объектов.
Количественное определение. Используют метод ВЭЖХ. Обнаружение фениалкиламинов проводят по времени удерживания и по спектральным отношениям.
Источник: cyberpedia.su
ФЕНИЛАЛКИЛАМИНЫ — биологически активные вещества со сходным химическим строением. К природным фенилалкиламинам относятся адреналин (см.), норадреналин (см.) и тирамин (см.). Фенилалкиламины, полученные синтетическим путем и нашедшие практическое применение в медицине, например изадрин (см.), мезатон (см.), первитин (см.), фенамин (см.), фетанол (см.), эфедрин (см.) и др., обладают адреномиметическими свойствами (см. Адреномиметические средства), вызывают повышение АД, снижение тонуса мышц бронхов, мидриаз, угнетают перистальтику кишечника.
В основе строения фенилалкиламинов лежит следующая структура:
где R1 — Н или -ОН, R2 — Н или — CH3 и R3 — Н, алкил или другой углеводородный радикал. Фенилалкиламин рассматривают как производные фенилэтиламина (R2 — Н) или фенилизопропиламина (R2 — CH3); производные с более короткой или более длинной углеродной цепью между ароматическим кольцом и атомом азота обладают низкой биол. активностью.
Адреномиметический эффект фенилалкиламина является следствием взаимодействия молекул фенилалкиламина с адренорецепторами. Относительная адреномиметическая активность фенилалкиламина при действии на разные клетки и ткани существенно различается.
Строение и физиологическое действие многочисленных фенилалкиламинов могут служить примером единства структуры и функции химических молекул.
рактер и эффективность биологического действия фенилалкиламина зависят от наличия и расположения ОН-групп в ароматическом кольце, так, наиболее сильно выраженным действием обладают представители группы катехоламинов (см.); от расстояния между ароматическим кольцом и атомом азота; от структуры боковой цепи в тех случаях, когда R1 или R2 не представлены атомами водорода; от наличия и хим. природы углеводородного радикала у аминного азота (R3). Например, изопропильные производные фенилалкиламина в отличие от этилпроизводных не разрушаются моноаминоксидазой (см.) и поэтому отличаются более продолжительным действием, вследствие чего, возможно, оказывают возбуждающее влияние на центральную нервную систему (см. Стимуляторы нервной деятельности). Сосудосуживающее действие максимально у фенилалкиламина с незамещенными водородными атомами у аминного азота (норадреналин), если с атомом азота соединена СН3-группа (адреналин), то этот эффект менее выражен, а дальнейшее удлинение углеродной цепи радикала R3 сопровождается существенным снижением прессорных свойств и усилением бронхолитического действия соответствующего фенилалкиламина.
Библиогр.: Аничков С. В. Избирательное действие медиаторных средств, Л., 1974: Березов Т. Т. и К ор о в к и н Б. Ф. Биологическая химия, М., 1982; Биогенные амины в клинике, под ред. В. В. Меньшикова и др., М., 1970; Биохимическая фармакология, под ред. П. В. Сергеева, М., 1982; Frontiersin catecholamine research, ed. by E. Usden a. S. Snyder, N. Y., 1974.
H. H. Чернов.
Источник: xn--90aw5c.xn--c1avg
В отличие от фенамина сиднокарб характеризуется.
1. Постепенным развитием и более длительным психостимулирующим эффектом.
2. Отсутствием выраженной психической зависимости.
3. Отсутствием выраженного периферического симпатомиметического эффекта, стабильной гемодинамикой.
4. Отсутствием общей слабости и сонливости.
Показания.
1. Астенические состояния с заторможенностью, вялостью.
2. Невротические субдепрессии.
3. Астенические и невротические состояния у больных, перенесших интоксикации, инфекции, травмы головного мозга.
4. Вялотекущая шизофрения с преобладанием астенических расстройств.
5. С целью преодоления резистентности к психотропным препаратам.
6. При ночном недержании мочи.
Противопоказания. Возбуждение больных, явление раздражительной слабости.
Побочные эффекты.Повышение раздражительности, беспокойство, усиление бреда и галлюцинации, понижение аппетита, умеренное повышение артериального давления.
Источник: studfile.net
Фенамин = амфетамин – мощный психостимулятор, синтезировынный в 1910г.
Механизм действия
Основное – адреномиметик непрямого типа действия т.е.
— вытесниние НА и ДА из везикул пресинаптических окончаний в синаптическую щель;
— угнетение обратного захвата КА (на ДА действует сильнее, чем на НА);
Дополнительно:
— обратимое угнетение КОМТ и МАО;
— усиление выброса Адреналина из мозгового вещества надпочечников;
— стимулирование альфа — и бэта — АР.
Центральное действие:
— психостимулирующий эффект связан с влиянием на восходящую активизирующую часть РФ ствола головного мозга, есть частичное влияние на кору головного мозга, некоторые образования лимбической системы;
— стимуляция дыхательного центра в условиях его угнетения;
— влияние на пищевые центры, расположенные в гипоталамусе, подавляет аппетит (анорексическое действие);
— актопротектерное действие: стимуляция физической работоспособности, допинговый эффект;
— усиление гликогенолиза, липолиза;
Периферическое действие:
— сужение сосудов, повышение АД
— тахикардия
— бронхорасширяющее действие
— ускорение обмена веществ (неадекватная трата энергетических ресурсов)
”+” – снижается усталость, потребность во сне, улучшение настроения, высокая целеустремленность, желание работать. Возрастает скорость краткосрочной памяти и улучшается выполнение стереотипичной работы, не требующей осмысления. При психоастении возможна нормализация психической деятельности.
”-” –снижение терпения, рассеивается внимание, снижается творческий характер работы (нет возможности ее выполнять). Подавляет процесс засыпания и блокирует фазу быстрого сна. После выполнения повышенной скорости работы необходим длительный полноценный отдых.
Побочные действия
Тахикардия, аритмии, гипертензии, тревога, бред, галлюцинации, нарушение сна, тремор, привыкание, лекарственная зависимость.
При многократном приеме истощение НС, срыв регуляции функций ССС, нарушение обмена веществ.
ФАА – реализует симпатоадреналовый механизм срочной адаптации организма к чрезвычайным условиям. Длительное напряжение адренергической системы ведет к истощению депо КА и срыву адаптации.
В настоящее время фенамин снят с производства в нашей стране. Не применяется в связи с высоким риском развития лекарственной зависимости
Фенамин в медицинской практике начали применять в 20х годах 20 века (наркомания, ожирение…).
роко стал использоваться в годы 2ой Мировой войны как средства для снятия усталости, борьбы со сном, повышения бдительности. По влиянию на ЦНС близок к кокаину. Но у фенамина меньше эйфории, но больше стимулирующего влияния: душевный подъем, ощущение бодрости, ясность ума, быстрая сообразительность, желание деятельности, уверенность в своих силах и способностях. В 60х годах вошли в психотерапевтическую практику и приобрели массовую популярность: лечение героиновой зависимости, дефицита внимания у детей, лечение сексуальных расстройств, субдепрессий, нарколепсии…
Сегодня по классификации ВОЗ фенамин – наркотик.
Производные фенилалкилсиднонимина
Сиднокарб = мезокарб –по строению аналог фенамина, но дополнительно содержит в своей структуре гетероцикл – сиднонимин:
За счет этих изменений: 1) не оказывает выраженного влияния на периферии
2) менее токсичен
3) стимулирующий эффект развивается постепенно, но более длительно сохраняется по сравнению с фенамином
4) по активности несколько слабее фенамина
5) в терапевтических дозах не вызывает эйфорию и двигательного возбуждения
Механизм действия
В основном стимулирует НА-ергические системы мозга, вызывая высвобождение из пресинаптических депо КА.
Применение
-астенические состояния, сопровождающиеся заторможенностью, вялостью, апатией, сниженной работоспособностью (после интоксикаций, травм головного мозга)
— нарколепсия (повышенная сонливость)
— для разового повышения работоспособности, физической выносливости, в экстримальных ситуациях (работа спасателей, различные экспедиции). Назначают однократно в течение суток (+ ночной отдых). Можно курс 2-3 дня.
Побочные действия
В больших дозах: головная боль, бессонница, потеря аппетита, повышение АД и др.
Повторный прием в течение суток опасен, т.к. может ”парадоксальный эффект”. Не назначают в вечерние часы.
Форма выпуска
Таблетки, список А.
Сиднофен –близок по строению к сиднокарбу, но у него слабое психостимулирующее действие.
Ноотропные средства
Обладают следующими особенностями:
- Избирательно влияют на мозговую ткань
- Улучшают функционирование мозга, не оказывая одновременно существенного возбуждения ЦНС
- Повышают устойчивость нервных клеток к повреждающим факторам (гипоксия, интоксикации, возрастные изменения, травмы, снижение кровообращения и др.)
- Лечебный эффект наиболее выражен в условиях патологии (умственная недостаточность, органические поражения головного мозга). Слабое влияние на здоровых людей.
- Лечебный эффект развивается только при курсовом применении (не менее 3-4 недель).
Фармакологическое действие
Улучшается функционирование головного мозга: активизируется умственная деятельность, улучшается память, мышление, способность к обучению, улучшаются психические функции.
Механизм действия
1. Улучшают энергетические и пластические обмены мозга, стимулируют передачу информации между полушариями мозга. Благоприятное влияние на обменные процессы обеспечивает следующие эффекты:
— церебропротекторный – повышается устойчивость мозга к неблагоприятным факторам (травмы, инфекции, интоксикации)
— антигипоксический (повышает устойчивость мозга к недостатку кислорода)
— антиоксидантный (понижает уровень свободных радикалов)
— мембраностабилизирующий
— увеличение мозгового кровотока
— ускоряет восстановительные процессы в поврежденном мозге
— повышение концентрации циклических нуклеотидов в цитоплазме нейронов, повышается концентрация энергосодержащих соединений в мозге
2. На медиаторном уровне:
— восстанавливает оборот нейромедиаторов
1) активизируются ГАМК-ергические процессы
2) активизируются глутамат-ергические процессы
3) стимулируется оборот АХ и серотонина, повышается их концентрация в мозге
4) повышается активность адренергических рецепторов
— большая часть ГАМК вовлечена в процессы энергетического и пластического обмена нервной ткани:
— усиление энергетического обмена, усиление синтеза энергетических фосфатов (АТФ), утилизация глюкозы, стимулируется тканевое дыхание
— усиливается синтез РНК, активизируется работа митохондрий, возрастает синтез белка
— усиливается синтез пептидов, участвующих в запоминании (повышается концентрация циклических нейропептидов)
— возрастает синтез фосфолипидов мембраны
— усиливается удаление продуктов обмена
При длительном применении ноотропы улучшают функции мозга, активизируют высшие интегративные процессы. Улучшают переработку информации, фиксацию и воспроизведение информации. Стимулируют умственную деятельность: улучшают мышление, обучение, память, психические формы, нормализуется эмоциональная сфера больных.
Кофеин, фенамин – психомоторные стимуляторы (мобилизирующего типа).
Ноотропы – психометаболические стимуляторы (экономического типа).
Показания
1. Умственная недостаточность, связанная с хроническими сосудистыми дегенеративными изменениями (снижение умственного развития, задержка речи, плохая обучаемость у детей, старческое слабоумие).
2. Нарушение функций мозга после инсульта, травм, интоксикаций, эпилепсии, некоторые психические заболевания, хронические астенические состояния, восстановительный период.
3. Острые ситуации: кома, инсульт, абстиненции…
4. Здоровым людям в условиях воздействия неблагоприятных факторов.
Препараты назначаются внутрь длительными курсами: от 4х недель до нескольких месяцев и более. В острых ситуациях используют парентеральное введение. Препараты обладают низкой токсичностью и хорошо переносятся в различном возрасте.
Противопоказания
Беременность, острая почечная недостаточность, повышенная чувствительность.
Побочные действия
Повышенная раздражительность, нарушение сна, беспокойство, диспепсия.
Антидепрессанты
Применяются при депрессиях. Депрессия — это болезненное состояние, характеризующееся отрицательными эмоциями, подавленностью, апатией, тоскливым настроением, чувством вины, безнадежностью, снижением патохимической активности в сочетании с двигательными расстройствами. Имеются нарушения в работе внутренних органов (потеря аппетита, истощение, запоры, брадикардия, импотенция и др.).
По данным ВОЗ 5% населения страдают депрессией, а у 10% она возникает в какой-то момент жизни.
Различают а) ”’экзогенные” депрессии – в основе лежат тяжелые психические травмы (смерть близкого человека, психическое переутомление, злоупотребление психотропными средствами и др.).
б) ”эндогенные” депрессии — депрессивный компонент – это часть психического заболевания (маниакально-депрессивный синдром, психоз, шизофрения, депрессии старческие, посттравматические и др.).
Механизмы формирования депрессий до конца не выяснены. Но известно, что при депрессиях уменьшается содержание в тканях мозга нейромедиаторов: серотонина (медиатор настроения), норадреналина и в значительно меньшей степени дофамина и АХ.
Антидепрессанты – лек. cредства, уменьшающие проявление депрессии. Они способствуют восстановлению настроения, исчезает тоска, чувство безнадежности, суицидные мысли, улучшается и ускоряется мышление и т.д.
Кроме того АД могут иметь дополнительные эффекты:
а) стимулирующий – повышение психической активности, инициативы и работоспособности, устраняется двигательная заторможенность, признаки астении (тимеретический эффект).
б) седативный – устраняет отрицательные эмоции, страх, тревогу, происходит успокоение больных, возвращается интерес к жизни (тимолептический эффект- тимолептик).
У некоторых препаратов может присутствовать и стимулирующий и седативный эффект (”сбалансированный” эффект).
Механизм действия
Связан с накоплением в тканях мозга НА и серотонина. Разные группы лекарственных веществ делают это по-разному.
Источник: megaobuchalka.ru