Лейкоз — что это такое? Его относят к заболеваниям, которые входят в понятие опухолевых (т.е. рак) и называют его раком крови или лейкемией. По силе проявлений и некоторой специфике лейкозы бывают острые и хронические, причём вторые не являются следствием первых и выделяются в другую патологию, хотя имеют одну природу.
Лейкоз в острой форме начинается моментально, прогрессирует быстро. В костном мозге резко нарушается созревание лейкоцитов, наблюдается явление увеличения бластных клеток, т. е. незрелых элементов, предшественников лейкоцитов. Эти предшественники клонируются непрерывно и бесконтрольно, быстро образуя опухоль, которая с кровотоком распространяет метастазы по здоровым органам и провоцирует опухоли любой локализации и в больших количествах. Характерна высокая скорость протекания заболевания.
Отличие лейкемии хронической от острой формы недуга выражено прежде всего тем, что на развитие патологии уходят годы, оно развивается постепенно. Патологическая клеточная масса растёт из кровяных клеток всех «возрастов», когда развитие изначальных и зрелых лейкоцитов происходит патологическим образом. Нарушается образование всех форменных элементов крови, в том числе эритроцитов и тромбоцитов.
От типа клеток, которые поражены лейкемией, его разделяют на подвиды:
- мегакариобластные, монобластные, лимфобластные, миелобластные, эритромиелобластные и другие острые лейкозы;
- лимфоцитарные, моноцитарные, и прочие хронические лейкозы, миеломная болезнь.
Возникновение хронической формы лейкоза
Посмотрите наглядно чем отличается состав крови здорового человека от крови пациента, больного лейкозом:
Хронический лейкоз — это лимфопролиферативное или миелопролиферативное заболевание, при котором число кроветворных клеток, способных к дифференциации, увеличивается. Формируется сперва доброкачественная опухоль. Она длительно присутствует у больного, не вызывая ощутимых симптомов, и представлена клетками зрелыми либо созревающими. Прогрессируя, опухоль становится злокачественной.
Развивается патология медленно. Большая часть людей с выявленным хроническим лейкозом — это люди после 40-50 лет. Среди женщин эта форма отмечается реже. Приблизительно 30% случаев составляет хронический лимфоидный лейкоз, около 20% —миелоидный. Только один-два процента случаев, когда был выявлен хронический лейкоз, приходится на детский возраст.
Клинические проявления
Симптомы хронического лейкоза очень долго от момента начала развития моноклоновой опухоли не проявляются либо проявляются неопределённо, поэтому диагностика затруднена и может оказаться случайной при обычном обследовании пациента и анализе его крови на предмет чего-либо другого. Есть отличия в симптоматике в зависимости от типа лейкоза.
Проявления миелолейкоза
На картинке представлена классификация хронического миелолейкоза:
Бессимптомная стадия развития миелолейкоза сменяется недомоганием, обильным потоотделением, затруднённой двигательной активностью, небольшим повышением температуры и болями слева в области рёбер.
В развёрнутой фазе миелоидной формы лейкоза происходит увеличение селезёнки и печени, пациент страдает анорексией и худеет, у него болят суставы и кости. Может обнаруживаться кровь в моче и кале, появляется лейкемический периодонтит, удаление зубов сопровождается сильным кровотечением.
На терминальной стадии миелолейкоз приводит к тому, что эти симптомы обостряются, протекает выраженная интоксикация, число бластных клеток может значительно повыситься. Это бластный криз — опасное состояние, похожее на острый лейкоз, и грозящее разрывом селезёнки, обильными кровотечениями (наружными и внутренними), повышением температуры.
Симптоматика лимфолейкоза
Какие выделяют стадии хронического лимфолейкоза, смотрите на картинке:
Лимфоцитарный хронический лейкоз тоже в начальной фазе длительно не проявляет себя. Могут несколько увеличиться лимфоузлы одной-двух групп. Одно из первых проявлений лимфолейкоза — лимфоцитоз, т. е. повышение количества лимфоцитов в крови до 40-50%.
Лимфоузлы в развёрнутой фазе патологии увеличиваются не только на периферии. Как и при хроническом миелолейкозе, эта фаза лимфолейкоза сопровождается увеличением размеров печени и селезёнки. Увеличенные лимфоузлы могут сдавливать протоки печени, желчевыводящие пути, из-за чего развивается желтуха.
При сдавлении увеличенными лимфатическими узлами верхней полой вены у пациента отекают руки, шея и лицо. Его беспокоят постоянные боли в костях, многократные инфекции (ведь иммунные клетки заменены пустыми клонами, не несущими иммунных функций), зуд на коже.
Лимфолейкоз сопровождается анемией с вероятностью обмороков, головокружениями, сердцебиением. Прогрессирует общая интоксикация, проявляющаяся такими симптомами как потливость, утрата аппетита, бессилие, лихорадка.
В терминальной фазе ко всем имеющимся симптомам добавляются иммунодефициты и геморрагии. Последние проявляются как внезапные кровотечения из повреждённых сосудов на любой части тела пациента. Его беспокоят носовые, маточные кровотечения, кровоточивость дёсен, под слизистыми и кожей самопроизвольно образуются кровоизлияния.
Посмотрите выпуск программы «Здоровье» про 7 симптомов лейкоза:
Обилие лейкоцитов, не имеющих защитных свойств и заменяющих нормальные здоровые клетки, провоцирует резкое угнетение иммунитета у человека. Он моментально заражается грибковыми, вирусными, бактериальными инфекциями. У него развиваются:
- Туберкулёзный плеврит, бактериальная пневмония, воспаление лёгких и бронхов;
- Флегмоны, абсцессы мягких тканей;
- Поражение кожи и поверхностей слизистых патогенными грибками;
- Сепсис;
- Герпес;
- Пиелонефриты.
Развивается недостаточность функций важных внутренних органов, особенно почек. В результате развития тяжёлых инфекционных заболеваний, дистрофии внутренних органов, истощения, анемии и обширных кровотечений на фоне хронического лимфолейкоза может наступить смерть. Этот лейкоз может трансформироваться в лимфосаркому или перейти в острый лейкоз.
Причины заболевания
В геноме человека есть ген, который отвечает за то, чтобы молодые клетки крови созревали нормальным физиологичным образом, будь то путь эритроцитарный, лейкоцитарный или тромбоцитарный. Существуют также клетки-родоначальники кровяных форменных элементов (стволовые клетки).
Если происходит мутация таких клеток или упомянутого гена, то увеличение бластных клеток гарантировано. Они быстро размножаются, превращаются в злокачественные, вмешиваются в кроветворный процесс, тем самым, не давая нормально развиваться кровяным тельцам и замещая их опухолевыми пустышками.
К факторам, провоцирующим подобные мутации, и представляющим собой косвенные причины заболевания относятся:
- Механическое повреждение тканей организма;
- Канцерогенные соединения органической природы, входящие в состав лаков, красок (особенно опасен толуол), сельскохозяйственные пестициды, мышьяк и другие;
- Курение, вдыхание автомобильных и промышленных выхлопных газов;
- Ионизирующая радиация;
- Фактор наследственной предрасположенности, когда в семье у человека часто наблюдались случаи раковых заболеваний любого типа;
- Некоторые вирусы — например, Т-лимфотропный вирус.
Диагностика хронического лейкоза
Диагностику патологии производят несколькими методами, которые важны для большей достоверности и выбора способа лечения в дальнейшем.
- Основной метод — общий анализ крови. Он выявляет понижение количества нейтрофилов и уровня гемоглобина. Число юных эритроцитов (ретикулоцитов) понижается вплоть до отсутствия. Эритроцитытакже уменьшаются в количестве, базофилы и эозинофилы почти или совершенно отсутствуют. При этом умеренно или очень ярко выражено повышаются лейкоциты, если считать общее их число. Бластных клеток также больше нормы, хотя могут быть и в норме. При форме лимфолейкоза лимфоцитоз выражен. Ускоряется скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Анализ крови на свёртываемость покажет, насколько активны тромбоциты.
Подобные показатели крови, представленные на картинке, могут свидетельствовать о лейкозе:
- Анализ крови на биохимические показатели выявит повышение АСТ, ЛДГ, билирубина, мочевины и мочевой кислоты. Пониженными окажутся общий белок крови, фибриноген и глюкоза. Этот анализ подтверждает поражение почек и печени.
- Исследование пунктата костного мозга— или миелограмма. Используется в основном для постановки диагноза острого лейкоза и показывает повышение бластов при снижении лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов.
- Трепанобиопсия (материал берут пункцией подвздошной кости) подтверждает степень вытеснения нормальных клеток опухолевыми вследствие их разрастания.
- Специфические ферменты бластных клеток определяет цитохимический анализ пунктата костного мозга.
- Иммунологический метод — специфическая диагностика, определяющая антигены, выделяемые организмом в ответ на то или иное поражение.
- УЗИ внутренних органов позволяет отследить состояние почек, печени и помогает в выявлении возможных метастазов.
- Увеличение лимфоузлов и наличие инфекции дыхательной системы определяют при помощи рентгена грудной клетки.
Терапия заболевания
Ранняя фаза хронического лейкоза лечению не поддаётся, оно просто не имеет эффективности. В этой фазе больной должен находиться под пристальным наблюдением, если патология была выявлена. Рекомендуется не допускать эмоциональных и физических перегрузок, нельзя долго пребывать на солнце, исключены любые процедуры, связанные с воздействием высокой температуры или электричества.
Больному лейкозом нужно полноценное питание, необходимо следить за поступлением в организм достаточного количества витаминов. Рекомендуется делать регулярные прогулки на природе.
Продукты, которые защищают нас от рака. Сохраните, чтобы не потерять:
При лейкозе миелоидной формы на развёрнутой стадии доктор назначает химиотерапию такими препаратами как «Гидроксимочевина», «Миелосан» и другие. Селезёнку облучают, если она увеличена. Эти действия помогают снизить темп развития миелолейкоза и не допустить либо отодвинуть во времени бластный криз. Может потребоваться пересадка костного мозга.
В терминальной фазе лечение проводят путём полихимиотерапии, применяются «ударные» дозы медикаментов.
Хронический лейкоз лимфоцитарной формы также подвергают лечению цитостатиками («Циклофосфамид» и «Хлорбутин»), их могут сочетать со стероидами. Проводят облучение кожи, лимфатических узлов при необходимости. Хирург делает спленэктомию, т.е. удаляет селезёнку при значительном увеличении. В редких случаях решают произвести трансплантацию стволовых клеток.
В среднем после установки диагноза хронического миелолейкоза больные проживают от 3 до 15 лет. При лимфолейкозе этот срок колеблется от 2 до 25 лет. Длительность жизни обусловлена степенью выраженности патологии, скоростью её прогрессирования, грамотного лечения и наличия дополнительных благоприятных или неблагоприятных факторов.
Посмотрите доклад про хронический лимфолейкоз, чтобы знать про болезнь все:
Источник: OncoVed.ru
ЛЕЙКОЗ
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Лейкоз — опухолевое заболевание системы кровеобразования, при котором лейкемические изменения происходят на уровне стволовых полипотентных клеток или коммитированных уни- или бипотентных костно-мозговых клеток предшественниц.
3аболеваниями системы крови являются гемобластозы, являющиеся аналогом опухолевых процессов в других органах. Часть из них первично развивается в костном мозге и называется лейкозами. Другая часть первично возникает в лимфоидной ткани органов кроветворения и называется лимфомами или гематосаркомами.
Классификация лейкозов основывается на структурных и функциональных особенностях лейкозных клеток, а также их способности к дифференциации (специализации). В связи с этим все лейкозы делятся на две основные группы — острые и хронические.
При острых лейкозах опухолевой трансформации подвергаются недифференцированные или малодифференцированные клетки крови.
В связи с резким угнетением дифференцировки клеток крови и преобладанием бластных (молодых) форм для всех острых лейкозов характерны выраженная анемия и тромбоцитопения, значительное снижение количества лейкоцитов в единице объема крови.
При хронических лейкозах класс созревающих клеточных элементов подвергается опухолевой трансформации. Дифференциация клеток в значительной мере сохранена.
Лейкоз — системное заболевание крови, характеризующееся следующими особенностями:
• прогрессирующей клеточным переразвитием в органах кроветворения, а нередко и в крови с резким преобладанием пролиферативных процессов (с увеличением клеточной массы) над процессами нормальной дифференциации (созревания в соответствии со специализацией) клеток крови;
• разрастанием различных патологических элементов, развивающихся из исходных клеток, составляющих морфологическую сущность того или иного типа лейкоза;
• явлениями аплазии (неразвития), метаплазии (извращенного развития), метастазирования и возникновением очагов экстрамедуллярного (внекостномозгового) кроветворения;
• закономерная смена специализированных клеток, составляющих опухоль при хронических лейкозах и лимфоцитомах, бластными, определяющими развитие бластного лейкоза;
• все лейкозные клетки представляют собой клон — потомство одной мутированной клетки — и несут все ее признаки (лейкозный клон);
• всем лейкозным клеткам свойственна опухолевая прогрессия, возникающая в результате повышенной изменчивости их наследственного аппарата и приводящая к возрастанию количества клеток-клонов.
В зависимости от количества лейкоцитов в крови различают следующие формы лейкозов:
а) лейкемические — количество лейкоцитов больше 50 тыс. в 1 мкл крови;
б) сублейкемические — количество лейкоцитов от 10 до 50 тыс. в 1 мкл крови;
в) алейкемические — количество лейкоцитов в 1 мкл крови соответствует норме;
г) лейкопенические — количество лейкоцитов менее 5 тыс. в 1 мкл крови.
Под алейкемическим понимают такую форму лейкоза, которая характеризуется низким или нормальным содержанием лейкоцитов в крови и отсутствием сдвига в лейкограмме до незрелых патологических клеток, в то время как в костном мозге имеются клеточные изменения, типичные для лейкоза.
Все острые лейкозы делятся на две большие группы: острые миелоидные, или нелимфобластные, и лимфобластные лейкозы. В соответствии с ФАБ-классификацией бластные клетки больных острым нелимфо-бластным лейкозом разделяются на 9 типов и обозначаются буквой М. Соответственно выделяют 9 вариантов острых нелимфобластных лейкозов:
1. МО — миелобластный с минимальной дифференцировкой;
2. Ml — миелобластный без созревания;
3. М2 — миелобластный с созреванием;
4. МЗ — промиелоцитарный;
5. М4 — миеломонобластный;
6. М5а — монобластный без созревания;
7. М5б — монобластный с созреванием;
8. Мб — эритромиелоз;
9. М7 — мегакариобластный.
Острый недифференцированный лейкоз – МО — бласты представляют собой самый ранний тип миелоидных лейкемических клеток. Они не имеют каких-либо отчетливых признаков морфологической дифференцировки.
Острый миелобластный лейкоз с незрелыми миелобластами — Ml — бласты Ml по клеточному строению сходны с бластами МО.
Острый миелобластный лейкоз со зрелыми бластами — М2 — миелобласты характеризуются средним или крупным размером.
Острый промиелоцитарный лейкоз — МЗ — лейкемические промиелоциты отличаются от миелобластов.
Острый миеломонобластный лейкоз — М4 — в лейкемической популяции костного мозга, как правило, определяются два типа бластов: миелобласты (Ml или М2) и монобласты (М5а и М5б), каждый из которых имеет специфические морфоцитохимические и цитогенетические признаки.
Острый монобластный лейкоз — М5а и М5б — монобласты с созреванием и без созревания характеризуются большим размером. Признаком клеточной специализации для монобластов является форма ядер: М5а характеризуются округлыми, М5б — более зрелыми моноцитоидными ядрами. Острый эритробластоз (острый эритромиелоз) — Мб — характеризуется лейкемической пролиферацией клеток красного ряда. В большей части случаев наряду с бластами определяются созревающие эритроидные клетки. Их количество может широко варьировать.
Острый мегакариобластный лейкоз — М7 — морфологически бласты имеют некоторые отличительные признаки: неправильные, отросчатые очертания цитоплазмы, выраженную базофильную окраску.
Хронический лейкоз подразделяют на две подгруппы: миелоидные и лимфоидные (миело- и лимфопролиферативные) заболевания.
Миелопролиферативные заболевания (основные заболевания миелоидной группы лейкозов):
• хронический миелолейкоз;
• сублейкемический миелоз (миелофиброз, остеомиелосклероз);
• эритремия (истинная полицетемия);
• хронический миеломоноцитарный лейкоз;
• хронический моноцитарный лейкоз;
• хронический мегакариоцитарный лейкоз (идиопатическая тромбоцитемия).
К лимфопролиферативным заболеваниям относятся: • хронический лимфолейкоз;
• плазмоцитома (миеломная болезнь);
• лимфогранулематоз;
• неходжкинские лимфомы. Хронический миелолейкоз — опухоль миелоидной ткани.
Сублейкемический миелоз (миелофиброз, остеомиелофиброз) — опухоль миелоидной ткани, в основе которой лежит трехростковая пролиферация миелоидных элементов и соединительной ткани. При миелофиброзе опухолевая трансформация происходит на уровне стволовой кроветворной клетки или клетки-предшественницы миелопоэза.
Пунктат костного мозга при остром эритробдастозе
Эритремия (истинная полицетемия, болезнь Вакеза-Ослера) — клональная опухоль • хронический лимфолейкоз;
• плазмоцитома (миеломная болезнь);
• лимфогранулематоз;
• неходжкинские лимфомы. Хронический миелолейкоз — опухоль миелоидной ткани.
Сублейкемический миелоз (миелофиброз, остеомиелофиброз) — опухоль миелоидной ткани, в основе которой лежит трехростковая пролиферация миелоидных элементов и соединительной ткани. При миелофиброзе опухолевая трансформация происходит на уровне стволовой кроветворной клетки или клетки-предшественницы миелопоэза.
Пунктат костного мозга при остром эритробдастозе
Эритремия (истинная полицетемия, болезнь Вакеза-Ослера) — клональная опухольмиелоидной ткани, субстратом которой преимущественно являются эритрокариоциты.
Хронический моноцитарный лейкоз — опухоль миелоидной ткани. Заболевание имеет прогрессирующее течение,
Хронический миеломоноцитарный лейкоз возникает в результате опухолевой трансформации.
Хронический мегакариоцитарный лейкоз (идиопатическая, геморрагическая тромбоцитемия) — миелопролиферативное заболевание с преимущественным поражением мегакариоцитарного ростка. Ведущими симптомами являются увеличение количества тромбоцитов и переразвитие мегакариоцитов в костном мозге.
Хронический лимфолейкоз представляет собой доброкачественную опухоль иммунокомпетентной ткани, основа которой — зрелые лимфоциты.
ЭТИОЛОГИЯ
Лейкоз — многофакториальное заболевание. У каждого человека могут быть различные факторы, послужившие причиной заболевания. Выделяют четыре группы: 1 группа — инфекционно-вирусные причины. Известно более ста бластомогенных вирусов, которые подразделяются на две большие группы: РНК-содержащие вирусы и ДНК-содержащие вирусы. К РНК-содержащим вирусам относятся вирусы лейкозов птиц, саркомы Рауса, миелобластоза, эритробластоза, вирусы лейкозов мышей, вирусы рака молочных желез мышей. Наиболее важными из ДНК-содержащих вирусов являются группы папова (объединенное название вирусов, вызывающих папилломы у человека, кроликов, собак; полному у мышей), вируса группы герпеса, группы оспы и др. Р. Хюбнером и Д. Тодаро предложена теория онкогенов, согласно которой в клетках человека и животных уже имеется геном онкогенного вируса, заблокированный и не проявляющий своей активности. При воздействии любых канцерогенов эта неактивная ДНК начинает функционировать как часть генома клетки, вызывая преобразование нормальной клетки в раковую.
2 группа — наследственные факторы. Подтверждается наблюдением за лейкозными семьями, где один из родителей болен лейкозом. По статистике, есть или прямые, или через одно поколение передачи лейкоза. Отмечено, что различные формы острых и хронических лейкозов нередко встречаются у лиц с наследственными заболеваниями, сопровождающимися нарушениями и нестабильностью генотипа.
В семьях с наследственными хромосомными дефектами, такими как трисомия по 21-й паре хромосом (синдром Дауна), нерасхождение половых хромосом (синдром Кланфельтера, синдром Тернера), спонтанные разрывы хромосом (синдром Блюма, синдром Фанкони и др.) отмечено заметное учащение случаев хронического миелолейкоза и острого эритромиелоза.
Лейкозы нередко развиваются при наследственных болезнях, связанных с дефектами иммунитета. При синдромах Луи-Барра, Вискотта-Олдрича, Брутона наряду с дефектами клеточного и гуморального иммунитета наиболее часты лимфосаркомы, острые лимфобластные лейкозы.
3 группа — действие химических лейкозогенных факторов, цитостатики при лечении онкозаболеваний приводят к лейкозу, антибиотики пенициллинового ряда и цефалоспорины. Не следует злоупотреблять приемом этих лекарственных средств. Химические вещества промышленного и бытового назначения (ковровые покрытия, линолеум, синтетические моющие средства и т. д.); 4 группа — лучевое (ионизирующее) воздействие. При самых разнообразных формах лейкозов доказана возможность прямого участия радиационного повреждения хромосом в развитии опухоли, так как клетки, составляющие субстрат опухоли, имеют специфические радиационные повреждения — кольцевую хромосому.
ПАТОГЕНЕЗ И ПАТАНАТОМИЯ
Лейкозы характеризуются системным прогрессирующим разрастанием лейкозных клеток сначала в костном мозге, селезенке и лимфатических узлах, затем они переселяются в другие органы и ткани, образуя лейкозные образования вокруг сосудов и в их стенках, в крови появляются лейкозные клетки. При лейкозах бластные клетки подавляют дифференциацию нормальной стволовой клетки. Лейкозные клетки, подобно всем опухолевым, характеризуются атипизмом разной степени выраженности. Применение хромосомного анализа позволило установить, что при любом лейкозе происходит расселение по организму клона опухолевых лейкозных клеток — потомков одной первоначально мутировавшей клетки.
Группу острых лейкозов объединяет общий признак: субстрат опухоли составляют молодые, бластные клетки. Течение их злокачественное. Субстрат хронических лейкозов составляют зрелые клетки. Течение их относительно доброкачественное.
При остром миелобластном лейкозе костный мозг становится красным, сероватым или приобретает зеленоватый оттенок. Селезенка, печень, лимфатические узлы увеличены. Некрозы в полости рта, зеве, миндалинах, желудке. В почках встречаются распространенные и очаговые опухолевые образования. В трети случаев развивается лейкемическая инфильтрация легких — лейкозный пневмонит, в четверти случаев — лейкозные инфильтрации оболочек мозга — лейкозный менингит. Обнаруживаются кровоизлияния в слизистых и серозных оболочках, внутренних органах.
При остром лимфобластном лейкозе лейкемическая инфильтрация выражена наиболее резко в костном мозге, селезенке, лимфатических узлах, лимфатическом аппарате желудочно-кишечного тракта, почках, вилочковой железе. Костный мозг — малиново-красный, сочный. Селезенка резко увеличивается. Значительно увеличиваются лимфатические узлы средостения, брыжеечные. Вилочковая железа достигает гигантских размеров. Нередко лейкозное образование выходит за пределы вилочковой железы и прорастает ткани переднего средостения, сдавливает органы грудной полости.
Хронический миелолейкоз развивается в результате злокачественной трансформации стволовой кроветворной клетки, сохраняющей способность к специализации и созреванию до зрелых клеточных элементов. Для хронического миелолейкоза свойственно первичное поражение костного мозга с постепенным нарастанием опухолевой массы, которое сопровождается увеличением количества лейкозных миелокариоцитов, замещением жирового костного мозга и инфильтрацией лейкозными клетками органов и тканей. Вытеснение нормальных ростков кроветворения, неэффективный эритропоэз (образование эритроцитов), появление аутоантител к эритрокариоцитам и тромбоцитам приводит к развитию анемии и тромбоцитопении. Большая опухолевая масса, особенно в период цитотаксической терапии, сопровождается быстрым увеличением ее размеров, что способствует развитию тяжелых осложнений.
По мере прогрессирования заболевания в опухолевом клоне возникают дополнительные мутации, которые приводят к развитию новых клеток-клонов, обладающих высокой пролиферативной активностью. Появление их указывает на клональную эволюцию заболевания, переход его в конечную стадию. Опухолевые клетки теряют способность к созреванию.
При этой форме заболевания костный мозг сочный, серо-красный, серо-желтый, содержит молодые и бластные клетки. В костях иногда остеосклероз. Кровь серо-красная, органы малокровные, селезенка резко увеличена, иногда занимает почти всю брюшную полость. Масса ее достигает 6-8 кг. Печень увеличена до 5-6 кг. Лимфатические узлы значительно увеличены. Лейкозные клетки образуют тромбы в кровеносных сосудах, проникают в сосудистую стенку. В связи с этим нередки инфаркты, кровоизлияния. Довольно часто бывает аутоинфекция.
Сублейкемический миелоз характеризуется нарушением костно-мозгового кроветворения. Развитие миелофиброза происходит в различных костях скелета и распространяется на все кости. При этом развиваются лейкоцитоз и тромбоцитоз. Анемия при миелофиброзе является следствием неэффективного образования эритроцитов и их аутоиммунного распада, редукции эритропоэза или недостаточности костно-мозгового кроветворения. Иногда отмечается активация эритропоэза.
Сублейкемический (алейкемический) характер лейкоза объясняют нарушением координации между костной и кроветворной тканью и элиминацией (выведением) лейкоцитов на периферию вследствие развития фиброза.
Помимо лейкозной трансформации кроветворной ткани, заболевание характеризуется наличием лейкозной инфильтрации в других органах и в первую очередь в селезенке, а также в лимфатических узлах и печени, дисплазией (нарушение образования) костной ткани в виде патологического костеобразования. Увеличение кроветворных органов происходит не только в результате миелоидной метаплазии (нарушение образования клеток костного мозга), но и вследствие разрастания в них соединительной ткани.
При эритремии в костном мозге наблюдается полная гиперплазия (увеличение образования) трех ростков миелопоэза, преимущественно эритрокариоцитов. Клеточные элементы сохраняют способность к специализации и созреванию. Накопление опухолевой массы приводит к увеличению количества эритроцитов как в сосудистом русле, так и в синусах костного мозга, селезенке и других органах, вызывает нарушение реологии (движения тока) крови и как следствие кислородной недостаточности тканей и тромботические осложнения. Эритремии свойственна определенная стадийность процесса. В результате несостоятельности костно-мозгового кроветворения болезнь сопровождается резкими структурными изменениями. Все органы резко полнокровны. Часто в артериях и венах образуются тромбы. Желтый костный мозг трубчатых костей становится красным. Резко увеличивается селезенка. Возникает увеличение миокарда, особенно левого желудочка.
Хронический моноцитарный лейкоз развивается в результате опухолевой трансформации и проявляется разрастанием моноцитоидных клеточных элементов в костном мозге, увеличением их содержания в крови и инфильтрацией ими селезенки и печени.
Хронический миеломоноцитарный лейкоз возникает в результате опухолевой трансформации. Механизмы развития опухоли, в основе своей свойственны всем лейкозам, приводят к подавлению эритро- и тромбоцитопоэза, к недостаточности костно-мозгового кроветворения.
Хронический лимфолейкоз — это доброкачественная опухоль лимфатической ткани. Клетки опухоли составляют преимущественно зрелые лимфоциты. Увеличивается количество лимфоцитов в лимфатических узлах, селезенке, печени.
Костный мозг красного цвета с участками желтого. Лимфатические узлы всех областей тела резко увеличены, сливаются в огромные мягкие или плотноватые пакеты. Увеличиваются размеры миндалин, лимфатические фолликулы кишечника. Печень, почки и селезенка увеличены. Лейкемическая инфильтрация отмечается во многих органах средостения, брыжейке, миокарде, серозных и слизистых оболочках.
Парапротеинемические лейкозы. В группу парапротеинемических лейкозов входят опухоли из В-лимфоцитов:
• миеломная болезнь;
• первичная макроглобулинемия (болезнь Вандельстрема); • болезнь тяжелых цепей (болезнь Франклина).
Опухолевые клетки синтезируют однородные иммуноглобулины или их фрагменты, так называемые патологические иммуноглобулины. Наибольшее значение имеет миеломная болезнь. Наиболее часто миеломная болезнь развивается в возрасте 45-60 лет. Одинаково часто болеют мужчины и женщины. В селезенке, печени, почках, легких, лимфатических узлах отмечаются миеломные метастазы. В почках развивается нефроз, склероз. Отмечается отек миокарда, легких. В легких и почках обнаруживаются воспалительные изменения в виде пневмонии и пиелонефрита. В органах откладывается известь, а также измененный белок — амилоид.
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
Острый лейкоз
В течение острого лейкоза выделяется несколько стадий:
1) начальная;
2) развернутая;
3) ремиссия (полная или неполная);
4) рецидив; 5) терминальная (конечная).
Первичный период лейкоза (скрытый период — время от момента действия фактора, вызвавшего лейкоз, до первых признаков заболевания). Этот период может быть коротким (несколько месяцев), а может быть длительным (десятки лет).
Происходит размножение лейкозных клеток от первой, единственной, до такого количества, которое вызывает угнетение нормального кроветворения.
Клинические проявления зависят от скорости размножения лейкозных клеток.
Начальная стадия характеризуется значительным многообразием клинических симптомов. Со стороны красной крови существенных изменений не отмечается, реже встречается анемия. Со стороны белой крови могут наблюдаться лейкопения или лейкоцитоз (снижение уровня лейкоцитов или повышение), небольшой процент незрелых форм, а в некоторых случаях — тенденция к снижению числа тромбоцитов.
Более важное диагностическое значение на ранних этапах развития лейкоза имеет исследование костно-мозгового пунктата, так как в нем обнаруживается повышенное содержание бластных клеток.
Начальная стадия острого лейкоза диагностируется чаще всего тогда, когда у больных с предшествующей анемией в дальнейшем развивается картина острого лейкоза.
Вторичный период (период развернутой клинической картины заболевания). Первые признаки чаще выявляются лабораторно. Развернутая стадия характеризуется наличием основных клинических проявлений заболевания: угнетением нормального кроветворения, высоким бластозом (омоложением) костного мозга и появлением в крови незрелых патологических форм.
Возможны следующие ситуации:
• самочувствие больного не страдает, отсутствуют жалобы, но в крови отмечаются признаки (проявление) лейкоза;
• есть жалобы, но в клетках крови нет выраженных патологических изменений.
Лейкоз характерных клинических признаков не имеет, они могут быть любыми.
В зависимости от угнетения кроветворения симптомы проявляются по-разному.
Все клинические проявления делятся на 3 группы синдромов:
1) инфекционно-токсический синдром -проявляется в виде различных воспалительных процессов;
2) геморрагический синдром — проявляется повышенной кровоточивостью и возможностью кровоизлияний и кровопотери;
3) анемический синдром — проявляется уменьшением содержания гемоглобина, эритроцитов. Появляются бледность кожи, слизистых, быстрая утомляемость, одышка, головокружение, снижение сердечной деятельности.
Ремиссия может быть полной или неполной. К полной ремиссии относятся состояния, при которых отсутствуют клинические симптомы заболевания, количество бластных клеток в костном мозге не превышает 5% при отсутствии их в крови. При неполной ремиссии имеет место отчетливое клиническое и гематологическое улучшение, однако количество бластных клеток в костном мозге остается повышенным. Рецидив острого лейкоза может возникать в костном мозге или вне костного мозга (кожа и т. д.). Каждый последующий рецидив прогностически более опасен, чем предыдущий.
Терминальная стадия острого лейкоза характеризуется устойчивостью к цитостатической терапии, выраженным угнетением нормального кроветворения, развитием язвенно-некротических процессов В клиническом течении всех форм значительно больше общих «остролейкозных» черт, чем различий и особенностей, но дифференциация острого лейкоза важна для прогнозирования и выбора средств цитостатической терапии. Клиническая симптоматика очень разнообразна и зависит от локализации и массивности лейкемической инфильтрации и от признаков подавления нормального кроветворения (анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения). Первые проявления заболевания носят общий характер: слабость, снижение аппетита, потливость, недомогание, повышение температуры неправильного типа, боли в суставах, появление небольших синяков после мелких травм. Болезнь может начинаться остро — с катаральных изменений в носоглотке, ангины. Иногда острый лейкоз выявляется при случайном исследовании крови.
В развернутой стадии заболевания в клинической картине можно выделить несколько синдромов: анемический синдром, геморрагический синдром, инфекционные и язвенно-некротические осложнения.
Анемический синдром проявляется слабостью, головокружением, болями в области сердца, одышкой. Отмечается бледность кожных покровов и слизистых оболочек. Выраженность анемии различна и определяется степенью угнетения эритропоэза, наличием гемолиза (распада эритроцитов), кровотечений и прочее.
Геморрагический синдром встречается практически у всех больных. Обычно наблюдаются десневые, носовые, маточные кровотечения, кровоизлияния на коже и слизистых оболочках. В местах уколов и внутривенных инъекций возникают обширные кровоизлияния. В конечной стадии на месте кровоизлияний в слизистой оболочке желудка, кишечника появляются язвенно-некротические изменения. Наиболее выраженный геморрагический синдром наблюдается при промиелоцитарном лейкозе.
Инфекционные и язвенно-некротические осложнения встречаются более чем у половины больных острым лейкозом. Часто возникают пневмонии, ангины, инфекции мочевыводящих путей, абсцессы в местах инъекций. Температура может быть различной — от слегка повышенной до постоянно высокой. Значительное увеличение лимфатических узлов у взрослых встречается редко, у детей — довольно часто. Особенно характерны лимфаденопатии для лимфобластного лейкоза. Чаще увеличиваются лимфоузлы в надключичных и подчелюстных областях. При прощупывании лимфатические узлы плотные, безболезненные, могут быть слегка болезненны при быстром росте.
Специфическое поражение при остром лейкозе
Увеличение печени и селезенки не всегда наблюдается, преимущественно при лимфобластном лейкозе. Нередко анемия является первым проявлением лейкоза. Число лейкоцитов обычно повышено, но не достигает таких высоких цифр, как при хронических лейкозах.
Формы острого лейкоза с высоким лейкоцитозом прогностически менее благоприятны. Наблюдаются формы лейкоза, которые с самого начала характеризуются лейкопенией (снижением количества лейкоцитов в крови). Полная бластная гиперплазия (полное омоложение клеток крови) при этом наступает лишь в конечной стадии болезни.
Для всех форм острого лейкоза характерно снижение количества тромбоцитов до 15-30 г/л. Особенно выраженная тромбоцитопения наблюдается в конечной стадии.
В лейкоцитарной формуле в основном обнаруживаются бластные клетки (до 90% всех клеток) и незначительное количество зрелых элементов. Выход в периферическую кровь бластных клеток является основным морфологическим признаком острого лейкоза. Для дифференциации форм лейкоза, кроме морфологических признаков, используют цитохимические исследования. Острый промиелоцитарный лейкоз характеризуется чрезвычайной злокачественностью процесса, быстрым нарастанием тяжелой интоксикации, выраженным геморрагическим синдромом, приводящим к кровоизлиянию в мозг и к гибели больного.
Острый миелобластный лейкоз характеризуется прогрессирующим течением, выраженной интоксикацией и лихорадкой, тяжелой анемией, умеренной интенсивностью геморрагических проявлений (склонностью к кровоточивости), частных язвенно-некротических поражений слизистых и кожи.
Острый лимфомонобластный лейкоз является подвариантом острого миелобластного лейкоза. По клинической картине они почти идентичны, однако миеломонобластная форма протекает злокачественней, с более выраженной интоксикацией, глубокой анемией, тромбоцитопенией, более выраженным геморрагическим синдромом, частыми некрозами слизистых и кожи, переразвитием десен и миндалин. В крови выявляются бластные клетки — крупные, неправильной формы. При исследовании в клетках определяется положительная реакция на пероксидазу, гликоген и липиды. Характерным признаком является положительная реакция на неспецифическую эстеразу в клетках и лизоцим в сыворотке и моче.
Средняя продолжительность жизни больных вдвое меньше, чем при миелобластном лейкозе. Причиной смерти обычно являются инфекционные осложнения.
Острый монобластный лейкоз — редкая форма лейкоза. Клиническая картина напоминает острый миелобластный лейкоз и характеризуется наклонностью к кровотечениям и развитием анемии, увеличением лимфатических узлов, увеличением печени, язвенно-некротическим стоматитом. Отмечаются анемия, тромбоцитопения, повышенный уровень лейкоцитов. Появляются молодые бластные клетки. При исследовании в клетках определяется слабоположительная реакция на липиды и высокая активность неспецифической эстеразы. Лечение редко вызывает клинико-гематологические ремиссии.
Источник: StudFiles.net
Что такое хронический лейкоз?
Хроническим лейкозом называют группу опухолевых заболеваний крови, которая, в отличие от острой формы, протекает неспешно, но представляет такую же угрозу для жизни.
Именно хронический лейкоз разрушает естественную выработку иммуноглобулинов. Это приводит к полному подавлению иммунитета, и смерть пациента наступает по причине вторичной инфекции, с которой не смог справиться организм.
Причины заболевания
Как это ни странно, но на сегодняшний день каких-либо достоверных и научно доказанных причин развития лейкозов так и не существует. Проблема сокрыта на генном уровне, но конкретный набор генов, в которых произошёл сбой, тоже назвать невозможно. Опыт многолетней практики указывает на наследственность: родственники пациента аналогично рискуют пострадать от этого заболевания.
Симптомы хронического лейкоза
Миелоидная форма
Протекает в трёх фазах: хронической, фазе акселерации и терминальной.
В хронической фазе клиническая картина размыта. В отдельных случаях каких-то явных симптомов может не быть вообще, а само заболевание обнаруживается при случайном анализе крови. Длительность фазы до 4-х лет. Гематологические нарушения совсем незначительные. Пациент жалуется на систематическую субфебрильную температуру, нехарактерную потливость и боли в рёберной части.
В фазе акселерации состав крови существенно меняется. Бесконтрольно растёт количество лейкоцитов, миелоцитов и метамиелоцитов, базофилов.
На этом фоне уже проявляются:
- быстрая утомляемость и общая слабость;
- существенное снижение веса;
- кожный зуд;
- гиперплазия печени и селезёнки;
- стойкое отсутствие аппетита;
- нарушения мозгового кровообращения;
- частые инфекционные заболевания;
- диареи с кровью;
- ноющие боли в суставах.
Терминальную стадию легко отличить по полному физическому бессилию пациента, сильнейших болях в костях и суставах, лихорадочными состояниями то с обильным потом, то с сильным ознобом.
Состояние пациента очень тяжёлое, дополнительные симптомы следующие:
- инфаркт селезёнки;
- патологическое увеличение печени;
- геморрагический синдром;
- фиброз костного мозга;
- иногда поражается центральная нервная система.
Лимфоидная форма
Как и при миелоидной форме, этот лейкоз может протекать бессимптомно годами. Практически единственным признаком может считаться незначительное увеличение лимфоузлов, а количество лейкоцитов не выходит за предельную границу нормы.
Остальные первичные признаки очень характерны для многих заболеваний: общая слабость, потливость и снижение массы тела.
По мере прогресса патологии состояние пациента существенно ухудшается за счёт таких проявлений:
- увеличиваются даже внутригрудные и внутрибрюшные лимфатические узлы;
- появляются частые головокружения и постоянная слабость;
- учащаются инфекционные заболевания (ветрянка, герпес, опоясывающий лишай);
- увеличиваются печень и селезёнка;
- резко снижается иммунитет;
- появляется гемолитическая анемия;
- начинаются частые носовые и маточные кровотечения, кровоизлияния под кожу или слизистую;
- почечная недостаточность цистит, уретрит.
Лечение
Лечение хронического лимфолейкоза
На ранних этапах терапия считается нецелесообразной. Актуальность лечения наступает только после появления первых симптомов.
Лечение осуществляется методами:
- Химиотерапия. Гематологи отмечают особый эффект от комплекса из препаратов: Флударабина, Циклофосфамида и Ритуксимаба.
- Приём гормонов (если рост раковых клеток не прекращается).
- Биоиммунотерапия.
- Лучевая терапия.
- Трансплантация костного мозга.
Тактика лечения зависит от подробного анамнеза и особенностей общего состояния пациента. Общий курс длится до 1 года. После — систематический контроль и диагностика, но прогнозы неутешительные.
Стойкие ремиссии встречаются редко, а продолжительность жизни после диагностирования такого лейкоза, как правило, не превышает 10 лет.
Но если течение болезни характеризуется как доброкачественное, смертельная угроза отступает на несколько десятилетий.
Лечение хронического миелолейкоза
Самые основные методы — те же, что и при лимфоидной форме. Каждый из них назначается исключительно по результатам анализов и тщательных обследований.
- Химиотерапия. Используются препараты: Спрайсел, Гливек, Гидроксиуреа, Цитозар, Миелосан, Гидреа, Интерферон-альфа.
- Лучевая терапия.
- Переливание крови.
- Лейкоцитаферез — процедура по очистке крови при патологически высоком уровне лейкоцитов.
- При разрыве или существенном увеличении селезёнки — операция по её удалению.
- Трансплантация костного мозга.
Прогнозы крайне неблагоприятные: высокий процент смертности на акселеративной и терминальной стадиях.
В любой ситуации при повышении температуры тела категорически не рекомендуется сразу же употреблять противовирусные препараты, заподозрив у себя простудное заболевание. Прежде его необходимо подтвердить у терапевта. В противном случае, возникает прямая угроза для жизни, если повышение температуры обусловлено изменением состава крови.
Профилактика
К сожалению, говорить о какой-то действенной первичной профилактике в случае лейкозов не приходится. И снова всё потому, что первопричина такого генетического сбоя так и не ясна. Можно строить объективные предположения, сравнивать их с данными статистики и делать свои выводы.
Однозначно можно сказать, что среди некурящих — процент пациентов с лейкозом минимальный.
Аналогично уверенно подтверждается прямая связь между онкологией крови и качеством питания. Это уже неоднократно доказано наукой, и мало кто может оспорить факт положительного контакта между раковыми клетками и жирной животной пищей.
Дополнительно гематологи советуют:
- избегать регулярного контакта с канцерогенами (всевозможные ядовитые средства для борьбы с насекомыми, удобрения, промышленные токсины);
- по возможности проживать в экологически чистой среде;
- не допускать радиационного облучения;
- всеми способами избегать риск заражения вирусами гепатита В и С;
- сохранять подвижную активность и не допускать лишнего веса.
Вторичная профилактика
Рецидивы — слишком частое явление при лейкозе, чтобы об этом умалчивать. По данным гематологов, стойкая ремиссия после трансплантации костного мозга наблюдается только в 60-80 % случаев. То есть от 20 до 40 % пациентов настигают рецидивы, и именно на этом этапе вероятность летального исхода предельно высокая.
Всё, что в руках пациента во время ремиссии, — это выполнять абсолютно все врачебные рекомендации при любых обстоятельствах.
Генетические мутации порождают всё новые лейкозы, при которых раковая клетка оказывается не восприимчивой ни к лучевой, ни к химиотерапии. Именно поэтому в каждом случае делать какие-то уверенные заявления и прогнозы просто невозможно.
На исход заболевания напрямую повлияют начальные изменения в периферической крови и скорость уменьшения опухолевой массы. Поэтому никогда не игнорируйте малейшие тревожные симптомы и немедленно обращайтесь к терапевту или гематологу.
Источник: OnkologPro.ru
Лейкоз
В настоящее время заболевания, имеющие онкологическую природу, встречаются достаточно часто и наибольшее распространение получили рак или саркомы, однако также могут встречаться такие злокачественные процессы, как лейкоз и лимфома, в основе которых лежит поражение системы кроветворения. Согласно данным Международного фонда исследования рака, частота распространения злокачественных поражений крови составляет 2,5 % от всех патологий онкологической природы, что соответствует 352 новым случаям в год на 1 миллион населения. Как и при других новообразованиях, при лейкозах большой проблемой является несвоевременное выявление болезни, что приводит к высокому распространению запущенных форм заболевания, когда вероятность полноценной ремиссии значительно снижается.
Что такое лейкоз
К лейкозам относят многочисленные виды онкологических процессов, первично формирующихся в кроветворной ткани, представленной костным мозгом, и лимфатической системе. Чаще всего это приводит к изменению функции и числа белых клеток крови, основной задачей которых является защита организма человека от чужеродных микроорганизмов.
Для того, чтобы понять, в чем заключаются основные изменения в организме при развитии лейкоза, следует понимать, как в норме функционирует механизм возобновления форменных элементов крови и клеточного компонента иммунной защиты. Кровь человека является жидкой средой организма, обеспечивающей доставку необходимых для нормальной жизнедеятельности субстанций и метаболитов к органам и тканям. У позвоночных и, в частности, человека, кровь состоит из плазмы (55%) и форменных элементов (45%). Плазма на 92% состоит из воды и является сложным раствором, обеспечивающим оптимальные условия для протекания всех физиологических процессов. Форменные элементы, находящиеся в крови, представлены следующими группами клеток: эритроцитами, тромбоцитами, моноцитами, эозинофилами и базофилами, представляющими миелоидный ряд, а также лимфоцитами, представляющими лимфоидный ряд. Эти клетки имеют непродолжительный период существования, в связи с чем существует потребность в их регулярном обновлении. Источником форменных элементов является красный костный мозг. Именно там, при нарушении контроля за регенерацией клеток крови происходит злокачественное перерождение с развитием лейкоза. В связи с этим наиболее часто лейкоз у детей и взрослых сопровождают симптомы, связанные с изменением работы кроветворной системы.
Существует большое количество разновидностей этой онкологической патологии, однако некоторые виды лейкозов встречаются у детей намного чаще, чем в более старшем возрасте. В то же время у взрослых лейкоз определенного типа может иметь более широкое распространение, чем у детей. Это обусловлено, как правило, особенностями функционирования и регулярного преобразования на протяжении всей жизни иммунной и кроветворной систем в соответствии с возникающими потребностями организма.
Лейкоз у детей
Согласно результатам исследований, проведенных учеными из Индии в сентябре 2015 года, именно злокачественные новообразования являются одной из важнейших причин смерти у детей младше 15 лет. При этом было отмечено, что в структуре онкологической заболеваемости в период до полового созревания лейкоз у детей встречается с частотой 30-40%, что является достаточно высоким показателем. Также частыми злокачественными новообразованиями, которые встречаются у детей, являются опухоли мозга и мезенхимальной ткани. Большую роль имеет своевременность проводимого лечения, что позволяет существенно снизить тяжесть развития тяжелых осложнений и обеспечить высокую вероятность и продолжительность ремиссии.
Наибольшее распространение у детей получил лейкоз следующих подтипов – острый миелобластный и острый лимфобластный. Однако, также могут встречаться ювенильный миеломоноцитарный и хронический миелоидный лейкозы. Вне зависимости от подтипа, обычно сопровождают лейкоз симптомы, не имеющие специфических проявлений, что значительно затрудняет выявление болезни на начальных стадиях.
Лейкоз у взрослых
Организм взрослых нередко подвергается влиянию различных вредных факторов внешней среды, что становится причиной ответных изменений в кроветворной и лимфатической системах организма. Однако, несмотря на это, согласно результатам эпидемиологических исследований лейкоз у взрослых развивается реже, чем в других возрастных группах. Вероятнее всего, это в наибольшей степени обусловлено наименьшей выраженностью структурных преобразований, происходящих в костном мозге и лимфатических структурах.
В структуре онкологических поражений среди трудоспособного населения наиболее часто можно встретить хронический миелоидный лейкоз, который у взрослых развивается в среднем в возрасте 45-55 лет. Несколько реже встречается острый миелобластный лейкоз, поражающий людей в возрасте от 20 до 25 лет. Таким образом, опираясь на данные, собранные Международным фондом исследования рака, можно сказать, что злокачественные процессы, в основе которых лежит поражение кроветворной системы, занимают 11 позицию среди всей онкологической патологии у трудоспособного населения.
Лейкоз у пожилых
Пожилые подвержены развитию лейкоза несколько сильнее, чем в более трудоспособном возрасте. Как правило, наиболее часто можно встретить острый миелобластный лейкоз, встречающийся в возрасте 67 лет и хронический лимфоцитарный лейкоз, который манифестирует чаще всего после 70 лет. Согласно данным, предоставленным Европейским гериатрическим обществом, при своевременном выявлении лейкоза удается достичь стойкой ремиссии в 30-35% случаев. В большинстве случаев клиническая картина, методы выявления и лечения лейкозов у пожилых не отличаются от таковых у людей в более молодом возрасте.
Виды лейкозов
Созревание и обновление форменных элементов крови является сложным процессом, имеющим много этапов. Так как в основе всех видов лейкозов лежит нарушение пролиферации и селекции клеток красного костного мозга или лимфоидной ткани, которые являются источником форменных элементов и клеточного компонента иммунной защиты, это позволяет выделить ряд параметров, согласно которым проводится классификация этой группы заболеваний. Таким образом, лейкозы можно дифференцировать с зависимости от:
- степени дифференцировки;
- происхождения;
- количества бластных клеток.
В зависимости от степени дифференцировки опухолевых клеток
Все форменные элементы крови имеют общего предшественника – стволовую клетку крови. Именно из нее под влиянием факторов роста в костном мозге и тимусе происходят основные процессы преобразования стволовой клетки в более специализированные клеточные элементы. При этом дефектные клеточные элементы уничтожаются в красном костном мозге, селезенке или тимусе и не имеют возможности находиться в кровотоке длительное время.
Тем не менее, во время лейкозов патологическая пролиферация дефектных элементов костного мозга приводит к тому, что происходит замещение нормальной ткани костного мозга со снижением его кроветворной функции. Если провести морфологическое исследование пунктата костного мозга во время активной стадии болезни, то будет отмечаться преобладание незрелых элементов одной степени дифференцировки. При этом можно выделить как низкодифференцированные (бластные), так и высокодифференцированные (миелоцитарные, лимоцитарные, моноцитарные) типы. Как правило, низкодифференцированные типы имеют более злокачественное течение и хуже поддаются лечению. В большинстве случаев низкодифференцированные типы представлены различными видами острого лейкоза.
В зависимости от происхождения
Первыми потомками стволовой клетки являются общая клетка-предшественница миелопоэза и общая клетка-предшественница лимфопоэза. По сути, именно на этом уровне происходит определение дальнейшей судьбы кроветворного ростка – станет он источником регенерации для таких форменных элементов крови, как эритроциты, мегакариоциты и моноциты, или же он станет источником лимфоцитов. Таким образом, в зависимости от того, какие клетки преобладают в пунктате костного мозга и периферической крови, выделяют:
- острый лимфобластный лейкоз;
- острый миелобластный лейкоз;
- хронический миелоидный лейкоз;
- хронический лимфоклеточный лейкоз.
В зависимости от динамики, с которой происходит изменение клинической картины лейкоза и развиваются осложнения, принято выделять:
- острый лейкоз;
- хронический лейкоз.
Острый лейкоз
Острый лейкоз, вне зависимости от морфологических изменений в костном мозге и периферической крови, характеризуется быстрым прогрессированием, а также более выраженными, чем при хронической форме, осложнениями.
Острый лимфобластный лейкоз
К лимфоидному ростку относятся такие клеточные элементы иммунной защиты, как В- и Т-лимфоциты. В-лимфоциты являются важным компонентом иммунитета, так как обеспечивают гуморальный ответ. Т-лимфоциты обеспечивают как непосредственное уничтожение чужеродного материала, так и регуляцию иммунного ответа. В связи с этим, в зависимости от морфологии выявляемых клеток, острый лимфобластный лейкоз подразумевает изменение В-клеточной, Т-клеточной линий и неуточненную низкодифференцированную форму этого вида онкологической патологии. Распространенность лимфобластного лейкоза составляет 1,77 на 100000 населения в год.
На сегодняшний день не существует общепринятого нижнего значения показателя, согласно которому можно было бы с уверенностью диагностировать лимфобластный лейкоз. Так, многие протоколы лечения утверждают, что показанием для начала лечения необходимо превышение уровня лимфобластов на более, чем 25%. В то же время не рекомендуется ставить диагноз острого лимфобластного лейкоза, если у пациента уровень бластов не превышает 20%.
Острый миелобластный лейкоз
Острый миелобластный лейкоз развивается, как правило, с большей частотой в пожилом возрасте. Согласно проведенным эпидемиологическим исследованиям, регистрируется порядка 4,05 новых случаев болезни на 100000 населения в год.
Установить диагноз миелобластный лейкоз острого течения можно при выявлении в костном мозге или анализе крови более 20% бластов. При этом существует ряд мутаций, выявление которых позволяет говорить об онкологической патологии при наличии бластов в числе, меньшем, чем 20%. Для этого требуется проведение специального исследования.
Острый монобластный
Острый монобластный лейкоз, согласно данным всемирной организации здравоохранения, можно диагностировать при выявлении бластов выше 20% и превышении числа моноцитов на 80% и более или смеси монобластов и промоноцитов. Нередко причиной этой разновидности лейкоза становятся хромосомные аномалии, локализованные в определенных локусах.
Распространенность этой патологии составляет 5-8% от всех случаев острого миелоидного лейкоза. Наибольшая распространенность монобластного лейкоза наблюдается как у детей, так и в возрасте 49 лет, что определяется типом хромосомной аномалии, вызвавшей болезнь.
Острый миеломонобластный
Острый миеломонобластный лейкоз является достаточно редким заболеванием и встречается примерно в 3% случаев от всех случаев лейкемий, выявленных в детском возрасте. При этом виде лейкоза отмечается патологическая пролиферация миелобластов и монобластов.
Эритромиелобластный
Эритромиелобластный лейкоз, или синдром ди Гульельмо встречается примерно в 5% от всех случаев острого миелоидного лейкоза. Для этого вида лейкоза характерна патологическая пролиферация предшественников эритроцитов. Первый случай этого заболевания был описан в 1912 году М. Купелли и получил название эритроматоза. В 1917 году итальянский гематолог Джованни Ди Гульельмо расширил описание этой патологии до «эритролейкемии».
В зависимости от того, какие клетки наблюдаются в мазке крови, выделяют следующие эритромиелобластного лейкоза:
- М 6a (эритролейкемия);
- М 6b (чистая эритроидная лейкемия);
- М 6с (эритролейкемия и чистая эритроидная лейкемия).
Мегакариобластный
При остром мегакариобластном лейкозе основными клетками, представленными в патологическом виде, являются мегакариобласты. Эта патология диагностируется при наличии в крови или костном мозге 20% и более бластов, из которых 50% и более представлены мегакариоцитами и их предшественниками (что подтверждается морфологией, иммунофенотипированием или электронной микроскопии). Эта патология чаще всего встречается в у детей и около трети случаев связано с синдромом Дауна.
Недифференцированный
При остром недифференцированном миелолейкозе определяются низкодифференцированные клетки. При этой формы лейкоза отмечается низкий уровень дифференцировки клеток, в связи с чем затруднена их идентификация.
Хронический лейкоз
Хронический лейкоз характеризуется постепенным прогрессированием онкологической патологии. Также при этой болезни в большинстве случаев выявляются более дифференцированные клетки, чем при острой форме.
Как правило, хронический лейкоз имеет две стадии:
- доброкачественную, для которой характерно наличие одной линии патологически пролиферирующих клеток и длительное течение;
- злокачественную, на которой появляется большое количество опухолевых клонов и отмечается быстрое прогрессирование с развитием бластных кризов.
Также по клеточному составу выделяют хронические лейкозы:
- Миелоцитарные;
- Лимфоцитарные;
- Моноцитарные.
Иногда люди могут заблуждаться, считая, что острая и хроническая формы лейкоза могут переходить друг в друга. Однако, на деле острый лейкоз не может стать хроническим, так как это изначально разные формы болезни.
Миелоцитарные
Хронический миелоидный лейкоз в большинстве случаев является следствием транслокации участка хромосомы с формированием Филадельфийской хромосомы. Это явление было замечено в 1960-х годах, когда эта аномалия легла в основу теории канцерогенеза.
Распространенность хронического миелоидного лейкоза составляет от 7 до 15% от всех случаев лейкемии у взрослых. Наиболее подвержены этой онкологической патологии взрослые люди в возрасте 45-55 лет. Чрезвычайно редко эта болезнь наблюдается у детей, при этом не отмечается никакой связи с полом и расой.
Диагностировать хронический миелоидный лейкоз можно анализируя показатели периферической крови. Для этого оценивается наличие филадельфийской хромосомы, проводится bcr-abl цитогенетический анализ, флуоресцентная гибридизация и ПЦР. Также следует отличать эту онкологическую патологию от лейкемоидной реакции – состояния, являющегося нормальной реакцией организма в ответ на многие патологии инфекционной и неинфекционной природы.
Лимфоцитарные
Хронический лимфоидный лейкоз является заболеванием, поражающим людей преимущественно в возрасте старше 70 лет. Согласно данным, полученным в процессе различных эпидемиологических исследований, этот вид лейкемии является самым распространенным в западной Европе. Как правило, наибольшее влияние на вероятность развития болезни оказывают генетические факторы.
При этом виде лейкоза ввиду нарушения дифференцировки лимфоцитов, обеспечивающих защиту организма, происходит нарушение как клеточного, так и гуморального видов иммунной защиты. Это происходит за счет изменения не только количества (за счет замещения красного костного мозга), но и качества (свойств) клеток. Больные лейкозом в связи с этим подвержены различным инфекциям.
Моноцитарные
Хронический моноцитарный лейкоз является чрезвычайно редким заболеванием. При этой болезни количество моноцитов превышает 1000 в 1 мм3. Часто число этих клеток представлено еще большими значениями. Обычно в костном мозге имеются аномальные клетки, но количество бластов редко превышает 20%. У трети больных лейкозом в дальнейшем может развиваться острый миелоидный лейкоз, однако из-за низкой распространенности этой формы лейкемии это явление наблюдается редко.
Виды лейкозов по числу лейкоцитов
При лейкозах изменяется соотношение количества клеток в костном мозге и периферической крови. Как правило, в наибольшей степени изменяется число лейкоцитов, в соответствии с чем выделяют типы лейкозов:
- лейкемические (число лейкоцитов превышает 50-80 тыс., включая бласты);
- сублейкемические (50-80 тыс., включая бласты);
- лейкопенические (количество лейкоцитов снижено, но определяются бласты);
- алейкемические (количество лейкоцитов снижено и отсутствуют бласты).
Симптомы, сопровождающие лейкоз
Большинство заболеваний сопровождаются изменением работы систем организма, что непременно имеет свои патологические проявления. В связи с этим часто лейкоз сопровождают симптомы, которые наблюдаются и при других болезнях и носят неспецифический характер. Одной из основных причин того, что признаки лейкоза широко варьируются, является большое количество разновидностей этого заболевания.
Наиболее часто встречающиеся признаки лейкоза
Наиболее часто заподозрить лейкоз позволяют симптомы:
- лихорадку или озноб;
- упорную усталость или слабость;
- частые рецидивирующие инфекции;
- потеря веса без причины;
- увеличение лимфатических узлов;
- увеличение печени и селезенки;
- кровотечения;
- повышенная потливость, особенно по ночам;
- боль в костях.
На признаки лейкоза больные обращают внимание, как правило, не сразу. Лишь когда их выраженность становится причиной существенного снижения качества жизни, симптомы лейкоза становятся причиной обращения за помощью. При этом часто именно специфические изменения в крови являются тем симптомом лейкоза, который позволяет заподозрить и диагностировать заболевание.
Отличаются ли симптомы лейкоза у детей и взрослых
Признаки лейкоза в значительной степени определяются не только состоянием организма, но и видом онкологической патологии. При некоторых видах лейкоза отмечаются спленомегалия, гепатомегалия, снижение иммунной защиты, а также сильно отличается скорость нарастания патологических симптомов.
В большинстве случаев клинические симптомы лейкоза у детей и взрослых носят неспецифический характер и мало отличаются в зависимости от возрастной категории. Однако, диагностика лейкоза у детей и пожилых может быть затруднена ввиду сниженного внимания к состоянию своего здоровья.
Так, сопровождающие лейкоз симптомы у детей чаще всего замечаются их родителями на запущенных стадиях. Этому также способствует и высокая распространенность острых форм лейкозов, которые склонны к стремительному прогрессированию. У пожилых часто снижена критика к своему состоянию. Так, они могут пренебрежительно относиться к ухудшению своего состояния, в связи с чем диагностика лейкоза происходит на поздних стадиях. В отличие от этих групп населения симптомы, сопровождающие лейкоз у взрослых, позволяют выявить эту онкологическую патологию гораздо быстрее.
Симптомы лейкоза в крови
Лейкоз у детей и взрослых в большинстве случаев приводит к типичным изменениям в периферической крови. Именно эти лабораторные изменения в крови – симптомы, характеризующие лейкоз.
Признаки острого лейкоза в крови включают:
- увеличение числа бластов выше 20%;
- наличие “лейкемического провала”;
- отсутствие базофилов и эозинофилов;
- прогрессирующую анемию.
В отличие от острого, дифференцировать хронический лейкоз помогают симптомы в крови:
- бластные клетки практически отсутствуют на фоне высокого уровня лейкоцитов;
- отсутствует “лейкемический провал”;
- наличие базофильно-эозинофильной ассоциации;
- анемия, которая прогрессирует очень медленно.
Лейкоз у детей и взрослых в анализах периферической крови практически не имеет отличий. Таким образом, результат, который будет получен в результате такой диагностики лейкоза, в большей степени определяется не возрастом, а конкретным видом онкологической патологии.
Что включает полная диагностика лейкоза у больных
Диагностика лейкоза имеет огромное значение для своевременного начала лечения и оценки прогноза. Лейкоз, так как является патологией кроветворной системы, непременно отражается на составе и функции крови. Поэтому больные с лейкозом в первую очередь должны быть обследованы на предмет изменений в крови и костном мозге.
Изменения в крови и симптомы, сопровождающие лейкоз, позволяют с высокой точностью подтвердить или опровергнуть эту патологию. Ведь именно от этого зависит успех лечения лейкоза. Большое значение имеет оценка состояния лимфоузлов и иммунного статуса.
В последнее время широкое распространение получили такие методы, как полимеразная цепная реакция и иммуногистохимическое исследование, которые позволяют выявить конкретные изменения в геноме, вызвавшие болезнь.
Также часто проводится ряд дополнительных исследований, направленных на исключение других возможных патологий, имеющих схожую клиническую картину.
Причины лейкоза
Причины лейкоза, прежде всего, необходимо разделить на внутренние и внешние. К внутренним факторам, которые чаще всего приводят к развитию онкологической патологии кроветворной системы, относят наследственность и аномалии развития.
Так, причины лейкоза, представленные наследственными заболеваниями, проявляются увеличением числа случаев злокачественного поражения кроветворной системы среди родственников. Однако, в большинстве случаев, наличие какой-либо наследственной патологии (за исключением «филадельфийской хромосомы» при хроническом миелолейкозе), лишь предрасполагает к развитию лейкоза, но не всегда приходит к нему.
Гораздо чаще встречаются внешние причины лейкоза. Как правило, в большинстве случаев эти факторы представлены химическими соединениями, однако также нередко причиной развития злокачественного процесса становится ионизирующее излучение, сопровождающееся повреждением генетического аппарата.
Вне зависимости от конкретной причины лейкоза, если причиной стал длительный контакт с внешними факторами, то следует максимально ограничить человека от их вредного воздействия. Также, если удалось достигнуть ремиссии – устойчивого состояния, в котором не наблюдается прогрессирования болезни и отсутствуют ее клинические проявления, то избегание вредного воздействия на организм позволяет улучшить прогноз лейкоза.
Острые миелобластный и лимфобластный лейкоз
Считается, что миелобластный лейкоз связан с внешним воздействием таких факторов, как бензол, нефтепродукты, гербициды, пестициды. Доказанным является тот факт, что в 10% случаев миелобластный лейкоз является результатом химиотерапии или лучевой терапии. Также известно, что ионизирующая радиация, которой могут подвергаться люди, работающие в определенных профессиях, может повышать риск развития этой формы лейкоза. Также для предотвращения развития этого заболевания рекомендуется избегать курения.
Острый лимфобластный лейкоз диагностируется в 60% случаев у пациентов в возрасте до 20 лет. Часто отмечается связь этой патологии с такими генетическими аномалиями, как синдром Дауна, анемия Фанкони, синдром Блума, нейрофиброматоз 1-го типа и атаксия-телеангиэктазия. Также следует отметить, что очень редко встречается вторичный лимфобластный лейкоз, который возникает на фоне другого онкологического заболевания.
Хронические миелоидный и лимфоидный лейкозы
Причины, вызывающие хронический миелоидный лейкоз, на сегодняшний день не известны. Единственным фактором, который существенно увеличивает риск болезни, является облучение высокими дозами радиации. Также, согласно ряду исследований, проведенных зарубежными учеными, генетический фактор играет небольшое значение.
К хроническому лимфоидному лейкозу приводят такие факторы, как инсектициды и генетические аномалии. В то же время не удалось доказать связь с другими внешними воздействиями.
Лечение лейкоза
Вне зависимости от того, какой у пациента выявлен лейкоз, лечение должно проводиться под строгим контролем врача. В первую очередь, это связано с возможными осложнениями, обусловленными ухудшением кроветворной функции костного мозга, что и становится в большинстве случаев причиной обращения за медицинской помощью. В основе всех видов лечения этого заболевания лежит подавление пролиферации патологически измененных стволовых клеток и возобновление нормальной работы кроветворной и иммунной систем.
Лечение лейкоза осуществляется с помощью следующих методик:
- химиотерапии;
- биологической терапии;
- таргетной терапии;
- радиации;
- трансплантации стволовых клеток.
То, какой вид лечения лейкоза будет использован у конкретного пациента, определяется врачом в соответствии с видом, стадией болезни и состоянием компенсаторных систем организма. Чаще всего используется сразу несколько методов лечения, что позволяет влиять на кроветворение комплексно.
Химические и биологические методы
Химиотерапия является одной из основных форм лечения лейкозов. Эти препараты позволяют приводить к гибели патологически измененных клеток. Для того, чтобы наиболее эффективно влиять на лейкоз, лечение может осуществляться как в монорежиме, так и в комбинации химиопрепаратов.
Биологическая терапия направлена на модификацию работы иммунной системы. Это позволяет активировать иммунную защиту в уничтожить патологически измененные клетки, составляющие морфологическую основу лейкоза.
Особый интерес представляет таргетная терапия, которая направлена на те механизмы жизнедеятельности опухолевых клеток, которые отсутствуют в здоровом организме. Примером является препарат “иматиниб”, который останавливает действие измененного белка в стволовых клетках у пациентов с хроническим миелобластным лейкозом.
Физические методы лечения
К физическим методам относят использование ионизирующего излучения, а также других методик, которые связаны с непосредственным воздействием на костный мозг.
Радиация
Лечение с помощью радиации заключается в воздействии на самые быстро делящиеся клетки, ДНК-материал которых, необходимый для нормальной жизнедеятельности организма, наиболее подвержен воздействию ионизирующего излучения. Нередко именно с помощью облучения подготавливают организм к пересадке костного мозга.
Трансплантация
Перед трансплантацией костного мозга происходит предварительная обработка организма химиопрепаратами или ионизирующим излучением, после чего осуществляется пересадка нормальных стволовых клеток. Костный мозг может быть взят как у того же пациента, так и у других людей с похожими антигенами, находящимися на поверхности пересаживаемых стволовых клеток, что обусловлено высокой вероятностью развития иммунного ответа с последующим отторжением нового материала.
Прогноз лейкоза
Если у пациента диагностируется лейкоз, то прогноз определяется тактикой лечения пациента и степенью запущенности болезни. Так, нередко удается достигнуть состояния ремиссии, что позволяет увеличить качество и продолжительность жизни на 10 и более лет.
Принято считать, что острый миелобластный лейкоз имеет неблагоприятный прогноз в следующих случаях:
- у пожилых пациентов (нередко связано с большим количеством сопутствующих заболеваний);
- предшествующей химиотерапией по поводу другого заболевания;
- увеличении числа лейкоцитов свыше 100*10 9/л.
Если у пациента определяется острый лимфобластный лейкоз, то неблагоприятный прогноз обычно связывают с:
- пожилым возрастом;
- числом лейкоцитов более 30*10 9/л при В-клеточном лейкозе и более 100*10 9/л при Т-клеточном лейкозе.
Как правило, острые лейкозы отличает потребность в как можно более быстром достижении полной ремиссии. Так, если не получается достигнуть ремиссии в течение 2 и более недель, также говорят о плохом прогнозе для пациента.
Если у пациента диагностируется хронический миелоидный лейкоз, то прогноз при появлении новых методов лечения в последнее десятилетие значительно улучшился. Так, согласно проведенным зарубежными учеными исследованиям, 8-летняя выживаемость поднялась с 30% до 85%.
Прогноз при хроническом лимфоидном лейкозе широко варьируется от 2 до 20 лет. Большое значение имеет стадия процесса, что существенно сказывается на выживаемости пациентов. Для оценки прогноза рекомендуется использование шкал по Рею и Бинету.
Источник: MedAboutMe.ru