В нашем организме постоянно происходят всевозможные иммунологические реакции. Антитела с антигеном, который циркулирует в крови постоянно «воюют» и взаимодействуют. Так вот, при их вхаимодействии образуются так называемые циркулирующие иммунные комплексы. И это не очень хорошо, так как у этого продукта есть способность разрушать скани нашего организма. И это является основной причиной аутоиммунных заболеваниях. При их возникновении наблюдается резкое повышение циркулирующих иммунных комплексов у нас в организме. Наиболее часто циркулирующие иммунные комплексы выбирают своей мишенью эндотелий кровеносных сосудов и почки. Самыми распространенными болезнями вследствии повышения концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в организме являются аутоиммунный гепатит, системная красная волчанка, болезнь Крона, эндокардит.
Образование ЦИК вообще-то это не нонсенс, а результат обычного нормального иммунного ответа и если в организме циркулирующих иммунных комплексов норма, то они подвержены фагоцитозу. Так, к примеру, циркултрующие иммунные комплексы (норма) в сыворотке крови не должны превышать 30-90 МЕ/мл.
А теперь рассмотрим упрощенный механизм возникновения ЦИК. А он очень прост: в организме появляется избыток антигенов (в результате какой-нибудь инфекции). Потихоньку наши антитела теряют способность к уничтожению этого вируса и вместо этого ими образуются циркулирующие иммунные комплексы, которые оседают в сосудах, почках и других органах и результат этого вы сами знаете.
Антигены, которые заряжены положительно связываются с различными тканями организма и это прежде всего почечные клубочки. Это способствует локальному накапливанию ЦИК в почках. А далее, благодаря некоторым факторам, которые увеличивают проницаемость сосудов, концентрация Циркулирующих иммунных комплексов увеличивается.
Находящиеся в крови циркулирующие иммунные комплексы связаны непосредственно с эритроцитами, вдобавок ко всему они присутствуют в плазме в свободной форме. Связанные с эритроцитами ЦИК не оказываю какого-либо разрушающего действия на организм, поэтому проблема определения уровней ЦИК очень важна на сегодняшний день. Методов этого определения, на сегодняшний день, несколько эффективнейшим из которых считается метод связывания Clq-компонента комплемента с циркулирующим иммунным комплексом.
Кстати, нужно сказать, что просматривая результаты таких анализов необходимо брать во внимание лишь 2-ух, 3-х и более кратное увеличение ЦИК в организме. И нельзя делать выводы опираясь на единовременный анализ, их нужно делать несколько раз потому что циркулирующие иммунные комплексы могут быстро повышаться в крови, после приема пищи, к примеру.
Рассматривая причины образования ЦИК можно сказать, что они возникают вследствии нехватки «информации» у нашей иммунной системы в отношении антигенов вторгшихся в наш организм. И вместо того, чтобы уничтожать эти антигены, антитела, вырабатываемые нашей ИС, вступают с ними (антигенами) в соединения. Есть на сегодняшний день препарат — Трансфер фактор , механизм действия которого как раз заключается в «доставке информации» о вторгшихся антигенах нашей иммунной системе. Вооруженная такой информацией, ИС производит антитела, которые с легкостью справляется с любыми инородными телами.
Одним из механизмов осуществления иммунологического контроля за постоянством внутренней среды организма животных является удаление из него экзо- и эндогенных антигенов путем образования иммунных комплексов (см.
Раздел 3.4).
Иммунные комплексы, состоящие из молекул антигена и антител, связанных с их антигенными детерминантами, являются постоянными компонентами сыворотки крови человека и животных, обеспечивая нормальное течение иммунологических процессов в здоровом организме. Нормальный низкий уровень первичных малоаффинных иммунных комплексов частично формируется естественными антителами, характеризующими состояние гуморального звена иммунной системы здорового организма. Уровень иммунных комплексов может повышаться при внедрении извне или активизации уже имеющихся в организме чужеродных антигенов.
Общий уровень иммунных комплексов в сыворотке крови в постнаталь- ный период изменяется от минимальных значений у новорожденных до определенных показателей у взрослых животных. В частности, у крупного рогатого скота содержание иммунных комплексов в крови достигает нормативных показателей взрослых животных к 18-месячному возрасту (С. И. Логинов, П. Н. Смирнов, А. Н. Трунов, 1999). Содержание иммунных комплексов в крови новорожденных телят ниже, чем у новорожденных детей, у которых иммунные комплексы могут образовываться за счет трансплацентарной миграции из организма матери антител (1ёО). У теленка, как и у большинства новорожденных сельскохозяйственных животных, образование иммунных комплексов вначале происходит преимущественно за счет антител, поступающих в кровь из молозива, а затем за счет аутосинтеза антител, обусловленного постоянной стимуляцией различными антигенами (как пищевыми, так и инфекционными и другими агентами), в том числе нормальной микрофлорой желудочно-кишечного тракта.
Процесс образования иммунных комплексов отражает, с одной стороны, процесс антителообразования в ответ на чужеродные антигены, а с другой — интенсивность удаления антигенов из организма. Этот процесс, являясь нормальным механизмом выведения антигена из организма, в некоторых случаях может быть причиной болезни. Значение иммунных комплексов в патологии животных определяется их свойствами, которые, в свою очередь, зависят от входящих в состав комплекса антигена, антител и их соотношения в составе комплекса.
Уровень циркулирующих иммунных комплексов связан с функциональным состоянием фагоцитарной системы и находится в обратной зависимости от ее поглотительной емкости (С. И. Логинов и др., 1999). В норме большая часть циркулирующих иммунных комплексов удаляется из организма через печень, частично селезенкой. Мезенхимальные клетки почек участвуют в элиминации растворимых иммунных комплексов (при гломерулонефрите) с сохранением крупных нерастворимых иммунных комплексов, которые более сильно связываются с мезенхимальными клетками и отлагаются в мезенхиме без разрушения.
На выведение иммунных комплексов из организмов и повреждающее действие на ткани влияет их размер. Иммунные комплексы с низкой молекулярной массой обычно легко выводятся из организма через почки без предварительной переработки фагоцитами, хотя они могут длительно циркулировать в крови и откладываться субэндотелиаль- но, вызывая дистрофические процессы в сосудистой стенке. Крупные иммунные комплексы сравнительно мало патогенны, в норме они быстро фагоцитируются и элиминируются. Однако иногда процесс фагоцитоза иммунных комплексов приводит к выбросу из фагоцитирующих клеток пептид-гидролаз, повреждающих ткани.
Чаще других в состав иммунных комплексов входят 1уМ и 1§С. Иммунные комплексы крупных размеров, содержащие 1дО, фагоцитируются лучше, чем 1§М-содержащие того же размера. Еще слабее фагоцитируются иммунные комплексы, содержащие 1§А, неспособные взаимодействовать с Рс-рецептора- ми фагоцитов.
Наиболее патогенными являются иммунные комплексы среднего размера, которые формируются при некотором избытке антигена. Время их циркуляции достаточно велико, и при высокой концентрации в крови именно эти комплексы запускают цепь последовательных иммунопатологических процессов (агрегация тромбоцитов; образование микротромбов в капиллярах; привлечение и активация фагоцитов; выброс пептид-гидролаз, гистамина, цитокинов, простагландинов, лейкотриенов и других биологически активных веществ гра- нулоцитами и моноцитами/макрофагами). Это приводит к повышению проницаемости сосудов, развитию воспаления, часто сопровождающегося деструкцией тканевых структур (разрушение коллагена, базальной мембраны, развитие фибринозного некроза стенки сосудов и периваскулярных тканей).
Избыток антигена, при котором формируются наиболее патогенные иммунные комплексы, возможен в результате генетических нарушений в системе 1г-генов, ведущих к недостаточному син
тезу антител и соответственно к формированию комплексов с избытком антигена; к снижению синтеза антител ведет и дефицит Т-хелперов. Избыток антигена может быть и при снижении фагоцитарной функции клеток (гранулоци- тов и моноцитов/макрофагов), в результате чего нарушаются представление и элиминация антигенов. Дисфункция фагоцитов может приводить к длительной циркуляции комплексов в крови, а также к развитию частых инфекционных осложнений у человека и животных с иммунокомплексными заболеваниями.
Повреждающее действие иммунных комплексов обычно начинается после их субэндотелиального отложения и усиливается в случае наличия в составе иммунных комплексов компонентов комплемента в силу их способности привлекать в очаг поражения эффекторы иммунного воспаления. Возможно патогенное действие комплексов и без отложения в тканях за счет освобождения (при участии циркулирующих иммунных комплексов — ЦИК) биологически активных веществ.
Иммунокомплексная патология может проявляться как на местном уровне, так и на системном. Классическим проявлением местной патологии является феномен Артюса, а системной — сывороточная болезнь.
Феномен Артюса может быть воспроизведен путем повторного (через
5 сут) подкожного введения кроликам антигена (сыворотки крови лошади). В месте введения появляется отек, а в последующем — гиперэргическая воспалительная реакция с некрозом. При этом в крови накапливаются антитела. При повторном введении антигена локально формируется большое количество иммунных комплексов, образующихся при взаимодействии введенного антигена с накопившимися антителами, которые и обусловливают местное проявление феномена.
Сывороточная болезнь развивается при повторном внутривенном введении животным высоких доз антигена (гипериммунной сыворотки или сыворотки от реконвалесцентов). На
6- 7-е сутки после введения высоких доз антигена у животного в сыворотке крови начинают накапливаться антитела, которые после повторного введения антигена участвуют в формировании внутрисосудистых иммунных комплексов, в том числе нерастворимых, способных откладываться в различных органах и тканях. Проявлением сывороточной болезни являются общие (лихорадка) и локальные (системные васкули- ты, артриты, нефрит) поражения, зависящие от мест отложения иммунных комплексов.
Наличие иммунных комплексов имеет место при многих заболеваниях, в том числе при инфекционных, бактериальных (стрептококковых, стафилококковых, пневмококковых), вирусных (гепатит В, цитомегаловирусная болезнь новорожденных, алеутская болезнь норок, чума плотоядных, инфекционная анемия лошадей, лейкоз и пара- грипп крупного рогатого скота), паразитарных (малярия, трипаносомоз, лей- шманиоз), почечных (гломерулонефрит, 1§А-нефропатия), идиотипических воспалительных процессах, иногда называемых коллагенозами (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, склеродермия), а также при некоторых гематологических, неопластических, кожных, неврологических, эндокринных, желудочно-кишечных заболеваниях.
При атеросклерозе, эндоартериитах иммунные комплексы откладываются на внутренней стенке сосудов, вызывая их диффузное воспаление; при заболеваниях, индуцируемых стрептококковой инфекцией (диффузный гломерулонефрит, хронический ревматизм),- вдоль базальных мембран почечных клубочков, в ткани сердца.
Как известно, для нормального функционирования иммунной системы и организма в целом необходима постоянная антигенная нагрузка за счет небольших доз экзо- и эндоантигенов, вызывающих невысокую, чаще поликлональную активацию иммунной системы с образованием иммунных комплексов, обеспечивающих гомеостаз «равновесности». При многих вышеуказанных заболеваниях содержание иммунных комплексов в крови может быть значительно повышено.
При специфическом иммунном ответе механизм образования ЦИК стереотипен для различных заболеваний (С. И. Логинов и др., 1999). При ин- фекционно-воспалительных процессах наиболее универсальным является гуморальный иммунный ответ, независимо от природы этиологического фактора завершающийся образованием плазматических клеток и синтезом специфических антител. При первичном иммунном ответе вначале повышается уровень 1еМ, достигающий максимума в течение 2 нед, с последующим снижением. Динамика содержания в сыворотке крови 1^0 и 1§А аналогична, но начало их синтеза отсрочено во времени [«переключение» синтеза 1§М на 1^0 и (или) 1§А]. Проявлением иммунологической элиминации антигена, происходящей на всех этапах продукции антител, является образование циркулирующих иммунных комплексов, улавливаемых при их достаточно высоком уровне.
С. И. Логинов и др. (1999) различают четыре фазы развития гуморального иммунного ответа при инфекционно-воспалительных заболеваниях человека и животных (по динамике продукции 1еМ).
В первой фазе происходит увеличение продукции 1§М и отсутствие ярко выраженного образования циркулирующих иммунных комплексов, что совпадает с ранними признаками начала заболевания и развития воспалительного процесса. Подключение в первой фазе продукции 1§С и (или) 1цА расценивается как развитие вторичного иммунного ответа на повторный контакт.
Во второй фазе имеют место максимальный уровень продукции 1ёМ, выраженная продукция 1§С и (или) Г^А, начало образования циркулирующих иммунных комплексов, что соответствует пику воспалительного процесса. Высота уровня 1^0 и (или) 1§А зависит от генетически детерминированной силы иммунного ответа, природы возбудителя, состояния иммунной системы на момент заболевания.
В третьей фазе происходит падение уровня 1§М ниже нормы, наблюдают повышенную или несколько пониженную продукцию 1^0 и (или) 1§А, высокий уровень циркулирующих иммунных комплексов.
В четвертой фазе наблюдается нормативное значение 1§М; продукция 1^0 и (или) 1§А соответствует, как правило, третьей фазе, т. е. возможно снижение ниже нормы. В этот период клинически проявляются признаки завершения воспалительного процесса с последующей нормализацией уровня 1^0 и (или) 1§А и ЦИК.
Последовательная смена фаз продукции иммуноглобулинов и ЦИК имеет место при остром течении воспалительных заболеваний (С. И. Логинов и др., 1999), после завершения которых (т. е. при выздоровлении) наблюдается нормализация показателей гуморального звена иммунной системы.
Фазы гуморального иммунного ответа имеют непосредственную связь с Т-клеточным звеном иммунитета. В первой и второй фазах иммунного ответа усиление продукции антител стимулируется влиянием Т-хелперов на В-лимфоциты с последующим повышением формирования ЦИК (во вторую и третью фазы). В четвертую фазу снижение уровня ЦИК обусловлено усилением Т-супрессии синтеза антител.
С. И. Логинов и др. (1999) у коров с острой и хронической патологией органов размножения (серозный, катаральный, гнойно-катаральный маститы, абсцессы вымени, катарально-гнойные эндометриты) установили четкую зависимость подъема и спада уровней ЦИК от стадии воспалительного процесса, т. е. их взаимосвязь с клиническим течением заболевания: в первой стадии заболевания — нормативное значение ЦИК; в третьей («развернутая стадия» заболевания) — подъем до максимальных значений уровня циркулирующих иммунных комплексов; в четвертой стадии (выздоровление или ремиссия) — снижение до нормативных показателей.
При хроническом течении (гнойно-катаральный мастит, абсцесс вымени) или обострении заболевания после ремиссии возможно развитие пятой стадии, во время которой наблюдается стойкое повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов. Клинически пятая стадия проявляется ухудшением общего состояния, снижением упитанности и удоя у коров, лейкоцитозом, в тяжелых случаях возобновляются клинические признаки заболевания.
Таким образом, у животных и человека при острых и хронических инфекционно-воспалительных процессах фазы развития гуморального иммунитета аналогичны и взаимосвязаны с клиническим течением болезни. Выраженное повышение содержания циркулирующих иммунных комплексов в конце острого и особенно в течение хронического заболевания свидетельствует о неблагоприятном прогнозе. Это обусловлено нарушением процесса удаления антигена из организма, его персистенцией в крови и состоянием постоянной активации гуморального звена иммунитета, что ведет к формированию иммунных комплексов и повышению возможности отложения их в тканях с последующим повреждением.
Описание
Метод определения
Твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA), ЦИК C1q-связывающие (IgG)
Исследуемый материал Сыворотка крови
Определение циркулирующих иммунных комплексов, способных активировать комплемент по классическому пути.
Повышенное поступление чужеродных антигенов, снижение толерантности к аутоангигенам, нарушение процессов элиминации иммунных комплексов приводят к повышенному образованию иммунных комплексов. Такие комплексы могут образовываться непосредственно в тканях, когда вызывающий реакцию антиген связан с соответствующими клетками и тканями. Но если антигены растворимы и циркулируют в крови — отмечается повышение концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), Циркулирующие комплексы, при определенных условиях (там, где кровоток замедлен или происходит фильтрация, а также при снижении их растворимости), могут откладываться на мембранах мелких сосудов и накапливаться в тканях. Накопление иммунных комплексов, их связывание с факторами комплемента и активация системы комплемента ведут к индукции локального воспаления и повреждению тканей органов. Потенциальная патогенность ЦИК может зависеть от природы антигенов и антител, входящих в их состав, размера, скорости образования и выведения, растворимости, способности связывать комплемент.
Повышение уровня ЦИК возможно при аутоиммунных патологиях (например, системная красная волчанка — СКВ, ревматоидный артрит и др.), ряде хронических инфекционных заболеваний, при которых постоянная продукция антигена инфекционным агентом сочетается с иммунным ответом на него, пролиферативных неопластических заболеваниях, аллергических состояниях. Само по себе повышение уровня ЦИК неспецифично для какого-либо отдельного заболевания и не является безусловным свидетельством иммунокомплексной патологии и повреждения тканей, но если такое повышение коррелирует с наблюдаемыми клиническими проявлениями и другими лабораторными сдвигами (например, признаками усиленной активации системы комплемента), можно подозревать клиническую роль данного фактора. При получении положительного результата рекомендуется всегда выполнить повторное исследование через несколько недель для оценки постоянства присутствия иммунных комплексов в циркуляции и, тем самым, их вероятной клинической значимости. Исследования ЦИК в динамике могут быть полезны и в мониторинге клинической активности и эффективности терапии некоторых заболеваний (в т.ч. СКВ).
Существуют разные методы определения ЦИК, основанные на их физико-химических или биологических свойствах. Результаты, получаемые разными методами, не всегда коррелируют друг с другом. Методы твердофазного ИФА, использующие свойство ЦИК связываться с C1q компонентом комплемента, в настоящее время относятся к предпочтительным и наиболее распространенным, поскольку позволяют выявлять потенциально патогенные циркулирующие иммунные комплексы и обладают большей чувствительностью, чем методы ПЭГ-преципитации. Однако, следует учитывать, что исследование ЦИК все же может быть недостаточно чувствительным и специфичным в диагностике болезней, вызываемых иммунными комплексами, и должно дополняться исследованием потенциальных патологических проявлений эффекта ЦИК на функцию органов, а также оценкой активности системы комплемента, в том числе, определением С3 и С4 компонентов комплемента (), количество которых снижается вследствие усиленного потребления при таких состояниях.
Пределы определения: 0,1 Ед/мл — 200 Ед/мл
Источник: www.medidi.ru
Болезни иммунных комплексов — заболевания, в формировании которых основную роль играют образование иммунных комплексов, отложение их в сосудах различных органов и тканей с развитием соответствующих поражений или нарушения, вызванные циркулирующими иммунными комплексами: тромботизация сосудов, геморрагический синдром, повышение вязкости крови.
Физиологическая роль иммунных комплексов состоит в удалении антигена из циркуляции за счет внутрисосудистого фагоцитоза (крупные иммунные комплексы) или через сосудистую стенку (мелкие иммунные комплексы). Незначительное количество циркулирующих иммунных комплексов определяется у здоровых людей, оно закономерно увеличивается в период появления антигена в циркуляции: при вирусных, бактериальных, паразитарных инфекциях (в частности, вирусных гепатитах, стрептококковых инфекциях), острой сывороточной болезни, некоторых случаях аллергии лекарственной (на пенициллины, препараты ртути, декарис) и приеме наркотических средств. Как правило, повышенная концентрация образующихся иммунных комплексов вызывает возникновение характерных симптомов (крапивницу, ангионевротический отек, постинфекционную нефропатию, артропатию, др. проявления острой сывороточной болезни), отражающих индивидуальные особенности реактивности организма и направленных на элиминацию антигена. Эти проявления стихают по мере выведения антигена. Поскольку острая патология, связанная с образованием иммунных комплексов, характеризуется выделением медиаторов немедленной аллергии и повреждением сосудистого эндотелия, десенсибилизирующая неспецифическая терапия направлена на ограничение патологических процессов, связанных с действием иммунных комплексов.
Хроническое прогрессирующее течение болезней иммунных комплексов вызвано длительной персистенцией антигена и нарушением некоторых механизмов образования иммунных комплексов, что способствует поддержанию процесса. При этом наряду с гетероантигенами ведущее значение приобретают аутоантигены, входящие в состав иммунных комплексов. Ряд индивидуальных особенностей системы иммунитета способствует хроническому (патологическому) образованию иммунных комплексов. К этим особенностям относятся:
предрасположенность по антигенам гистосовместимости с закономерностями, присущими им в развитии иммунопатологии;
различный уровень антителообразования (в экспериментах на животных показано, что наибольшую вероятность длительного образования иммунных комплексов представляют индивидуумы с относительно слабым ответом на стимуляцию), а также аффинитет антител и их принадлежность к определенному классу иммуноглобулинов (от этого зависят количество антител в составе иммунных комплексов и его размеры);
варианты комплемента системы, определяющие эффективность подготовки иммунных комплексов к фагоцитозу и его растворимость, анафилактическую активность отдельных компонентов с подключением медиаторов аллергии, свертывающей и фибринолитической систем, повреждение сосудистой стенки;
действие фагоцитоза, направленное на эффективную элиминацию иммунных комплексов.
Особенности антигена, вызывающие и поддерживающие хроническое образование иммунных комплексов, следующие: длительная персистенция инфекционных антигенов; придание ткани аутоантигенности и постоянное поступление аутоантигена в кровь (вирусный и аутоантигенный варианты болезни иммунных комплексов не являются взаимоисключающими, так как вирусы играют важную роль в развитии аутоиммунных заболеваний и входят в состав иммунных комплексов при аутоиммунной патологии, васкулитах аллергических)-, злокачественные новообразования, выступающие источником аномальных антигенов или стимулирующие образование иммунных комплексов с противоопухолевыми антителами в качестве антигенов; злоили доброкачественные изменения свойств белков крови (криоглобулины, парапротеины, факторы ревматоидные), вызывающие образование иммунных комплексов. К факторам, способствующим развитию хронических болезней иммунных комплексов, относятся повторная антигенная стимуляция (введение лекарств, вакцин, сывороток), в том числе латентная микробная аллергия; патология печени с развитием диспротеинемии и нарушением функции купферовских клеток.
Основным объектом повреждающего воздействия иммунных комплексов выступают капилляры клубочков, из-за чего происходит развитие почечной патологии различной степени тяжести. При разных нозологических формах аллергических васкулитов наблюдаются преимущественные поражения различных сосудов, участок поражения сосуда соответствует локализации отложения иммунных комплексов. Однако корреляция между количеством отложившегося иммунного комплекса и тяжестью поражения не выявляется. Отложения иммунных комплексов могут быть либо за счет циркулирующих иммунных комплексов с локализацией их в местах большего давления крови (в частности, в клубочках), замедленного кровотока и бифуркации сосудов, либо за счет фиксации аутоантител в ткани, против которои они направлены, с привлечением комплемента и образованием иммунных комплексов.
Болезни иммунных комплексов при хроническом течении могут быть обратимы при устранении источника антигенов (успешное лечение инфекционного процесса, хирургическое удаление опухоли) или же прогрессировать вплоть до летального исхода (почечная недостаточность, тромбозы, кровотечения). Терапия болезней иммунных комплексов в этих случаях направлена на подавление иммунопатологических механизмов формирования иммунных комплексов (иммунодепрессанты, глюкокортикостероидные препараты), включает противовоспалительные и десенсибилизирующие средства, коррекцию микроциркуляции, повторный плазмаферез.
Источник: vse-zabolevaniya.ru
В нашем организме постоянно происходят всевозможные иммунологические реакции. Антитела с антигеном, который циркулирует в крови постоянно «воюют» и взаимодействуют. Так вот, при их вхаимодействии образуются так называемые циркулирующие иммунные комплексы. И это не очень хорошо, так как у этого продукта есть способность разрушать скани нашего организма. И это является основной причиной аутоиммунных заболеваниях. При их возникновении наблюдается резкое повышение циркулирующих иммунных комплексов у нас в организме. Наиболее часто циркулирующие иммунные комплексы выбирают своей мишенью эндотелий кровеносных сосудов и почки. Самыми распространенными болезнями вследствии повышения концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в организме являются аутоиммунный гепатит, системная красная волчанка, болезнь Крона, эндокардит.
Образование ЦИК вообще-то это не нонсенс, а результат обычного нормального иммунного ответа и если в организме циркулирующих иммунных комплексов норма, то они подвержены фагоцитозу. Так, к примеру, циркултрующие иммунные комплексы (норма) в сыворотке крови не должны превышать 30-90 МЕ/мл.
А теперь рассмотрим упрощенный механизм возникновения ЦИК. А он очень прост: в организме появляется избыток антигенов (в результате какой-нибудь инфекции). Потихоньку наши антитела теряют способность к уничтожению этого вируса и вместо этого ими образуются циркулирующие иммунные комплексы, которые оседают в сосудах, почках и других органах и результат этого вы сами знаете.
Антигены, которые заряжены положительно связываются с различными тканями организма и это прежде всего почечные клубочки. Это способствует локальному накапливанию ЦИК в почках. А далее, благодаря некоторым факторам, которые увеличивают проницаемость сосудов, концентрация Циркулирующих иммунных комплексов увеличивается.
Находящиеся в крови циркулирующие иммунные комплексы связаны непосредственно с эритроцитами, вдобавок ко всему они присутствуют в плазме в свободной форме. Связанные с эритроцитами ЦИК не оказываю какого-либо разрушающего действия на организм, поэтому проблема определения уровней ЦИК очень важна на сегодняшний день. Методов этого определения, на сегодняшний день, несколько эффективнейшим из которых считается метод связывания Clq-компонента комплемента с циркулирующим иммунным комплексом.
Кстати, нужно сказать, что просматривая результаты таких анализов необходимо брать во внимание лишь 2-ух, 3-х и более кратное увеличение ЦИК в организме. И нельзя делать выводы опираясь на единовременный анализ, их нужно делать несколько раз потому что циркулирующие иммунные комплексы могут быстро повышаться в крови, после приема пищи, к примеру.
Рассматривая причины образования ЦИК можно сказать, что они возникают вследствии нехватки «информации» у нашей иммунной системы в отношении антигенов вторгшихся в наш организм. И вместо того, чтобы уничтожать эти антигены, антитела, вырабатываемые нашей ИС, вступают с ними (антигенами) в соединения. Есть на сегодняшний день препарат — Трансфер фактор , механизм действия которого как раз заключается в «доставке информации» о вторгшихся антигенах нашей иммунной системе. Вооруженная такой информацией, ИС производит антитела, которые с легкостью справляется с любыми инородными телами.
Одним из механизмов осуществления иммунологического контроля за постоянством внутренней среды организма животных является удаление из него экзо- и эндогенных антигенов путем образования иммунных комплексов (см.
Раздел 3.4).
Иммунные комплексы, состоящие из молекул антигена и антител, связанных с их антигенными детерминантами, являются постоянными компонентами сыворотки крови человека и животных, обеспечивая нормальное течение иммунологических процессов в здоровом организме. Нормальный низкий уровень первичных малоаффинных иммунных комплексов частично формируется естественными антителами, характеризующими состояние гуморального звена иммунной системы здорового организма. Уровень иммунных комплексов может повышаться при внедрении извне или активизации уже имеющихся в организме чужеродных антигенов.
Общий уровень иммунных комплексов в сыворотке крови в постнаталь- ный период изменяется от минимальных значений у новорожденных до определенных показателей у взрослых животных. В частности, у крупного рогатого скота содержание иммунных комплексов в крови достигает нормативных показателей взрослых животных к 18-месячному возрасту (С. И. Логинов, П. Н. Смирнов, А. Н. Трунов, 1999). Содержание иммунных комплексов в крови новорожденных телят ниже, чем у новорожденных детей, у которых иммунные комплексы могут образовываться за счет трансплацентарной миграции из организма матери антител (1ёО). У теленка, как и у большинства новорожденных сельскохозяйственных животных, образование иммунных комплексов вначале происходит преимущественно за счет антител, поступающих в кровь из молозива, а затем за счет аутосинтеза антител, обусловленного постоянной стимуляцией различными антигенами (как пищевыми, так и инфекционными и другими агентами), в том числе нормальной микрофлорой желудочно-кишечного тракта.
Процесс образования иммунных комплексов отражает, с одной стороны, процесс антителообразования в ответ на чужеродные антигены, а с другой — интенсивность удаления антигенов из организма. Этот процесс, являясь нормальным механизмом выведения антигена из организма, в некоторых случаях может быть причиной болезни. Значение иммунных комплексов в патологии животных определяется их свойствами, которые, в свою очередь, зависят от входящих в состав комплекса антигена, антител и их соотношения в составе комплекса.
Уровень циркулирующих иммунных комплексов связан с функциональным состоянием фагоцитарной системы и находится в обратной зависимости от ее поглотительной емкости (С. И. Логинов и др., 1999). В норме большая часть циркулирующих иммунных комплексов удаляется из организма через печень, частично селезенкой. Мезенхимальные клетки почек участвуют в элиминации растворимых иммунных комплексов (при гломерулонефрите) с сохранением крупных нерастворимых иммунных комплексов, которые более сильно связываются с мезенхимальными клетками и отлагаются в мезенхиме без разрушения.
На выведение иммунных комплексов из организмов и повреждающее действие на ткани влияет их размер. Иммунные комплексы с низкой молекулярной массой обычно легко выводятся из организма через почки без предварительной переработки фагоцитами, хотя они могут длительно циркулировать в крови и откладываться субэндотелиаль- но, вызывая дистрофические процессы в сосудистой стенке. Крупные иммунные комплексы сравнительно мало патогенны, в норме они быстро фагоцитируются и элиминируются. Однако иногда процесс фагоцитоза иммунных комплексов приводит к выбросу из фагоцитирующих клеток пептид-гидролаз, повреждающих ткани.
Чаще других в состав иммунных комплексов входят 1уМ и 1§С. Иммунные комплексы крупных размеров, содержащие 1дО, фагоцитируются лучше, чем 1§М-содержащие того же размера. Еще слабее фагоцитируются иммунные комплексы, содержащие 1§А, неспособные взаимодействовать с Рс-рецептора- ми фагоцитов.
Наиболее патогенными являются иммунные комплексы среднего размера, которые формируются при некотором избытке антигена. Время их циркуляции достаточно велико, и при высокой концентрации в крови именно эти комплексы запускают цепь последовательных иммунопатологических процессов (агрегация тромбоцитов; образование микротромбов в капиллярах; привлечение и активация фагоцитов; выброс пептид-гидролаз, гистамина, цитокинов, простагландинов, лейкотриенов и других биологически активных веществ гра- нулоцитами и моноцитами/макрофагами). Это приводит к повышению проницаемости сосудов, развитию воспаления, часто сопровождающегося деструкцией тканевых структур (разрушение коллагена, базальной мембраны, развитие фибринозного некроза стенки сосудов и периваскулярных тканей).
Избыток антигена, при котором формируются наиболее патогенные иммунные комплексы, возможен в результате генетических нарушений в системе 1г-генов, ведущих к недостаточному син
тезу антител и соответственно к формированию комплексов с избытком антигена; к снижению синтеза антител ведет и дефицит Т-хелперов. Избыток антигена может быть и при снижении фагоцитарной функции клеток (гранулоци- тов и моноцитов/макрофагов), в результате чего нарушаются представление и элиминация антигенов. Дисфункция фагоцитов может приводить к длительной циркуляции комплексов в крови, а также к развитию частых инфекционных осложнений у человека и животных с иммунокомплексными заболеваниями.
Повреждающее действие иммунных комплексов обычно начинается после их субэндотелиального отложения и усиливается в случае наличия в составе иммунных комплексов компонентов комплемента в силу их способности привлекать в очаг поражения эффекторы иммунного воспаления. Возможно патогенное действие комплексов и без отложения в тканях за счет освобождения (при участии циркулирующих иммунных комплексов — ЦИК) биологически активных веществ.
Иммунокомплексная патология может проявляться как на местном уровне, так и на системном. Классическим проявлением местной патологии является феномен Артюса, а системной — сывороточная болезнь.
Феномен Артюса может быть воспроизведен путем повторного (через
5 сут) подкожного введения кроликам антигена (сыворотки крови лошади). В месте введения появляется отек, а в последующем — гиперэргическая воспалительная реакция с некрозом. При этом в крови накапливаются антитела. При повторном введении антигена локально формируется большое количество иммунных комплексов, образующихся при взаимодействии введенного антигена с накопившимися антителами, которые и обусловливают местное проявление феномена.
Сывороточная болезнь развивается при повторном внутривенном введении животным высоких доз антигена (гипериммунной сыворотки или сыворотки от реконвалесцентов). На
6- 7-е сутки после введения высоких доз антигена у животного в сыворотке крови начинают накапливаться антитела, которые после повторного введения антигена участвуют в формировании внутрисосудистых иммунных комплексов, в том числе нерастворимых, способных откладываться в различных органах и тканях. Проявлением сывороточной болезни являются общие (лихорадка) и локальные (системные васкули- ты, артриты, нефрит) поражения, зависящие от мест отложения иммунных комплексов.
Наличие иммунных комплексов имеет место при многих заболеваниях, в том числе при инфекционных, бактериальных (стрептококковых, стафилококковых, пневмококковых), вирусных (гепатит В, цитомегаловирусная болезнь новорожденных, алеутская болезнь норок, чума плотоядных, инфекционная анемия лошадей, лейкоз и пара- грипп крупного рогатого скота), паразитарных (малярия, трипаносомоз, лей- шманиоз), почечных (гломерулонефрит, 1§А-нефропатия), идиотипических воспалительных процессах, иногда называемых коллагенозами (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, склеродермия), а также при некоторых гематологических, неопластических, кожных, неврологических, эндокринных, желудочно-кишечных заболеваниях.
При атеросклерозе, эндоартериитах иммунные комплексы откладываются на внутренней стенке сосудов, вызывая их диффузное воспаление; при заболеваниях, индуцируемых стрептококковой инфекцией (диффузный гломерулонефрит, хронический ревматизм),- вдоль базальных мембран почечных клубочков, в ткани сердца.
Как известно, для нормального функционирования иммунной системы и организма в целом необходима постоянная антигенная нагрузка за счет небольших доз экзо- и эндоантигенов, вызывающих невысокую, чаще поликлональную активацию иммунной системы с образованием иммунных комплексов, обеспечивающих гомеостаз «равновесности». При многих вышеуказанных заболеваниях содержание иммунных комплексов в крови может быть значительно повышено.
При специфическом иммунном ответе механизм образования ЦИК стереотипен для различных заболеваний (С. И. Логинов и др., 1999). При ин- фекционно-воспалительных процессах наиболее универсальным является гуморальный иммунный ответ, независимо от природы этиологического фактора завершающийся образованием плазматических клеток и синтезом специфических антител. При первичном иммунном ответе вначале повышается уровень 1еМ, достигающий максимума в течение 2 нед, с последующим снижением. Динамика содержания в сыворотке крови 1^0 и 1§А аналогична, но начало их синтеза отсрочено во времени [«переключение» синтеза 1§М на 1^0 и (или) 1§А]. Проявлением иммунологической элиминации антигена, происходящей на всех этапах продукции антител, является образование циркулирующих иммунных комплексов, улавливаемых при их достаточно высоком уровне.
С. И. Логинов и др. (1999) различают четыре фазы развития гуморального иммунного ответа при инфекционно-воспалительных заболеваниях человека и животных (по динамике продукции 1еМ).
В первой фазе происходит увеличение продукции 1§М и отсутствие ярко выраженного образования циркулирующих иммунных комплексов, что совпадает с ранними признаками начала заболевания и развития воспалительного процесса. Подключение в первой фазе продукции 1§С и (или) 1цА расценивается как развитие вторичного иммунного ответа на повторный контакт.
Во второй фазе имеют место максимальный уровень продукции 1ёМ, выраженная продукция 1§С и (или) Г^А, начало образования циркулирующих иммунных комплексов, что соответствует пику воспалительного процесса. Высота уровня 1^0 и (или) 1§А зависит от генетически детерминированной силы иммунного ответа, природы возбудителя, состояния иммунной системы на момент заболевания.
В третьей фазе происходит падение уровня 1§М ниже нормы, наблюдают повышенную или несколько пониженную продукцию 1^0 и (или) 1§А, высокий уровень циркулирующих иммунных комплексов.
В четвертой фазе наблюдается нормативное значение 1§М; продукция 1^0 и (или) 1§А соответствует, как правило, третьей фазе, т. е. возможно снижение ниже нормы. В этот период клинически проявляются признаки завершения воспалительного процесса с последующей нормализацией уровня 1^0 и (или) 1§А и ЦИК.
Последовательная смена фаз продукции иммуноглобулинов и ЦИК имеет место при остром течении воспалительных заболеваний (С. И. Логинов и др., 1999), после завершения которых (т. е. при выздоровлении) наблюдается нормализация показателей гуморального звена иммунной системы.
Фазы гуморального иммунного ответа имеют непосредственную связь с Т-клеточным звеном иммунитета. В первой и второй фазах иммунного ответа усиление продукции антител стимулируется влиянием Т-хелперов на В-лимфоциты с последующим повышением формирования ЦИК (во вторую и третью фазы). В четвертую фазу снижение уровня ЦИК обусловлено усилением Т-супрессии синтеза антител.
С. И. Логинов и др. (1999) у коров с острой и хронической патологией органов размножения (серозный, катаральный, гнойно-катаральный маститы, абсцессы вымени, катарально-гнойные эндометриты) установили четкую зависимость подъема и спада уровней ЦИК от стадии воспалительного процесса, т. е. их взаимосвязь с клиническим течением заболевания: в первой стадии заболевания — нормативное значение ЦИК; в третьей («развернутая стадия» заболевания) — подъем до максимальных значений уровня циркулирующих иммунных комплексов; в четвертой стадии (выздоровление или ремиссия) — снижение до нормативных показателей.
При хроническом течении (гнойно-катаральный мастит, абсцесс вымени) или обострении заболевания после ремиссии возможно развитие пятой стадии, во время которой наблюдается стойкое повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов. Клинически пятая стадия проявляется ухудшением общего состояния, снижением упитанности и удоя у коров, лейкоцитозом, в тяжелых случаях возобновляются клинические признаки заболевания.
Таким образом, у животных и человека при острых и хронических инфекционно-воспалительных процессах фазы развития гуморального иммунитета аналогичны и взаимосвязаны с клиническим течением болезни. Выраженное повышение содержания циркулирующих иммунных комплексов в конце острого и особенно в течение хронического заболевания свидетельствует о неблагоприятном прогнозе. Это обусловлено нарушением процесса удаления антигена из организма, его персистенцией в крови и состоянием постоянной активации гуморального звена иммунитета, что ведет к формированию иммунных комплексов и повышению возможности отложения их в тканях с последующим повреждением.
Описание
Метод определения
Твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA), ЦИК C1q-связывающие (IgG)
Исследуемый материал Сыворотка крови
Определение циркулирующих иммунных комплексов, способных активировать комплемент по классическому пути.
Повышенное поступление чужеродных антигенов, снижение толерантности к аутоангигенам, нарушение процессов элиминации иммунных комплексов приводят к повышенному образованию иммунных комплексов. Такие комплексы могут образовываться непосредственно в тканях, когда вызывающий реакцию антиген связан с соответствующими клетками и тканями. Но если антигены растворимы и циркулируют в крови — отмечается повышение концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), Циркулирующие комплексы, при определенных условиях (там, где кровоток замедлен или происходит фильтрация, а также при снижении их растворимости), могут откладываться на мембранах мелких сосудов и накапливаться в тканях. Накопление иммунных комплексов, их связывание с факторами комплемента и активация системы комплемента ведут к индукции локального воспаления и повреждению тканей органов. Потенциальная патогенность ЦИК может зависеть от природы антигенов и антител, входящих в их состав, размера, скорости образования и выведения, растворимости, способности связывать комплемент.
Повышение уровня ЦИК возможно при аутоиммунных патологиях (например, системная красная волчанка — СКВ, ревматоидный артрит и др.), ряде хронических инфекционных заболеваний, при которых постоянная продукция антигена инфекционным агентом сочетается с иммунным ответом на него, пролиферативных неопластических заболеваниях, аллергических состояниях. Само по себе повышение уровня ЦИК неспецифично для какого-либо отдельного заболевания и не является безусловным свидетельством иммунокомплексной патологии и повреждения тканей, но если такое повышение коррелирует с наблюдаемыми клиническими проявлениями и другими лабораторными сдвигами (например, признаками усиленной активации системы комплемента), можно подозревать клиническую роль данного фактора. При получении положительного результата рекомендуется всегда выполнить повторное исследование через несколько недель для оценки постоянства присутствия иммунных комплексов в циркуляции и, тем самым, их вероятной клинической значимости. Исследования ЦИК в динамике могут быть полезны и в мониторинге клинической активности и эффективности терапии некоторых заболеваний (в т.ч. СКВ).
Существуют разные методы определения ЦИК, основанные на их физико-химических или биологических свойствах. Результаты, получаемые разными методами, не всегда коррелируют друг с другом. Методы твердофазного ИФА, использующие свойство ЦИК связываться с C1q компонентом комплемента, в настоящее время относятся к предпочтительным и наиболее распространенным, поскольку позволяют выявлять потенциально патогенные циркулирующие иммунные комплексы и обладают большей чувствительностью, чем методы ПЭГ-преципитации. Однако, следует учитывать, что исследование ЦИК все же может быть недостаточно чувствительным и специфичным в диагностике болезней, вызываемых иммунными комплексами, и должно дополняться исследованием потенциальных патологических проявлений эффекта ЦИК на функцию органов, а также оценкой активности системы комплемента, в том числе, определением С3 и С4 компонентов комплемента (), количество которых снижается вследствие усиленного потребления при таких состояниях.
Пределы определения: 0,1 Ед/мл — 200 Ед/мл
Источник: www.medidi.ru
Одним из механизмов осуществления иммунологического контроля за постоянством внутренней среды организма животных является удаление из него экзо- и эндогенных антигенов путем образования иммунных комплексов (см. раздел 3.4).
Иммунные комплексы, состоящие из молекул антигена и антител, связанных с их антигенными детерминантами, являются постоянными компонентами сыворотки крови человека и животных, обеспечивая нормальное течение иммунологических процессов в здоровом организме. Нормальный низкий уровень первичных малоаффинных иммунных комплексов частично формируется естественными антителами, характеризующими состояние гуморального звена иммунной системы здорового организма. Уровень иммунных комплексов может повышаться при внедрении извне или активизации уже имеющихся в организме чужеродных антигенов.
Общий уровень иммунных комплексов в сыворотке крови в постнаталь- ный период изменяется от минимальных значений у новорожденных до определенных показателей у взрослых животных. В частности, у крупного рогатого скота содержание иммунных комплексов в крови достигает нормативных показателей взрослых животных к 18-месячному возрасту (С. И. Логинов, П. Н. Смирнов, А. Н. Трунов, 1999). Содержание иммунных комплексов в крови новорожденных телят ниже, чем у новорожденных детей, у которых иммунные комплексы могут образовываться за счет трансплацентарной миграции из организма матери антител (1ёО). У теленка, как и у большинства новорожденных сельскохозяйственных животных, образование иммунных комплексов вначале происходит преимущественно за счет антител, поступающих в кровь из молозива, а затем за счет аутосинтеза антител, обусловленного постоянной стимуляцией различными антигенами (как пищевыми, так и инфекционными и другими агентами), в том числе нормальной микрофлорой желудочно-кишечного тракта.
Процесс образования иммунных комплексов отражает, с одной стороны, процесс антителообразования в ответ на чужеродные антигены, а с другой — интенсивность удаления антигенов из организма. Этот процесс, являясь нормальным механизмом выведения антигена из организма, в некоторых случаях может быть причиной болезни. Значение иммунных комплексов в патологии животных определяется их свойствами, которые, в свою очередь, зависят от входящих в состав комплекса антигена, антител и их соотношения в составе комплекса.
Уровень циркулирующих иммунных комплексов связан с функциональным состоянием фагоцитарной системы и находится в обратной зависимости от ее поглотительной емкости (С. И. Логинов и др., 1999). В норме большая часть циркулирующих иммунных комплексов удаляется из организма через печень, частично селезенкой. Мезенхимальные клетки почек участвуют в элиминации растворимых иммунных комплексов (при гломерулонефрите) с сохранением крупных нерастворимых иммунных комплексов, которые более сильно связываются с мезенхимальными клетками и отлагаются в мезенхиме без разрушения.
На выведение иммунных комплексов из организмов и повреждающее действие на ткани влияет их размер. Иммунные комплексы с низкой молекулярной массой обычно легко выводятся из организма через почки без предварительной переработки фагоцитами, хотя они могут длительно циркулировать в крови и откладываться субэндотелиаль- но, вызывая дистрофические процессы в сосудистой стенке. Крупные иммунные комплексы сравнительно мало патогенны, в норме они быстро фагоцитируются и элиминируются. Однако иногда процесс фагоцитоза иммунных комплексов приводит к выбросу из фагоцитирующих клеток пептид-гидролаз, повреждающих ткани.
Чаще других в состав иммунных комплексов входят 1уМ и 1§С. Иммунные комплексы крупных размеров, содержащие 1дО, фагоцитируются лучше, чем 1§М-содержащие того же размера. Еще слабее фагоцитируются иммунные комплексы, содержащие 1§А, неспособные взаимодействовать с Рс-рецептора- ми фагоцитов.
Наиболее патогенными являются иммунные комплексы среднего размера, которые формируются при некотором избытке антигена. Время их циркуляции достаточно велико, и при высокой концентрации в крови именно эти комплексы запускают цепь последовательных иммунопатологических процессов (агрегация тромбоцитов; образование микротромбов в капиллярах; привлечение и активация фагоцитов; выброс пептид-гидролаз, гистамина, цитокинов, простагландинов, лейкотриенов и других биологически активных веществ гра- нулоцитами и моноцитами/макрофагами). Это приводит к повышению проницаемости сосудов, развитию воспаления, часто сопровождающегося деструкцией тканевых структур (разрушение коллагена, базальной мембраны, развитие фибринозного некроза стенки сосудов и периваскулярных тканей).
Избыток антигена, при котором формируются наиболее патогенные иммунные комплексы, возможен в результате генетических нарушений в системе 1г-генов, ведущих к недостаточному син
тезу антител и соответственно к формированию комплексов с избытком антигена; к снижению синтеза антител ведет и дефицит Т-хелперов. Избыток антигена может быть и при снижении фагоцитарной функции клеток (гранулоци- тов и моноцитов/макрофагов), в результате чего нарушаются представление и элиминация антигенов. Дисфункция фагоцитов может приводить к длительной циркуляции комплексов в крови, а также к развитию частых инфекционных осложнений у человека и животных с иммунокомплексными заболеваниями.
Повреждающее действие иммунных комплексов обычно начинается после их субэндотелиального отложения и усиливается в случае наличия в составе иммунных комплексов компонентов комплемента в силу их способности привлекать в очаг поражения эффекторы иммунного воспаления. Возможно патогенное действие комплексов и без отложения в тканях за счет освобождения (при участии циркулирующих иммунных комплексов — ЦИК) биологически активных веществ.
Иммунокомплексная патология может проявляться как на местном уровне, так и на системном. Классическим проявлением местной патологии является феномен Артюса, а системной — сывороточная болезнь.
Феномен Артюса может быть воспроизведен путем повторного (через
5 сут) подкожного введения кроликам антигена (сыворотки крови лошади). В месте введения появляется отек, а в последующем — гиперэргическая воспалительная реакция с некрозом. При этом в крови накапливаются антитела. При повторном введении антигена локально формируется большое количество иммунных комплексов, образующихся при взаимодействии введенного антигена с накопившимися антителами, которые и обусловливают местное проявление феномена.
Сывороточная болезнь развивается при повторном внутривенном введении животным высоких доз антигена (гипериммунной сыворотки или сыворотки от реконвалесцентов). На
6— 7-е сутки после введения высоких доз антигена у животного в сыворотке крови начинают накапливаться антитела, которые после повторного введения антигена участвуют в формировании внутрисосудистых иммунных комплексов, в том числе нерастворимых, способных откладываться в различных органах и тканях. Проявлением сывороточной болезни являются общие (лихорадка) и локальные (системные васкули- ты, артриты, нефрит) поражения, зависящие от мест отложения иммунных комплексов.
Наличие иммунных комплексов имеет место при многих заболеваниях, в том числе при инфекционных, бактериальных (стрептококковых, стафилококковых, пневмококковых), вирусных (гепатит В, цитомегаловирусная болезнь новорожденных, алеутская болезнь норок, чума плотоядных, инфекционная анемия лошадей, лейкоз и пара- грипп крупного рогатого скота), паразитарных (малярия, трипаносомоз, лей- шманиоз), почечных (гломерулонефрит, 1§А-нефропатия), идиотипических воспалительных процессах, иногда называемых коллагенозами (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, склеродермия), а также при некоторых гематологических, неопластических, кожных, неврологических, эндокринных, желудочно-кишечных заболеваниях. При атеросклерозе, эндоартериитах иммунные комплексы откладываются на внутренней стенке сосудов, вызывая их диффузное воспаление; при заболеваниях, индуцируемых стрептококковой инфекцией (диффузный гломерулонефрит, хронический ревматизм),— вдоль базальных мембран почечных клубочков, в ткани сердца.
Как известно, для нормального функционирования иммунной системы и организма в целом необходима постоянная антигенная нагрузка за счет небольших доз экзо- и эндоантигенов, вызывающих невысокую, чаще поликлональную активацию иммунной системы с образованием иммунных комплексов, обеспечивающих гомеостаз «равновесности». При многих вышеуказанных заболеваниях содержание иммунных комплексов в крови может быть значительно повышено.
При специфическом иммунном ответе механизм образования ЦИК стереотипен для различных заболеваний (С. И. Логинов и др., 1999). При ин- фекционно-воспалительных процессах наиболее универсальным является гуморальный иммунный ответ, независимо от природы этиологического фактора завершающийся образованием плазматических клеток и синтезом специфических антител. При первичном иммунном ответе вначале повышается уровень 1еМ, достигающий максимума в течение 2 нед, с последующим снижением. Динамика содержания в сыворотке крови 1^0 и 1§А аналогична, но начало их синтеза отсрочено во времени [«переключение» синтеза 1§М на 1^0 и (или) 1§А]. Проявлением иммунологической элиминации антигена, происходящей на всех этапах продукции антител, является образование циркулирующих иммунных комплексов, улавливаемых при их достаточно высоком уровне.
С. И. Логинов и др. (1999) различают четыре фазы развития гуморального иммунного ответа при инфекционно-воспалительных заболеваниях человека и животных (по динамике продукции 1еМ).
В первой фазе происходит увеличение продукции 1§М и отсутствие ярко выраженного образования циркулирующих иммунных комплексов, что совпадает с ранними признаками начала заболевания и развития воспалительного процесса. Подключение в первой фазе продукции 1§С и (или) 1цА расценивается как развитие вторичного иммунного ответа на повторный контакт.
Во второй фазе имеют место максимальный уровень продукции 1ёМ, выраженная продукция 1§С и (или) Г^А, начало образования циркулирующих иммунных комплексов, что соответствует пику воспалительного процесса. Высота уровня 1^0 и (или) 1§А зависит от генетически детерминированной силы иммунного ответа, природы возбудителя, состояния иммунной системы на момент заболевания.
В третьей фазе происходит падение уровня 1§М ниже нормы, наблюдают повышенную или несколько пониженную продукцию 1^0 и (или) 1§А, высокий уровень циркулирующих иммунных комплексов.
В четвертой фазе наблюдается нормативное значение 1§М; продукция 1^0 и (или) 1§А соответствует, как правило, третьей фазе, т. е. возможно снижение ниже нормы. В этот период клинически проявляются признаки завершения воспалительного процесса с последующей нормализацией уровня 1^0 и (или) 1§А и ЦИК.
Последовательная смена фаз продукции иммуноглобулинов и ЦИК имеет место при остром течении воспалительных заболеваний (С. И. Логинов и др., 1999), после завершения которых (т. е. при выздоровлении) наблюдается нормализация показателей гуморального звена иммунной системы.
Фазы гуморального иммунного ответа имеют непосредственную связь с Т-клеточным звеном иммунитета. В первой и второй фазах иммунного ответа усиление продукции антител стимулируется влиянием Т-хелперов на В-лимфоциты с последующим повышением формирования ЦИК (во вторую и третью фазы). В четвертую фазу снижение уровня ЦИК обусловлено усилением Т-супрессии синтеза антител.
С. И. Логинов и др. (1999) у коров с острой и хронической патологией органов размножения (серозный, катаральный, гнойно-катаральный маститы, абсцессы вымени, катарально-гнойные эндометриты) установили четкую зависимость подъема и спада уровней ЦИК от стадии воспалительного процесса, т. е. их взаимосвязь с клиническим течением заболевания: в первой стадии заболевания — нормативное значение ЦИК; в третьей («развернутая стадия» заболевания) — подъем до максимальных значений уровня циркулирующих иммунных комплексов; в четвертой стадии (выздоровление или ремиссия) — снижение до нормативных показателей.
При хроническом течении (гнойно-катаральный мастит, абсцесс вымени) или обострении заболевания после ремиссии возможно развитие пятой стадии, во время которой наблюдается стойкое повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов. Клинически пятая стадия проявляется ухудшением общего состояния, снижением упитанности и удоя у коров, лейкоцитозом, в тяжелых случаях возобновляются клинические признаки заболевания.
Таким образом, у животных и человека при острых и хронических инфекционно-воспалительных процессах фазы развития гуморального иммунитета аналогичны и взаимосвязаны с клиническим течением болезни. Выраженное повышение содержания циркулирующих иммунных комплексов в конце острого и особенно в течение хронического заболевания свидетельствует о неблагоприятном прогнозе. Это обусловлено нарушением процесса удаления антигена из организма, его персистенцией в крови и состоянием постоянной активации гуморального звена иммунитета, что ведет к формированию иммунных комплексов и повышению возможности отложения их в тканях с последующим повреждением.
Наиболее выраженный гуморальный ответ на специфический возбудитель характерен для некоторых вирусных инфекций, при которых индуцируется интенсивный синтез противовирусных антител, способных формировать иммунные комплексы в крови. При вирусных инфекциях помимо наличия циркулирующих иммунных комплексов в крови и их отложения на стенках сосудов и в почечных клубочках, что характерно для всех болезней иммунных комплексов, имеются некоторые существенные особенности. Очень важно, что в процессе образования иммунных комплексов вирусные частицы сохраняют инфекционные свойства (в составе иммунных комплексов), обусловливая генерализацию инфекционного процесса. При этом развиваются иммунологические реакции, направленные на разрушение инфицированных клеток, на поверхности которых формируются комплексы антиген — антитело.
Следовательно, персистенция вирусов в организме возможна путем встраивания в геном (ВИЧ и др.), «маскировки» в нейронах и ганглиях (вирус герпеса), макрофагах (некоторые типы вирусов, вызывающих гепатит), а также в составе иммунных комплексов (вирус гепатита В, лейкоза крупного рогатого скота).
При персистентной инфекции возможно высвобождение инфекционных частиц и уже сформировавшихся иммунных комплексов, а также сохранение инфекционности некоторых вирусов после соединения с антителами (в составе иммунных комплексов). Есть данные, что комплексы с остаточной ин- фекционностью чаще формируются при взаимодействии вирусов с 1ёМ, но не с 1§
Источник: zakon.today