Нитроглицерин — синтетический сосудорасширяющий препарат для применения в кардиологии, относится к группе органических нитратов.
Нитроглицерин — периферический вазодилататор (сосудорасширяющее средство) с преимущественным влиянием на венозные сосуды, коронарные артерии и сосуды мозга, которое наступает через 0,5–2 минуты после приёма препарата, достигает максимума через 15–30 минут и длится до 1 часа.
При использовании сублингвальных форм нитроглицерина приступ стенокардии обычно купируется через 1,5 минуты, гемодинамический и антиангинальный эффекты сохраняются от 30 до 60 минут.
Препараты нитроглицерина расслабляют гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей и других органов.
Код АТХ: C01D A02. Препараты, улучшающие кровоснабжение и метаболизм миокарда.
Показания к применению нитроглицерина
Нитроглицерин назначается при спазмах сосудов головного мозга и сердца (для купирования и предупреждения острых приступов стенокардии), при левожелудочковой недостаточности (в том числе инфаркт миокарда).
Эмболия центральной артерии сетчатки глаза.
Иногда нитроглицерин назначается при дискинезии желчевыводящих путей.
Правила применения
Нитроглицерин рекомендуется принимать по назначению врача.
- Спиртовой раствор нитроглицерина в количестве 1–2 капель наносят на язык или смачивают 1–3 каплями раствора небольшой кусок сахара и держат его во рту под языком, не проглатывая, до полного рассасывания. Высшая доза 1% раствора нитроглицерина: разовая — 4 капли под язык, суточная — 16 капель под язык.
- Сублингвальные таблетки помещают под язык и держат во рту не проглатывая до полного их рассасывания, сразу после возникновения боли. Взрослым Нитроглицерин назначают в дозе 0,5–1 мг (1–2 таблетки) на приём. Высшие дозы нитроглицерина в таблетках: разовая — 2 таблетки, суточная — 6 таблеток.
- Капсулы принимают так же, как таблетки, для ускорения эффекта можно раздавить капсулу зубами.
Частота и длительность применения Нитроглицерина зависят от частоты и интенсивности приступов стенокардии.
Обычно болевые ощущения начинают стихать уже через 0,5–2 минуты после приёма нитроглицерина; 75% больных отмечает улучшение своего состояния в течение первых 3 минут после приёма препарата, а ещё 15% — в течение 4–5 минут. Длительность действия нитроглицерина после однократного приёма под язык — около 45 минут.
При отсутствии эффекта в течение первых 5 минут нужно принять ещё 0,5 мг (1 таблетку) Нитроглицерина. После отсутствия терапевтического эффекта после приёма 2–3 таблеток препарата — немедленно вызвать врача.
При частых приступах стенокардии принято назначать пролонгированные препараты нитроглицеринового ряда. Толерантность к сублингвальным формам нитроглицерина развивается нечасто, тем не менее, при её возникновении у некоторых больных дозу препарата приходится постепенно увеличивать, доводя её до 2–3 таблеток.
Побочные явления
Со стороны сердечно-сосудистой системы: головная боль, шум в ушах, тахикардия, гиперемия кожи лица и верхней половины тела, жар, острое снижение артериального давления (особенно при вертикальном положении тела); редко (особенно при передозировке) — ортостатический коллапс, цианоз, возможны обморочные состояния.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, тошнота, рвота, боль в животе.
Со стороны центральной нервной системы: редко (особенно при передозировке) — тревожность, психотические реакции, заторможенность, дезориентация, нечёткость зрения, головная боль (особенно в начале курса лечения, при длительной терапии боли уменьшаются), «нитратная» головная боль, шум в ушах, головокружение и чувство слабости.
При попадании на кожу, нитроглицерин вызывает её лёгкое раздражение и может всасываться через кожные покровы. Возможны аллергические реакции.
Передозировка нитроглицерина
Симптомы передозировки нитроглицерина: резкое снижение артериального давления (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.) с ортостатической дисрегуляцией, рефлекторная тахикардия, головная боль; возможно развитие астении; головокружение, повышенная сонливость, чувство жара, тошнота, рвота; при применении высоких доз нитроглицерина (более 20 мг/кг) — коллапс, цианоз, метгемоглобинемия, диспноэ и тахипноэ, клонические судороги.
Тяжёлое отравление нитроглицерином вызывает тошноту, рвоту, колики, иногда кровавый понос, сильную головную боль, брадикардию с аритмией, цианоз кожи, резкое замедление дыхания. При отсутствии лечения спустя 4–7 часов наступает смерть в коме от паралича дыхательного центра.
При появлении признаков передозировки нитроглицерина следует уложить больного, приподнять ему ноги и срочно вызвать врача. Лечение отравления симптоматическое (промывание желудка, солевое слабительное, питьё слизистых отваров, крепкий кофе, введение дыхательных аналептиков). При метгемоглобинемии показано внутривенное введение метиленового синего из расчёта (в среднем) 0,1–0,15 мл 1% раствора на 1 кг массы тела.
Противопоказания к применению
Повышенная индивидуальная чувствительность к нитратам, черепномозговая гипертензия, острый период инфаркта миокарда/острый коронарный тромбоз, тампонада сердца, изолированный митральный стеноз, .
етей не установлена), нарушение мозгового кровообращения, шок, артериальная гипотензия (систолическое давление менее 90 мм рт. ст.), одновременный приём силденафила, беременность, период грудного вскармливания.
Нитроглицерин с большой осторожностью назначают при выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга.
Препарат противопоказан при закрытоугольной форме глаукомы с высоким внутриглазным давлением.
С осторожностью (сопоставляя возможный риск и потенциальную пользу) Нитроглицерин применяют при тяжёлой почечной недостаточности и печёночной недостаточности (существует риск развития метгемоглобинемии).
Беременность и лактация
Применение нитроглицерина во время беременности, а также в период лактации противопоказано — применение препарата возможно только по жизненным показаниям.
Взаимодействие с алкоголем
В период лечения Нитроглицерином не следует употреблять спиртные напитки — при употреблении алкоголя совместно с препаратами нитроглицерина возможно резкое падение артериального давления (вплоть до коллапса).
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Одновременное применение нитроглицерина с вазодилататорами, гипотензивными средствами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, прокаинамидом, трициклическими атидепрессантами, ингибиторами МАО, ингибиторами фосфодиэстеразы, а также этанолом приводит к усилению гипотензивного эффекта препарата.
Назначение препаратов нитроглицерина с дигидроэрготамином может привести к повышению содержания последнего в крови и привести к повышению артериального давления (повышение биодоступности дигидроэрготамина).
Одновременное назначение нитроглицерина и гепарина снижает эффективность последнего (после отмены препарата возможно существенное снижение свёртываемости крови, что может потребовать снижения дозы гепарина).
Особые указания
На фоне приёма Нитроглицерина возможно значительное снижение артериального давления и появление головокружения при резком переходе в вертикальное положение из лежачего или сидячего, при употреблении алкоголя, физической нагрузке или жаркой погоде.
К нитроглицерину, как и ко всем органическим нитратам, при длительном и частом применении развивается привыкание, при этом требуется повышение дозировки препарата.
Следует остерегаться попадания раствора Нитроглицерина на кожу, так как препарат может всосаться и вызвать головную боль. Интенсивность головной боли после приёма Нитроглицерина может быть уменьшена путём снижения дозы и/или одновременного применения Валидола.
При управлении транспортными средствами или механизмами, требующими повышенного внимания, следует иметь в виду, что приём нитроглицерина может привести к снижению скорости двигательной и психической реакции.
Состав и форма выпуска
- 1% спиртовой раствор нитроглицерина (Spiritus Glycerini trinitrici), во флаконах по 5 мл и 10 мл;
- 1% раствор нитроглицерина в масле в капсулах по 0,0005 г (0,5 мг), в упаковке 20 капсул.
- Сублингвальные таблетки (Tabulettae Nitroglycerini) по 0,0005 г. 1 таблетка препарата содержит 0,5 мг нитроглицерина; вспомогательные вещества: глюкоза, молочный сахар (лактозы моногидрат), повидон 25, кросповидон CL, макрогол 6000. Выпускают таблетки белого или почти белого цвета с плоской поверхностью, риской и фаской; по 20 таблеток в контурных ячейковых упаковках, по 40 или 80 таблеток в полимерных банках, пеналах, стеклянных флаконах или банках из стекломассы, по 1 флакону в картонной упаковке.
Срок годности и условия хранения
Хранить в защищённом от света недоступном для детей месте при температуре не выше 25° C, вдали от огня. Отпускается по рецепту.
Срок годности всех растворов нитроглицерина — 2 года, сублингвальных таблеток — 2 года. Не следует применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Свойства
Нитроглицерин (Nitroglycerinum) — C3H5(ONO2)3, тринитрат глицерина (азотнокислый эфир глицерина) — бесцветная или слегка желтоватая маслообразная прозрачная жидкость без запаха, сладкого, напоминающего глицерин вкуса.
Плохо растворим в воде (1:800), хорошо растворим в абсолютном этиловом спирте (1:4), во всех пропорциях растворяется в этиловом эфире, хлороформе и уксусной кислоте. Удельный вес нитроглицерина — 1,601 при 15° C.
Взрывается при нагревании до 200° C, ударе, сотрясении или трении. При охлаждении до 8° C тринитроглицерин застывает, образуя игольчатые длинные кристаллы, взрывающиеся ещё легче. Загрязнённый нитроглицерин может взрываться самопроизвольно. Всё это требует большой осторожности в обращении с нитроглицерином и его растворами.
Получают тринитроглицерин нитрованием глицерина — действием на него азотной кислоты в присутствии серной при охлаждении с последующим отделением нитроглицерина от кислотной смеси, промывкой и фильтрацией готового продукта.
Действие нитроглицерина связано главным образом с улучшением обменных процессов и уменьшением потребности сердечной мышцы в кислороде за счёт уменьшения преднагрузки (вследствие расширения периферических вен и уменьшения притока крови к правому предсердию) и постнагрузки (в результате уменьшения общего периферического сопротивления сосудов) на сердце.
Нитроглицерин влияет на интерорецепторы сосудов, оказывая центральное тормозящее действие на их симпатический тонус, угнетает сосудосуживающие рефлексы и сосудистый компонент формирования болевого синдрома, вызывает расширение менингиальных сосудов, чем объясняется головная боль при его применении.
Нитроглицерин быстро и полно абсорбируется с поверхности слизистых оболочек, при сублингвальном применении сразу попадает в системный кровоток. Имеет очень большой объём распределения. При сублингвальном применении нитроглицерина биодоступность его (скорость и степень всасывания вещества из места введения в системный кровоток) равна 100%, максимальная концентрация препарата в плазме крови определяется через 5 минут после приёма. Связь с белками плазмы крови составляет 60%.
Выводится нитроглицерин с мочой, преимущественно в виде нитритов и, частично (особенно при высоких дозировках), в неизменённом виде.
Источник: www.etolen.com
Перед началом лечения посоветуйтесь с врачом!
При применении препарата нужно придерживаться рекомендованных врачом доз!
Необходимо с осторожностью, учитывая риск и пользу, принимать препарат при: бесконтрольной гиповолемии, больным сердечной недостаточностью при нормальном или низком давлении в легочной артерии, тяжелой анемии, гипертиреозе, нарушении мозгового кровообращения, тяжелой почечной и/или печеночной недостаточности (риск развития метгемоглобинемии).
С осторожностью применять при аортальном стенозе, токсическом отеке легких.
Следует с осторожностью применять пациентам с выраженным церебральным атеросклерозом, пациентам пожилого возраста. В период лечения не употреблять алкоголь. Во время лечения противопоказано посещение бани, сауны, горячий душ.
Таблетку нельзя разжевывать, поскольку через слизистую оболочку ротовой полости в системный кровоток может поступить избыточное количество действующего вещества.
К нитроглицерину, как и к другим органическим нитратам, при частом применении может развиться привыкание (толерантность), которое требует повышения дозирования. При длительном применении Нитроглицерина для предотвращения возникновения толерантности рекомендуется прием препарата с перерывами в течение суток (с интервалом 10-12 часов) или одновременное назначение антагонистов кальция, ингибиторов АПФ или диуретиков. При необходимости при развитии толерантности следует временно отменить применение Нитроглицерина (на несколько дней) и заменить его антиангинальными средствами других фармакотерапевтических групп.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозно мальабсорбции не следует применять препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Так как нитроглицерин может вызвать головокружение, пациенты, перед вождением или эксплуатацией машин, должны убедиться в том, что они не находятся под влиянием препарата. Этот эффект усугубляется алкоголем.
Дети. Опыта применения препарата детям нет, поэтому не рекомендуется его применение этой возрастной категорией пациентов
Источник: apteka.103.by
Регистрационный номер— ЛС-000605
Торговое название — Нитроглицерин
Международное непатентованное название— нитроглицерин
Лекарственная форма— концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
Активное вещество:
1 мл раствора содержит активного вещества нитроглицерина 1 мг
Вспомогательные вещества: декстроза, натрия хлорид, калия дигидрофосфат, вода для инъекций
ОПИСАНИЕ
Прозрачная, бесцветная жидкость.
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: Вазодилатирующее средство, нитрат.
КОД АТХ: С01DА02
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
ФАРМАКОДИНАМИКА
Венодилатирующее средство из группы нитратов. Нитраты способны высвобождать из своей молекулы оксид азота, являющийся естественным эндотелиальным релаксирующим фактором — медиатором прямой активации гуанилатциклазы. Повышение концентрации цГМФ приводит к расслаблению гладкомышечных волокон, преимущественно венул и вен. Оказывает антиангинальное и спазмолитическое действие, расслабляет гладкую мускулатуру сосудистых стенок, бронхов, желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочеточников. При внутривенном (в/в) введении оказывает быстрое уменьшение преднагрузки на сердце за счет расширения периферических вен.
Уменьшает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких, снижает постнагрузку, потребность миокарда в кислороде (за счет снижения преднагрузки, постнагрузки и напряжения стенок желудочков в связи с уменьшением объема сердца). Способствует перераспределению коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением.
Оказывает центральное тормозящее влияние на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома. Вызывает расширение менингеальных сосудов, чем объясняется головная боль при его применении.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Попадая в системный кровоток, 60 % связывается белками плазмы крови. Высоколипофилен, имеет большой объем распределения (3,3-1,2 л/кг). Быстро метаболизируется в печени глутатионредуктазой, воздействующей на органические нитраты, с образованием ди- и мононитратов, конечный метаболит — глицерин. Выводится почками в виде метаболитов. Общий клиренс составляет 30-78 л/мин, период полувыведения — 1-3 мин. Кроме того, в эритроцитах происходит метаболизм нитроглицерина с помощью ферментативных реакций, происходящих при участии сульфгидрильных радикалов, а также при взаимодействии с восстановленным гемоглобином.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Острый инфаркт миокарда (в т.ч. осложненный острой левожелудочковой недостаточностью); нестабильная стенокардия, отек легких, купирование приступов стенокардии.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к препарату и другим нитросоединениям, коллапс, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена).
С осторожностью (сопоставляя пользу/риск) — черепномозговая гипертензия, тампонада сердца, токсический отек легких, геморрагический инсульт, изолированный митральный стеноз, аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, констриктивный перикардит, неконтролируемая гиповолемия при нормальном или низком давлении в легочной артерии у больных с сердечной недостаточностью, артериальная гипотензия с низким систолическим артериальным давлением (АД) (может усугубить состояние, вызвав парадоксальную брадикардию и приступы стенокардии), глаукома (риск повышения внутриглазного давления), беременность (категория действия на плод С), период лактации, шок (в т.ч. кардиогенный, кроме случаев с достаточно высоким давлением заполнения левого желудочка, в т.ч. обеспеченным внутриаортальной контрпульсацией или препаратами с положительным инотропным действием), кровоизлияние в мозг, недавно перенесенная травма головы, выраженный церебральный атеросклероз, острый инфаркт миокарда и сердечная недостаточность с низким давлением заполнения левого желудочка, тяжелая почечная недостаточность (риск развития метгемоглобинемии), тиреотоксикоз, выраженная анемия, печеночная недостаточность, пожилой возраст.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Лечение должно проводиться с индивидуальным подбором скорости в/в введения препарата. Раствор вводят через автоматический дозатор или через инфузомат, позволяющие вводить раствор с точным дозированием скорости введения и общей дозы. Автоматический дозатор позволяет вводить даже неразведенный 0,1 % раствор с точным дозированием ритма введения и общей дозы.
Введение через обычную систему для переливания жидкостей обеспечивает выбор точной дозы путем подсчета числа капель переливаемой жидкости, для этого раствор нитроглицерина предварительно разводят 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы (глюкозы) — не следует использовать другие растворители — до концентрации 0,01 % нитроглицерина. Подбор дозы и скорости введения осуществляется индивидуально с учетом артериального давления (АД), частоты сердечных сокращений (ЧСС), центрального венозного давления, ЭКГ и других показателей.
При использовании системы трубок из поливинилхлорида активное вещество абсорбируется и потери на стенках трубок составляют от 40 до 80 % (целесообразно использовать полиэтиленовые и стеклянные трубки). Раствор быстро разрушается на свету, поэтому флаконы и систему для переливания необходимо экранировать светонепроницаемым материалом.
Не допускается хранение раствора во вскрытой ампуле.
Пролитый раствор из ампулы необходимо нейтрализовать сильной щелочью.
Схема дозировки и рекомендуемые концентрации
| Доза нитроглицерина | Объем раствора 1 мг/мл, мл/сутки через автоматический дозатор |
Объем р-ра 0,1 мг/мл, мл/сутки через систему для в/в введения |
Число капель в одну минуту | |
| мг/ч | мкг/мин | |||
| 1 | 16,6 | 24 | 240 | 3-4 |
| 2 | 33,2 | 48 | 480 | 5-7 |
| 3 | 49,8 | 72 | 720 | 10 |
| 4 | 66,4 | 96 | 960 | 13 |
| 5 | 88,0 | 120 | 1200 | 17 |
| 6 | 99,6 | 144 | 1440 | 20 |
| 7 | 116,2 | 168 | 1680 | 23 |
| 8 | 132,8 | 192 | 1920 | 27 |
| 9 | 149,4 | 216 | 2160 | 30 |
| 10 | 166,0 | 240 | 2400 | 33 |
1,0 мл = 20 каплям
Начальная скорость введения раствора 0,5-1 мг/ч, максимальная скорость составляет 8-10 мг/ч. Длительность лечения определяется клиническими показаниями и может составлять от нескольких часов до 2-3 сут.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, «нитратная» головная боль, тахикардия, гиперемия кожи, жар, ощущение сердцебиения, снижение АД, редко (особенно при передозировке) — ортостатический коллапс, цианоз.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, тошнота, рвота, абдоминальная боль.
Со стороны центральной нервной системы: редко (особенно при передозировке) — тревожность, психотические реакции, заторможенность, дезориентация.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь, зуд.
Местные реакции: гиперемия кожи, зуд кожи, жжение, аллергический контактный дерматит.
Прочие: нечеткость зрения, слабость, гипотермия, метгемоглобинемия.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: выраженное снижение АД (ниже 90 мм рт.ст.) с ортостатической дисрегуляцией, рефлекторная тахикардия, головная боль, может развиться астения, головокружение, повышенная сонливость, чувство жара, тошнота, рвота, при применении высоких доз (более 20 мг/кг) — коллапс, цианоз, метгемоглобинемия, диспноэ и тахипноэ.
Лечение: прекращают дальнейшее введение. Следует опустить изголовье кровати и приподнять ноги больного. Как правило, АД при этом нормализуется в течение 15-20 мин после прекращения введения нитроглицерина, затем можно продолжить введение, после повторного подбора скорости инфузии.
В случае тяжелой артериальной гипотензии и/или шока, должно быть произведено возмещение объема циркулирующей крови; для коррекции АД возможно применение фенилэфрина и других вазоконстрикторов. Применение эпинефрина (адреналина) и подобных веществ противопоказано!
В зависимости от степени тяжести предлагаются следующие антидоты в случаях метгемоглобинемии:
1. Аскорбиновая кислота 1 г перорально или в виде натриевой соли в/в
2. Метилтиониния хлорид (метиленовый синий) до 50 мл 1% раствора в/в
3. Оксигенотерапия, гемодиализ, обменное переливание крови.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Одновременное назначение с вазодилататорами, гипотензивными средствами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, прокаинамидом, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), ингибиторами фосфодиэстеразы, а также этанолом, усиливает гипотензивный эффект.
Назначение с дигидроэрготамином может привести к повышению его содержания в крови и привести к повышению АД (повышение биодоступности дигидроэрготамина).
Одновременное назначение нитроглицерина и гепарина снижает эффективность последнего (после отмены препарата возможно существенное снижение свертываемости крови, что может потребовать снижения дозы гепарина).
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Препарат содержит декстрозу (глюкозу), что необходимо учитывать при использовании у больных сахарным диабетом.
При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности следует применять только при условии тщательного клинического наблюдения за больным.
Для предотвращения учащения приступов стенокардии следует избегать резкой отмены.
Для профилактики нежелательного снижения АД следует индивидуально и методически правильно (см. выше) подбирать скорость введения препарата. Снижение АД может наблюдаться не только в период подбора скорости введения нитроглицерина, но и позднее, на фоне первоначально стабилизированного АД. Поэтому контроль за АД необходимо проводить не реже 3-4 раз в час на протяжении всего времени инфузии нитроглицерина.
Пациентам, проходившим ранее лечение органическими нитратами (изосорбидом динитрата, изосорбидом-5-мононитрата), для получения желательного гемодинамического эффекта может потребоваться более высокая доза.
Выраженность головной боли на фоне приема нитроглицерина может быть уменьшена снижением его дозы иили одновременным приемом валидола.
Если нечеткость зрения или сухость во рту сохраняется или выражены сильно, лечение должно быть прекращено.
На фоне приема нитроглицерина возможно значительное снижение АД и появление головокружения при резком переходе в вертикальное положение от положения «лежа» или «сидя», а также усиление стенокардии при резком снижении АД, ишемия, вплоть до развития инфаркта миокарда и внезапной смерти (парадоксальные нитратные реакции).
ФОРМА ВЫПУСКА
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл по 2, 5 и 10 мл в ампулы. По 5 ампул — в контурную ячейковую упаковку. По 1, 2 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
СРОК ГОДНОСТИ
3 года. Не применять по истечению срока, указанного на упаковке.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Список Б. В защищенном от света и недоступном для детей месте, вдали от огня, при температуре от 5°C до 25°C.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту.
Источник: medi.ru
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — антиангинальное, сосудорасширяющее, коронародилатирующее.
Увеличивает содержание свободного радикала оксида азота (NO), который активирует гуанилатциклазу и увеличивает содержание цГМФ (контролирует дефосфорилирование легких цепей миозина) в гладкомышечных клетках сосудов. Расширяет преимущественно венозные сосуды, вызывает депонирование крови в венозной системе и снижает венозный возврат крови к сердцу (преднагрузку) и конечное диастолическое наполнение левого желудочка. Системная артериальная вазодилатация (расширяет в основном крупные артерии) сопровождается снижением ОПСС и АД, т.е. постнагрузки. Снижение пред- и постнагрузки на сердце приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде; снижает повышенное центральное венозное давление и давление заклинивания в легочных капиллярах; незначительно повышает ЧСС (рефлекторная тахикардия в ответ на снижение системного АД и ударного объема, более выраженная в вертикальном положении тела), ослабляет сопротивление коронарных артерий и улучшает сердечный кровоток (за исключением случаев чрезмерного снижения системного АД или значительного повышения ЧСС, когда возможно ухудшение коронарного кровотока).
Расширяет крупные эпикардиальные отделы коронарных артерий, способствует повышению градиента давления в месте атеросклеротического стеноза коронарного сосуда, обеспечивает перфузию даже в случае субтотального стеноза, включает коллатерали, в т.ч. за счет уменьшения сопротивления кровотоку по ним. Перераспределяет коронарный кровоток в пользу ишемизированных областей, в частности, субэндокардиальных отделов. При ишемической гипокинезии отдельных участков миокарда способствует восстановлению локальной сократимости. Устраняет патологическую жесткость миокарда и препятствует развитию фатальных аритмий при инфаркте миокарда. Ослабляет постинфарктное ремоделирование левого желудочка. Эффективно ингибирует агрегацию тромбоцитов и их адгезию к эндотелию сосудов. Увеличивает порог возникновения ишемии миокарда.
У больных с сердечной недостаточностью и стенокардией повышает сердечный выброс, толерантность к физической нагрузке, уменьшает тяжесть и частоту приступов. Значительно уменьшает объем митральной регургитации. Оказывает центральное тормозящее влияние на симпатический тонус сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома. Нормализует обмен электролитов и энергетические процессы — соотношение окисленных и восстановленных форм никотинамидных коферментов, активность НАД-зависимых дегидрогеназ. Способствует освобождению катехоламинов в мозге и сердце, оказывает непрямое симпатомиметическое действие на миокард, изменяет конформацию тропонин-тропомиозинового комплекса. Способствует переходу гемоглобина в метгемоглобин и может ухудшать транспорт кислорода. Вызывает расширение менингеальных сосудов, что часто сопровождается появлением головной боли. Расслабляет гладкие мышцы бронхов, желчных путей, пищевода, желудка, кишечника, мочеполового тракта.
Быстро и достаточно полно абсорбируется с поверхности слизистых оболочек и через кожу. После приема внутрь в значительной степени разрушается в печени (эффект «первого прохождения»), а затем биотрансформируется с образованием NO в гладкомышечных клетках. В условиях сублингвального, суббуккального и в/в применения исключается «первичная» печеночная деградация (сразу попадает в системный кровоток). Первичными метаболитами являются ди- и мононитраты, конечным — глицерин. При сублингвальном приеме Сmax основных метаболитов (0,2–0,3 нг/мл) достигается к 120–150 с, Т1/2 нитроглицерина 1–4,4 мин, метаболитов — 7 мин.
Объем распределения 3 л/кг, клиренс — 0,3–1,0 л/кг/мин. При введении в виде аэрозоля в полость рта Сmax метаболитов (14,6 нг/мл) достигается через 5,3 мин, относительная биодоступность — 76%, Т1/2 — 20 мин. При приеме внутрь 6,4 мг Сmax метаболитов (0,1–0,2 нг/мл) достигается через 20–60 мин. Относительная биодоступность 10–15%. T1/2 метаболитов составляет 4 ч. При в/в введении Т1/2 — 1–3 мин, общий клиренс — 30–78 л/мин, при сердечной недостаточности указанные показатели снижаются до 12 с?1,9 мин и 3,6–13,8 л/мин соответственно. В плазме связывается с белками (60%). Метаболиты экскретируются в основном через почки, часть экскретируется легкими с выдыхаемым воздухом.
При использовании сублингвальных и буккальных форм приступ стенокардии купируется через 1,5 мин, а гемодинамический и антиишемический эффекты сохраняются до 30 мин и 5 ч соответственно. После приема малых доз (2,5 мг) гемодинамический эффект продолжается до 0,5 ч, больших (форте) — до 5–6 ч (при этих дозах гемодинамический эффект проявляется через 2–5 мин, а антиангинальный спустя 20–45 мин). Нанесение мази обеспечивает развитие антиангинального действия через 15–60 мин и 3–4 часовую его продолжительность. Эффект трансдермальных форм наступает через 0,5–3 ч и сохраняется до 8–10 ч.
Источник: allmed.pro
