Непрямой адреномиметик


Эфедрин — алкалоид, который содержится в различных видах эфедры (Ephedra L.). По химической структуре близок к адреналину, но в отличие от него не содержит гидроксилов в ароматическом кольце (не является катехоламином).
СН-СН-1Ч,Н -HCI ОН СНз ‘СН’
Эфедрина гидрохлорид
Эфедрин, получаемый из растительного сырья, является левовращающим изомером, а эфедрин, получаемый синтетическим путем, представляет из себя рацемическую смесь левовращающего и правовращающего изомеров и обладает меньшей активностью. В медицинской практике используется в виде эфедрина гидрохлорида.
Эфедрин способствует высвобождению медиатора норадреналина из варикозных утолщений симпатических нервных волокон, а также непосредственно стимулирует адренорецепторы, но это действие выражено в незначительной степени, поэтому эфедрин относят к адреномиметикам непрямого действия. Эффективность эфедрина зависит от запасов медиатора в окончаниях симпатических волокон.



При действии эфедрина возбуждаются те же подтипы a-и (3-адренорецепторов, что и при действии адреналина (но в меньшей степени), поэтому в основном эфедрин вызывает фармакологические эффекты, характерные для адреналина. Он увеличивает силу и частоту сокращений сердца и суживает сосуды, вследствие чего повышает артериальное давление. Сосудосуживающее действие эфедрина проявляется и при его местном применении — при нанесении на слизистые оболочки. Эфедрин расширяет бронхи, уменьшает перистальтику кишечника, расширяет зрачки (на аккомодацию не влияет), повышает содержание глюкозы в крови, повышает тонус скелетных мышц.
Эфедрин оказывает стимулирующее действие на ЦНС: повышает активность дыхательного и сосудодвигательного центров, оказывает умеренное психостимулирующее действие — уменьшает ощущение усталости, потребность во сне, повышает работоспособность. По психостимулирующему действию эфедрин уступает амфетамину (который вызывает высвобождение из нервных окончаний норадреналина и дофамина).
Применяют эфедрин как бронхорасширяющее средство. Для купирования приступов бронхиальной астмы препарат вводят подкожно, а для предупреждения — внутрь (он входит в состав комбинированных препаратов «Теофедрин», «Солу- тан», «Бронхолитин»).
Иногда эфедрин применяют для повышения артериального давления. Эфедрин уступает адреналину по активности (для достижения одинакового прессорного эффекта доза эфедрина должна быть в 50 и более раз выше, чем доза адреналина).
ессорный эффект эфедрина выражен в меньшей степени, чем у адреналина, но продолжается значительно дольше (1-1,5 ч). При повторных введениях эфедрина через небольшие промежутки времени (10—30 мин) его прессорное действие снижается — развивается привыкание. Такое быстрое развитие привыкания называется тахифилаксией. Этот эффект обусловлен быстрым истощением запасов норадреналина в окончаниях симпатических волокон.
Кроме того, препарат эффективен при аллергических заболеваниях (сенная лихорадка, сывороточная болезнь), его можно применять местно при насморке (сужение сосудов слизистой оболочки полости носа приводит к уменьшению воспалительной реакции), при атриовентрикулярном блоке (повышается атриовентрикулярная проводимость). Благодаря стимулирующему действию на ЦНС эфедрин может применяться при нарколепсии (патологическая сонливость).
Вводят внутрь подкожно, внутримышечно. Внутрь назначают до еды. Эфедрин быстро и полностью всасывается из ЖКТ в кровь, при этом он практически не метаболизируется МАО (устойчив к его действию). Период полуэлимина- ции составляет 3—6 ч. Выводится почками. Эфедрин применяют только по назначению врача, поскольку он вызывает ряд серьезных побочных эффектов: нервное возбуждение, бессонницу, расстройство кровообращения, дрожание конечностей, потерю аппетита, задержку мочеиспускания. Препарат противопоказан при бессоннице, гипертонической болезни, атеросклерозе, гипер- тиреозе. Эфедрин относится к допинговым препаратам и запрещен к приему у спортсменов.
Взаимодействие адреномиметиков с другими лекарственными средствами


Адреномиметики, симпатомиметики Другие лекарственные средства (группы лекарственных средств) Результат
взаимодействия
Эпинефрин
(адреналин),
Норэпинефрин
(норадреналин),
Галогенсодержащие средства для ингаляционного наркоза Ингибиторы МАО Риск развития аритмий сердца вследствие повышения чувствительности миокарда к катехоламинам Нарушения сердечного ритма
Добутамин Трициклические антидепрессанты Гипертензия
Сердечные гликозиды Риск развития аритмий сердца
Нафазолин Трициклические антидепрессанты Ингибиторы МАО Усиление сосудосуживающего эффекта нафазолина. Гипертензивный эффект
Эфедрин Галогенсодержащие средства для ингаляционного наркоза Риск развития аритмий сердца
(3 — адре ноб локаторы Угнетение действия эфедрина на сердце

Основные препараты



Международное непатентованное название Патентованные (торговые) названия Формы выпуска Информация для пациента
1 2 3 4
Эпинефрина
гидрохлорид
(Epinephrini
hydrochloridum)
Адреналина
гидрохлорид
Флаконы по 10 мл 0,1% раствора. Ампулы по 1 мл 0,1% раствора Инъекционные растворы применяют только по назначению врача. Для остановки кровотечений можно использовать тампоны, смоченные раствором препарата
Эпинефрина
гидротартрат
(Epinephrini
bitartras)
Адреналина
гидротартрат
Флаконы по 10 мл 0,18% раствора. Ампулы по 1 мл 0,18% раствора
Норэпинефрина
гидротартрат
(Norepinephrini
hydrotartras)
Норадреналина
гидротартрат
Ампулы по 1 мл 0,2% раствора Инъекционные растворы применяют только по назначению врача
Фенилэфрина
гидрохлорид
(Phenylephrini
hydrochloridum)
Мезатон Ампулы по 1 мл 1% раствора Инъекционные растворы применяют только по назначению врача
Нафазолина нитрат (Napha- zolini nitras) Нафтизин
Санорин
Флаконы по 10 мл 0,05% и 0,1% раствора При длительном применении эффект препарата уменьшается, поэтому через 5-7 дней использования следует сделать перерыв на несколько дней
Фенотерол
(Phenoterolum)
Беротек Аэрозольные баллончики по 10 мл (200 мкг в дозе, 200 доз), раствор для ингаляций (флаконы с капельницей) 0,1%, 20 мл Если после первой ингаляции бронхорасширяющий эффект не наступил, то вторую ингаляцию проводят только через 5 мин. Последующие ингаляции проводят через 5 ч
Партусистен Таблетки и свечи по 0,005 г. Ампулы по 10 мл 0,005% раствора Для снижения тонуса матки таблетки принимают за 30—40 мин до еды. Для предотвращения гипотонии необходимо принимать препарат лежа
Салметерол
(Salmeterolum)
Серевент Аэрозоль для ингаляций (флаконы), 25 мкг в дозе, 60 и 120 доз; порошок для ингаляций, 50 мкг в дозе 4 дозы (ротадиск), 60 доз (мультидиск) Препарат предназначен для профилактики приступов бронхиальной астмы. Не применяют для купирования бронхоспазма.
С осторожностью использовать у беременных и лиц пожилого возраста
Добутамин
(Dobutaminum)
Добутрекс Ампулы по 20 мл 1,25% раствора и по 5 мл 5% раствора Препарат вводят внутривенно под врачебным контролем. Самостоятельное применение больным препарата исключено

1 2 3 4
Эфедрина
гидрохлорид
(Ephedrini
hydrochloridum)
Эфалон Порошок.
Таблетки по 0,025 г. Ампулы по 1 мл 5% раствора
Препарат принимают внутрь за 30-40 мин до еды, запивая достаточным количеством воды. Не следует применять эфедрин в конце дня или перед сном. Пропущенную дозу следует принять как можно скорее; не делать этого, если до следующего введения осталось мало времени, не принимать двойные дозы

Окончание таблицы

  1. Источник: www.med24info.com

    Что такое адреномиметики

    В организме представлены альфа и бета рецепторы, которые располагаются во всех органах и тканях организма и представляют собой особые белковые молекулы на мембранах клеток. Воздействие этих структур вызывает различные терапевтические и, при определенных обстоятельствах, токсические эффекты. Медикаменты группы адреномиметиков (от латинского adrenomimeticum) – это вещества, агонисты адренергических рецепторов, оказывающее возбуждающее действие на них. Реакция этих средств с каждой из молекул представляют собой сложные биохимические механизмы.


    При стимуляции рецепторов происходит спазм или расширение сосудов, изменения в секреции слизи, изменяется возбудимость и проводимость в функциональных мышечных, нервных волокнах. Кроме того, адреностимуляторы способны ускорять или замедлять метаболические, обменные процессы. Терапевтические эффекты, опосредованные действием этих веществ разнообразны и зависят от типа рецептора, который стимулируется в данном конкретном случае.

    Классификация адреномиметиков

    Все альфа и бета адреномиметики по механизму воздействия на синапсы подразделяются на вещества прямого, непрямого и смешанного действия:


    Тип медикамента

    Принцип действия

    Примеры лекарственных средств

    Селективные (прямые) адреномиметики

    Адреномиметики прямого действия содержат агонисты адренорецепторов, которые оказывают действие на постсинаптическую мембрану аналогично эндогенным катехоламинам (адреналину и норадреналину).

    Мезатон, Дофамин, Адреналин, Норадреналин.

    Неселективные (непрямые) или симпатомиметики

    Неселективные средства оказывают действие на везикул пресинаптической мембраны адренорецептора, путем увеличения в нем синтеза естественных медиаторов. Кроме того, адреномиметический эффект этих средств обусловлен их свойством снижать депонирование катехоламинов и угнетать их активный обратный захват.

    Эфидрин, Фенамин, Нафтизин, Тирамин, Кокаин, Паргилин, Энтакапон, Сиднофен.

    Смешанного действия

    Препараты смешанного типа являются одновременно агонистами адренорецепторов и медиаторами высвобождения эндогенных катехоламинов в α и β рецепторах.

    Фенилэфрин, Метазон, Норэпинефрин, Эпинефрин.


    Альфа-адреномиметики

    Лекарства группы альфа-адреномиметиков представлены веществами, воздействующими на альфа-адренорецепторы. Они бывают как селективными, так и неселективными. К первой группе препаратов относят Мезатон, Этилэфрин, Мидодрин и др. Эти средства оказывают сильный противошоковый эффект благодаря повышению сосудистого тонуса, спазма мелких капилляров и артерий, поэтому назначаются при гипотонии, коллапсе разной этиологии.

    Показания к применению

    Средства, возбуждающие альфа-рецепторы показаны к применению в следующих случаях:

    1. Острой сосудистой недостаточности инфекционной или токсической этиологии с выраженной гипотензией. В этих случаях используют Норадреналин или Мезатон внутривенно капельно; Эфедрин внутримышечно.
    2. Остановки сердца. В этом случае необходимо введение в полость левого желудочка раствора Адреналина.
    3. Приступа бронхиальной астмы. При необходимости внутривенно вводят Адреналин или Эфедрин.
    4. Воспалительных поражений слизистых оболочек носа или глаз (аллергический насморк, глаукома). Местно капли растворов Нафтизина или Галазолина.
    5. Гипогликемической комы. Для ускорения гликогенолиза и повышения концентрации глюкозы в крови внутримышечно вводят раствор Адреналина вместе с глюкозой.


    Механизм действия

    При введении в организм альфа-адреномиметики связываются с постсинаптическими рецепторами, вызывая при этом сокращение гладкомышечных волокон, сужение просвета сосудов, повышение артериального давления, уменьшение секреции желез в бронхах, носовой полости и расширение бронхов. Проникая через гематоэнцефалический барьер головного мозга, они уменьшают выделение медиатора в синоптическую щель.

    Препараты

    Все лекарственные средства группы альфа-адреномиметики схожи по своим эффектам, но отличаются по силе и длительности воздействия на организм. Узнайте больше об основных характеристиках самых популярных препаратов этой группы:

    Название лекарственного средства

    Фармакологическое действие

    Показания к применению

    Противопоказания

    Преимущества препарата

    Недостатки медикамента

    Метилдопа

    Препарат оказывает непосредственное воздействие на центральные механизмы регулирования артериального давления.

    Гипертензия легкой или средней степени тяжести

    Острые и хронические патологии печени, почек, индивидуальная гиперчувствительность к компонентам препарата, острые нарушения мозгового или коронарного кровообращения.

    Быстрое действие после приема внутрь.

    Гепатотоксичный эффект, возможность развития коллапса или шока при несоблюдении рекомендуемой дозировки.

    Клофелин

    Гипотензивное средство. Ослабляет тонус артерий мелкого и среднего калибра.

    Гипертонические кризы, артериальная гипертензия.

    Гипотензия, детский возраст до 18 лет, период беременности и грудного вскармливания, недостаточность функционирования печени и почек.

    Быстрое действие.

    Высокий риск развития побочных эффектов.

    Гуанфацин

    Противогипертензивное средство, уменьшает частоту сердечных сокращений и объем сердечного выброса.

    Гипертоническая болезнь.

    Инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения, атеросклероз, детский возраст до 12 лет, беременность.

    Подходит для длительного лечения, купирования гипертонических кризов.

    Несовместимость с множеством других лекарственных средств.

    Катапресан

    Медикамент оказывает выраженное гипотензивное действие, снижает частоту сердечных сокращений, объем сердечного выброса.

    Артериальная гипертензия.

    Атеросклероз сосудов головного мозга, депрессия, атриовентрикулярная блокада, синдром слабости синусового узла, детский возраст до 13 лет.

    Подходит для длительного лечения.

    Оказывает гепатотоксический эффект при несоблюдении режима дозирования.

    Допегит

    Гипотензивное лекарственное средство, оказывает действие на центральные механизмы регулирования артериального давления.

    Гипертоническая болезнь.

    Сахарный диабет первого типа, эпилепсия, неврологические расстройства, период беременности и лактации.

    Подходит для купирования гипертонических кризов.

    Высокий риск развития побочных эффектов.

    Нафтизин

    Препарат сужает сосуды в носовых ходах, снимает отек, гиперемию слизистой оболочки.

    Ринит, синусит, ларингит, носовые кровотечения, аллергический насморк.

    Сахарный диабет, повышенная чувствительность к компонентам Нафтизина, тахикардия, детский возраст до года.

    Быстрое действие.

    Вызывает привыкание, высокий риск развития аллергической реакции.

    Галазолин

    Медикамент сужает сосуды слизистой оболочки носовых ходов, уменьшает покраснения, отек и количество отделяемой слизи.

    Острый ринит, отит, синусит.

    Атрофический ринит, повышенное внутриглазное давление, закрытоугольная глаукома, гипертоническая болезнь, атеросклероз, эндокринные заболевания.

    Не вызывает привыкания, подходит для длительного применения.

    Большое количество противопоказаний к использованию.

    Ксилометазолин

    Устраняет отек слизистой носа, восстанавливает проходимость носовых ходов.

    Острые респираторные заболевания, аллергический ринит, средний отит, подготовка к диагностическим мероприятиям.

    Глаукома, атрофический ринит, сахарный диабет, тиреотоксикоз.

    Пролонгированное действие (до 12 часов), универсальность применения.

    Не подходит для длительного использования, вызывает привыкание.

    Визин

    Оказывает сосудосуживающее действие, устраняет отек тканей.

    Гиперемия, отек конъюнктивы глаза.

    Детский возраст до двух лет, индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

    Универсальность применения, небольшое количество противопоказаний к использованию.

    Может вызывать привыкание.

    Метазон

    Медикамент оказывает противоаллергическое, противошоковое и антитоксическое действие.

    Премедикация перед операциями, интоксикации, острые аллергические реакции, коллапс, шок (в стадии декомпенсации).

    Детский возраст до 15 лет, атеросклеротическое поражение сосудов, хронический гепатит, период беременности и грудного вскармливания.

    Быстрое действие, широкий спектр применения.

    Большое количество противопоказаний к применению.

    Этилэфрин

    Сосудосуживающее средство пролонгированного действия.

    Гипотонические состояния, шок (в стадии компенсации или субкомпенсации), коллапс.

    Гипертоническая болезнь, атеросклеротическое поражение сосудов.

    Медленное и длительное действие.

    Не подходит для купирования неотложных состояний.

    Мидодрин

    Препарат оказывает сосудосуживающее, гипертензивное воздействие.

    Артериальная гипотензия, нарушение тонуса сфинктера мочевого пузыря, ортостатическая гипертензия, коллапс.

    Закрытоугольная глаукома, заболевания сосудов, патологии эндокринной системы, беременность, аденома предстательной железы.

    Препарат подходит для купирования острых состояний.

    Невозможность применения в период беременности.

    Бета-адреномиметики

    Бета-адренорецепторы находятся в бронхах, матке, скелетных и гладких мышцах. К группе бета-адреномиметиков относятся лекарственные средства, которые возбуждают бета-адренорецепторы. Среди них различают селективные и неселективные фармакологические препараты. В результате действия этих препаратов активируется мембранный фермент аденилатциклаза, увеличивается количество внутриклеточного кальция.

    Лекарства применяют при брадикардии, атриовентрикулярной блокаде, т.к. увеличивают силу и частоту сокращений сердца, увеличивают артериальное давление, расслабляют гладкие мышцы бронхов. Бета-адреномиметики вызывают следующие эффекты:

    • улучшение бронхиальной и сердечной проводимости;
    • ускорение процессов гликогенолиза в мышцах и печени;
    • снижение тонуса миометрия;
    • увеличение частоты сердечных сокращений;
    • улучшения кровоснабжения внутренних органов;
    • расслабление сосудистых стенок.

    Показания к применению

    Медикаменты из группы бета-адреномиметиков назначают в следующих случаях:

    1. Бронхоспазм. Для устранения приступа проводят ингаляцию Изадрином или Сальбутамолом.
    2. Угроза прерывания беременности. При начавшемся выкидыше внутривенно капельно или струйно показаны лекарственные средства Фенотерол и Тербуталин.
    3. Атриовентрикулярная блокада сердца, острая сердечная недостаточность. Показано назначение Дофамина и Добутамина.

    Механизм действия

    Терапевтическое действие лекарственных средств этой группы происходят благодаря стимуляции бета-рецепторов, что приводит к бронходилатирующему, токолетическому и инотропному эффектам. Кроме того, бета-адреномиметиков (например, Левосальбутамол или Норэпинефрин) снижают выброс медиаторов воспаления тучными клетками, базофилами и увеличивают дыхательный объем, благодаря расширению просвета бронхов.

    Препараты

    Фармакологические средства группы бета-адреномиметиков эффективно используются для лечения острой дыхательной и сердечной недостаточности, при угрозе преждевременных родов. В таблице представлена характеристика часто применяемых для лекарственной терапии медикаметов:

    Название лекарственного средства

    Фармакологическое действие

    Показания к применению

    Противопоказания

    Преимущества препарата

    Недостатки лекарства

    Орципреналин

    Медикамент оказывает токолитическое, противоастматическое, бронхилитическое действие.

    Обструктивный бронхит, бронхиальная астма, повышенный тонус миометрия.

    Тахиаритмия, ишемическая болезнь сердца, глаукома.

    Широкий спектр применения.

    Препарат не подходит для длительного лечения.

    Добутамин

    Мощный кардиотонический эффект.

    Острый инфаркт миокарда, кардиогенный шок, остановка сердца, декомпенсированная стадия сердечной недостаточности, гиповолемия.

    Тампонада сердца, стеноз аортального клапана.

    Добутамин эффективен для проведения реанимационных мероприятий.

    Большое количество побочных эффектов, возможен летальный исход при значительном превышении суточной дозы лекарства.

    Сальметерол

    Медикамент способствует расслаблению гладкой мускулатуры бронхов, подавляет секрецию гистамина.

    Хронический бронхит, бронхиальная астма.

    Повышенная чувствительность к компонентам Сальметерола.

    Препарат рекомендован для длительного лечения, небольшое количество противопоказаний к применению.

    Высокий риск развития побочных эффектов.

    Вольмакс

    Медикамент оказывает броходилатирующее и токолитическое воздействия.

    Профилактика развития бронхоспазма, острый обструктивный бронхит, эмфизема легких, угроза преждевременных родов, хроническая обструктивная болезнь легких.

    Артериальная гипертензия, беременность (первый триместр), сердечная недостаточность, аритмия, атриовентрикулярная блокада.

    Быстрое действие.

    Не рекомендовано длительное применение.

    Алупент

    Лекарственное средство оказывает выраженный бронходилатический эффект.

    Бронхиальная астма, эмфизема, обструктивный бронхит.

    Тахиаритмия, острый инфаркт миокарда, тиреотоксикоз, сахарный диабет.

    Алупент успешно применяется для купирования острых состояний.

    Большое количество побочных эффектов.

    Гинипрал

    Лекарство оказывает токолитическое действие, снижает тонус миометрия, самопроизвольные схватки.

    Угроза прерывания беременности.

    Тиреотоксикоз, ишемическая болезнь сердца, острая недостаточность работы печени или почек.

    Быстрое действие.

    Большое количество побочных эффектов.

    Источник: sovets.net

    АДРЕНОМИМЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (латинский adrenalis — надпочечный и греческий mimētikos — подражающий, воспроизводящий) — химические соединения, действующие подобно адреналину. Эти средства называют также симптоматическими, так как под их влиянием в организме возникают явления, аналогичные эффектам возбуждения симпатических нервов.

    В медицинской практике используются производные фенилалкиламинов, молекула которых состоит из фенольного ядра, соединенного алифатической цепочкой с аминогруппой (таблица).

    Фармакологические свойства и активность адреномиметические средства можно изменить путем присоединения гидроксильных радикалов к ароматическому кольцу, алифатической группы и метильных радикалов к аминогруппе, а также увеличением числа углеродных атомов в алифатической цепи.

    Адреномиметические средства делят на две группы: 1) Адреномиметические средства прямого действия — адреналин (см.), норадреналин (см.), мезатон (см.), фетанол (см.), изадрин (см.) и другое; 2) Адреномиметические средства непрямого действия — эфедрин (см.), фенамин (см.), нафтизин (см.), тирамин и другое. Некоторые фенилалкиламины прямого действия (адреналин, норадреналин, изадрин) в физиологических условиях являются адренергическими медиаторами, относящимися к группе пирокатехинов или катехоламинов. Механизм действия препаратов данной группы сводится к возбуждению постсинаптической мембраны адренергического синапса, возникающему в результате их непосредственного взаимодействия с адренореактивными системами (см.).

    В соответствии с общепринятым делением адренорецепторов на α- и β-адренорецепторы адреномиметические средства делят на α-адреномиметики (норадреналин, мезатон, фетанол) и β-адреномиметики (изадрин). Адреналин взаимодействует как с α-, так и с β-адренорецепторами. Это разделение условно, так как подразумевает лишь преимущественное влияние средства на соответствующий тип адренорецептора, обусловленное в какой-то степени особенностями строения адреномиметических средств. Наибольшей α-адреномиметической активностью обладают соединения, имеющие замещенную группу NH2, например, норадреналин. Замена атома водорода аминогруппы одной метильной группой ослабляет α-адреномиметические свойства (мезатон) и способствует проявлению β-адреномиметической активности (адреналин). При замене атома водорода аминогруппы разветвленной углеродной цепочкой (изопропильной) соединение приобретает сильно выраженную β-адреномиметпческую активность (изадрин).

    Исходя из современных представлений о строении адренорецепторов, можно считать, что активный комплекс адреномиметиков с α-адренореактивной системой образуется вследствие присоединения к ней маленькой катионной головки вещества (адреналин, норадреналин). Увеличение катионной головки адреномиметика путем замещения водорода (изадрин) мешает образованию прочной связи с α-адренорецептором и ведет к усилению β-адреномиметических свойств. Предполагается, что пирокатехиновое (катехоловое) ядро играет главную роль в возбуждении β-адренорецепторов [Белло (В. Belleau), 1963].

    Адреномиметические средства непрямого действия оказывают влияние главным образом на пресинаптические структуры адренергических волокон, усиливая выделение в них естественных медиаторов — норадреналина и адреналина. Адреномиметическое действие этих препаратов обусловлено также их свойством уменьшать депонирование адреналина и норадреналина и угнетать активный обратный захват этих медиаторов пресинаптическими окончаниями адренергических нервов. Адреномиметические эффекты эфедрина, возможно, связаны частично и с его антимонаминоксидазной активностью. Метилирование β-углеродного атома алифатической цепочки обусловливает возбуждающее влияние эфедрина и особенно фенамина на центральную нервную систему. Все адреномиметические средства (за исключением изадрина) оказывают прессорное и сосудосуживающее действие при местном применении. По прессорной активности адреномиметические средства можно расположить в следующем порядке: норадреналин, адреналин, мезатон, фетанол, эфедрин, нафтизин. В прессорном действии большинства адреномиметических средств выделяют несколько фаз, которые особенно четко выражены у адреналина, норадреналина, меньше — у мезатона и фетанола и практически не выделяются у эфедрина и нафтизина. Первая фаза — резкое повышение артериального давления, которое при введении адреналина обусловлено усилением сердечной деятельности, а при введении норадреналина — резким сужением сосудов. Вторая фаза — уменьшение подъема или даже понижение артериального давления. Эта фаза непродолжительна и является следствием рефлекторной активации n. vagus. Вагусная фаза не всегда обнаруживается при введении мезатона и фетанола и совершенно не характерна для прессорного эффекта эфедрина. Третья фаза — хорошо выраженное и длительное повышение артериального давления, обусловленное резким сужением сосудов брюшной полости и кожи, в которых заложены преимущественно α-адренорецепторы. В прессорном действии адреналина выделяют также четвертую — депрессорную фазу, обусловленную расширением сосудов легких, скелетной мускулатуры, почек, головного мозга под влиянием возбуждения заложенных в них β-адренорецепторов. Депрессорный эффект адреналина без предшествующего повышения артериального давления можно получить на фоне действия α-адренолитических средств (см. Адренолитические средства).

    Длительность прессорного действия адреномиметических средств зависит от быстроты их инактивации. Наиболее длительное повышение кровяного давления вызывает эфедрин, затем фетанол, мезатон, норадреналин и адреналин. Кратковременность действия адреналина и норадреналина объясняется их быстрой инактивацией. Введенный адреналин разрушается под влиянием катехол-O-метилтрансферазы (КОМТ) и превращается в метанефрин (около 70%), инактивируется путем окислительного дезаминирования при помогли монаминоксидазы (МАО) — примерно 20—25% — либо путем хиноидного окисления, конечным продуктом которого является адренохром (см. схему).

    Адреномиметические средства, содержащие в своей молекуле только один гидроксильный радикал (мезатон, фетанол) или совсем не имеющие этих радикалов (эфедрин), оказывают более продолжительное действие по сравнению с остальными диоксипроизводными (адреналин, норадреналин, изадрин), так как медленно разрушаются КОМТ и меньше подвергаются хиноидному окислению. Кроме того, эфедрин благодаря наличию метального радикала при одном из атомов углерода в алифатической цепочке не поддается воздействию МАО.

    Практически все адреномиметические средства оказывают стимулирующее влияние на сердце. Наряду с учащением сердечных сокращений и увеличением их интенсивности под влиянием адреномиметиков резко возрастает потребность сердечной мышцы в кислороде, нарушается углеводный и электролитный обмен в миокарде и создаются условия для возникновения аритмии. Наиболее выраженное кардиотоническое и аритмогенное действие оказывает адреналин.

    Адреномиметические средства по-разному изменяют тонус гладкомышечных органов, что зависит от преимущественного влияния средства на тот или иной тип адренорецепторов и от физиологической функции возбужденного адренорецептора. Так, β-адреномиметик изадрин, α- и β-адреномиметик адреналин и адреномиметик непрямого действия эфедрин вызывают расширение бронхов. Наиболее сильное бронхорасширяющее действие оказывает изадрин. α-Адреномиметики (норадреналин, мезатон и фетанол) не вызывают бронхорасширяющего эффекта. Как β-, так и α-адреномиметики (адреналин, изадрин, эфедрин, норадреналин) тормозят перистальтику желудка и кишечника. Под влиянием адреномиметических средств, возбуждающих α-адренорецепторы, происходит сокращение мышц сфинктеров желудочно-кишечного тракта. Адреномиметические средства вызывают также расширение зрачка, сокращение селезенки и пиломоторных мышц. Под влиянием адреномиметических средств увеличивается содержание в крови глюкозы, жирных кислот (адреналин, норадреналин), возбуждается центральная нервная система (эфедрин, фенамин).

    Наиболее часто адреномиметические средства применяют в качестве средств, повышающих артериальное давление. С этой целью их назначают при остром снижении артериального давления (коллапс), возникающем вследствие хирургических вмешательств, травм, отравлений, кровопотерь (норадреналин, адреналин, мезатон, фетанол, эфедрин). При этом следует помнить, что адреналин вызывает депрессорный эффект, поэтому в этом случае лучше использовать норадреналин, мезатон, фетанол пли применить адреналин в комбинации с мезатоном или эфедрином. Кроме того, при внутривенном введении адреналина могут возникнуть аритмии. Эфедрин как наиболее длительно действующий, хотя и менее активный по сравнению с другими адреномиметиками, препарат используют для предупреждения повторного резкого снижения артериального давления. Мезатон, фетанол, эфедрин применяют также при понижении артериального давления, которое сопутствует некоторым инфекционным заболеваниям, при нейро-циркуляторных и вегето-сосудистых дистониях.

    Адреномиметические средства (адреналин, мезатон, фетанол) добавляют к растворам некоторых анестетиков, что приводит к пролонгированию их действия и уменьшению кровотечений. Мезатон и эфедрин применяют также при спинномозговой анестезии с целью профилактики снижения артериального давления.

    Местное применение препаратов (смачивание тампонов) показано для остановки кровотечений и уменьшения воспалительных явлений при острых и хронических ринитах, синуситах, ларингитах, конъюнктивитах. С этой целью наиболее часто используют адреномиметические средства непрямого действия — эфедрин и нафтизин. Однако следует учитывать, что при длительном применении этих препаратов происходит ослабление эффекта вследствие тахифилаксии (см.), возникающей в результате истощения резервной фракции медиаторов в пресинаптических окончаниях. Поэтому через 5—7 дней применения препаратов необходимо сделать перерыв.

    Адреномиметические средства широко применяют для лечения бронхиальной астмы (адреналин, изадрин, эфедрин), для купирования тяжелых затяжных приступов бронхоспазма и нетяжелых приступов бронхиальной астмы. Иногда адреномиметические средства используют при лечении аллергических заболеваний (сенная лихорадка, крапивница), миастений (эфедрин), при гипогликемической коме, вызванной передозировкой инсулина (адреналин).

    Адреномиметические средства при длительном применении или передозировке вызывают побочные явления: стойкое повышение артериального давления, учащение сердцебиения, сменяющееся брадикардией, аритмии, которые наиболее часто возникают при применении адреналина и норадреналина. Длительное применение эфедрина может вызвать нервное возбуждение, бессонницу.

    При внутривенном введении больших доз адреналина, норадреналина и мезатона может возникнуть острое отравление. При этом появляется сильное сердцебиение, одышка, спазм сосудов большого круга кровообращения, аритмии, в тяжелых случаях трепетание миокарда, отек легких, кровоизлияния в мозг. При остром отравлении эфедрином наряду с указанными явлениями отмечается психическое возбуждение, двигательное беспокойство, тремор конечностей, потоотделение, сыпь. Лечение отравлений: покой, вдыхание амилнитрнта, нитроглицерин 1—2 капли под язык, сосудорасширяющие препараты (папаверин, аминазин, эуфиллин), 10—20 мл 40% раствора глюкозы в вену, кровопускание, искусственное дыхание; при отеке легких — сердечные глнкозиды (строфантин); при остром отравлении эфедрином показаны барбитураты. Хроническое отравление адреномиметическими средствами (по данным эксперимента) сопровождается дегенеративными изменениями стенок сосудов и миокарда.

    Адреномиметические средства противопоказаны при гипертонической болезни, выраженном атеросклерозе, склонности к спазмам сосудов, тяжелых органических заболеваниях сердца, гнпертиреозе, диабете, беременности. Введение норадреналина и адреналина противопоказано при фторотановом, циклопропановом и хлороформном наркозах. Людям пожилого возраста и больным, страдающим бессонницей, адреномиметические средства следует назначать с осторожностью.

    Библиография: Биогенные амины в клинике, под ред. В. В. Меньшикова, М., 1970; Матлина Э. Ш. и Меньшиков В. В. Клиническая биохимия катехоламинов, М., 1967; Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 1, М., 1972; Ahlquist R. P. Adrenergic drugs, в кн. rPharmacol. in Med., ed. by V. A. Drill, p. 378, N. Y. a. o., 1958; Belleau B. An analysis of drug-receptor interactions, Proc. first int. pliarmacol. meeting, v. 7, p. 75, Oxford a. o., 1963, bibliogr.; Ehrenpreis S., Fleisсh J. H. a. Mittag T. W. Approaches to the molecular nature of pharmacological receptors, Pharmacol. Rev., v. 21, p. 131, 1969, bibliogr.; Pharmacological basis of therapeutics, ed. by L. S. Goodman a. A. Oilman, N. Y., 1970.

    Источник: xn--90aw5c.xn--c1avg


Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Этот сайт использует Akismet для борьбы со спамом. Узнайте, как обрабатываются ваши данные комментариев.