Кортикотропин гормон функции

 Адренокортикотропный гормон (кортикотропин или АКТГ) гормон передней доли гипофиза. Он влияет на мобилизацию организма при стрессе, адаптацию в критических ситуациях, обмен веществ и работу других желез внутренней секреции.
Основная функция АКТГ – стимулировать выделение гормонов надпочечников – кортикостероидов, самым активным из которых является кортизол, половых гормонов (эстроген и андрогены) и катехоламинов (адреналин и норадреналин).
Выделение адренокортикотропного гормона на протяжении суток происходит циклично. Наименьшая концентрация гормона в крови наблюдается в 6 часов утра, наивысшая между 18 и 23 часами. Суточные колебания зависят от режима сна и бодрствования. Концентрация АКТГ в сыворотке крови резко повышается при стрессе. Незначительное влияние на уровень АКТГ оказывает менструальный цикл женщины и беременность.

Около 60% людей старше 45 лет имеют отклонения в концентрации АКТГ. В связи с гормональными колебаниями во время беременности и менопаузы женщины вдвое чаще страдают от избытка или дефицита этого гормона.
Для анализа на АКТГ берут кровь из вены. Для определения уровня гормона в сыворотке крови используют иммунорадиометрический анализ. Срок исполнения анализа от 1-го до 4-х рабочих дней, в зависимости от лаборатории.

Роль АКТГ в организме женщины

АКТГ относят к пептидным гормонам, поскольку он состоит из 39 аминокислотных остатков. Сложность структуры кортикотропина объясняет разнообразие биологических эффектов этого гормона.

Функции АКТГ

1. Стимулирует образование белка и нуклеиновых кислот клеток надпочечников при длительном воздействии АКТГ. Это приводит к росту надпочечников и разрастанию их коры. Поскольку надпочечники вырабатывают ряд важных гормонов (кортизол, половые гормоны прогестерон, эстрогены, тестостерон), то их разрастание приводит к увеличению концентрации этих веществ.
2. Напрямую увеличивает синтез кортизола при кратковременном воздействии АКТГ. Основная роль кортизола — мобилизовать ресурсы организма в стрессовой ситуации. Кортизол обеспечивает:

• прилив крови к мышцам, что позволяет при стрессе задействовать рефлекс «бейся или беги»;
• повышение уровня глюкозы в крови, что необходимо для улучшения работы мышц;
• оказывает противоаллергическое действие;
• оказывает обезболивающее, противовоспалительное и антистрессовое действие.

Негативные свойства кортизола

• угнетение иммунитета – снижает выработку лимфоцитов и антител;
• снижение мышечной массы из-за усиленного распада белков;
• замедление пищеварения, снижение перистальтики кишечника;
• ухудшение когнитивных способностей — мышления, запоминания, понимания, обучения, мотивации.

3. Влияет на синтез минералокортикоидов – гормонов, регулирующих минеральный обмен (альдостерона, дезоксикортикостерона). Альдостерон способствует развитию воспалений и влияет на работу почек, увеличивая выделение с мочой калия и уменьшая выделение натрия. Эти минералы отвечают за способность тканей удерживать воду, увеличение количества циркулирующей крови, повышение артериального давления. Дезоксикортикостерон обладает схожими свойствами, но меньшей активностью.
4. Активизирует предшественники андрогенов – дигидроэпиандростендион и андростендинон. Это приводит к повышению уровня мужских половых гормонов и может проявляться ростом волос на лице и теле, угревой сыпью, нарушением работы яичников и менструальными сбоями.
5. Увеличивает синтез холистерола необходимого для постройки клеточных стенок, нервов, образования витамина D, защиты эритроцитов от вредных воздействий.


6. Обладает меланоцитостимулирущим эффектом. Заставляет меланоциты производить больше пигмента меланина, определяющего цвет кожи, волос, радужки глаз.
7. Воздействует на клетки головного мозга. Влияет на память мотивацию, процессы обучения. Дефицит АКТГ вызывает безучастность к окружающему, депрессии, нарушения памяти, психоз.
8. Взаимодействует с другими пептидными гормонами – они взаимно увеличивают влияние друг друга на организм:

• пролактин – отвечает за рост молочных желез, образование в них молока, за торможение менструального цикла, а также снижает уровень эстрогенов; влияет на развитие вторичных половых органов;
• соматотропин – при избытке у детей может наблюдаться активный рост тела, а у взрослых способствует выведению жиров из жировых депо (подкожная жировая клетчатка) и их окислению;
• вазопрессин – влияет на тонус сосудов и кровяное давление, увеличивая объем крови в сосудах.

Воздействие АКТГ на репродуктивную систему женщин

Клетки половых желез (яичников) не чувствительны к воздействию АКТГ. Однако этот гормон взаимодействует с другими гормонами передней доли гипофиза (фолликулостимулирующим, лютеинизирующим, пролактином) увеличивая или уменьшая их действие.
комплексе гормоны гипофиза управляют работой яичников, регулируя созревание фолликулов, процессы овуляции и созревания желтого тела, что отражается на длительности и регулярности менструаций.
В детском возрасте и в период полового созревания организм очень чувствителен к колебаниям гормонов. Отклонения в работе гипофиза у девочек, повышение АКТГ и других гормонов, приводят к снижению уровня женских половых гормонов (эстрогенов и прогестерона). Параллельно увеличивается синтез мужских половых гормонов – андрогенов. В этом случае у девочек может отмечаться высокий рост, широкие плечи, узкие бедра, но недоразвитие молочных желез, внутренних и наружных половых органов, позднее начало менструаций.
У женщин детородного возраста при повышении АКТГ происходит снижение женских половых гормонов и повышается уровень тестостерона. Это может вызвать нарушения менструального цикла, угревую сыпь, усиленный рост волос на лице и теле. При недостаточной гормональной стимуляции яичников женщины страдают от бесплодия.

Регуляция синтеза АКТГ

Адренокортикотропный гормон вырабатывается железой в основании головного мозга – гипофизом, однако на его синтез влияют гипоталамус и надпочечники. Три эти железы составляют гипоталамо-гипофиз-надпочечниковую систему, отвечающую за выработку и поддержание необходимого уровня гормонов.

Уровень АКТГ в сыворотке крови регулируется посредством обратной связи. Схематически этот механизм выглядит таким образом:

• Гипоталамус анализирует уровень гормонов надпочечников – кортикостероидов.
• Гипоталамус усиливает работу гипофиза и синтез АКТГ с помощью гормона кортиколиберина.
• АКТГ воздействует на рецепторы, находящиеся на мембране клеток коры надпочечников, активируя синтез кортикостероидов.
• Высокий уровень кортикостероидных гормонов анализируется гипоталамусом, и он подавляет выработку АКТГ в гипофизе.

Сбой в работе данной системы приводит к нарушению гормонального баланса, что выражается различными заболеваниями.

Зачем назначают тест АКТГ

Показаниями к назначению анализа на АКТГ являются:

• гиперплазия надпочечников;
• аденомы надпочечников;
• надпочечниковая недостаточность – дифференциальная диагностика первичной и вторичной недостаточности;
• повышение артериального давления;
• избыточная пигментация кожи, общая или на отдельных участках;
• подозрение на синдром или болезнь Иценко-Кушинга;
• раннее половое созревание;
• признаки гормональных нарушений – угревая сыпь у взрослых, избыточное оволосение на лице и теле;
• слабость костной ткани – остеопороз, частые или патологические переломы;
• синдром хронической усталости;
• контроль эффективности лечения после удаления опухоли гипофиза или надпочечников;
• длительный прием глюкокортикоидов.

Признаки повышенного АКТГ

Длительное повышение АКТГ, например, при аденоме гипофиза или нарушении взаимоотношений в гипоталамо-гипофиз-надпочечниковой системе, вызывает разрастание коры надпочечников (гиперплазию) и повышенную секрецию их гормонов. Избыток кортизола и других кортикостероидов нарушает обменные процессы, что вызывает многочисленные изменения в организме.

• Характерный внешний вид:

• жировые отложения в области лица, шеи, спины, живота;
• отложения жира на уровне 7-го шейного позвонка, которые формируют «климактерический» горб;
• тонкие конечности.

• Изменения кожи:

• покраснение кожи лица с цианотичным, синеватым оттенком;
• угревая сыпь;
• истончение кожи на кистях;
• мраморный рисунок кожи – просвечивают кровеносные сосуды;
• багровые «растяжки» на животе;
• сосудистые звездочки.

• Нарушение работы сердечно-сосудистой системы, является результатом нарушения выделительной функции почек, что приводит к снижению натрия и избытку калия в организме. Проявления:

• повышение артериального давления;
• учащенное сердцебиение;
• боли в области сердца;
• дистрофия мышечной ткани.

• Угнетение иммунитета, частые вирусные заболевания и гнойные воспаления.
• Утрата кальция костной тканью:

• разрушение зубов;
• боль в костях;
• патологические переломы позвоночника.

• Повышение уровня сахара в крови связанное со снижением чувствительности к инсулину.
• Гиперандрогиния – избыток мужских половых гормонов при дефиците эстрогенов и прогестерона:

• избыточный рост волос на верхней губе, подбородке, шее, грудной клетке, животе, руках, ногах;
• нарушения менструального цикла;
• отсутствие менструаций;
• бесплодие;
• снижение полового влечения.

• Преждевременное половое развитие вызвано высоким уровнем гонадотропных гормонов при дефиците АКТГ в детском возрасте. Проявляется:

• атрофией молочных желез
• уменьшение половых губ;
• увеличение клитора;
• оволосение подмышек и лобка;
• ускоренный рост;
• раннее начало месячных у девочек младше 8-ми лет.

 
Кратковременное повышение АКТГ является нормальной реакцией организма на внешние воздействия и не вызывает характерных симптомов.

Признаки сниженного АКТГ

При длительном снижении уровня АКТГ, связанном с нарушением работы гипофиза и гипоталамуса, возникает гипофункция надпочечников и щитовидной железы. Дефицит гормонов этих желез проявляется в снижении обменных процессов. Как правило симптомы выражены незначительно.

• Гиперпигментация или «бронзовая болезнь» за счет излишней стимуляции меланоцитов и производства меланина (пигмента, отвечающего за окраску кожи). Первыми темнеют открытые участки тела, ореолы вокруг сосков, наружные половые органы и кожные складки.
• Похудение. Больные теряют в весе от 3 до 10 кг.
• Расстройства пищеварения связанные со снижением сократительной способности желудка и кишечника, а также снижением выработки пищеварительных соков:

• запоры;
• отсутствие аппетита;
• снижение массы тела;
• тошнота;
• боли в животе.

• Гипогликемия (снижение сахара в крови) связано с повышенной чувствительностью тканей к инсулину. Сопровождается приступами плохого самочувствия через 2-3 часа после еды.
• Снижение артериального давления вызвано нарушением минерального обмена. Сопровождается тошнотой и головокружением.
• Слабость вызвана снижением интенсивности обмена веществ. Проявления:

• выраженная мышечная слабость;
• боль в мышцах.

• Нарушения психических функций возникают при недостаточности системы гипоталамус-гипофиз и снижении уровня Т3 и Т4;

• депрессия
• нарушения памяти;

• безучастность, апатия;
• вялость, малоподвижность;

• психоз.

• Гипогонадизм. Недостаточная выработка АКТГ и других гормонов гипофиза, управляющих работой половых желез, вызывает дефицит женских половых гомонов эстрогена и прогестерона. Проявления:

• отсутствие менструаций 6 и более месяцев;
• недоразвитие наружных (половые губы) и внутренних (матка, яичники) половых органов при гормональных нарушениях, возникших в детском возрасте.

Кратковременное снижение АКТГ не имеет негативных последствий для здоровья.

Как подготовиться к тесту на АКТГ

Уровень кортикотропина очень чувствителен к внешним воздействиям, поэтому перед исследованием необходимо избегать факторов, которые могут вызвать повышение АКТГ:

• стрессов;
• тяжелых физических нагрузок;
• переездов, связанных со сменой часовых поясов;
• инфекционных заболеваний;
• травм;
• курения, алкоголя;
• УЗИ, флюорографии, рентгена, эндоскопических и радиоизотопных исследований.

Если эти факторы имели место, то лучше отложить сдачу анализа на 5-10 дней.
Лечение метопироном, глюкокортикоидами, прием инсулина желательно начинать после проведения анализа либо отменить прием препаратов за 7-10 дней перед исследованием. В противном случае требуется сообщить сотрудникам лаборатории название лекарственного средства и принимаемую дозу.
Сдавать анализ крови на АКТГ необходимо в 8 часов утра. Поскольку уровень гормона быстро изменяется на протяжении дня, а нормы рассчитаны именно для этого времени.
В день сдачи анализа нельзя курить и принимать пищу. Разрешено пить воду. Перед взятием крови рекомендовано отдохнуть 30 минут.
Женщины сдают анализ на АКТГ на 6-7 день менструального цикла.

Нормальные значения АКТГ у женщин по возрастам

Норма (референсные значения) АКТГ для женщин

Возраст	Общепринятые единицы	Единицы СИ
Новорожденные и дети	9-52 пг/мл	2-11 пмоль/л.
Взрослые	9-52 пг/мл	2-11 пмоль/л.

Допускается незначительное повышение АКТГ у беременных.
Референсные значения могут отличаться в разных лабораториях в зависимости от анализатора.
На патологию указывает повышение уровня гормона в 1,5 раза. Незначительные колебания могут быть вызваны внешними факторами, однако окончательное заключение дает врач-эндокринолог.

При каких патологиях показатели АКТГ повышены?

Высокий уровень АКТГ может указывать на недостаточность надпочечников, когда они нуждаются в стимуляции, либо на заболевание гипофиза, при котором железа синтезирует излишек гормона.

• Болезнь Аддисона. Поражение надпочечников, в результате аутоиммунного процесса или туберкулеза, приводит к хроническому дефициту кортизола. АКТГ повышен в 2-2,5 раза. Проявления – тошнота, рвота, отсутствие аппетита, потеря веса, низкое артериальное давление, нарушения менструального цикла. Психологические нарушения – раздражительность, депрессия.
• Недостаточность коры надпочечников. Заболевание сопровождается утратой гормональной функции надпочечников. Оно является результатом инфекционного или травматического поражения почек, может быть врожденным. Кортизол низкий, АКТГ повышен в 2-2,5 раза.
• Болезнь Иценко-Кушинга. При аденоме гипофиза возникает избыток АКТГ и глюкокортикоидов. Проявления – повышение артериального давления, признаки ожирения на лице и туловище, при относительно худых конечностях. У женщин отмечается рост волос по мужскому типу, нарушения менструального цикла. АКТГ повышен до 2-х раз.
• Состояние после удаления надпочечников – синдром Нельсона.
• Опухоли надпочечников. Железистая ткань аденомы надпочечников синтезирует АКТГ независимо от уровня кортизола.
• Надпочечный вирилизм. Кора надпочечников помимо кортизола синтезирует большое количество мужских половых гормонов. Данное нарушение у женщин приводит к избыточному росту волос на теле, выпадению волос на голове, слабости мышц, отложению жира в области живота, похудению в области бедер и ягодиц. АКТГ повышен в 2 и более раза.
• Эктопический АКТГ-синдром. Злокачественная опухоль, продуцирующая гормоны сходные с АКТГ, может располагаться в щитовидной железе, желудке, яичниках и других внутренних органах. АКТГ повышен в 1,5 раза.

АКТГ повышается в стрессовых для организма ситуациях

• беременность;
• тяжелые инфекционные заболевания;
• хирургические вмешательства;
• травмы;
• кровотечения;
• переохлаждение;
• ожоги;
• приступы боли;
• сильные эмоции;
• страх;
• смена часового пояса;
• низкоуглеводная диета;

• прием медикаментов:

• препараты АКТГ;
• метопирон;
• инсулин;
• вазопрессин.

Источник: www.polismed.com

Адренокортикотропный гормон

В этой статье описаны и адренокортикотропный гормон (АКТГ), и кортикостероиды, поскольку в основе физиологического и фармакологического действия АКТГ лежит стимуляция секреции кортикостероидов. Синтетические аналоги АКТГ используют главным образом в диагностике для оценки функции коры надпочечников. С лечебной же целью вместо АКТГ, как правило, применяют синтетические аналоги кортикостероидов.

Кортикостероиды, как и их синтетические аналоги, различаются по действию на углеводный обмен (глюкокортикоидная активность) и водно-электролитный баланс (минералокортикоидная активность). Эти препараты в физиологических дозах применяют для заместительной терапии при нарушениях эндогенной продукции кортикостероидов. Кроме того, глюкокортикоиды обладают мощным противовоспалительным действием, поэтому их часто назначают при многих воспалительных и аутоиммунных заболеваниях. Поскольку кортикостероиды влияют почти на все органы и системы, их применение и отмена чреваты серьезными, иногда даже смертельными осложнениями. Перед началом кортикостероидной терапии необходимо в каждом случае тщательно взвесить все ее преимущества и опасности.

Кроме того, в этой главе рассматриваются препараты, ингибирующие различные реакции синтеза кортикостероидов и тем самым меняющие характер секреции этих гормонов, а также синтетический стероид мифепристон (см. также гл. 58) — блокатор глюкокортикоидных рецепторов. Антагонисты альдостерона описаны в гл. 29, а гормональные противоопухолевые средства — в гл. 52.

Историческая справка

На важную роль надпочечников впервые указал Аддисон, который в 1849 г. представил Медицинскому обществу Южного Лондона описание смертельного заболевания, возникающего у человека при поражении этих желез. Вскоре после публикации этих данных (Addison, 1855) Броун-Секар показал, что двусторонняя адреналэктомия вызывает гибель лабораторных животных. Позднее было установлено, что для выживания необходимо именно корковое, а не мозговое вещество надпочечников, причем кора надпочечников регулирует как углеводный обмен, так и водно-электролитный баланс. Из коры надпочечников было выделено много различных стероидов. Изучение строения глюкокортикоидов позволило синтезировать кортизон — первый фармакологически активный глюкокортикоид, который удалось получить в больших количествах. В дальнейшем Тейт и сотрудники выделили и охарактеризовали другой кортикостероид, альдостерон, обладающий мощным влиянием на водно-электролитный баланс (и поэтому названный минералокортикоидом). Выделение двух разных кортикостероидов, регулирующих соответственно углеводный обмен и водно-электролитный баланс, привело к пониманию того, что кора надпочечников состоит из двух достаточно независимых друг от друга отделов: наружной зоны, продуцирующей минералокортикоиды, и двух внутренних зон, продуцирующих глюкокортикоиды и слабые анарогены.

Исследование кортикостероидов сыграло также ключевую роль в выяснении эндокринной функции аденогипофиза. Еще в 1912 г. Кушинг описал больных с гиперфункцией коры надпочечников, установив позднее, что причиной этого заболевания явилась базофильная аденома гипофиза (Cushing, 1932). Так была обнаружена связь между функциями аденогипофиза и надпочечников. Выделение и очистка АКТГ (Astwood et al., 1952) позволили выяснить его химическую структуру. Затем было показано, что именно АКТГ поддерживает структурную целость и функциональную активность внутренних зон коры надпочечников. Позднее была выявлена роль гипоталамуса в регуляции функции гипофиза, причем предполагалось, что гипоталамус продуцирует растворимый фактор, стимулирующий секрецию АКТГ (Harris, 1948). Эти исследования завершились расшифровкой структуры кортиколиберина — гипоталамического пептида, регулирующего секрецию АКТГ в гипофизе (Vale et al., 1981).

Вскоре после появления синтетического кортизона был обнаружен мощный лечебный эффект глюкортикоидов и АКТГ при ревматоидном артрите (Hench et al., 1949), что открыло путь для широкого применения глюкортикоидов в клинике (см. ниже).

АКТГ

Адренокортикотропный гормон АКТГ человека — пептид, состоящий из 39 аминокислотных остатков (рис. 60.1). Удаление даже одной аминокислоты из N-концевого участка молекулы существенно снижает биологическую активность АКТГ, тогда как удаление нескольких аминокислот из С-концевого участка почти не сказывается на активности. Подробные исследования зависимости эффектов АКТГ от его строения показали, что участок из четырех основных аминокислот в положениях 15— 18 обеспечивает высокое сродство гормона к рецептору, а аминокислоты, занимающие положения 6—10, необходимы для активации этого рецептора (Imura, 1994). Как отмечалось в гл. 23 и схематически изображено на рис. 60.1, АКТГ синтезируется в составе более крупного белка-предшественника — проопиомеланокортина. АКТГ освобождается под действием фермента прогормон-конвертазы 1, расщепляющей молекулу белка-предшественника рядом с двумя основными аминокислотами. У человека обнаружена мутация приводящая кдефекту этого фермента и нарушениюрас-щепления проопиомеланокортина, что проявляется надпочечниковой недостаточностью. Такие больные страдают также ожирением в детстве, вторичным гипогона-дизмом и сахарным диабетом (Jackson et al., 1997), что свидетельствуетосуществовании и других мишеней прогормон-конвертазы 1. Из проопиомеланокортина образуется не только АКТГ, но и такие биологически важные пептиды, как эндорфины, липотропины и МСГ. Влияние на кору надпочечников. АКТГ действует на кору надпочечников, стимулируя секрецию глюкокортикоидов, минералокортикондов и слабых андрогенов (андро стендиона и дегидроэпиандростерона); последние могут превращаться в более активные андрогены в периферических тканях. Гистологически кору надпочечников разделяют на три зоны: клубочковую, пучковую и сетчатую С функциональной же точки зрения целесообразнее вы делять два отдела: наружную (клубочковую) зону, продуцирующую минералокортикоид альдостерон, и внутренние (пучковую и сетчатую) зоны, секретирующие глюкокортикоиды и андрогены (рис. 60.2). В настоящее время выяснено, почему в разных зонах коры надпочечников образуются разные стероидные гормоны. Клетки наружной зоны содержат ангиотензиновые рецепторы и 18-гидроксилазу — фермент, катализирующий последние реакции синтеза минералокортикоидов. Клетки же внутренних зон лишены ангиотензиновых рецепторов, но содержат 17а-гидроксилазу и 11β-гидроксилазу, катализирующие образование глюкокортикоидов.

Удаление аденогипофиза приводит к атрофии внутренних зон коры надпочечников и резкому снижению продукции глюкокортикоидов и надпочечниковых андрогенов. Наружная же зона, хотя и отвечает на введение АКТГ кратковременным усилением продукции минералокортикоидов, регулируется в основном ангиотензином II и внеклеточным калием (гл. 31) и после удаления гипофиза не атрофируется. При длительном повышении уровня АКТГ содержание минералокортикоидов в крови вначале возрастает, но вскоре нормализуется («минералокортикоидное ускользание»).

Длительное повышение уровня АКТГ (будь то вследствие многократного введения его высоких доз или избыточной эндогенной продукции) приводит к гиперплазии и гипертрофии внутренних зон коры надпочечников с гиперпродукцией кортизола и надпочечниковых андрогенов. Гиперплазия надпочечников сильнее всего выражена при врожденных дефектах стероидогенеза, когда из-за нарушения синтеза кортизола уровень АКТГ повышен постоянно.

Механизм действия

АКТГ стимулирует синтез и секрецию гормонов коры надпочечников. Особенности секреции стероидных гормонов не известны. Поскольку в надпочечниках они почти не накапливаются, полагают, что эффект АКТГ реализуется преимущественно через ускорение их синтеза. Как и большинство пептидных гормонов, АКТГ взаимодействует со специфическими мембранными рецепторами. Клонирование и определение нуклеотидной последовательности гена человеческого рецептора АКТГ показало, что он принадлежит к суперсемейству рецепторов, сопряженных с G-белками, и по структуре очень близок к рецептору МСГ (Cone and Mountjoy, 1993). Действуя через Gj-белок, АКТГ активирует аденилатциклазу и увеличивает в клетках содержание цАМФ, который служит непременным вторым посредником большинства, если не всех, эффектов АКТГ в надпочечниках. Наследственные дефекты рецептора АКТГ проявляются синдромами резистентности к этому гормону (Clark and Weber, 1998).

Реакция клеток коры надпочечников на АКТГ имеет две фазы: в основе быстрой фазы, которая продолжается несколько секунд или минут, лежит увеличение доставки холестерина (исходного субстрата) к соответствующим ферментам, а медленная фаза, занимающая от нескольких часов до нескольких суток, связана преимущественно с усилением экспрессии ферментов стероидогенеза. Пути синтеза стероидов и строение основных промежуточных и конечных продуктов стероидогенеза в коре надпочечников человека. Скорость образования стероидных гормонов лимитируется реакцией превращения холестерина в прегненолон, которая катализируется ферментом 20,22-десмолазой. Большинство ферментов стероидогенеза, включая 20,22-десмолазу, принадлежат к суперсемейству цитохрома Р450. К этому суперсемейству относятся и группа микросомальных ферментов печени, играющая важную роль в метаболизме ксенобиотиков (таких, как лекарственные средства и вредные вещества), а также ферменты синтеза витамина D, желчных и жирных кислот, простагландинов и биогенных аминов (гл. 1). Скорость синтеза стероидных гормонов зависит от доставки субстрата (холестерина) к 20,22-десмолазе, локализованной на внутренней мембране митохондрий.

Холестерин — исходный субстрат стероидогенеза в коре надпочечников — поступает из многих источников. Такими источниками служат: 1) поглощение клетками холестерина и его эфиров с помощью рецепторов ЛПНП и ЛПВП, 2) высвобождение холестерина из запасенных в клетке эфиров холестерина при активации холестеринэстеразы, 3) синтез холестерина.

Механизм, посредством которого АКТГ стимулирует транспорт холестерина в митохондриальный матрикс, не совсем понятен. Известно несколько предполагаемых посредников этого процесса: фосфопротеид с молекулярной массой 30 ООО, синтез которого АКТГ индуцирует во всех тканях, где протекает стероидогенез; периферический бензодиазепиновый рецептор и белок — переносчик стеролов (типа 2). С помощью молекулярного клонирования выяснена структура фосфопротеида с молекулярной массой 30 ООО — белка StAR (Steroidogenic Acute Regulatory Protein — белок быстрой регуляции стероидогенеза) и показано, что он действительно активирует стероидогенез (Stocco and Clark, 1996). Важно отметить, что у больных с врожденной липоидной гиперплазией коры надпочечников (редкое заболевание, при котором стероидные гормоны не синтезируются, а клетки коры надпочечников перегружены холестерином) обнаружены мутации гена этого фосфопротеида (Lin et al., 1995), что свидетельствует о его ключевой роли в обеспечении холестерином процессов стероидогенеза.

Важная составляющая трофического эффекта АКТГ — активация транскрипции генов, кодирующих отдельные ферменты стероидогенеза, что повышает способность надпочечников синтезировать стероидные гормоны. Хотя молекулярные механизмы этого действия АКТГ ясны не до конца, его стимулирующее влияние на синтез гидроксил аз, участвующих в стероидогенезе, опосредуется, по-видимому, многими регуляторами транскрипции (Parker and Schimmer, 1995).

Вненадпочечниковые эффекты АКТГ

Большие дозы АКТГ вызывают ряд метаболических сдвигов даже у животных, подвергнутых адреналэктомии. Сразу после введения АКТГ наблюдаются кетоацидоз, усиление липолиза, гипогликемия, позднее — инсулинорезистентность. Физиологическое значение этих эффектов сомнительно, поскольку их вызывают только большие дозы АКТГ. Введение АКТГ улучшает также обучение у лабораторных животных; этот эффект, по-видимому, не относится к эндокринным и опосредуется особыми рецепторами в ЦНС. При первичной надпочечниковой недостаточности, для которой характерен высокий уровень АКТГ, как правило, отмечается гиперпигментация. Она, вероятно, обусловлена действием АКТГ на рецепторы МСГ меланоцитов, поскольку последовательности первых 13 аминокислот в молекулах обоих гормонов полностью совпадают.

Регуляция секреции АКТГ

Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система

Скорость секреции глюкокортикоидов корой надпочечников зависит от уровня АКТГ, вырабатываемого кортикотропными клетками гипофиза. На эти клетки, в свою очередь, действует кортиколиберин — пептид, выделяемый особыми нейронами гипоталамуса. Гипоталамус, гипофиз и кора надпочечников составляют так называемую гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, обеспечивающую поддержание нужного уровня глюкокортикоидов (рис. 60.4).

Секреция этих гормонов зависит от трех факторов: 1) циркадианного ритма, 2) действия глюкокортикоидов по механизму отрицательной обратной связи, 3) стресса. Циркадианный ритм задается соответствующими нервными центрами и синхронизируется с циклом сон—бодрствование: наибольшая концентрация АКТГ достигается в ранние утренние часы, а потому и сывороточная концентрация глкжокортикоидов также наиболее высока при-мерно в 8:00. Регуляция по принципу отрицательной обратной связи осуществляется на различных уровнях гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (см. ниже) и служит основным механизмом поддержания сывороточной концентрации глюкокортикоидов в определенных пределах. Действие стресса преодолевает все эти регуляторные механизмы и приводит к резкому повышению сывороточной концентрации глюкокортикоидов.

ЦНС

Многочисленные стимулирующие и тормозящие сигналы суммируются в ЦНС и поступают на секретирующие кортиколиберин нейроны, локализованные главным образом в пара-вентрикулярном ядре гипоталамуса. Аксоны этих нейронов контактируют с капиллярами воротной системы гипофиза в области воронки гипоталамуса (Chrousos, 1995; см. также гл. 12). Выделяясь в эти капилляры, кортиколиберин попадает в гипофиз, где связывается с мембранными рецепторами кортикотропных клеток. Это приводит к активации аденилатциклазы и повышению внутриклеточного уровня цАМФ, что сопровождается активацией синтеза и секреции АКТГ. Аминокислотная последовательность рецептора кортиколиберина человека сходна с последовательностью сопряженных с G-белком рецепторов каль-цитонина, ВИП и соматолиберина (Chen et al., 1993).

АДГ

Секреторную активность кортикотропных клеток гипофиза стимулирует и АДГ, усиливая действие кортиколиберина. Опыты на животных показали, что этот эффект АДГ, по-видимому, имеет физиологическое значение, так как участвует в развитии реакции на стресс. АДГ, как и кортиколиберин, вырабатывается мелкоклеточными нейронами паравентрикулярно-го ядра, а также крупноклеточными нейронами супраоптиче-ского ядра гипоталамуса. В воронке гипоталамуса он попадает в воротную систему гипофиза. АДГ взаимодействуете сопряженными с G-белком У,ь-рецепторами и активирует фосфолипа-зу С, повышая продукцию вторых посредников ДАГ и ИФ3 (гл. 2 и 12). В отличие от кортиколиберина, АДГ, по-видимому, стимулирует только секрецию, но не синтез АКТГ.

Регуляция секреции АКТГ глюкокортикоидами

Глюкокортикоиды подавляют секрецию АКТГ, тормозя образование мРНК кортиколиберина и снижая его секрецию нейронами, а также непосредственно действуя на кортикотропные клетки гипофиза. Влияние глюкокортикоидов на секрецию кортиколиберина осуществляется, вероятно, через рецепторы в гиппокампе. При относительно низком уровне кортизола последний взаимодействует преимущественно с преобладающими в гиппокампе минералокортикоидными рецепторами, обладающими более высоким сродством к гормону. Однако по мере увеличения концентрации кортизола все минералокортикоидные рецепторы оказываются связанными, и он начинает взаимодействовать и с глюкокортикоидными рецепторами. Базальная активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы контролируется, по-видимому, рецепторами обоих типов, но регулирующее действие глюкокортикоидов по механизму отрицательной обратной связи осуществляется преимущественно через глюкокортикоидные рецепторы.

Кортизол тормозит синтез проопиомеланокортина и секрецию АКТГ в кортикотропных клетках гипофиза. При этом быстрое подавление секреции АКТГ (проявляющееся через секунды или минуты), вероятно, не требует участия глюкокорти-коидных рецепторов, тогда как более длительный эффект реализуется через эти рецепторы и связан с изменением транскрипции.

Стресс

Как уже говорилось, при стрессе секреция глюкокортикоидов резко повышается. Это бывает, например, при травмах, кровотечении, тяжелых инфекциях, хирургических вмешательствах, гипогликемии, охлаждении, боли и страхе. Хотя механизмы реакции на стресс и участие в ней глюкокортикоидов выяснены не полностью, жизненно важная роль этих гормонов в поддержании гомеостаза при стрессе не вызывает сомнений. Как будет показано ниже, важнейшую роль в реакции на стресс играют сложные взаимодействия между гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и иммунной системами (Sapolsky et al., 2000; Turnbull and Rivier, 1999).

Методы измерения сывороточной концентрации АКТГ

Раньше уровень АКТГ измеряли с помощью биологических методов (по усилению продукции кортикостероидов или по снижению содержания аскорбиновой кислоты в надпочечниках). Эти методы использовали для стандартизации содержания АКТГ в различных препаратах, применяемых в диагностических и лечебных целях. Определение АКТГ с помощью РИА не всегда давало воспроизводимые результаты; кроме того, РИА недостаточно чувствителен для того, чтобы отличить нормальную концентрацию гормона от сниженной. Сейчас широко применяют надежный иммунорадиометрический анализ. Этот метод основан на использовании антител к двум разным антигенным детерминантам молекулы АКТГ, что значительно улучшает дифференциальную диагностику первичной и вторичной надпочечниковой недостаточности. В первом случае из-за отсутствия подавляющего действия глюкокортикоидов уровень АКТГ повышен, а при вторичной надпочечниковой недостаточности, обусловленной патологией гипофиза или гипоталамуса, — снижен. Иммунорадиометрический анализ используют также для дифференциальной диагностики АКТГ-зависимых и АКТГ-независимых форм гиперкортизолемии. В тех случаях, когда в основе гиперкортизолемии лежат аденомы гипофиза (гипофизарный синдром Кушинга) или негипофизарные опухоли, секретирующие АКТГ (эктопический синдром Кушинга), уровень АКТГ высок, тогда как при избыточной продукции глюкокортикоидов вследствие нарушений в коре надпочечников этот уровень крайне низок. Несмотря на несомненные достоинства иммунорадиометрического анализа, высокая специфичность антител к интактному гормону может обусловить заниженные показатели уровня АКТГ при его эктопической продукции. Дело в том, что негипофизарные опухоли часто секретируют измененные молекулы АКТГ, которые сохраняют биологическую активность, но не взаимодействуют с антителами к интактному гормону.

Лечебное и диагностическое применение АКТГ

Иногда появляются сообщения о том, что при некоторых заболеваниях (например, при рассеянном склерозе) препараты АКТГ действуют лучше, чем глюкокортикоиды, поэтому некоторые врачи назначают в этих случаях именно препараты АКТГ. Тем не менее в настоящее время лечебное применение этих препаратов весьма ограничено: оно менее удобно, чем применение глюкокортикоидов, а его результаты менее предсказуемы. Кроме того, стимулирующее действие препаратов АКТГ на секрецию минералокортикоидов и надпочечниковых андрогенов может привести к резкой задержке натрия и воды, а также к вирилизации. Хотя фармакологические свойства препаратов АКТГ и кортикостероидов неодинаковы, все известные лечебные эффекты препаратов АКТГ можно воспроизвести с помощью соответствующих доз кортикостероидов, причем с меньшим риском побочного действия.

Оценка состояния гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы

В настоящее время препараты АКТГ применяются главным образом для оценки состояния гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы с целью выявления больных, нуждающихся при стрессе в дополнительном введении глюкокортикоидов. Состояние гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы оценивают также с помощью гипогликемической пробы с инсулином (гл. 56) и пробы с метирапоном (см. ниже). Кортикотропин (АКТГ, выделенный из гипофизов животных) выпускается в форме содержащего желатин препарата длительного действия для инъекций (по 40 или 80 ME во флаконе). Тетракозактид—синтетический пептид, в котором последовательность аминокислотных остатков совпадает с последовательностью первых 24 аминокислотных остатков АКТГ человека. В дозе 250 мкг (значительно превышающей физиологическую) он максимально стимулирует стероидогенез в надпочечниках. При проведении пробы с АКТГ определяют исходную сывороточную концентрацию кортизола и его концентрацию через 30—60 мин после в/м или в/в инъекции 250 мкг тетракозактида. В норме уровень кортизола увеличивается более чем на 18— 20 мкг% (реже нормальным считают повышение уровня кортизола на 7 мкг%). При недавно возникшем заболевании гипофиза или гипоталамуса или вскоре после удаления опухоли гипофиза проведение стандартной пробы с АКТГ может привести к неправильным выводам, так как кратковременный дефицит АКТГ не успевает вызвать атрофию коры надпочечников и отчетливое снижение способности к стероидогенезу. Этим больным иногда проводят низкодозную пробу, при которой в/в вводят 1 мкг тетракозактида, а уровень кортизола определяют до инъекции и через 30 мин после нее (Abdu et al., 1999). Поскольку обычно ампула тетракозактида содержит 250 мкг препарата, то ее содержимое следует предварительно развести, чтобы точно отмерить 1 мкг. Критерий нормального повышения уровня кортизола при низкодозной пробе тот же, что и при стандартной. Нужно тщательно следить, чтобы тетракозактид не оседал на стенках пластиковых пробирок, и определять уровень кортизола строго через 30 мин после инъекции. Некоторые авторы отмечают большую чувствительность низкодозной пробы по сравнению со стандартной, но, по другим данным, и эта проба не всегда выявляет вторичную надпочечниковую недостаточность.

Как отмечалось выше, первичную и вторичную надпочечниковую недостаточность легко дифференцировать с помощью современных чувствительных методов определения АКТГ. Поэтому пробы с АКТГ, требующие большего времени, редко используют с этой целью.

Проба с кортиколиберином

Для оценки состояния гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы применяют также овечий кортиколиберин (кортикорелин). При АКТГ-зависимой гиперкортизолемии проба с кортиколиберином помогает отличить гипофизарный и эктопический синдромы Кушинга. После отбора двух проб крови (с интервалом 15 мин) вводят в/в кортикорелин (в течение 30—60 с) и затем через 15, 30 и 60 мин вновь берут пробы крови. Во всех пробах определяют уровень АКТГ. При работе с пробами важно точно соблюдать инструкции. Указанная доза кортиколиберина обычно хорошо переносится, хотя иногда (особенно при струйном введении) наблюда-ются приливы. При гипофизарном синдроме Кушинга введе-ние кортикорелина вызывает нормальное или усиленное повышение уровня АКТГ, тогда как при эктопическом синдроме Кушинга уровень АКТГ после введения кортикорелина не возрастает. Следует отметить ненадежность этой пробы: у некоторых больных с эктопической продукцией АКТГ кортикорелин уве-личивает его уровень, а в 5—10% случаев поражения гипофиза реакция АКТГ отсутствует. Для повышения надежности пробы некоторые авторы рекомендуют после введения кортикорелина брать кровь из нижних каменистых синусов. В опытных руках такая методика действительно увеличивает точность диагностики при минимальном риске осложнений, связанных с катетеризацией.

Всасывание и элиминация

При в/м введении препараты АКТГ легко всасываются. Препараты АКТГ, введенные в/в, быстро исчезают из плазмы в основном за счет ферментативного гидролиза: у человека Т1/2 АКТГ в плазме составляет примерно 15 мин.

Источник: wikiatletics.ru

Адренокортикотропный гормон, или АКТГ, кортикотропин, адренокортикотропин, кортикотропный гормон (лат. adrenalis-надпочечный, лат. cortex-кора и греч. tropos — направление) — тропный гормон, вырабатываемый базофильными клетками передней доли гипофиза. По химическому строению АКТГ является пептидным гормоном.

Строение

Молекула АКТГ человека состоит из 39 аминокислотных остатков 4,540 Да (атомная единица массы).

Биосинтез

АКТГ, как и некоторые другие гормоны (меланоцитостимулирующий гормон, липотропины и β-эндорфин), синтезируется из белка-предшественника проопиомеланокортина (пре-проопиомеланокортина).

Синтез АКТГ подчинён особому ритму, который, в свою очередь, подчинён ритму выделения кортиколиберина. Максимальная секреция АКТГ (а также либерина и глюкокортикоидов) наблюдается утром в 6-8 часов, а минимальная — между 18 и 23 часами.

Рецепторы АКТГ

Специфическим рецептором АКТГ считается MC2R — один из меланокортиновых рецепторов, расположенных в основном на клетках коры надпочечников и жировой ткани. Это семиспиральный рецептор, связанный c Gs-белком.

Кроме того, АКТГ связывается с разной степенью аффинности с остальными меланокортиновыми рецепторами, которые расположены на многих типах клеток — клетках кожи, меланоцитах, клетках иммунной системы и др.

Физиологическая роль

Кортикотропин контролирует синтез и секрецию гормонов коры надпочечников (особенно их пучковой зоны).

В основном кортикотропин влияет на синтез и секрецию глюкокортикоидов — кортизола, кортизона, кортикостерона. Попутно повышается синтез надпочечниками прогестерона, андрогенов и эстрогенов. Это может иметь как хронический, так и кратковременный характер.

Относительно механизма стимуляции АКТГ синтеза кортикостероидов считается, что АКТГ стимулирует аденилатциклазу в мембранах клеток и увеличивает поступление циклического 3’,5’- АМФ в цитоплазму, где 3’,5’- цАМФ взаимодействует с комплексом рецепторный белок — протеинкиназа и, вызывая его диссоциацию, активирует протеинкиназу. Протеинкиназа фосфорилирует рибосомы и стимулирует в них синтез специального белка, проходящий с использованием стабильной иРНК в качестве матрицы.

Образовавшийся белок производит перенос свободного холестерина из жировых капель цитоплазмы в митохондрии, где находится белок P450scc, имеющий ферментативную функцию. Он ускоряет образование стероидов, началом которого является разложение холестерина, вследствие чего, из него образуется прегненолон, а затем и кортикостероиды (транскрипцию генов стероидогенных ферментов, к которым и принадлежит P450scc, способен стимулировать сам АКТГ при длительном действии).

В некоторой степени кортикотропин повышает также синтез и секрецию минералокортикоидов — дезоксикортикостерона и альдостерона. Однако кортикотропин не является основным регулятором синтеза и секреции альдостерона. Основной механизм регуляции синтеза и секреции альдостерона находится вне влияния оси гипоталамус — гипофиз — кора надпочечников — это ренин-ангиотензин-альдостероновая система.

Кортикотропин также в небольшой степени увеличивает синтез и секрецию катехоламинов мозговым веществом надпочечников. Однако кортикотропин не является основным регулятором синтеза катехоламинов в мозговом веществе надпочечников.

Регуляция синтеза катехоламинов осуществляется в основном через симпатическую стимуляцию хромаффинной ткани надпочечников либо через реакцию хромаффинной ткани надпочечников на такие факторы, как её ишемия или гипогликемия.

Кортикотропин также повышает чувствительность периферических тканей к действию гормонов коры надпочечников (глюкокортикоидов и минералокортикоидов).

В больших концентрациях и при длительном воздействии кортикотропин вызывает увеличение размеров и массы надпочечников, особенно их коркового слоя, увеличение запасов холестерина, аскорбиновой и пантотеновой кислот в коре надпочечников, то есть функциональную гипертрофию коры надпочечников, сопровождающуюся увеличением общего содержания в них белка и ДНК.

Объясняется это тем, что под влиянием АКТГ в надпочечниках повышается активность ДНК-полимеразы и тимидинкиназы — ферментов, участвующих в биосинтезе ДНК. Длительное введение АКТГ ведёт к увеличению активности 11-бета-гидроксилазы, сопровождающееся появлением в цитоплазме белкового активатора фермента.

При повторных инъекциях АКТГ в организме человека также изменяются соотношения секретируемых кортикостероидов (гидрокортизона и кортикостерона) в сторону значительного увеличения секреции гидрокортизона.

Также АКТГ способен к меланоцитостимулирующей активности (он способен активировать переход тирозина в меланин) за счет последовательности 13-ти аминокислотных остатков N-концевого участка. Это объясняется схожестью последней с последовательностью аминокислот в α-меланоцитостимулирующем гормоне.

Большое число данных указывает на то, что АКТГ/МСГ-подобные пептиды способны ингибировать процессы воспаления.

АКТГ способен к взаимодействию с другими пептидными гормонами (пролактином, вазопрессином, TRH, VIP, опиоидными пептидами), а также с медиаторными системами моноаминов гипоталамуса. Установлено, что АКТГ и его фрагменты способны влиять на память, мотивацию, процессы обучения.

Помимо ключевой функции, заключающейся в регуляции секреции коры надпочечников, АКТГ регулирует многие процессы в различных клетках, например, в остеобластах, отвечающих за образование костной ткани.

Влияние АКТГ на остеобласты было обнаружено в 2005 году. Исследования показали, что ответная реакция остеобластов на АКТГ включает в себя выработку фактора роста эндотелия сосудов, сигнального белка, стимулирующего формирование кровеносных сосудов. Такая ответная реакция в некоторых случаях может играть важную роль в выживании остеобластов.

Медицинское значение

В ряде случаев с пациентами проводится АКТГ-тест (определение уровня АКТГ в крови). Нормальным считается уровень АКТГ 9-52 пг/мл. Повышенный уровень АКТГ наблюдается при болезни Аддисона (или первичной недостаточности) (возникает в результате хронически повышенного уровня АКТГ, что является причиной дефицита кортизола), болезни Кушинга, вызываемой опухолью гипофиза, ренолейкодистрофии, синдроме Нельсона и эктопических опухолях, продуцирующих АКТГ.

Пониженный уровень АКТГ может наблюдаться при синдроме Кушинга, связанном с опухолями надпочечников, и при гипофизарной недостаточности.

При рецессивно-аутосомных мутациях рецептора АКТГ наблюдается семейный дефицит глюкокортикоидов.

Регуляция секреции

У человека синтез и секреция АКТГ в кровь регулируется гипоталамусом, выделяющим кортиколиберин — АКТГ-рилизинг-фактор. Синтезированные под действием АКТГ кортикостероиды выходят в кровь и воздействуют на гипоталамус и по механизму отрицательной обратной связи подавляют секрецию кортиколиберина. Кроме того, известно, что глюкокортикоиды могут также подавлять транскрипцию гена проопиомеланокортина и синтез полипептидной цепи.

Период полураспада АКТГ в крови человека составляет приблизительно десять минут.

Искусственный АКТГ

Искусственный АКТГ, состоящий из первых 24 аминокислот природного гормона, был впервые получен Клаусом Гофманном в Питтсбургском Университете. В синтетических формах АКТГ известен как Синактен или Кортрозин. Эти два вещества используются в Австралии и Великобритании для проведения АКТГ-тестов, показывающих эффективность работы надпочечников в стрессовых ситуациях.

Поначалу искусственный АКТГ использовали в качестве замены так называемого Актар геля для лечения эпилептических спазмов. Но из-за резко возросших цен лекарство потеряло популярность. Вскоре оно было также предложено для лечения аутоиммунных заболеваний и нефротических синдромов.

Источник: www.sdorov.ru

Структурная формула

Латинское название вещества Кортикотропин

Corticotropinum (род. Corticotropini)

Химическое название

Адренокортикотропный гормон (РђРљРўР“)

Брутто-формула

C₂₀₇H₃₀₈N₅₆O₅₈S

Фармакологическая группа вещества Кортикотропин

• Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты

Типовая клинико-фармакологическая статья ¹

Фармдействие. Полипептидный гормон передней доли гипофиза. Физиологический стимулятор коры надпочечников; активность определяется биологическим путем, выражается в единицах действия (ЕД) . Повышает синтез и выделение в кровоток ГКС и андрогенов, уменьшает содержание в надпочечниках аскорбиновой кислоты, холестерина. Вызывает атрофию соединительной ткани, влияет на углеводный, белковый обмен и на РґСЂ. биохимические процессы. Усиление выделения кортикотропина начинается при снижении концентрации кортикостероидов в крови и тормозится, если их концентрация повышается до определенного содержания. Действие сходно с действием ГКС. Оказывает противоаллергическое, противовоспалительное, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное действие. Длительность действия при РІ/Рј введении — 6–8 ч. При пероральном приеме разрушается ферментами Р–РљРў.

Показания. Надпочечниковая недостаточность. Профилактика — атрофия коры надпочечников, синдром «отмены» после длительного лечения ГКС, исследование функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипертензия, болезнь Иценко-Кушинга, беременность, РҐРЎРќ III ст., острый эндокардит, психозы, нефрит, остеопороз, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, послеоперационный период, сифилис, туберкулез (активная форма при отсутствии специфического лечения), сахарный диабет.

Дозирование. Р’/Рј, для получения быстрого эффекта — РІ/РІ капельно (в разведении 500 мл 0,9% раствора NaCl). Раствор для инъекций готовят ех tempore. Назначают 10–20 ЕД 3–4 раза в сутки в течение 2–3 нед; к концу лечения — 20–30 ЕД в сутки. Детям дозу уменьшают в 2–4 раза в зависимости от возраста. Для диагностических целей — 20–40 ЕД однократно.

Побочное действие. Отечный синдром (задержка жидкости, Na⁺ и Cl^—), повышение РђР”, тахикардия; усиление белкового обмена с отрицательным азотистым балансом; возбуждение, бессонница; гирсутизм, дисменорея; задержка рубцевания ран, изъязвление слизистой оболочки Р–РљРў, обострение скрытых очагов инфекций, «стероидный» диабет, гипергликемия, кетоз; у детей — задержка роста.

Особые указания. Эффективность лечения оценивается по клиническим критериям заболевания, динамике концентрации кортикостероидов в крови и моче.

[1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. — Т.2, ч.1 — 568 с.; ч.2 — 560 с.

Источник: www.rlsnet.ru

Функции АКТГ

Только в середине прошлого века учёные выяснили взаимосвязь гипоталамуса, гипофиза и работы надпочечников. Оказалось, что выработка гипофизом гормона адренокортикотропина контролируется задней частью гипоталамуса. А АКТГ регулирует работу надпочечников и секрецию ими других гормонов в организме (кортизола, кортизона, кортикостерона).

Поскольку АКТГ также влияет на выработку различных биологически активных веществ, то можно сказать о том, что этот гормон отвечает за такие функции организма, как:

• реакция на стрессовые ситуации;
• иммунная система (сопротивляемость болезням);
• приспособляемость организма к внешним изменениям;
• повышение болевого порога;
• противостояние аллергическим реакциям;
• работа репродуктивной системы организма.

Косвенно АКТГ влияет на выработку адреналина, так как стимулирует секрецию адренокортикостероида. Также он влияет на выработку половых гормонов человека, которые в свою очередь влияют на работу желез, соответственно регулируют настроение у женщин и либидо у мужчин.

К функциям самого адренокортикотропного гормона можно отнести:

• увеличение концентрации кортизола, который помогает человеку собраться в стрессовой ситуации;
• влияние на образование нуклеиновых кислот и белка в надпочечниках, что приводит к их разрастанию и увеличению секреции таких гормонов, как кортизол, прогестерон, эстроген, тестостерон;
• влияние на клетки головного мозга – при недостатке вызывает проблемы с памятью, депрессии, апатию;
• участие совместно с другими пептидными гормонами в работе организма;
• помощь в выработке холестерина, необходимого для защиты эритроцитов, образования клеточных стенок, нервов, образования витамина D.

Помимо того, АКТГ оказывает влияние на вес и объем мышечной массы у человека.

Показания к проведению анализа АКТГ

Проверить уровень АКТГ можно самостоятельно, сдав кровь в ближайшей лаборатории, но расшифровку анализа предоставить лечащему врачу, а заниматься самолечением ни в коем случае нельзя. Врачи же назначают прохождение этого исследования в следующих случаях:

• отклонения в размерах и функции надпочечников (увеличение, дисфункция, аденомы, гиперплазия, надпочечниковая недостаточность);
• продолжительное лечение глюкокортикостероидами;
• диагностирование болезни Иценко-Кушинга;
• угревая сыпь (акне) и усиленная пигментация на коже у взрослых, а также повышенная волосатость как признаки гормональных нарушений;
• ускоренное половое созревание в подростковом возрасте;
• повышенное или пониженное давление, скачки артериального давления;
• остеопороз и другие болезни котной ткани;
• жалобы пациента на хроническую усталость и быструю утомляемость;
• подозрение на аденому гипофизарной части мозга;
• высокий уровень сахара в крови;
• повышенный уровень холестерина;
• наблюдение и контроль за процессом лечения онкозаболеваний;
• уровень кортизола не соответствует норме.

Адренокортикотропин очень большое влияние оказывает на здоровье и репродуктивные функции женского организма, поскольку способен регулировать уровень действия пролактина, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. Эти гормона совместно управляют работой яичников, влияя на процесс овуляции. Если у девушки или женщины наблюдается недоразвитие наружных и внутренних половых признаков, строение тела по мужскому типу (большой рост, широкие плечи и узкие бедра), недоразвитые молочные железы и позднее начало месячных, следует незамедлительно сдать соответствующий анализ. АКТГ в этом случае может угнетать выработку женских половых гормонов, а производство мужских гормонов при этом усиливается, что может привести к бесплодию.

Проведение анализа на АКТГ

Адренокортикотропный гормон очень чувствителен к различным внешним факторам. Чтобы получить достоверное значение уровня АКТГ, анализ крови берут в определенное время, обычно до 8 утра, после этого времени уровень гормона начинает резко изменяться и результаты исследования будут искажены. При определении синдрома Кушинга время забора крови назначают на вечер – после 18.00. Перед сдачей крови следует придерживаться некоторых правил:

• за сутки до исследования исключить алкоголь, табак, лекарственные препараты;
• прием пищи за 10-12 часов до анализа;
• не заниматься спортом и другими физическими нагрузками за сутки;
• избегать сильных стрессов накануне;
• нельзя сдавать анализ после проведения таких диагностических исследований, как УЗИ, рентгенография, флюорография, эндоскопия.

Также уровень АКТГ может выходить за рамки нормы при переездах из одного часового пояса в другой, перенесенной инфекционной болезни, травм и хирургических вмешательств, беременности, переутомления. Женщинам для получения более достоверного результата стоит проходить исследование на 5-7 день менструального цикла. Перед забором крови следует отдохнуть и расслабиться, не пить воду минимум за 40 минут. Если пациент принимает лекарственный препарат, отмена которого невозможна, следует сообщить об этом работникам лаборатории, указав что и в какой дозировке было принято.

Чтобы определить уровень АКТГ, анализ берут из вены. Из венозной крови получают центрифугированную (или ультрафильтрованную) плазму, которую исследуют в течении ближайших 3 часов. Результат, как правило, готов в тот же день.

Нормы АКТГ в крови

Обычно, у здорового человека анализ АКТГ должен показывать значения в пределах 9-52 пг/мл. Эти значения одинаковы у детей и взрослых обоих полов. Норма у женщин может колебаться и выходить за рамки нормальных значений в разные периоды менструального цикла и в период беременности. В разных лабораториях могут быть свои референтные значения показателя АКТГ, в зависимости от реактивов, используемых при проведении анализа. Патологией считается, если результат отличается от нормы более чем в полтора раза. Как правило, для любого обследуемого оптимальным считается результат 46 пг/мл.

Повышенный уровень АКТГ

Если уровень АКТГ повышен, то прежде всего следует исключить такие факторы, как стресс, инфекционное заболевание, травмы, операции, боль, сильный стресс и переживание сильных эмоций (страх, волнение), ожоги, переохлаждение. А также повышение уровня кортикотропина может спровоцировать прием лекарственных средств: инсулин, вазопрессин, препараты АКТГ, метопирон, глюконат кальция или лекарства на основе этанола.

Гормон АКТГ бывает повышен при некоторых заболеваниях:

• болезнь Иценко-Кушинга. Из-за увеличения гипофиза (аденома или доброкачественная опухоль), железа начинает усиленно производить гормон АКТГ, который вызывает повышение уровня выработки кортизола в коре надпочечников. Визуально о наличии болезни свидетельствует лишний вес (признаки ожирения на лице и теле, в то время, как ноги и руки относительно худые), повышенное артериальное давление, а у женщин повышение волосатости и нарушения менструального цикла из-за увеличения выработки мужских гормонов;
• болезнь Аддисона. Болезнь характеризуется пониженной выработкой кортизола в коре надпочечников, спровоцированной аутоиммунными процессами или перенесенным туберкулезом, в следствие чего уровень АКТГ оказывается выше нормы. Проявляется в виде нарушений в цикле, тошноты и рвоты, понижением аппетита и веса, маленьким артериальным давлением;
• синдром Нельсона. Развивается у пациентов, перенесших удаление надпочечников вследствие болезни Иценко-Кушинга. В этом случае развивается надпочечниковая недостаточность и опухоль гипофиза, в результате чего АКТГ повыше;
• паранеопластический синдром. Проявляется реакцией гипофиза на образование злокачественной опухоли в каком-либо другом органе (чаще всего опухоли в поджелудочной или вилочковой железах, легких или нервной системе);
• врожденная недостаточность надпочечников;
• синдром эктопической продукции АКТГ. Появляется, если производить гормон в организме начинает какая-либо новообразованная опухоль во внутренних органах. Уровень АКТГ оказывается повышен, поскольку в обычном состоянии выработкой этого гормона занимается только гипофиз.

О том, что АКТГ повышен можно судить по некоторым изменениям в физическом состоянии человека. Внезапное появление акне у взрослых пациентов, тонкая кожа на руках, просвечивание сосудов, кожные покраснения, образование жировых отложений на талии, шее, лице и спине. У женщин повышенный адренокортикотропин может проявляться в виде образования горба в районе 7-го шейного позвонка, понижения либидо, бесплодия.

Появление одного из признаков того, что АКТГ гормон повышен, сигнализирует о том, что необходимо обратиться к врачу. Опытный специалист поможет разобраться с причинами данных признаков, назначит необходимое обследование и соответствующее лечение.

Пониженный уровень АКТГ

Иногда при получении результатов анализа крови АКТГ может быть значительно понижен. Причины такого явления кроются в нарушении работы гипофиза или гипоталамуса, вследствие чего адренокортикотропный гормон начинает вырабатываться в недостаточном количестве. Это происходит в следующих случаях:

• вторичный гипокортицизм. Из-за отклонений в работе гипофиза, содержание АКТГ в крови понижается, в результате полноценный синтез кортизола невозможен, и работа коры надпочечников угнетается. Также может сопровождаться недостаточностью других желез эндокринной системы;
• доброкачественные опухоли надпочечников, которые подобно органу также вырабатывают кортизол. Повышение кортизола влечет понижение уровня АКТГ в крови;
• синдром Иценко-Кушинга. Отличается от болезни тем, что из-за образования в надпочечниках злокачественной опухоли стимулируется выработка кортизола, соответственно содержание АКТГ в гипофизе снижается;
• применение инъекций из растворов глюкокортикоидных гормонов;
• некорректная работа гипофиза и гипоталамуса из-за травм или инфекций;
• воспаление гипофиза (лимфоцитарный гипофиз);
• аутоиммунное поражение гипофиза;
• опухоль гипофиза (злокачественная ли доброкачественная). Пораженный опухолью гипофиз перестает вырабатывать гормоны.

Адренокортикотропин может быть снижен в результате приема некоторых лекарственных препаратов. Например, подавляющие выработку АКТГ, амфетамины, глюкокортикоиды, глюконат кальция, карбонат лития, этанол.

Признаки пониженного значения АКТГ выражены в меньшей степени, чем повышение гормона, и выражаются в некоторых физических отклонениях. О низком содержании гормона свидетельствуют снижение аппетита и резкое похудение, слабость, мышечная усталость, проблемы пищеварения (запоры), отсутствие месячных более полугода, поскольку снижается производство женских гормонов, таких как прогестерон и эстроген. Также снижение уровня глюкозы может проявиться, давлением, отклонениями в психике (депрессии, апатия, психозы), нарушениями памяти.

Кратковременное понижение уровня кортикотропного гормона в крови не окажет негативного воздействия на организм и скорее всего никак не даст о себе знать. Но если уровень гормона остается пониженным долгое время, это может привести к отклонениям в функционировании всего организма в целом и потребует помощи специалиста.

Источник: gormoon.ru