Концентрация фибриногена

Как один из 12 факторов, ответственных за свертывание крови, фибриноген необходим для процессов заживления тела, которые мы часто принимаем как должное. Однако повышенные уровни фибриногена могут быть вредны для вашего здоровья. Фибриноген является очень важным маркером для контроля, особенно если вы не ведете здоровый  образ жизни или у вас есть хронические заболевания. Далее в статье будет описание возможностей фибриногена, его положительные и отрицательные роли, и как вы можете повлиять на свой уровень фибриногена.

Фибриноген представляет собой белок, вырабатываемый в печени, и который необходим для различных процессов, в том числе образования сгустка крови, заживления ран, протекания воспаления, и роста кровеносных сосудов.

Что такое фибриноген и почему он важен для здоровья?

Он циркулирует в крови в концентрации 2-4 г/л, что является самыми высокими концентрациями из всех факторов свертывания крови. Этот белок распадается примерно через 6 дней после попадания в кровоток.

Реакция острой фазы. Воспалительный стимул приводит к активации моноцитов и макрофагов, которые выделяют цитокины. Цитокины действуют на печень, стимулируя производство белков острой фазы. Цитокины вместе с белками острой фазы вырабатывают системный ответ с нейроэндокринными, метаболическими, гематологическими и биохимическими изменениями.

Фибриноген является положительным белком острой фазы, что означает, что его производство увеличивается во время травмы, инфекции и воспаления. Это происходит, главным образом, при посредничестве цитокинов (например, IL-6).

Показаны характерные закономерности изменения, которые происходят в плазме крови через концентрацию некоторых белков острой фазы после умеренного воспаления. Обратите внимание на длительность выработки фибриногена (одновременное увеличение СОЭ).

Роль фибриногена

Фибриноген создает сгустки крови

Сгустки крови очень важны для нашего здоровья, потому что они останавливают чрезмерные потери крови и начинают процесс заживления раны.

В процессе коагуляции (свертывания) крови происходит объединение вместе белковых нитей и клеточных фрагментов (бляшек) для формирования твердого сгустка крови. Сформированный сгусток используется в виде заглушки на месте раны, предотвращая дальнейшее кровотечение из нарушенного кровеносного сосуда.

Процесс формирования сгустков (тромбов) крови при ране

Образование сгустка крови происходит через серию шагов

• Фибриноген метаболизируется под действием фермента тромбина в нити фибрина.
• Далее, фермент, фактор XIII свертывания крови (активированный тромбином) формирует перекрестные связи этих нитей фибрина, чтобы создать сеть, которая вместе с тромбоцитами формирует тромб.
• Нити фибрина также связываться с тромбином, чтобы предотвратить его длительное воздействие на фибриноген, тем самым подавляя непрерывное образование кровяного сгустка.
• Фибриноген в дальнейшем способствует образования сгустка путем связывания с рецепторами на поверхности тромбоцитов.

Фибриноген регулирует распад сгустков крови

Фибриноген и его преемник фибрин оказывают влияние на распад сгустков крови (фибринолиз).

Пока фибрин активирует плазмин (энзим который разрушает сгустки крови), фибриноген блокирует его. Эти противоположные действия гарантируют, что сгустки крови будут разрушены только после того, как они больше не нужны и не возобновится кровотечение из раны.

Если действие фибриногена усиливается при увеличении его уровня в крови, то это может быть опасно для здоровья, поскольку большое число сгустков (тромбов) становятся вредным, и они могут заблокировать кровеносные сосуды, что приводит к сердечному приступу или инсульту

Фибриноген участвует в иммунной защите организма

Фибриноген связывает и активирует специфические белые клетки крови(U937, ТНР-1, МАС-1) у мышей и в пробирке, указывая, что он играет важную роль в иммунной реакции на инфекцию или травму.

При изучении генов у 631 пациента с сепсисом, те люди, которые имели генетические мутации, которые приводят к повышению в крови уровней фибриногена, демонстрировали более быстрое восстановление и снижение смертности.

Другое исследование, проведенное на мышах с поврежденной печенью  ацетаминофеном, установило,  что фибриноген способствовал улучшению восстановлении ткани печени при активации лейкоцитов.

Взаимодействие фибриногена, иммунной системы, эндотелия сосудов и эритроцитов в регуляции, образовании тромбов и заболевании кровеносных сосудов

Нормальные уровни фибриногена

Значения фибриногена в крови изменяется в общей популяции населения и составляют диапазон значения от 1,5 до 3,5 г/л, в зависимости от географического региона. Минимум фибриногена, необходимого для гомеостаза организма – 0,5 г/л.

При беременности на 2-м и 3-м триместре может быть рост значений фибриногена до 5,6 г/л.

Естественно, что референсные значения при анализе будет зависеть от лабораторий и применяемых систем диагностики. Часто референсные значения пр анализе фибриногена показываются в пределах от 2 до 4,5 г/л.

Низкие уровни фибриногена

По данным Всемирной федерации гемофилии, низкий уровень фибриногена в крови приводит к около 7% кровотечений во всем мире , и это состояние более распространено у женщин, чем у мужчин.

Причины низкого фибриногена

Травма

Приобретенная гипофибриногенемия, определяемая как дефицит фибриногена, развивается в более поздние года жизни, и чаще всего вызывает серьезные потери крови. Подобное снижение уровня фибриногена происходит потому, что большую часть фибриногена организм уже использовал, чтобы остановить кровотечение при травме.

Эксперимент с нанесением тупой травмы печени у свиней привел к снижению производства фибриногена и его уровня в крови.

Лекарства

Лекарственные препараты, применяемые для уменьшения тромбов (сгустков) крови, такие как стрептокиназа, урокиназа и тканевой активатор плазминогена, уменьшают в крови уровень фибриногена в лабораторных и клинических исследованиях.

Препарат урокиназа способен уменьшить уровень фибриногена в артериях среднем на 35% после 24 часов от момента введения (исследование с участием 204 пациентов с инсультом).

Препараты против эпилептических припадков с вальпроевой кислотой (мета-анализ из 11 исследований, 967 участников) и фенобарбитал снижают в крови концентрации фибриногена в организме человека и животных, но механизмы этого эффекта остаются неясными.

В результате многочисленных исследований было установлено, что некоторые виды химиотерапии могут снизить в крови человека показатели фибриногена, вероятно, путем ингибирования (подавления) производства белков в печени.

При 2-х недельном получении анаболических стероидов на 22% уменьшается уровень фибриногена в клиническом исследовании из 14 здоровых взрослых.

При мышечной боли препарат пентоксифиллин понижает  значения фибриногена в исследовании с участием 427 больных с периферийной сосудистой болезни 2-й стадии, вероятно из-за  подавления его производства.

Заболевания

Болезнь печени может привести к снижению уровня фибриногена, либо нарушить способность организма производить фибриноген, или сильно стимулировать расщепление сгустков крови и использование для этого фибриногена.

Лейкоз может уменьшить содержание фибриногена в крови путем содействия образованию сгустков (тромбов) и деградации фибриногена (из выводов исследований с участием 1.304 пациентов, 17 пациентов и 379 пациентов). Это означает, что гипофибриногенемия (дефицита фибриногена) может служить ранним маркером для диагностики лейкоза. 

Другие заболевания с низким фибриногеном:

• ДВС – синдром (II и III стадия)
• поражения костного мозга (лейкоз, опухолевые метастазы)
• дефицит витаминов В12, С
• инфекционный мононуклеоз
• поражение змеиными ядами
• хронический миелолейкоз
• полицитемия

Генетические заболевания

Врожденная гипофибриногенемия

Врожденная гипофибриногенемия характеризуется низким уровнем содержания фибриногена в крови (от 0,5 до 1,5 г/л) и удлинении процесса свертывания крови.

Это состояние вызвано либо доминантными или рецессивными мутациями, и частота подобных случаев исчисляется  как 1 человек на 100.  У многих из этих людей нет симптомов, содержание фибриногена поддерживается на достаточном уровне для образования сгустков в сосудах при мелких повреждениях (исследование с участием 100 пациентов; геномные базы данных анализа, в том числе около 140.000 человек).

Врожденная афибриногемия

Врожденная афибриногемия характеризуется крайне низким уровнем фибриногена в крови (менее 0,1 г/л). Время свертывания крови не может быть определено, потому что кровь не имеет сгустков.

Это рецессивное заболевание, и означает, что оба родителя должны иметь генетическую мутацию, переданную своему ребенку. Это заболевание затрагивает приблизительно 10 человек на миллион населения. Заболевание, как правило, диагностируется в младенчестве (опрос среди 155 участников исследования; геномные базы данных анализа, в том числе около 140.000 человек).

Болезнь хранения фибриногена

Эта генетическая болезнь характеризуется низким содержанием в крови фибриногена, а также заболеванием печени. 

Болезнь печени, вызванное избыточным хранением фибриногена в клетках печени, ассоциируется исключительно с доминирующими мутациями в гене FGG.

Заболевание обычно проявляется в детстве и по оценкам, затрагивает 1 человека из 100 (геномные базы данных анализа, в том числе около 140 000 человек).

Негативные последствия низкого фибриногена

Низкие уровни фибриногена способствуют кровотечениям

Наиболее распространенные симптомы пониженного уровня фибриногена — длительное кровотечение и просто кровоподтеки на коже, особенно после травмы или хирургической операции. Многие люди также испытывают спонтанные кровоподтеки в мышцах (гематомы), и иногда возникают кишечные кровотечения.

При низком содержании в крови фибриногена также вероятны — спонтанные кровотечения, особенно на деснах и около суставов.

Низкий фибриноген вызывает осложнения при беременности

Женщины с пониженным фибриногеном показывают больший риск развития слишком обильных менструаций и осложнений беременности, что может привести к выкидышу.

«Плавающие тромбы»

Низкий фибриноген способен увеличить риск тромба

Парадоксально, но люди с очень низким уровнем фибриногена могут фактически обладать высоким риском к свободно-перемещающихся в крови сгустков, которые могут перегородить кровеносные сосуды. Это происходит из-за того, что фибриноген не представляет препятствие образованию внутренних тромбов.

Способы увеличения  фибриногена

Заместительная терапия

Заместительная терапия фибриногена рекомендуется для профилактики и лечения сильного кровотечения, особенно во время беременности.

В зависимости от региона мира может быть доступна заместительная терапия в виде плазмы (крови) – концентрата производных фибриногена (замороженной плазмы, содержащей высокие концентрации фибриногена). 

Диета

Изучение питания 1.854 человек привело к выводу,  что люди с повышенным содержанием в крови холестерина и жирных кислот, имели высокий уровень фибриногена. Это указывает на диету, которая повышает уровень холестерина, как на возможный способ увеличения фибриногена.

Кроме того диеты с высоким содержанием железа, сахара, и кофеина также способствуют росту уровня фибриногена (исследование с участием 206 японских эмигрантов на Гавайях).

Белки, в частности, также могут быть необходимы для поддержания здоровых значений фибриногена.  Животные с дефицитом белка имеют низкий уровень фибриногена по сравнению с их правильно питающимися коллегами.

Исследование с 16 взрослыми людьми также установило, что фибриноген увеличивался на 20-40% непосредственно после того, как участники выпивали протеиновый коктейль или специальной смеси сбалансированного питания, но такого роста не наблюдалось после питьевой воды.

Причины повышенного уровня фибриногена

Стресс

Многочисленные исследования (158 и 636 участников) обнаружили, что уровни фибриногена увеличиваются сразу после стрессовых задач.

Психологический стресс немедленно стимулирует выработку кортизола и воспалительных белков IL-6, IL-1, ФНО-а, СРБ, ИНФ-а)

Кроме того, в исследовании с 302 участниками было выяснено, что люди с высоким уровнем кортизола в крови также имели повышенный фибриноген.

Подобная связь объясняется, возможно, тем, что происходит активация генов (fga, fgb, а fgg), ответственных за производство фибриногена, вместе с ростом воспалительного цитокина IL-6.

Беременность

Беременные женщины демонстрируют повышенный уровень фибриногена, вероятно, чтобы предотвратить чрезмерное кровотечение во время родов.

По мере развития плода, концентрация фибриногена увеличивается до 3-х раз больше, чем нормальный диапазон, а затем возвращается к своему исходному уровню в течение 4-6 недель после родов.

Курение

Многочисленные исследования (9.127 участников; 200 участников; 11.059 участников) показали, что курильщики и бывшие курильщики имеют значительно более высокое содержание фибриногена в крови, чем некурящие люди (от 11% до 53% больше фибриногена).

Чем больше человек курит, тем больше увеличиваются показания фибриногена, и его уровень не возвращается к нормальным показаниям до 15 лет после того, как человек бросит курить (исследования с 11.059 и 118 участниками).

Женщины курильщицы, которые имели диабет и/или повышенный уровень холестерина демонстрировали особенно высокий фибриноген (два исследования с участием 200 и 118 женщин).

Контрацептивы

Оральные контрацептивы способствуют росту фибриногена, особенно, если у женщины обнаруживается высокий эстроген (рандомизированное перекрестное исследование с 28 участницами в течение 16 недель; и обследование 200 женщин).

Эстроген может повысить фибриногена за счет увеличения экспрессии гена FGG и производства альбумина, как это выявлено у крыс. Как показано в другом исследовании с 194 участниками, этот эффект усугубляется у женщин, которые курили во время беременности.

Возраст

Многочисленные исследования (9.127 участников; 72 участника; 12 участников; 3.967 участников) обнаружили, что пожилые люди склонны к более высокому содержанию в крови фибриногена, и его концентрация растет на 0,1-0,2 г/л каждые 10 лет.

Холодные температуры

Холодные температуры способствуют увеличению фибриногена, что приводит его к хроническому повышению в течение зимних месяцев (12 участников; годовое наблюдение за 1.002 людьми; годовое наблюдение за 24 участниками). 

Питание

Повышенные показатели фибриногена в исследовании с участием 206 японских эмигрантов на Гавайях были связаны с большим употреблением в пищу железа и сахара. Это может указывать, что питание с повышенным содержанием в диете мясных блюд и пищи с высоким гликемическим индексом (быстрые углеводы) тесно связано с развитием сердечно-сосудистых заболеваний.

Опрос 1.854 люди выявил, что высокий фибриноген был связан с низкой концентрации в крови минеральных веществ и витаминов, таких как железо и витамин В6, а также с высоким содержанием холестерина и жирных кислот. Это говорит о том, что недоедание, так и переедание способны увеличить фибриноген.

Исследование с участием 16 взрослых людей установило, что фибриноген повышался на 20-40% непосредственно после того, как участники выпивали протеиновый коктейль или специальную сбалансированную смесь, но такой рост не был обнаружен после питьевой воды.

Ожирение

Многочисленные исследования (87 участников; 200 участников; 64 участника; 1.342 участника) обнаружили, что люди, которые имеют избыточный вес, как правило, обладают и повышенным уровнем фибриногена.

Хотя причинно-следственная связь не доказана, но известна способность физических упражнений уменьшать фибриноген, что свидетельствует о потенциала жировых отложений влиять на уровень фибриногена (исследования с 87 участниками; и 3.967 участниками).

Другие причины повышенного фибриногена

• острое воспаление и инфекции (грипп, туберкулёз)
• инсульт (1-е сутки)
• гипотиреоз
• инфаркт миокарда
• ожоги
• амилоидоз
• злокачественные опухоли (особенно при раке легких)
• коллагенозы (ревматоидный артрит, узелковый периартериит)
• заболевания почек (пиелонефрит, гломерулонефрит, гемолитико-уремический синдром)
• ночная пароксизмальная гемоглобинурия.

Негативные последствия высокого фибриногена

Фибриноген способствует воспалению

Фибриноген в крови и мозге активирует молекулы, которые усиливают воспаление (IL-8, МСР-1,ММP-9, Mac-1) в то время, как одновременно подавляет молекулы, способные уменьшить воспаление (PPARα, PPARγ).

Мыши с низким уровнем фибриногена или с мутациями фибриногена, который нельзя было привязать к белым клеткам крови, демонстрировали значительно низкие воспалительные реакции.

Определенных виды бактерий (стрептококки) взаимодействуют с фибриногеном и способствуют развитию воспаления при инфекции.

Поэтому, терапия, направленная на уменьшения связей фибриногена и определенных белых кровяных клеток (иммунных клеток) может улучшить симптомы распространенных воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, рассеянный склероз, или бактериальные инфекции.

Повышенный фибриноген увеличивает риск тромбов

Повышенный уровень фибриногена связан с более высокой частотой заболевания сердца, дисфункции кровеносных сосудов, и развития инсульта. По некоторым оценкам, высокий фибриноген предсказывает эти заболевания, а также является маркером высокого кровяного давления и курения.

В исследовании с участием 1.363 пациентов, высокий фибриноген был также связан с повышенным риском развития сердечных заболеваний в течение ближайших 18 месяцев.

Тромбофлебит — развитие тромбоза и воспаления в венах 

Кроме того, еще одно исследование с 158 участниками пришло к выводу, что люди с большим выбросом фибриногена в моменты психологического стресса демонстрировали  плохое здоровье кровеносных сосудов, и поэтому обладали большим риском сердечно-сосудистых заболеваний в течение последующих 3-х лет.

Высокий фибриноген может быть маркером наличия повышенного содержания холестерина в крови, в частности, ЛПНП (плохого холестерина) у людей, не имеющих ранее сердечно-сосудистых заболеваний.

Фибриноген и его побочные продукты также были найдены в артериальных бляшках и в холестерине, который накапливается на стенках кровеносных сосудов и может привести к атеросклерозу.

Однако лабораторные эксперименты и исследования на животных не смогли подтвердить, что высокий фибриноген является причиной болезней сердца. 

Высокий фибриноген может ухудшить здоровье мозга

Высокие уровни фибриногена прогнозируют развитие нарушений в работе мозга, а также развитие болезни Альцгеймера и деменции.

Фибриноген способен ухудшить  протекание болезни Альцгеймера.  Исследования в лабораториях и на крысах показали, что за счет связывания с бляшками в кровеносных сосудах мозга, фибриноген способствовал увеличению повреждений клеток головного мозга и кровеносных сосудов, а также росту воспаления в головном мозге. 

Повышенный фибриноген также был связан с поражением головного мозга в исследовании с участием 58 пациентов с рассеянным склерозом, возможно, за счет нарушения гематоэнцефалического барьера. 

Фибриноген также подавляет способность мозга к самовосстановлению (в лабораторных экспериментах). Это происходило через  ингибирование регенерации клеток головного мозга и защитных миелиновых оболочек, которые обычно их покрывают.

Повышенный фибриноген связан с диабетом и его осложнениями

Люди с диабетом имеют более высокие уровни фибриногена в крови.

Значительные показатели фибриногена также связаны с сахарным диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями, высоким холестерином, или с осложнениями диабета, таких, как повреждение нервов.

Различные механизмы, влияющие на развитие заболевания кровеносных сосудов при диабете 2-го типа

В исследование с участием 6 больных с диабетом были подтверждены высокие значения  фибриногена и глюкагона, гормона, отвечающего за повышение сахара в крови, но также были нормальные уровни альбумина, маркера резистентности к инсулину.  Иными словами, повышенный фибриноген может предшествовать и, возможно, способствовать развитию сахарного диабета. 

Рост фибриногена может способствовать развитию рака

Повышенный фибриноген связан с увеличением роста злокачественной опухоли, а также может прогнозировать плохие клинические результаты для пациентов с раком матки, раком желудка и  раком почек.

В частности, фибриноген способствует увеличению адгезии (сцепления) клеток опухоли и их выживания при раке легкого  у мышей.

Похоже, что помогающий раку эффект фибриногена связан с его воспалительными действиями, а также угнетением активности естественных киллеров (NK-клеток), что, как правило, может остановить рост опухоли.

Увеличение фибриногена связано с высоким кровяным давлением

Люди с высоким кровяным давлением часто также имеют повышенный фибриноген.

Исследование с участием 143 взрослых людей за 3 года наблюдения обнаружило, что повышенное содержание фибриногена после стрессовых ситуаций предсказывало дальнейшее развитие гипертонии. Однако, если при стрессе уровень фибриногена оставался стабильным, то у таких людей  не развивалось высокое кровяное давление. По неизвестным причинам, этот эффект был найден исключительно у женщин.

Способы снижения фибриногена

Лекарства и диеты для уменьшения холестерина

Мета-анализ из 22 исследований и 2.762 участников обнаружил, что фибраты, группа лекарств для уменьшения холестерина в крови, также снижают уровень фибриногена по сравнению с другой группой лекарств – статинами.

В частности, Безафибрат понизил уровень фибриногена в среднем на 40% в 2-х двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных исследований с 50 и 100 участниками.

Продукты, богатые пищевыми волокнами (клетчаткой)

Продукты питания, которые нормализуют количество ЛПНП (плохого холестерина) также могут снижать уровень фибриногена, например, полезные жиры и пищевые волокна.

Лекарства, замедляющие свертываемость крови

Лекарственный препарат Тиклопидин для торможения агрегации тромбоцитов снижает концентрацию фибриногена 10-25%. 

Рыбий жир

Мета-анализ с общим числом участников в 162 человека установил, что фибриноген снижается примерно на 10% после приема в среднем 2,4 гр. в день Омега-3 полиненасыщенных жирных кислот.

Двойное слепое перекрестное исследование с 20 участниками продемонстрировало, что 6 грамм рыбьего жира в день, понижает фибриноген на 20% после 6-ти недель приема.

Еще одно исследование из 25 участников установило, что 3 гр. в день рыбьего жира в течение 4-х недель снижает содержание фибриногена в крови на 3% в среднем.

Похудение и физическая нагрузка

Несколько исследований обнаружили взаимосвязь между регулярными физическими упражнениями и снижением уровня фибриногена (исследования с 1.284, 2.398, и 3.967 участниками).

Похудение и физические тренировки способствуют уменьшению воспаления (и фибриногена) 

Похоже, что напряженная физическая активность уменьшает содержание фибриногена. Два исследования показали (с участием 156 и 8 взрослых людей), что уровень фибриногена снизился на 10-20% после интенсивных тренировок.

Куркума

Куркумин из куркумы — известное лечебное средство при воспалении и болезни сердца, позволил уменьшить уровень фибриногена в исследовании с 30 пациентами. Фибриноген также может связываться с куркумином таким образом, что куркумин будет более медленно метаболизироваться в крови.

Традиционная китайская медицина

В традиционной китайской медицине Quyu Jiedu и Xuebijing способствовали уменьшению уровней фибриногена в выводах 2-х мета-анализов (15 исследований с 1.364 пациентами; 11 исследований с 686 пациентами), которые оцененивали использование традиционной китайской медицины для лечения высокого кровяного давления и боли в груди при болезни сердца. 

Умеренное потребление алкоголя

Многочисленные исследования (117 участников в течение 1 месяца; 20 участников в течение 6 недель; 11 участников в течение 12 недель) показали, что ежедневное умеренное употребление алкоголя (вина или пива) уменьшало в крови содержание фибриногена.

Бокал красного вина в день в течение 40 дней был отмечен, как способ снижения фибриногена в крови на 8-15% (клиническое исследование с 69 здоровыми взрослыми). 

Оливковое масло

В двойном слепом перекрестном исследовании, 6 граммов оливкового масла в деньснижает в крови уровень фибриногена в среднем на 18% (наблюдение за 20-ю здоровыми добровольцами) после 6 недель приема масла.

Ферментированная соя

Исследование с 12-ю здоровыми взрослыми людьми обнаружило, что одна доза (2000 ед. фермента Наттокиназа), получаемого из ферментированных соевых бобов, значительно сократила в крови фибриноген через 4 часа.

Анаболические стероиды

Двух недельный курс анаболических стероидов понижал показатели фибриногена на 22% в эксперименте с участием 12 здоровых взрослых.

Заместительная гормональная терапия

Многочисленные исследования (152 женщин в течение 1 года; 29 женщин в течение 6 месяцев; обследование 4,837 женщин; обследование 300 женщин) обнаружили, что заместительная гормональная терапия может помочь уменьшить уровни фибриногена у женщин в постменопаузе, хотя эффект оказывается минимальным.

Витамины группы В

Витамины группы В, особенно В6, В9 и В12, увеличивают расщепление фибриногена, сокращая количество аминокислоты гомоцистеина.

Исследование с участием 24 взрослых людей показало, что 5 мг/сутки витамина В9 в течение 4-х недель снижает уровни фибриногена в среднем на 9%. 

Другое, 4-х недельное исследование показало, что получение витаминов В6, В9, В12 приводило у снижению в крови уровня фибриногена у 21 больных с сепсисом.

Сочетание с лекарствами

Людям с низким уровнем фибриногена рекомендуется избегать приема аспирина или другие препараты для «разжижения» крови, что позволит снизить их способность образовывать плавающие тромбы, если прием этих лекарств не предписан врачом.

С другой стороны, антикоагулянты, такие как гепарин, аспирин, или Lepirudinрекомендуются в сочетании с заместительной терапией фибриногена, для уменьшения вероятности образования внутренних тромбов.опубликовано econet.ru.

Задайте вопрос по теме статьи здесь

P.S. И помните, всего лишь изменяя свое сознание — мы вместе изменяем мир! © econet

Источник: econet.ru

Фибриноген — что это такое

Фибриноген в дословном переводе означает «производящий фибрин». Фибриновые нити оплетают тромбоциты наподобие сеточки при образовании сгустка крови (тромбирование для остановки кровотечения).

Другие функции связаны с ростом новых сосудов, растворением тромбов, ускорением СОЭ при воспалении. Этот белок плазмы бывает повышен при разрушении тканей, воспалительном и опухолевом процессе, а снижен при сильной кровопотере после травм и операций.

Функции в крови

Основные функции фибриногена плазмы крови:

• материал для образования нитей фибрина – первый фактор свертывания крови, он нужен для предупреждения потери крови, восстановления разрушенных тканей;
• участие в острой фазе воспаления (помогает соединяться эритроцитам, ускоряет тем самым СОЭ);
• от количества фибриногена зависит процесс растворения тромба (фибринолиз), начинающийся после остановки кровотечения;
• стимуляция образования новых кровеносных сосудов.

Нерастворимый белок в тромбе

Сам фибриноген – это растворимый белок крови, но при взаимодействии с тромбином от него отсоединяются части и появляется нерастворимый белок тромба – фибриновые нити.

При заболеваниях может нарушиться содержание в крови фибрина и фибриногена. Если их много, то возрастает риск ускоренного образования сгустков крови. Это опасно закупоркой артерий и вен (инфаркт, инсульт, легочная тромбоэмболия). Высокий фибриноген также считают признаком воспаления, болезней почек, печени, миокарда, ожогов, опухоли.

Нехватка фибриногена (дисфибринемия, а-, гипо- и дисфибриногенемия) вызывает кровоточивость. Она бывает врожденной (дефицит или неполноценный белок) и приобретенной (после операций, травм, кровотечений). Плазма крови без фибриногена не может сворачиваться, ее называют сывороткой. С помощью искусственного осаждения этого протеина проводят большинство биохимических анализов, так как полученная жидкость находится в стабильном состоянии.

Фибриноген выше нормы — что это значит

Если фибриноген выше нормы, то это обычно означает, что у взрослого повышен риск тромбоза сосудов, а у детей чаще всего причинами бывает острая воспалительная реакция.

Причины изменений у взрослого

Для взрослых пациентов причинами повышения фибриногена становятся:

• облитерирующий эндартериит нижних конечностей;
• атеросклероз сосудов (сердца, головного мозга, ног, почек, аорты);
• варикозное расширение вен, тромбофлебит, венозный тромбоз;
• тромбоэмболии (чаще легочных сосудов);
• злокачественные новообразования;
• инфаркт миокарда;
• воспаления легких (пневмония), поджелудочной железы (панкреатит), почек (пиелонефрит), гортани (фарингит);
• инфекции – туберкулез, грипп, герпес, мононуклеоз;
• аутоиммунные поражения соединительной ткани (образование антител против своих тканей) – склеродермия, ревматоидный артрит, дерматомиозит, узелковый периартериит;
• отравления;
• обширные ожоги;
• снижение функции щитовидной железы (гипотиреоз при нехватке йода или после аутоиммунного тиреоидита);
• применение гормонов – противозачаточные таблетки, для заместительной терапии при климаксе;
• физические перегрузки;
• стресс;
• курение;
• ожирение
• питание с преобладанием животных жиров и сахара.

Почему меняется у детей

Для детей характерно в основном повышение при ревматических, аллергических и аутоиммунных болезнях:

• ангина;
• ревматизм;
• пневмония;
• вирусные инфекции дыхательных путей;
• корь, краснуха, мононуклеоз;
• глистные инвазии;
• отравления, кишечные токсикоинфекции;
• анемия;
• атопический дерматит.

Повышение фибриногена в коагулограмме

При исследовании показателей свертывания крови (коагулограмма) повышение фибриногена расценивают, как:

• высокий риск тромбообразования, закупорки сосудов;
• начальные стадии ДВС-синдрома (внутрисосудистое свертывание при шоковых состояниях, инфекциях);
• последствие травмы, ожога, операции.

В таких случаях обычно возрастают показатели:

• протромбинового времени;
• Д-димера;
• МНО (международное нормализованное отношение);
• обнаруживается волчаночный антикоагулянт.

Снижается протромбиновый индекс, тромбиновое время и протромбин, антитромбин, протеины С и S. При обнаружении таких изменений пациентам показано применение препаратов, понижающих густоту крови (например, Аспирин, Гепарин, Плавикс). В норме повышение фибриногена бывает перед родами. Анализ важен при:

• обследовании перед операцией;
• планировании беременности;
• наличии воспаления;
• выявлении болезней сердечно-сосудистой системы (для оценки риска острых нарушений кровообращения – инсульт, инфаркт, венозный тромбоз).

Что значит склонность к гиперфибриногенемии

Гиперфибринемия – это повышение уровня фибриногена в крови, а склонность к такому нарушению означает, что у пациента есть риск тромбоза. Чаще всего такое заключение бывает при генетическом исследовании или выявлении показателя на верхнем пределе нормы. При отсутствии болезней и беременности это мажет себя ничем не проявлять, но при появлении фактора, усиливающего свертываемость, возможны осложнения:

• невынашивание, привычный аборт;
• бесплодие;
• закупорка венозных сосудов – тромбоз вен голени, системы легочной артерии;
• тромбирование артерий – инфаркт миокарда, инсульт, ишемия нижних конечностей (перемежающаяся хромота, гангрена).

В каждом случае необходимость применения медикаментов рассматривается индивидуально, но всем пациентам со склонностью к гиперфибриногенемии нужно:

• пить достаточное количество чистой питьевой воды (от 1,5 литров);
• не допускать обезвоживания при перегревании, усиленном потоотделении;
• с осторожностью использовать мочегонные и слабительные;
• отказаться от жирной, острой пищи, сладостей.

Фибриноген: норма по возрастам

В норме фибриноген имеет отличия по возрасту, допустимые интервалы значений для детей, взрослых мужчин и женщин приведены в таблице. Для беременных допустимо повышение показателей.

Категория пациентов	Норма в г/л
Новорожденные	1,25-3
Дети с года до 16 лет	1,5-3,5
Взрослые	2-4
Беременные	2,2-6,5

Фибриноген при беременности: норма

Норма фибриногена у беременной женщины – до 6,5 г/л в третьем триместре. Но, уже начиная с 3 месяца, отмечается повышение уровня белка – физиологическая гиперфибриногенемия. Возможно обнаружение и других гематологических синдромов (по анализам крови):

• замедлен фибринолиз (эуглобулиновый лизис сгустка или 12а зависимый) – скорость растворения тромба низкая;
• повышен фибриноген по Клаусу – при добавлении тромбина к разведенной плазменной части крови выявлен высокий показатель.

По триместрам

Для беременных женщин характерно изменение концентрации фибриногена в крови по триместрам, указанное в таблице. Показатель будет максимальным перед родами, так как организм готовится к будущей кровопотере.

Триместр	Фибриноген в г/л
Первый	2,2-4,3
Второй	2,9-5,3
Третий	3-6,5

Замедлен фибринолиз при беременности

Фибринолиз – это растворение нитей фибрина, оно замедлено при беременности в норме. Кровь в этот период быстрее сворачивается, а тромбы медленнее рассасываются. При существенном повышении нормы появляется опасность для вынашивания, снижается поступление питания для плода через плаценту.

Эуглобулиновый лизис при беременности повышен

Если повышен эуглобулиновый лизис при беременности, то это признак усиления свертывающей активности крови. После образования кровяного сгустка начинается его растворение – фибринолиз. Этот процесс длительный, так как есть вещества, препятствующие процессу – ингибиторы. При проведении анализа их нейтрализуют хлористым кальцием, тромбином, уксусной кислотой. Такой тест называется эуглобулиновым лизисом. Норма – 150-230 минут.

Если значения больше, то это признак гиперкоагуляции – повышенной свертываемости крови.  Небольшие изменения не требуют коррекции, но если есть и другие отклонения в коагулограмме, то для улучшения питания плода может назначаться Фрагмин, Курантил.

Смотрите на видео о фибриногене у беременных женщин:

12а зависимый фибринолиз при беременности повышен

Повышенный при беременности 12а зависимый фибринолиз означает замедленное разрушение тромбов, то есть увеличение свертывающей способности плазмы.

Для того чтобы ускорить растворение сгустка крови, в лабораторных условиях к крови добавляют каолин. Это активирует фактор Хагемана (12а) и запускает процесс быстрого фибринолиза. В результате реакция проходит за 4-12 минут. Важно знать, что в лаборатории могут быть и свои параметры нормы, так как используют разные реактивы и методики. В полученных результатах всегда рядом указывают допустимые интервалы показателей.

На основании данных гемостазиограммы (анализ крови на гемостаз, то есть сворачивание) врач делает вывод о склонности к тромбозу или кровоточивости. Для этого оценивают несколько показателей, а также данные акушерского УЗИ и других анализов.

Гиперфибриногенемия при беременности

В период беременности повышенные показатели (гиперфибриногенемия), существенно выходящие за верхние границы нормы, могут быть при:

• самопроизвольном прерывании в первые месяцы;
• остановке развития и гибели плода (замершая гестация);
• тяжелом течении токсикоза, гестоза (на поздних сроках);
• закупорке тромбами сосудов плаценты, пуповины (нарушается поступление крови плоду);
• преждевременном отслоении плаценты;
• угрозе начала родов раньше положенного срока;
• поражении вен нижних конечностей – варикоз, тромбофлебит.

Повышен по Клаусу

Повышение по Клаусу – это показатели фибриногена больше нормы, которые обнаружены при добавлении к разведенной в 10 раз плазме тромбона. Такая лабораторная методика проводится на автоматических коагулометрах.

Исследование по Клаусу считается наиболее распространенным вариантом анализа на свертывание. Но есть и другие способы – классический, модифицированный, иммунный, электрофорез. Нормы для каждого отличаются незначительно, поэтому их указание несущественно для диагностики.

Фибриноген понижен

Пониженный фибриноген бывает при:

• болезнях печени (мало образуется белка) – цирроз, гепатит, отравление ядами, алкоголем, медикаментами;
• токсикозе первой половины у беременных женщин;
• недостаточном поступление белков с пищей, витамина С, В12;
• опухолях крови – миелолейкоз, метастазы в костный мозг;
• сердечной недостаточности;
• сильном кровотечении;
• обильном переливании растворов;
• применение медикаментов – фенобарбитал, Урокиназа, Депакин и их аналоги;
• наследственных болезнях с нарушением образования фибриногена или синтез аномальных (неактивных) форм;
• шоковых или септических (заражение крови) состояниях с ДВС-синдромом на поздних стадиях, когда из-за усиленного свертывания крови фибриноген почти полностью израсходован.

Критически низким считается уровень белка ниже 1 г/л. Это проявляется кровотечениями, которые не останавливаются без экстренной помощи. Больным необходимо введение фибриногена внутривенно. Для этого применяется либо сам белок (за рубежом), либо препараты крови – криопреципитат, свежезамороженная плазма.

Анализ крови на фибриноген: как сдавать правильно

Анализ крови на фибриноген даст достоверный результат, если его сдавать правильно:

• натощак (перерыв в приемах пищи 8-12 часов);
• утром можно пить обычную воду без добавок, чай и кофе запрещены;
• за 30 минут до взятия крови нельзя курить, нервничать, не должно быть физических нагрузок;
• за 3-5 дней следует уточнить возможность отмены применяемых медикаментов у лечащего врача.

Расшифровка показателей проводится исключительно доктором, который учитывает данные опроса, истории болезни, осмотра, результаты других методов исследования.

Препарат фибриногена

Препарат в виде концентрата фибриногена, полученный из плазмы или методом генной инженерии, показан при:

• врожденном дефиците фибриногена, который сопровождается высокой кровоточивостью;
• приобретенном снижении – травма, кровотечение, ранее отслоение плаценты, ДВС-синдром, печеночная недостаточность, острый лейкоз, отравления, опухоли простаты, матки.

Препараты фибриногена производятся пока только за рубежом, а вместо него используют замороженную плазму. Как компонент, этот белок входит в кровоостанавливающие и ранозаживляющее средства (пластины Тахокомб, фибриновый клей), применяющиеся в хирургии.

Как понизить фибриноген в крови

Чтобы понизить фибриноген, необходимо провести лечение болезни, вызвавшей рост показателя. Для предупреждения тромбоза назначают препараты, разжижающие кровь (Гепарин, Варфарин), понижающие холестерин (Атокор, Вазилип), антиагреганты (Аспирин, Курантил). Улучшить текучесть помогает диета (гранат, имбирь, цитрусовые, достаточное потребление воды).

Лечение

Для лечения болезней, вызвавших рост фибриногена, применяют:

Заболевание	Лечение
Воспаление	Антибиотики, антибактериальные, противовирусные средства
Атеросклероз	Резкое уменьшение поступления животных жиров (свинина, баранина, сливочное масло), препараты (Крестор, Атокор)
Гипотиреоз	Заместительная терапия (Эутирокс)
Опухоль	Операция
Венозный тромбоз	Венотоники (Флебодиа, Эскузан)

Уменьшить риск закупорки сосудов помогает рыбий жир, витамины А, Д, Е, никотиновая кислота, магний. При повышенной опасности острого нарушения кровообращения (инфаркт, инсульт) вводят антикоагулянты (Фрагмин, Гепарин, Вессел Дуэ Ф). Затем переходят на таблетки: Варфарин, Ксарелто, Прадакса.

Питание

Диетическое питание не может существенно повлиять на уровень фибриногена в крови. При помощи продуктов можно только немного улучшить текучесть крови, полезны будут:

• клубника,
• имбирь,
• горький шоколад,
• грейпфрут,
• клюква,
• лимоны,
• ананас,
• куркума.

Как повысить фибриноген в крови

Повысить фибриноген в крови можно после лечения заболеваний печени, отравлении, введения криопреципитата, плазмы. Чтобы повысить образование белка, в рационе должны быть:

• мясо, творог;
• гречневая каша;
• бананы;
• арахис;
• овощи темно-зеленого цвета – брокколи, брюссельская капуста, шпинат, зелень.

Последствия без вмешательства

Повышенный фибриноген означает высокий риск тромбоза, без лечения это опасно осложнениями:

• стенокардия, инфаркт миокарда;
• преходящие нарушения мозгового кровообращения, ишемический инсульт;
• тромбоз глубоких вен голени, при отрыве тромба перекрываются ветви легочной артерии, это состояние (тромбоэмболия) может привести к смерти;
• ослабление притока крови к нижним конечностям, перемежающаяся хромота, риск гангрены.

При низком уровне фибриногена возможны обильные кровопотери с развитием анемии. При травме, родах или операции существует угроза для жизни из-за сильного, непрекращающегося кровотечения.

Фибриноген образуется в печени и является фактором свертывания крови, из него образуются нити фибрина для тромба. Анализ по Квику включается в коагулограмму или ревмокомплекс. Нужен при выявлении склонности к быстрому тромбированию и закупорке сосудов (высокий уровень) или кровоточивости при врожденном или приобретенном дефиците.

При беременности умеренно повышен, а скорость растворения сгустков крови меньше. Для коррекции отклонений назначают питание, введение препаратов крови или антикоагулянтов, антиагрегантов. 

Источник: CardioBook.ru