Изоферменты лактатдегидрогеназы

Лактатдегидрогеназа (L‑лактат:НАД‑оксидоредуктаза, ЛДГ, КФ 1.1.1.27) является гликолитическим ферментом и катализирует следующую реакцию:

Молекула ЛДГ представляет собой тетрамер, состоящий из одного или двух типов субъединиц, обозначаемых как M (англ: muscle) и H (англ: heart). В сыворотке крови фермент существует в пяти молекулярных формах, различающихся по первичной структуре, кинетическим свойствам, электрофоретической подвижности (ЛДГ‑1 быстрее движется к аноду по сравнению с ЛДГ‑5, то есть более электрофоретичеки подвижна). Каждая форма имеет характерный полипептидный состав: ЛДГ‑1 состоит из 4 H‑субъединиц, ЛДГ‑2 — из 3 H‑субъединиц и 1 M‑субъединицы, ЛДГ‑3 представляет собой тетрамер из 2 H‑субъединиц и 2 M‑субъединиц, ЛДГ‑4 содержит 1 H‑субъединицу и 3 M‑субъединицы, ЛДГ‑5 состоит только из M‑субъединиц.

По степени убывания общей каталитической активности энзима все органы и ткани располагаются в следующем порядке: почки, сердце, скелетные мышцы, поджелудочная железа, селезенка, печень, легкие, сыворотка крови.

От того, какой изофермент наиболее представлен, зависит преимущественный способ окисления глюкозы в ткани: аэробный (до CO₂ и H₂O) или анаэробный (до молочной кислоты). Подобное различие обусловлено разной степенью сродства изоферментов к пировиноградной кислоте. Изоферменты, содержащие в основном H‑субъединицы (ЛДГ‑1 и ЛДГ‑2), обладают низким сродством к пирувату и поэтому неспособны эффективно конкурировать за субстрат с пируватдегидрогеназным комплексом. В результате пируват подвергается окислительному декарбоксилированию и в виде ацетил‑КоA вступает в цикл Кребса. Напротив, изоферменты, обладающие главным образом M‑субъединицами (ЛДГ‑4 и ЛДГ‑5), имеют более высокое сродство к пирувату и, как следствие, превращают его в молочную кислоту. Для каждой ткани установлены наиболее типичные изоферменты. Для миокарда и мозговой ткани основным изоэнзимом является ЛДГ‑1, для эритроцитов, тромбоцитов, почечной ткани — ЛДГ‑1 и ЛДГ‑2. В легких, селезенке, щитовидной и поджелудочной железах, надпочечниках, лимфоцитах преобладает ЛДГ‑3. ЛДГ‑4 находится во всех тканях с ЛДГ‑3, а также в гранулоцитах и мужских половых клетках, в последних дополнительно обнаруживается ЛДГ‑5. В скелетных мышцах изоферментная активность располагается в порядке убывания в ряду: ЛДГ‑5, ЛДГ‑4, ЛДГ‑3. Для печени наиболее характерен изофермент ЛДГ‑5, выявляется также ЛДГ‑4.

В норме основным источником активности ЛДГ в плазме крови являются разрушающиеся клетки крови. В сыворотке активность изоферментов распределяется следующим образом: ЛДГ‑2 > ЛДГ‑1 > ЛДГ‑3 > ЛДГ‑4 > ЛДГ‑5. При электрофорезе между фракциями ЛДГ‑3 и ЛДГ‑4 иногда обнаруживается дополнительная полоса изофермента ЛДГ‑X, данный изофермент локализован в тех же органах, что и ЛДГ‑5.

Для определения общей активности ЛДГ в сыворотке крови используют две группы методов:

1. Спектрофотометрические, основанные на прямом оптическом тесте Варбурга: различие в разности поглощения окисленной и восстановленной форм НАД.

2. Колориметрические:

• динитрофенилгидразиновые, базирующиеся на исследовании содержания пирувата с помощью 2,4‑динитрофенилгидразина:

◊ из методов этой группы наиболее точным и чувствительным является метод Нательсона, состоящий в определении концентрации непрореагировавшего в реакции пирувата. Однако вследствие нестабильности раствора пировиноградной кислоты метод не получил широкого распостранения.

◊ метод Севела и Товарека, заключающийся в определении количества образовавшегося пирувата.

• редоксиндикаторные методы — точны и просты технически, в них используется способность некоторых веществ (индикаторов) менять цвет в реакциях окисления‑восстановления.

Для определения активности изоферментов ЛДГ наиболее распостраненным является электрофоретическое разделение на ацетате целлюлозы и агарозе. Наиболее простыми и быстро выполнимыми являются методы, основанные на различном отношении ЛДГ‑1 и ЛДГ‑5 к температуре, но для получения воспроизводимых результатов требуется точное соблюдение температурных условий, так как у всех изоферментов имеется некоторая тепловая нестабильность. Методы, основанные на химическом ингибировании изоферментов мочевиной или лактатом дают недостаточно достоверные результаты. Хроматографические методы основаны на разной степени адсорбции изоферментов ЛДГ на сефадексе. Возможно определение изоферментов по выбору оптимальной концентрации субстрата для каждого изофермента.

В качестве унифицированных методов определения общей активности ЛДГ выбраны метод по оптимизированному оптическому тесту и метод Севела‑Товарека; для изучения изоферментной активности — электрофорез на ацетате целлюлозы.

Определение общей активности лактатдегидрогеназы
в сыворотке крови методом Севела‑Товарека

Принцип

Пировиноградная кислота, образованная в результате ферментативной реакции, в щелочной среде взаимодействует с 2,4‑динитрофенил­гидразином и образует окрашенный комплекс.

Нормальные величины

Сыворотка	(указанный метод)	220‑1100 нмоль/с×л или  13‑67 МЕ
	(оптический тест)	140‑320 МЕ

Определение активности фракций ЛДГ
с помощью термоингибирования

Принцип

Ферменты, с преимущественным содержанием М‑субъединиц (ЛДГ‑4 и ЛДГ‑5) более термолабильны по сравнению с изоферментами, содержащими H‑субъединицы (ЛДГ‑1 и ЛДГ‑2).

Нормальные величины

Сыворотка	при 56°С	инактивация на 30%
	при 65°С	инактивация на 80%

Определение активности фракций ЛДГ
по инактивации мочевиной

Принцип

Заключается в ингибировании мочевиной активности изофермента ЛДГ‑5 почти на 100%.

Нормальные величины

Сыворотка	(ингибирование мочевиной)		25‑36% общей активности
	(электрофорез на ацетате целлюлозы)	ЛДГ‑1	19‑29% общей активности
		ЛДГ‑2	23‑37% общей активности
		ЛДГ‑3	17‑25% общей активности
		ЛДГ‑4	8‑17% общей активности
		ЛДГ‑5	8‑18% общей активности

Влияющие факторы

Наркотические анальгетики и другие обезболивающие препараты, этанол, дикумарин завышают результаты исследования. Необходимо избегать гемолиза, так как в эритроцитах активность фермента выше, чем в сыворотке. Оксалаты и мочевина ингибируют фермент.

Клинико‑диагностическое значение

Все заболевания, протекающие с разрушением клеток, сопровождаются резким повышением активности ЛДГ в сыворотке крови. Нарастание общей активности фермента обнаруживается при таких заболеваниях как инфаркт миокарда, некротическое поражение почек, гепатит, панкреатит, воспаление и инфаркт легкого, опухоли различной локализации, повреждения, дистрофия и атрофия мышц, гемолитические анемии и физиологическая желтуха новорожденных, лимфогранулематоз, лейкозы. При инфаркте миокарда начало роста активности фермента в сыворотке крови отмечается на 8‑10 час от момента приступа, максимальное увеличение наступает к 24‑48 часу, нередко в 15‑20 раз превышая норму. Повышенная активность ЛДГ сохраняется до 10‑12 суток от начала заболевания. Степень нарастания активности фермента не всегда коррелирует с размерами поражения сердечной мышцы и для прогноза исхода заболевания может являться лишь ориентировочным фактором. У больных стенокардией активность фермента не изменяется, что позволяет применять тест для дифференциальной диагностики в пределах 2‑3 суток после сердечного приступа.

Наличие органной специфичности ферментов позволяет применять исследование их активности с целью топической диагностики .

Общая активность и изоферментный спектр лактатдегидрогеназы в сыворотке крови при некоторых заболеваниях

Заболевание	Общая активность ЛДГ	Изоферменты
		ЛДГ‑1	ЛДГ‑2	ЛДГ‑3	ЛДГ‑4	ЛДГ‑5
Инфаркт миокарда	++	+	+
Заболевания легких	+			+	+
Вирусный гепатит	+				+	+
Токсический гепатит	+				+	+
Цирроз печени	+				+	+
Миелолейкоз	++		+	+
Гранулоцитоз	++		+	+
Разрушение тромбоцитов (эмболии, гемотрансфузии)	+		+	+	+
Панкреатит	+		+	+
Мегалобластическая анемия	+++	+	+
Гемолитическая анемия	+++	+	+
Почечные заболевания	++	+	+
Миопатия	++	+	+

При заболеваниях печени сыворотка после инкубации при 56°С теряет около 50% своей активности, при 65°С — до 90%. При сердечных поражениях инактивация при 56°С достигает 10%, при 65°С — около 60%. Активность мочевиностабильной фракции при заболеваниях печени снижается до 20% от общей, инфаркт миокарда сопровождается возрастанием свыше 40% активности данной фракции. 

Источник: biokhimija.ru

Норма лактатдегидрогеназы

Изоферменты		% от общего количества
наиболее быстрый	1(альфа1)	28 (15-30)
	2(альфа2)	36 (22-50)
	3(бета)	23 (15-30)
	4(гамма1)	6 (0-15)
наиболее медленный	5(гамма2)	6 (0-15)

Изофермент 5 содержится в основном в скелетной мускулатуре и в печени.

Норма лактатдегидрогеназы от возраста

Лактатдегидрогеназа повышена

Содержание лактатдегидрогеназы альфа-изоферментов (особенно изофермента) повышается при инфаркте миокарда, а также при инфаркте почки и при гемолитической анемии.

Некоторое повышение лактатдегидрогеназы (содержание изоферментов 4 и 5 гаммаизоферментов) отмечается при

• остром гепатите,
• тяжелом повреждении мышц,
• дерматомиозите,
• мышечной дистрофии

Уровень активности ЛДГ повышен практически при любых патологических процессах, которым сопутствует воспаление и гибель клеточных структур, поэтому причинами увеличения данного показателя в первую очередь считают:

Острую фазу инфаркта миокарда (более подробное описание изменения спектра ЛДГ при некротическом поражении миокарда будет представлено ниже);

Функциональную недостаточность сердечной и сосудистой системы, а также органов дыхания (легкие).

Вовлечение в процесс легочной ткани и развитие недостаточности кровообращения в малом круге кровообращения (уровень ЛДГ повышен за счет активности ЛДГ-3 и в некоторой степени – за счет ЛДГ-4 и ЛДГ-5). Ослабление сердечной деятельности влечет нарушение кровообращения, симптомы застойных явлений и рост активности фракций LDH-4 и LDH-5;

Повреждения красных кровяных телец (пернициозная и гемолитическая анемии), обусловливающие состояние гипоксии тканей;

Воспалительные процессы, затрагивающие легкие, а также почечную либо печеночную паренхиму;

Тромбоэмболию легочной артерии, инфаркт легкого;

Острый период вирусного гепатита (в хронической стадии активность LDH, как правило, не покидает границы нормы);

Злокачественные опухоли (особенно, с метастазированием), локализованные преимущественно в ткани печени. Между тем, строгая корреляция, в отличие от инфаркта миокарда (чем больше размер очага, тем выше активность ЛДГ) между прогрессированием онкологического процесса и изменением спектра лактатдегидрогеназы не прослеживается;
Различную гематологическую патологию (полицитемия, острый лейкоз, гранулоцитоз, хронический миелобластный лейкоз, анемии, обусловленные дефицитом витамина B12 или недостатком фолиевой кислоты);

Массивное разрушение тромбоцитов, причиной которого нередко становятся гемотрансфузии, не обеспеченные достаточным подбором по отдельным системам крови (например, HLA);

Заболевания костно-мышечной системы, в первую очередь – поражение скелетных мышц (травмы, атрофические поражения главным образом, на начальной стадии развития болезни).

Видео: АЛТ и АСТ в биохимическом анализе крови

Источник: MedAnalises.net

Роль фермента в организме, что показывает анализ

Лактатдегидрогеназа отвечает за энергетический обмен на клеточном уровне. Если говорить конкретнее, то благодаря этому веществу, возможны два основных процесса:

• Бескислородный распад глюкозы. Это не самый эффективный метод выработки энергии, зато крайне быстрый. Благодаря тому, что он вообще возможен, организм постоянно и без перерыва получает пусть малые, но необходимые ресурсы.

Они затрачиваются на обеспечение базовых процессов. Проведение нервных импульсов, сокращение мускулатуры, в том числе сердечной, мышцы миокарда.

• Второй путь, который обеспечивает лактатдегидрогеназа — кислородный распад глюкозы. Правда, косвенным образом. ЛДГ ускоряет превращение молочной кислоты в пировиноградную. Уже это вещество отвечает за окисление органических сахаров. А значит за существенную выработку энергии.

Собственно сама ЛДГ во время этих процессов не расходуется. Она остается в прежней концентрации, внутри клеток. Это результат ее химического строения.

Как было сказано ранее, лактатдегидрогеназа — это фермент. И как все вещества этого ряда она не расходуется, а только ускоряет биохимические процессы. В рассматриваемом случае речь идет об увеличении интенсивности реакций в десятки раз.

Анализ отлично подходит для диагностики патологий внутренних органов. В частности, с помощью исследования можно выявить такие расстройства:

• Стенокардия, инфаркт и прочие нарушения со стороны сердца.
• Поражения почек. Пиелонефриты, всевозможные деструктивные, воспалительные явления.
• Лимфадениты.
• Функциональные расстройства селезенки. Увеличение ее в размерах.
• Пневмонии. Воспаления легких.
• Миозиты. Воспаления мышц. То же самое касается дистрофических процессов. Когда мускулатура разрушается.
• Панкреатит. Прочие заболевания поджелудочной железы.
• В меньшей мере изменение указывает на проблемы с кроветворной системой.

Вариантов масса. Но есть одна существенная сложность.

ЛДГ в анализе крови — это неспецифический показатель: действительно, при распаде тканей, клеток, она выходит в кровеносное русло и фиксируется лабораторным оборудованием, но почему — сказать невозможно. Поэтому специалисты прибегли к ухищрению и исследовали фермент более детально.

Выяснилось, что несмотря на, в общем, идентичное строение, лактатдегидрогеназа обладает спецификой в зависимости от того, где вещество расположено и в каких клетках оно содержится.

Модификации получили название изоферментов. Всего насчитывается 5 вариантов. Они маркируются соответствующим постфиксом, через дефис.

• ЛДГ-1. Располагается в клетках почек, сердечно-сосудистой системы. В значительно меньших количествах вещество можно найти в эритроцитах. В лабораторном протоколе иногда записывается как HHHH или H4.
• ЛДГ-2. Более специфичное вещество. Обнаруживается в кровеносном русле, если нарушается работа лимфоузлов или есть проблемы с селезенкой. Изменение показателя может быть косвенным. Нужно смотреть на другие уровни фермента.

В лабораторном протоколе маркируется как H3M или HHHM. Это синонимы. Как именно конкретная клиника отразит название — это вопрос предпочтений и применимой методики.

• ЛДГ-3. Располагается в клетках легочной системы. Дыхательных структур. Благодаря высокой специфичности удается точно описать суть проблемы. Другие наименования — H2M2 или HHMM.
• ЛДГ-4. Предпоследняя вариация. Располагается в структурах плаценты у беременных женщин, также в поджелудочной железе. В органах пищеварительного тракта. Другие названия — HM3 или HMMM.
• ЛДГ-5. Последний вариант. Локализуется в печени, мускулатуре скелета (не сердца). Описывается как M4 или MMMM.

Изоферменты лактатдегидрогеназы исследуются отдельно, если на то есть основания. Обычно в том случае, когда повышен общий показатель в биохимическом анализе крови. Вопрос, нужна ли прицельная оценка, остается на усмотрение специалистов.

Подготовка и сдача материала

Сложностей в плане подготовки нет. Достаточно следовать простым советам.

• За 12 часов отказаться от еды. Анализ сдают натощак. Желательно до 9-10.00. В этот период результаты будут наиболее точными.
• За сутки-двое нужно исключить алкоголь. Этанол, продукты его распада неминуемо спровоцируют повреждение тканей. А это приведет к повышению показателей ЛДГ, ложному итогу и, возможно, проблемам с диагностикой.
• То же самое касается режима питания. Специальной диеты как таковой нет. Но за сутки важно минимизировать количество продуктов с высоким содержанием жира. Иначе печень будет перегружена. Это неминуемо скажется на концентрации фермента. Ложный результат потребует повторения анализа.
• За 24 часа отказываются и от табака. Сигареты провоцируют те же проблемы, что и спиртное.
• За несколько часов до процедуры не стоит перенапрягаться физически. Интенсивное мышечное сокращение приведет к ложному росту показателей ЛГД.
• Наконец, нужно посоветоваться с врачом о текущем лечении. Многие медикаменты искусственно завышают уровни лактатдегидрогеназы. Например, средства на основе ацетилсалициловой кислоты. Часто также и противовоспалительные лекарства. Желательно отказаться от них хотя бы за сутки-двое. Но не всегда это возможно. Самовольно отменять препараты нельзя.

Процедура как таковая ничем не отличается от стандартного анализа крови.

Пациент приходит на место к назначенному времени. В процедурном кабинете сдает материал из вены. Образец помещают в пробирку и маркируют. Далее лаборатория подсчитывает концентрацию вещества в сыворотке и дает заключение.

В среднем, на подготовку результатов уходит 1-2 дня. Сложностей в плане оценки нет. С протоколом, заключением пациенту рекомендуется обращаться к врачу, который направил его на анализ.

Таблицы норм по возрастам

Концентрация фермента зависит от периода жизни и от пола человека. Норма ЛДГ у женщин примерно на 20% выше, чем у мужчин.

Референсные значения изменяются только в детские годы. Затем диапазон стабилизируется и уже не сдвигается. 

Возраст	Норма ЛДГ в единицах на литр крови
До 1 года	Не более 450
2-3	Около 355
4-6	До 310
7-12	Не более 330
13-18	Не выше 270
После 18	130-210 у мужчин и 130-232 у женщин.

Уровни примерные и касаются общей концентрации вещества в биохимическом анализе. Также исследуют изоферменты, в рамках расширенной диагностики. Расшифровка — прерогатива специалиста.

Причины повышения ЛДГ

Если лактатдегидрогеназа повышена, это значит, что идет массовое разрушение клеток организма и высвобождение фермента в кровь. Рост концентрации вещества встречается куда чаще снижения.

LDG меняется в результате ряда факторов:

• Патологии легких. Воспаление (пневмония), тромбозы и прочие расстройства. Те, в ходе которых орган разрушается. Причина повышения ЛДГ — деструкция клеток, в результате чего накопленные запасы лактатдегидрогеназы выделяются в кровеносное русло. Причем по концентрации можно судить о степени нарушения.
• Миокардит. Инфаркт миокарда. В первом случае речь идет об инфекционном поражении мышечного слоя органа. Обычно бактериального генеза.

Во втором — о стремительном отмирании клеток-кардиомиоцитов в результате острой ишемии: недостаточного питания и дыхания.

В обеих ситуациях ЛДГ в биохимическом анализе крови повышен, но при инфаркте куда сильнее, поскольку объемы отмерших тканей в разы больше. То же возможно и при тяжелых миокардитах.

 

• Злокачественные опухоли. Не важно, какой локализации. Растут инфильтративно — прорастают сквозь здоровые ткани, тем самым уничтожают их. Отсюда рост фермента. В то же время, и злокачественные клетки имеют в запасе вещество, которое обеспечивает их энергетический обмен.

При крупных размерах опухоли, раковые структуры уже не получают достаточного количества питания и начинают самостоятельно, массово отмирать, это повышает лактатдегидрогеназу еще сильнее.

• Гепатит. Группа заболеваний, для которых характерно воспаление печени. Обычно инфекционного происхождения. Реже токсического, лекарственного. При гепатите концентрация ЛДГ растет в пределах 10-30% от нормы, это не столь серьезное повышение, но так происходит только на ранних стадиях. При дальнейшем прогрессировании все становится хуже.
• Цирроз печени. Серьезное заболевание органа. Гепатонекроз. То есть отмирание клеток крупнейшей железы. При остром течении концентрация ЛГД увеличивается в разы прямо на глазах. Хронические формы цирроза менее агрессивны в этом отношении. Потому и рост плавный.
• Воспалительные поражения почек. Пиелонефрит, гломерулонефрит. То есть как инфекционные, так и аутоиммунные. Не привязанные к этиологии. Также и прочие заболевания структур мочеотделительного тракта. Названными двумя список не ограничивается.

• Панкреатит. Воспаление поджелудочной железы.

• Инфекционные процессы. В основном сопряженные с поражением пиогенной флорой (например, стафилококком) или же герпетическими агентами.

Классическая ситуация — мононуклеоз. Заболевание, обусловленное вирусом Эпштейна-Барр. Или цитомегалия, поражение герпесом пятого типа.

Насколько растет показатель — сказать трудно. Все зависит от степени нарушения работы организма и интенсивности иммунного ответа. Единой выкладки даже примерной нет.

• Массивные ожоги. В определенной мере фермент содержится и в клетках дермы, также в подкожно-жировой клетчатке. Если поражены еще и мышцы, ситуация становится крайне угрожающей. Чем больше площадь повреждений, серьезнее отклонения ЛДГ от нормы.
• Проблемы с плацентой. Отслойка, недостаточность.
• Избыточный синтез гормонов щитовидной железы. Гиперфункция.
• Атрофия мускулатуры. Например, при длительном голодании. Когда организм начинает утилизировать собственные мышцы. Или же на фоне долгого периода иммобилизации. У лежачих больных.

Кроме всего прочего, на основании динамики можно делать выводы о характере болезни: как она протекает и насколько эффективна терапия.

Есть и ситуативные виновники. Они, как правило, не относятся к заболеваниям и обусловлены субъективными действиями пациентов.

Например:

• Потребление спиртного в больших количествах.
• Физическая перегрузка.
• Курение накануне исследования.
• Прием некоторых препаратов.

И прочие. Расшифровку стоит доверить врачу. Обычно повышенная лактатдегидрогеназа означает, что имеются проблемы органического плана.

Причины снижения показателей

Встречается в несколько раз реже. Виновники могут быть такими:

• Нерациональное питание. Как правило, приводит к накоплению солей щавелевой кислоты. Оксалаты (собственно названные вещества) угнетают нормальную ферментативную активность лактатдегидрогеназы.

Не весь объем соединения участвует в катализе (ускоряет реакции). Следовательно, и в анализе будут отклонения. Поскольку методики подсчета как раз и основаны на взаимодействии специальных реагентов и фермента ЛДГ.

Чтобы получить более точные данные, пациенту следует рассказать о характере питания. Отдельно важно проверить состояния обмена веществ.

• Заболевания почек. Оксалаты в норме выводятся с мочой. Если выделительная система работает недостаточно эффективно, наблюдается обратное всасывание веществ, проникновение их в кровеносное русло. Концентрация ЛДГ снижена при нефритах, почечной недостаточности в фазе суб- и декомпенсации. Чем более запущен процесс, тем хуже обстоит дело.
• Нарушения обмена веществ. На общем уровне. По самым разным причинам. Пониженный ЛДГ в крови встречается при поражении гипофиза, гипоталамуса, сахарном диабете, проблемами с надпочечниками, расстройствами работы щитовидки (при котором падает синтез гормонов) и т.д.
• Прием некоторых лекарств. Особой активностью в отношении лактатдегидрогеназы обладают антибиотики (любого типа) и гормональные медикаменты. В меньшей мере витамин C. Аскорбиновая кислота. Чтобы сделать какие-то выводы, сначала препарат отменяют, потом биохимическое исследование повторяют. Если показатели восстановились, виной всему именно медикаменты. Курс терапии пересматривают.
• Проводимое лечение. Если понизить ЛДГ — это желаемый результат коррекции. Если пациент получает специальный курс и уровень фермента падает, это как раз то, на что и рассчитывает специалист. Если есть какие-то сомнения, назначают вспомогательные диагностические мероприятия.

Низкая концентрация ЛДГ встречается не так часто. Но это показательный результат. Потому врачам несколько проще трактовать подобные отклонения.

Дополнительные исследования

Мало обнаружить изменения концентрации фермента. Чтобы сказать что-то конкретное, требуется тщательная и всесторонняя диагностика. Среди дополнительных методов:

• Консультации профильных специалистов. В зависимости от того, какой изофермент находится за пределами референсных значений. При предполагаемых проблемах с печенью — гастроэнтеролог. То же касается и поджелудочной железы. Если вероятнее всего нарушение затрагивает сердца — нужна помощь кардиолога и так далее. На первичной консультации врач выявляет жалобы, составляет список проявлений и выдвигает гипотезы. Их нужно проверить.
• Сбор анамнеза. Проводимое лечение. Применяемые в данный момент препараты, перенесенные заболевания. Также характер питания, повседневной активности.
• УЗИ органов брюшной полости. Больше врачей интересует состояние собственно печени и поджелудочной.
• По потребности, чтобы изучить функциональную сохранность крупнейшей железы, назначают сцинтиграфию. Радиоизотопное исследование. После инъекции препарата йода пациента помещают под специальный датчик. По динамике выведения, накопления делают выводы о сохранности органа. Его способности работать.
• Электрокардиография. Для выявления функциональных нарушений со стороны сердца.
• ЭХО-КГ. Модификация УЗИ. В этом случае исследуется мышечный орган. Можно сделать выводы о характере патологий. Если таковые вообще есть. Особенно важна методика на фоне инфаркта или стенокардии. Для регулярного скрининга при ИБС.
• Электромиография. Проверка сократимости и состояния мускулатуры.
• Анализы на гормоны. Врачей интересуют уровни Т3, Т4, ТТГ, кортизол, адреналин, прочие. То есть вещества щитовидной железы, гипофиза и надпочечников.
• Обязательно проводят специальные тесты, чтобы выявить диабет. Как минимум, анализ крови на сахар. Возможно с провокацией. Когда пациенту предлагают выпить концентрированный раствор глюкозы.
• По потребности назначают МРТ или КТ. В рамках диагностики сложных органических патологий или опухолей.

Исследований довольно много. Назначают те, которые будут полезны в конкретном случае и помогут опровергнуть или подтвердить ранее выдвинутые гипотезы.

Анализ на ЛДГ — это эффективный и простой способ первичного обследования. Результаты позволяют определиться с направлением дальнейшей диагностики и понять, какой орган под ударом.

Чтобы получить исчерпывающие данные, нужно провести комплекс мероприятий и оценить результаты в системе.

Источник: CardioGid.com

РАЗДЕЛ 2. ЭНЗИМОЛОГИЯ

IX. Применение ферментов в медицине

Ферментные препараты широко используют в медицине. Ферменты в медицинской практике находят применение в качестве диагностических (энзимодиагностика) и терапевтических (энзимотерапия) средств. В этом разделе мы остановимся на основных принципах энзимо- диагностики и энзимотерапии.

Кроме того, ферменты используют в качестве специфических реактивов для определения ряда веществ. Так, глюкозооксидазу применяют для количественного определения глюкозы в моче и крови. Фермент уреазу используют для определения содержания количества мочевины в крови и моче. С помощью различных дегидрогеназ обнаруживают соответствующие субстраты, например, пируват, лактат, этиловый спирт и др.

А. Энзимодиагностика

Энзимодиагностика заключается в постановке диагноза заболевания (или синдрома) на основе определения активности ферментов в биологических жидкостях человека. Принципы эн- зимодиагностики основаны на следующих позициях:

• при повреждении клеток в крови или других биологических жидкостях (например, в моче) увеличивается концентрация внутриклеточных ферментов повреждённых клеток;

• количество высвобождаемого фермента достаточно для его обнаружения;

• активность ферментов в биологических жидкостях, обнаруживаемых при повреждении клеток, стабильна в течение достаточно длительного времени и отличается от нормальных значений;

• ряд ферментов имеет преимущественную или абсолютную локализацию в определённых органах (органоспецифичность);

• существуют различия во внутриклеточной локализации ряда ферментов.

1. Причины, приводящие к увеличению количества ферментов в крови

Ферменты плазмы крови можно разделить на 2 группы. Первая, относительно небольшая группа ферментов активно секретируется в плазму крови определёнными органами. Например, печень синтезирует неактивные предшественники ферментов свёртывающей системы крови. Ко второй относят большую группу ферментов, высвобождающихся из клеток во время их нормального функционирования. Обычно эти ферменты выполняют свою функцию внутри клетки и не имеют физиологического значения в плазме крови. У здорового человека активность этих ферментов в плазме низкая и достаточно постоянная, так как постоянно соотношение скоростей высвобождения их из клеток и скоростей разрушения.

При многих заболеваниях происходит повреждение клеток, и их содержимое, в том числе и ферменты, высвобождаются в кровь. К причинам, вызывающим высвобождение внутриклеточного содержимого в кровь, относят нарушение проницаемости мембраны клеток (при воспалительных процессах) или нарушение целостности клеток (при некрозе). Определение в крови активности ряда ферментов хорошо налажено в биохимических лабораториях, что используют для диагностики заболеваний сердца, печени, скелетной мускулатуры и других тканей. Уровень активности ферментов в плазме коррелирует со степенью повреждения клеток.

Для энзимодиагностики имеют большое значение знания о субклеточной локализации ферментов. Так, появление в плазме крови ферментов, имеющих только цитозольную локализацию, свидетельствует о воспалительном процессе; при обнаружении митохондриальных или ядерных ферментов можно говорить о более глубоких повреждениях клетки, например, о некрозе.

Однако повышение концентрации ферментов не всегда связано с повреждением тканей. При избыточной клеточной пролиферации, например, при онкопролиферативных процессах, при повышенной скорости синтеза некоторых ферментов в клетках или при нарушенном клиренсе (способности выводиться почками) наблюдают повышение концентрации в крови определённых ферментов. Врачам следует учитывать, что нормальные значения активности ферментов в крови детей и беременных женщин отличаются от показателей, характерных для взрослых здоровых людей.

2. Изоферменты

Ферменты, катализирующие одну и ту же химическую реакцию, но отличающиеся по первичной структуре белка, называют изоферментами, или изоэнзимами. Они катализируют один и тот же тип реакции с принципиально одинаковым механизмом, но отличаются друг от друга кинетическими параметрами, условиями активации, особенностями связи апофермента и кофермента.

Природа появления изоферментов разнообразна, но чаще всего обусловлена различиями в структуре генов, кодирующих эти изоферменты. Следовательно, изоферменты различаются по первичной структуре белковой молекулы и, соответственно, по физико-химическим свойствам. На различиях в физико-химических свойствах основаны методы определения изоферментов.

По своей структуре изоферменты в основном являются олигомерными белками. Причём та или иная ткань преимущественно синтезирует определённые виды протомеров. В результате определённой комбинации этих протомеров формируются ферменты с различной структурой — изомерные формы. Обнаружение определённых изоферментных форм ферментов позволяет использовать их для диагностики заболеваний.

Изоформы лактатдегидрогеназы. Фермент лактатдегидрогеназа (ЛДГ) катализирует обратимую реакцию окисления лактата (молочной кислоты) до пирувата (пировиноградной кислоты) (см. раздел 7).

Лактатдегидрогеназа — олигомерный белок с молекулярной массой 134 000 Д, состоящий из 4 субъединиц 2 типов: М (от англ. muscle — мышца) и Н (от англ. heart — сердце). Комбинация этих субъединиц лежит в основе формирования 5 изоформ лактатдегидрогеназы (рис. 2-35, А). ЛДГ₁ и ЛДГ₂ наиболее активны в сердечной мышце и почках, ЛДГ₄ и ЛДГ₅ — в скелетных мышцах и печени. В остальных тканях имеются различные формы этого фермента.

• Изоформы ЛДГ отличаются электрофоретической подвижностью, что позволяет устанавливать тканевую принадлежность изоформ ЛДГ (рис. 2-35, Б).

Рис. 2-35. Изоформы лактатдегидрогеназы. А — строение различных изоформ ЛДГ; Б — распределение на электрофорег- рамме и относительные количества изоформ ЛДГ в различных органах; В — содержание изоформ ЛДГ в плазме крови в норме и при патологии (электрофореграммы — слева и фотометрическое сканирование — справа).

• Появление в эволюции различных изоформ ЛДГ обусловлено особенностями окислительного метаболизма тканей. Изоферменты ЛДГ₄ и ЛДГ₅ (М-типы ЛДГ) работают эффективно в анаэробных условиях, ЛДГ₁ и ЛДГ₂ (Н-типы) — в аэробных, когда пируват быстро окисляется до СO₂ и Н₂O, а не восстанавливается до молочной кислоты.

• При ряде заболеваний исследуют активность ЛДГ в плазме крови. В норме активность ЛДГ составляет 170 — 520 ЕД/л. Повышение активности наблюдают при острых поражениях сердца, печени, почек, а также при мегалобластных и гемолитических анемиях. Однако это указывает на повреждение лишь одной из перечисленных тканей.

• Для постановки диагноза необходимо исследование изоформ ЛДГ в плазме крови методом электрофореза. На рис. 2-35, В представлены электрофореграммы плазмы крови здорового человека, больного инфарктом миокарда и больного гепатитом. Выявление в плазме крови тканеспецифических изоформ ЛДГ используют в качестве диагностического теста повреждения данной ткани.

Изоформы креатинкиназы. Креатинкиназа (КК) катализирует реакцию образования креатинфосфата:

Молекула КК — димер, состоящий из субъединиц двух типов: М (от англ. muscle — мышца) и В (от англ. brain — мозг). Из этих субъединиц образуются 3 изофермента — ВВ, МВ, ММ. Изофермент ВВ находится преимущественно в головном мозге, ММ — в скелетных мышцах и МВ — в сердечной мышце. Изоформы КК имеют разную электрофоретическую подвижность (рис. 2-36).

Рис. 2-36. Структура и электрофоретическая подвижность различных изоформ креатинкиназы.

Активность КК в норме не должна превышать 90 МЕ/л. Определение активности КК в плазме крови имеет диагностическое значение при инфаркте миокарда (происходит повышение уровня МВ-изоформы). Количество изоформы ММ может повышаться при травмах и повреждениях скелетных мышц. Изоформа ВВ не может проникнуть через гематоэнцефалический барьер, поэтому в крови практически не определяется даже при инсультах и диагностического значения не имеет.

Рис. 2-37. Изменение активности ферментов в плазме крови при инфаркте миокарда.

3. Энзимодиагностика при инфаркте миокарда

Примерно 30% больных инфарктом миокарда имеют атипичную клиническую картину этого заболевания. Поэтому необходимо проводить дополнительные методы исследования для подтверждения повреждения сердечной мышцы.

При инфаркте миокарда наблюдают достоверные изменения в крови активности ферментов КК, ЛДГ и аспартатаминотрансферазы — ACT, которые зависят от времени, прошедшего от начала развития инфаркта и от зоны тканевого повреждения. Типичную кривую изменения активности этих ферментов можно видеть на рис. 2-37. После закупорки (окклюзии) коронарного сосуда в крови вначале отмечают повышение активности КК изоформы МВ, однако фермент быстро удаляется из кровотока. Обнаружение повышенной активности КК в плазме крови — основной энзимодиагностический критерий инфаркта миокарда. Если у пациента с загрудинными болями не обнаружено изменения в активности КК, диагноз инфаркта миокарда маловероятен.

Дополнительным подтверждением диагноза инфаркта миокарда служит обнаружение активностей ферментов ACT и ЛДГ в крови больных. Динамика изменений этих активностей также представлена на этом рисунке. Активность ACT в норме составляет 5 — 40 МЕ/л. При инфаркте миокарда активность ACT повышается через 4 — 6 ч; максимум активности наблюдают в течение 2 — 3 дней. Уровень ЛДГ также увеличивается в плазме крови через несколько часов после закупорки кровеносного сосуда; максимум активности наблюдают на 3 — 4-й день, затем наступает постепенная нормализация активности. Уровень повышения активности ЛДГ коррелирует с размерами повреждения сердечной мышцы.

Б. Применение ферментов в качестве лекарственных средств

Использование ферментов в качестве терапевтических средств имеет много ограничений вследствие их высокой иммуногенности. Тем не менее энзимотерапию активно развивают в следующих направлениях:

• заместительная терапия — использование ферментов в случае их недостаточности;

• элементы комплексной терапии — применение ферментов в сочетании с другой терапией.

Заместительная энзимотерапия эффективна при желудочно-кишечных заболеваниях, связанных с недостаточностью секреции пищеварительных соков. Например, пепсин используют при ахилии, гипо- и анацидных гастритах. Дефицит панкреатических ферментов также в значительной степени может быть компенсирован приёмом внутрь препаратов, содержащих основные ферменты поджелудочной железы (фестал, энзистал, мезим-форте и др.).

В качестве дополнительных терапевтических средств ферменты используют при ряде заболеваний. Протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин) применяют при местном воздействии для обработки гнойных ран с целью расщепления белков погибших клеток, для удаления сгустков крови или вязких секретов при воспалительных заболеваниях дыхательных путей. Ферментные препараты рибонуклеазу и дезоксирибонуклеазу используют в качестве противовирусных препаратов при лечении аденовирусных конъюнктивитов, герпетических кератитов.

Ферментные препараты стали широко применять при тромбозах и тромбоэмболиях. С этой целью используют препараты фибринолизина, стрептолиазы, стрептодеказы, урокиназы.

Фермент гиалуронидазу (лидазу), катализирующий расщепление гиалуроновой кислоты, используют подкожно и внутримышечно для рассасывания контрактур рубцов после ожогов и операций (гиалуроновая кислота образует сшивки в соединительной ткани) (см. раздел 8).

Ферментные препараты используют при онкологических заболеваниях. Аспарагиназа, катализирующая реакцию катаболизма аспарагина, нашла применение для лечения лейкозов:

Предпосылкой антилейкемического действия аспарагиназы послужило обнаружение в лейкозных клетках дефектного фермента аспарагин- синтетазы, катализирующего реакцию синтеза аспарагина (см. схему ниже).

Лейкозные клетки не могут синтезировать аспарагин и получают его из плазмы крови. Если имеющийся в плазме аспарагин разрушать введением аспарагиназы, то в лейкозных клетках наступит дефицит аспарагина и в результате — нарушение метаболизма клетки.

Источник: lifelib.info

Лактатдегидрогеназа

Катализирует превращение пировиноградной кислоты в молочную, и наоборот. Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) является тетрамером, состоящим из двух субъединиц: Н (heart — сердечная) и М (muscle — мышечная). Выделяют пять изоферментов лактатдегидрогеназы: ЛДГ { (НННН); ЛДГ2 (НННМ); ЛДГ3 (ННММ); ЛДГ4 (НМММ) и ЛДГ5 (ММММ). Изоферменты, в которых преобладает субъединица Н, выделены из органов с аэробным метаболизмом (головной мозг, сердце). Субъединицы М характерны для органов, где преобладает анаэробный гликолиз (скелетные мышцы, печень, почки, новообразования).
ЛДГ1 попадает в плазму преимущественно из ткани сердца, эритроцитов и лейкоцитов. Активность ЛДГ2, ЛДГ3 и ЛДГ4 наиболее высока в тромбоцитах, а ЛДГ3 — также в поджелудочной железе, легких и почках. ЛДГ5 наиболее богаты скелетные мышцы, печень, кожа, слизистые оболочки и клетки некоторых злокачественных опухолей.

Норма содержания общей ЛДГ в сыворотке крови — до 195 МЕ/л. Активность ЛДГ1 составляет 19-25%, ЛДГ2 — 23-37%, ЛДГ3 — 17-25%, ЛДГ4 — 8-17%, ЛДГ5 — 8-18% от общей активности.

• острый инфаркт миокарда
• лейкозы
• гемолитические анемии

• ТЭЛА
• инфаркт легкого
• острый панкреатит
• заболевания почек
• нарушение функции сердечно-сосудистой системы с преобладанием недостаточности по малому кругу кровообращения

• заболевания печени
• заболевания скелетных мышц
• застой крови в большом круге кровообращения

Аминотрансферазы

Аминотрансферазы катализируют процессы трансаминирования (перенос NH3-группы от аминокислоты , на кетокислоту), широко распространены во всех органах и тканях. В клинической лабораторной диагностике наиболее часто определяются два фермента из этого класса: аланинаминотрансфераза (АлАТ) и аcпартатаминотрансфераза (АсАТ). АлАТ выводится из кровотока несколько медленнее, чем АсАТ, поэтому активность АлАТ в норме выше, чем АсАТ. Более высокая активность АлАТ также связана с преимущественной локализацией фермента в цитоплазме, а АсАТ имеет и цитоплазматические, и митохо ндр иаль ные изоф ерменты.

Норма в сыворотке крови: АлАТ — 28- 191 нмоль/с-л, АсАТ — 28-125 нмоль/с-л. В Ед/л активность АлАТ и АсАТ составляет для лиц старше 17 лет у женщин — до 31 Ед/л, у мужчин — до 41 Ед/л.

• любое повреждение печени (гепатит, жировая дистрофия, цирроз, механическая желтуха, токсическое повреждение, опухоли)
• гемолитические анемии
• ожоговая болезнь
• обширная травма и заболевания скелетных мышц
• острый инфаркт миокарда, миокардит

АсАТ в высоких концентрациях присутствует в клетках сердечной и скелетных мышц, печени, почках, эритроцитах. Поражение любого из этих органов приведет к повышению уровня АсАТ в сыворотке. Причины повышения АсАТ представлены в таблице ниже.

Незначительное повышение аминотрансфераз может отмечаться после приема витамина С, антибиотиков (особенно из групп аминогликозидов и макролидов), холинэргических средств, морфия. Гиповитаминоз В6, повторный гемодиализ, почечная недостаточность и беременность могут приводить к снижению трансфераз.

Креатинфосфокиназа (КФК) или креатинкиназа

Принимает участие в энергетическом обмене клеток мышечной, нервной и других тканей. Катализирует обратимую
реакцию фосфорилирования креатинина: креатинфосфат -> креатинин + АТФ.
Молекула креатинкиназьт является димером, состоящим из субъединиц двух типов: В (brain — мозговая) и М (muscle — мышечная). Комбинация субъединиц образует три изофермента: ВВ-КФК (мозговой), МВ-КФК (сердечный) и ММ-КФК (мышечный).

Норма содержания креатинкиназы в сыворотке крови 10-110 МЕ/л. Активность ММ-КФК в сыворотке крови составляет 94-96%, МВ-КФК — 4-6%. ВВ-КФК определяется лишь в следовых количествах или не выявляется в периферической крови.

Причины повышения ММ-КФКм сыворотке:
— повреждения и заболевания скелетных мышц;
— неотложные состояния (отравления, комы, ТЭЛА).
Причины повышения МВ-КФК в сыворотке:
— острый инфаркт миокарда;
— миокардит, миокардиодистрофия;
— нестабильная стенокардия;
— затяжные аритмии.
Причины появления ВВ-КФК в сыворотке:
— острые нарушения мозгового кровообращения;
— черепно-мозговая травма;
— рак мочевого пузыря, легкого, предстательной железы, кишечника, печени, матки, яичка;
— некоторые психические заболевания (шизофрения, эпилепсия, МДП).

Фосфатазы

Фосфатазы — это группа ферментов, которые содержатся почти во всех органах и тканях. Катализируют отщепление остатка фосфорной кислоты от органических соединений. В зависимости от оптимального pH действия различают щелочную и кислую фосфатазу.

Щелочная фосфатаза

Оптимум pH для щелочной фосфатазы (ЩФ) составляет 8,6 — 10,1. В сыворотке присутствует несколько изоферментов ЩФ.
1. Костная ЩФ.
Секретируется остеобластами — крупными одноядерными клетками, лежащими на поверхности костного матрикса в местах интенсивного формирования костной ткани. У детей костная фосфатаза повышена до периода полового созревания.
2. Печеночная ЩФ — маркер холестаза, высвобождается из эпителия поврежденных желчных протоков. Сывороточная активность ЩФ резко возрастает за счет печеночного изофермента при обтурационных желтухах, когда нарушение выведения фермента с желчью приводит к тому, что он вновь поступает в кровь.
3. Кишечная фосфатаза синтезируется энтероцитами, поступает впросвет тонкого кишечника и частично всасывается в кровь. Вклад изофермента в общую активность невелик. Кишечная ЩФ может быть увеличена у лиц с первой и третьей группами крови, особенно после приема пищи, а также при диарее.
4. Почечная ЩФ частично всасывается в кровь, но в основном выводится с мочой. Определение ее в моче используется для диагностики заболеваний почек (гломерулонефрит, пиелонефрит).
5. Плацентарная ЩФ появляется в сыворотке крови матери при беременности, особенно в третьем триместре. Данный показатель может применяться в качестве дополнительного критерия оценки функции плаценты при беременности, осложненной бактериальными или вирусными инфекциями.
6. Неидентифицированные изоферменты ЩФ (так называемые изоферменты Regan и Nagao) имеют опухолевое происхождение и наиболее часто определяются при раке легкого.
Норма содержания общей щелочной фосфатазы в сыворотке крови : 60-310 МЕ/л.
Наибольший вклад в сывороточную активность щелочной фосфатазы дают ее костный и печеночный изоферменты. В зависимости от возраста они составляют: до 18 лет костный — 85%, печеночный — 15%; 18-30 лег — 60 и 40% соответственно. После 30 лет активность печеночного изофермента составляет 60% и выше.

• заболевания печени (гепатит, цирроз, рак, токсическое поражение)
• болезни желчевыводящих путей (обтурационная желтуха, холециститы, холангиты)
• поражение костей (рахит, переломы, остеомиелиты, остеомаляции)
• повышение функции паращитовидных желез
• лейкозы, миеломная болезнь
• инфекционный мононуклеоз

• гипотиреоз
• гиповитаминоз С, гипервитаминоз Д
• старческий остеопороз
• выраженная анемия
• гипофизарный нанизм

Кислая фосфатаза

Под этим названием подразумевается группа лизосомальных ферментов, имеющих оптимум pH действия ниже 7,0 и выявляющихся практически во всех органах и тканях. У мужчин половину содержащейся в крови кислой фосфатазы (КФ) составляет предстательный изофермент, остальную часть — печеночный, эритроцитарный и тромбоцитарный. У женщин КФ происходит преимущественно из печени, эритроцитов и тромбоцитов.

Норма содержания общей кислой фосфатазы в сыворотке крови: 0,05-0,13 ммоль/ч*л.

Чаще всего тест используется при наблюдении за течением рака простаты у мужчин. Однако, поскольку уровень КФ не повышен на ранних стадиях заболевания и при доброкачественной гипертрофии, тест не рекомендуется при скрининге.
Причины повышения кислой фосфатазы в сыворотке крови:
— рак простаты, особенно при метастазировании в кости;
— заболевания гепатобилиарной системы;
— сфинголипидозы (болезни Гоше, Нимана-Пика);
— гемолитические анемии.

α-Амилаза

Этот фермент осуществляет расщепление α-1,4-связей в молекулах гликогена и крахмала. Плазма крови человека содержит два изофермента — панкреатическую α-амилазу (тип Р) и слюнную (тип S). Амилолитическую активность проявляют также кишечник, печень, почки, легюте, жировая ткань. Содержание S-амилазы составляет 45-70% общей активности фермента в плазме. В отдельных случаях в сыворотке практически здоровых людей обнаруживается так называемая макроамилаза, образованная комплексом фермента с Ig.
Молекулярная масса панкреатической амилазы и амилазы слюны практически одинакова, но они отличаются зарядами. Изоамилаза слюны имеет больший «отрицательный» заряд и плохо фильтруется через почечный фильтр, а P-тип быстро выводится с мочой из организма. В связи с этим определение амилазы в моче можно использовать для оценки функции поджелудочной железы. В моче α-амилаза называется диастазой.

Норма активности α-амилазы в сыворотке крови составляет 13-32 г/ч*л.

• острый панкреатит в первые 3-4 суток заболевания
• острые хирургические заболевания органов брюшной полости (острый аппендицит, кишечная непроходимость, мезен териальный тромбоз, перитонит, перфорация язвы и др)
• эпидемический паротит
• почечная недостаточность

Снижение активности α-амилазы наблюдается при панкреонекрозе, заболеваниях печени, ожоговой болезни, гипотиреозе, сахарном диабете.
Диастаза мочи в норме составляет 16-64 Ед.
Уровень фермента значительно нарастает при остром панкреатите (до 512-1024 Ед) и сохраняется повышенным до 2 недель после приступа острого панкреатита. Другие острые заболевания органов брюшной полости сопровождаются менее значительным увеличением диастазы.
Повышенный уровень α-амилазы в плазме и низкий уровень диастазы мочи отмечается на фоне почечной недостаточности и циркуляции в крови макроамилазы.

Гаммаглутамилтрансфераза (ГГТФ) или гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТП)

Гаммаглутамилтрансфераза — это мембраносвязанный фермент, который встречается во многих паренхиматозных органах. Наибольшая активность его наблюдается в почках, поджелудочной железе, печени, селезенке, простате и тонкой кишке. ГГТФ считается одним из маркеров цитолиза гепатоцитов, а также синдрома холестаза. Для диагностики холестаза ГГТФ желательно определять параллельно со щелочной фосфатазой.
Норма содержания ГГТФ в сыворотке крови:
у мужчин — 15-106 усл. ед. или 250-1770 нмоль/(с * л):
у женщин — 10-66 усл. ед. или 167-1100 нмоль/(с * л).

• внутри и внепеченочный холестаз
• острый вирусный гепатит
• токсическое и радиационное поражение печени
• инфаркт миокарда
• хроническая алкогольная интоксикация
• прием противоэпилептических препаратов, рифампицина

Источник: infolibrum.ru