Изоферменты креатинкиназы

Ферменты, катализирующие одну и ту же химическую реакцию, но отличающиеся по первичной структуре белка, называют изофермен-тами, или изоэнзимами. Они катализируют один и тот же тип реакции с принципиально одинаковым механизмом, но отличаются друг от друга кинетическими параметрами, условиями активации, особенностями связи апофермента и кофермента.

Природа появления изоферментов разнообразна, но чаще всего обусловлена различиями в структуре генов, кодирующих эти изоферменты. Следовательно, изоферменты различаются по первичной структуре белковой молекулы и, соответственно, по физико-химическим свойствам. На различиях в физико-химических свойствах основаны методы определения изоферментов.

По своей структуре изоферменты в основном являются олигомерными белками. Причём та или иная ткань преимущественно синтезирует определённые виды протомеров. В результате определённой комбинации этих протомеров формируются ферменты с различной структурой — изомерные формы. Обнаружение определённых изоферментных форм ферментов позволяет использовать их для диагностики заболеваний.

Изоформы лактатдегидрогеназы.Фермент лак-татдегидрогеназа (ЛДГ) катализирует обратимую реакцию окисления лактата (молочной кислоты) до пирувата (пировиноградной кислоты) (см. раздел 7).

Лактатдегидрогеназа— олигомерный белок с молекулярной массой 134 000 Д, состоящий из 4 субъединиц 2 типов: М (от англ, muscle — мышца) и Н (от англ, heart — сердце). Комбинация этих субъединиц лежит в основе формирования 5 изоформ лактатдегидрогеназы (рис. 2-35, А). ЛДГ₁ и ЛДГ₂ наиболее активны в сердечной мышце и почках, ЛДГ4 и ЛДГ5 — в скелетных мышцах и печени. В остальных тканях имеются различные формы этого фермента.

• Изоформы ЛДГ отличаются электрофоретической подвижностью, что позволяет устанавливать тканевую принадлежность изоформ ЛДГ (рис. 2-35, Б).

Изоформы креатинкиназы.Креатинкиназа (КК) катализирует реакцию образования креатинфосфата:

Молекула КК — димер, состоящий из субъединиц двух типов: М (от англ, muscle — мышца) и В (от англ, brain — мозг). Из этих субъединиц образуются 3 изофермента — ВВ, MB, MM. Изофермент ВВ находится преимущественно в головном мозге, ММ — в скелетных мышцах и MB — в сердечной мышце. Изоформы КК имеют разную электрофоретическую подвижность (рис. 2-36).

Активность КК в норме не должна превышать 90 МЕ/л. Определение активности КК в плазме крови имеет диагностическое значение при инфаркте миокарда (происходит повышение уровня МВ-изоформы). Количество изоформы ММ может повышаться при травмах и повреждениях скелетных мышц. Изоформа ВВ не может проникнуть через гематоэнцефалический барьер, поэтому в крови практически не определяется даже при инсультах и диагностического значения не имеет.

Изоферменты — это ферменты, синтез которых кодируется разными генами, у них разная первичная структура и разные свойства, но они катализируют одну и ту же реакцию. Виды изоферментов:

· Органные — ферменты гликолиза в печени и мышцах.

· Клеточные — малатдегидрогеназа цитоплазматическая и митохондриальная (ферменты разные, но катализируют одну и ту же реакцию).

· Гибридные — ферменты с четвертичной структурой, образуются в результате нековалентного связывания отдельных субъединиц (лактатдегидрогеназа — 4 субъединицы 2 типов).

· Мутантные — образуются в результате единичной мутации гена.

· Аллоферменты — кодируются разными аллелями одного и того же гена.

10. I. Применение ферментов с лечебной целью в свою очередь подразде­ляется на два вида: 1) применение в целях заместительной терапии и 2) с целью воздействия фермента на очаг заболевания.

С целью заместительной терапии наиболее широко используют пищева­рительные ферменты, когда у пациента обнаруживается их недостаточ­ность. В качестве примера можно привести препараты желудочного сока или чистыйпепсин или ацидин-пепсин, который незаменим при гастритах с секреторной недостаточностью, при диспепсиях у детей. Панкреатин — препарат, представляющий смесь ферментов поджелудочной железы, приме­няют при панкреатитах, в основном хронического характера. Такое же значение имеют известные препараты холензим, панзинорм и др.

Другая область применения заместительной терапии — это лечение заболеваний, связанных с так называемымиэнзимопатиями. Это заболе­вания врожденные или наследственные, при которых нарушен синтез ка­ких-либо ферментов. Эти заболевания обычно чрезвычайно тяжелые, дети с наследственным отсутствием какого-либо фермента живут недолго, страдают тяжелыми умственными и расстройствами, отсталостью физичес­кого и умственного развития. Заместительная терапия иногда может по­мочь преодолеть эти нарушения.

Целый ряд ферментных препаратов используют в хирургической прак­тике для очистки раневой поверхности от гноя, микробов, излишков грануляционной ткани; в клинике внутренних болезней их применяют:с целью разжижения вязких секретов, экссудатов, сгустков крови, напри­мер, при тяжелых воспалительных заболеваниях легких и бронхов.
о в основном ферменты — гидролазы, способные расщеплять природные биопо­лимеры — белки, НК, полисахариды. В связи с их противовоспалительным действием их применяют также при тромбофлебитах, воспалительно-дист­рофических формах пародонтоза, остеомиелите, гайморите, отитах и др. воспалительных заболеваниях.

Среди них такие ферменты, как трипсин,химотрипсин, РНК-за, ДНК -аза, фибринолизин. Фибиринолизин также используют для удаления внутрисосудистых тромбов. РНК-азу и ДНК-азу с успехом применяют для лечения некоторых вирусных инфекций, например для уничтожения вируса герпеса.

Такие ферменты, как гиалуронидаза, коллагеназа, лидаза, исполь­зуются для борьбы с излишними рубцовыми образованиями.

Аспарагиназа — фермент, образуемый некоторыми штаммами кишечной палочки. Оказывает лечебный эффект при некоторых формах опухолей. Лечебный эффект связан со свойством фермента нарушать обмен амино­кислоты аспарагина, необходимой опухолевым клеткам для роста.

Применение ферментных препаратов с лечебной целью представляет пока еще очень молодое направление медицинской науки. Ограничением здесь является трудоемкость технологий и дороговизна получения чис­тых ферментных препаратов в кристаллическом виде, пригодном для хра­нения и применения у человека. Кроме того, при использовании фер­ментных препаратов приходится учитывать также и другие обстоятельст­ва:

1) Ферменты — это белки, а следовательно в некоторых случаях мо­гут вызвать нежелательную аллергическую реакцию.

2) Быстрым разложением введенных ферментов (белковый препарат, поэтому немедленно захватывается клетками "мусорщиками" — макрофага­ми, фибробластами и др. Отсюда, требуются большие концентрации пре­паратов, чтобы достичь нужного эффекта.

3) Однако при повышении концентрации ферментные препараты могут оказаться токсичными.

И все-таки, в тех случаях, когда удается преодолеть эти пре­пятствия, ферментные препараты оказывают прекрасный лечебный эффект.

Например, эти недостатки частично устраняются при переводе фер­ментов в так называемую "иммобилизованную" форму.

Более подробно о методах иммобилизации ферментов и способах их применения вы прочтете в ваших учебно-методических пособиях.

Источник: studopedia.ru

Креатинкиназа, креатинфосфокиназа и фракции изоферментов

Как было сказано выше, определение при помощи анализов активности КФК в крови чрезвычайно важно для проведения диагностики, ведь почти у всех больных при развитии инфаркта миокарда происходит резкое увеличение активности креатинкиназы, что можно легко заметить по результатам анализов.

Креатинкиназа – это важный для здоровья фермент, способный принимать участие в энергетическом обмене, который происходит в тканях организма. Кроме того, данный компонент считается катализатором, способным совершать определенные биохимические превращения, без которых невозможно нормальное функционирование организма.

Наибольшее количество фермента располагается в сердце, тканях мозга, мышцах скелета, а также в гладкомышечных частях полости матки. При этом активность компонента подавляется благодаря тироксину, который вырабатывается в организме человека при помощи щитовидной железы.

Основу молекулы данного фермента составляют 2 димера, входящие в креатинкиназу – В и М, которые образуют определенные изоферменты. Несмотря на то, что каждый из образованных изоферментов расположен в определенных тканях, некоторым он отдает свое наибольшее предпочтение.

Именно поэтому изоферменты имеют различное название, так как они имеют существенные отличия и принадлежность к конкретному внутреннему органу:

1. ММ – это мышечный изофермент, который чаще всего локализуется в мышцах скелета. Важно: на долю данного изофермента в плазменной части крови приходится около 98% активности креатинкиназы, появляющейся в организме.
2. ВВ – это мозговой изофермент, который расположен, как видно из названия, в головном мозге, а точнее, его нервных тканях. Именно поэтому он не обнаруживается в сыворотке крови, поскольку не может преодолеть гематоэнцефалический барьер. Обнаружить этот изофермент в крови удается только при инсульте или развитии травмы головного мозга.
3. МВ – это гибридный изофермент, большая часть которого располагается в сердце. Важно отметить, что в сыворотке крови его количество достигает всего 2%.

Креатинкиназа представляет собой фермент, который участвует в энергетическом обмене тканей, выступая катализатором важных биохимических превращений, в частности – он ускоряет процесс фосфорилирования креатина, чтобы последний мог давать энергетическую основу для сокращения мышц.

Больше всего фермента концентрируется в скелетных мышцах, мышце сердца, гладкомышечных волокнах матки и нервной ткани головного мозга.

Активность КФК подавляет гормон щитовидной железы – тироксин.

Два димера креатинкиназы (В и М), составляющие молекулу фермента, образуют комбинации (изоферменты), и, хотя каждый из полученных изоэнзимов находит себе место в различных тканях, все же некоторым отдает большее предпочтение, поэтому изоферменты различаются по принадлежности к тому или иному органу:

• ММ – мышечный изофермент, с преимущественной локализацией в скелетных мышцах (КК-ММ) – на его долю в плазме крови приходится до 98% всей активности креатинкиназы;
• ВВ – мозговой изофермент, преимущественная локализация очевидна (КК-ВВ) – в плазме или сыворотке крови не обнаруживается, так как не преодолевает гематоэнцефалический барьер (появляется в крови при тяжелых ЧМТ или инсультах);
• МВ – гибридный изофермент (КК-МВ), он предпочитает сердечную мышцу, где находится в больших количествах, в сыворотке (плазме) его доля составляет около 2% всей (общей) активности креатинкиназы.

Таким образом, при лабораторном исследовании общей активности фермента, который мы по привычке продолжаем называть КФК, подразумевают активность каждого из изоэнзимов, выделяемых в кровь из мышцы сердца (2%) и скелетной мускулатуры (98%).

Трудно переоценить значение такого лабораторного показателя, как изофермент КК-МВ или МВ-фракция. Активность общей креатинкиназы, конечно, очень информативный анализ, но она складывается из увеличения активности других изоферментов, то есть, с большой долей вероятности можно утверждать о наличии инфаркта, но полное убеждение в том, что это именно ИМ, даст только активность (или содержание) МВ-фракции.

В норме значения этого показателя не могут превышать 10 U/l (содержание – менее 10 мг/л), вернее, они должны быть ниже. Но все дело в том, что тест-набор для КК-МВ имеют не все лаборатории, например, в районной больнице, которая не располагает специализированным отделением (кардиологическим), реактивы просто нецелесообразно держать, а в поликлинике – тем более.

Повышена активность МВ-фракции:

• При инфаркте миокарда: рост начинается через 4 – 6 часов от приступа, максимум наблюдается через 18 – 30 часов возвращение в норму (если все благополучно) на 3 сутки;
• При наследственной нервно-мышечной патологии, называемой кардиомиодистрофией Дюшенна, которая протекает с прогрессирующим поражением поперечнополосатой мускулатуры.

Исследование изоэнзима креатинкиназы сердечной мышцы ценно не только для диагностики поражения миокарда, немалую роль играет КК-МВ в плане наблюдения за состоянием пациента.

Как определяют содержание фермента в крови?

При наличии некоторых заболеваний или подозрений на них пациенту может быть назначен биохимический анализ крови с целью определения уровня креатинкиназы.

Этот важный показатель при повышении уровня может указывать на различные проблемы со здоровьем. Наиболее важными и опасными для здоровья из них являются повреждения сердечной мышцы – миокарда.

Креатинкиназа является одним из важнейших биохимических показателей крови. Поскольку изменения количества фермента будут указывать на поражение того или иного органа.

Для определения креатинкиназы в крови используют венозную кровь, взятую у больного при соблюдении нескольких правил.

1. Исследуемый человек должен не принимать п ищу на протяжении 12 часов перед определением фермента.
2. Пациенту необходимо исключить физические и эмоциональные перенапряжения за 30 минут до исследования.
3. За 30 минут до процедуры пациенту запрещают курить.

Измеряют креатинфосфокиназу в единицах на литр. Для исследования используют как прямые методы, так и непрямые. При прямых определяют креатинин, а при непрямых — креатинфосфат. То есть определяют субстрат до и после реакции с креатинфосфокиназой.

Определение активности креатинкиназы в крови имеет ряд своих особенностей.

1. При постановке прямой реакции определяют абсолютное количество креатинфосфата после реакции гидролиза. При этом уровень креатининфосфокиназы определяют по уровню образованного после реакции органического фосфора.
2. В непрямой реакции используют определенное ранее колометрически количество креатинина. В качестве реагентов используют диацетил и альфа-нафтол.

Колометрический метод и реакция гидролиза являются унифицированными методиками определения уровня креатинфосфокиназы и его изоферментов. Уровень креатинфосфокиназы является частью биохимического анализа крови.

Креатинфосфокиназу и ее изоферменты определяют в венозной крови. Значение фермента зависит от возраста, пола и наличия соматического заболевания у пациента. Кроме этих факторов, уровень креатинфосфокиназы зависит от мышечной массы исследуемого и уровня его физической активности.

Повышение креатинкиназы свидетельствует о повреждении клеток соответствующих органов, воспалительном процессе. Снижение концентрации в крови креатинфосфокиназы не имеет диагностической ценности.

• Креатинфофсофкиназа является катализатором в реакции присоединения остатка фосфорной кислоты к креатинину. Фосфорный остаток, необходимый для этой реакции, организм берет с аденозинтрифосфата, который является главным энергетическим материалом организма. Следствием этой реакции является образование высокоэнергичного соединения – креатинфосфата.
• Также побочным продуктом реакции фосфорилирования креатинина является аденозиндифосфат, который дальше используется в качестве энергетического материала. Креатинфосфат используется человеческим организмом при резком дефиците энергии.
• Примером могут послужить тяжелые физические нагрузки, эмоциональные стрессы, интенсивные интеллектуальные нагрузки. Большая часть креатинфосфата используется мышечной тканью при ее интенсивном сокращении. Именно поэтому большая часть креатининфосфокиназы, а именно ее изофермента – КК ММ и КК МВ, находится в мышечной ткани.

ОТЗЫВ НАШЕЙ ЧИТАТЕЛЬНИЦЫ!

Недавно я прочитала статью, в которой рассказывается о Монастырском чае для лечения заболеваний сердца. При помощи данного чая можно НАВСЕГДА вылечить аритмию, сердечную недостаточность, атеросклероз, ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда и многие другие заболевания сердца, и сосудов в домашних условиях. Я не привыкла доверять всякой информации, но решила проверить и заказала пакетик.

При повышенном количестве креатининфосфокиназы существует риск, что у пациента развилось опасное для жизни состояние.

Кроме, вышеописанных заболеваний возможны такие болезни:

1. Травмы и ожоги.
2. Снижение функции щитовидной железы.
3. Опухоль в организме.
4. Прием спиртных напитков, гормональных препаратов, обезболивающих средств.
5. Хирургические операции.
6. Эпилепсии и судороги.

Причинами понижения общей креатинфосфокниазы могут быть следующие состояния:

• Снижение мышечной массы.
• Системные воспалительные заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, дерматомиозит, воспалительные васкулиты).
• Поражение печени, вызванные системным злоупотреблением спиртными напитками.
• Повышение функции щитовидной железы. Выявляют у 60 процентов больных гипертиреозом.
• Прием аскорбиновой кислоты, амикацина, ацетилсалициловой кислоты.
• Первый триместр беременности.

При болях в сердце, подозрении на инфаркт миокарда, миопатии и других опасных заболеваниях врач назначает вспомогательный диагностический метод по определению уровня фермента креатикиназы (КК). Он хорошо знаком специалистам, но непонятен для пациентов. Рассмотрим суть анализа, формы энзима, нормы у взрослых и детей, причины повышения и лечение подобных состояний.

Креатинкиназа, иначе называемый креатинфосфокиназа представляет собой фермент, работающий в цикле выработки энергии в ходе физических нагрузок. Фермент дополняет креатинин , который также работает на выработку энергии. Дополняет! Но не заменяет – это разные химические соединения.

Важное место занимают фракции креатинкиназы, которые называют изоферменты. Для темы здоровья сердца интересен изофермент КК-МВ, который называют сердечным. Уровень этой фракции меняется, если выявлено повреждение клеток миокарда.

При ранней диагностике инфаркта миокарда как раз повышение уровня МВ-фракции фиксируется уже через два – четыре часа после приступа боли в сердце. Возврат уровня к норме осуществляется в течение трех – шести суток. Поэтому в более поздние сроки делать анализ на креатинкиназу для выявления инфаркта не имеет смысла. Можно использовать анализ на креатинкиназу и для диагностики острых миокардитов, однако повышение активности для этих случаев не столь выражено.

• Мышечные дистрофии.
• Воспалительные заболевания мышечной системы.
• Травматические повреждения мышечной ткани или компрессионный синдром.
• Послеоперационный период.
• Черепно-мозговая травма и ушиб головного мозга.
• Сосудистые заболевания головного мозга.
• Психические заболевания.
• Сердечная недостаточность с нарушением ритма.
• Чрезмерные физические нагрузки (большой спорт, тяжелые условия труда).
• Заболевания эндокринной системы: сахарный диабет, гипотериоз, который сопровождаются пониженной выработкой гормонов.
• Онкопатология, наличие новообразований, чаще всего в органах мочеполовой системы.
• Воздействия некоторых лекарственных средств.
• Малоподвижный образ, который приводит к нарушению кровообращения и питания тканей.
• Злоупотребление спиртными напитками.

Креатинкиназа или креатинфосфокиназа (КФК) — неспецифический показатель, который показывает степень повреждения сердечной и скелетных мышц. Активность и изменение этого лабораторного маркера проявляется при травмах и заболеваниях, таких как сердечно-сосудистые патологии, заболевания ЦНС, гипотиреоз, столбняк.

Нормы креатинкиназы у взрослых, подростков и детей

Пол, возраст	Норма, U/l (Ед/л), при 37°С
Дети до 5 дней жизни от 5 дней до полугода от 6 до 12 месяцев	до 652 до 295 до 203
Дети от года до трех лет от 3 до 6 лет	до 228 до 149
Дети от 6 до 12 лет мальчики девочки	до 247 до 154
Мальчики, юноши от 12 до 17 лет Юноши, мужчины старше 17 лет	до 270 до 195
Девочки, девушки от 12 до 17 лет Девушки, женщины старше 17 лет	до 123 до 167

поэтому нормы даны только в значениях верхней границы. Разве что приближающаяся к нулю активность КК расскажет о малоподвижном образе жизни или усиленной работе щитовидной железы.

Кровь для исследования активности креатинкиназы берут так же, как и для других биохимических анализов: натощак, исключая курение (за час) и снижая интенсивность физической и эмоциональной нагрузки (в общем, все как всегда).

У детей и подростков активность креатинкиназы повышена, что объясняется их интенсивным ростом и развитием, так как все процессы, протекающие в детском организме, являются ускоренными.

Также на активность и увеличение фермента влияет:

• пол человека – у мужчин уровень креатинкиназы высокий, по сравнению с женщинами;
• телосложение – повышающий фактор активности фермента напрямую связан с количеством накачанных мышц – чем они больше, тем будет выше активность;
• физическая активность – если тело человека в отличной спортивной форме – показатели КФК могут повышаться.

Для того чтобы знать норму креатинкиназы, можно воспользоваться следующими данными, в которых даны показатели в Ед/л, при температуре 37°C:

• новорожденные до 5 суток – до 652;
• дети до полугода – не более 295;
• начиная от 6 месяцев до года – около 203;
• до 3 лет – не более 228;
• от 3 и до 6 лет показатели варьируются до 149;
• мальчики младше 12 лет имеют показатель 247, а девочки – не более 154;
• юноши, чей возраст не достиг 18 лет – 270; девушки – 123;
• мужчины от 18 и старше – до 195; женщины – до 167.

Так как снижение активности данного фермента не имеет ценности для проведения диагностики, именно поэтому нормы этого компонента имеют одну верхнюю границу, которой нужно придерживаться при расшифровке результатов.

Повышена креатинкиназа в крови: норма по возрасту, причины как лечить

Креатинкиназа повышена? Признак инфаркта миокарда!

Далеко не всегда в тех случаях, когда по результатам анализов креатинкиназа повышена, это является следствием заболевания или тяжелой патологии. В ряде случаев это явление временное и проходит оно самостоятельно.

Возможные причины повышения уровня КФК:

• В первую очередь речь идет о росте цифр при сильном алкогольном опьянении. При значительном количестве принятого спиртного уровень этого фермента может находиться на высоких позициях в течение примерно двух суток. Интересно, что у хронических алкоголиков креатинкиназа практически не выходит за пределы нормы.
• Также такой подъем показателей может возникнуть при назначении врачом курса внутримышечных инъекций. Организм реагирует на инъекцию, и уровень фермента в крови резко подскакивает.
• Примерно такая же картина будет наблюдаться и после хирургического вмешательства, связанного с рассечением или же любым другим воздействием на мышцы или их группы. Организм воспринимает такое действие как травму, а шоковое состояние сопровождается резким ростом креатинкиназы в крови. Высокий уровень способен продержаться несколько суток.
• Как свидетельство неблагополучия в организме значительный рост данных этого фермента отмечается при гипотиреозе. Это один из результатов анализов, по которому можно чаще всего заподозрить наличие проблем со щитовидной железой.
• Также большие цифры в пробах крови могут говорить о наличии тяжелой гипокалиемии. Оба заболевания крайне негативно сказываются на состоянии скелетной мускулатуры, поэтому измерение уровня этого фермента крайне важно для проведения диагностики.
• Иногда рост уровня фермента отмечается при некоторых заболеваниях, связанных с поражениями головного мозга и центральной нервной системы. К ним относятся следующие болезни: эпилепсия, психиатрические нарушения, а также бактериальные инфекции.
• Изменяется уровень креатинкиназы и при беременности, а также у людей с мощными, «спортивными» мышцами. При дефиците мышечной массы, истощении и анорексии уровень показателей понижается относительно нормы. То же самое проявляется и при малоподвижном образе жизни.
• Также наличие высоких цифр креатинкиназы может указывать на различные заболевания сердца, связанные с нарушением нормального функционирования сердечной мышцы, а также на наличие таких смертельно опасных угроз для здоровья, как столбняк и развитие злокачественных новообразований.

Лечение зависит от причины повышения уровня КФК

Тем пациентам, у которых по данным анализа креатинкиназа повышена, следует уделить больше внимания лечению основного заболевания. Также большую роль играет правильное сбалансированное питание, отказ от вредных привычек, спокойный и уравновешенный образ жизни. Рекомендовано умеренное занятие спортом, прогулки на свежем воздухе и стабилизация состояния нервной системы.

В своем рационе нужно больше употреблять продуктов, положительно влияющих на состояние сердца и мышечных тканей. Это чеснок, артишоки, бобовые, орехи, брокколи, овес, морепродукты, а также экстракт гингко билоба, стимулирующий правильное функционирование сосудов.

Рекомендуется уменьшить потребление соли и сахара. Избыток соли может привести к росту артериального давления и станет причиной развития сосудистых патологий. Они, в свою очередь, могут привести к нарушению работы сердца и станут причиной развития тяжелых сердечных болезней вплоть до инфаркта. Избыток сахара способен «разбить» поджелудочную железу, стать причиной развития нарушения обмена веществ и появления сахарного диабета. Это ведет к ожирению, в результате которого сосуды оказываются забитыми атеросклеротическими бляшками.

Сужения просветов сосудов – это прямой путь к патологии сердечной мышцы и появлению инфаркта.

Так что здоровое питание при повышенном уровне креатинкиназы – это первейшая профилактическая мера. На этом же основании больным можно порекомендовать сбросить лишний вес. Только делать это надо правильно и очень медленно. Слишком быстрая утрата большого количества жира может вызвать патологические процессы в организме, большей частью необратимые.

При нарушении целостности клеток, которые в своем составе имеют креатинфосфокиназу, фермент и его изомеры поступают в кровяное русло. Поэтому вовремя проведенный анализ и его грамотная интерпретация поможет уберечь пациента от опасных для жизни последствий патологического процесса.

Существует физиологическое повышение креатинфосфокиназы и ее изоферментов в сыворотке крови.

• В первые дни жизни ребенка обнаруживают небольшое повы шение креатинфосфокиназы.
• При физической нагрузке интенсивно используется креатинфосфокиназа, поэтому ее количество повышается.
• В первые дни после родов у женщин повышается уровень фермента.

Значительное повышение фермента отмечается при таких состояниях:

• При крупноочаговом инфаркте миокарда.
• При наличии у пациента дистрофии мышц.
• При травматическом повреждении мышечной ткани (раздробление).
• При недостаточности кровообращения и шоках разного генеза.

Умеренное повышение креатинфосфокиназы обнаруживают при следующих состояниях:

1. При мелкоочаговых инфарктах миокарда.
2. При локальном повреждении скелетных мышц.
3. При наличии у пациента судорожных припадков.
4. При гипотериозе.

• При нарушении целостности клеток, происходит выброс в кровь креатинкиназы и ее изоферментов, которые содержатся в структуре специфичных клеток. Повышение этого фермента и его изомеров используют при ранней диагностике инфаркта миокарда и воспаления мышечных тканей.
• Связано это с тем, что концентрация мышечного изофермента в крови в первые часы после начала развития инфаркта миокарда повышается от шести до двадцати раз. Активность креатининфосфокиназы и ее количество напрямую связано с тяжестью и размерами поражения миокарда.
• При крупноочаговом инфаркте миокарда концентрация в кровяном русле мышечного изофермента креатининкиназы повышается от пятнадцати до двадцати раз, а при мелкоочаговом – от шести до двенадцати раз. Исследование проводят с интервалом от четырех до шести часов. На вторые сутки после начала болевого приступа концентрация КФК сердечной мышцы снижается, и ее исследование становится малоинформативным.
• Повторное значительное увеличение концентрации креатинкиназы будет свидетельствовать в пользу повторного инфаркта миокарда, приступа повышения частоты сердечных сокращений. Также это может свидетельствовать о присоединении миокардита или перикардита и требует дальнейшей тщательной диагностики.
• Повышение количества КК-ММ (мышечный изофермент креатинфосфокиназы) в кровяном русле будет обнаруживаться при любой форме мышечной дистрофии. Высокие цифры фермента наблюдаются при вирусных воспалениях мышечной ткани, полимиозитах, рабдомиолозе.
• Также КК-ММ повышается при неадекватных мышечных нагрузках. При мышечных заболеваниях нейрогенного генеза креатенинфосфокиназа не изменяться, так что не имеет диагностической ценности.

При повреждении клеточных мембран креатинкиназа оказывается в крови. По ее концентрации можно судить о том, где имеет место патологический процесс:

• о раке головного мозга говорит увеличении MM-изомера;
• о проблемах в скелетных мышцах и частично сердце свидетельствует высокая концентрация BB;
• о ИМ судят по количеству MB-фракции.

В диагностике чаще всего используется анализ крови по определению изомера КК-МВ. Повышенная креатинкиназа является маркером в выявлении гипертонии, а также инфаркта миокарда (ИМ), помогает определить патологию и проследить за динамикой ее лечения.

Уровень КФК у пациента, перенесшего инфаркт, повышается уже спустя 3—4 часа после сердечного приступа, максимальные значения достигаются через 17—25 часов. По результатам анализа больного госпитализируют. Через 3 суток количество энзима приходит в норму.

Установлена обратная зависимость между уровнем трийодтиронина, тироксина (гормонов щитовидной железы) и количеством КК. Массивное разрушение гепатоцитов не приводит к росту концентрации энзима.

При миокардите этот показатель повышается дольше, что отличает его от острой формы инфаркта.

Изначально тест на КК использовался при диагностике миопатий. Концентрация фермента растет при высокой физической активности, судорогах, менингите, интоксикации снотворными. Такая же картина наблюдается при кровоизлияниях, опухолевых процессах, дистрофии мускулатуры, пролежнях, травмах.

Креатинкиназа в крови определяется при первичном и рецидивирующем инфаркте миокарда, при необходимости контроля его течения, патологиях скелетной мускулатуры, раковых опухолях, при гипотиреозе, симптомах ишемии. Высокая концентрация энзима наблюдается при обострении лучевой болезни, частых инъекциях наркотиков.

Фермент неактивен, то есть его уровень понижен, при недоразвитой мышечной массе, малоподвижном образе жизни, после приема аспирина, при беременности, алкогольном поражении клеток печени, коллагенозах.

Значимость креатинкиназы в диагностическом поиске

Кроме этого, данный лабораторный тест оказывает существенную помощь при наблюдении за течением болезни. В связи  тем, что активность креатинкиназы при инфаркте миокарда повышена в значительной степени уже в первые часы болезни, КК признана ранним маркером ИМ. От данного лабораторного теста не ускользают стертые формы заболевания, а также повторные инфаркты, когда ЭКГ не особенно помогает.

Кстати, существует еще один биохимический тест, который на повреждение клеток сердечной мышцы реагирует очень рано, это – миоглобин, его повышенный уровень может отмечаться даже раньше КК.

Поскольку общая активность КК может происходить из разных тканей, ее роль для диагностики ИМ не столь существенна, как значимость определения ее изофермента – МВ-фракции, повышение активности которого при инфаркте миокарда наиболее специфично (доля КК-МВ составляет 5% и более от общей активности креатинкиназы).

Что происходит с ферментами при инфаркте миокарда

Через пару часов после начала появления болей за грудиной количество КФК начинает расти и к концу суток может возрасти в несколько раз. Ферменты в крови прибывают не более 3 суток. По истечении 72 часов значение показателя стабилизируется до допустимого значения.

Если спустя некоторое время креатинфосфокиназа начинает расти, при наличии соответствующих симптомов, то это дает основание полагать, что у человека случился повторный инфаркт миокарда. Также, это может сигнализировать о развитии осложнений в виде миокардита и перикардита.

Следует отметить, что при инфаркте миокарда, кроме креатинкиназы, наблюдаются повышенные значения активности других ферментов, имеющих отношение к сердечной мышце (АсАТ, ЛДГ, альдолаза), однако динамика их менее характерна (данные в таблице).

Фермент	Начало увеличения активности, часы	Максимум увеличения активности, часы	Возвращение к норме, сутки	Ожидаемое увеличение, разы
Креатинкиназа	2 — 4	18 — 30	3 — 6	3 — 30
АсАТ	4 — 6	24 — 48	4 — 7	4 — 12
ЛДГ (общ)	8 — 10	48 — 72	8 — 9	2 — 4
Альдолаза	4 — 6	24 — 48	2 — 9	2 — 5

Из таблицы видно, что уже через 2 – 4 часа после возникновения болевого синдрома начинает расти активность креатинкиназы.

К концу первых суток болезни активность креатинкиназы может быть повышена от 3 до 30 раз. Между тем, период «полупребывания» КК в кровотоке сравнительно небольшой, поэтому вскоре можно увидеть нормальные значения активности КФК.

В связи с этим, активность КК определяют каждые 4 – 6 часов в течение первых 2 суток (48 часов) болезни и поэтому так часто врачи произносят непонятную аббревиатуру (КФК). Если в первые два дня все идет благополучно, активность фермента продолжают определять, но только 1 раз в день, не забывая при этом, что наиболее специфичным показателем является КК-МВ.

Длительное сохранение повышенных значений креатинфосфокиназы в плане прогноза рассматривают как не очень обнадеживающий признак.

Повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) не происходит столь стремительно, как креатинкиназы, но зато держится более длительное время, что позволяет поставить диагноз, когда инфаркт миокарда «постарел» на несколько дней.

Динамика активности аспартатаминотрансферазы при инфаркте миокарда занимает промежуточное положение между активностью креатинкиназы и лактатдегидрогеназы. Тем не менее, данный показатель также исследуется и считается важным при подозрении на поражение миокарда.

И еще много болезней…

Помимо инфаркта миокарда, увеличение креатинкиназы проявляется в следующих случаях:

• мышечные дистрофии;
• инсульт;
• ИБС;
• ревмокардит;
• ушиб мозга;
• травмирование мышц;
• сосудистое поражение головного мозга;
• нарушение кровообращения, пролежни;
• нарушение ритма сердца;
• повышенные нагрузки на мышцы;
• поражение сердца в результате шока, гипертермии;
• отравление алкоголем;
• внутримышечные инъекции лекарственных средств – наркотические, психотропные, седативные препараты, а также некоторые группы антибиотиков;
• радиоактивное излучение, приводящее к развитию острой лучевой болезни;
• психические заболевания;
• злокачественные новообразования в органах.

Для меня будет крайне важно узнать у специалиста — постоянно холодные ступни ног и ладони рук, могут говорить о каком то заболевании крови? В принципе образ жизни достаточно активный (ежедневная зарядка), но руки и ноги просто ледяные, днем это не чувствуется, но перед сном в постели отчётливо. Что это — нехватка чего то в крови, или симптом заболевания? Буду очень признателен за ответ.

То есть, если я правильно понимаю, для диагностики инфаркта креатинкиназа не имеет такого уж большого значения, верно? Более важное значение имеют другие исследования, например, ЭКГ?

А насколько я поняла, показатели креатинкиназы помогут исключить инфаркт миокарда, когда есть на него подозрение, но креатинкиназа не повышена.

Кроме инфаркта миокарда, для которого креатинфосфокиназа является ранним маркером поражения сердечной мышцы (повышается в 10 – 30 раз в первые часы и достигает максимума через 20 – 30 часов), увеличение активности фермента  наблюдается в ряде других патологических состояний:

1. Все типы мышечных дистрофий;
2. Полимиозит, вирусный миозит;
3. Травматическое повреждение мышечного аппарата (синдром длительного сдавления или краш-синдром);
4. Обширные хирургические операции (послеоперационный период);
5. Состояние гиперметаболизма скелетных мышц, называемое злокачественной гипертермией (острое фульминантное состояние). Эта патология развивается в ходе проведения общей анестезии для оперативного вмешательства и может представлять собой угрозу жизни пациента;
6. Черепно-мозговые травмы, ушиб мозга;
7. Сосудистая патология головного мозга;
8. Инсульт (цереброваскулярная ишемия);
9. Ревмокардит;
10. Нарушение ритма при сердечной недостаточности (застойной);
11. ТЭЛА (повышение активности креатинкиназы отмечается сравнительно редко);
12. Поражение сердечной мышцы при гипоксии (шок, гипертермия);
13. Значительная нагрузка на мышечный аппарат (бег, силовые виды спорта, профессиональная деятельность);
14. Инъекции некоторых лекарственных препаратов в мышцу (наркотики, ненаркотические анальгетики, отдельные антибиотики, седативные и психотропные);
15. Феномен Рейно;
16. Отравление стрихнином;
17. Нарушение кровообращения и трофики, приводящее к развитию некроза (пролежни) – проблемы ослабленных лежачих пациентов;
18. Спазмы скелетной мускулатуры;
19. Острая алкогольная интоксикация;
20. Психическая патология (эпилепсия, маниакально-депрессивный синдром, шизофрения);
21. Воздействие радиоактивного излучения с развитием острой лучевой болезни;
22. Патология щитовидный железы со снижением ее функции (гипотиреоз);
23. Злокачественные новообразования, локализованные в матке, кишечнике, мочевом пузыре и других органах.

Не повышается креатинкиназа при стенокардии и практически не реагирует этот фермент на страдания печени и легких, даже если клетки этих органов по каким-либо причинам, кроме злокачественных опухолей, начнут усиленно разрушаться.

Источник: bblight.ru

Креатинкиназа – фермент, который стимулирует превращение креатина в креатинфосфат и обеспечивает энергией мышечное сокращение.

Синонимы русские

КК, креатинфосфокиназа (КФК).

Синонимы английские

Creatine Kinase (CK), Creatine Phosphokinase (CPK).

Метод исследования

УФ кинетический тест.

Единицы измерения

Ед/л (единица на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Креатинкиназа – это фермент, который катализирует реакцию переноса фосфорильного остатка с АТФ на креатин с образованием креатинфосфата и АДФ. АТФ (аденозинтрифосфат) – молекула, являющаяся источником энергии в биохимических реакциях человеческого организма.

Реакция, катализируемая креатинкиназой, обеспечивает энергией мышечные сокращения. Различают креатинкиназу, содержащуюся в митохондриях и цитоплазме клеток.

Молекула креатинкиназы состоит из двух частей, которые могут быть представлены одной из двух субъединиц: М, от английского muscle – «мышца», и B, brain – «мозг». Таким образом, в организме человека креатинкиназа есть в виде трех изомеров: ММ, МВ, ВВ. ММ-изомер содержится в скелетной мускулатуре и миокарде, МВ – в основном в миокарде, ВВ – в тканях головного мозга, в небольшом количестве в любых клетках организма.

В крови здорового человека креатинкиназа присутствует в небольших количествах, в основном в виде ММ-изомера. Активность креатинкиназы зависит от возраста, пола, расы, мышечной массы и физической активности.

Поступление креатинкиназы в кровоток в больших количествах происходит при повреждении содержащих ее клеток. При этом по повышению активности определенных изомеров можно сделать вывод о том, какая ткань поражена: ММ-фракция – повреждение мышц и в меньшей степени поражение сердца, МВ-фракция – повреждение миокарда, ВВ-фракция – онкологические заболевания. Обычно делают анализы на общую креатинкиназу и ее МВ-фракции.

Таким образом, повышение креатинкиназы в крови позволяет сделать вывод об опухолевом процессе, поражении сердца или мышц, которое в свою очередь может развиться как при первичном повреждении данных органов (при ишемии, воспалении, травмах, дистрофических процессах), так и вследствие их поражения при других состояниях (из-за отравления, метаболических нарушений, интоксикаций).

Сердечные заболевания, при которых разрушаются клетки, – это инфаркт миокарда, миокардиты, миокардиодистрофии, токсическое поражение миокарда. Анализ на креатинкиназу имеет наибольшее значение для диагностики инфаркта миокарда, так как активность этого фермента повышается раньше других, уже через 2-4 часа после инфаркта, и достигает максимума через 1-2 суток, затем нормализуется. Чем раньше начато лечение инфаркта, тем лучше для пациента, поэтому так важна своевременная и точная диагностика.

Заболевания мышц, при которых разрушаются клетки, – это миозиты, миодистрофии, травмы, особенно при сдавливании, пролежни, опухоли, интенсивная работа мышц, в том числе происходящая при судорогах. Кроме того, отмечена обратная зависимость уровня гормонов щитовидной железы и креатинкиназы: при снижении T3 и T4 активность креатинкиназы повышается и наоборот.

Интересно, что впервые анализ на креатинкиназу был использован для выявления миопатии, однако в настоящее время его используют главным образом для диагностики инфаркта миокарда.

Для чего используется исследование?

• Для подтверждения диагноза «инфаркт миокарда», «миокардит», «миокардиодистрофия».
• Для подтверждения диагноза «полимиозит», «дерматомиозит», «миодистрофия».
• Чтобы проверить наличие заболеваний щитовидной железы.
• Чтобы убедиться в наличии опухолевого процесса и оценить его тяжесть.
• Чтобы оценить тяжесть течения полимиозита, дерматомиозита, миодистрофии, миопатии.
• Чтобы выявить носительство гена миопатии Дюшенна.
• Для диагностики и оценки тяжести поражения сердца и мышечной системы при интоксикации из-за инфекции, а также при отравлениях (угарным газом, ядом змеи, лекарственными средствами).

Когда назначается исследование?

• При симптомах ишемической болезни сердца.
• При симптомах инфаркта миокарда, в частности при стертой клинической картине, особенно при повторном инфаркте, атипичной локализации, болевом синдроме или ЭКГ-признаках, затруднении дифференциальной диагностики с другими формами ишемической болезни сердца.
• При гипотиреозе.
• При симптомах миозита, миодистрофии, миопатии.
• При планировании беременности женщиной, в семье которой были больные миопатией Дюшенна.
• При заболеваниях, которые могут привести к поражению сердца или мышечной системы.

Что означают результаты?

Референсные значения

Возраст, пол		Референсные значения
2 — 5 дней		< 652 Ед/л
5 дней — 6 мес.		< 295 Ед/л
6 — 12 мес.		< 203 Ед/л
1 — 3 года		< 228 Ед/л
3 — 6 лет		< 149 Ед/л
6 — 12 лет	женский	< 154 Ед/л
	мужской	< 247 Ед/л
12 — 17 лет	женский	< 123 Ед/л
	мужской	< 270 Ед/л
> 17 лет	женский	< 167 Ед/л
	мужской	< 190 Ед/л

Результаты анализа говорят о наличии или отсутствии поражения миокарда, скелетной мускулатуры, опухолевого процесса, заболеваний щитовидной железы. Верная трактовка полученных показателей позволяет сделать вывод о форме поражения и степени его тяжести.

Причины повышения активности креатинкиназы общей:

• инфаркт миокарда,
• миокардиты,
• миокардиодистрофии,
• полимиозит,
• дерматомиозит,
• мышечные дистрофии,
• травмы, ожоги,
• гипотиреоз,
• опухолевый процесс в организме,
• распад опухоли,
• прием дексаметазона, статинов, фибратов, амфотерицина В, обезболивающих, алкоголя, кокаина,
• интенсивная физическая нагрузка,
• судороги, эпилептический статус,
• оперативные вмешательства.

Причины понижения активности креатинкиназы общей:

• снижение мышечной массы,
• алкогольное поражение печени,
• коллагенозы (например, ревматоидный артрит),
• гипертиреоз,
• прием аскорбиновой кислоты, амикацина, аспирина,
• беременность.

Что может влиять на результат?

• Необходимо сообщать врачу точную информацию о принимаемых лекарствах, а также об имеющихся хронических заболеваниях.
• Оперативные вмешательства и в некоторых случаях внутривенные инъекции повышают активность креатинкиназы.

Важные замечания

Повышение активности креатинкиназы общей не является прямым указанием на какое-либо заболевание, так что оно должно трактоваться специалистом с учетом клинической картины и результатов дополнительного обследования.

Также рекомендуется

• Креатинкиназа MB

Кто назначает исследование?

Кардиолог, терапевт, невролог, педиатр, онколог, эндокринолог.

Литература

• Пархоменко А. Н., Иркин О. И., Лутай Я. М. – Роль биологических маркеров в неотложной кардиологии. – Отдел реанимации и интенсивной терапии, Национальный научно-исследовательский центр «Институт кардиологии им. акад. Н.Д. Стражеско», Киев.
• B. Galarraga, D. Sinclair 1 , M. N. Fahie, F. C. McCrae, R. G. Hull and J. M. Ledingham. – A rare but important cause for a raised serum creatine kinase concentration: two case reports and a literature review.
• Ana L Huerta-Alardín, Joseph Varon and Paul E Marik. – Bench-to-bedside review: Rhabdomyolysis – an overview for clinicians.
• Archana Prakash, A. K. Lal, K. S. Negi. – Serum Creatine Kinase Activity in Thyroid Disorders.
• SourceClinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. 3rd edition. Boston: Butterworths; 1990. Chapter 32.

Источник: helix.ru

Применение

Редко используется в клинической практике. Случаи повышения КК-ВВ

Злокачественная гипертермия, уремия, инфаркт мозга или аноксия, синдром Рейе, некроз тонкого кишечника, метастазы опухолей и особенно простаты, атрезия желчных протоков.

Атипичный макроизоэнзим

Это высокомолекулярный комплекс, состоящий из изофермента (чаще всего КК-ВВ) и иммуногло­булина (обычно иммуноглобулин G).

Это может привести к определению ложного повышения или понижения КК-МВ (в зависимости от типа анализа) и неправильной диагностики острого инфаркта миокарда или отрицания ОИМ.

При электрофорезе атипичный макроизоэнзим определяется в количестве < 2% от всех фракций креатинкиназы.

Положение при электрофорезе между КК-ММ и КК-МВ.

Источник: med-slovar.ru

6. Локализация и компартментализация ферментов в клетке и тканях: ферменты общего назначения, органоспецифические и органеллоспецифические (маркерные) ферменты.

Ферменты по локализации делят на 3 группы:

I– общие ферменты (универсальные)

II- органоспецифические

III- органеллоспецифические

Общие ферментыобнаруживаются практически во всех клетках, обеспечивают жизнедеятельность клетки, катализируя реакции биосинтеза белка и нуклеиновых кислот, образование биомембран и основных клеточных органелл, энергообмен. Общие ферменты разных тканей и органов, тем не менее, отличаются по активности.

Органоспецифичные ферментысвойственны только определенному органу или ткани. Например: Для печени – аргиназа. Для почек и костной ткани – щелочная фосфатаза. Для предстательной железы – КФ (кислая фосфатаза). Для поджелудочной железы – α-амилаза, липаза. Для миокарда – КФК (креатинфосфокиназа), ЛДГ, АсТ и т.д.

Внутри клеток ферменты также распределены неравномерно. Одни ферменты находятся в коллоидно-растворенном состоянии в цитозоле, другие вмонтированы в клеточных органеллах (структурированное состояние).

Органеллоспецифические ферменты. Разным органеллам присущ специфический набор ферментов, который определяет их функции.

Органеллоспецифические ферменты это маркеры внутриклеточных образований, органелл:

1. Клеточная мембрана: ЩФ (щелочная фосфатаза), АЦ (аденилатциклаза), К-Nа-АТФаза

2. Цитоплазма: ферменты гликолиза, пентозного цикла.

3. ЭПР: ферменты обеспечивающие гидроксилирование (микросомальное окисление).

4. Рибосомы: ферменты обеспечивающие синтез белка.

5. Лизосомы: содержат гидролитические ферменты, КФ (кислая фосфатаза).

6. Митохондрии: ферменты окислительного фосфорилирования, ЦТК (цитохромоксидаза, сукцинатдегидрогеназа), β-окисления жирных кислот.

7. Ядро клетки: ферменты обеспечивающие синтез РНК, ДНК ( РНК-полимераза, НАД-синтетаза).

8. Ядрышко: ДНК-зависимая-РНК-полимераза

В результате в клетке образуются отсеки (компартменты), которые отличаются набором ферментов и метаболизмом (компартментализация метаболизма).

Среди ферментов выделяется немногочисленная группа регуляторных ферментов,которые способны отвечать на специфические регуляторные воздействия изменением активности. Эти ферменты имеются во всех органах и тканях и локализуются в начале или в местах разветвления метаболических путей.

Строгая локализация всех ферментов закодирована в генах.

Определение в плазме или сыворотке крови активности органо- органеллоспецифических ферментов широко используется в клинической диагностике.

Источник: studfile.net